一种治疗忧郁症的药物和制备方法
专利名称：一种治疗忧郁症的药物和制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及以中药为原料制成治疗忧郁症的复方中成药。
背景技术：
在竞争日趋激烈的当代社会，人们承受的心理压力越来越大，因此抑郁症的发病率有升高的趋势，研究治疗抑郁症的药物意义重大。
八十年代以前，对抑郁症发病机理的认识主要集中于一些精神生化指标的变化，如脑内去甲肾上腺素、5羟色胺和多巴胺等神经递质或调质失衡方面，相应的药物治疗也主要针对这些环节，如单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺重摄取抑制剂和三环类抗抑郁药等，但是都不同程度地存在副作用大，起效慢的缺点，因此，国内外都加强了治疗抑郁症中药、天然药物的研究。如中国专利CN 94103414.3公开了一种中药巴戟天提取物抗抑郁的用途，CN94103415.1公开了巴戟天寡糖抗抑郁的用途。这些植物药为单方，由于引起忧郁症的病因是多种的、不是用单一的一、二味药就可解决所有的忧郁症。因此，开发复方的中成药很有必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗忧郁症的药物和制备方法，具体是提供一种治疗忧郁症确有疗效的复方中成药及其制备方法。
为达到本发明的目的采用的技术方案是这种治疗忧郁症的药物，含有下列重量份的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂红参3份，巴戟天4～10份，石菖蒲1～5份。
根据祖国医学的理论，“脑为髓之海”，而“肾藏精，主骨生髓”。髓既资生于肾，而诸髓又会合于脑，可知肾与脑的功能必然也有密切的关系。因此我们从补气、补肾、壮阳、醒脑的角度组方，希望能得到一个对治疗抑郁症有效的复方中成药。根据中药大词典记载红参具有大补元气、固脱生津、安神之功效，巴戟天具有补肾阳、壮筋骨、祛风湿的功效，石菖蒲具有开窍、豁痰、理气、活血、散风、去湿之功效。因此本发明提供的治疗抑郁症的药物是选由药材红参、巴戟天、石菖蒲制成的复方中成药。本发明药物药材的用量，经药效学实验总结得出有较佳疗效的药材用量为红参3份，巴戟天4份，石菖蒲3份，并且这一药材用量的配比抗抑郁效果比单方巴戟天水提物的效果好(见药效实验数据)。本发明的药物可以用中药制剂的常规方法制备常规的口服制剂，如可以将这些原料药材研磨成粉末，混合均匀制成散剂、丸剂；也可以将这些原料一起水煎煮取水提物制成片剂、胶囊剂等。为了取得最佳的疗效，经药效学实验总结得出本发明的药物是用药材红参、巴戟天、石菖蒲的活性部位，按常规的制药工艺制成的口服制剂，所说的红参的活性部位是取其50-80％乙醇水溶液提取物经大孔树脂柱分离后的50-75％乙醇洗脱液的干燥品；所说的巴戟天的活性部位是取其水提取液经超滤膜分离收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩、干燥的干燥品；所说的石菖蒲的活性部位是取其超临界二氧化碳提取所得的油状物。
用上述药材的活性部位，可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型，如丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
为得到本发明所说最佳疗效的药物的制备方法如下一、药材红参的活性部位的制备方法取红参用50-80％乙醇水溶液回流提取，取乙醇提取液，回收乙醇、浓缩得浸膏加水溶解，用氢氧化钠溶液调PH值后，过滤，滤液经大孔树脂分离纯化，用0～95％乙醇水溶液梯度洗脱，取50-75％乙醇洗脱液干燥得活性部位A；二、药材巴戟天的活性部位的制备方法巴戟天用水煎煮提取，取提取液浓缩，过滤，滤液经截留分子量为10000道尔顿以上的超滤膜超滤，收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩干燥得活性部位B；三、药材石菖蒲的活性部位的制备方法石菖蒲用超临界二氧化碳在萃取温度45-65℃，萃取压力16-24MPa，解析温度40℃，解析压力6Mpa的条件下提取2-4小时，取油状物为活性部位C，也可以用水蒸气蒸馏法制得油状物；四、药剂的制备分别取活性部位A、B、C，取活性部位A、B、C的量以相当于生药量按原料配比计，添加药学上允许的辅料混合按常规的制剂工艺制成口服制剂。
