妇炎康制剂的制备方法
专利名称：妇炎康制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体来说涉及一种提高了生物利用度及药效的妇科中药复方制剂——妇炎康制剂的制备方法。
背景技术：
妇炎康片(赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡实(炒)、当归、苦参、香附(醋炙)、黄柏、丹参、山药)具有活血化瘀，软坚散结，清热解毒，消炎镇痛的功效。适用于慢性附件炎、盆腔炎、阴道炎、膀胱炎、慢性阑尾炎、尿路感染等妇科疾病。妇炎康片已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第十册及第十八册中，并为国家中药保护品种。原剂型技术特点是十三味药材部分生药粉碎与部分生药水提取物加适量辅料制成的片剂。申请号03118614.9公开了一种《妇炎康泡腾颗粒的制备方法》，它公开的是妇炎康复方的提取物加辅料制成泡腾颗粒剂的方法；申请号01102576.X公开了一种《纳米妇炎康制剂药物及其制备方法》，它所用原料都是经纳米技术处理过而制成各种剂型；申请号98119954.2公开了一种《妇炎康栓的制备方法》，它的主要组成是蛇床子、梅片、钟乳石、儿茶、广丹、三棱、木香、野葡萄树根等。
原方组方科学合理，但是原片剂为糖衣片，生产过程劳动强度大，粉尘污染严重，辅料中含糖，不利于忌糖患者服用，且原剂型未能充分发挥复方药物的治疗作用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高了生物利用度及药效的中药复方制剂软胶囊和分散片的制备方法。
本发明妇炎康制剂的组份重量配比为赤芍40-80份土茯苓80-120份 三棱(醋炙)40-80份川楝子(炒)40-80份 莪术(醋炙)40-80份 延胡索(醋炙)40-80份芡实(炒)80-120份 当归80-120份苦参40-80份香附(醋炙)20-60份 黄柏40-80份 丹参80-120份山药100-140份其制备工艺一如下所述按上述药材重量份称取，赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、当归、香附(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子(炒)、芡实(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100-160目的细粉，即为制备软胶囊和分散片的药材提取物。
其制备工艺二如下所述按上述药材重量份称取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉20～60目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，60～90℃干燥，粉碎成100～160目的细粉，过筛即得制备软胶囊和分散片的药材提取物。
在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质等可制成软胶囊和分散片。
其中分散片制备中的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟丙基环糊精等中的一种或多种，或最佳按重量配比为预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10的混合物。
分散片制备中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合，最佳为按重量比交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5的混合物。
分散片制备中的粘合剂(或称润湿剂)是40％-95％乙醇溶液，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳为含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液。
分散片制备中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠，或吐温80中的一种或多种；最佳为按重量比微粉硅胶∶十二烷基硫酸钠＝3∶1的混合物。
其中制备软胶囊的分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质；①油相分散介质为橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种；最佳为按重量比椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2的混合物。
②水溶性介质为分子量300-800的聚乙二醇，如聚乙二醇400，或聚乙二醇500，或聚乙二醇600；最佳为聚乙二醇400。
软胶囊制备中的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素等；最佳使用按重量比乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26的混合物。
软胶囊制备中的防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酯；本发明制剂的优点如下软胶囊软胶囊也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快，比口服液携带方便。本发明软胶囊处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。
质量检测薄层层析-紫外分光光度法测延胡索乙素的含量1、延胡索乙素标准曲线的绘制 精密称取12m份延胡索乙素，置50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，精密量取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5mL分别置于10mL容量瓶中加甲醇稀释至刻度。在波长280nm处测吸收度。以吸收度(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标。经统计学直线回归处理，回归方程式为回归方程式为A＝0.02866C-0.1392，r＝0.9996，在5～30μg/mL范围内，浓度C与A呈直线关系。
2、样品中延胡索乙素含量测定 取滴丸20粒、分散片10片和栓剂8枚研碎，加浓氨水碱化，加乙醚50mL浸渍15h，过滤，滤液水浴蒸干，残渣用5mL甲醇溶解分别作为滴丸、分散片和栓剂的供试品溶液；取软胶囊5枚，取内容物，加甲醇30毫升混合均匀浸渍3小时，过滤，滤液水浴蒸干，残渣加浓氨水碱化，加乙醚50mL浸渍15h，过滤，滤液水浴蒸干，残渣用5mL甲醇溶解作为软胶囊供试品溶液；另取缺延胡索的阴性对照样品，同法制得阴性对照液。将延胡索乙素对照品加甲醇制成1mg·mL的溶液作为对照品溶液。吸取上述各种溶液15μL，分别点样于同一硅胶份板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇(15∶8∶2.5)为展开剂展开，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰。标记出供试品与对照品相应位置的斑点，将薄层板于烘箱中100℃挥去碘，然后收集斑点上的硅胶，用甲醇洗脱，收集洗液，用紫外分光光度计在280nm处测定吸收度，用刮取同一块硅胶板上阴性对照液与供试品延胡索乙素斑点相应位置等面积的硅胶份的甲醇洗脱液作为空白，根据标准曲线计算供试品中延胡索乙素的含量，软胶囊、滴丸、分散片和栓剂含延胡索按延胡索乙素含量分别不少于400u份/片、350u份/10粒、300u份/片、300u份/枚。
