治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法
专利名称：治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法；具体地说是以中草药为原料，经特殊方法处理制备而成的具有疏肝理气、活血化瘀功能，用于肝气郁结、气滞血瘀所致的乳腺增生、乳房胀痛的中药及制备方法。
背景技术：
乳腺增生症属“乳癖”的范畴，其病因多为情志不畅，肝气郁结，忧思及饮食劳倦伤脾，以致脾失健运，聚湿生痰，痰气互结。气滞血瘀，凝滞成癖结块。乳腺增生症是妇女常见病多发病之一，随着人们生活节奏不断加快和社会环境的改变，发病率逐年增加，据调查，本病的发病率约20％，癌变率据报道为10-20％，乳腺癌是危害妇女健康的致病因素之一，因此，治疗乳腺增生症是预防乳腺癌的一个重要途径。现有的治疗乳腺增生症的药物虽然比较多，但其疗效均不理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有疏肝理气，活血化瘀的功效，用于肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特殊之处在于所述的治疗乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 450～550份橘叶 450～550份丹参 180～220份红花 180～220份 郁金 180～220份皂角刺 180～220份香附 180～220份 地龙 180～220份上述的治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 500份橘叶 500份丹参 200份红花 200份郁金 200份皂角刺 200份香附 200份地龙 200份上述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
上述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将一半量的丹参和香附，混合粉碎成细粉，备用；(2)、将剩余丹参、香附和其余六味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.32-1.35的稠膏，加入上述步骤(1)制备的细粉，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入糊精适量，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片、包糖衣或薄膜衣，即可制成片剂。
本发明相对于现有技术，其优点如下本发明治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生，经270例临床验证，疗效显著，总有效率93.33％；乳房肿块治疗前后自身对照，有效率达93.33％；乳房肿块质地变软达90.00％；疼痛减轻或消失的有效率为100.00％；270例患者观察期间未发现不良反应和毒副作用。因此，本品临床应用安全、有效。
四、具体实施例古代中医药文献对乳腺增生症，多有论述和记载，大多归之于“乳癖”、“乳坚”之类。唐代孙思邈《千金翼方》称“乳坚”为乳房患部初见乳汁瘀积不通，渐见乳积成肿硬块，皮色不变有硬痛。其发病多为乳汁蓄积与气血相博而成。《诸病源侯论》在治疗上则强调以消散结块为要。其后外科医家都有研究和探索，明代陈世功《外科正宗》等书均有记载。历代医家在治疗上也积有丰富的经验。治疗以疏肝理气解郁，健脾化痰，活血散结，消肿止痛，调和冲任为要，治疗效果较好。现代医学认为本病的病因与内分泌失调及精神因素有关，黄体酮分泌减少，雌激素相对增多是此病的重要原因。雌激素可刺激乳腺上皮细胞及间质细胞增生，增加结缔组织的水、钠潴留致小叶间水肿；孕酮促使腺泡发育，对抗雌激素的增生效应，引起上皮分化，减少丝分裂等。同时，由于孕酮的分泌发生异常，乳腺长期在雌激素的作用下，可导致乳腺增生。
本发明所用夏枯草、丹参、郁金、香附、红花、橘叶等药，根据中医药理论及经验对处方的论述如下乳腺增生属中医的“乳坚”、“乳癖”范畴。病因是情志不畅，肝气郁结，忧思及及饮食劳倦伤脾，以致脾失健运，聚湿生痰，痰气互结。“气为血帅”，气滞、气虚则血行不畅而瘀血内停，乳房凝滞或成癖。夏枯草，苦辛，寒。《本经》谓“破癖，散瘿结气”，《本草从新》称其治“乳岩”。橘叶，苦辛，平。朱震亨说其“导胸膈遗气，行肝气，消肿散毒，乳痈胁痛，用之行经”。《滇南本草》日“行气消痰，降肝气”。丹参、红花、郁金、活血化瘀，疏肝理气。香附为妇女要药，以行气通滞为主，地龙取其善行走之性。故本品具有疏肝理气，活血化瘀，消肿散结。宜用于妇女肝气不舒，气滞血瘀所致的乳腺增生，乳房胀痛之症。
