一种丹莪妇康制剂及其制备方法
专利名称：一种丹莪妇康制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药的提取及制剂领域，具体涉及中药丹莪妇康药物组合的提取及制成软胶囊、分散片的方法。
背景技术：
煎膏剂是一种药材加水煎煮，煎煮液浓缩，加炼蜜或糖制成的半流体制剂。现市售丹莪妇康煎膏成品标准收载于《国家中成药标准汇编》妇科分册，由紫丹参、莪术、竹叶柴胡、三七、赤芍、当归、三棱、香附、延胡索、甘草等组成，根据彝族民间验方组方，用于治疗妇女瘀血阻滞所致月经不调，痛经，经期不适、症瘕积聚，盆腔子宫内膜异位症等，具有活血化瘀、疏肝理气，调经止痛，软坚化积的作用。但由于煎膏剂含大量糖或蜂蜜，不适合忌糖患者的使用，同时产品易被微生物污染，贮存期较短。具有使用时分剂量不准，起效较慢，服用体积较大等缺点。
软胶囊剂、分散片是现代剂型，生物利用度高，成品外观美观，易于贮存。
发明内容
本发明的目的是提供一种丹莪妇康复方制成软胶囊剂、或分散片的方法，从而提高产品质量，扩大丹莪妇康制剂的应用，方便患者使用。
本发明的目的是这样实现的一种丹莪妇康软胶囊，由紫丹参450份、 莪术250份、竹叶柴胡250份三七150份、赤芍250份、当归250份三棱175份、香附150份、延胡索175份甘草100份，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成软胶囊，该软胶囊包括囊液、囊壳，囊液由丹莪提取物干膏粉10％～65％、辅料35％～90％所组成；囊壳由明胶或聚乙二醇44.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～54.0％所组成，上述所称辅料为稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂一种或两种以上，上述所称附加剂为防腐剂、抗氧剂、或抗交联剂的一种或两种以上。
所述丹莪妇康软胶囊提取、制备工艺为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干浸膏，粉碎至80目以上，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊。
所述辅料选择为其稀释剂(或称分散介质)包括油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
其稀释剂(或称分散介质)为椰子油与大豆油3∶1的混合物；用量为150～350份；助悬剂3～40份、防腐剂0.1～3份，还可以加入5～30份表面活性剂，优选用量为分散介质210份、助悬剂15份、防腐剂0.5份、表面活性剂8份。
一种丹莪妇康分散片由紫丹参450g、莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g 甘草100g，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成分散片。
所述丹莪妇康分散片提取、制备工艺为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；
(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用配比为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5)的混合物；分散片中的粘合剂是40％ 醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳使用5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，最佳使用微粉硅胶；填充剂为淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，最佳使用配比为预焦化淀粉∶乳糖按35∶15重量比例的混合物；其填充剂用量为80～350份，崩解剂用量为10～55份、润滑剂用量为0.3～4份；优选用量为填充剂用量为210份、崩解剂24份、润滑剂用量为2份。
该分散片适合的包衣液配方为胃溶性包衣料，包衣液配方优选为丙烯酸树脂IV10g羟丙甲基纤维素 4～6g95％乙醇溶液200ml滑石粉 4～6g硬脂酸镁2g钛白粉 4～6g聚乙二醇60002g色素1～2g一种丹莪妇康滴丸，由紫丹参450g、莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、 当归250g三棱175g、 香附150g、 延胡索175g 甘草100g，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成滴丸。
(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸基质为分子量为3500至11000的聚乙二醇的一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上。
本发明的效果软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。减少了患者的服用量，使得患者使用该药时，依从性更高。但由于软胶囊剂制备工艺复杂，对制剂成型工艺有较高要求，需要筛选恰当的辅料种类、配比，才有可能制成质量稳定的成品软胶囊。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。本发明的分散片剂可以固体服用，也可液体服用，吸收迅速、贮存稳定，不宜污染，外观美观。
滴丸是一种固体分散剂型，崩解迅速，吸收快，贮存稳定，辅料无生理活性。
以上三种剂型均服用体积小，分剂量准确，起效较快。
临床效果丹莪妇康制剂治疗严重性痛经临床观察痛经是妇科常见病和多发病，也是妇科急症、顽症之一。多发生在月经之前、行经时、或行经之后，主要表现为小腹及腰骶部的剧烈疼痛，周身不适，常随月经周期性发作，有时因疼痛剧烈出现虚脱症状；该病不仅多见，而且还可诱发其它妇科疾病，直接影响着工作和生活。痛经为妇科临床常见病、多发病。痛经的发病多由气血瘀滞，闭塞不通，不通则痛。故活血化瘀，止痛，为治疗本病的主要法则。丹莪妇康制剂功能活血化瘀，疏肝理气，调经止痛，软坚化积。治疗痛经疗效较好。
