一种治疗心血管疾病的药物滴丸的制作方法
专利名称：一种治疗心血管疾病的药物滴丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物滴丸，属于中药领域。
背景技术：
随着生活水平的提高、世界人口老龄化及发病群体的年轻化，心脑血管病人逐年增加，已经成为危害人类健康的第二大疾病。心绞痛是一种由心肌暂时缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。
目前治疗心绞痛的方法以扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血为主。应用的传统西药为硝酸酯、亚硝酸酯类、β-受体阻制剂、钙拮抗剂等，但是均存在较大的毒副作用，不宜长期服用，多为症状性的治疗而对病程进展无较大作用。例如服用硝酸甘油后有时会出现头胀、头内跳痛、心跳加快，甚至昏厥[参见新编药物学[第14版)264页]，近年来又发现有致严重低血压[参见中国现代医学杂志1997；7(4)42；陕西医学杂志1996；25(5)315]、易产生耐受性[参见南方护理杂志1996；3(5)7～9]等问题，阻碍了其在临床上的应用。
虽然亦有不少治疗心绞痛的中成药，其中丸、散、膏、丹、汤剂早已成为古老的历史，现代人极少应用。目前市场上有普通复方丹参片剂和胶囊等制剂出售，但普通片剂、胶囊生产工艺较落后，有效成分含量低，无质量控制标准，需口服经胃肠道吸收，在肝脏发生首过效应后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能适合心绞痛病人的急救之需。
复方川芎滴丸是一种起效快、疗效好的冠心病治疗药物，临床上深受患者的欢迎。本发明人从提取工艺方面进行了深入研究，完成了本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的中药滴丸。
本发明通过以下方案予以实施本发明药物是通过下述技术步骤实现的以川芎、三七和冰片为原料药，按照以下步骤进行制备(1)将川芎、三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩成浸膏；将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸制剂。
上述原料药的重量百分比为川芎20％～97％，三七2％～79％，冰片0.2％～3％；优选为川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，冰片0.5％～2.0％；更优选为川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，冰片0.5％～1.3％。川芎、三七、冰片的重量百分比之和为100％。
本发明技术步骤(1)中，醇提液可为不同浓度的低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等的提取液或其混合物的提取液。醇提液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的初步澄清处理。
本发明技术步骤(2)中，初步的澄清处理可用一般的材料如纱布、丝绢等进行粗滤，也可用较专业的材料如陶瓷膜进行微滤，也可经高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖絮凝澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去药液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部份杂质。既可单用上述澄清方法，也可联合应用，例如粗滤-吸附澄清，吸附澄清-高速离心，粗滤-微滤，粗滤-醇沉等。初步澄清处理的溶液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的超滤；优选不进行浓缩即进行下一步的超滤。
本发明技术步骤(3)中，超滤所用的超滤膜可为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、氰乙基醋酸纤维素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞侧基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亚胺膜(N)、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纤维素(PAN/CA)共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜。优选为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超滤膜的截留分子量一般为6000～80000，优选为10000～70000，最佳为20000～50000。
超滤既可采用错流过滤，也可采用死端过滤，但优选错流过滤。
超滤工艺的操作条件如下
(1)超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，优选为0.1～0.35Mpa，最佳为0.25～0.35Mpa；超滤的出液口压力比进液口压力低0.5～0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2Mpa。
(2)料液流速为1.0～4.0m/s，优选为2.0～3.0m/s。超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0～2.0m/s。
(3)在超滤系统中间歇通入高压惰性气体如氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h～2h通气一次，每次1分钟。
(3)料液温度为15～50℃，优选为20～40℃。
(4)当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；优选为当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
(5)料液的PH值控制在5～9，优选为6.0～7.5；(6)反冲洗条件反冲洗压力为0.15～2.5MPa，反冲洗周期为0.5～1.5h、反冲洗时间为1min～10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，一般是工作10～20min，反冲30sec～3min。
(7)化学清洗周期为0.5个月～2个月，化学清洗药剂一般为稀酸、稀碱、表面活性剂，优选为稀碱例如0.5％～4.0％氢氧化钠，1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液等，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05～1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
