治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物的制作方法
专利名称：治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物的制作方法
技术领域：
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术：
急性咽炎、急性扁桃体炎均是临床常见病、多发病，由溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等病原菌感染，引起咽部粘膜急性炎症及扁桃体红肿等炎症。临床主要表现为咽部红肿、疼痛、干痒不适、喉核红肿及异物感，并常伴发热。根据其临床表现，急性咽炎属于祖国医学中“风热喉痹”、“急喉痹”等病症范畴，急性扁桃体炎属于“急乳蛾”、“风热乳蛾”等病症范畴。中医学认为急喉痹、急乳蛾之发，或因外感风热、或因外感风寒，入里化热，或因素有肺胃热壅，复感外风，邪传入里，总由风热邪毒侵袭而致。
可见急性咽炎急性扁桃体炎均以风热证为临床常见证型，治当疏风清热，解毒利咽。目前临床上用于治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的西药主要是抗生素类药物，由于抗生素的使用多会引起耐药菌株的产生，降低机体免疫力，并会引起菌群失调症或称二重感染，从而诱发或加重其他原有疾病而受到应用限制。临床上用于治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的中成药主要有抗病毒颗粒、强力银翘片、银翘解毒丸、银黄含片、西瓜霜含片、金嗓子喉片、复方草珊瑚片等，由于其多以急性喉炎、或以急性上呼吸道感染、或由其引发的咽喉疾病为主要针对症候，虽亦有针对急性咽炎或急性扁桃体炎者，但其临床疗效并不确切，或口感不佳，不易于为患者所接受。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著无毒副作用的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物。
解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制成的口服或口含药剂野菊花5～30份黄芩 2～15份射干 2～15份锦灯笼1～10份玄参 1～10份制备本发明药物的优选中药原料重量份配比是野菊花8～15份黄芩 4～10份射干 4～10份锦灯笼3～8份玄参 3～8份制备本发明药物的最佳中药原料重量份配比是野菊花10份黄芩 6份射干 6份锦灯笼5份玄参 5份将上述各组分按常规方法制成的口服或口含药剂是制剂学上所说的片剂或颗粒剂或胶囊剂或糖浆剂。
在本发明的配比中选用了野菊花、黄芩、射干、锦灯笼、玄参中药原料。野菊花味苦、辛，性凉，归肺、肝经，有清热解毒，疏风平肝的或功效，主治疔疮，痈疽，湿疹，皮炎，风热感冒，咽喉肿痛，高血压病。黄芩味苦，性寒，归肺、心、肝、胆、大肠经，有清热泻火，燥湿解毒，止血的功效，主治肺热咳嗽，热病高热神昏，肝火头痛，目赤，湿热黄疸，痈肿疔疮。射干有清热解毒，祛痰利咽，消瘀散结的功效，主治咽喉肿痛，痰壅咳喘，瘰疬结核，痈肿疮毒。锦灯笼味酸、甘，性寒，归肺、肾经，有清肺利咽，化痰利水的功效，主治肺热痰咳，咽喉肿痛，骨蒸劳热，小便淋涩，天泡湿疮。玄参味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经，有清热凉血，滋阴降火，解毒散结的功效，主治温热病热入营血，身热，烦渴，舌绛，发斑，吐血衄血，骨蒸劳嗽，虚烦不寐，津伤便秘，目涩昏花，咽喉肿痛，瘰疬痰核，痈疽疮毒。
本发明药物片剂的制备工艺如下
1、黄芩提取步骤将黄芩粗粉投入10倍量沸水中微沸30分钟，滤过，药渣加8倍量水，煎煮两次，每次30分钟，滤过，合并滤液，40℃加浓盐酸调pH至2，加热至80℃保温30分钟，放置18小时，滤过，沉淀用水洗至近中性，低温干燥，粉碎，过五号筛，备用。
2.野菊花、射干、锦灯笼、玄参提取步骤野菊花、射干、锦灯笼、玄参四味药材用70％乙醇回流提取二次，第一次9倍量，第二次8倍量，回流1.5小时，滤过，合并二次滤液，减压浓缩至无醇味时，加入药液减压浓缩至相对密度1.15～1.20(60℃测)，减压干燥，粉碎，过五号筛，备用。
3、将上述二种细粉混匀，加入药材量的34.6％的蔗糖粉、药材量的0.6％的柠檬酸、药材量的0.71％的甜菊糖苷，混合均匀，加95％乙醇润湿，过16目筛，制粒，60℃以下烘干，14目筛整粒，加药材量的0.1％的薄荷脑，混匀压片，包装，即得。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g。
本发明药物颗粒剂的制备工艺如下本发明药物颗粒剂所用的中药原料以及重量配比与本发明药物片剂所用的中药原料的重量配比完全相同，黄芩、野菊花、射干、锦灯笼、玄参的提取工艺步骤与本发明片剂制备工艺中上述中药的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按颗粒剂的常规制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g。
本发明药物胶囊剂的制备工艺如下本发明药物胶囊剂所用的中药原料的重量配比与本发明药物片剂所用的中药原料的重量配比完全相同，黄芩、野菊花、射干、锦灯笼、玄参的提取工艺步骤与片剂工艺中上述中药的提取工艺步骤相同，所用的辅料和用量以及其它工艺步骤按胶囊剂的常规制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g。
本发明药物糖浆剂的制备工艺如下本发明药物糖浆剂所用的中药原料以及重量配比与本发明药物片剂的重量配比完全完全相同，黄芩、野菊花、射干、锦灯笼、玄参的提取工艺步骤与片剂制备工艺中上述中药的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按照糖浆剂的常规制备工艺进行。每瓶10mL，每毫升含中药原料0.636g。
本发明药物经药效学试验。体内抗菌试验结果表明，本发明药物对甲型溶血性链球菌感染的小鼠有明显的保护作用；体外抗菌试验结果表明，本发明药物对试验所选用的试验菌株均有抑制和灭活作用，可有效地抵抗呼吸道常见细菌和真菌的感染，本发明药物具有体内外抗菌作用；抗炎结果表明，本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，对蛋清致炎大鼠足跖肿胀的肿胀率有明显抑制作用，能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性，本发明药物具有抗炎作用；镇咳试验结果表明，本发明药物可减小浓氨水致小鼠咳嗽次数，本发明药物可延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数，本发明药物具有镇咳作用；镇痛试验结果表明，本发明药物可提高小鼠热板法痛阈值，本发明药物有镇痛作用；解热试验结果表明，本发明药物可使伤寒-副伤寒四联菌苗致热家兔体温升高值明显降低，本发明药物具有解热作用。上述试验证明本发明药物具有显著的体内、体外抗菌作用及抗炎、镇痛、镇咳及解热作用，对急性咽炎急性扁桃体炎的治疗作用提供了实验依据。
本发明药物经西安市中医医院进行了治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验，治疗急性咽炎40例疗效结果为痊愈37例、占92.5％，显效2例、占5％，无效1例、占2.5％，总有效率为97.5％；治疗急性扁桃体炎30例疗效结果为痊愈27例、占90％，显效2例、占6.67％，有效1例、占3.33％，总有效率为100％。
本发明药物在临床上进一步扩大试验后、并经国家食品药品监督管理局批准生产后，可在临床上推广使用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为野菊花496.88g 黄芩298.13g射干298.13g锦灯笼248.44g 玄参248.44g柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g淀粉 加至750g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g，每日口含三次，每次4片。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花662.50g 黄芩397.50g射干397.50g
锦灯笼331.25g 玄参331.25g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g糊精 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花496.88g黄芩 298.13g射干 298.13g锦灯笼248.44g玄参 248.44g柠檬酸9g薄荷脑1.5g淀粉 加至300g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g，每日服三次，每次4粒。
以生产本发明糖浆剂产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花198.75g 黄芩119.25g射干119.25g锦灯笼99.38g玄参99.38g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g蒸馏水 加至1000mL其制备工艺按本发明糖浆剂的制备工艺进行。每毫升含中药原料0.636g，每次10mL，每日服三次。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为野菊花10份黄芩 6份射干 6份锦灯笼5份玄参 5份实施例2以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为野菊花722.73g 黄芩289.09g 射干289.09g锦灯笼144.55g 玄参144.55g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g淀粉 加至750g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次4片。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花963.64g 黄芩385.45g 射干385.45g锦灯笼192.73g 玄参192.73g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g淀粉 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花722.73g黄芩 289.09g射干 289.09g锦灯笼144.55g玄参 144.55g柠檬酸9g薄荷脑1.5g淀粉 加至300g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g，每日服三次，每次4粒。
以生产本发明糖浆剂产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花289.09g 黄芩115.64g 射干115.64g锦灯笼57.82g 玄参57.82g 柠檬酸9g
薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g蔗糖550g蒸馏水 加至1000mL其制备工艺按本发明糖浆剂的制备工艺进行。每毫升含中药原料0.636g，每次10mL，每日服三次。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为野菊花 5份黄芩2份射干2份锦灯笼 1份玄参1份实施例3以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为野菊花596.25g 黄芩298.13g 射干298.13g锦灯笼198.75g 玄参198.75g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g蔗糖550g淀粉 加至750g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次4片。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花795g 黄芩397.50g 射干397.50g锦灯笼265g 玄参265g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g蔗糖550g淀粉 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g，每次1袋，每日服三次。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花596.25g黄芩 298.13g射干 298.13g锦灯笼198.75g
玄参198.75g柠檬酸 9g薄荷脑 1.5g淀粉加至300g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g，每日服三次，每次4粒。
以生产本发明糖浆剂产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花238.50g 黄芩119.25g 射干119.25g锦灯笼79.50g 玄参79.50g柠檬酸9g薄荷脑1.5g甜菊糖苷11.25g蔗糖550g蒸馏水 加至1000mL其制备工艺按本发明糖浆剂的制备工艺进行。每毫升含中药原料0.636g，每次10mL，每日服三次。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为野菊花30份黄芩 15份射干 15份锦灯笼10份玄参 10份为了验证本发明药物对急性咽炎和急性扁桃体炎的治疗效果，申请人委托西安尚益康医药研究采用本发明实施例1配比制备了本发明药物(试验时名称为复方野菊花含片)片剂，由西安尚益康医药研究所委托西安交通大学药学院进行了药效学试验，并委托西安市中医医院进行了治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验，各种试验情况如下一、药效试验1、试验目的采用体内、外抗菌试验以及整体动物试验，观察本发明药物对急性咽炎急性扁桃体炎常见致病菌及呼吸道常见致病菌的体内、外抗菌作用；并观察本发明药物对急性炎症模型的抗炎以及镇咳、镇痛、解热等作用，反映本发明药物的功效与主治，为临床试验提供理论依据。