1资料与方法1.1一般资料
治疗组与对照组比较，患者年龄、病程经统计学检验，Ridit分析P＞0.05，差异没有显著性。
1.2诊断标准所有患者均符合国家中医药管理局1994年颁发的《中医病症诊断疗效标准》中痛经诊断标准。临床主症为①经前或经期小腹冷痛；②拒按或喜温喜按，得热痛减③经行后期，量少，色暗有块，经行不畅。寒凝血瘀兼有畏冷身痛，有受寒史，或平素恶寒，四肢不温，舌质紫暗或有瘀斑，舌苔薄自或自腻，脉沉紧或沉涩等。凡具备主症一项以上，兼症两项以上，苔脉两项以上者，均可作为观察病例。
1.3病例排除标准①合并子宫肌瘤，心脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病者；②精神病患者；③对该药过敏者；④不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效及安全判断者。
1.4治疗方法软胶囊组口服丹莪妇康软胶囊，每次4-6粒，每天2次，自月经前10-15天开始，连服10-15天为一疗程。
分散片组口服丹莪妇康分散片，每次4-6片，每天2次，自月经前10-15天开始，连服10-15天为一疗程。
对照组口服丹莪妇康煎膏，每次10-15g，每天2次，自月经前10-15天开始，连服10-15天为一疗程。
1.5疗效评定标准参照文献。
痛经的评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床病证诊断疗效标准》，采用病证结合方法记分；痛经轻重分级标准重度14分以上；中度8～13分；轻度8分以下。
1.6疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则>及<最新国内外疾病诊断标准》制定。痊愈临床症状、体征消失，积分为0，连续3个月经周期未复发；显效临床症状、体征消失，治疗积分比治疗前积分降低2/3以下；有效临床症状、体征均减轻，治疗积分比治疗前积分降低1/3以下；无效治疗前后无改善。
2结果表2病例疾病疗效比较
各组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，差异有显著性。
2.2两组治疗前后主要症状经行疼痛积分变化见表3。
表3病例治疗前后指数积分比较(X±S)
各组治疗前后自身对照比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，差异有显著性；各组治疗积分改善情况与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＞0.05，差异没有显著性。
3讨论严重性痛经是一种发病急、疼痛剧烈、病情紧急，需要及时救治的临床病症。一般多采用强镇痛剂或解痉剂、甚至麻醉类药品施救，以缓解疼痛。丹莪妇康制剂是以丹参活血化瘀为主药，兼以补肾药方组合。丹莪妇康软胶囊、丹莪妇康分散片、丹莪妇康煎膏治疗痛经总有效率达92.38％，丹莪软胶囊、丹莪妇康分散片治疗痛经疗效优于丹莪妇康煎膏。
具体实施例实施例1药材的提取物的制备紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g甘草100g，以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用。
即为制备软胶囊、分散片、滴丸的药材提取物。
实施例2丹莪妇康软胶囊紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、当归250g三棱175g、 香附150g、延胡索175g甘草100g，(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；囊液由丹莪提取物干膏粉10％～65％、辅料35％～90％所组成；辅料配比分散介质椰子油210g、助悬剂 乙基纤维素15g、防腐剂 对羟基苯甲酸乙酯，0.5g、表面活性剂 大豆卵磷脂8g辅料选择分散介质除椰子油外，还可以为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
助悬剂除乙基纤维素外，还可以是能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或卡伯波树脂等；或最佳使用卡伯波树脂∶蜂蜡1∶1；防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种；或最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。
(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇44.5％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水54.0％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊1000粒。
实施例3丹莪妇康软胶囊紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g
三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g甘草100g，(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；囊液由丹莪提取物干膏粉10％、辅料90％所组成；辅料配比分散介质 聚乙二醇400 150g、助悬剂蜂蜡 3g、防腐剂对羟基苯甲酸丙酯，0.1g、表面活性剂 大豆卵磷脂 5g(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊1000粒。