在超滤过程中，既可单独使用周期性压力波动或者周期性流量波动或者周期性通入惰性气体，也可联合使用，即周期性压力波动和周期性流量波动联合使用，或者周期性压力波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者周期性流量波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者三者一起联合使用。
本发明技术步骤(4)中，将超滤液浓缩成浸膏后，与冰片及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸。
其中辅料为聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃，加入量为浸膏与冰片重量的2～6倍；化料温度为60～100℃；液体石蜡的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)；丸重为5～50mg/粒，直径1.95～4.29mm。
本发明药物治疗冠心病心绞痛疗效突出。
实验例本发明中药滴丸治疗冠心病心绞痛临床疗效观察一般资料1、病例选择选择我院门诊和住院的冠心病心绞痛患者52例，其中住院患者38例，门诊患者14例均符合WHO冠心病心绞痛诊断标准其中稳定型心绞痛(SA)36例，不稳定型心绞痛(VA)14例，伴有心律失常20例；男性36例，女性16例，年龄40岁～68岁(54.52±10.08岁)。
2、方法本发明中药滴丸，每日口服3次，每次10粒，疗程2个月。观察治疗前后观察心绞痛发作情况、心电图变化、血液流变学改变等。血浆粘度(PV)，全血粘度(WBV)检查采用国际公认的锥板血液粘度计，(成都仪器厂制造NXE-I型)红细胞压积(Hct)和纤维蛋白(Fib)，用微量毛细血管方法，CR-III型压积仪同时完成，PAG MAX为MG型血小板聚集仪的最大聚集率。
疗效判断标准1、心绞痛症状心绞痛完全消失或减少发作次数超过治疗前90％以上者为显效；减少次数超过治疗前50％以上，但未达到90％者为有效；心绞痛症状无减少或减少次数不足治疗前总数的50％为无效。
2、心电图治疗前后观察心电图ST-T改变，治疗后ST-T恢复正常或有明显下降恢复到接近正常，负荷心电图试验由阳性转为阴性者为有效，治疗后无改变，负荷心电图试验仍为阳性者为无效。
3、心律失常治疗后心律失常消失或减少≥50％为有效。
统计学方法各种数据均值以(x±s)表示，均值比较用t检验，率的比较用X2检验。
结果1、心绞痛症状临床疗效观察本发明中药滴丸对稳定型心绞痛效果优于不稳定型心绞痛，有效率分别为90.48％和74.1％组间比较P＜0.01。见表1。
表1心绞痛的疗效观察
2、心电图改善情况治疗前心电图ST-T异常者41例，治疗后有效者为22例，有效率为53.6％。
3、心律失常改善情况伴有心律失常20例，治疗后有效10例，有效率50％。
4、血液流变学变化情况治疗前后测定血小板聚集率、全血粘度高切值、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原等指标结果表明复方川芎滴丸对血小板聚集率和血液粘度有明显的改善作用。见表2。
表2本发明中药滴丸对冠心病心绞痛患者血流变学影响
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。这些实施例仅用于例举的目的，而不是以任何方式限制本发明。
实施例一原料药采用川芎55.8g、三七3.4g、冰片0.8g。
用乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，用纱布将此提取液过滤，收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇6000 18g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例二原料药采用川芎59.3g、三七6.38g、冰片0.34g。
将粗粉碎的川芎加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得丹参提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。将上述川芎提取液和三七提取液合并，静置，滤过。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例三原料药采用川芎36.0g、三七23.2g、冰片0.8g。
用80％乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例四原料药采用川芎41.1g、三七8.0g、冰片0.46g。
将粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 21g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例五原料药采用川芎29.0g、三七30.6g、冰片0.6g。
将粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例六原料药采用川芎21.0g、三七38.0g、冰片0.4g。
取经粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加入0.89g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 18g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病心绞痛的中药滴丸，它以川芎、三七和冰片为原料药制成，其特征在于其制备的工艺步骤为(1)将川芎、三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩，将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸。
2.根据权利要求1所述的中药滴丸，其特征在于所述的原料药的重量百分配比为川芎20％～97％，三七2％～79％，冰片0.2％～3％。
3.根据权利要求2所述的中药滴丸，其特征在于所述的原料的重量百分比为川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，冰片0.5％～2.0％。
4.根据权利要求3所述的中药滴丸，其特征在于所述的原料的重量百分比为川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，冰片0.5％～1.3％。
5.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述的醇提液为选自以下的低级醇或其混合物的提取液甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇。