临床观察一、妇炎康新制剂治疗阴道炎临床疗效观察1999年7月-2001年8月，为观察妇炎康治疗阴道炎的疗效、采用随机分组、平行对照原则治疗阴道炎，滴丸组(服用妇炎康胶囊)、软胶囊组(服用妇炎康软胶囊)、分散片组(服用妇炎康分散片)以及对照组(服用妇炎康片)201例作对照观察。
临床资料全部病例均为门诊患者，按就诊时顺序随机分为四组，患者年龄、病程情况见表1。
表1患者年龄、病程比较表组别 总例数 年龄(岁) 病程(天)滴丸组 58 36.2±11.8 33.5±8.8软胶囊组56 38.4±9.8 35.6±7.9分散片组55 36.7±11.1 36.2±9.3对照组 53 37.3±10.3 34.8±8.2各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。
1.1 诊断标准1.1.1 中医诊断标准①黄白色带下呈脓样，有气味；②外阴红肿瘙痒、疼痛；③舌红，苔黄腻，指纹紫或脉滑数。
1.1.2 西医诊断标准①外阴皮肤疡痒、疼痛，婴儿表现为哭闹不安，用手抓外阴，或有发作性摩擦外阴动作；②部分伴有尿频、尿急、尿痛○3检查可见外阴红肿，阴道粘膜充血(肛诊)，有分泌物排出，部分外阴溃破或有小阴唇粘连，遮盖阴道口；④分泌物涂片革兰氏染色或细菌培养部分有细茵生长。具备①、②两条者可确诊。
1.2 临床评分分级标准 外阴疼痛记2分，外阴瘙痒记2分，局部发红肿胀记2分，分泌物多记2分，分泌物少记1分，外阴溃破记2分，尿频、尿急、尿痛记1分，小阴唇粘连记1分，分泌物涂片革兰氏染色或细菌培养有致病菌生长者记3分。以上积分王12分为重度，多9分为中度，＜9分为轻度。
治疗方法滴丸组服用妇炎康胶囊，口服，一次20-30粒，一日3次。6天为一疗程。
软胶囊组服用妇炎康软胶囊，口服，一次6粒，一日3次。6天为一疗程。
分散片组服用妇炎康分散片，口服，一次6片，一日3次。6天为一疗程。
对照组服用妇炎康片，口服，一次6粒，一日3次。6天为一疗程。
1.3 疗效标准痊愈阴部瘙痒、疼痛及异常分泌物消失，局部检查正常，分泌物检查无致病菌生长，积分转为0分；显效阴部瘙痒、疼痛明显减轻，带下明显减少，局部检查明显好转，治疗后比治疗前的积分降低2/3以上；进步阴部搔痒、疼痛减轻，带下减少，局部检查有所好转，治疗后比治疗前的积分降低1/3以上；无效治疗后不符合以上标准。
结果1 两组疗效表4 病例疾病疗效比较组别总例数痊愈显效进步 无效 总有效率(％)滴丸组58 17 24 14 3 94.83
软胶囊组56152512492.86分散片组55142315394.55对照组 53121915786.79各组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，差异有显著性，妇炎康滴丸、妇炎康软胶囊、妇炎康分散片治疗阴道炎疗效与妇炎康片比较，差异有统计学意义。
具体实施例实施例1制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓100份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)60份莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)100份 当归100份 苦参60份香附(醋炙)40份黄柏60份 丹参100份山药120份2、取赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、当归、香附(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子(炒)、芡实(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成160目的细粉，3、在步骤2中加入350份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及80份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以5份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和5份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例2制备软胶囊1、按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；2、称取20份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于140份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至65℃，备用；3、称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；4、把步骤2和3的混合物混合均匀至40℃，加入步骤1中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例3制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍80份 土茯苓80份三棱(醋炙)80份川楝子(炒)80份莪术(醋炙)40份延胡索(醋炙)80份芡实(炒)100份 当归80份 苦参60份香附(醋炙)20份黄柏60份 丹参100份山药140份2、取赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、当归、香附(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子(炒)、芡实(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100目的细粉，备用；3、在步骤2中加入40份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及5份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以1份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和1份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例4制备软胶囊1、按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；2、称取3份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于50份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；3、称取0.1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入10份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；4、把步骤2和3的混合物混合均匀至35℃，加入步骤1中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例5制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍40份 土茯苓100份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)60份莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)100份 当归100份 苦参40份香附(醋炙)40份黄柏40份 