实施例4 丹莪妇康软胶囊紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；囊液由丹莪提取物干膏粉35％、辅料65％所组成；辅料配比分散介质 椰子油350g、助悬剂乙基纤维素40g、防腐剂对羟基苯甲酸乙酯，3g、表面活性剂 大豆卵磷脂 30g(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇50％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水48.5％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊1000粒。
实施例5 丹莪妇康软胶囊的制备紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、当归250g三棱175g、 香附150g、延胡索175g 甘草100g，分散介质 椰子油210g、助悬剂乙基纤维素15g、防腐剂对羟基苯甲酸乙酯，0.5g、表面活性剂 大豆卵磷脂 8g辅料选择分散介质除椰子油外，还可以为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
助悬剂除乙基纤维素外，还可以是能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或卡伯波树脂等；或最佳使用卡伯波树脂∶蜂蜡1∶1；防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种；或最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。
乳化剂为药用乳化剂。如大豆卵磷脂。
(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇50％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水48.5％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊，制成1000粒。
实施例6 丹莪妇康软胶囊的制备紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、当归250g
三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，按实施例1制成药材提取物分散介质 聚乙二醇350g、助悬剂乙基纤维素卡伯波树脂 40g、防腐剂对羟基苯甲酸丁酯， 3g、表面活性剂 吐温8030g药材按实施例1制成药材提取物，按实施例2或3或4制成软胶囊1000粒。
实施例7 丹莪妇康软胶囊的制备紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g 甘草100g，按实施例1制成药材提取物分散介质 椰子油∶大豆油3∶1150g、助悬剂乙基纤维素∶卡伯波树脂3g、防腐剂对羟基苯甲酸丁酯，0.1g、表面活性剂 吐温80 5g药材按实施例1制成药材提取物，按实施例2或3或4制成软胶囊1000粒。
实施例8 丹莪妇康分散片的制备由紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g甘草100g，填充剂预焦化淀粉∶微晶纤维素80g崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g润滑剂微粉硅胶 0.3g润湿剂淀粉浆适量(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
上述辅料还可以选择为其分散片中的崩解剂为羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用配比为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5)的混合物；分散片中的粘合剂是淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳使用5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，最佳使用微粉硅胶；填充剂为淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，最佳使用配比为预焦化淀粉∶乳糖按35∶15重量比例的混合物；其填充剂用量为80～350份，崩解剂用量为10～55份、润滑剂用量为0.3～4份。
实施例9 丹莪妇康分散片的制备由紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、 当归250g三棱175g、 香附150g、 延胡索175g 甘草100g，填充剂微晶纤维素 210g崩解剂低取代羟丙基纤维素 24g润滑剂微粉硅胶 2g润湿剂5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液 适量(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
该分散片适合的包衣液配方为胃溶性包衣料，包衣液配方优选为丙烯酸树脂IV10g
羟丙甲基纤维素4～6g95％乙醇溶液 200ml滑石粉4～6g硬脂酸镁 2g钛白粉4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g实施例10丹莪妇康分散片的制备由紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，填充剂羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5) 350g崩解剂羧甲基淀粉钠55g润滑剂滑石粉 4g润湿剂淀粉浆 适量(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
