凉血祛风颗粒及其制备方法
专利名称：凉血祛风颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种凉血祛风颗粒及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
凉血祛风糖浆有清热解毒、凉血祛风的功能，用于荨麻疹、湿疹、药物性皮炎、牛皮癣等病见血热风盛证候者。但在研究中发现，该糖浆制剂的稳定性相对较差，而且不便于携带和贮藏，用药人群也受到限制，如糖尿病患者就不宜服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种凉血祛风颗粒及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的颗粒制剂的安全性、有效性、质量可控性和稳定性明显增强，而且携带方便、便于贮藏。
本发明是这样实现的它是用地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g和荆芥油1.93ml、β-环糊精672.29g制成的。
凉血祛风颗粒的制备方法为荆芥油用8倍量的β-环糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，备用；地黄、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金银花、知母、玄参、白茅根、防风共十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至98℃相对密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物细粉混匀，加入浸膏粉2倍量的糊精，混匀，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，分装，即得。
本发明处方中总生药材量为3597.23g，制成1000g，每克含生药量3.5972g，用法用量为口服一次1袋，每袋9克，一日3次；每次服用的生药量为32.37g。
与现有技术相比，本发明颗粒制剂的安全性、有效性、质量可控性和稳定性明显增强，而且携带方便、便于贮藏。
实验例1、提取工艺的考察原标准中制备工艺为除荆芥油外，其余地黄等十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(98℃)，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.06(98℃)滤过，加入单糖浆2400g及109g苯甲酸钠，加热搅拌均匀，放冷，加入荆芥油(用少量乙醇溶解)充分搅匀，静置，取上清液，制成2300ml，灌装。
以牛蒡子得率为指标，本申请人考察了地黄等十一味药煎煮的加水量对出膏率的影响，采取二十分之一的处方量，分别用10倍、10倍；10倍、8倍；8倍、8倍水量进行煎煮两次，具体试验方法如表1表1 凉血祛风颗粒提取工艺考察
由试验结果看出，加水10倍、10倍与加水10倍、8倍，出膏率及牛蒡子苷的转移率相差不大，根据实验结果并结合生产实际，选择加水10倍、8倍量煎煮两次。
2、挥发油包合率的考察以挥发油与β-环糊精的比例、包合温度、包合时间、加水量为因素、以挥发油的包合率为指标，进行正交实验。结果见表2。
表2 薄荷、荆芥挥发油β-环糊精包合工艺因素水平
采用水饱和溶液法，按表5安排实验，称取β-环糊精4、6、8g，加蒸馏水加热溶解，降至规定的温度，另取荆芥油1ml，用无水乙醇5ml稀释，徐徐滴入β-环糊精溶液中，恒温搅拌至规定时间，冰箱冷藏24小时，抽滤，分别以少量蒸馏水、无水乙醇洗涤，收集滤层，低温(40℃)干燥，称重。
空白回收率的测定取挥发油4.0ml，置于500ml烧瓶中，加水200ml及β-环糊精适量，提取挥发油，得挥发油3.58ml，测得挥发油空白回收率为89.5％。
包合率的测定将包合物置于500ml烧瓶中，加水200ml，提取挥发油，按下式计算包合率，结果见表3、4。
表3 荆芥油包合工艺考察
表4 方差分析
F(0.05)(2，2)＝19.00 F(0.01)(2，2)＝99.00
结果表明，荆芥油与β-环糊精的比例对包合率有显著性影响，包合温度、包合时间及加水量均无显著性影响。最佳工艺为A1、B2、C3、D2，由于C3、C1相差不大，D2、D1相差不大，则实际可选择A1、B2、C1、D1即用8倍量的β-环糊精、加10倍量的水溶解、40℃、搅拌1小时进行包合。
按照以上试验结论，8倍量的β-环糊精、加10倍量的水溶解、40℃、搅拌1小时进行包合，三批验证试验结果见表5。
表5 凉血祛风颗粒工艺验证实验
结果表明，选定的工艺是合理、可行的。
3、成型工艺研究取按比例混合好的浸膏粉10g，按下表加入不同比例的糊精，分别以不同浓度的乙醇制粒，结果见表6。
表6 制粒工艺选用条件、结果
从上述结果可看出7号效果较好，故选择7号制粒工艺，即药粉糊精比为1∶2，乙醇浓度85％。
4、颗粒的流动性与吸湿性考察(1)休止角测定采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，(重复5次)，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果见表7。
表7 颗粒的休止角测定
结果表明本品具有较好的流动性。
(2)颗粒临界相对湿度测定在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称量后置于盛有不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥器内，于25℃恒温培养箱中保持84小时后称量，计算吸湿百分率，结果见表8。
表8 不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率
以吸湿百分率对相对湿度做图，可得本颗粒的临界相对湿度在60％左右，生产本制剂时，车间的相对湿度应控制在60％以下，以避免吸湿影响质量。
5、中试生产研究及相关数据三批样品中试数据及成品检验数据按上述工艺流程进行了三批样品的中试，中试数据见表9；成品按凉血祛风颗粒质量标准(草案)方法考查，结果见表10。