本发明所提供的药物具有抗抑郁功能，用于治疗忧郁症。
下面用药效试验证明本发明的药物的作用。
1.实验模型采用大鼠习得性无助实验模型。
2.动物来源及饲养雄性Sprague-Dawley大鼠，体重180-220g。在自由饮食、光/暗周期为12hr/12hr(光照时间6am-6pm)、背景噪音为40±10db、温度为20±3℃、清洁级条件下饲养。
3.动物分组(分两次实验)3.1最佳配方的药效筛选200只大鼠，首先用OPEN-FIELD法进行行为学评分，选择评分相近的180只动物，随机分为15组，每组12只。
3.2有效部位的药效验证150只大鼠，首先用OPEN-FIELD法进行行为学评分，选择评分相近的132只动物，随机分为11组，每组12只。
4.抑郁模型建立抑郁组动物共接受10天电击足底刺激(电流强度1.0mA，每次10msec，间隔1min刺激1次，共30次)。
分别在实验前1天(D0)和实验结束后1天(D11)测定动物行为变化。
5.药效筛选的样品制备见实施例1、2、36.给药途径灌胃给药7.给药剂量7.1最佳配方的药效筛选实验试验组样品根据产率，折合成每只大鼠相当于每日服用生药红参1.5g。
阳性对照药样品百忧解(氟西汀)，用量为每只大鼠日服3.6mg7.2有效部位的药效验证实验试验组样品根据各产率，折合成每只大鼠相当于每日服用红参1.5g，巴戟天2g，石菖蒲1.5g。
阳性对照药百忧解(氟西汀)，用量为每只大鼠日服3.6mg8.实验结果8.1最佳配方的药效筛选结果见表1
表1复方抗抑郁活性药效筛选
注DEP为抑郁组；ANT+DEP为百忧解+抑郁组；F1+DEP为F1+抑郁组；F2+DEP为F2+抑郁组；F3+DEP为F3+抑郁组；F4+DEP为F4+抑郁组；F5+DEP为F5+抑郁组；BJT+DEP为BJT+抑郁组；CON为对照组；F1为F1组；F2为F2组；F3F3组；F4为F4组；F5为F5组；BJT为巴戟天水提物组。
*P＜0.05；***P＜0.01。
F1-F5组为红参巴戟天石菖蒲分别按3∶4∶1；3∶4∶5；3∶4∶3；3∶10∶5；3∶10∶1比例混合水提得到的提取物。
以上数据表明各原料配方F1～F5和巴戟天水提物均可显著增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，减少僵直时间，显示出抗抑郁活性。
其中抗抑郁效果最好的配方是F3即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶3，它在增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，减少僵直时间等指标上，均优于其它配方和巴戟天水提物。
8.1有效部位的药效验证结果见表2表2抗抑郁活性部位药效结果(OpenField 3分钟观测)
注DEP为抑郁组；ANT+DEP为百忧解+抑郁组；A+DEP为A+抑郁组；B+DEP为B+抑郁组；C+DEP为C+抑郁组；D+DEP为D+抑郁组；CON为对照组；A为红参经乙醇提取大孔树脂处理得到的活性部位，B为巴戟天经膜分离处理得到的活性部位，C为石菖蒲经超临界提取得到的活性部位。D为A、B、C的混合物。
*P＜0.05；***P＜0.01。
以上数据表明A、B、C、D样品均可显著减少抑郁大鼠的僵直时间，其中抗抑郁效果最好的是D，它可显著增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，增加理毛时间，减少僵直时间。其次为A，它也可显著增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，减少僵直时间。B、C可显著减少大鼠在旷场实验中的僵直时间。
结论三个有效部位A、B、C都具有抗抑郁作用，且有效部位混合物D具有最好的效果。
本发明的特色本发明将为抑郁症的治疗用药提供新的选择。在制备工艺上采用了先进的、适合大生产的大孔树脂、超临界CO2提取等技术，得到了复方有效部位抗抑郁药，克服了目前单方作用单一的缺点，具有疗效好，用药量小，副作用小的优点。