实施例11丹莪妇康滴丸的制备紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g甘草100g，聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物220g(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油。
实施例12丹莪妇康滴丸的制备紫丹参450g、 莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，聚乙二醇6000 300g(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸基质还可以为分子量为3500至11000的聚乙二醇的一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上。
权利要求
1.一种丹莪妇康制剂，由紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g甘草100g，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成软胶囊、或分散片。
2.一种丹莪妇康软胶囊，包括囊液、囊壳，其特征在于它们是由下列组分和重量比构成囊液由丹莪提取物干膏粉10％～65％、辅料35％～90％所组成；囊壳由明胶或聚乙二醇44.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～54.0％所组成，上述所称辅料为稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂一种或两种以上，上述所称附加剂为防腐剂、抗氧剂、或抗交联剂的一种或两种以上。
3.一种丹莪妇康软胶囊的制备方法，其特征在于所述丹莪妇康提取物及软胶囊的制备方法为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干浸膏，粉碎至80目以上，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊。
4.根据权利要求2或3所述的丹莪妇康软胶囊，其稀释剂(或称分散介质)包括油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
5.根据权利要求2或3所述的丹莪妇康软胶囊，其稀释剂(或称分散介质)为椰子油与大豆油3∶1的混合物；用量为150～350份；助悬剂3～40份、防腐剂0.1～3份，还可以加入5～30份表面活性剂。
6.一种丹莪妇康分散片的制备方法其特征在于所述丹莪妇康提取物及分散片的制备方法为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加人崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
7.根据权利要求6所述的一种丹莪妇康分散片的制备方法其特征在于其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟内基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用配比为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5)的混合物；分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳使用5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，最佳使用微粉硅胶；填充剂为淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，最佳使用配比为预焦化淀粉∶乳糖按35∶15重量比例的混合物；
8.根据权利要求7所述的一种丹莪妇康分散片，其填充剂用量为80～350份，崩解剂用量为10～55份、润滑剂用量为0.3～4份。
9.根据权利要求7或8所述的一种丹莪妇康分散片，其分散片可经包衣制成包衣分散片，包衣液为胃溶性包衣料，包衣液配方优选为丙烯酸树脂IV 10g羟丙甲基纤维素 4～6g95％乙醇溶液 200ml滑石粉4～6g硬脂酸镁 2g钛白粉4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g
10.一种丹莪妇康滴丸的制备方法其特征在于所述丹莪妇康提取物及滴丸的制备方法为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸基质为分子量为3500至11000的聚乙二醇的一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上。
全文摘要
本发明公开了一种基于中成药丹莪妇康煎膏剂基础上，通过提取、浓缩、醇沉、干燥等工艺，而后添加药学上可接受的基质或辅料制成软胶囊、分散片或包衣分散片及制备丹莪妇康滴丸的辅料配方及制备方法。该方法所获得的制剂药效较高、服用剂量少，商品外观精致，易于贮存。
文档编号A61P15/00GK1660248SQ20041007740
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月20日 优先权日2004年12月20日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
技术领域：
本发明涉及中药的提取及制剂领域，具体涉及中药丹莪妇康药物组合的提取及制成软胶囊、分散片的方法。
背景技术：
煎膏剂是一种药材加水煎煮，煎煮液浓缩，加炼蜜或糖制成的半流体制剂。现市售丹莪妇康煎膏成品标准收载于《国家中成药标准汇编》妇科分册，由紫丹参、莪术、竹叶柴胡、三七、赤芍、当归、三棱、香附、延胡索、甘草等组成，根据彝族民间验方组方，用于治疗妇女瘀血阻滞所致月经不调，痛经，经期不适、症瘕积聚，盆腔子宫内膜异位症等，具有活血化瘀、疏肝理气，调经止痛，软坚化积的作用。但由于煎膏剂含大量糖或蜂蜜，不适合忌糖患者的使用，同时产品易被微生物污染，贮存期较短。具有使用时分剂量不准，起效较慢，服用体积较大等缺点。