2、实验材料(1)实验材料醋酸泼尼松片金花企业(集团)股份有限公司西安大庆制药厂生产，批号030102，规格5mg/片。
阿司匹林片陕西省白鹿制药厂生产，批号030117。
盐酸吗啡注射液沈阳第一制药厂(东药集团)生产，规格2ml/支(1％)，批号030803。
银黄含片成都地奥制药有限公司生产，批号0307041。
西瓜霜口含片桂林三金药业集团公司生产，0.5克/片，批号0210055。
磷酸可待因片(磷酸可待因)青海制药厂生产，每片30mg，批号20030301。
(2)实验菌株与实验试剂标准菌株大肠埃希菌ATCC25922株、金黄色葡萄球菌ATCC25925株、绿脓假单孢菌ATCC27853株、甲型溶血性链球菌32209株、乙型溶血性链球菌32210株、肺炎球菌32401株、脑膜炎奈瑟氏菌29010株、流感嗜血杆菌58535株、肺炎克雷伯菌46104株、白色假丝酵母菌85021株。
以上标准菌株冻干菌株购自中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国医学细菌保藏中心，2003年10月复苏，试验前传代备用。
临床分离株共计430株金黄色葡萄球菌150株，编号SPC001-SPC150；甲型溶血性链球菌80株，编号AST001-AST080；乙型溶血性链球菌80株，编号BST001-BAT080；肺炎球菌35株，编号PSS001-PSS035；肺炎克雷伯菌60株，编号KLB001-KLB060流感嗜血杆菌25株，编号FLC001-FLC025。
以上临床分离株由西安交通大学第一医院检验科、第二医院检验科、陕西省人民医院检验科提供，均经Take II全自动数字细菌鉴定仪鉴定。
试验菌液配制大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单孢菌、肺炎克雷伯菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃、24小时培养；甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌接种于5％小牛血清肉汤，5％CO2培养箱37℃、48小时培养；白色假丝酵母菌接种于沙保弱氏肉汤，置普通培养箱37℃、48小时培养；比浊法进行细菌计数，转种于平板测定菌液中活菌数，即菌落形成单位(CFU/ml)。用稀释液调配成106CFU/ml菌液备用。
培养基MH肉汤、MH培养基、沙保弱氏培养基、5％小牛血清肉汤、血平板、巧克力平板培养基按《现代微生物培养基和试剂手册》制备。
3、实验试剂与仪器生理盐水西安京西制药厂生产，批号020624123；2％二甲苯西安化学试剂厂生产，批号031119，蒸馏水配制；氨水西安化学试剂厂生产，批号021017；氢氧化钠广东汕头市西陇化工厂生产，批号030820；枸橼酸、伤寒-副伤寒四联菌苗(购自陕西省卫生防防疫站)、乙醚、碘伏、乙醇、戊巴比妥钠等。
CO2培养箱、普通培养箱、菌落记数仪、LD4-2A低速离心机、恒温水浴锅、足跖容积测量器、恒压枸橼酸喷雾引咳装置、分析天平等。
4、实验动物ICR品系小白鼠，体重18～22g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。合格证号陕医动证字第08-004号。
CIR封闭群小鼠，体重18±2g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。
SD品系大白鼠，体重180～220g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。合格证号陕医动证字第08-005号。
家兔，体重2-2.5kg，雌雄兼用，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，合格证号陕医动证字第08-018。
豚鼠，体重200～250g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。合格证号为陕医动字第08-019。
实验室温度为22-26℃，相对湿度35％-70％，自然光源，换气扇通风，饮自来水，食全价固体饲料，由西安交通大学医学实验动物中心提供，动物按性别分笼饲养。
5、受试药物本发明药物片剂每片重0.75g，每片含中药原料1.59g，即每克相当2.12g生药，由西安尚益康医药研究所提供；批号031216；临床人用量每日3次，每次4片，人日用量约为0.15g/kg(折合生药0.318g/kg，人体重按60kg计)。
配制方法将本发明药物用自来水配成适当混悬液，临用临配。
6、体内抗菌试验(1)试验方法参照《卫生部药政局新药临床前研究指导》中“体内抗菌试验原则”和《中药药理研究方法学》，采用孙氏综合法测定本发明药物对甲型溶血性链球菌感染小鼠的半数保护量，计算其95％可信限。
(2)试验菌最小致死量(MLD)测定将CIR小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。□将测定了活菌数(菌落形成单位/ml)的试验菌24-48小时培养物用生理盐水进行10倍连续梯度稀释，每一稀释度菌液滴鼻感染一组小鼠，感染量0.05ml/20g体重。同时正常对照。精心饲养，观察、记录各组小鼠死亡情况。对照组小鼠完全正常时，在7日内致组内小鼠全部死亡的最小细菌量为最小致死量(MLD)。
甲型溶血性链球菌32209株感染CIR小鼠的MLD为8.75×109CFU/kg。
(3)试验药物对感染小鼠的0％(ED0)和100％(ED100)保护预测定小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。用MLD量甲型溶血性链球菌32209株菌液滴鼻感染小鼠。感染6小时后，将20％本发明药物药液用生理盐水做5倍连续梯度稀释，每一稀释度药液灌胃给予一组小鼠，给药量0.5ml/20g体重。每日给药一次，连续给药7日。同时设立正常对照。精心饲养，观察、记录7日内小鼠死亡情况。对照组完全正常时，小鼠全部死亡的最大给药量为0％保护量；小鼠全部存活的最小给药量为100％保护量。
本发明药物对甲型溶血性链球菌32209株感染小鼠的ED100为8.33g生药/kg，ED0为0.3332g生药/kg。
1.450％保护量(ED50)的测定小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。先用MLD量甲型溶血性链球菌32209株菌液滴鼻感染小鼠，同时设立阳性药物(西瓜霜)治疗组、感染对照组以及正常对照组，感染后6小时开始灌胃给药。
将本发明药物由1％为起点，用生理盐水做1∶0.6连续梯度稀释5个梯度，每一稀释梯度药液腹腔注射于肺炎球菌感染的各组小鼠，给药量0.5ml/20g。阳性对照药西瓜霜按5％悬液0.5ml/20g(1.25g/kg)灌胃给药；感染对照组和正常对照组给予0.5ml/20g生理盐水。每日给药1次，连续给药7日。精心饲养，观察、记录各组小鼠死亡情况。统计、整理实验数据，计算本发明药物对甲型链球菌32209株感染小鼠的ED50以及95％可信限。
体内抑菌试验结果本发明药物对甲型溶血性链球菌32209株感染CIR封闭群小鼠的ED50及其95％可信限见表1。
表1本发明药物对甲型链球菌32209株感染小鼠体内保护试验结果给药剂量(g生药/kg)对数剂量动物数(只)死亡数(只)存活率(％)4.165 0.6196 101 902.499 0.3977 102 801.49940.1759 108 200.8996-0.0460 109 100.5398-0.2678 101000.3239-0.4896 10100西瓜霜对照组 100 100感染对照组10100空白对照组100 100ED501.9360 g生药/kg95％可信限 1.5290-2.4513g生药/kg结论体内抗菌试验在各对照组均符合要求的条件下，测定出了本发明药物对甲型溶血性链球菌32209株感染的CIR封闭群小鼠的体内半数保护剂量ED50为1.9360g生药/kg，95％可信限为1.5290-2.4513g生药/kg。试验结果表明，本发明药物对甲型溶血性链球菌感染的小鼠有明显的保护作用。
7、体外抗菌试验(1)试验方法参照《卫生部药政局新药临床前研究指导原则》中“抗菌药体外抗菌试验原则”和《微生物学检验技术》，采用二倍稀释法测定MIC，平板转染法测定MBC。
(2)本发明药物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单孢菌、肺炎克雷伯菌的MIC、MBC测定将本发明药物用MH肉汤由20％(W/V)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.4ml/孔。再加入浓度为106CFU/ml的试验菌液0.01ml/孔。同时设立细菌以及培养基对照。置4℃作用12小时，于普通培养箱37℃、24小时培养，观察结果。无细菌生长孔所含最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将未见细菌生长各孔的培养物吸取0.1ml点种于MH平板，置普通培养箱37℃、48小时培养，无菌落生长的点种区域所对应的药物最小浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
(3)本发明药物对甲型、乙型溶血性链球菌，肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌的MIC、MBC的测定将本发明药物用5％小牛血清肉汤由20％(W/V)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.4ml/孔。再加入浓度为106CFU/ml的试验菌液0.01ml/孔。同时设立细菌以及培养基对照。置4℃作用12小时，置5％CO2培养箱37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长孔所含最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。将无细菌生长孔中培养物0.1ml依次点种到营养平板(甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球、肺炎球菌、流感嗜血杆菌接种于血平板，脑膜炎球菌接种于巧克力色平板)，置5％CO2培养箱37℃、48小时培养，无菌落生长的接种区域所对应的药物最小浓度为MBC。
(4)本发明药物对白色假丝酵母菌的MIC、MBC测定将本发明药物用沙保弱氏(Sabouraud，SB)肉汤由20％(W/V)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.4ml/孔。再依次加入106CFU/ml的菌液0.01ml，同时设立细菌及培养基对照，4℃作用12小时；置普通培养箱37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长的孔中所含药物最小浓度为MIC。将无细菌生长孔中培养物0.1ml依次转种到沙保弱氏平板，置普通培养箱37℃、48小时培养，无菌落生长的点种区域所对应的药物最小浓度为MBC。
试验结果本发明药物对10株标准菌株的MIC、MBC见表2。本发明药物对430株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC见表3。
表2本发明药物对标准菌株的MIC和MBC菌株 MIC(g生药/ml)MBC(生药g/ml)大肠埃希菌ATCC25922株0.0520.208金黄色葡萄球菌ATCC25925株0.0065 0.013绿脓假单孢菌ATCC27853株 0.0520.208甲型溶血性链球菌32209株 0.0260.052乙型溶血性链球菌32210株 0.0130.013肺炎球菌31001株 0.0260.104脑膜炎奈瑟氏菌29010株0.0065 0.0065流感嗜血杆菌58535株 0.0520.104肺炎克雷伯菌46104株 0.0260.104白色假丝酵母菌85021株0.1040.4165从表2可见，本发明药物对试验所选用的10株标准菌株均有较明显的抑制和灭活作用。
表3.本发明药物对430株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC(mg/ml)菌株株数MIC范围MIC50MIC90MBC范围金黄葡菌150 3.25-26.0 8.537 9.121 6.5-26.0甲型链菌80 13.0-52.0 24.054 28.41526.0-104.0乙型链菌80 6.5-52.0 21.693 23.12113.0-52.0肺炎球菌35 13.0-104.0 37.886 40.13126.0-208.0克雷伯菌60 13.0-104.0 43.550 47.18813.0-208.0流感杆菌25 13.0-104.0 45.760 48.31526.0-104.0从表3中可见，本发明药物对试验所选用的430株临床分离菌株均有一定的抑制和灭活作用。
结论体外抗菌试验选用了临床常见的上呼吸道感染细菌和真菌作为试验菌株，测定了本发明药物对10株标准菌株和430株临床分离菌株的MIC和MBC，计算出了各自的MIC50和MIC90。试验结果表明，本发明药物对试验所选用的试验菌株均有一定的抑制和灭活作用，可以有效地抵抗呼吸道常见细菌和真菌的感染。
8抗炎试验(1)对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响ICR品系小白鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只。分别为模型对照组，给等容积自来水；醋酸泼尼松阳性对照组，给醋酸泼尼松6mg/kg；银黄含片阳性对照组，给银黄含片1.95g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。各组均按0.2ml/10g灌胃给药，每日一次，连续3天。末次给药后1小时，每鼠右耳内外侧涂二甲苯0.05ml致炎，左耳作对照，1小时后颈椎脱臼处死小鼠。沿耳廓基线剪下两耳，于左右耳相同部位用打孔器(8mm)打下耳片，用分析天平称重，按下式计算小鼠耳廓肿胀度和肿胀率，分析本发明药物的抗小鼠耳廓二甲苯性肿胀的作用。试验结果见表4。