为验证其临床疗效，由三家医院对其进行了临床验证。
本验证共纳入病例270例，总有效率93.33％。现将临床观察结果小结如下一、一般资料(见表1)
表1 验证病例一般情况
二、总体疗效分析(见表2)表2 100例观察病例总体疗效分析
三、治疗前后乳房肿块大小变化观察(见表3)表3 治疗前后乳房肿块大小变化观察
四、治疗前后乳房肿块质地变化观察(见表4)表4 治疗前后乳房肿块质地变化观察
五、治疗前后乳房疼痛变化观察(见表5)表5 治疗前后乳房疼痛变化观察
典型病例例一患者刘某某，女，26岁。以乳房肿块伴胀痛2月，加重3天为主诉来就诊。患者自诉，乳房胀痛常常在月经前加重，平时可有缓解。查体双侧乳房有结节状肿块，大小不一，质地较韧，但不硬，色泽尚可。腋窝淋巴结不肿大。结合病史诊断为乳腺增生；中医诊断为乳癖，肝郁气滞证。经服用本发明片剂，口服，一次5片，一日3次，两周后症状缓解，一个月后症状基本消失，肿块亦消失，症状积分改善率为91％。
例二患者任某，女，33岁。以左乳房肿块伴胀痛1月为主诉就诊。患者一月前发现左侧乳房有一个肿块，未加处理。近来常常在月经前乳房胀痛，呈加重趋势。查体左侧乳房有结节状肿块，质地韧，推之可动，腋窝淋巴结无肿大。诊断为乳腺增生，即中医诊断的乳癖，属气滞血瘀证。经服用本发明片剂三周后症状缓解，一个月后症状消失，肿块基本消失。症状积分改善率为94％。
例三患者张某某，女，40岁。以右乳房胀痛5月，加重1周为主诉就诊。患者自诉，5月前右乳房出现轻微疼痛，未加重视。后来进行性加重，并且常常在月经前加重，有时乳头出现黄绿色溢液。查体右侧乳房有结节状肿块，质地较韧。腋窝淋巴结不肿大。结合病史诊断为乳腺增生；中医诊断为乳癖，肝郁气滞兼血瘀证。经服用本发明片剂两周后症状缓解，一个月后症状基本消失，肿块明显缩小，症状积分改善率为89％。嘱其定期复查，以防癌变。
本发明治疗本病，合其发病机理，观察270例患者，总有效率93.33％。乳房肿块治疗前后自身对照，有效率达93.33％；乳房肿块质地变软达90.00％；疼痛减轻或消失的有效率为100.00％。270例患者观察期间未发现不良反应和毒副作用。因此，本品临床应用安全、有效。
为验证本品临床应用安全、有效，对该药的药效学与毒理学进行了试验研究，现将研究资料总结如下
一、与功能主治有关的主要药效学研究资料根据本发明的功能与主治，其主要药效学研究资料包括本发明片剂对家兔乳腺增生的治疗作用，对大鼠乳腺增生的治疗作用，对小鼠的镇痛作用，对大鼠和小鼠的抗炎症作用，对大鼠的活血化瘀作用。试验结果表明，对雌性家兔每天肌肉注射雌二醇注射液1mg/kg，连续给药28天，可制备家兔乳腺增生模型，表现为家兔乳房胀大，乳房重量增加。显微镜下见小叶腺泡消失，形成大小不等、形态不规则的导管，导管上皮呈复层状增生；血中雌激素孕酮、促卵泡成熟激素、促黄体生成素及泌乳素增加。将乳腺增生模型家兔随机分为模型对照组、乳块消阳性对照组及本发明片剂大、中、小三个剂量组，剂量分别为4g/kg(折合生药28.4g/kg)、2g/kg(折合生药14.2g/kg)、1g/kg(折合生药7.1g/kg)，每组8只，灌胃给药，每日1次，连续给药30天。结果显示，本发明片剂可以使乳腺增生家兔的乳房外观变小，乳房重量减轻，乳腺小叶结构部分恢复，导管扩张增生现象基本消失，血中激素水平降低，和模型对照组比较有显著性或非常显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。说明本发明片剂对雌二醇引起的家兔乳腺增生有明显治疗作用。本发明片剂对每天注射雌二醇3mg/kg共计28天所致的大鼠乳腺增生也有明显的治疗作用，所用三个剂量组分别为6g/kg、3g/kg及1.5g/kg，灌胃给药30天，结果同模型对照组比较，中、高剂量组可以使乳腺增生大鼠乳房外观变小，离体乳房的重量减轻，显微镜下观乳腺腺泡减少，小叶结构清晰，乳腺导管扩张减轻，有的基本正常。对小白鼠按6、4、2g/kg灌胃给药，采用小鼠热板法和扭体法，证明本发明片剂对小鼠有镇痛作用。采用大鼠足跖肿胀法及小鼠耳廓二甲苯性肿胀法，证明本发明片剂灌胃给药有明显的抗炎症作用。采用肾上腺素及冷水法制备大鼠血瘀证模型，然后灌胃给药，证明本发明片剂对血瘀证大鼠有降低血液粘度、减少纤维蛋白原，减少血小板粘附率，同时对大鼠肠系膜微循环有改善作用，能使血流加速，血管口径增大，毛细血管数目增加，说明本发明片剂尚有活血化瘀作用。
