一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药及制备方法
专利名称：一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，简称UC)是一种原因不明的慢性结肠炎，病变主要限于结肠的粘膜，表现为炎症或溃疡，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩张，以至遍及整个全结肠。UC全世界均可发病，西方国家发病率为每3～14.3/100,000，患病率每年为39～234/100,000，亚洲国家以往相对少见，但据日本研究报道近十年来呈明显的上升趋势。我国虽尚未有以人群为基础的流行病学研究，但近年报道逐渐增多，显示该病的发病率有明显增加的趋势。本病急性暴发型死亡率高，慢性持续型易癌变，据报道其发生率比正常人高5～20倍，平均为3.5％～7％，病期5a以上者癌变率为17％，特别是病程长、病变范围广泛、年龄较轻者，被公认为是结肠癌的癌前病变，目前已被世界卫生组织列为现代难治病之一。
现代医学对UC的发病原因，至今尚未阐明。目前西医治疗UC的西药包括柳氮磺胺吡啶、皮质类固醇、免疫抑制剂等，柳氮磺胺吡啶对部分轻型、中型UC有效，但疗效及副反应与用量成正比，且对单纯直肠炎疗效欠佳，长期使用副作用大，尽管有的新型制剂副作用较少，但停药后易复发。长期应用副作用增多。激素是治疗急性暴发型和重度UC患者的首选药物，但长期使用易产生副作用且不能防止复发。免疫抑制剂对柳氮磺胺吡啶和激素无效的UC患者有一定疗效，然而，停药后复发率高，而且长期使用副作用较大。近年来国内有关中药治疗UC的报道日益增多，且疗效显著，无明显毒副作用，显示中药治疗本病的优越性和广阔的前景。然而，在这些报道中，论证强度高的随机对照试验不多，绝大部分为无对照的治疗试验，使研究结果的真实性和可靠性受到置疑。而且，任何一种药物治疗都必须有严格的动物实验，利用动物模型验证药物的疗效以及研究其作用机理是人们常用的和有效的方法。因此寻找有效治疗药物是当务之急。
发明内容[要解决的技术问题]为了提高治疗UC的疗效，克服中药缺乏论证强度高的随机对照试验及无严格的动物模型实验，本发明提供一种既可口服又可直肠滴注治疗溃疡性结肠炎及肠道粘膜炎症的复方中药制剂，本复方中药通过采用严谨、科学的前瞻性研究/双盲分层随机对照研究方法，验证了本复方纯中药制剂治疗湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的确切临床效果，同时进行了动物急性毒性试验和药效学试验，并首次利用DSS结肠炎模型验证本复方纯中药制剂疗效及其作用机理。
本发明的另一目的是提供一种制备治疗治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症药物的方法。本药物是由下列组分制成的配方(用量为重量比)黄连3-15、败酱草 15-60、黄芪10-90、田七5-10、血竭0.3-3、蒲黄5-30、地榆5-30、白芨10-30 牡蛎15-60、元胡5-15、赤石脂10-60。
制备本发明药物的配方优选方案为(用量为重量比)黄连5-12、败酱草20-40、黄芪15-60、田七6-10、血竭0.5-2、蒲黄8-20、地榆10-20、白芨15-25、牡蛎20-40、元胡10-15、赤石脂10-40。
本发明药物的最佳重量配比为(用量为重量比)黄连10、败酱草30、黄芪25、田七8、血竭1、蒲黄10、地榆15、白芨20、牡蛎30、元胡15、赤石脂15。
制作此药的工艺流程是1.取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡、蒲黄加水过药面，煎煮二次，每次最好1.5小时左右，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；2.取田七加水过药面，煎煮三次，最好第一次1.5小时左右，第二、三次为1小时左右，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；3.合并将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装。通过上述工艺所得本品为棕色带粘液体，味微苦涩，相对密度4.5°～5°，PH值为4.1～4.8为表明本发明药物对溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的疗效和作用，我们分别进行了临场实验和动物实验。
一.临床实验1资料和方法1.1病例选择1.1.1西医诊断标准按照1993年6月在太原召开的全国慢性非感染肠道疾病学术研讨会制定的UC诊断标准[1]而制定。
1.1.2中医辩证分型标准参照1992年9月在山西临汾召开的第四届全国学术交流会制定CUC中西医结合诊断、辩证标准[2]而制定。
1.1.3纳入标准凡符合UC西医诊断标准和湿热内蕴型或兼脾胃虚弱型或兼气滞血瘀型UC中医诊断标准的成年人(18-79岁)可作为受试对象。
1.1.4排除标准凡并发急性结肠炎扩张或大量出血或结肠狭窄与肠梗阻者；妊娠或哺乳期患者；合并肝、肾和造血系统等严重疾病者。
1.2分组措施采取双盲分层随机分组法，即根据UC患者进入试验的年龄、性别、发病程度，分为相应的各层，然后按入院及就诊顺序分别在各层内随机分配患者到试验组或对照组。
1.3一般资料本研究所观察的128例UC患者均符合UC西医诊断标准和湿热内蕴型或兼脾胃虚弱型或兼气滞血瘀型UC中医诊断标准，排除并发急性结肠炎扩张或大量出血或结肠狭窄与肠梗阻者、妊娠哺乳期患者、并发肝、肾和造血系统等严重疾病者。其中试验组64例，对照组64例。两组病例在性别、年龄分布及平均年龄均无显著性差异(P≥0.05)，具有可比性。
1.4本复方中药均采用前述配方与制作工艺进行制备1.5治疗方法试验组本复方中药水剂口服每次50ml，每日2次；直肠滴注每次100ml，每日1次；安慰剂(模拟柳氮磺胺吡啶片)口服每次4片，每日2次。
对照组柳氮磺胺吡啶片口服每次4片，每日2次；安慰剂(模拟本复方中药水剂)口服每次50ml，每日2次；直肠滴注每次100ml，每日1次。
两组直肠滴注方法如下患者晚上排尽大便后，取左侧膝卧位，臀部垫高30度，用一次性灌肠袋盛入灌肠液(摄氏温度在37-38℃)，液体石蜡油润滑导管，插入肛门15cm，胶布固定，滴速60-80滴/分，滴入完毕后，更换体位。
1.6疗程 口服8周为一疗程直肠滴注28天为一疗程，休息两天，再行第二疗程，共用2个疗程。
1.7盲法试验组(本复方中药水剂)与对照组(柳氮磺胺吡啶片)剂型不同，为此，制成色泽、形状与柳氮磺胺吡啶片剂相同的无药性的模拟片；制成色泽、形状与本复方中药水剂相同的无药性的模拟水剂。两组药物编上代号，医生与患者均不知道，直到整个研究结束后，才公开。
1.8观察指标根据试验设计规定所有指标，包括临床证候、肠镜下肠粘膜、肠粘膜病理组织学、血液系统、肝肾功能等指标进行治疗前后的观察、检查、详细记录；同时对患者的血液流变学、SOD/LPO、甲皱微循环、T细胞亚群、免疫球蛋白等指标进行检查和记录。
1.9数据处理方法所有原始数据采用医学统计学处理软件PEMS2.0进行数据的输入、统计分析和相关计算。再经过WORD 97进行表格处理和图形表现。
2治疗结果2.1疗效判定标准按照1992年9月在山西临汾召开的第四届全国学术交流会上制定的UC疗效标准[2]。
2.2疗效分析.