丹参100份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉60目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、在步骤2中加入200份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及65份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以3份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和3份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例6制备软胶囊1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓100份 三棱(醋炙)40份川楝子(炒)60份 莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)40份芡实(炒)100份当归100份 苦参60份香附(醋炙)40份 黄柏60份 丹参100份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、称取10份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于100份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；4、称取1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入55份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；5、把步骤3和4的混合物混合均匀至37℃，加入步骤1中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例7制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓120份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)40份 莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)120份当归120份 苦参80份香附(醋炙)60份 黄柏60份 丹参80份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、在步骤2中加入200份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及65份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以3份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和3份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例8制备软胶囊1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓120份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)60份 莪术(醋炙)80份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)80份 当归120份 苦参60份香附(醋炙)60份 黄柏60份 丹参120份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、称取8份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于85份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；4、称取1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入45份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；5、把步骤3和4的混合物混合均匀至37℃，加入步骤1中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例9制备包衣分散片在实施例1制得的妇炎康分散片的基础止可进一步经包衣制成包衣分散片。
权利要求
1.一种妇炎康分散片的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备①称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、莪术(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，加10-15倍量65％乙醇回流2次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；②把步骤①中药渣与其余药材川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份、山药100-150份合并，加水8-12倍量，煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液备用；③合并步骤①与步骤②中的滤液，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100-160目的细粉，备用；④在步骤③的细粉中加入40-350份填充剂及5-80份崩解剂，混合均匀，以1-5份润湿剂(或称粘合剂)润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1-5份润滑剂，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片，或经包衣制成包衣分散片。
2.一种妇炎康分散片的制备方法，其特征在于包括如下步骤①称取莪术(醋炙)40-80份、山药100-150份粉碎成20～60目的粗粉，过筛备用；②称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；③将步骤①中粉末与步骤②中的稠膏混匀，干燥，粉碎成100～160目的细粉，过筛备用；④在步骤③的细粉中加入40-350份填充剂及5-80份崩解剂，混合均匀，以1-5份润湿剂(或称粘合剂)润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1-5份润滑剂，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片，或经包衣制成包衣分散片。
3.一种妇炎康软胶囊的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备①称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、莪术(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，加10-15倍量65％乙醇回流2次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；②把步骤①中药渣与其余药材川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份、山药100-150份合并，加水8-12倍量，煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液备用；③合并步骤①与步骤②中的滤液，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；④称取3-20份助悬剂溶于50-140份分散介质中，预热至60-65℃，备用；⑤称取0.1-3份防腐剂加入10-100份分散介质中，搅拌均匀，备用；⑥合并步骤④和⑤的混合物，混合均匀至35-40℃，加入步骤③中稠膏，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得妇炎康软胶囊。