6.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述的醇提液为乙醇提取液。
7.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述步骤(a)得到的是川芎和三七混合制成的乙醇提取液。
8.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述步骤(a)得到的是川芎和三七混合制成的水提取液。
9.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述步骤(a)为取经粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加入适量碳酸氢钠，加水煎煮二次，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得提取液。
10.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述的初步澄清处理为粗滤吸附澄清、吸附澄清-高速离心、粗滤-微滤或粗滤-醇沉。
11.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述超滤处理所用的超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜；其超滤膜的截留分子量为6000～80000。
12.根据权利要求11所述的中药滴丸，其特征在于所述超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；其超滤膜的截留分子量为10000～70000。
13.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述超滤处理的操作工艺条件如下超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～0.5kPa；料液温度为15～50℃；料液的pH值控制在5～9；当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
14.根据权利要求13所述的中药滴丸，其特征在于，在所述超滤的过程中单独或者联合采用下述方法周期性压力波动、周期性流量波动、间歇地通入惰性气体；其中周期性压力波动的压力波动差为0.1～0.2Mpa，周期性流量波动的流速波动差为1.0～2.0米/秒，间歇地通入惰性气体为0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
全文摘要
本发明公开了一种中药滴丸，它以川芎、三七和冰片为原料药，其制备工艺步骤为(1)将川芎和三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩，加入冰片，制成滴丸。本发明药物对冠心病心绞痛具有良好的治疗作用。
文档编号A61K31/045GK1778323SQ200410072940
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月26日 优先权日2004年11月26日
发明者郑永锋, 李旭 申请人:天津天士力制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物滴丸，属于中药领域。
背景技术：
随着生活水平的提高、世界人口老龄化及发病群体的年轻化，心脑血管病人逐年增加，已经成为危害人类健康的第二大疾病。心绞痛是一种由心肌暂时缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。
目前治疗心绞痛的方法以扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血为主。应用的传统西药为硝酸酯、亚硝酸酯类、β-受体阻制剂、钙拮抗剂等，但是均存在较大的毒副作用，不宜长期服用，多为症状性的治疗而对病程进展无较大作用。例如服用硝酸甘油后有时会出现头胀、头内跳痛、心跳加快，甚至昏厥[参见新编药物学[第14版)264页]，近年来又发现有致严重低血压[参见中国现代医学杂志1997；7(4)42；陕西医学杂志1996；25(5)315]、易产生耐受性[参见南方护理杂志1996；3(5)7～9]等问题，阻碍了其在临床上的应用。
虽然亦有不少治疗心绞痛的中成药，其中丸、散、膏、丹、汤剂早已成为古老的历史，现代人极少应用。目前市场上有普通复方丹参片剂和胶囊等制剂出售，但普通片剂、胶囊生产工艺较落后，有效成分含量低，无质量控制标准，需口服经胃肠道吸收，在肝脏发生首过效应后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能适合心绞痛病人的急救之需。
复方川芎滴丸是一种起效快、疗效好的冠心病治疗药物，临床上深受患者的欢迎。本发明人从提取工艺方面进行了深入研究，完成了本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心血管疾病的中药滴丸。
本发明通过以下方案予以实施本发明药物是通过下述技术步骤实现的以川芎、三七和冰片为原料药，按照以下步骤进行制备(1)将川芎、三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩成浸膏；将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸制剂。
上述原料药的重量百分比为川芎20％～97％，三七2％～79％，冰片0.2％～3％；优选为川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，冰片0.5％～2.0％；更优选为川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，冰片0.5％～1.3％。川芎、三七、冰片的重量百分比之和为100％。
本发明技术步骤(1)中，醇提液可为不同浓度的低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等的提取液或其混合物的提取液。醇提液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的初步澄清处理。
本发明技术步骤(2)中，初步的澄清处理可用一般的材料如纱布、丝绢等进行粗滤，也可用较专业的材料如陶瓷膜进行微滤，也可经高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖絮凝澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去药液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部份杂质。既可单用上述澄清方法，也可联合应用，例如粗滤-吸附澄清，吸附澄清-高速离心，粗滤-微滤，粗滤-醇沉等。初步澄清处理的溶液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的超滤；优选不进行浓缩即进行下一步的超滤。