2.2.1临床综合总有效率(总痊愈率、总显效率、总有效率)表1 两组治疗后临床综合总疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的临床综合总疗效明显高于对照组2.2.2 临床证候有效率(痊愈率、显效率、有效率)表2 两组治疗后临床证候疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的临床证候疗效明显高于对照组2.2.3肠镜下肠粘膜有效率(痊愈率、显效率、有效率)表3 两组治疗后肠镜下肠粘膜疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的肠镜下肠粘膜疗效明显高于对照组2.2.4肠粘膜病理组织学有效率(痊愈率、显效率、有效率)表4 两组治疗后肠粘膜病理组织学疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的肠粘膜病理组织学疗效明显高于对照组2.2.5两组病变程度与临床综合总疗效关系表5 两组病变程度与临床综合总疗效关系
试验组轻、中、重三型临床综合总疗效均高于对照组2.2.6试验组血常规、肝、肾功能主要指标变化试验组血常规、肝、肾功能治疗前后无明显变化。试验组病例治疗期间未发现不良反应。
2.2.7试验组与对照组治疗后副作用比较表6 试验组与对照组治疗后副作用比较
本复方中药(试验组)无任何副作用。而64例对照组中，2例(占3.13％)出现皮肤过敏；7例(占10.94％)出现上腹痛；1例(占1.56％)出现头昏；1例(占1.56％)出现白细胞减少。
3.动物急性毒性试验和药效学试验
3.1“本复方中药”的动物急性毒性试验结论在预备试验中发现，用本复方中药浸膏最大体积、最大浓度的剂量未能引起动动物中毒死亡，无法测出LD50，所以，本试验参照《中药新药研究指南》中有关中药新药的毒理学研究要求进行急性毒性试验，即给予动物能够耐受的最大浓度下最大体积的药量折合原生药量284.4/k.d，进行最大耐受量试验(按体重换算相当于成人每日用量的40倍)，观察7天内所产生的不良反应。
表7 本复方中药的急性毒性试验结果
结论本复方中药按147.2/k的剂量一日二次给小鼠灌胃给药，观察7天，未见不良反应。实验结果表明，本复方中药给小鼠灌胃的最大耐受量为294.4/k.d，此量按体重换算相当于临床用药量的40倍。
结论实验证明本复方中药是安全的。
3.2本复方中药的药效学实验根据《新药审批办法》重的中药三类药物的审批要求及其预计临床用途，对本复方中药进行了抗菌、镇痛、止泻、止血作用、对胃肠运动功能和对免疫功能作用等主要药效学实验研究，并对同类药物柳氮磺胺吡啶进行了比较。
结论1.本复方中药具有一定程度的抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌的抑菌作用较强；2.本复方中药能抑制醋酸引起的小鼠扭体反应；3.本复方中药能明显对抗蓖麻油引起的小鼠腹泻作用；
4.本复方中药能明显缩短小鼠的凝血时间；5.本复方中药能提高免疫抑制状态小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，促使其吞噬百分率和吞噬指数升高；6.本复方中药能提高免疫抑制模型小鼠的DTH(迟发型超敏反应)反应；7.本复方中药对小鼠的胃肠运动功能及新斯的明引起的肠蠕动亢进均没有明影响。
通过上述临床实验结论表明本复方中药具有抗菌、镇痛、止泻、止血作用，并具有免疫调节作用，能提高免疫功能低下小鼠的细胞免疫和非特异性机体防御功能。与同类药物柳氮磺胺吡啶比较，本复方中药除抑菌作用不及柳氮磺胺吡啶外，其镇痛作用与柳氮磺胺吡啶基本平行，而止泻、止血及免疫调节作用则优于柳氮磺胺吡啶。
二.动物实验1、材料与方法1.1材料1.1.1实验动物清洁级雌性BALB/c小鼠40只，8～10周龄，体重18～22，由中山大学中山医学院实验动物中心提供。
1.1.2药物与试剂本复方中药制剂由广州市中医院药房按标准制造工艺加工提供。SASP片上海三维制药有限公司产品(生产批号200106c07)。DSS(分子量＝36,000-50,000)为ICN Biomedicals Inc.产品。Taq DNA聚合酶、AMV逆转录酶、提取组织总RNA试剂盒为宝生物工程有限公司产品，TNFα、IL-1β、IL-6和β-actin引物由宝生物工程有限公司合成。
1.2方法1.2.1造模DSS结肠炎模型参照Okayasu的方法[1]稍加改良。即以3％DSS代替饮用水给予小鼠饮用，连续7d即可。
1.2.2药物配制及用法本复方中药制剂由黄连、黄芪、蒲黄、白及、元胡等主药按2∶5∶3∶4∶3比例制成，每ml含3.375生药。灌胃剂量为33.75生药/(k·d)，即0.2ml/(20·d)，相当于成人剂量的2倍。SASP碾磨成粉，配成浓度为50m/ml的混悬液，灌胃剂量为0.5/(k·d)，即0.2ml/(20·d)，相当于成人剂量的2倍。
1.2.3分组与给药将40只小鼠随机分为4组。中药组(n＝10)、西药组(n＝10)、中西药结合组(n＝10)和模型组(n＝10)均给予3％DSS 7d，并于第4天起分别灌胃给予本复方中药、SASP、本复方中药(中药组的半量)+SASP(西药组的半量)和等容的生理盐水，连续7d。观察体重变化、大便性状及潜血试验以计算疾病活动指数(disease activity index，DAI)。
1.2.4取材在第11天处死动物，取下1/2段结肠，部分置固定液中固定以作病理检查，部分置液氮保存备用。
1.2.5计算DAI据Murthy等[2]的方法稍加改良，见表1。
表1 DAI的计算方法
DAI＝体重、大便性状及潜血3项评分之和/31.2.6 RT-PCR IL-1β引物5’-CCA ATA A CCC AA CA-3’，3’-CC TTTTC TT ACC A C CCT-5’扩增片段长度为519bp；TNFα引物5’-CA TACA AC CC TA CC-3’，3’-CC CT ACC C ACA ATA-5’扩增片段长度为468bp；IL-6引物5’-CTT CCA CC ATT C CTT CT-3’，3’-TTAA TTAC A A-5’扩增片段长度为496bp；β-actin引物5’-ACCACA TC CAT AAATC AC-3’，5’-A TTT CTC CA C CAT-3’扩增片段长度为315bp。取结肠组织100m按试剂盒步骤提取组织总RNA，经紫外分光光度计测量A260/A230比值，计算提取液中RNA含量，每例各取2.0μ总RNA，于65℃变性5min，依次加入0.5mmol/L dNTP，5×RTbuffer，100n Random Primer，10U反转录酶，反应体系为20μl，42℃40min，95℃ 5min，将所得TNFα、IL-1β、IL-6和β-actin cDNA于-20℃保存备用。PCR反应体系取5μl cDNA产物，10×PCR buffer，1U Taq DNA聚合酶，反应体系为25μl。TNFα扩增条件为94℃ 2min，94℃45s，50℃45s，72℃ 45s，循环35次，72℃ 10min。取PCR扩增产物10μl，经2％琼脂糖凝胶电泳，在紫外灯下观察鉴定扩增产物的片段长度，并拍照，用ZL-2000医学图像处理系统对电泳谱带进行灰度及面积扫描，将同一标本的TNFα mRNA电泳谱带的积分灰度值与β-actin mRNA的灰度值的比值作为该标本的TNFα mRNA的半定量结果。IL-1β和IL-6的结果判断与此相同。