4.一种妇炎康软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤①称取莪术(醋炙)40-80份、山药100-150份粉碎成20～60目的粗粉，过筛备用；②称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；③将步骤①中粉末与步骤②中的稠膏混匀，备用；④称取3-20份助悬剂溶于50-140份分散介质中，预热至60-65℃，备用；⑤称取0.1-3份防腐剂加入10-100份分散介质中，搅拌均匀，备用；⑥合并步骤④和⑤的混合物，混合均匀至35-40℃，加入步骤③中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得妇炎康软胶囊。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中所述的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟丙基环糊精中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述的填充剂是按重量比为预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10的混合物。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中所述的崩解剂是按重量比为交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5的混合物。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述的润滑剂是按重量比为微粉硅胶∶十二烷基硫酸钠＝3∶1的混合物。
11.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中所述的分散介质为∶橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其中所述的分散介质是按重量比为椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2的混合物。
13.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中所述的助悬剂为能增加分散介质粘度的蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素中的一种或多种。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其中所述的助悬剂是按重量比为乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种基于中成药妇炎康片基础上，通过醇提、水提、干燥、粉碎等工艺，而后添加药学上可接受的基质、冷却剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、分散介质、助悬剂和防腐剂等辅料或赋形剂制成软胶囊和分散片，从而提高生物利用度及其药效，同时还公布了妇炎康栓剂在制备治疗肝纤维化和肝硬化药物中的应用。
文档编号A61P15/02GK1651040SQ20041007747
公开日2005年8月10日 申请日期2004年12月22日 优先权日2004年12月22日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体来说涉及一种提高了生物利用度及药效的妇科中药复方制剂——妇炎康制剂的制备方法。
背景技术：
妇炎康片(赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡实(炒)、当归、苦参、香附(醋炙)、黄柏、丹参、山药)具有活血化瘀，软坚散结，清热解毒，消炎镇痛的功效。适用于慢性附件炎、盆腔炎、阴道炎、膀胱炎、慢性阑尾炎、尿路感染等妇科疾病。妇炎康片已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第十册及第十八册中，并为国家中药保护品种。原剂型技术特点是十三味药材部分生药粉碎与部分生药水提取物加适量辅料制成的片剂。申请号03118614.9公开了一种《妇炎康泡腾颗粒的制备方法》，它公开的是妇炎康复方的提取物加辅料制成泡腾颗粒剂的方法；申请号01102576.X公开了一种《纳米妇炎康制剂药物及其制备方法》，它所用原料都是经纳米技术处理过而制成各种剂型；申请号98119954.2公开了一种《妇炎康栓的制备方法》，它的主要组成是蛇床子、梅片、钟乳石、儿茶、广丹、三棱、木香、野葡萄树根等。
原方组方科学合理，但是原片剂为糖衣片，生产过程劳动强度大，粉尘污染严重，辅料中含糖，不利于忌糖患者服用，且原剂型未能充分发挥复方药物的治疗作用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高了生物利用度及药效的中药复方制剂软胶囊和分散片的制备方法。
本发明妇炎康制剂的组份重量配比为赤芍40-80份土茯苓80-120份 三棱(醋炙)40-80份川楝子(炒)40-80份 莪术(醋炙)40-80份 延胡索(醋炙)40-80份芡实(炒)80-120份 当归80-120份苦参40-80份香附(醋炙)20-60份 黄柏40-80份 丹参80-120份山药100-140份其制备工艺一如下所述按上述药材重量份称取，赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、当归、香附(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子(炒)、芡实(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100-160目的细粉，即为制备软胶囊和分散片的药材提取物。
其制备工艺二如下所述按上述药材重量份称取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉20～60目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，60～90℃干燥，粉碎成100～160目的细粉，过筛即得制备软胶囊和分散片的药材提取物。
在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质等可制成软胶囊和分散片。
其中分散片制备中的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟丙基环糊精等中的一种或多种，或最佳按重量配比为预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10的混合物。
分散片制备中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合，最佳为按重量比交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5的混合物。
分散片制备中的粘合剂(或称润湿剂)是40％-95％乙醇溶液，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳为含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液。