二、毒理学研究资料按新药审批办法要求进行了本发明片剂的急性毒性试验和长期毒理试验。对小鼠灌胃给药测不出半数致死量，故进行了灌胃给药的最大耐受量试验。在最大可灌胃浓度45％、最大容量0.3m1/10g，连续给药三次的情况下，测得小鼠灌胃给药的最大耐受量为40.5g/kg/日，折合生药287.5g/kg/日，约相当于临床人用量的519倍。
根据本发明片剂临床疗程一个月的情况，对其进行了雌性大鼠灌胃给药三个月的长期毒性试验，三个剂量分别为8、4、1g/kg，分别折合生药为56.8、28.4、7.1g/kg，分别相当于临床人用量102倍、61倍和13倍，对照组给予等容量20ml/kg的生理盐水，每组20只。灌胃给药三个月后，各组空腹断头处死2/3(14只)动物，另1/3(6只)动物作停药14天的恢复期试验。在给药期间每天给药一次，每周给药七天，同时严密观察动物的行为、形态、分泌物、食量、粪便等一般状况，每周称量体重一次，并随体重变化调整给药容量。处死动物时立即用试管收集血液做血液常规及血液生化检查，采血后对动物逐只进行肉眼尸检、脏器系数测定及组织病理学检查。试验结果，动物在给药期间一般状况良好，行为、形态正常，眼、鼻、阴道未见分泌物，粪便未见异常，24小时进食量与对照组比较无明显差异(P＞0.05)，动物体重逐渐增加，每周体重与对照组比较无明显差异(P＞0.05)。血液常检查中，红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类及凝血时间，均在正常生理值范围内，且同对照组比较均无明显差异(P＞0.05)。血液生化检查中，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、血糖的数值均在正常生理值范围内，且同对照组比较均也无明显差异(P＞0.05)。心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、胃、空肠、结肠、膀胱、肠系膜淋巴结及胸骨(查骨髓)等十五个脏器的组织病理学检查，显微镜下与对照组对比观察，结果各组织细胞结构清晰，未见有炎症、细胞变性、坏死、肿瘤等病理改变。停药14天恢复期试验以上各项检查也未见异常。故在大鼠三个月灌胃给药的长期毒性试验中，未发现明显毒性作用及延迟性毒性作用。
三、试验结论以上动物药效学及毒理学试验表明，本发明片剂用于治疗乳腺增生和乳房胀痛，是一个安全有效的药物。
具体实施例1夏枯草 500g橘叶 500g丹参 200g红花 200g郁金 200g皂角刺 200g香附 200g地龙 200g所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将一半量的丹参和香附，混合粉碎成细粉，备用；(2)、将剩余丹参、香附和其余六味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.32-1.35的稠膏，加入上述步骤(1)制备的细粉，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入糊精15g，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入1g硬脂酸镁混合均匀，压片、包糖衣或薄膜衣，即可制成片剂。
具体实施例2夏枯草 450g橘叶 450g丹参 180g红花 180g郁金 180g皂角刺 180g香附 180g地龙 180g
实施例2的制备工艺方法与实施例1相同。
具体实施例3夏枯草 550g橘叶 550g丹参 220g红花 220g郁金 220g皂角刺 220g香附 220g地龙 220g实施例3的制备工艺方法与实施例1相同。
具体实施例4夏枯草 480g橘 叶 510g 丹 参 220g红 花 220g郁 金 180g 皂角刺 180g香 附 220g地 龙 190g实施例4的制备工艺方法与实施例1相同。
当然，本发明的剂型，可以是任何一种药剂学上所述的剂型，如颗粒剂、胶囊剂等。
权利要求
1.一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的治疗乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 450～550份 橘叶 450～550份丹参180～220份红花180～220份 郁金 180～220份皂角刺 180～220份香附180～220份 地龙 180～220份