1.2.7统计学处理 结果用x±S表示，多组间比较用方差分析和q检验，用SPSS10.0统计软件包进行分析。
2结果2.1临床指标各组的疾病活动指数见表2。在给予3％DSS 7d后模型组的所有动物均可观察到大便松软或腹泻、血便及体重减轻，而3个治疗组的大便较成形、血便及体重减轻较不明显。从DAI来看，中药组和西药组较模型组明显降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西药结合组(P＜0.01和P＜0.05)，中药组和西药组之间无明显差别(P＞0.05)。
表2 本复方中药对DSS结肠炎的疗效x±S
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 与中西药结合组比较◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01与西药组比较#P＞0.052.2 MPO活性表3为各组MPO活性的比较，可见中药组和西药组较模型组明显降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西药结合组(P＜0.01和P＜0.05)，中药组和西药组之间无明显差别(P＞0.05)。
表3 本复方中药对DSS结肠炎MPO的影响x±S
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 与中西药结合组比较◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01与西药组比较#P＞0.052.3结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6 mRNA的表达表4为各组结肠组织TNF α、IL-1β、IL-6mRNA表达的比较，可见中药组和西药组的表达较模型组明显降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西药结合组(P＜0.01和P＜0.05)，中药组和西药组之间无明显差别(P＞0.05)。
表4 本复方中药对结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA表达的影响x±S
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 与中西药结合组比较◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01与西药组比较#P＞0.053、结论3.1本研究成功地复制出葡聚糖硫酸钠结肠炎小鼠动物模型。其临床表现、大体形态和组织学改变均与人类溃疡性结肠炎类似。
3.2本复方中药治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现，同时降低结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。且本复方中药和柳氮磺胺吡啶(SASP)的疗效相当。
3.3本复方中药治疗明显降低结肠组织中TNFα、IL-1β、IL-6等细胞因子mRNA的表达，且与SASP的作用相当。通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表达及降低MPO活性可能是本复方中药治疗UC的疗效机理之一。
3.4经本复方中药或SASP或本复方中药加SASP治疗后，反映临床表现的DAI和组织学表现得到改善，结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA表达明显降低，其中本复方中药和SASP的疗效相当，但以本复方中药加SASP的疗效为最好，说明中西药结合的疗效优于单用中药或西药，而且可以减少本复方中药和SASP的用药量，提示有可能减少药物的副作用。
4、本研究的特点4.1利用动物模型验证中药的疗效近年来国内有关中药治疗UC的报道日益增多，且疗效显著，无明显毒副作用，显示中药治疗本病的优越性和广阔的前景。然而，在这些报道中，论证强度高的随机对照试验罕见，绝大部分为无对照的治疗试验，使研究结果的真实性和可靠性受到置疑。而且，任何一种药物治疗都必须有严格的动物实验，利用动物模型验证药物的疗效以及研究其作用机理是人们常用的和有效的方法。本研究采用目前得到公认并广泛用于药物干预研究的类似人类UC的模型----葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)模型，验证本复方中药的疗效并研究其作用机理。结果证明，本复方中药治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现，同时降低结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。且与柳氮磺胺吡啶(SASP)的疗效相当。
4.2利用动物模型研究中药的作用机理近年来国内有关中医药治疗UC的报道虽日益增多，但中医药的应用基础研究则发展较为缓慢，这严重地影响了中医药的现代化发展。本研究利用DSS结肠炎模型研究本复方中药的作用机理，结果显示通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表达及降低MPO活性可能是本复方中药治疗UC的疗效机理之一，为临床应用本复方中药治疗UC提供了一定的理论依据，也为推动中医药研究的现代化尽了一点绵薄之力。