以下通过实施例来进一步阐述本发明的技术方案。
具体实施方案实施例1复方提取物的制备(1)取1Kg红参粗粉与1.33Kg巴戟天粗粉，0.33Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(16L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F1共1011g，即原料配比是红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶1的水提物。
(2)取1Kg红参粗粉与1.33Kg巴戟天粗粉，1.67Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(24L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F2共1680g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶5的水提物。
(3)取1Kg红参粗粉与1.33Kg巴戟天粗粉，1Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(20L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F3共1332g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶3的水提物。
(4)取1Kg红参粗粉与3.33Kg巴戟天粗粉，1.67Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(30L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F4共2880g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶10∶5的水提物。
(5)取1Kg红参粗粉与3.33Kg巴戟天粗粉，0.33Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(28L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F5共2330g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶10∶1的水提物。
实施例2复方中各单味药有效部位的制备(1)取16Kg红参粗粉，加入96L75％乙醇，回流3小时，提取3次。合并滤液，回收乙醇，浸膏加水溶解，用1％NaOH调节PH为8，过滤，滤液上型号为HPD100的大孔树脂，用水、50-75％乙醇、95％乙醇洗脱，收集50-75％乙醇洗脱液，浓缩、干燥得A共1080g，总收率6.75％。另外A的制备还可以用50％，80％提取红参，其他制备步骤同上得到，总收率分别为5.12％和5.20％(都低于75％提取)。
(2)取15Kg巴戟天用水煎煮2小时，每次用水90L，共提取三次，浓缩至密度为1.09，过滤，滤液经分子量为10000的超滤膜超滤，得到分子量小于10000，大于10000两个部分，浓缩干燥分子量小于10000的部分得B共1180g。
(3)石菖蒲超临界CO2提取得油状物根据超临界CO2提取的影响因素，选定萃取压力16-24MPa、萃取温度45-55℃，萃取时间2-4小时3个因素，每个因素取3个水平，固定解析温度为40℃，解吸压力为6Mpa，采用L9(34)正交表优化提取工艺条件，表头设计如3，实验数据见表4。经分析计算，选定最佳提取的工艺条件。
最佳工艺具体操作取C药材粗粉共5Kg，置30L的HA221-50-06型超临界二氧化碳萃取装置中，调节萃取温度55℃，萃取压力20MPa，解析压力6MPa，解析温度40℃，CO2流量为17.0～23.5L/h，萃取4h。所得萃取物溶于乙醚用无水硫酸钠干燥、低温减压挥干乙醚，得油状物C共99.5g(得率1.99％)。