表9 三批中试数据
表10 成品质量检测结果
通过三批中试生产，其工艺稳定可行，产品质量稳定。
具体实施例方式
具体实施例方式地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g、荆芥油1.93ml、β-环糊精672.29g荆芥油用8倍量的β-环糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，备用；地黄、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金银花、知母、玄参、白茅根、防风共十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至98℃相对密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物细粉混匀，加入浸膏粉2倍量的糊精，混匀，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000g，分装，即得。
权利要求
1.一种凉血祛风颗粒，其特征在于它是用地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g和荆芥油1.93ml、β-环糊精672.29g制成的。
2.如权利要求1所述的凉血祛风颗粒的制备方法，其特征在于荆芥油用8倍量的β-环糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，备用；地黄、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金银花、知母、玄参、白茅根、防风共十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至98℃相对密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物细粉混匀，加入浸膏粉2倍量的糊精，混匀，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，分装，即得。
全文摘要
本发明公开了一种凉血祛风颗粒及其制备方法，它是用地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g和荆芥油1.93ml、β－环糊精672.29g制成的。本发明颗粒制剂的安全性、有效性、质量可控性和稳定性明显增强，而且携带方便、便于贮藏。
文档编号A61P17/06GK1814150SQ20051020072
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月21日 优先权日2005年11月21日
发明者郝健, 曹晓军, 刘秀梅, 杜伟, 喻哲渊, 穆汶利 申请人:贵州宏奇药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种凉血祛风颗粒及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
凉血祛风糖浆有清热解毒、凉血祛风的功能，用于荨麻疹、湿疹、药物性皮炎、牛皮癣等病见血热风盛证候者。但在研究中发现，该糖浆制剂的稳定性相对较差，而且不便于携带和贮藏，用药人群也受到限制，如糖尿病患者就不宜服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种凉血祛风颗粒及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的颗粒制剂的安全性、有效性、质量可控性和稳定性明显增强，而且携带方便、便于贮藏。
本发明是这样实现的它是用地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g和荆芥油1.93ml、β-环糊精672.29g制成的。
凉血祛风颗粒的制备方法为荆芥油用8倍量的β-环糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，备用；地黄、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金银花、知母、玄参、白茅根、防风共十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至98℃相对密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物细粉混匀，加入浸膏粉2倍量的糊精，混匀，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，分装，即得。
本发明处方中总生药材量为3597.23g，制成1000g，每克含生药量3.5972g，用法用量为口服一次1袋，每袋9克，一日3次；每次服用的生药量为32.37g。
与现有技术相比，本发明颗粒制剂的安全性、有效性、质量可控性和稳定性明显增强，而且携带方便、便于贮藏。
实验例1、提取工艺的考察原标准中制备工艺为除荆芥油外，其余地黄等十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(98℃)，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.06(98℃)滤过，加入单糖浆2400g及109g苯甲酸钠，加热搅拌均匀，放冷，加入荆芥油(用少量乙醇溶解)充分搅匀，静置，取上清液，制成2300ml，灌装。
以牛蒡子得率为指标，本申请人考察了地黄等十一味药煎煮的加水量对出膏率的影响，采取二十分之一的处方量，分别用10倍、10倍；10倍、8倍；8倍、8倍水量进行煎煮两次，具体试验方法如表1表1 凉血祛风颗粒提取工艺考察
由试验结果看出，加水10倍、10倍与加水10倍、8倍，出膏率及牛蒡子苷的转移率相差不大，根据实验结果并结合生产实际，选择加水10倍、8倍量煎煮两次。
2、挥发油包合率的考察以挥发油与β-环糊精的比例、包合温度、包合时间、加水量为因素、以挥发油的包合率为指标，进行正交实验。结果见表2。