4.3首次利用DSS结肠炎模型验证中药疗效DSS结肠炎模型是目前得到公认并广泛用于药物干预研究的类似人类UC的模型，但国内尚未有将其用于验证药物疗效的报道。本研究成功地复制出DSS结肠炎小鼠动物模型，并利用其证明本复方中药治疗DSS结肠炎的疗效与柳氮磺胺吡啶(SASP)相当。本复方中药既可口服又可直肠滴注的复方纯中药制剂。通过采用严谨、科学的前瞻性研究/双盲分层随机对照研究方法，验证了本复方纯中药制剂治疗湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎的确切临床效果，临床无不良反应。通过动物急性毒性试验及药效学试验证明本复方中药制剂安全无毒，具有抗菌、镇痛、止泻、止血、免疫调节等作用。本发明首次利用目前得到公认并广泛用于药物干预研究的类似人类UC的DSS结肠炎模型，验证了本复方中药制剂治疗DSS结肠炎的疗效，结果证明，本复方中药制剂治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现，且与柳氮磺胺吡啶的疗效相当。利用DSS结肠炎模型研究本复方中药制剂的作用机理，结果显示通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表达及降低MPO活性可能是本复方中药制剂治疗UC的疗效机理之一，为临床应用复方中药制剂治疗UC提供了一定的理论依据.。
具体实施案例为进一步说明本发明，现提供以下实施例，该实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明。
实施案例1按下述配比称取原料(单位克)
黄连10、败酱草30、黄芪25、田七8、血竭1、蒲黄10、地榆15、白芨20、牡蛎30、元胡15、赤石脂15。
实施案例2按下述配比称取原料(克)黄连5、败酱草20、黄芪15、田七6、血竭0.5、蒲黄8、地榆10、白芨15、牡蛎20、元胡10、赤石脂10实施案例3(单位克)按下述配比称取原料(克)黄连12、败酱草40、黄芪60、田七10、血竭2、蒲黄20、地榆20、白芨25、牡蛎40、元胡15、赤石脂40实施案例4按下述配比称取原料(克)黄连3、败酱草15、黄芪10、田七5、血竭0.3、蒲黄5、地榆5、白芨10、牡蛎15、元胡5、赤石脂10实施案例5按下述配比称取原料(克)黄连15、败酱草60、黄芪90、田七10、血竭3、蒲黄30、地榆30、白芨30、牡蛎60、元胡15、赤石脂60制备方法上述各种1-5各种配比的中药分别按下述工艺进行制备1.先分别取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡、蒲黄加水过药面，煎煮二次，每次1.5小时，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；
2.然后取田七加水过药面，煎煮三次，第一次1.5小时左右，第二、三次为1小时左右，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；3.合并最后将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装即制得本药物。
权利要求
1.一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药，其特征在于它由下述重量比的原料制成的药剂黄连3-15、败酱草15-60、黄芪10-90、田七5-10、血竭0.3-3、蒲黄5-30、地榆5-30、白芨10-30牡蛎15-60、元胡5-15、赤石脂10-60。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药，其特征在于制备本发明药物的配方优选重量配比范围为黄连5-10、败酱草20-40、黄芪10-60、田七6-10、血竭0.5-2、蒲黄8-20、地榆10-20、白芨15-25、牡蛎20-40、元胡10-15、赤石脂10-40。
3.根据权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药，其特征在于本发明药物的最佳重量配比为黄连10、败酱草30、黄芪25、田七8、血竭1、蒲黄10、地榆15、白芨20、牡蛎30、元胡15、赤石脂15。
4.一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药的制备方法，其特征是(I)、按重量配比准备好原料，取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡、蒲黄加水过药面，煎煮二次，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；(II)、取田七加水过药面，煎煮三次，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；(III)、合并将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装。
5.根据权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药的制备方法，其特征是在步骤(I)中取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡加水过药面，煎煮二次，每次最好1.5小时左右，合并浓缩至一定量作为备用液(1)。
6.根据权利要求4或5所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药的制备方法，其特征是在步骤(II)中取田七加水过药面，煎煮三次，最好第一次1.5小时左右，第二、三次为1小时左右，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)。
全文摘要
一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的复方中药，它由黄连、败酱草、黄芪、田七、血竭、蒲黄、地榆、白芨、牡蛎、元胡、赤石脂。取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡加水煎煮二次，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；取田七加水过药面，煎煮三次，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装制成。本复方纯中药制剂治疗湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎有确切临床效果，临床无不良反应，安全无毒，具有抗菌、镇痛、止泻、止血、免疫调节等作用。
文档编号A61P1/00GK1660247SQ20041007738
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月17日 优先权日2004年12月17日
发明者吕永慧 申请人:吕永慧
技术领域：