肿胀度＝右耳片重-左耳片重 表4本发明药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s，n＝10)组别剂量左耳重(mg)右耳重(mg)肿胀度(mg) 肿胀率(％)1 - 7.1±0.74 13.0±1.765.9±1.52 83.75±23.312 6mg/kg 7.0±0.82 10.1±2.133.1±2.08**45.30±31.32**3 2.95g/kg6.9±1.10 10.9±1.204.0±1.15**60.5±22.79*4 5.4g/kg 7.1±0.88 10.5±2.173.4±1.78**47.79±25.69**5 2.7g/kg 7.2±0.79 11.6±1.584.4±1.07* 61.19±12.82*6 1.35g/kg7.1±0.99 12.7±2.115.6±2.01 81.38±35.03注组别1为模型对照组，组别2为强的松组，组别3为银黄含片组，组别4、5、6为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表4结果可见，强的松片组及银黄含片组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与模型对照组比较，耳廓肿胀度及肿胀率的差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与模型对照组比较，本发明药物大、中剂量组耳廓肿胀度及肿胀率的差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。证明本发明药物具有显著的抗炎作用。
(2)对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响蛋清的配制取新鲜鸡蛋一枚，于顶端轻轻敲一孔，倒出蛋清于小烧杯中(注意不要蛋黄)，用细玻璃棒搅动使均匀，并用冷蒸馏水配制成10％浓度，配好后即刻使用。
SD品系雄性大鼠50只，体重180-220g，按体重随机分为5组。每组10只。分别为模型对照组，给等容积自来水；阳性对照组，给强的松5mg/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg(折合原生药5.088g/kg、2.544g/kg、1.272g/kg)。各组均按2ml/100g体重灌胃给药，每日一次，连续6天。在每鼠右后肢踝关节周围用记号笔做一标记，按药理实验方法学(第三版，人民卫生出版社)方法测定致炎前的右后足跖容积。末次给药后1小时，在右后足跖皮下注射10％新鲜蛋清0.05ml，于致炎后0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时用足跖容积测量器测右后足跖容积。以致炎前后容积差值与致炎前正常体积之比作为足跖肿胀率，判断药物对蛋清所致大鼠足肿胀的影响。试验结果见表5。
表5本发明药物对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10，x±s)组剂量致炎前 致炎后不同时间体积别g/kg体积ml 0.5h 1h2h4h6h1.381.87 2.01 1.97 1.88 1.851 -±0.24 ±0.19±0.21±0.22±0.20±0.211.361.57 1.67 1.58 1.50 1.4420.005.±0.10 ±1.42±1.14±0.16±0.16±0.131.391.67 1.71 1.64 1.55 1.5032.4±0.10 ±0.18±0.13±0.09±0.10±0.101.391.64 1.79 1.63 1.57 1.4841.2±0.24 ±0.16±0.20±0.14±0.11±0.201.341.66 1.81 1.73 1.66 1.5650.6±0.24 ±0.13±0.12±0.13±0.09±0.13
续表本发明药物对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10，x±s)组剂量致炎前 致炎后不同时间足跖肿胀率别g/kg体积ml 0.5h1h2h4h6h1.380.380.48 0.46 0.40 0.371 -±0.24 ±0.16 ±0.22±0.25±0.26±0.271.360.160.23 0.17 0.14 0.062 0.005±0.10 ±0.08**±0.10** ±0.10** ±0.13** ±0.09**1.390.200.24 0.18 0.12 0.083 2.4±0.10 ±0.08** ±0.10** ±0.09** ±0.11** ±0.09**1.39 0.20 0.31 0.20 0.16 0.084 1.2±0.24 ±0.12* ±0.17±0.22* ±0.19* ±0.18*1.34 0.28 0.41 0.34 0.28 0.2050.6±0.24 ±0.26 ±0.31±0.28±0.26±0.23注组别1为模型对照组，组别2为阳性对照组，组别3、4、5为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表5结果可见，强的松组在蛋清致炎后0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时右后足跖的肿胀率明显降低，与模型对照组相同时间的肿胀率比较，有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物在蛋清致炎后的肿胀率明显降低，与模型对照组比较，大剂量组在致炎后0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时各时点的肿胀率均有显著性差异(P＜0.01)，本发明药物中剂量组在致炎后0.5小时、2小时、4小时、6小时的肿胀率有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物具有抑制大鼠蛋清所致的足跖肿胀作用。
(3)对醋酸(HAc)所致的小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取ICR品系小鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只。分别为模型对照组，灌胃给予自来水；醋酸泼尼松阳性对照组，灌胃给醋酸泼尼松6mg/kg；银黄含片阳性对照组，灌胃给银黄含片1.95g/kg；本发明药物大、中、小剂量组分别灌胃给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。各组均按0.2ml/10g分别分别灌胃给药，每天一次，连续5天。末次给药后，小鼠腹腔注射0.6％醋酸0.25ml/只，30分钟后尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液10ml/kg，30分钟后脱颈处死，切开腹腔，用血管钳把腹壁提起，以6ml生理盐水洗涤腹腔，吸管吸出洗涤液4ml，每分3000转，离心15分钟；取上清液于578nm比色测定，读取光密度，分析本发明药物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响。试验结果见表6。
表6本发明药物对小鼠腹腔毛细管通透性的影响(x±s)组别剂量 动物数 光密度 抑制率％模型对照- 10 0.44±0.15 -醋酸泼尼松 6mg/kg10 0.22±0.08**49.2银黄含片1.95g/kg 10 0.29±0.09* 33.3本发明药物 5.4g/kg 10 0.23±0.14**46.4本发明药物 2.7g/kg 10 0.28±0.10* 35.9本发明药物 1.35g/kg 10 0.33±0.10 25.4与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表6结果可见，醋酸泼尼松组和银黄含片组均能抑制小鼠毛细血管通透性，与模型对照组比较，有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。本发明药物能降低小鼠毛细血管通透性，与模型对照组比较，本发明药物大、中剂量组均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。提示本发明药物具有抑制小鼠毛细血管通透性的作用。
9、对热板法致痛小鼠痛阈的影响ICR品系小鼠，体重18～22g，雌性，热板法测定痛阈，进行初筛。以250ml烧杯为热板，置水温为55±5℃的恒温水浴中，预热10分钟，然后把小鼠放入烧杯至出现舔后足的时间为该鼠的痛阈值。取痛阈大于6秒小于30秒的小鼠按痛阈值随机分为5组，每组10只。分别为模型对照组，给予自来水；吗啡阳性药对照组，给吗啡；银黄含片阳性对照组，给银黄含片2.95g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg灌胃给药(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。以0.2ml/10g体重的剂量灌胃给药，每天一次，连续3天。单次腹腔注射吗啡，0.2ml/10g。末次给药后1小时(吗啡注射后30分钟)，再测定痛阈值，以给药后痛阈值减去给药前痛阈值(痛阈延长时间)之差除以给药前痛阈值的百分值做为镇痛百分率，数据进行组间t检验。
试验结果见表7。
表7本发明药物对热板法致痛小鼠的影响(x±s，n＝10)组别剂量给药前痛阈 给药后痛阈给药前后痛阈差值镇痛百分率％1 - 17.63±6.2620.36±7.49 2.74±5.12 18.39±31.452 0.2ml/10g 17.47±4.7648.31±15.71△△30.84±15.58** 193.61±124.62**3 2.95g/kg17.20±3.7326.97±10.42△9.77±9.31* 58.14±52.41*4 5.4g/kg 17.39±6.4030.42±10.96△△13.03±8.74**83.19±74.35*5 2.7g/kg 17.66±4.9829.12±12.14△11.46±9.56* 64.85±52.26*6 1.35g/kg17.47±5.9221.73±8.03 4.26±4.36 24.92±21.87注组别1为模型对照组，组别2为吗啡组，组别3为银黄含片组，组别4、5、6为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01；与给药前比较，△P＜0.05△△P＜0.01。
痛阈值大于60s时，立即将动物取出，其痛阈值以60s计算。
由表7结果可见，吗啡组能提高小鼠热板法痛阈值，与模型对照组比较，痛阈提高值与镇痛百分率均有显著性差异(P＜0.01)。中药银黄含片亦能提高小鼠热板痛阈值，与模型对照组比较，痛阈提高值与镇痛百分率均有显著性差异(P＜0.05)。本发明药物可提高小鼠热板法痛阈值，与模型对照组比较，大、中剂量组有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物有一定的镇痛作用。
10、镇咳试验(1)对浓氨水致咳小鼠咳嗽次数的影响ICR品系小鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重随机分6组，每组10只。分别为模型对照组，给蒸馏水；磷酸可待因阳性对照组，给磷酸可待因30mg/kg，腹腔注射；银黄含片阳性对照组，给银黄含片2.9g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。各组均按20ml/kg灌胃给药给药，每天一次，连续3天。末次给药30分钟后，在倒扣的250ml烧杯中放入小鼠，并在同等大小和重量的棉球上用注射器注入12.5％的浓氨水1ml，观察小鼠在2分钟中内的咳嗽(腹肌收缩，同时张大嘴为准，有时有咳声)次数。比较各组间的差异。
试验结果见表8。
表8本发明药物对小鼠浓氨水镇咳次数的影响(x±s)组别 剂量 动物数咳嗽次数模型对照 - 1013.4±4.03磷酸可待因30mg/kg105.7±1.89**银黄含片 2.9g/kg1010.6±3.90本发明药物5.4g/kg109.3±2.90*本发明药物2.7g/kg1010.2±3.52本发明药物1.35g/kg 1011.3±4.35与模型对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表8结果可见，磷酸可待因组能减少浓氨水致小鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，咳嗽次数有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可减小浓氨水致小鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，大剂量组有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物有一定的镇咳作用。
11、本发明药物对豚鼠枸橼酸引咳咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响豚鼠体重200～250g，雌雄各半，按药理实验方法学(第三版，人民卫生出版社)方法豚鼠置于2L密闭透明玻璃罩内，以80ka的压力通过玻璃喷头喷入17.5％枸椽酸，喷雾1分钟，记录喷雾停止后5分钟内豚鼠的咳嗽次数(咳嗽声响亮，以听到者为准，若小于10次者剔除不用)。取预选合格豚鼠50只，按咳嗽次数随机分为5组，每组10只。分别为模型对照组，给予蒸馏水；阳性对照组，腹腔注射磷酸可待因5mg/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg(折合原生药5.088g/kg、2.544g/kg、1.272g/kg)。灌胃给药体积均为2ml/100g。于给药后30分钟，按预选条件，用枸橼酸喷雾引咳，观察喷雾停止后5分钟内咳嗽次数及咳嗽潜伏期。进行t检验。
试验结果见表9。
表9本发明药物对枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期的影响(x±s)组别N 剂量g/kg 咳嗽潜伏期(S) 咳嗽次数(次/5min)1 10 - 47.7±16.3 14.1±2.52 10 0.005 106.4±22.6** 10.0±2.2**3 10 2.4 93.7±20.2** 10.3±1.6**4 10 1.2 69.2±10.9** 12.4±1.85 10 0.6 53.7±14.4 13.2±1.4注组别1为模型对照组，组别2为可待因组，组别3、4、5均为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01。