软胶囊剂、分散片是现代剂型，生物利用度高，成品外观美观，易于贮存。
发明内容
本发明的目的是提供一种丹莪妇康复方制成软胶囊剂、或分散片的方法，从而提高产品质量，扩大丹莪妇康制剂的应用，方便患者使用。
本发明的目的是这样实现的一种丹莪妇康软胶囊，由紫丹参450份、 莪术250份、竹叶柴胡250份三七150份、赤芍250份、当归250份三棱175份、香附150份、延胡索175份甘草100份，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成软胶囊，该软胶囊包括囊液、囊壳，囊液由丹莪提取物干膏粉10％～65％、辅料35％～90％所组成；囊壳由明胶或聚乙二醇44.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～54.0％所组成，上述所称辅料为稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂一种或两种以上，上述所称附加剂为防腐剂、抗氧剂、或抗交联剂的一种或两种以上。
所述丹莪妇康软胶囊提取、制备工艺为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干浸膏，粉碎至80目以上，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊。
所述辅料选择为其稀释剂(或称分散介质)包括油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
其稀释剂(或称分散介质)为椰子油与大豆油3∶1的混合物；用量为150～350份；助悬剂3～40份、防腐剂0.1～3份，还可以加入5～30份表面活性剂，优选用量为分散介质210份、助悬剂15份、防腐剂0.5份、表面活性剂8份。
一种丹莪妇康分散片由紫丹参450g、莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g 甘草100g，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成分散片。
所述丹莪妇康分散片提取、制备工艺为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；
(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用配比为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5)的混合物；分散片中的粘合剂是40％ 醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳使用5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，最佳使用微粉硅胶；填充剂为淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，最佳使用配比为预焦化淀粉∶乳糖按35∶15重量比例的混合物；其填充剂用量为80～350份，崩解剂用量为10～55份、润滑剂用量为0.3～4份；优选用量为填充剂用量为210份、崩解剂24份、润滑剂用量为2份。
该分散片适合的包衣液配方为胃溶性包衣料，包衣液配方优选为丙烯酸树脂IV10g羟丙甲基纤维素 4～6g95％乙醇溶液200ml滑石粉 4～6g硬脂酸镁2g钛白粉 4～6g聚乙二醇60002g色素1～2g一种丹莪妇康滴丸，由紫丹参450g、莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、 当归250g三棱175g、 香附150g、 延胡索175g 甘草100g，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成滴丸。
(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸基质为分子量为3500至11000的聚乙二醇的一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上。
本发明的效果软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。减少了患者的服用量，使得患者使用该药时，依从性更高。但由于软胶囊剂制备工艺复杂，对制剂成型工艺有较高要求，需要筛选恰当的辅料种类、配比，才有可能制成质量稳定的成品软胶囊。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。本发明的分散片剂可以固体服用，也可液体服用，吸收迅速、贮存稳定，不宜污染，外观美观。
滴丸是一种固体分散剂型，崩解迅速，吸收快，贮存稳定，辅料无生理活性。
以上三种剂型均服用体积小，分剂量准确，起效较快。
临床效果丹莪妇康制剂治疗严重性痛经临床观察痛经是妇科常见病和多发病，也是妇科急症、顽症之一。多发生在月经之前、行经时、或行经之后，主要表现为小腹及腰骶部的剧烈疼痛，周身不适，常随月经周期性发作，有时因疼痛剧烈出现虚脱症状；该病不仅多见，而且还可诱发其它妇科疾病，直接影响着工作和生活。痛经为妇科临床常见病、多发病。痛经的发病多由气血瘀滞，闭塞不通，不通则痛。故活血化瘀，止痛，为治疗本病的主要法则。丹莪妇康制剂功能活血化瘀，疏肝理气，调经止痛，软坚化积。治疗痛经疗效较好。
1资料与方法1.1一般资料
治疗组与对照组比较，患者年龄、病程经统计学检验，Ridit分析P＞0.05，差异没有显著性。
1.2诊断标准所有患者均符合国家中医药管理局1994年颁发的《中医病症诊断疗效标准》中痛经诊断标准。临床主症为①经前或经期小腹冷痛；②拒按或喜温喜按，得热痛减③经行后期，量少，色暗有块，经行不畅。寒凝血瘀兼有畏冷身痛，有受寒史，或平素恶寒，四肢不温，舌质紫暗或有瘀斑，舌苔薄自或自腻，脉沉紧或沉涩等。凡具备主症一项以上，兼症两项以上，苔脉两项以上者，均可作为观察病例。