本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，简称UC)是一种原因不明的慢性结肠炎，病变主要限于结肠的粘膜，表现为炎症或溃疡，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩张，以至遍及整个全结肠。UC全世界均可发病，西方国家发病率为每3～14.3/100,000，患病率每年为39～234/100,000，亚洲国家以往相对少见，但据日本研究报道近十年来呈明显的上升趋势。我国虽尚未有以人群为基础的流行病学研究，但近年报道逐渐增多，显示该病的发病率有明显增加的趋势。本病急性暴发型死亡率高，慢性持续型易癌变，据报道其发生率比正常人高5～20倍，平均为3.5％～7％，病期5a以上者癌变率为17％，特别是病程长、病变范围广泛、年龄较轻者，被公认为是结肠癌的癌前病变，目前已被世界卫生组织列为现代难治病之一。
现代医学对UC的发病原因，至今尚未阐明。目前西医治疗UC的西药包括柳氮磺胺吡啶、皮质类固醇、免疫抑制剂等，柳氮磺胺吡啶对部分轻型、中型UC有效，但疗效及副反应与用量成正比，且对单纯直肠炎疗效欠佳，长期使用副作用大，尽管有的新型制剂副作用较少，但停药后易复发。长期应用副作用增多。激素是治疗急性暴发型和重度UC患者的首选药物，但长期使用易产生副作用且不能防止复发。免疫抑制剂对柳氮磺胺吡啶和激素无效的UC患者有一定疗效，然而，停药后复发率高，而且长期使用副作用较大。近年来国内有关中药治疗UC的报道日益增多，且疗效显著，无明显毒副作用，显示中药治疗本病的优越性和广阔的前景。然而，在这些报道中，论证强度高的随机对照试验不多，绝大部分为无对照的治疗试验，使研究结果的真实性和可靠性受到置疑。而且，任何一种药物治疗都必须有严格的动物实验，利用动物模型验证药物的疗效以及研究其作用机理是人们常用的和有效的方法。因此寻找有效治疗药物是当务之急。
发明内容[要解决的技术问题]为了提高治疗UC的疗效，克服中药缺乏论证强度高的随机对照试验及无严格的动物模型实验，本发明提供一种既可口服又可直肠滴注治疗溃疡性结肠炎及肠道粘膜炎症的复方中药制剂，本复方中药通过采用严谨、科学的前瞻性研究/双盲分层随机对照研究方法，验证了本复方纯中药制剂治疗湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的确切临床效果，同时进行了动物急性毒性试验和药效学试验，并首次利用DSS结肠炎模型验证本复方纯中药制剂疗效及其作用机理。
本发明的另一目的是提供一种制备治疗治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症药物的方法。本药物是由下列组分制成的配方(用量为重量比)黄连3-15、败酱草 15-60、黄芪10-90、田七5-10、血竭0.3-3、蒲黄5-30、地榆5-30、白芨10-30 牡蛎15-60、元胡5-15、赤石脂10-60。
制备本发明药物的配方优选方案为(用量为重量比)黄连5-12、败酱草20-40、黄芪15-60、田七6-10、血竭0.5-2、蒲黄8-20、地榆10-20、白芨15-25、牡蛎20-40、元胡10-15、赤石脂10-40。
本发明药物的最佳重量配比为(用量为重量比)黄连10、败酱草30、黄芪25、田七8、血竭1、蒲黄10、地榆15、白芨20、牡蛎30、元胡15、赤石脂15。
制作此药的工艺流程是1.取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡、蒲黄加水过药面，煎煮二次，每次最好1.5小时左右，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；2.取田七加水过药面，煎煮三次，最好第一次1.5小时左右，第二、三次为1小时左右，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；3.合并将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装。通过上述工艺所得本品为棕色带粘液体，味微苦涩，相对密度4.5°～5°，PH值为4.1～4.8为表明本发明药物对溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的疗效和作用，我们分别进行了临场实验和动物实验。
一.临床实验1资料和方法1.1病例选择1.1.1西医诊断标准按照1993年6月在太原召开的全国慢性非感染肠道疾病学术研讨会制定的UC诊断标准[1]而制定。
1.1.2中医辩证分型标准参照1992年9月在山西临汾召开的第四届全国学术交流会制定CUC中西医结合诊断、辩证标准[2]而制定。
1.1.3纳入标准凡符合UC西医诊断标准和湿热内蕴型或兼脾胃虚弱型或兼气滞血瘀型UC中医诊断标准的成年人(18-79岁)可作为受试对象。
1.1.4排除标准凡并发急性结肠炎扩张或大量出血或结肠狭窄与肠梗阻者；妊娠或哺乳期患者；合并肝、肾和造血系统等严重疾病者。
1.2分组措施采取双盲分层随机分组法，即根据UC患者进入试验的年龄、性别、发病程度，分为相应的各层，然后按入院及就诊顺序分别在各层内随机分配患者到试验组或对照组。
1.3一般资料本研究所观察的128例UC患者均符合UC西医诊断标准和湿热内蕴型或兼脾胃虚弱型或兼气滞血瘀型UC中医诊断标准，排除并发急性结肠炎扩张或大量出血或结肠狭窄与肠梗阻者、妊娠哺乳期患者、并发肝、肾和造血系统等严重疾病者。其中试验组64例，对照组64例。两组病例在性别、年龄分布及平均年龄均无显著性差异(P≥0.05)，具有可比性。
1.4本复方中药均采用前述配方与制作工艺进行制备1.5治疗方法试验组本复方中药水剂口服每次50ml，每日2次；直肠滴注每次100ml，每日1次；安慰剂(模拟柳氮磺胺吡啶片)口服每次4片，每日2次。
对照组柳氮磺胺吡啶片口服每次4片，每日2次；安慰剂(模拟本复方中药水剂)口服每次50ml，每日2次；直肠滴注每次100ml，每日1次。
两组直肠滴注方法如下患者晚上排尽大便后，取左侧膝卧位，臀部垫高30度，用一次性灌肠袋盛入灌肠液(摄氏温度在37-38℃)，液体石蜡油润滑导管，插入肛门15cm，胶布固定，滴速60-80滴/分，滴入完毕后，更换体位。
1.6疗程 口服8周为一疗程直肠滴注28天为一疗程，休息两天，再行第二疗程，共用2个疗程。
1.7盲法试验组(本复方中药水剂)与对照组(柳氮磺胺吡啶片)剂型不同，为此，制成色泽、形状与柳氮磺胺吡啶片剂相同的无药性的模拟片；制成色泽、形状与本复方中药水剂相同的无药性的模拟水剂。两组药物编上代号，医生与患者均不知道，直到整个研究结束后，才公开。
1.8观察指标根据试验设计规定所有指标，包括临床证候、肠镜下肠粘膜、肠粘膜病理组织学、血液系统、肝肾功能等指标进行治疗前后的观察、检查、详细记录；同时对患者的血液流变学、SOD/LPO、甲皱微循环、T细胞亚群、免疫球蛋白等指标进行检查和记录。
1.9数据处理方法所有原始数据采用医学统计学处理软件PEMS2.0进行数据的输入、统计分析和相关计算。再经过WORD 97进行表格处理和图形表现。
2治疗结果2.1疗效判定标准按照1992年9月在山西临汾召开的第四届全国学术交流会上制定的UC疗效标准[2]。
2.2疗效分析.