表3 因素水平表 表4 正交试验结果表 (4)石菖蒲水蒸气蒸馏得油状物取石菖蒲500g，加8倍量水(4L)，浸泡1小时，水蒸气蒸馏提取5小时，收集蒸馏出的油状物6.9g。
实施例3有效部位混合物的制备取实施例2制得的A(101g，相当于生药1.5Kg)，B(157g，相当于生药2Kg)，C(30g，相当于生药1.5Kg)混合得样品D(322g，相当于生药5.5Kg)。
由于药效实验表明，D(有效部位混合物)具有最好的抗抑郁效果，所以对D进行了制剂研究，将其制成了软胶囊，硬胶囊，片剂。下面提供制剂的制备方法。
实施例4药物制剂的制备(1)软胶囊的制备内容物配方A51g，B79g，C15g，PEG-400248g，甘油16g，水57g，吐温800.1g。取内容物用旋转轧囊机压制成1000粒软胶囊。
(2)硬胶囊的制备用研磨法将油状物C(31g)用200g β-CD包合，得到的包合物与A(101g)、B(157g)混合，粉碎过80目筛，加入适量10％淀粉浆制成软材，过14目尼龙筛制粒，60℃干燥得颗粒，填入空胶囊，共制成硬胶囊剂1000粒。
(3)片剂的制备用研磨法将油状物C(20g)用140g β-CD包合，得到的包合物与A(68g)、B(105g)、淀粉(85g)、糊精(66g)、蔗糖(10g)混匀制成颗粒。60℃以下干燥，加入滑石粉(5g)和硬脂酸镁(1g)混匀，压制成1000片。
权利要求
1.一种治疗忧郁症的药物，其特征在于含有下列重量份的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂红参3份，巴戟天4～10份，石菖蒲1～5份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于原料中药材的用量为红参3份，巴戟天4份，石菖蒲3份。
3.根据权利要求1和2所述的药物，其特征在于用药材红参、巴戟天、石菖蒲的活性部位，按常规的制药工艺制成的口服制剂，所说的红参的活性部位是取其50-80％乙醇水溶液提取物经大孔树脂柱分离后的50-75％乙醇洗脱液的干燥品；所说的巴戟天的活性部位是取其水提取液经超滤膜分离收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩、干燥的干燥品；所说的石菖蒲的活性部位是取其超临界二氧化碳提取所得的油状物。
4.根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于一、药材红参的活性部位的制备方法取红参用50-80％乙醇水溶液回流提取，取提取液，回收乙醇、浓缩得浸膏加水溶解，用氢氧化钠溶液调PH值后，过滤，滤液经大孔树脂分离纯化，用0～95％乙醇水溶液梯度洗脱，取50-75％乙醇洗脱液干燥得活性部位A；二、药材巴戟天的活性部位的制备方法巴戟天用水煎煮提取，取提取液浓缩，过滤，滤液经截留分子量为10000道尔顿以上的超滤膜超滤，收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩干燥得活性部位B；三、药材石菖蒲的活性部位的制备方法石菖蒲用超临界二氧化碳在萃取温度45-65℃，萃取压力16-24MPa，解析温度40℃，解析压力6Mpa的条件下提取2-4小时，取油状物为活性部位C；四、药剂的制备分别取活性部位A、B、C，取活性部位A、B、C的量以相当于生药量按原料配比计，添加药学上允许的辅料混合按常规的制剂工艺制成口服制剂。
全文摘要
一种治疗忧郁症的药物和制备方法，涉及医药领域。它含有下列重量份的中药材按常规的制药工艺制成的口服制剂红参3份，巴戟天4～10份，石菖蒲1～5份。最佳的是用红参、巴戟天、石菖蒲的活性部位，活性部位的制备方法红参用75％乙醇提取，取提取液，浓缩得浸膏加水溶解，调pH值，滤液经大孔树脂分离，用0～95％乙醇溶液梯度洗脱，取50－75％乙醇洗脱液干燥得；巴戟天用水煎煮提取，过滤，滤液经超滤膜超滤，收集分子量小于10000的透过液，浓缩干燥得；石菖蒲用超临界二氧化碳提取的油状物。本发明具有疗效好，用药量小，副作用小的优点。
文档编号A61P25/24GK1795908SQ20041007755
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月24日 优先权日2004年12月24日