表2 薄荷、荆芥挥发油β-环糊精包合工艺因素水平
采用水饱和溶液法，按表5安排实验，称取β-环糊精4、6、8g，加蒸馏水加热溶解，降至规定的温度，另取荆芥油1ml，用无水乙醇5ml稀释，徐徐滴入β-环糊精溶液中，恒温搅拌至规定时间，冰箱冷藏24小时，抽滤，分别以少量蒸馏水、无水乙醇洗涤，收集滤层，低温(40℃)干燥，称重。
空白回收率的测定取挥发油4.0ml，置于500ml烧瓶中，加水200ml及β-环糊精适量，提取挥发油，得挥发油3.58ml，测得挥发油空白回收率为89.5％。
包合率的测定将包合物置于500ml烧瓶中，加水200ml，提取挥发油，按下式计算包合率，结果见表3、4。
表3 荆芥油包合工艺考察
表4 方差分析
F(0.05)(2，2)＝19.00 F(0.01)(2，2)＝99.00
结果表明，荆芥油与β-环糊精的比例对包合率有显著性影响，包合温度、包合时间及加水量均无显著性影响。最佳工艺为A1、B2、C3、D2，由于C3、C1相差不大，D2、D1相差不大，则实际可选择A1、B2、C1、D1即用8倍量的β-环糊精、加10倍量的水溶解、40℃、搅拌1小时进行包合。
按照以上试验结论，8倍量的β-环糊精、加10倍量的水溶解、40℃、搅拌1小时进行包合，三批验证试验结果见表5。
表5 凉血祛风颗粒工艺验证实验
结果表明，选定的工艺是合理、可行的。
3、成型工艺研究取按比例混合好的浸膏粉10g，按下表加入不同比例的糊精，分别以不同浓度的乙醇制粒，结果见表6。
表6 制粒工艺选用条件、结果
从上述结果可看出7号效果较好，故选择7号制粒工艺，即药粉糊精比为1∶2，乙醇浓度85％。
4、颗粒的流动性与吸湿性考察(1)休止角测定采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，(重复5次)，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果见表7。
表7 颗粒的休止角测定
结果表明本品具有较好的流动性。
(2)颗粒临界相对湿度测定在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称量后置于盛有不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥器内，于25℃恒温培养箱中保持84小时后称量，计算吸湿百分率，结果见表8。
表8 不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率
以吸湿百分率对相对湿度做图，可得本颗粒的临界相对湿度在60％左右，生产本制剂时，车间的相对湿度应控制在60％以下，以避免吸湿影响质量。
5、中试生产研究及相关数据三批样品中试数据及成品检验数据按上述工艺流程进行了三批样品的中试，中试数据见表9；成品按凉血祛风颗粒质量标准(草案)方法考查，结果见表10。
表9 三批中试数据
表10 成品质量检测结果
通过三批中试生产，其工艺稳定可行，产品质量稳定。
具体实施例方式
具体实施例方式地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g、荆芥油1.93ml、β-环糊精672.29g荆芥油用8倍量的β-环糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，备用；地黄、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金银花、知母、玄参、白茅根、防风共十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至98℃相对密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物细粉混匀，加入浸膏粉2倍量的糊精，混匀，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000g，分装，即得。
权利要求
1.一种凉血祛风颗粒，其特征在于它是用地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g和荆芥油1.93ml、β-环糊精672.29g制成的。
2.如权利要求1所述的凉血祛风颗粒的制备方法，其特征在于荆芥油用8倍量的β-环糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，备用；地黄、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金银花、知母、玄参、白茅根、防风共十一味加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至98℃相对密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，搅拌后，静置48小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物细粉混匀，加入浸膏粉2倍量的糊精，混匀，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，分装，即得。
全文摘要
本发明公开了一种凉血祛风颗粒及其制备方法，它是用地黄580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金银花290.10g、知母193.40g、玄参193.40g、白茅根580.20g、防风193.40g和荆芥油1.93ml、β－环糊精672.29g制成的。本发明颗粒制剂的安全性、有效性、质量可控性和稳定性明显增强，而且携带方便、便于贮藏。
文档编号A61P17/06GK1814150SQ20051020072
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月21日 优先权日2005年11月21日
发明者郝健, 曹晓军, 刘秀梅, 杜伟, 喻哲渊, 穆汶利 申请人:贵州宏奇药业有限公司
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