2.2.1临床综合总有效率(总痊愈率、总显效率、总有效率)表1 两组治疗后临床综合总疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的临床综合总疗效明显高于对照组2.2.2 临床证候有效率(痊愈率、显效率、有效率)表2 两组治疗后临床证候疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的临床证候疗效明显高于对照组2.2.3肠镜下肠粘膜有效率(痊愈率、显效率、有效率)表3 两组治疗后肠镜下肠粘膜疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的肠镜下肠粘膜疗效明显高于对照组2.2.4肠粘膜病理组织学有效率(痊愈率、显效率、有效率)表4 两组治疗后肠粘膜病理组织学疗效比较
P＜0.01P＜0.01P＜0.01试验组的肠粘膜病理组织学疗效明显高于对照组2.2.5两组病变程度与临床综合总疗效关系表5 两组病变程度与临床综合总疗效关系
试验组轻、中、重三型临床综合总疗效均高于对照组2.2.6试验组血常规、肝、肾功能主要指标变化试验组血常规、肝、肾功能治疗前后无明显变化。试验组病例治疗期间未发现不良反应。
2.2.7试验组与对照组治疗后副作用比较表6 试验组与对照组治疗后副作用比较
本复方中药(试验组)无任何副作用。而64例对照组中，2例(占3.13％)出现皮肤过敏；7例(占10.94％)出现上腹痛；1例(占1.56％)出现头昏；1例(占1.56％)出现白细胞减少。
3.动物急性毒性试验和药效学试验
3.1“本复方中药”的动物急性毒性试验结论在预备试验中发现，用本复方中药浸膏最大体积、最大浓度的剂量未能引起动动物中毒死亡，无法测出LD50，所以，本试验参照《中药新药研究指南》中有关中药新药的毒理学研究要求进行急性毒性试验，即给予动物能够耐受的最大浓度下最大体积的药量折合原生药量284.4/k.d，进行最大耐受量试验(按体重换算相当于成人每日用量的40倍)，观察7天内所产生的不良反应。
表7 本复方中药的急性毒性试验结果
结论本复方中药按147.2/k的剂量一日二次给小鼠灌胃给药，观察7天，未见不良反应。实验结果表明，本复方中药给小鼠灌胃的最大耐受量为294.4/k.d，此量按体重换算相当于临床用药量的40倍。
结论实验证明本复方中药是安全的。
3.2本复方中药的药效学实验根据《新药审批办法》重的中药三类药物的审批要求及其预计临床用途，对本复方中药进行了抗菌、镇痛、止泻、止血作用、对胃肠运动功能和对免疫功能作用等主要药效学实验研究，并对同类药物柳氮磺胺吡啶进行了比较。
结论1.本复方中药具有一定程度的抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌的抑菌作用较强；2.本复方中药能抑制醋酸引起的小鼠扭体反应；3.本复方中药能明显对抗蓖麻油引起的小鼠腹泻作用；
4.本复方中药能明显缩短小鼠的凝血时间；5.本复方中药能提高免疫抑制状态小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，促使其吞噬百分率和吞噬指数升高；6.本复方中药能提高免疫抑制模型小鼠的DTH(迟发型超敏反应)反应；7.本复方中药对小鼠的胃肠运动功能及新斯的明引起的肠蠕动亢进均没有明影响。
通过上述临床实验结论表明本复方中药具有抗菌、镇痛、止泻、止血作用，并具有免疫调节作用，能提高免疫功能低下小鼠的细胞免疫和非特异性机体防御功能。与同类药物柳氮磺胺吡啶比较，本复方中药除抑菌作用不及柳氮磺胺吡啶外，其镇痛作用与柳氮磺胺吡啶基本平行，而止泻、止血及免疫调节作用则优于柳氮磺胺吡啶。
二.动物实验1、材料与方法1.1材料1.1.1实验动物清洁级雌性BALB/c小鼠40只，8～10周龄，体重18～22，由中山大学中山医学院实验动物中心提供。
1.1.2药物与试剂本复方中药制剂由广州市中医院药房按标准制造工艺加工提供。SASP片上海三维制药有限公司产品(生产批号200106c07)。DSS(分子量＝36,000-50,000)为ICN Biomedicals Inc.产品。Taq DNA聚合酶、AMV逆转录酶、提取组织总RNA试剂盒为宝生物工程有限公司产品，TNFα、IL-1β、IL-6和β-actin引物由宝生物工程有限公司合成。
1.2方法1.2.1造模DSS结肠炎模型参照Okayasu的方法[1]稍加改良。即以3％DSS代替饮用水给予小鼠饮用，连续7d即可。
1.2.2药物配制及用法本复方中药制剂由黄连、黄芪、蒲黄、白及、元胡等主药按2∶5∶3∶4∶3比例制成，每ml含3.375生药。灌胃剂量为33.75生药/(k·d)，即0.2ml/(20·d)，相当于成人剂量的2倍。SASP碾磨成粉，配成浓度为50m/ml的混悬液，灌胃剂量为0.5/(k·d)，即0.2ml/(20·d)，相当于成人剂量的2倍。
1.2.3分组与给药将40只小鼠随机分为4组。中药组(n＝10)、西药组(n＝10)、中西药结合组(n＝10)和模型组(n＝10)均给予3％DSS 7d，并于第4天起分别灌胃给予本复方中药、SASP、本复方中药(中药组的半量)+SASP(西药组的半量)和等容的生理盐水，连续7d。观察体重变化、大便性状及潜血试验以计算疾病活动指数(disease activity index，DAI)。
1.2.4取材在第11天处死动物，取下1/2段结肠，部分置固定液中固定以作病理检查，部分置液氮保存备用。
1.2.5计算DAI据Murthy等[2]的方法稍加改良，见表1。
表1 DAI的计算方法
DAI＝体重、大便性状及潜血3项评分之和/31.2.6 RT-PCR IL-1β引物5’-CCA ATA A CCC AA CA-3’，3’-CC TTTTC TT ACC A C CCT-5’扩增片段长度为519bp；TNFα引物5’-CA TACA AC CC TA CC-3’，3’-CC CT ACC C ACA ATA-5’扩增片段长度为468bp；IL-6引物5’-CTT CCA CC ATT C CTT CT-3’，3’-TTAA TTAC A A-5’扩增片段长度为496bp；β-actin引物5’-ACCACA TC CAT AAATC AC-3’，5’-A TTT CTC CA C CAT-3’扩增片段长度为315bp。取结肠组织100m按试剂盒步骤提取组织总RNA，经紫外分光光度计测量A260/A230比值，计算提取液中RNA含量，每例各取2.0μ总RNA，于65℃变性5min，依次加入0.5mmol/L dNTP，5×RTbuffer，100n Random Primer，10U反转录酶，反应体系为20μl，42℃40min，95℃ 5min，将所得TNFα、IL-1β、IL-6和β-actin cDNA于-20℃保存备用。PCR反应体系取5μl cDNA产物，10×PCR buffer，1U Taq DNA聚合酶，反应体系为25μl。TNFα扩增条件为94℃ 2min，94℃45s，50℃45s，72℃ 45s，循环35次，72℃ 10min。取PCR扩增产物10μl，经2％琼脂糖凝胶电泳，在紫外灯下观察鉴定扩增产物的片段长度，并拍照，用ZL-2000医学图像处理系统对电泳谱带进行灰度及面积扫描，将同一标本的TNFα mRNA电泳谱带的积分灰度值与β-actin mRNA的灰度值的比值作为该标本的TNFα mRNA的半定量结果。IL-1β和IL-6的结果判断与此相同。