分散片制备中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠，或吐温80中的一种或多种；最佳为按重量比微粉硅胶∶十二烷基硫酸钠＝3∶1的混合物。
其中制备软胶囊的分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质；①油相分散介质为橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种；最佳为按重量比椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2的混合物。
②水溶性介质为分子量300-800的聚乙二醇，如聚乙二醇400，或聚乙二醇500，或聚乙二醇600；最佳为聚乙二醇400。
软胶囊制备中的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素等；最佳使用按重量比乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26的混合物。
软胶囊制备中的防腐剂为甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酯；本发明制剂的优点如下软胶囊软胶囊也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快，比口服液携带方便。本发明软胶囊处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。
质量检测薄层层析-紫外分光光度法测延胡索乙素的含量1、延胡索乙素标准曲线的绘制 精密称取12m份延胡索乙素，置50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，精密量取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5mL分别置于10mL容量瓶中加甲醇稀释至刻度。在波长280nm处测吸收度。以吸收度(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标。经统计学直线回归处理，回归方程式为回归方程式为A＝0.02866C-0.1392，r＝0.9996，在5～30μg/mL范围内，浓度C与A呈直线关系。
2、样品中延胡索乙素含量测定 取滴丸20粒、分散片10片和栓剂8枚研碎，加浓氨水碱化，加乙醚50mL浸渍15h，过滤，滤液水浴蒸干，残渣用5mL甲醇溶解分别作为滴丸、分散片和栓剂的供试品溶液；取软胶囊5枚，取内容物，加甲醇30毫升混合均匀浸渍3小时，过滤，滤液水浴蒸干，残渣加浓氨水碱化，加乙醚50mL浸渍15h，过滤，滤液水浴蒸干，残渣用5mL甲醇溶解作为软胶囊供试品溶液；另取缺延胡索的阴性对照样品，同法制得阴性对照液。将延胡索乙素对照品加甲醇制成1mg·mL的溶液作为对照品溶液。吸取上述各种溶液15μL，分别点样于同一硅胶份板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇(15∶8∶2.5)为展开剂展开，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰。标记出供试品与对照品相应位置的斑点，将薄层板于烘箱中100℃挥去碘，然后收集斑点上的硅胶，用甲醇洗脱，收集洗液，用紫外分光光度计在280nm处测定吸收度，用刮取同一块硅胶板上阴性对照液与供试品延胡索乙素斑点相应位置等面积的硅胶份的甲醇洗脱液作为空白，根据标准曲线计算供试品中延胡索乙素的含量，软胶囊、滴丸、分散片和栓剂含延胡索按延胡索乙素含量分别不少于400u份/片、350u份/10粒、300u份/片、300u份/枚。
临床观察一、妇炎康新制剂治疗阴道炎临床疗效观察1999年7月-2001年8月，为观察妇炎康治疗阴道炎的疗效、采用随机分组、平行对照原则治疗阴道炎，滴丸组(服用妇炎康胶囊)、软胶囊组(服用妇炎康软胶囊)、分散片组(服用妇炎康分散片)以及对照组(服用妇炎康片)201例作对照观察。
临床资料全部病例均为门诊患者，按就诊时顺序随机分为四组，患者年龄、病程情况见表1。
表1患者年龄、病程比较表组别 总例数 年龄(岁) 病程(天)滴丸组 58 36.2±11.8 33.5±8.8软胶囊组56 38.4±9.8 35.6±7.9分散片组55 36.7±11.1 36.2±9.3对照组 53 37.3±10.3 34.8±8.2各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。
1.1 诊断标准1.1.1 中医诊断标准①黄白色带下呈脓样，有气味；②外阴红肿瘙痒、疼痛；③舌红，苔黄腻，指纹紫或脉滑数。
1.1.2 西医诊断标准①外阴皮肤疡痒、疼痛，婴儿表现为哭闹不安，用手抓外阴，或有发作性摩擦外阴动作；②部分伴有尿频、尿急、尿痛○3检查可见外阴红肿，阴道粘膜充血(肛诊)，有分泌物排出，部分外阴溃破或有小阴唇粘连，遮盖阴道口；④分泌物涂片革兰氏染色或细菌培养部分有细茵生长。具备①、②两条者可确诊。
1.2 临床评分分级标准 外阴疼痛记2分，外阴瘙痒记2分，局部发红肿胀记2分，分泌物多记2分，分泌物少记1分，外阴溃破记2分，尿频、尿急、尿痛记1分，小阴唇粘连记1分，分泌物涂片革兰氏染色或细菌培养有致病菌生长者记3分。以上积分王12分为重度，多9分为中度，＜9分为轻度。
治疗方法滴丸组服用妇炎康胶囊，口服，一次20-30粒，一日3次。6天为一疗程。
软胶囊组服用妇炎康软胶囊，口服，一次6粒，一日3次。6天为一疗程。
分散片组服用妇炎康分散片，口服，一次6片，一日3次。6天为一疗程。
对照组服用妇炎康片，口服，一次6粒，一日3次。6天为一疗程。
1.3 疗效标准痊愈阴部瘙痒、疼痛及异常分泌物消失，局部检查正常，分泌物检查无致病菌生长，积分转为0分；显效阴部瘙痒、疼痛明显减轻，带下明显减少，局部检查明显好转，治疗后比治疗前的积分降低2/3以上；进步阴部搔痒、疼痛减轻，带下减少，局部检查有所好转，治疗后比治疗前的积分降低1/3以上；无效治疗后不符合以上标准。
结果1 两组疗效表4 病例疾病疗效比较组别总例数痊愈显效进步 无效 总有效率(％)滴丸组58 17 24 14 3 94.83
软胶囊组56152512492.86分散片组55142315394.55对照组 53121915786.79各组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，差异有显著性，妇炎康滴丸、妇炎康软胶囊、妇炎康分散片治疗阴道炎疗效与妇炎康片比较，差异有统计学意义。
具体实施例实施例1制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓100份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)60份莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)100份 当归100份 苦参60份香附(醋炙)40份黄柏60份 