由表9结果可见，磷酸可待因组能延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期，与模型对照组比较，给药后咳嗽潜伏期有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期，与模型对照组比较，大、中剂量组给药后咳嗽潜伏期有显著性差异(P＜0.01)。提示本发明药物有明显的镇咳作用。表9结果还可见，磷酸可待因组能减少枸橼酸引咳豚鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，给药后咳嗽次数有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可减少枸橼酸引咳豚鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，大剂量组给药后咳嗽次数有显著性差异(P＜0.01)，中、小剂量组亦有减少趋势。提示本发明药物有明显的镇咳作用。
12、解热试验家兔体重2kg～2.5kg，雌雄不拘，测定基础体温每隔15分钟测1次(涂有凡士林润滑的肛表插入肛门4cm，持续1分钟)，连续取2次体温值。取波动小于0.2℃的家兔48只，随机分为6组，每组8只。分别为正常对照组，不给发热疫苗，给予蒸馏水；模型对照组，给予蒸馏水；阳性对照组，给阿司匹林0.25g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物1.5g/kg、0.75g/kg、0.375g/kg(折合原生药3.18g/kg、1.59g/kg、0.795g/kg)。各组按20ml/kg灌胃给药。给药后0.5小时每只家兔按1.5ml/kg体重静注伤寒-副伤寒四联菌苗，然后分别于0.5、1、2、3、4、5小时测量肛温度。按各家兔给药后体温值减去给药前平均体温之差值作为体温升高值，各观察时间的体温升高值进行t检验。
试验结果见表10。
表10本发明药物对家兔体温的影响(x±s，n＝8)剂量体温升高值组别基础体温g/kg 0.5h1h 2h1 - 39.06±0.230.02±0.12 -0.06±0.17 -0.01±0.192 - 39.18±0.260.62±0.26△△1.33±0.28△△1.68±0.24△△3 0.2539.08±0.270.29±0.13**0.63±0.17**1.1±0.14**4 1.5 39.11±0.170.50±0.16 0.96±0.22* 1.16±0.17**5 0.7539.10±0.210.40±0.21 1.05±0.46 1.38±0.446 0.375 39.09±0.250.69±0.18 1.46±0.25 1.42±0.38续表本发明药物对家兔体温的影响(x±s，n＝8)剂量 体温升高值组别基础体温g/kg 3h 4h 5h1 - 39.06±0.230.17±0.13 -0.04±0.29 -0.01±0.162 - 39.18±0.261.64±0.82△△1.46±0.75△△1.29±0.45△△3 0.2539.08±0.270.65±0.37**0.56±0.21** 0.35±0.13**4 1.5 39.11±0.170.54±0.40**0.38±0.19** 0.23±0.09**5 0.7539.10±0.210.78±0.54* 0.69±0.46* 0.55±0.39**6 0.375 39.09±0.250.91±0.46* 0.79±0.39* 0.77±0.36*注组别1为正常对照组，组别2为模型对照组，组别3为阿司匹林组，组别4、5、6为本发明药物大、中、小剂量组，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
与正常对照组比较，△P＜0.05△△P＜0.01。
由表10结果可见，家兔注射伤寒-副伤寒四联菌苗后非常明显引起发热(P＜0.01)。阿司匹林组在伤寒-副伤寒四联菌苗致热后0.5小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时的体温升高值明显降低，与模型对照组比较，在各相同时间的体温升高值有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可使伤寒-副伤寒四联菌苗致热后的体温升高值明显降低，与模型对照组比较，大剂量组在致热后1小时、2小时、3小时、4小时、5小时各时间，中、小剂量组在致热后3小时、4小时、5小时各时间的体温升高值均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。提示本发明药物具有解热的作用。
本发明药物的药效学试验结论通过本发明药物的药效学试验，体内抗菌试验结果表明，本发明药物对甲型溶血性链球菌感染的小鼠有明显的保护作用；体外抗菌试验结果表明，本发明药物对试验所选用的试验菌株均有一定的抑制和灭活作用，可以有效地抵抗呼吸道常见细菌和真菌的感染。提示本发明药物具有体内外抗菌作用。抗炎结果表明，本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；对蛋清致炎大鼠足跖肿胀的肿胀率有明显抑制作用；能够抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性。提示本发明药物具有抗炎作用。镇咳试验结果表明，本发明药物可减小浓氨水致小鼠咳嗽次数；本发明药物可延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数。提示本发明药物具有镇咳作用。镇痛试验结果表明，本发明药物可提高小鼠热板法痛阈值。提示本发明药物有镇痛作用。解热试验结果表明，本发明药物可使伤寒-副伤寒四联菌苗致热家兔体温升高值明显降低。提示本发明药物具有解热作用。说明本发明药物具有显著的体内、体外抗菌作用及抗炎、镇痛、镇咳及解热作用，对急性咽炎急性扁桃体炎的治疗作用提供了实验依据。
二、本发明药物治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验1、一般资料40例急性咽炎病人为2003年8月至2004年4月的门诊患者，其中男26例、女14例，年龄最大66岁、最小5岁、平均年龄35岁，病程最长5天、最短1天、平均2天。所有病例均符合2002年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性咽炎的临床指导原则”的诊断标准。
30例急性扁桃体炎病人为2003年8月至2004年4月的门诊患者，其中男12例、女18例，年龄最大56岁、最小7岁、平均年龄26岁，病程最长7天、最短2天、平均3.5天。所有病例均符合1997年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性乳蛾的临床指导原则”的诊断标准。
2、诊断标准(1)急性咽炎的诊断标准按照2002年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性咽炎的临床研究指导原则”的诊断标准病史病毒与细菌感染均可引起本病。常有受凉、受热、受湿、过劳、烟酒过度，以及各种物理或化学刺激诱因。
症状主症咽痛或吞咽痛，咽部干燥，灼热。次症全身不适感，发热，畏热，四肢酸痛，食欲不振。
检查A、咽部粘膜充血，颜色鲜红。B、咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿或粘膜脓点散在分布。C、悬壅垂、软腭红肿。D、咽拭子培养有致病菌或阴性。
诊断时，必须有急性发作，具备以上部分或全部症状，并有1项或1项以上检查所见阳性体征，即可诊断。
(2)急性扁桃体炎的诊断标准均符合1997年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则”的诊断标准病史常有受凉、劳累、烟酒过度、营养不良、身体抵抗力低下等诱因。
症状发病急骤，全身不适，寒战发热，体温升高，头痛，颈背和四肢酸痛，食欲不振，常有便秘，咽部疼痛，吞咽时加重，常伴有耳内疼痛。
检查病人急性病容，面颊潮红，口臭，舌苔厚白，扁桃体红肿，隐窝口有黄白色脓点，可融合成片，状如假膜，易擦掉，下颌淋巴结肿大及压痛。实验室检查血白细胞总数可增高。
2治疗方法每次口含本发明药物片剂1～2片，每天4～6次，用药3～7天。
3、疗效标准(1)急性咽炎的疗效标准根据2002年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性咽炎的临床研究指导原则”制订临床痊愈用药3天以内症状减轻，5天以内临床症状及体征消失，积分减少大于或等于95％。
显效用药5天以内症状、体征明显改善，积分减少大于或等于70％。
有效用药5天以内症状、体征积分减少大于或等于30％。
无效5天以内症状及体征无明改善，积分减少不足30％。
(2)急性扁桃体炎疗效标准根据1997年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则”制订痊愈治疗7天以内临床症状及体征消失，体温、白细胞计数恢复正常。
显效治疗7天以内主要症状、体征改善2级以上。
有效治疗7天以内症状、体征改善1级以上。
无效未达到有效标准或反而恶化者。
4、治疗结果治疗急性咽炎40例疗效结果痊愈37例、占92.5％，显效2例、占5％，无效1例、占2.5％，总有效率为97.5％。
治疗急性扁桃体炎30例疗效结果痊愈27例、占90％，显效2例、占6.67％，有效1例、占3.33％，总有效率为100％。
典型病例雷莹，女，24岁，学生，西安交通大学药学院研究生。就诊日期2004年3月2日。主诉咽部疼痛伴吞咽不利1天。现病史1天前因受凉后出现发热，恶寒，咽部疼痛，吞咽时加剧，伴有干涩，头痛，身倦乏力，周身酸痛，咳嗽有痰。检查咽部微红，扁桃体肿大II°，隐窝有黄白色脓点，下颌淋巴结肿大且压痛，体温38.5℃。血常规检查白细胞12.5×1012，中性粒白细胞83％，淋巴细胞17％。诊断急性扁桃体炎。中医辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。服药后第二天即感咽部疼痛、头痛、周身酸痛等症状减轻。嘱其连服5天，诸症皆愈。疗效判定痊愈。
朱会芳，女，35岁，渭南市蒲城县平路庙乡农民。就诊日期2004年4月11日。主诉咽部疼痛不适2天。现病史自述2天前因食火锅后咽部干燥灼热，疼痛，并伴吞咽不利，加重1天，并伴发热，口微渴，微恶寒。检查咽部充血，悬雍垂红肿，舌边点红，苔薄白，脉浮数。诊断急性咽炎。辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。患者第二天述咽部疼痛、干燥、灼热均有好转，吞咽不利已消失，继续用药一天，上述症状全部消失。疗效判定痊愈。
党文朝，男，59岁，西安福瑞德食品有限公司副总经理。就诊日期2004年4月10日。主诉咽部疼痛，吞咽时加剧三天。自述三天前因天热，晚上睡觉时受凉，第二天即出现咽部疼痛，干燥灼热，饮水难解，干咳无痰，吞咽时咽部疼痛加剧。查咽部充血明显，悬雍垂红肿。舌红，苔薄黄，脉浮数。诊断急性咽炎。中医辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。患者三天后来诊自述连服本发明药物片剂三天，所有症状全部消失。疗效判定痊愈。
周林，男，38岁，西安某制药公司销售部经理。就诊日期2004年3月24日，主诉咽部疼痛异物感三天。现病史三天前淋浴后受凉，即感恶寒发热，咽部疼痛，吞咽时加剧，伴有干涩，一天前咽部疼痛加剧，且又出现头痛，身倦乏力，周身酸痛，咳嗽之症。检查体温38.5℃。咽部充血，扁桃体红肿，III°肿大，隐窝有黄白色脓点，下颌淋巴结肿大，且不压痛感。实验室检查血WBC12.2×1012，中性粒白细胞85％，淋巴细胞15％。诊断急性扁桃体炎。中医辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。患者第二天即感咽部疼痛减轻，吞咽疼痛亦有减轻，嘱继续用药，服药后五天，所有症状消失。疗效判定痊愈。
本发明的功能疏风清热、解毒利咽；本发明主治主治急性咽炎、急性扁桃体炎。
本发明的规格本发明药物片剂每片重0.75g，每克含中药原料2.12g；本发明药物颗粒剂每袋重3g，每克含中药原料2.12g；本发明药物胶囊剂每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g；本发明药物糖浆剂每瓶10mL，每毫升含中药原料0.636g。
本发明的用法用量每日服三次，每次口服或口含片剂4片或口服胶囊剂4粒或颗粒剂1袋或糖浆剂10mL。
本发明的储藏密封阴凉干燥处储藏。
本发明的有效期两年。
权利要求
1.一种治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂野菊花 5～30份黄芩2～15份射干2～15份锦灯笼 1～10份玄参1～10份
2.按照权利要求1所述的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是野菊花 8～15份黄芩4～10份射干4～10份锦灯笼 3～8份玄参3～8份
3.按照权利要求1所述的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是野菊花 10份黄芩6份射干6份锦灯笼 5份玄参5份
4.按照权利要求1或2或3所述的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于所说的黄芩与射干的重量份相同，锦灯笼与玄参的重量份相同。
全文摘要
一种治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，包括(用量为重量份)野菊花5～30份、黄芩2～15份、射干2～15份、锦灯笼1～10份、玄参1～10份，按常规制剂方法制备的药剂。本发明药物经经药效试验证明，它具有显著的抑菌、抗炎、镇痛、解热、镇咳的作用。本发明药物经治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验，治疗急性咽炎40例疗效结果为痊愈37例、占92.5％，显效2例、占5％，无效1例、占2.5％，总有效率为97.5％；治疗急性扁桃体炎30例疗效结果为痊愈27例、占90％，显效2例、占6.67％，有效1例、占3.33％，总有效率为100％。