1.2.7统计学处理 结果用x±S表示，多组间比较用方差分析和q检验，用SPSS10.0统计软件包进行分析。
2结果2.1临床指标各组的疾病活动指数见表2。在给予3％DSS 7d后模型组的所有动物均可观察到大便松软或腹泻、血便及体重减轻，而3个治疗组的大便较成形、血便及体重减轻较不明显。从DAI来看，中药组和西药组较模型组明显降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西药结合组(P＜0.01和P＜0.05)，中药组和西药组之间无明显差别(P＞0.05)。
表2 本复方中药对DSS结肠炎的疗效x±S
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 与中西药结合组比较◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01与西药组比较#P＞0.052.2 MPO活性表3为各组MPO活性的比较，可见中药组和西药组较模型组明显降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西药结合组(P＜0.01和P＜0.05)，中药组和西药组之间无明显差别(P＞0.05)。
表3 本复方中药对DSS结肠炎MPO的影响x±S
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 与中西药结合组比较◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01与西药组比较#P＞0.052.3结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6 mRNA的表达表4为各组结肠组织TNF α、IL-1β、IL-6mRNA表达的比较，可见中药组和西药组的表达较模型组明显降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西药结合组(P＜0.01和P＜0.05)，中药组和西药组之间无明显差别(P＞0.05)。
表4 本复方中药对结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA表达的影响x±S
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 与中西药结合组比较◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01与西药组比较#P＞0.053、结论3.1本研究成功地复制出葡聚糖硫酸钠结肠炎小鼠动物模型。其临床表现、大体形态和组织学改变均与人类溃疡性结肠炎类似。
3.2本复方中药治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现，同时降低结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。且本复方中药和柳氮磺胺吡啶(SASP)的疗效相当。
3.3本复方中药治疗明显降低结肠组织中TNFα、IL-1β、IL-6等细胞因子mRNA的表达，且与SASP的作用相当。通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表达及降低MPO活性可能是本复方中药治疗UC的疗效机理之一。
3.4经本复方中药或SASP或本复方中药加SASP治疗后，反映临床表现的DAI和组织学表现得到改善，结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA表达明显降低，其中本复方中药和SASP的疗效相当，但以本复方中药加SASP的疗效为最好，说明中西药结合的疗效优于单用中药或西药，而且可以减少本复方中药和SASP的用药量，提示有可能减少药物的副作用。
4、本研究的特点4.1利用动物模型验证中药的疗效近年来国内有关中药治疗UC的报道日益增多，且疗效显著，无明显毒副作用，显示中药治疗本病的优越性和广阔的前景。然而，在这些报道中，论证强度高的随机对照试验罕见，绝大部分为无对照的治疗试验，使研究结果的真实性和可靠性受到置疑。而且，任何一种药物治疗都必须有严格的动物实验，利用动物模型验证药物的疗效以及研究其作用机理是人们常用的和有效的方法。本研究采用目前得到公认并广泛用于药物干预研究的类似人类UC的模型----葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)模型，验证本复方中药的疗效并研究其作用机理。结果证明，本复方中药治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现，同时降低结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。且与柳氮磺胺吡啶(SASP)的疗效相当。
4.2利用动物模型研究中药的作用机理近年来国内有关中医药治疗UC的报道虽日益增多，但中医药的应用基础研究则发展较为缓慢，这严重地影响了中医药的现代化发展。本研究利用DSS结肠炎模型研究本复方中药的作用机理，结果显示通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表达及降低MPO活性可能是本复方中药治疗UC的疗效机理之一，为临床应用本复方中药治疗UC提供了一定的理论依据，也为推动中医药研究的现代化尽了一点绵薄之力。