丹参100份山药120份2、取赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、当归、香附(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子(炒)、芡实(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成160目的细粉，3、在步骤2中加入350份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及80份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以5份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和5份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例2制备软胶囊1、按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；2、称取20份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于140份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至65℃，备用；3、称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；4、把步骤2和3的混合物混合均匀至40℃，加入步骤1中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例3制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍80份 土茯苓80份三棱(醋炙)80份川楝子(炒)80份莪术(醋炙)40份延胡索(醋炙)80份芡实(炒)100份 当归80份 苦参60份香附(醋炙)20份黄柏60份 丹参100份山药140份2、取赤芍、土茯苓、三棱(醋炙)、莪术(醋炙)、延胡索(醋炙)、当归、香附(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子(炒)、芡实(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100目的细粉，备用；3、在步骤2中加入40份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及5份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以1份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和1份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例4制备软胶囊1、按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；2、称取3份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于50份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；3、称取0.1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入10份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；4、把步骤2和3的混合物混合均匀至35℃，加入步骤1中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例5制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍40份 土茯苓100份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)60份莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)100份 当归100份 苦参40份香附(醋炙)40份黄柏40份 丹参100份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉60目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、在步骤2中加入200份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及65份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以3份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和3份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例6制备软胶囊1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓100份 三棱(醋炙)40份川楝子(炒)60份 莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)40份芡实(炒)100份当归100份 苦参60份香附(醋炙)40份 黄柏60份 丹参100份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、称取10份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于100份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；4、称取1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入55份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；5、把步骤3和4的混合物混合均匀至37℃，加入步骤1中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例7制备分散片1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓120份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)40份 莪术(醋炙)60份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)120份当归120份 苦参80份香附(醋炙)60份 黄柏60份 丹参80份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、在步骤2中加入200份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及65份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以3份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和3份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。
实施例8制备软胶囊1、称取下述重量份药材赤芍60份 土茯苓120份 三棱(醋炙)60份川楝子(炒)60份 莪术(醋炙)80份延胡索(醋炙)60份芡实(炒)80份 当归120份 苦参60份香附(醋炙)60份 黄柏60份 丹参120份山药120份2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；3、称取8份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于85份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；4、称取1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入45份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；5、把步骤3和4的混合物混合均匀至37℃，加入步骤1中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。