文档编号A61P11/00GK1616002SQ20041007307
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月14日 优先权日2004年9月14日
发明者马耀茹, 窦建卫 申请人:马耀茹
技术领域：
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术：
急性咽炎、急性扁桃体炎均是临床常见病、多发病，由溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等病原菌感染，引起咽部粘膜急性炎症及扁桃体红肿等炎症。临床主要表现为咽部红肿、疼痛、干痒不适、喉核红肿及异物感，并常伴发热。根据其临床表现，急性咽炎属于祖国医学中“风热喉痹”、“急喉痹”等病症范畴，急性扁桃体炎属于“急乳蛾”、“风热乳蛾”等病症范畴。中医学认为急喉痹、急乳蛾之发，或因外感风热、或因外感风寒，入里化热，或因素有肺胃热壅，复感外风，邪传入里，总由风热邪毒侵袭而致。
可见急性咽炎急性扁桃体炎均以风热证为临床常见证型，治当疏风清热，解毒利咽。目前临床上用于治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的西药主要是抗生素类药物，由于抗生素的使用多会引起耐药菌株的产生，降低机体免疫力，并会引起菌群失调症或称二重感染，从而诱发或加重其他原有疾病而受到应用限制。临床上用于治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的中成药主要有抗病毒颗粒、强力银翘片、银翘解毒丸、银黄含片、西瓜霜含片、金嗓子喉片、复方草珊瑚片等，由于其多以急性喉炎、或以急性上呼吸道感染、或由其引发的咽喉疾病为主要针对症候，虽亦有针对急性咽炎或急性扁桃体炎者，但其临床疗效并不确切，或口感不佳，不易于为患者所接受。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著无毒副作用的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物。
解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制成的口服或口含药剂野菊花5～30份黄芩 2～15份射干 2～15份锦灯笼1～10份玄参 1～10份制备本发明药物的优选中药原料重量份配比是野菊花8～15份黄芩 4～10份射干 4～10份锦灯笼3～8份玄参 3～8份制备本发明药物的最佳中药原料重量份配比是野菊花10份黄芩 6份射干 6份锦灯笼5份玄参 5份将上述各组分按常规方法制成的口服或口含药剂是制剂学上所说的片剂或颗粒剂或胶囊剂或糖浆剂。
在本发明的配比中选用了野菊花、黄芩、射干、锦灯笼、玄参中药原料。野菊花味苦、辛，性凉，归肺、肝经，有清热解毒，疏风平肝的或功效，主治疔疮，痈疽，湿疹，皮炎，风热感冒，咽喉肿痛，高血压病。黄芩味苦，性寒，归肺、心、肝、胆、大肠经，有清热泻火，燥湿解毒，止血的功效，主治肺热咳嗽，热病高热神昏，肝火头痛，目赤，湿热黄疸，痈肿疔疮。射干有清热解毒，祛痰利咽，消瘀散结的功效，主治咽喉肿痛，痰壅咳喘，瘰疬结核，痈肿疮毒。锦灯笼味酸、甘，性寒，归肺、肾经，有清肺利咽，化痰利水的功效，主治肺热痰咳，咽喉肿痛，骨蒸劳热，小便淋涩，天泡湿疮。玄参味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经，有清热凉血，滋阴降火，解毒散结的功效，主治温热病热入营血，身热，烦渴，舌绛，发斑，吐血衄血，骨蒸劳嗽，虚烦不寐，津伤便秘，目涩昏花，咽喉肿痛，瘰疬痰核，痈疽疮毒。
本发明药物片剂的制备工艺如下
1、黄芩提取步骤将黄芩粗粉投入10倍量沸水中微沸30分钟，滤过，药渣加8倍量水，煎煮两次，每次30分钟，滤过，合并滤液，40℃加浓盐酸调pH至2，加热至80℃保温30分钟，放置18小时，滤过，沉淀用水洗至近中性，低温干燥，粉碎，过五号筛，备用。
2.野菊花、射干、锦灯笼、玄参提取步骤野菊花、射干、锦灯笼、玄参四味药材用70％乙醇回流提取二次，第一次9倍量，第二次8倍量，回流1.5小时，滤过，合并二次滤液，减压浓缩至无醇味时，加入药液减压浓缩至相对密度1.15～1.20(60℃测)，减压干燥，粉碎，过五号筛，备用。
3、将上述二种细粉混匀，加入药材量的34.6％的蔗糖粉、药材量的0.6％的柠檬酸、药材量的0.71％的甜菊糖苷，混合均匀，加95％乙醇润湿，过16目筛，制粒，60℃以下烘干，14目筛整粒，加药材量的0.1％的薄荷脑，混匀压片，包装，即得。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g。
本发明药物颗粒剂的制备工艺如下本发明药物颗粒剂所用的中药原料以及重量配比与本发明药物片剂所用的中药原料的重量配比完全相同，黄芩、野菊花、射干、锦灯笼、玄参的提取工艺步骤与本发明片剂制备工艺中上述中药的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按颗粒剂的常规制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g。
本发明药物胶囊剂的制备工艺如下本发明药物胶囊剂所用的中药原料的重量配比与本发明药物片剂所用的中药原料的重量配比完全相同，黄芩、野菊花、射干、锦灯笼、玄参的提取工艺步骤与片剂工艺中上述中药的提取工艺步骤相同，所用的辅料和用量以及其它工艺步骤按胶囊剂的常规制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g。
本发明药物糖浆剂的制备工艺如下本发明药物糖浆剂所用的中药原料以及重量配比与本发明药物片剂的重量配比完全完全相同，黄芩、野菊花、射干、锦灯笼、玄参的提取工艺步骤与片剂制备工艺中上述中药的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按照糖浆剂的常规制备工艺进行。每瓶10mL，每毫升含中药原料0.636g。
本发明药物经药效学试验。体内抗菌试验结果表明，本发明药物对甲型溶血性链球菌感染的小鼠有明显的保护作用；体外抗菌试验结果表明，本发明药物对试验所选用的试验菌株均有抑制和灭活作用，可有效地抵抗呼吸道常见细菌和真菌的感染，本发明药物具有体内外抗菌作用；抗炎结果表明，本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，对蛋清致炎大鼠足跖肿胀的肿胀率有明显抑制作用，能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性，本发明药物具有抗炎作用；镇咳试验结果表明，本发明药物可减小浓氨水致小鼠咳嗽次数，本发明药物可延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数，本发明药物具有镇咳作用；镇痛试验结果表明，本发明药物可提高小鼠热板法痛阈值，本发明药物有镇痛作用；解热试验结果表明，本发明药物可使伤寒-副伤寒四联菌苗致热家兔体温升高值明显降低，本发明药物具有解热作用。上述试验证明本发明药物具有显著的体内、体外抗菌作用及抗炎、镇痛、镇咳及解热作用，对急性咽炎急性扁桃体炎的治疗作用提供了实验依据。
本发明药物经西安市中医医院进行了治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验，治疗急性咽炎40例疗效结果为痊愈37例、占92.5％，显效2例、占5％，无效1例、占2.5％，总有效率为97.5％；治疗急性扁桃体炎30例疗效结果为痊愈27例、占90％，显效2例、占6.67％，有效1例、占3.33％，总有效率为100％。
本发明药物在临床上进一步扩大试验后、并经国家食品药品监督管理局批准生产后，可在临床上推广使用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为野菊花496.88g 黄芩298.13g射干298.13g锦灯笼248.44g 玄参248.44g柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g淀粉 加至750g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g，每日口含三次，每次4片。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花662.50g 黄芩397.50g射干397.50g
锦灯笼331.25g 玄参331.25g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g糊精 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花496.88g黄芩 298.13g射干 298.13g锦灯笼248.44g玄参 248.44g柠檬酸9g薄荷脑1.5g淀粉 加至300g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g，每日服三次，每次4粒。
以生产本发明糖浆剂产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花198.75g 黄芩119.25g射干119.25g锦灯笼99.38g玄参99.38g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g蒸馏水 加至1000mL其制备工艺按本发明糖浆剂的制备工艺进行。每毫升含中药原料0.636g，每次10mL，每日服三次。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为野菊花10份黄芩 6份射干 6份锦灯笼5份玄参 5份实施例2以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为野菊花722.73g 黄芩289.09g 射干289.09g锦灯笼144.55g 玄参144.55g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g淀粉 加至750g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次4片。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花963.64g 黄芩385.45g 射干385.45g锦灯笼192.73g 玄参192.73g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g 蔗糖550g淀粉 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花722.73g黄芩 289.09g射干 289.09g锦灯笼144.55g玄参 144.55g柠檬酸9g薄荷脑1.5g淀粉 加至300g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g，每日服三次，每次4粒。
以生产本发明糖浆剂产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花289.09g 黄芩115.64g 射干115.64g锦灯笼57.82g 玄参57.82g 柠檬酸9g
薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g蔗糖550g蒸馏水 加至1000mL其制备工艺按本发明糖浆剂的制备工艺进行。每毫升含中药原料0.636g，每次10mL，每日服三次。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为野菊花 5份黄芩2份射干2份锦灯笼 1份玄参1份实施例3以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为野菊花596.25g 黄芩298.13g 射干298.13g锦灯笼198.75g 玄参198.75g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g蔗糖550g淀粉 加至750g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.75g，每克含中药原料2.12g，每日服三次，每次4片。
以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花795g 黄芩397.50g 射干397.50g锦灯笼265g 玄参265g 柠檬酸9g薄荷脑1.5g 甜菊糖苷11.25g蔗糖550g淀粉 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克含中药原料2.12g，每次1袋，每日服三次。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花596.25g黄芩 298.13g射干 298.13g锦灯笼198.75g
玄参198.75g柠檬酸 9g薄荷脑 1.5g淀粉加至300g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g，每日服三次，每次4粒。
以生产本发明糖浆剂产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其重量配比为野菊花238.50g 黄芩119.25g 射干119.25g锦灯笼79.50g 玄参79.50g柠檬酸9g薄荷脑1.5g甜菊糖苷11.25g蔗糖550g蒸馏水 加至1000mL其制备工艺按本发明糖浆剂的制备工艺进行。每毫升含中药原料0.636g，每次10mL，每日服三次。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为野菊花30份黄芩 15份射干 15份锦灯笼10份玄参 10份为了验证本发明药物对急性咽炎和急性扁桃体炎的治疗效果，申请人委托西安尚益康医药研究采用本发明实施例1配比制备了本发明药物(试验时名称为复方野菊花含片)片剂，由西安尚益康医药研究所委托西安交通大学药学院进行了药效学试验，并委托西安市中医医院进行了治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验，各种试验情况如下一、药效试验1、试验目的采用体内、外抗菌试验以及整体动物试验，观察本发明药物对急性咽炎急性扁桃体炎常见致病菌及呼吸道常见致病菌的体内、外抗菌作用；并观察本发明药物对急性炎症模型的抗炎以及镇咳、镇痛、解热等作用，反映本发明药物的功效与主治，为临床试验提供理论依据。