4.3首次利用DSS结肠炎模型验证中药疗效DSS结肠炎模型是目前得到公认并广泛用于药物干预研究的类似人类UC的模型，但国内尚未有将其用于验证药物疗效的报道。本研究成功地复制出DSS结肠炎小鼠动物模型，并利用其证明本复方中药治疗DSS结肠炎的疗效与柳氮磺胺吡啶(SASP)相当。本复方中药既可口服又可直肠滴注的复方纯中药制剂。通过采用严谨、科学的前瞻性研究/双盲分层随机对照研究方法，验证了本复方纯中药制剂治疗湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎的确切临床效果，临床无不良反应。通过动物急性毒性试验及药效学试验证明本复方中药制剂安全无毒，具有抗菌、镇痛、止泻、止血、免疫调节等作用。本发明首次利用目前得到公认并广泛用于药物干预研究的类似人类UC的DSS结肠炎模型，验证了本复方中药制剂治疗DSS结肠炎的疗效，结果证明，本复方中药制剂治疗可改善DSS结肠炎的临床和组织学表现，且与柳氮磺胺吡啶的疗效相当。利用DSS结肠炎模型研究本复方中药制剂的作用机理，结果显示通过降低结肠组织TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表达及降低MPO活性可能是本复方中药制剂治疗UC的疗效机理之一，为临床应用复方中药制剂治疗UC提供了一定的理论依据.。
具体实施案例为进一步说明本发明，现提供以下实施例，该实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明。
实施案例1按下述配比称取原料(单位克)
黄连10、败酱草30、黄芪25、田七8、血竭1、蒲黄10、地榆15、白芨20、牡蛎30、元胡15、赤石脂15。
实施案例2按下述配比称取原料(克)黄连5、败酱草20、黄芪15、田七6、血竭0.5、蒲黄8、地榆10、白芨15、牡蛎20、元胡10、赤石脂10实施案例3(单位克)按下述配比称取原料(克)黄连12、败酱草40、黄芪60、田七10、血竭2、蒲黄20、地榆20、白芨25、牡蛎40、元胡15、赤石脂40实施案例4按下述配比称取原料(克)黄连3、败酱草15、黄芪10、田七5、血竭0.3、蒲黄5、地榆5、白芨10、牡蛎15、元胡5、赤石脂10实施案例5按下述配比称取原料(克)黄连15、败酱草60、黄芪90、田七10、血竭3、蒲黄30、地榆30、白芨30、牡蛎60、元胡15、赤石脂60制备方法上述各种1-5各种配比的中药分别按下述工艺进行制备1.先分别取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡、蒲黄加水过药面，煎煮二次，每次1.5小时，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；
2.然后取田七加水过药面，煎煮三次，第一次1.5小时左右，第二、三次为1小时左右，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；3.合并最后将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装即制得本药物。
权利要求
1.一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药，其特征在于它由下述重量比的原料制成的药剂黄连3-15、败酱草15-60、黄芪10-90、田七5-10、血竭0.3-3、蒲黄5-30、地榆5-30、白芨10-30牡蛎15-60、元胡5-15、赤石脂10-60。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药，其特征在于制备本发明药物的配方优选重量配比范围为黄连5-10、败酱草20-40、黄芪10-60、田七6-10、血竭0.5-2、蒲黄8-20、地榆10-20、白芨15-25、牡蛎20-40、元胡10-15、赤石脂10-40。
3.根据权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药，其特征在于本发明药物的最佳重量配比为黄连10、败酱草30、黄芪25、田七8、血竭1、蒲黄10、地榆15、白芨20、牡蛎30、元胡15、赤石脂15。
4.一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药的制备方法，其特征是(I)、按重量配比准备好原料，取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡、蒲黄加水过药面，煎煮二次，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；(II)、取田七加水过药面，煎煮三次，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；(III)、合并将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装。
5.根据权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药的制备方法，其特征是在步骤(I)中取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡加水过药面，煎煮二次，每次最好1.5小时左右，合并浓缩至一定量作为备用液(1)。
6.根据权利要求4或5所述的治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的中药的制备方法，其特征是在步骤(II)中取田七加水过药面，煎煮三次，最好第一次1.5小时左右，第二、三次为1小时左右，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)。
全文摘要
一种治疗溃疡性结肠炎及肠粘膜炎症的复方中药，它由黄连、败酱草、黄芪、田七、血竭、蒲黄、地榆、白芨、牡蛎、元胡、赤石脂。取黄芪、白芨、牡蛎、黄连、赤石脂、败酱草、地榆草、元胡加水煎煮二次，合并浓缩至一定量作为备用液(1)；取田七加水过药面，煎煮三次，合并煎煮液过滤浓缩至一定量作为备用液(2)；将血竭溶解加入备用(1)(2)液中，加防腐剂搅匀、分装制成。本复方纯中药制剂治疗湿热内蕴型为主的溃疡性结肠炎有确切临床效果，临床无不良反应，安全无毒，具有抗菌、镇痛、止泻、止血、免疫调节等作用。
文档编号A61P1/00GK1660247SQ20041007738
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月17日 优先权日2004年12月17日
发明者吕永慧 申请人:吕永慧
最新回复(0)