2.根据权利要求1所述的一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 500份 橘叶 500份丹参200份红花200份 郁金 200份皂角刺 200份香附200份 地龙 200份
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
4.根据权利要求3所述的一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将一半量的丹参和香附，混合粉碎成细粉，备用；(2)、将剩余丹参、香附和其余六味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.32-1.35的稠膏，加入上述步骤(1)制备的细粉，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入糊精适量，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片、包糖衣或薄膜衣，即可制成片剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法。乳腺增生症属“乳癖”的范畴，其病因多为情志不畅，肝气郁结，忧思及饮食劳倦伤脾，以致脾失健运，聚湿生痰，痰气互结，气滞血瘀，凝滞成癖结块，乳腺增生症是妇女常见病多发病之一，现有的治疗乳腺增生症的药物虽然比较多，但其疗效均不理想。本发明由夏枯草、丹参、郁金、香附、红花、橘叶等药构成，故本品具有疏肝理气，活血化瘀，消肿散结；宜用于治疗妇女肝气不舒，气滞血瘀所致的乳腺增生，乳房胀痛之症。本发明片剂治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生，经270例临床验证，疗效显著，总有效率93.33％；270例患者观察期间未发现不良反应和毒副作用，因此，本发明片剂临床应用安全、有效。
文档编号A61K35/64GK1795920SQ200410073538
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月29日 优先权日2004年12月29日
发明者王保安 申请人:王保安
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法；具体地说是以中草药为原料，经特殊方法处理制备而成的具有疏肝理气、活血化瘀功能，用于肝气郁结、气滞血瘀所致的乳腺增生、乳房胀痛的中药及制备方法。
背景技术：
乳腺增生症属“乳癖”的范畴，其病因多为情志不畅，肝气郁结，忧思及饮食劳倦伤脾，以致脾失健运，聚湿生痰，痰气互结。气滞血瘀，凝滞成癖结块。乳腺增生症是妇女常见病多发病之一，随着人们生活节奏不断加快和社会环境的改变，发病率逐年增加，据调查，本病的发病率约20％，癌变率据报道为10-20％，乳腺癌是危害妇女健康的致病因素之一，因此，治疗乳腺增生症是预防乳腺癌的一个重要途径。现有的治疗乳腺增生症的药物虽然比较多，但其疗效均不理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有疏肝理气，活血化瘀的功效，用于肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特殊之处在于所述的治疗乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 450～550份橘叶 450～550份丹参 180～220份红花 180～220份 郁金 180～220份皂角刺 180～220份香附 180～220份 地龙 180～220份上述的治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 500份橘叶 500份丹参 200份红花 200份郁金 200份皂角刺 200份香附 200份地龙 200份上述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
上述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将一半量的丹参和香附，混合粉碎成细粉，备用；(2)、将剩余丹参、香附和其余六味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.32-1.35的稠膏，加入上述步骤(1)制备的细粉，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入糊精适量，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片、包糖衣或薄膜衣，即可制成片剂。