2、实验材料(1)实验材料醋酸泼尼松片金花企业(集团)股份有限公司西安大庆制药厂生产，批号030102，规格5mg/片。
阿司匹林片陕西省白鹿制药厂生产，批号030117。
盐酸吗啡注射液沈阳第一制药厂(东药集团)生产，规格2ml/支(1％)，批号030803。
银黄含片成都地奥制药有限公司生产，批号0307041。
西瓜霜口含片桂林三金药业集团公司生产，0.5克/片，批号0210055。
磷酸可待因片(磷酸可待因)青海制药厂生产，每片30mg，批号20030301。
(2)实验菌株与实验试剂标准菌株大肠埃希菌ATCC25922株、金黄色葡萄球菌ATCC25925株、绿脓假单孢菌ATCC27853株、甲型溶血性链球菌32209株、乙型溶血性链球菌32210株、肺炎球菌32401株、脑膜炎奈瑟氏菌29010株、流感嗜血杆菌58535株、肺炎克雷伯菌46104株、白色假丝酵母菌85021株。
以上标准菌株冻干菌株购自中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国医学细菌保藏中心，2003年10月复苏，试验前传代备用。
临床分离株共计430株金黄色葡萄球菌150株，编号SPC001-SPC150；甲型溶血性链球菌80株，编号AST001-AST080；乙型溶血性链球菌80株，编号BST001-BAT080；肺炎球菌35株，编号PSS001-PSS035；肺炎克雷伯菌60株，编号KLB001-KLB060流感嗜血杆菌25株，编号FLC001-FLC025。
以上临床分离株由西安交通大学第一医院检验科、第二医院检验科、陕西省人民医院检验科提供，均经Take II全自动数字细菌鉴定仪鉴定。
试验菌液配制大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单孢菌、肺炎克雷伯菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃、24小时培养；甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌接种于5％小牛血清肉汤，5％CO2培养箱37℃、48小时培养；白色假丝酵母菌接种于沙保弱氏肉汤，置普通培养箱37℃、48小时培养；比浊法进行细菌计数，转种于平板测定菌液中活菌数，即菌落形成单位(CFU/ml)。用稀释液调配成106CFU/ml菌液备用。
培养基MH肉汤、MH培养基、沙保弱氏培养基、5％小牛血清肉汤、血平板、巧克力平板培养基按《现代微生物培养基和试剂手册》制备。
3、实验试剂与仪器生理盐水西安京西制药厂生产，批号020624123；2％二甲苯西安化学试剂厂生产，批号031119，蒸馏水配制；氨水西安化学试剂厂生产，批号021017；氢氧化钠广东汕头市西陇化工厂生产，批号030820；枸橼酸、伤寒-副伤寒四联菌苗(购自陕西省卫生防防疫站)、乙醚、碘伏、乙醇、戊巴比妥钠等。
CO2培养箱、普通培养箱、菌落记数仪、LD4-2A低速离心机、恒温水浴锅、足跖容积测量器、恒压枸橼酸喷雾引咳装置、分析天平等。
4、实验动物ICR品系小白鼠，体重18～22g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。合格证号陕医动证字第08-004号。
CIR封闭群小鼠，体重18±2g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。
SD品系大白鼠，体重180～220g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。合格证号陕医动证字第08-005号。
家兔，体重2-2.5kg，雌雄兼用，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，合格证号陕医动证字第08-018。
豚鼠，体重200～250g，雌雄兼用，由西安交通大学医学实验动物中心提供。合格证号为陕医动字第08-019。
实验室温度为22-26℃，相对湿度35％-70％，自然光源，换气扇通风，饮自来水，食全价固体饲料，由西安交通大学医学实验动物中心提供，动物按性别分笼饲养。
5、受试药物本发明药物片剂每片重0.75g，每片含中药原料1.59g，即每克相当2.12g生药，由西安尚益康医药研究所提供；批号031216；临床人用量每日3次，每次4片，人日用量约为0.15g/kg(折合生药0.318g/kg，人体重按60kg计)。
配制方法将本发明药物用自来水配成适当混悬液，临用临配。
6、体内抗菌试验(1)试验方法参照《卫生部药政局新药临床前研究指导》中“体内抗菌试验原则”和《中药药理研究方法学》，采用孙氏综合法测定本发明药物对甲型溶血性链球菌感染小鼠的半数保护量，计算其95％可信限。
(2)试验菌最小致死量(MLD)测定将CIR小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。□将测定了活菌数(菌落形成单位/ml)的试验菌24-48小时培养物用生理盐水进行10倍连续梯度稀释，每一稀释度菌液滴鼻感染一组小鼠，感染量0.05ml/20g体重。同时正常对照。精心饲养，观察、记录各组小鼠死亡情况。对照组小鼠完全正常时，在7日内致组内小鼠全部死亡的最小细菌量为最小致死量(MLD)。
甲型溶血性链球菌32209株感染CIR小鼠的MLD为8.75×109CFU/kg。
(3)试验药物对感染小鼠的0％(ED0)和100％(ED100)保护预测定小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。用MLD量甲型溶血性链球菌32209株菌液滴鼻感染小鼠。感染6小时后，将20％本发明药物药液用生理盐水做5倍连续梯度稀释，每一稀释度药液灌胃给予一组小鼠，给药量0.5ml/20g体重。每日给药一次，连续给药7日。同时设立正常对照。精心饲养，观察、记录7日内小鼠死亡情况。对照组完全正常时，小鼠全部死亡的最大给药量为0％保护量；小鼠全部存活的最小给药量为100％保护量。
本发明药物对甲型溶血性链球菌32209株感染小鼠的ED100为8.33g生药/kg，ED0为0.3332g生药/kg。
1.450％保护量(ED50)的测定小鼠随机分组，每组10只，雌雄兼用。先用MLD量甲型溶血性链球菌32209株菌液滴鼻感染小鼠，同时设立阳性药物(西瓜霜)治疗组、感染对照组以及正常对照组，感染后6小时开始灌胃给药。
将本发明药物由1％为起点，用生理盐水做1∶0.6连续梯度稀释5个梯度，每一稀释梯度药液腹腔注射于肺炎球菌感染的各组小鼠，给药量0.5ml/20g。阳性对照药西瓜霜按5％悬液0.5ml/20g(1.25g/kg)灌胃给药；感染对照组和正常对照组给予0.5ml/20g生理盐水。每日给药1次，连续给药7日。精心饲养，观察、记录各组小鼠死亡情况。统计、整理实验数据，计算本发明药物对甲型链球菌32209株感染小鼠的ED50以及95％可信限。
体内抑菌试验结果本发明药物对甲型溶血性链球菌32209株感染CIR封闭群小鼠的ED50及其95％可信限见表1。
表1本发明药物对甲型链球菌32209株感染小鼠体内保护试验结果给药剂量(g生药/kg)对数剂量动物数(只)死亡数(只)存活率(％)4.165 0.6196 101 902.499 0.3977 102 801.49940.1759 108 200.8996-0.0460 109 100.5398-0.2678 101000.3239-0.4896 10100西瓜霜对照组 100 100感染对照组10100空白对照组100 100ED501.9360 g生药/kg95％可信限 1.5290-2.4513g生药/kg结论体内抗菌试验在各对照组均符合要求的条件下，测定出了本发明药物对甲型溶血性链球菌32209株感染的CIR封闭群小鼠的体内半数保护剂量ED50为1.9360g生药/kg，95％可信限为1.5290-2.4513g生药/kg。试验结果表明，本发明药物对甲型溶血性链球菌感染的小鼠有明显的保护作用。
7、体外抗菌试验(1)试验方法参照《卫生部药政局新药临床前研究指导原则》中“抗菌药体外抗菌试验原则”和《微生物学检验技术》，采用二倍稀释法测定MIC，平板转染法测定MBC。
(2)本发明药物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单孢菌、肺炎克雷伯菌的MIC、MBC测定将本发明药物用MH肉汤由20％(W/V)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.4ml/孔。再加入浓度为106CFU/ml的试验菌液0.01ml/孔。同时设立细菌以及培养基对照。置4℃作用12小时，于普通培养箱37℃、24小时培养，观察结果。无细菌生长孔所含最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将未见细菌生长各孔的培养物吸取0.1ml点种于MH平板，置普通培养箱37℃、48小时培养，无菌落生长的点种区域所对应的药物最小浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
(3)本发明药物对甲型、乙型溶血性链球菌，肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌的MIC、MBC的测定将本发明药物用5％小牛血清肉汤由20％(W/V)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.4ml/孔。再加入浓度为106CFU/ml的试验菌液0.01ml/孔。同时设立细菌以及培养基对照。置4℃作用12小时，置5％CO2培养箱37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长孔所含最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。将无细菌生长孔中培养物0.1ml依次点种到营养平板(甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球、肺炎球菌、流感嗜血杆菌接种于血平板，脑膜炎球菌接种于巧克力色平板)，置5％CO2培养箱37℃、48小时培养，无菌落生长的接种区域所对应的药物最小浓度为MBC。
(4)本发明药物对白色假丝酵母菌的MIC、MBC测定将本发明药物用沙保弱氏(Sabouraud，SB)肉汤由20％(W/V)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.4ml/孔。再依次加入106CFU/ml的菌液0.01ml，同时设立细菌及培养基对照，4℃作用12小时；置普通培养箱37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长的孔中所含药物最小浓度为MIC。将无细菌生长孔中培养物0.1ml依次转种到沙保弱氏平板，置普通培养箱37℃、48小时培养，无菌落生长的点种区域所对应的药物最小浓度为MBC。
试验结果本发明药物对10株标准菌株的MIC、MBC见表2。本发明药物对430株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC见表3。
表2本发明药物对标准菌株的MIC和MBC菌株 MIC(g生药/ml)MBC(生药g/ml)大肠埃希菌ATCC25922株0.0520.208金黄色葡萄球菌ATCC25925株0.0065 0.013绿脓假单孢菌ATCC27853株 0.0520.208甲型溶血性链球菌32209株 0.0260.052乙型溶血性链球菌32210株 0.0130.013肺炎球菌31001株 0.0260.104脑膜炎奈瑟氏菌29010株0.0065 0.0065流感嗜血杆菌58535株 0.0520.104肺炎克雷伯菌46104株 0.0260.104白色假丝酵母菌85021株0.1040.4165从表2可见，本发明药物对试验所选用的10株标准菌株均有较明显的抑制和灭活作用。
表3.本发明药物对430株临床分离菌株的MIC、MIC50、MIC90及MBC(mg/ml)菌株株数MIC范围MIC50MIC90MBC范围金黄葡菌150 3.25-26.0 8.537 9.121 6.5-26.0甲型链菌80 13.0-52.0 24.054 28.41526.0-104.0乙型链菌80 6.5-52.0 21.693 23.12113.0-52.0肺炎球菌35 13.0-104.0 37.886 40.13126.0-208.0克雷伯菌60 13.0-104.0 43.550 47.18813.0-208.0流感杆菌25 13.0-104.0 45.760 48.31526.0-104.0从表3中可见，本发明药物对试验所选用的430株临床分离菌株均有一定的抑制和灭活作用。
结论体外抗菌试验选用了临床常见的上呼吸道感染细菌和真菌作为试验菌株，测定了本发明药物对10株标准菌株和430株临床分离菌株的MIC和MBC，计算出了各自的MIC50和MIC90。试验结果表明，本发明药物对试验所选用的试验菌株均有一定的抑制和灭活作用，可以有效地抵抗呼吸道常见细菌和真菌的感染。
8抗炎试验(1)对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响ICR品系小白鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只。分别为模型对照组，给等容积自来水；醋酸泼尼松阳性对照组，给醋酸泼尼松6mg/kg；银黄含片阳性对照组，给银黄含片1.95g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。各组均按0.2ml/10g灌胃给药，每日一次，连续3天。末次给药后1小时，每鼠右耳内外侧涂二甲苯0.05ml致炎，左耳作对照，1小时后颈椎脱臼处死小鼠。沿耳廓基线剪下两耳，于左右耳相同部位用打孔器(8mm)打下耳片，用分析天平称重，按下式计算小鼠耳廓肿胀度和肿胀率，分析本发明药物的抗小鼠耳廓二甲苯性肿胀的作用。试验结果见表4。