发明者刘菊妍, 杨中铎, 黄裕, 雷心心, 钟鸣 申请人:广州汉方现代中药研究开发有限公司
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及以中药为原料制成治疗忧郁症的复方中成药。
背景技术：
在竞争日趋激烈的当代社会，人们承受的心理压力越来越大，因此抑郁症的发病率有升高的趋势，研究治疗抑郁症的药物意义重大。
八十年代以前，对抑郁症发病机理的认识主要集中于一些精神生化指标的变化，如脑内去甲肾上腺素、5羟色胺和多巴胺等神经递质或调质失衡方面，相应的药物治疗也主要针对这些环节，如单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺重摄取抑制剂和三环类抗抑郁药等，但是都不同程度地存在副作用大，起效慢的缺点，因此，国内外都加强了治疗抑郁症中药、天然药物的研究。如中国专利CN 94103414.3公开了一种中药巴戟天提取物抗抑郁的用途，CN94103415.1公开了巴戟天寡糖抗抑郁的用途。这些植物药为单方，由于引起忧郁症的病因是多种的、不是用单一的一、二味药就可解决所有的忧郁症。因此，开发复方的中成药很有必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗忧郁症的药物和制备方法，具体是提供一种治疗忧郁症确有疗效的复方中成药及其制备方法。
为达到本发明的目的采用的技术方案是这种治疗忧郁症的药物，含有下列重量份的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂红参3份，巴戟天4～10份，石菖蒲1～5份。
根据祖国医学的理论，“脑为髓之海”，而“肾藏精，主骨生髓”。髓既资生于肾，而诸髓又会合于脑，可知肾与脑的功能必然也有密切的关系。因此我们从补气、补肾、壮阳、醒脑的角度组方，希望能得到一个对治疗抑郁症有效的复方中成药。根据中药大词典记载红参具有大补元气、固脱生津、安神之功效，巴戟天具有补肾阳、壮筋骨、祛风湿的功效，石菖蒲具有开窍、豁痰、理气、活血、散风、去湿之功效。因此本发明提供的治疗抑郁症的药物是选由药材红参、巴戟天、石菖蒲制成的复方中成药。本发明药物药材的用量，经药效学实验总结得出有较佳疗效的药材用量为红参3份，巴戟天4份，石菖蒲3份，并且这一药材用量的配比抗抑郁效果比单方巴戟天水提物的效果好(见药效实验数据)。本发明的药物可以用中药制剂的常规方法制备常规的口服制剂，如可以将这些原料药材研磨成粉末，混合均匀制成散剂、丸剂；也可以将这些原料一起水煎煮取水提物制成片剂、胶囊剂等。为了取得最佳的疗效，经药效学实验总结得出本发明的药物是用药材红参、巴戟天、石菖蒲的活性部位，按常规的制药工艺制成的口服制剂，所说的红参的活性部位是取其50-80％乙醇水溶液提取物经大孔树脂柱分离后的50-75％乙醇洗脱液的干燥品；所说的巴戟天的活性部位是取其水提取液经超滤膜分离收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩、干燥的干燥品；所说的石菖蒲的活性部位是取其超临界二氧化碳提取所得的油状物。
用上述药材的活性部位，可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型，如丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
为得到本发明所说最佳疗效的药物的制备方法如下一、药材红参的活性部位的制备方法取红参用50-80％乙醇水溶液回流提取，取乙醇提取液，回收乙醇、浓缩得浸膏加水溶解，用氢氧化钠溶液调PH值后，过滤，滤液经大孔树脂分离纯化，用0～95％乙醇水溶液梯度洗脱，取50-75％乙醇洗脱液干燥得活性部位A；二、药材巴戟天的活性部位的制备方法巴戟天用水煎煮提取，取提取液浓缩，过滤，滤液经截留分子量为10000道尔顿以上的超滤膜超滤，收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩干燥得活性部位B；三、药材石菖蒲的活性部位的制备方法石菖蒲用超临界二氧化碳在萃取温度45-65℃，萃取压力16-24MPa，解析温度40℃，解析压力6Mpa的条件下提取2-4小时，取油状物为活性部位C，也可以用水蒸气蒸馏法制得油状物；四、药剂的制备分别取活性部位A、B、C，取活性部位A、B、C的量以相当于生药量按原料配比计，添加药学上允许的辅料混合按常规的制剂工艺制成口服制剂。