1.3病例排除标准①合并子宫肌瘤，心脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病者；②精神病患者；③对该药过敏者；④不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效及安全判断者。
1.4治疗方法软胶囊组口服丹莪妇康软胶囊，每次4-6粒，每天2次，自月经前10-15天开始，连服10-15天为一疗程。
分散片组口服丹莪妇康分散片，每次4-6片，每天2次，自月经前10-15天开始，连服10-15天为一疗程。
对照组口服丹莪妇康煎膏，每次10-15g，每天2次，自月经前10-15天开始，连服10-15天为一疗程。
1.5疗效评定标准参照文献。
痛经的评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床病证诊断疗效标准》，采用病证结合方法记分；痛经轻重分级标准重度14分以上；中度8～13分；轻度8分以下。
1.6疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则>及<最新国内外疾病诊断标准》制定。痊愈临床症状、体征消失，积分为0，连续3个月经周期未复发；显效临床症状、体征消失，治疗积分比治疗前积分降低2/3以下；有效临床症状、体征均减轻，治疗积分比治疗前积分降低1/3以下；无效治疗前后无改善。
2结果表2病例疾病疗效比较
各组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，差异有显著性。
2.2两组治疗前后主要症状经行疼痛积分变化见表3。
表3病例治疗前后指数积分比较(X±S)
各组治疗前后自身对照比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，差异有显著性；各组治疗积分改善情况与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＞0.05，差异没有显著性。
3讨论严重性痛经是一种发病急、疼痛剧烈、病情紧急，需要及时救治的临床病症。一般多采用强镇痛剂或解痉剂、甚至麻醉类药品施救，以缓解疼痛。丹莪妇康制剂是以丹参活血化瘀为主药，兼以补肾药方组合。丹莪妇康软胶囊、丹莪妇康分散片、丹莪妇康煎膏治疗痛经总有效率达92.38％，丹莪软胶囊、丹莪妇康分散片治疗痛经疗效优于丹莪妇康煎膏。
具体实施例实施例1药材的提取物的制备紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g甘草100g，以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用。
即为制备软胶囊、分散片、滴丸的药材提取物。
实施例2丹莪妇康软胶囊紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、当归250g三棱175g、 香附150g、延胡索175g甘草100g，(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；囊液由丹莪提取物干膏粉10％～65％、辅料35％～90％所组成；辅料配比分散介质椰子油210g、助悬剂 乙基纤维素15g、防腐剂 对羟基苯甲酸乙酯，0.5g、表面活性剂 大豆卵磷脂8g辅料选择分散介质除椰子油外，还可以为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
助悬剂除乙基纤维素外，还可以是能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或卡伯波树脂等；或最佳使用卡伯波树脂∶蜂蜡1∶1；防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种；或最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。
(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇44.5％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水54.0％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊1000粒。
实施例3丹莪妇康软胶囊紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g
三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g甘草100g，(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；囊液由丹莪提取物干膏粉10％、辅料90％所组成；辅料配比分散介质 聚乙二醇400 150g、助悬剂蜂蜡 3g、防腐剂对羟基苯甲酸丙酯，0.1g、表面活性剂 大豆卵磷脂 5g(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊1000粒。
实施例4 丹莪妇康软胶囊紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；囊液由丹莪提取物干膏粉35％、辅料65％所组成；辅料配比分散介质 椰子油350g、助悬剂乙基纤维素40g、防腐剂对羟基苯甲酸乙酯，3g、表面活性剂 大豆卵磷脂 30g(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇50％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水48.5％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊1000粒。