本发明相对于现有技术，其优点如下本发明治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生，经270例临床验证，疗效显著，总有效率93.33％；乳房肿块治疗前后自身对照，有效率达93.33％；乳房肿块质地变软达90.00％；疼痛减轻或消失的有效率为100.00％；270例患者观察期间未发现不良反应和毒副作用。因此，本品临床应用安全、有效。
四、具体实施例古代中医药文献对乳腺增生症，多有论述和记载，大多归之于“乳癖”、“乳坚”之类。唐代孙思邈《千金翼方》称“乳坚”为乳房患部初见乳汁瘀积不通，渐见乳积成肿硬块，皮色不变有硬痛。其发病多为乳汁蓄积与气血相博而成。《诸病源侯论》在治疗上则强调以消散结块为要。其后外科医家都有研究和探索，明代陈世功《外科正宗》等书均有记载。历代医家在治疗上也积有丰富的经验。治疗以疏肝理气解郁，健脾化痰，活血散结，消肿止痛，调和冲任为要，治疗效果较好。现代医学认为本病的病因与内分泌失调及精神因素有关，黄体酮分泌减少，雌激素相对增多是此病的重要原因。雌激素可刺激乳腺上皮细胞及间质细胞增生，增加结缔组织的水、钠潴留致小叶间水肿；孕酮促使腺泡发育，对抗雌激素的增生效应，引起上皮分化，减少丝分裂等。同时，由于孕酮的分泌发生异常，乳腺长期在雌激素的作用下，可导致乳腺增生。
本发明所用夏枯草、丹参、郁金、香附、红花、橘叶等药，根据中医药理论及经验对处方的论述如下乳腺增生属中医的“乳坚”、“乳癖”范畴。病因是情志不畅，肝气郁结，忧思及及饮食劳倦伤脾，以致脾失健运，聚湿生痰，痰气互结。“气为血帅”，气滞、气虚则血行不畅而瘀血内停，乳房凝滞或成癖。夏枯草，苦辛，寒。《本经》谓“破癖，散瘿结气”，《本草从新》称其治“乳岩”。橘叶，苦辛，平。朱震亨说其“导胸膈遗气，行肝气，消肿散毒，乳痈胁痛，用之行经”。《滇南本草》日“行气消痰，降肝气”。丹参、红花、郁金、活血化瘀，疏肝理气。香附为妇女要药，以行气通滞为主，地龙取其善行走之性。故本品具有疏肝理气，活血化瘀，消肿散结。宜用于妇女肝气不舒，气滞血瘀所致的乳腺增生，乳房胀痛之症。
为验证其临床疗效，由三家医院对其进行了临床验证。
本验证共纳入病例270例，总有效率93.33％。现将临床观察结果小结如下一、一般资料(见表1)
表1 验证病例一般情况
二、总体疗效分析(见表2)表2 100例观察病例总体疗效分析
三、治疗前后乳房肿块大小变化观察(见表3)表3 治疗前后乳房肿块大小变化观察
四、治疗前后乳房肿块质地变化观察(见表4)表4 治疗前后乳房肿块质地变化观察
五、治疗前后乳房疼痛变化观察(见表5)表5 治疗前后乳房疼痛变化观察
典型病例例一患者刘某某，女，26岁。以乳房肿块伴胀痛2月，加重3天为主诉来就诊。患者自诉，乳房胀痛常常在月经前加重，平时可有缓解。查体双侧乳房有结节状肿块，大小不一，质地较韧，但不硬，色泽尚可。腋窝淋巴结不肿大。结合病史诊断为乳腺增生；中医诊断为乳癖，肝郁气滞证。经服用本发明片剂，口服，一次5片，一日3次，两周后症状缓解，一个月后症状基本消失，肿块亦消失，症状积分改善率为91％。
例二患者任某，女，33岁。以左乳房肿块伴胀痛1月为主诉就诊。患者一月前发现左侧乳房有一个肿块，未加处理。近来常常在月经前乳房胀痛，呈加重趋势。查体左侧乳房有结节状肿块，质地韧，推之可动，腋窝淋巴结无肿大。诊断为乳腺增生，即中医诊断的乳癖，属气滞血瘀证。经服用本发明片剂三周后症状缓解，一个月后症状消失，肿块基本消失。症状积分改善率为94％。
例三患者张某某，女，40岁。以右乳房胀痛5月，加重1周为主诉就诊。患者自诉，5月前右乳房出现轻微疼痛，未加重视。后来进行性加重，并且常常在月经前加重，有时乳头出现黄绿色溢液。查体右侧乳房有结节状肿块，质地较韧。腋窝淋巴结不肿大。结合病史诊断为乳腺增生；中医诊断为乳癖，肝郁气滞兼血瘀证。经服用本发明片剂两周后症状缓解，一个月后症状基本消失，肿块明显缩小，症状积分改善率为89％。嘱其定期复查，以防癌变。
本发明治疗本病，合其发病机理，观察270例患者，总有效率93.33％。乳房肿块治疗前后自身对照，有效率达93.33％；乳房肿块质地变软达90.00％；疼痛减轻或消失的有效率为100.00％。270例患者观察期间未发现不良反应和毒副作用。因此，本品临床应用安全、有效。
为验证本品临床应用安全、有效，对该药的药效学与毒理学进行了试验研究，现将研究资料总结如下