本发明所提供的药物具有抗抑郁功能，用于治疗忧郁症。
下面用药效试验证明本发明的药物的作用。
1.实验模型采用大鼠习得性无助实验模型。
2.动物来源及饲养雄性Sprague-Dawley大鼠，体重180-220g。在自由饮食、光/暗周期为12hr/12hr(光照时间6am-6pm)、背景噪音为40±10db、温度为20±3℃、清洁级条件下饲养。
3.动物分组(分两次实验)3.1最佳配方的药效筛选200只大鼠，首先用OPEN-FIELD法进行行为学评分，选择评分相近的180只动物，随机分为15组，每组12只。
3.2有效部位的药效验证150只大鼠，首先用OPEN-FIELD法进行行为学评分，选择评分相近的132只动物，随机分为11组，每组12只。
4.抑郁模型建立抑郁组动物共接受10天电击足底刺激(电流强度1.0mA，每次10msec，间隔1min刺激1次，共30次)。
分别在实验前1天(D0)和实验结束后1天(D11)测定动物行为变化。
5.药效筛选的样品制备见实施例1、2、36.给药途径灌胃给药7.给药剂量7.1最佳配方的药效筛选实验试验组样品根据产率，折合成每只大鼠相当于每日服用生药红参1.5g。
阳性对照药样品百忧解(氟西汀)，用量为每只大鼠日服3.6mg7.2有效部位的药效验证实验试验组样品根据各产率，折合成每只大鼠相当于每日服用红参1.5g，巴戟天2g，石菖蒲1.5g。
阳性对照药百忧解(氟西汀)，用量为每只大鼠日服3.6mg8.实验结果8.1最佳配方的药效筛选结果见表1
表1复方抗抑郁活性药效筛选
注DEP为抑郁组；ANT+DEP为百忧解+抑郁组；F1+DEP为F1+抑郁组；F2+DEP为F2+抑郁组；F3+DEP为F3+抑郁组；F4+DEP为F4+抑郁组；F5+DEP为F5+抑郁组；BJT+DEP为BJT+抑郁组；CON为对照组；F1为F1组；F2为F2组；F3F3组；F4为F4组；F5为F5组；BJT为巴戟天水提物组。
*P＜0.05；***P＜0.01。
F1-F5组为红参巴戟天石菖蒲分别按3∶4∶1；3∶4∶5；3∶4∶3；3∶10∶5；3∶10∶1比例混合水提得到的提取物。
以上数据表明各原料配方F1～F5和巴戟天水提物均可显著增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，减少僵直时间，显示出抗抑郁活性。
其中抗抑郁效果最好的配方是F3即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶3，它在增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，减少僵直时间等指标上，均优于其它配方和巴戟天水提物。
8.1有效部位的药效验证结果见表2表2抗抑郁活性部位药效结果(OpenField 3分钟观测)
注DEP为抑郁组；ANT+DEP为百忧解+抑郁组；A+DEP为A+抑郁组；B+DEP为B+抑郁组；C+DEP为C+抑郁组；D+DEP为D+抑郁组；CON为对照组；A为红参经乙醇提取大孔树脂处理得到的活性部位，B为巴戟天经膜分离处理得到的活性部位，C为石菖蒲经超临界提取得到的活性部位。D为A、B、C的混合物。
*P＜0.05；***P＜0.01。
以上数据表明A、B、C、D样品均可显著减少抑郁大鼠的僵直时间，其中抗抑郁效果最好的是D，它可显著增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，增加理毛时间，减少僵直时间。其次为A，它也可显著增加大鼠在旷场实验中的水平运动、垂直运动次数，减少僵直时间。B、C可显著减少大鼠在旷场实验中的僵直时间。
结论三个有效部位A、B、C都具有抗抑郁作用，且有效部位混合物D具有最好的效果。