肿胀度＝右耳片重-左耳片重 表4本发明药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s，n＝10)组别剂量左耳重(mg)右耳重(mg)肿胀度(mg) 肿胀率(％)1 - 7.1±0.74 13.0±1.765.9±1.52 83.75±23.312 6mg/kg 7.0±0.82 10.1±2.133.1±2.08**45.30±31.32**3 2.95g/kg6.9±1.10 10.9±1.204.0±1.15**60.5±22.79*4 5.4g/kg 7.1±0.88 10.5±2.173.4±1.78**47.79±25.69**5 2.7g/kg 7.2±0.79 11.6±1.584.4±1.07* 61.19±12.82*6 1.35g/kg7.1±0.99 12.7±2.115.6±2.01 81.38±35.03注组别1为模型对照组，组别2为强的松组，组别3为银黄含片组，组别4、5、6为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表4结果可见，强的松片组及银黄含片组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与模型对照组比较，耳廓肿胀度及肿胀率的差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与模型对照组比较，本发明药物大、中剂量组耳廓肿胀度及肿胀率的差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。证明本发明药物具有显著的抗炎作用。
(2)对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响蛋清的配制取新鲜鸡蛋一枚，于顶端轻轻敲一孔，倒出蛋清于小烧杯中(注意不要蛋黄)，用细玻璃棒搅动使均匀，并用冷蒸馏水配制成10％浓度，配好后即刻使用。
SD品系雄性大鼠50只，体重180-220g，按体重随机分为5组。每组10只。分别为模型对照组，给等容积自来水；阳性对照组，给强的松5mg/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg(折合原生药5.088g/kg、2.544g/kg、1.272g/kg)。各组均按2ml/100g体重灌胃给药，每日一次，连续6天。在每鼠右后肢踝关节周围用记号笔做一标记，按药理实验方法学(第三版，人民卫生出版社)方法测定致炎前的右后足跖容积。末次给药后1小时，在右后足跖皮下注射10％新鲜蛋清0.05ml，于致炎后0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时用足跖容积测量器测右后足跖容积。以致炎前后容积差值与致炎前正常体积之比作为足跖肿胀率，判断药物对蛋清所致大鼠足肿胀的影响。试验结果见表5。
表5本发明药物对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10，x±s)组剂量致炎前 致炎后不同时间体积别g/kg体积ml 0.5h 1h2h4h6h1.381.87 2.01 1.97 1.88 1.851 -±0.24 ±0.19±0.21±0.22±0.20±0.211.361.57 1.67 1.58 1.50 1.4420.005.±0.10 ±1.42±1.14±0.16±0.16±0.131.391.67 1.71 1.64 1.55 1.5032.4±0.10 ±0.18±0.13±0.09±0.10±0.101.391.64 1.79 1.63 1.57 1.4841.2±0.24 ±0.16±0.20±0.14±0.11±0.201.341.66 1.81 1.73 1.66 1.5650.6±0.24 ±0.13±0.12±0.13±0.09±0.13
续表本发明药物对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10，x±s)组剂量致炎前 致炎后不同时间足跖肿胀率别g/kg体积ml 0.5h1h2h4h6h1.380.380.48 0.46 0.40 0.371 -±0.24 ±0.16 ±0.22±0.25±0.26±0.271.360.160.23 0.17 0.14 0.062 0.005±0.10 ±0.08**±0.10** ±0.10** ±0.13** ±0.09**1.390.200.24 0.18 0.12 0.083 2.4±0.10 ±0.08** ±0.10** ±0.09** ±0.11** ±0.09**1.39 0.20 0.31 0.20 0.16 0.084 1.2±0.24 ±0.12* ±0.17±0.22* ±0.19* ±0.18*1.34 0.28 0.41 0.34 0.28 0.2050.6±0.24 ±0.26 ±0.31±0.28±0.26±0.23注组别1为模型对照组，组别2为阳性对照组，组别3、4、5为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表5结果可见，强的松组在蛋清致炎后0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时右后足跖的肿胀率明显降低，与模型对照组相同时间的肿胀率比较，有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物在蛋清致炎后的肿胀率明显降低，与模型对照组比较，大剂量组在致炎后0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时各时点的肿胀率均有显著性差异(P＜0.01)，本发明药物中剂量组在致炎后0.5小时、2小时、4小时、6小时的肿胀率有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物具有抑制大鼠蛋清所致的足跖肿胀作用。
(3)对醋酸(HAc)所致的小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取ICR品系小鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重随机分为6组，每组10只。分别为模型对照组，灌胃给予自来水；醋酸泼尼松阳性对照组，灌胃给醋酸泼尼松6mg/kg；银黄含片阳性对照组，灌胃给银黄含片1.95g/kg；本发明药物大、中、小剂量组分别灌胃给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。各组均按0.2ml/10g分别分别灌胃给药，每天一次，连续5天。末次给药后，小鼠腹腔注射0.6％醋酸0.25ml/只，30分钟后尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液10ml/kg，30分钟后脱颈处死，切开腹腔，用血管钳把腹壁提起，以6ml生理盐水洗涤腹腔，吸管吸出洗涤液4ml，每分3000转，离心15分钟；取上清液于578nm比色测定，读取光密度，分析本发明药物对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响。试验结果见表6。
表6本发明药物对小鼠腹腔毛细管通透性的影响(x±s)组别剂量 动物数 光密度 抑制率％模型对照- 10 0.44±0.15 -醋酸泼尼松 6mg/kg10 0.22±0.08**49.2银黄含片1.95g/kg 10 0.29±0.09* 33.3本发明药物 5.4g/kg 10 0.23±0.14**46.4本发明药物 2.7g/kg 10 0.28±0.10* 35.9本发明药物 1.35g/kg 10 0.33±0.10 25.4与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表6结果可见，醋酸泼尼松组和银黄含片组均能抑制小鼠毛细血管通透性，与模型对照组比较，有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。本发明药物能降低小鼠毛细血管通透性，与模型对照组比较，本发明药物大、中剂量组均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。提示本发明药物具有抑制小鼠毛细血管通透性的作用。
9、对热板法致痛小鼠痛阈的影响ICR品系小鼠，体重18～22g，雌性，热板法测定痛阈，进行初筛。以250ml烧杯为热板，置水温为55±5℃的恒温水浴中，预热10分钟，然后把小鼠放入烧杯至出现舔后足的时间为该鼠的痛阈值。取痛阈大于6秒小于30秒的小鼠按痛阈值随机分为5组，每组10只。分别为模型对照组，给予自来水；吗啡阳性药对照组，给吗啡；银黄含片阳性对照组，给银黄含片2.95g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg灌胃给药(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。以0.2ml/10g体重的剂量灌胃给药，每天一次，连续3天。单次腹腔注射吗啡，0.2ml/10g。末次给药后1小时(吗啡注射后30分钟)，再测定痛阈值，以给药后痛阈值减去给药前痛阈值(痛阈延长时间)之差除以给药前痛阈值的百分值做为镇痛百分率，数据进行组间t检验。
试验结果见表7。
表7本发明药物对热板法致痛小鼠的影响(x±s，n＝10)组别剂量给药前痛阈 给药后痛阈给药前后痛阈差值镇痛百分率％1 - 17.63±6.2620.36±7.49 2.74±5.12 18.39±31.452 0.2ml/10g 17.47±4.7648.31±15.71△△30.84±15.58** 193.61±124.62**3 2.95g/kg17.20±3.7326.97±10.42△9.77±9.31* 58.14±52.41*4 5.4g/kg 17.39±6.4030.42±10.96△△13.03±8.74**83.19±74.35*5 2.7g/kg 17.66±4.9829.12±12.14△11.46±9.56* 64.85±52.26*6 1.35g/kg17.47±5.9221.73±8.03 4.26±4.36 24.92±21.87注组别1为模型对照组，组别2为吗啡组，组别3为银黄含片组，组别4、5、6为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01；与给药前比较，△P＜0.05△△P＜0.01。
痛阈值大于60s时，立即将动物取出，其痛阈值以60s计算。
由表7结果可见，吗啡组能提高小鼠热板法痛阈值，与模型对照组比较，痛阈提高值与镇痛百分率均有显著性差异(P＜0.01)。中药银黄含片亦能提高小鼠热板痛阈值，与模型对照组比较，痛阈提高值与镇痛百分率均有显著性差异(P＜0.05)。本发明药物可提高小鼠热板法痛阈值，与模型对照组比较，大、中剂量组有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物有一定的镇痛作用。
10、镇咳试验(1)对浓氨水致咳小鼠咳嗽次数的影响ICR品系小鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重随机分6组，每组10只。分别为模型对照组，给蒸馏水；磷酸可待因阳性对照组，给磷酸可待因30mg/kg，腹腔注射；银黄含片阳性对照组，给银黄含片2.9g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg(折合原生药11.448g/kg、5.724g/kg、2.862g/kg)。各组均按20ml/kg灌胃给药给药，每天一次，连续3天。末次给药30分钟后，在倒扣的250ml烧杯中放入小鼠，并在同等大小和重量的棉球上用注射器注入12.5％的浓氨水1ml，观察小鼠在2分钟中内的咳嗽(腹肌收缩，同时张大嘴为准，有时有咳声)次数。比较各组间的差异。
试验结果见表8。
表8本发明药物对小鼠浓氨水镇咳次数的影响(x±s)组别 剂量 动物数咳嗽次数模型对照 - 1013.4±4.03磷酸可待因30mg/kg105.7±1.89**银黄含片 2.9g/kg1010.6±3.90本发明药物5.4g/kg109.3±2.90*本发明药物2.7g/kg1010.2±3.52本发明药物1.35g/kg 1011.3±4.35与模型对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表8结果可见，磷酸可待因组能减少浓氨水致小鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，咳嗽次数有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可减小浓氨水致小鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，大剂量组有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物有一定的镇咳作用。
11、本发明药物对豚鼠枸橼酸引咳咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响豚鼠体重200～250g，雌雄各半，按药理实验方法学(第三版，人民卫生出版社)方法豚鼠置于2L密闭透明玻璃罩内，以80ka的压力通过玻璃喷头喷入17.5％枸椽酸，喷雾1分钟，记录喷雾停止后5分钟内豚鼠的咳嗽次数(咳嗽声响亮，以听到者为准，若小于10次者剔除不用)。取预选合格豚鼠50只，按咳嗽次数随机分为5组，每组10只。分别为模型对照组，给予蒸馏水；阳性对照组，腹腔注射磷酸可待因5mg/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg(折合原生药5.088g/kg、2.544g/kg、1.272g/kg)。灌胃给药体积均为2ml/100g。于给药后30分钟，按预选条件，用枸橼酸喷雾引咳，观察喷雾停止后5分钟内咳嗽次数及咳嗽潜伏期。进行t检验。
试验结果见表9。
表9本发明药物对枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期的影响(x±s)组别N 剂量g/kg 咳嗽潜伏期(S) 咳嗽次数(次/5min)1 10 - 47.7±16.3 14.1±2.52 10 0.005 106.4±22.6** 10.0±2.2**3 10 2.4 93.7±20.2** 10.3±1.6**4 10 1.2 69.2±10.9** 12.4±1.85 10 0.6 53.7±14.4 13.2±1.4注组别1为模型对照组，组别2为可待因组，组别3、4、5均为本发明药物组。