一、与功能主治有关的主要药效学研究资料根据本发明的功能与主治，其主要药效学研究资料包括本发明片剂对家兔乳腺增生的治疗作用，对大鼠乳腺增生的治疗作用，对小鼠的镇痛作用，对大鼠和小鼠的抗炎症作用，对大鼠的活血化瘀作用。试验结果表明，对雌性家兔每天肌肉注射雌二醇注射液1mg/kg，连续给药28天，可制备家兔乳腺增生模型，表现为家兔乳房胀大，乳房重量增加。显微镜下见小叶腺泡消失，形成大小不等、形态不规则的导管，导管上皮呈复层状增生；血中雌激素孕酮、促卵泡成熟激素、促黄体生成素及泌乳素增加。将乳腺增生模型家兔随机分为模型对照组、乳块消阳性对照组及本发明片剂大、中、小三个剂量组，剂量分别为4g/kg(折合生药28.4g/kg)、2g/kg(折合生药14.2g/kg)、1g/kg(折合生药7.1g/kg)，每组8只，灌胃给药，每日1次，连续给药30天。结果显示，本发明片剂可以使乳腺增生家兔的乳房外观变小，乳房重量减轻，乳腺小叶结构部分恢复，导管扩张增生现象基本消失，血中激素水平降低，和模型对照组比较有显著性或非常显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。说明本发明片剂对雌二醇引起的家兔乳腺增生有明显治疗作用。本发明片剂对每天注射雌二醇3mg/kg共计28天所致的大鼠乳腺增生也有明显的治疗作用，所用三个剂量组分别为6g/kg、3g/kg及1.5g/kg，灌胃给药30天，结果同模型对照组比较，中、高剂量组可以使乳腺增生大鼠乳房外观变小，离体乳房的重量减轻，显微镜下观乳腺腺泡减少，小叶结构清晰，乳腺导管扩张减轻，有的基本正常。对小白鼠按6、4、2g/kg灌胃给药，采用小鼠热板法和扭体法，证明本发明片剂对小鼠有镇痛作用。采用大鼠足跖肿胀法及小鼠耳廓二甲苯性肿胀法，证明本发明片剂灌胃给药有明显的抗炎症作用。采用肾上腺素及冷水法制备大鼠血瘀证模型，然后灌胃给药，证明本发明片剂对血瘀证大鼠有降低血液粘度、减少纤维蛋白原，减少血小板粘附率，同时对大鼠肠系膜微循环有改善作用，能使血流加速，血管口径增大，毛细血管数目增加，说明本发明片剂尚有活血化瘀作用。
二、毒理学研究资料按新药审批办法要求进行了本发明片剂的急性毒性试验和长期毒理试验。对小鼠灌胃给药测不出半数致死量，故进行了灌胃给药的最大耐受量试验。在最大可灌胃浓度45％、最大容量0.3m1/10g，连续给药三次的情况下，测得小鼠灌胃给药的最大耐受量为40.5g/kg/日，折合生药287.5g/kg/日，约相当于临床人用量的519倍。
根据本发明片剂临床疗程一个月的情况，对其进行了雌性大鼠灌胃给药三个月的长期毒性试验，三个剂量分别为8、4、1g/kg，分别折合生药为56.8、28.4、7.1g/kg，分别相当于临床人用量102倍、61倍和13倍，对照组给予等容量20ml/kg的生理盐水，每组20只。灌胃给药三个月后，各组空腹断头处死2/3(14只)动物，另1/3(6只)动物作停药14天的恢复期试验。在给药期间每天给药一次，每周给药七天，同时严密观察动物的行为、形态、分泌物、食量、粪便等一般状况，每周称量体重一次，并随体重变化调整给药容量。处死动物时立即用试管收集血液做血液常规及血液生化检查，采血后对动物逐只进行肉眼尸检、脏器系数测定及组织病理学检查。试验结果，动物在给药期间一般状况良好，行为、形态正常，眼、鼻、阴道未见分泌物，粪便未见异常，24小时进食量与对照组比较无明显差异(P＞0.05)，动物体重逐渐增加，每周体重与对照组比较无明显差异(P＞0.05)。血液常检查中，红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类及凝血时间，均在正常生理值范围内，且同对照组比较均无明显差异(P＞0.05)。血液生化检查中，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、血糖的数值均在正常生理值范围内，且同对照组比较均也无明显差异(P＞0.05)。心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、胃、空肠、结肠、膀胱、肠系膜淋巴结及胸骨(查骨髓)等十五个脏器的组织病理学检查，显微镜下与对照组对比观察，结果各组织细胞结构清晰，未见有炎症、细胞变性、坏死、肿瘤等病理改变。停药14天恢复期试验以上各项检查也未见异常。故在大鼠三个月灌胃给药的长期毒性试验中，未发现明显毒性作用及延迟性毒性作用。
三、试验结论以上动物药效学及毒理学试验表明，本发明片剂用于治疗乳腺增生和乳房胀痛，是一个安全有效的药物。