实施例5 丹莪妇康软胶囊的制备紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、当归250g三棱175g、 香附150g、延胡索175g 甘草100g，分散介质 椰子油210g、助悬剂乙基纤维素15g、防腐剂对羟基苯甲酸乙酯，0.5g、表面活性剂 大豆卵磷脂 8g辅料选择分散介质除椰子油外，还可以为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
助悬剂除乙基纤维素外，还可以是能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或卡伯波树脂等；或最佳使用卡伯波树脂∶蜂蜡1∶1；防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种；或最佳使用对羟基苯甲酸苄酯。
乳化剂为药用乳化剂。如大豆卵磷脂。
(1)按实施例1制成药材提取物，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；囊壳由明胶或聚乙二醇50％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水48.5％所组成，(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊，制成1000粒。
实施例6 丹莪妇康软胶囊的制备紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、当归250g
三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，按实施例1制成药材提取物分散介质 聚乙二醇350g、助悬剂乙基纤维素卡伯波树脂 40g、防腐剂对羟基苯甲酸丁酯， 3g、表面活性剂 吐温8030g药材按实施例1制成药材提取物，按实施例2或3或4制成软胶囊1000粒。
实施例7 丹莪妇康软胶囊的制备紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g 甘草100g，按实施例1制成药材提取物分散介质 椰子油∶大豆油3∶1150g、助悬剂乙基纤维素∶卡伯波树脂3g、防腐剂对羟基苯甲酸丁酯，0.1g、表面活性剂 吐温80 5g药材按实施例1制成药材提取物，按实施例2或3或4制成软胶囊1000粒。
实施例8 丹莪妇康分散片的制备由紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g甘草100g，填充剂预焦化淀粉∶微晶纤维素80g崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮10g润滑剂微粉硅胶 0.3g润湿剂淀粉浆适量(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
上述辅料还可以选择为其分散片中的崩解剂为羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用配比为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5)的混合物；分散片中的粘合剂是淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳使用5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，最佳使用微粉硅胶；填充剂为淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，最佳使用配比为预焦化淀粉∶乳糖按35∶15重量比例的混合物；其填充剂用量为80～350份，崩解剂用量为10～55份、润滑剂用量为0.3～4份。
实施例9 丹莪妇康分散片的制备由紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、 赤芍250g、 当归250g三棱175g、 香附150g、 延胡索175g 甘草100g，填充剂微晶纤维素 210g崩解剂低取代羟丙基纤维素 24g润滑剂微粉硅胶 2g润湿剂5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液 适量(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
该分散片适合的包衣液配方为胃溶性包衣料，包衣液配方优选为丙烯酸树脂IV10g
羟丙甲基纤维素4～6g95％乙醇溶液 200ml滑石粉4～6g硬脂酸镁 2g钛白粉4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g实施例10丹莪妇康分散片的制备由紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，填充剂羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5) 350g崩解剂羧甲基淀粉钠55g润滑剂滑石粉 4g润湿剂淀粉浆 适量(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
实施例11丹莪妇康滴丸的制备紫丹参450g、 莪术250g、 竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、 当归250g三棱175g、香附150g、 延胡索175g甘草100g，聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物220g(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油。
实施例12丹莪妇康滴丸的制备紫丹参450g、 莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g 甘草100g，聚乙二醇6000 300g(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸基质还可以为分子量为3500至11000的聚乙二醇的一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上。