与模型对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01。
由表9结果可见，磷酸可待因组能延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期，与模型对照组比较，给药后咳嗽潜伏期有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期，与模型对照组比较，大、中剂量组给药后咳嗽潜伏期有显著性差异(P＜0.01)。提示本发明药物有明显的镇咳作用。表9结果还可见，磷酸可待因组能减少枸橼酸引咳豚鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，给药后咳嗽次数有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可减少枸橼酸引咳豚鼠咳嗽次数，与模型对照组比较，大剂量组给药后咳嗽次数有显著性差异(P＜0.01)，中、小剂量组亦有减少趋势。提示本发明药物有明显的镇咳作用。
12、解热试验家兔体重2kg～2.5kg，雌雄不拘，测定基础体温每隔15分钟测1次(涂有凡士林润滑的肛表插入肛门4cm，持续1分钟)，连续取2次体温值。取波动小于0.2℃的家兔48只，随机分为6组，每组8只。分别为正常对照组，不给发热疫苗，给予蒸馏水；模型对照组，给予蒸馏水；阳性对照组，给阿司匹林0.25g/kg；本发明药物大、中、小剂量组，分别给本发明药物1.5g/kg、0.75g/kg、0.375g/kg(折合原生药3.18g/kg、1.59g/kg、0.795g/kg)。各组按20ml/kg灌胃给药。给药后0.5小时每只家兔按1.5ml/kg体重静注伤寒-副伤寒四联菌苗，然后分别于0.5、1、2、3、4、5小时测量肛温度。按各家兔给药后体温值减去给药前平均体温之差值作为体温升高值，各观察时间的体温升高值进行t检验。
试验结果见表10。
表10本发明药物对家兔体温的影响(x±s，n＝8)剂量体温升高值组别基础体温g/kg 0.5h1h 2h1 - 39.06±0.230.02±0.12 -0.06±0.17 -0.01±0.192 - 39.18±0.260.62±0.26△△1.33±0.28△△1.68±0.24△△3 0.2539.08±0.270.29±0.13**0.63±0.17**1.1±0.14**4 1.5 39.11±0.170.50±0.16 0.96±0.22* 1.16±0.17**5 0.7539.10±0.210.40±0.21 1.05±0.46 1.38±0.446 0.375 39.09±0.250.69±0.18 1.46±0.25 1.42±0.38续表本发明药物对家兔体温的影响(x±s，n＝8)剂量 体温升高值组别基础体温g/kg 3h 4h 5h1 - 39.06±0.230.17±0.13 -0.04±0.29 -0.01±0.162 - 39.18±0.261.64±0.82△△1.46±0.75△△1.29±0.45△△3 0.2539.08±0.270.65±0.37**0.56±0.21** 0.35±0.13**4 1.5 39.11±0.170.54±0.40**0.38±0.19** 0.23±0.09**5 0.7539.10±0.210.78±0.54* 0.69±0.46* 0.55±0.39**6 0.375 39.09±0.250.91±0.46* 0.79±0.39* 0.77±0.36*注组别1为正常对照组，组别2为模型对照组，组别3为阿司匹林组，组别4、5、6为本发明药物大、中、小剂量组，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
与正常对照组比较，△P＜0.05△△P＜0.01。
由表10结果可见，家兔注射伤寒-副伤寒四联菌苗后非常明显引起发热(P＜0.01)。阿司匹林组在伤寒-副伤寒四联菌苗致热后0.5小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时的体温升高值明显降低，与模型对照组比较，在各相同时间的体温升高值有显著性差异(P＜0.01)。本发明药物可使伤寒-副伤寒四联菌苗致热后的体温升高值明显降低，与模型对照组比较，大剂量组在致热后1小时、2小时、3小时、4小时、5小时各时间，中、小剂量组在致热后3小时、4小时、5小时各时间的体温升高值均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。提示本发明药物具有解热的作用。
本发明药物的药效学试验结论通过本发明药物的药效学试验，体内抗菌试验结果表明，本发明药物对甲型溶血性链球菌感染的小鼠有明显的保护作用；体外抗菌试验结果表明，本发明药物对试验所选用的试验菌株均有一定的抑制和灭活作用，可以有效地抵抗呼吸道常见细菌和真菌的感染。提示本发明药物具有体内外抗菌作用。抗炎结果表明，本发明药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；对蛋清致炎大鼠足跖肿胀的肿胀率有明显抑制作用；能够抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性。提示本发明药物具有抗炎作用。镇咳试验结果表明，本发明药物可减小浓氨水致小鼠咳嗽次数；本发明药物可延长枸橼酸引咳豚鼠咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数。提示本发明药物具有镇咳作用。镇痛试验结果表明，本发明药物可提高小鼠热板法痛阈值。提示本发明药物有镇痛作用。解热试验结果表明，本发明药物可使伤寒-副伤寒四联菌苗致热家兔体温升高值明显降低。提示本发明药物具有解热作用。说明本发明药物具有显著的体内、体外抗菌作用及抗炎、镇痛、镇咳及解热作用，对急性咽炎急性扁桃体炎的治疗作用提供了实验依据。
二、本发明药物治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验1、一般资料40例急性咽炎病人为2003年8月至2004年4月的门诊患者，其中男26例、女14例，年龄最大66岁、最小5岁、平均年龄35岁，病程最长5天、最短1天、平均2天。所有病例均符合2002年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性咽炎的临床指导原则”的诊断标准。
30例急性扁桃体炎病人为2003年8月至2004年4月的门诊患者，其中男12例、女18例，年龄最大56岁、最小7岁、平均年龄26岁，病程最长7天、最短2天、平均3.5天。所有病例均符合1997年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性乳蛾的临床指导原则”的诊断标准。
2、诊断标准(1)急性咽炎的诊断标准按照2002年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性咽炎的临床研究指导原则”的诊断标准病史病毒与细菌感染均可引起本病。常有受凉、受热、受湿、过劳、烟酒过度，以及各种物理或化学刺激诱因。
症状主症咽痛或吞咽痛，咽部干燥，灼热。次症全身不适感，发热，畏热，四肢酸痛，食欲不振。
检查A、咽部粘膜充血，颜色鲜红。B、咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿或粘膜脓点散在分布。C、悬壅垂、软腭红肿。D、咽拭子培养有致病菌或阴性。
诊断时，必须有急性发作，具备以上部分或全部症状，并有1项或1项以上检查所见阳性体征，即可诊断。
(2)急性扁桃体炎的诊断标准均符合1997年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则”的诊断标准病史常有受凉、劳累、烟酒过度、营养不良、身体抵抗力低下等诱因。
症状发病急骤，全身不适，寒战发热，体温升高，头痛，颈背和四肢酸痛，食欲不振，常有便秘，咽部疼痛，吞咽时加重，常伴有耳内疼痛。
检查病人急性病容，面颊潮红，口臭，舌苔厚白，扁桃体红肿，隐窝口有黄白色脓点，可融合成片，状如假膜，易擦掉，下颌淋巴结肿大及压痛。实验室检查血白细胞总数可增高。
2治疗方法每次口含本发明药物片剂1～2片，每天4～6次，用药3～7天。
3、疗效标准(1)急性咽炎的疗效标准根据2002年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急性咽炎的临床研究指导原则”制订临床痊愈用药3天以内症状减轻，5天以内临床症状及体征消失，积分减少大于或等于95％。
显效用药5天以内症状、体征明显改善，积分减少大于或等于70％。
有效用药5天以内症状、体征积分减少大于或等于30％。
无效5天以内症状及体征无明改善，积分减少不足30％。
(2)急性扁桃体炎疗效标准根据1997年《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则”制订痊愈治疗7天以内临床症状及体征消失，体温、白细胞计数恢复正常。
显效治疗7天以内主要症状、体征改善2级以上。
有效治疗7天以内症状、体征改善1级以上。
无效未达到有效标准或反而恶化者。
4、治疗结果治疗急性咽炎40例疗效结果痊愈37例、占92.5％，显效2例、占5％，无效1例、占2.5％，总有效率为97.5％。
治疗急性扁桃体炎30例疗效结果痊愈27例、占90％，显效2例、占6.67％，有效1例、占3.33％，总有效率为100％。
典型病例雷莹，女，24岁，学生，西安交通大学药学院研究生。就诊日期2004年3月2日。主诉咽部疼痛伴吞咽不利1天。现病史1天前因受凉后出现发热，恶寒，咽部疼痛，吞咽时加剧，伴有干涩，头痛，身倦乏力，周身酸痛，咳嗽有痰。检查咽部微红，扁桃体肿大II°，隐窝有黄白色脓点，下颌淋巴结肿大且压痛，体温38.5℃。血常规检查白细胞12.5×1012，中性粒白细胞83％，淋巴细胞17％。诊断急性扁桃体炎。中医辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。服药后第二天即感咽部疼痛、头痛、周身酸痛等症状减轻。嘱其连服5天，诸症皆愈。疗效判定痊愈。
朱会芳，女，35岁，渭南市蒲城县平路庙乡农民。就诊日期2004年4月11日。主诉咽部疼痛不适2天。现病史自述2天前因食火锅后咽部干燥灼热，疼痛，并伴吞咽不利，加重1天，并伴发热，口微渴，微恶寒。检查咽部充血，悬雍垂红肿，舌边点红，苔薄白，脉浮数。诊断急性咽炎。辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。患者第二天述咽部疼痛、干燥、灼热均有好转，吞咽不利已消失，继续用药一天，上述症状全部消失。疗效判定痊愈。
党文朝，男，59岁，西安福瑞德食品有限公司副总经理。就诊日期2004年4月10日。主诉咽部疼痛，吞咽时加剧三天。自述三天前因天热，晚上睡觉时受凉，第二天即出现咽部疼痛，干燥灼热，饮水难解，干咳无痰，吞咽时咽部疼痛加剧。查咽部充血明显，悬雍垂红肿。舌红，苔薄黄，脉浮数。诊断急性咽炎。中医辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。患者三天后来诊自述连服本发明药物片剂三天，所有症状全部消失。疗效判定痊愈。
周林，男，38岁，西安某制药公司销售部经理。就诊日期2004年3月24日，主诉咽部疼痛异物感三天。现病史三天前淋浴后受凉，即感恶寒发热，咽部疼痛，吞咽时加剧，伴有干涩，一天前咽部疼痛加剧，且又出现头痛，身倦乏力，周身酸痛，咳嗽之症。检查体温38.5℃。咽部充血，扁桃体红肿，III°肿大，隐窝有黄白色脓点，下颌淋巴结肿大，且不压痛感。实验室检查血WBC12.2×1012，中性粒白细胞85％，淋巴细胞15％。诊断急性扁桃体炎。中医辨证风热证。治疗口含服本发明药物片剂，一次4片，一日3次。患者第二天即感咽部疼痛减轻，吞咽疼痛亦有减轻，嘱继续用药，服药后五天，所有症状消失。疗效判定痊愈。
本发明的功能疏风清热、解毒利咽；本发明主治主治急性咽炎、急性扁桃体炎。
本发明的规格本发明药物片剂每片重0.75g，每克含中药原料2.12g；本发明药物颗粒剂每袋重3g，每克含中药原料2.12g；本发明药物胶囊剂每粒重0.3g，每克含中药原料5.3g；本发明药物糖浆剂每瓶10mL，每毫升含中药原料0.636g。
本发明的用法用量每日服三次，每次口服或口含片剂4片或口服胶囊剂4粒或颗粒剂1袋或糖浆剂10mL。
本发明的储藏密封阴凉干燥处储藏。
本发明的有效期两年。
权利要求
1.一种治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂野菊花 5～30份黄芩2～15份射干2～15份锦灯笼 1～10份玄参1～10份
2.按照权利要求1所述的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是野菊花 8～15份黄芩4～10份射干4～10份锦灯笼 3～8份玄参3～8份
3.按照权利要求1所述的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是野菊花 10份黄芩6份射干6份锦灯笼 5份玄参5份
4.按照权利要求1或2或3所述的治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，其特征在于所说的黄芩与射干的重量份相同，锦灯笼与玄参的重量份相同。
全文摘要
一种治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的口服或口含药物，包括(用量为重量份)野菊花5～30份、黄芩2～15份、射干2～15份、锦灯笼1～10份、玄参1～10份，按常规制剂方法制备的药剂。本发明药物经经药效试验证明，它具有显著的抑菌、抗炎、镇痛、解热、镇咳的作用。本发明药物经治疗急性咽炎40例、急性扁桃体炎30例初期临床观察试验，治疗急性咽炎40例疗效结果为痊愈37例、占92.5％，显效2例、占5％，无效1例、占2.5％，总有效率为97.5％；治疗急性扁桃体炎30例疗效结果为痊愈27例、占90％，显效2例、占6.67％，有效1例、占3.33％，总有效率为100％。
文档编号A61P11/00GK1616002SQ20041007307
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月14日 优先权日2004年9月14日
发明者马耀茹, 窦建卫 申请人:马耀茹
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