实施例9制备包衣分散片在实施例1制得的妇炎康分散片的基础止可进一步经包衣制成包衣分散片。
权利要求
1.一种妇炎康分散片的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备①称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、莪术(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，加10-15倍量65％乙醇回流2次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；②把步骤①中药渣与其余药材川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份、山药100-150份合并，加水8-12倍量，煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液备用；③合并步骤①与步骤②中的滤液，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100-160目的细粉，备用；④在步骤③的细粉中加入40-350份填充剂及5-80份崩解剂，混合均匀，以1-5份润湿剂(或称粘合剂)润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1-5份润滑剂，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片，或经包衣制成包衣分散片。
2.一种妇炎康分散片的制备方法，其特征在于包括如下步骤①称取莪术(醋炙)40-80份、山药100-150份粉碎成20～60目的粗粉，过筛备用；②称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；③将步骤①中粉末与步骤②中的稠膏混匀，干燥，粉碎成100～160目的细粉，过筛备用；④在步骤③的细粉中加入40-350份填充剂及5-80份崩解剂，混合均匀，以1-5份润湿剂(或称粘合剂)润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1-5份润滑剂，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片，或经包衣制成包衣分散片。
3.一种妇炎康软胶囊的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备①称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、莪术(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，加10-15倍量65％乙醇回流2次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；②把步骤①中药渣与其余药材川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份、山药100-150份合并，加水8-12倍量，煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液备用；③合并步骤①与步骤②中的滤液，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；④称取3-20份助悬剂溶于50-140份分散介质中，预热至60-65℃，备用；⑤称取0.1-3份防腐剂加入10-100份分散介质中，搅拌均匀，备用；⑥合并步骤④和⑤的混合物，混合均匀至35-40℃，加入步骤③中稠膏，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得妇炎康软胶囊。
4.一种妇炎康软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤①称取莪术(醋炙)40-80份、山药100-150份粉碎成20～60目的粗粉，过筛备用；②称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、三棱(醋炙)40-80份、延胡索(醋炙)40-80份、当归80-120份、香附(醋炙)20-60份、丹参80-120份，川楝子(炒)40-80份、芡实(炒)80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；③将步骤①中粉末与步骤②中的稠膏混匀，备用；④称取3-20份助悬剂溶于50-140份分散介质中，预热至60-65℃，备用；⑤称取0.1-3份防腐剂加入10-100份分散介质中，搅拌均匀，备用；⑥合并步骤④和⑤的混合物，混合均匀至35-40℃，加入步骤③中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得妇炎康软胶囊。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中所述的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟丙基环糊精中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述的填充剂是按重量比为预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10的混合物。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中所述的崩解剂是按重量比为交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5的混合物。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中所述的润滑剂是按重量比为微粉硅胶∶十二烷基硫酸钠＝3∶1的混合物。
11.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中所述的分散介质为∶橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其中所述的分散介质是按重量比为椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2的混合物。
13.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中所述的助悬剂为能增加分散介质粘度的蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素中的一种或多种。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其中所述的助悬剂是按重量比为乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种基于中成药妇炎康片基础上，通过醇提、水提、干燥、粉碎等工艺，而后添加药学上可接受的基质、冷却剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、分散介质、助悬剂和防腐剂等辅料或赋形剂制成软胶囊和分散片，从而提高生物利用度及其药效，同时还公布了妇炎康栓剂在制备治疗肝纤维化和肝硬化药物中的应用。
文档编号A61P15/02GK1651040SQ20041007747
公开日2005年8月10日 申请日期2004年12月22日 优先权日2004年12月22日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
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