本发明的特色本发明将为抑郁症的治疗用药提供新的选择。在制备工艺上采用了先进的、适合大生产的大孔树脂、超临界CO2提取等技术，得到了复方有效部位抗抑郁药，克服了目前单方作用单一的缺点，具有疗效好，用药量小，副作用小的优点。
以下通过实施例来进一步阐述本发明的技术方案。
具体实施方案实施例1复方提取物的制备(1)取1Kg红参粗粉与1.33Kg巴戟天粗粉，0.33Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(16L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F1共1011g，即原料配比是红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶1的水提物。
(2)取1Kg红参粗粉与1.33Kg巴戟天粗粉，1.67Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(24L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F2共1680g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶5的水提物。
(3)取1Kg红参粗粉与1.33Kg巴戟天粗粉，1Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(20L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F3共1332g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶4∶3的水提物。
(4)取1Kg红参粗粉与3.33Kg巴戟天粗粉，1.67Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(30L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F4共2880g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶10∶5的水提物。
(5)取1Kg红参粗粉与3.33Kg巴戟天粗粉，0.33Kg石菖蒲粗粉混合，用6倍量水(28L)提取三次得水提物，浓缩得浸膏F5共2330g，即红参∶巴戟天∶石菖蒲为3∶10∶1的水提物。
实施例2复方中各单味药有效部位的制备(1)取16Kg红参粗粉，加入96L75％乙醇，回流3小时，提取3次。合并滤液，回收乙醇，浸膏加水溶解，用1％NaOH调节PH为8，过滤，滤液上型号为HPD100的大孔树脂，用水、50-75％乙醇、95％乙醇洗脱，收集50-75％乙醇洗脱液，浓缩、干燥得A共1080g，总收率6.75％。另外A的制备还可以用50％，80％提取红参，其他制备步骤同上得到，总收率分别为5.12％和5.20％(都低于75％提取)。
(2)取15Kg巴戟天用水煎煮2小时，每次用水90L，共提取三次，浓缩至密度为1.09，过滤，滤液经分子量为10000的超滤膜超滤，得到分子量小于10000，大于10000两个部分，浓缩干燥分子量小于10000的部分得B共1180g。
(3)石菖蒲超临界CO2提取得油状物根据超临界CO2提取的影响因素，选定萃取压力16-24MPa、萃取温度45-55℃，萃取时间2-4小时3个因素，每个因素取3个水平，固定解析温度为40℃，解吸压力为6Mpa，采用L9(34)正交表优化提取工艺条件，表头设计如3，实验数据见表4。经分析计算，选定最佳提取的工艺条件。
最佳工艺具体操作取C药材粗粉共5Kg，置30L的HA221-50-06型超临界二氧化碳萃取装置中，调节萃取温度55℃，萃取压力20MPa，解析压力6MPa，解析温度40℃，CO2流量为17.0～23.5L/h，萃取4h。所得萃取物溶于乙醚用无水硫酸钠干燥、低温减压挥干乙醚，得油状物C共99.5g(得率1.99％)。
表3 因素水平表 表4 正交试验结果表 (4)石菖蒲水蒸气蒸馏得油状物取石菖蒲500g，加8倍量水(4L)，浸泡1小时，水蒸气蒸馏提取5小时，收集蒸馏出的油状物6.9g。