具体实施例1夏枯草 500g橘叶 500g丹参 200g红花 200g郁金 200g皂角刺 200g香附 200g地龙 200g所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将一半量的丹参和香附，混合粉碎成细粉，备用；(2)、将剩余丹参、香附和其余六味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.32-1.35的稠膏，加入上述步骤(1)制备的细粉，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入糊精15g，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入1g硬脂酸镁混合均匀，压片、包糖衣或薄膜衣，即可制成片剂。
具体实施例2夏枯草 450g橘叶 450g丹参 180g红花 180g郁金 180g皂角刺 180g香附 180g地龙 180g
实施例2的制备工艺方法与实施例1相同。
具体实施例3夏枯草 550g橘叶 550g丹参 220g红花 220g郁金 220g皂角刺 220g香附 220g地龙 220g实施例3的制备工艺方法与实施例1相同。
具体实施例4夏枯草 480g橘 叶 510g 丹 参 220g红 花 220g郁 金 180g 皂角刺 180g香 附 220g地 龙 190g实施例4的制备工艺方法与实施例1相同。
当然，本发明的剂型，可以是任何一种药剂学上所述的剂型，如颗粒剂、胶囊剂等。
权利要求
1.一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的治疗乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 450～550份 橘叶 450～550份丹参180～220份红花180～220份 郁金 180～220份皂角刺 180～220份香附180～220份 地龙 180～220份
2.根据权利要求1所述的一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药由下述的重量配比的原料制成的药剂夏枯草 500份 橘叶 500份丹参200份红花200份 郁金 200份皂角刺 200份香附200份 地龙 200份
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。
4.根据权利要求3所述的一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药，其特征在于所述的剂型为片剂的制备方法的工艺步骤如下(1)、将一半量的丹参和香附，混合粉碎成细粉，备用；(2)、将剩余丹参、香附和其余六味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.32-1.35的稠膏，加入上述步骤(1)制备的细粉，混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入糊精适量，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片、包糖衣或薄膜衣，即可制成片剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生的中药及制备方法。乳腺增生症属“乳癖”的范畴，其病因多为情志不畅，肝气郁结，忧思及饮食劳倦伤脾，以致脾失健运，聚湿生痰，痰气互结，气滞血瘀，凝滞成癖结块，乳腺增生症是妇女常见病多发病之一，现有的治疗乳腺增生症的药物虽然比较多，但其疗效均不理想。本发明由夏枯草、丹参、郁金、香附、红花、橘叶等药构成，故本品具有疏肝理气，活血化瘀，消肿散结；宜用于治疗妇女肝气不舒，气滞血瘀所致的乳腺增生，乳房胀痛之症。本发明片剂治疗肝气郁结、气滞血瘀所致乳腺增生，经270例临床验证，疗效显著，总有效率93.33％；270例患者观察期间未发现不良反应和毒副作用，因此，本发明片剂临床应用安全、有效。
文档编号A61K35/64GK1795920SQ200410073538
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月29日 优先权日2004年12月29日
发明者王保安 申请人:王保安
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