本发明技术步骤(3)中，超滤所用的超滤膜可为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、氰乙基醋酸纤维素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞侧基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亚胺膜(N)、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纤维素(PAN/CA)共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜。优选为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超滤膜的截留分子量一般为6000～80000，优选为10000～70000，最佳为20000～50000。
超滤既可采用错流过滤，也可采用死端过滤，但优选错流过滤。
超滤工艺的操作条件如下
(1)超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，优选为0.1～0.35Mpa，最佳为0.25～0.35Mpa；超滤的出液口压力比进液口压力低0.5～0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2Mpa。
(2)料液流速为1.0～4.0m/s，优选为2.0～3.0m/s。超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0～2.0m/s。
(3)在超滤系统中间歇通入高压惰性气体如氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h～2h通气一次，每次1分钟。
(3)料液温度为15～50℃，优选为20～40℃。
(4)当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；优选为当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
(5)料液的PH值控制在5～9，优选为6.0～7.5；(6)反冲洗条件反冲洗压力为0.15～2.5MPa，反冲洗周期为0.5～1.5h、反冲洗时间为1min～10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，一般是工作10～20min，反冲30sec～3min。
(7)化学清洗周期为0.5个月～2个月，化学清洗药剂一般为稀酸、稀碱、表面活性剂，优选为稀碱例如0.5％～4.0％氢氧化钠，1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液等，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05～1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
在超滤过程中，既可单独使用周期性压力波动或者周期性流量波动或者周期性通入惰性气体，也可联合使用，即周期性压力波动和周期性流量波动联合使用，或者周期性压力波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者周期性流量波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者三者一起联合使用。
本发明技术步骤(4)中，将超滤液浓缩成浸膏后，与冰片及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸。
其中辅料为聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃，加入量为浸膏与冰片重量的2～6倍；化料温度为60～100℃；液体石蜡的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)；丸重为5～50mg/粒，直径1.95～4.29mm。
本发明药物治疗冠心病心绞痛疗效突出。
实验例本发明中药滴丸治疗冠心病心绞痛临床疗效观察一般资料1、病例选择选择我院门诊和住院的冠心病心绞痛患者52例，其中住院患者38例，门诊患者14例均符合WHO冠心病心绞痛诊断标准其中稳定型心绞痛(SA)36例，不稳定型心绞痛(VA)14例，伴有心律失常20例；男性36例，女性16例，年龄40岁～68岁(54.52±10.08岁)。
2、方法本发明中药滴丸，每日口服3次，每次10粒，疗程2个月。观察治疗前后观察心绞痛发作情况、心电图变化、血液流变学改变等。血浆粘度(PV)，全血粘度(WBV)检查采用国际公认的锥板血液粘度计，(成都仪器厂制造NXE-I型)红细胞压积(Hct)和纤维蛋白(Fib)，用微量毛细血管方法，CR-III型压积仪同时完成，PAG MAX为MG型血小板聚集仪的最大聚集率。
疗效判断标准1、心绞痛症状心绞痛完全消失或减少发作次数超过治疗前90％以上者为显效；减少次数超过治疗前50％以上，但未达到90％者为有效；心绞痛症状无减少或减少次数不足治疗前总数的50％为无效。
2、心电图治疗前后观察心电图ST-T改变，治疗后ST-T恢复正常或有明显下降恢复到接近正常，负荷心电图试验由阳性转为阴性者为有效，治疗后无改变，负荷心电图试验仍为阳性者为无效。
3、心律失常治疗后心律失常消失或减少≥50％为有效。
统计学方法各种数据均值以(x±s)表示，均值比较用t检验，率的比较用X2检验。
结果1、心绞痛症状临床疗效观察本发明中药滴丸对稳定型心绞痛效果优于不稳定型心绞痛，有效率分别为90.48％和74.1％组间比较P＜0.01。见表1。
表1心绞痛的疗效观察
2、心电图改善情况治疗前心电图ST-T异常者41例，治疗后有效者为22例，有效率为53.6％。
3、心律失常改善情况伴有心律失常20例，治疗后有效10例，有效率50％。
4、血液流变学变化情况治疗前后测定血小板聚集率、全血粘度高切值、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原等指标结果表明复方川芎滴丸对血小板聚集率和血液粘度有明显的改善作用。见表2。
表2本发明中药滴丸对冠心病心绞痛患者血流变学影响
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。这些实施例仅用于例举的目的，而不是以任何方式限制本发明。
实施例一原料药采用川芎55.8g、三七3.4g、冰片0.8g。
用乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，用纱布将此提取液过滤，收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇6000 18g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例二原料药采用川芎59.3g、三七6.38g、冰片0.34g。
将粗粉碎的川芎加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得丹参提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。将上述川芎提取液和三七提取液合并，静置，滤过。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例三原料药采用川芎36.0g、三七23.2g、冰片0.8g。
用80％乙醇提取川芎和三七，得到川芎和三七的乙醇提取液，将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例四原料药采用川芎41.1g、三七8.0g、冰片0.46g。
将粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 21g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例五原料药采用川芎29.0g、三七30.6g、冰片0.6g。
将粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
实施例六原料药采用川芎21.0g、三七38.0g、冰片0.4g。
取经粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加入0.89g碳酸氢钠，加4倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为50000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。
将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 18g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病心绞痛的中药滴丸，它以川芎、三七和冰片为原料药制成，其特征在于其制备的工艺步骤为(1)将川芎、三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩，将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸。
2.根据权利要求1所述的中药滴丸，其特征在于所述的原料药的重量百分配比为川芎20％～97％，三七2％～79％，冰片0.2％～3％。
3.根据权利要求2所述的中药滴丸，其特征在于所述的原料的重量百分比为川芎63.0％％～94％，三七4.0％～35.0％，冰片0.5％～2.0％。
4.根据权利要求3所述的中药滴丸，其特征在于所述的原料的重量百分比为川芎75.2％～90％，三七9％～23.5％，冰片0.5％～1.3％。
5.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述的醇提液为选自以下的低级醇或其混合物的提取液甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇。
6.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述的醇提液为乙醇提取液。
7.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述步骤(a)得到的是川芎和三七混合制成的乙醇提取液。
8.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述步骤(a)得到的是川芎和三七混合制成的水提取液。
9.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在所述步骤(a)为取经粗粉碎的川芎、三七药材至提取罐中，加入适量碳酸氢钠，加水煎煮二次，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得提取液。
10.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述的初步澄清处理为粗滤吸附澄清、吸附澄清-高速离心、粗滤-微滤或粗滤-醇沉。
11.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述超滤处理所用的超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜；其超滤膜的截留分子量为6000～80000。
12.根据权利要求11所述的中药滴丸，其特征在于所述超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；其超滤膜的截留分子量为10000～70000。
13.根据权利要求1～4所述的中药滴丸，其特征在于所述超滤处理的操作工艺条件如下超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～0.5kPa；料液温度为15～50℃；料液的pH值控制在5～9；当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。
14.根据权利要求13所述的中药滴丸，其特征在于，在所述超滤的过程中单独或者联合采用下述方法周期性压力波动、周期性流量波动、间歇地通入惰性气体；其中周期性压力波动的压力波动差为0.1～0.2Mpa，周期性流量波动的流速波动差为1.0～2.0米/秒，间歇地通入惰性气体为0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
全文摘要
本发明公开了一种中药滴丸，它以川芎、三七和冰片为原料药，其制备工艺步骤为(1)将川芎和三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩，加入冰片，制成滴丸。本发明药物对冠心病心绞痛具有良好的治疗作用。
文档编号A61K31/045GK1778323SQ200410072940
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月26日 优先权日2004年11月26日
发明者郑永锋, 李旭 申请人:天津天士力制药股份有限公司
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