权利要求
1.一种丹莪妇康制剂，由紫丹参450g、莪术250g、竹叶柴胡250g三七150g、赤芍250g、当归250g三棱175g、香附150g、延胡索175g甘草100g，等组成，其特征在于上述药材经提取、浓缩、干燥，制成丹莪提取物干膏粉，配合药学上所称的辅料制成软胶囊、或分散片。
2.一种丹莪妇康软胶囊，包括囊液、囊壳，其特征在于它们是由下列组分和重量比构成囊液由丹莪提取物干膏粉10％～65％、辅料35％～90％所组成；囊壳由明胶或聚乙二醇44.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～54.0％所组成，上述所称辅料为稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂一种或两种以上，上述所称附加剂为防腐剂、抗氧剂、或抗交联剂的一种或两种以上。
3.一种丹莪妇康软胶囊的制备方法，其特征在于所述丹莪妇康提取物及软胶囊的制备方法为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干浸膏，粉碎至80目以上，与稀释剂(或称分散介质)、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂等的一种或两种以上，混合均匀制成囊液，备用；(2)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，于70±5℃保温静置，制成囊材备用；(3)将配好的囊液移至轧囊机或滴制机中，用配的囊材，制成软胶囊。
4.根据权利要求2或3所述的丹莪妇康软胶囊，其稀释剂(或称分散介质)包括油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上；①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
5.根据权利要求2或3所述的丹莪妇康软胶囊，其稀释剂(或称分散介质)为椰子油与大豆油3∶1的混合物；用量为150～350份；助悬剂3～40份、防腐剂0.1～3份，还可以加入5～30份表面活性剂。
6.一种丹莪妇康分散片的制备方法其特征在于所述丹莪妇康提取物及分散片的制备方法为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥，粉碎至80目以上，即得药材提取物，备用；(2)取药材提取物，与填充剂、崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加人崩解剂、润滑剂，压片，即得分散片，或压片后包衣即得包衣分散片。
7.根据权利要求6所述的一种丹莪妇康分散片的制备方法其特征在于其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟内基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用配比为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶5)的混合物；分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳使用5.0％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，最佳使用微粉硅胶；填充剂为淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，最佳使用配比为预焦化淀粉∶乳糖按35∶15重量比例的混合物；
8.根据权利要求7所述的一种丹莪妇康分散片，其填充剂用量为80～350份，崩解剂用量为10～55份、润滑剂用量为0.3～4份。
9.根据权利要求7或8所述的一种丹莪妇康分散片，其分散片可经包衣制成包衣分散片，包衣液为胃溶性包衣料，包衣液配方优选为丙烯酸树脂IV 10g羟丙甲基纤维素 4～6g95％乙醇溶液 200ml滑石粉4～6g硬脂酸镁 2g钛白粉4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g
10.一种丹莪妇康滴丸的制备方法其特征在于所述丹莪妇康提取物及滴丸的制备方法为(1)以上十味药材，紫丹参、莪术、三七、当归、延胡索等照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，药渣与其余竹叶柴胡、赤芍、三棱、香附、延胡索、甘草等五味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，合并上述两种稠膏，干燥成干膏粉，粉碎至80目以上；(2)取药材提取物细粉，与熔融的滴丸基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸，或经包衣制成包衣滴丸；滴丸基质为分子量为3500至11000的聚乙二醇的一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(15∶1)的混合物；滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上。
全文摘要
本发明公开了一种基于中成药丹莪妇康煎膏剂基础上，通过提取、浓缩、醇沉、干燥等工艺，而后添加药学上可接受的基质或辅料制成软胶囊、分散片或包衣分散片及制备丹莪妇康滴丸的辅料配方及制备方法。该方法所获得的制剂药效较高、服用剂量少，商品外观精致，易于贮存。
文档编号A61P15/00GK1660248SQ20041007740
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月20日 优先权日2004年12月20日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
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