实施例3有效部位混合物的制备取实施例2制得的A(101g，相当于生药1.5Kg)，B(157g，相当于生药2Kg)，C(30g，相当于生药1.5Kg)混合得样品D(322g，相当于生药5.5Kg)。
由于药效实验表明，D(有效部位混合物)具有最好的抗抑郁效果，所以对D进行了制剂研究，将其制成了软胶囊，硬胶囊，片剂。下面提供制剂的制备方法。
实施例4药物制剂的制备(1)软胶囊的制备内容物配方A51g，B79g，C15g，PEG-400248g，甘油16g，水57g，吐温800.1g。取内容物用旋转轧囊机压制成1000粒软胶囊。
(2)硬胶囊的制备用研磨法将油状物C(31g)用200g β-CD包合，得到的包合物与A(101g)、B(157g)混合，粉碎过80目筛，加入适量10％淀粉浆制成软材，过14目尼龙筛制粒，60℃干燥得颗粒，填入空胶囊，共制成硬胶囊剂1000粒。
(3)片剂的制备用研磨法将油状物C(20g)用140g β-CD包合，得到的包合物与A(68g)、B(105g)、淀粉(85g)、糊精(66g)、蔗糖(10g)混匀制成颗粒。60℃以下干燥，加入滑石粉(5g)和硬脂酸镁(1g)混匀，压制成1000片。
权利要求
1.一种治疗忧郁症的药物，其特征在于含有下列重量份的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂红参3份，巴戟天4～10份，石菖蒲1～5份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于原料中药材的用量为红参3份，巴戟天4份，石菖蒲3份。
3.根据权利要求1和2所述的药物，其特征在于用药材红参、巴戟天、石菖蒲的活性部位，按常规的制药工艺制成的口服制剂，所说的红参的活性部位是取其50-80％乙醇水溶液提取物经大孔树脂柱分离后的50-75％乙醇洗脱液的干燥品；所说的巴戟天的活性部位是取其水提取液经超滤膜分离收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩、干燥的干燥品；所说的石菖蒲的活性部位是取其超临界二氧化碳提取所得的油状物。
4.根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于一、药材红参的活性部位的制备方法取红参用50-80％乙醇水溶液回流提取，取提取液，回收乙醇、浓缩得浸膏加水溶解，用氢氧化钠溶液调PH值后，过滤，滤液经大孔树脂分离纯化，用0～95％乙醇水溶液梯度洗脱，取50-75％乙醇洗脱液干燥得活性部位A；二、药材巴戟天的活性部位的制备方法巴戟天用水煎煮提取，取提取液浓缩，过滤，滤液经截留分子量为10000道尔顿以上的超滤膜超滤，收集分子量小于10000道尔顿的透过液，浓缩干燥得活性部位B；三、药材石菖蒲的活性部位的制备方法石菖蒲用超临界二氧化碳在萃取温度45-65℃，萃取压力16-24MPa，解析温度40℃，解析压力6Mpa的条件下提取2-4小时，取油状物为活性部位C；四、药剂的制备分别取活性部位A、B、C，取活性部位A、B、C的量以相当于生药量按原料配比计，添加药学上允许的辅料混合按常规的制剂工艺制成口服制剂。
全文摘要
一种治疗忧郁症的药物和制备方法，涉及医药领域。它含有下列重量份的中药材按常规的制药工艺制成的口服制剂红参3份，巴戟天4～10份，石菖蒲1～5份。最佳的是用红参、巴戟天、石菖蒲的活性部位，活性部位的制备方法红参用75％乙醇提取，取提取液，浓缩得浸膏加水溶解，调pH值，滤液经大孔树脂分离，用0～95％乙醇溶液梯度洗脱，取50－75％乙醇洗脱液干燥得；巴戟天用水煎煮提取，过滤，滤液经超滤膜超滤，收集分子量小于10000的透过液，浓缩干燥得；石菖蒲用超临界二氧化碳提取的油状物。本发明具有疗效好，用药量小，副作用小的优点。
文档编号A61P25/24GK1795908SQ20041007755
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月24日 优先权日2004年12月24日
发明者刘菊妍, 杨中铎, 黄裕, 雷心心, 钟鸣 申请人:广州汉方现代中药研究开发有限公司
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