治疗慢性鼻窦炎的阿苯达唑鼻腔凝胶剂的制作方法
专利名称：治疗慢性鼻窦炎的阿苯达唑鼻腔凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及使用阿苯达唑制备鼻腔凝胶剂，并用阿苯达唑的鼻腔凝胶剂治疗慢性鼻窦炎。
一、慢性鼻窦炎简介慢性鼻窦炎一般即指慢性化脓性鼻窦炎，是鼻窦粘膜慢性化脓性炎症，其中以慢性上颌窦炎最多，常与慢性筛窦炎合并存在，多因急性化脓性鼻窦炎未得到及时合理地治疗迁延而致。感染、变应性鼻炎也是其主要原因。近年来，鼻道复合体的病变引起鼻窦引流障碍被引起广泛重视，并因此开展了功能性鼻内窥镜下的鼻窦炎手术。
1、主要症状为脓涕、鼻塞、头痛(常表现为钝痛或头部沉重感，白天重，夜间轻)、痰多、异物感或咽干痛等，有时可有耳鸣、耳聋，病程超过6-8周，如果病程较短，可能为急性或者亚急性鼻窦炎。
2、一般的治疗包括呋麻液滴鼻、抗菌素及上颌窦穿刺冲洗术等.
3、如果一般治疗效果欠佳。应进行详细的鼻内窥镜下鼻腔检查或者鼻窦CT检查，主要了解有无影响鼻窦引流的病变。左侧的CT摄片示双侧上颌窦的炎症，并有液平。
4、手术治疗，包括去除除病因的手术，(如高位鼻中隔偏曲行鼻中隔矫正术；对肥大或息肉样变的中鼻甲，可行中鼻甲部分切除术，若有鼻息肉则行鼻息肉摘除术)、上颌窦根治术。
5、目前较流行的手术方法为功能性鼻内窥镜手术。此方法手术损伤小，符合正常生理解剖，效果较好。如有可能尽量行此手术二、阿苯达唑简介阿苯达唑，英文通用名称为Albendazole；一般名称为阿苯哒唑、阿丙条、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫达唑、丙巯咪唑、丙硫咪唑等。为广谱驱虫药。可影响虫体多种生化代谢途径。本药可以抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄取，导致虫体内的糖原耗竭；也可与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，从而抑制分泌颗粒转运和其它亚细胞器运动；还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生成，从而干扰虫体生存和繁殖而导致其死亡。本药为高效广谱驱虫药，系苯并咪唑类药物中杀虫作用最强的一种。口服吸收缓慢。口服后2.5-3小时血药浓度达峰值，一日15mg/kg分两次或分三次口服所达到的曲线下面积(AUC)相同。本药生物利用度小于5％，在体内分布于肝、肾、肌肉且可透过血-脑脊液屏障，故脑组织内也有一定浓度。本药在肝脏内转化为丙硫苯咪唑-亚砜与丙硫苯咪唑-砜，前者为杀虫成分。原药与砜衍生物在血中的浓度极低，不能测出，而丙硫苯咪唑-亚砜的浓度变化很大，自0.04μg/mL至0.55μg/mL不等，平均0.16μg/mL。原药及其代谢产物在24小时内有87％随尿排泄，肾脏清除率为0.16-0.81L/h，13％经消化道排泄。半衰期为8.5-10.5小时。药物在体内无积蓄作用。不被血液透析清除。
三、迄今，国内外都尚未见任何将阿苯达唑用于治疗慢性鼻窦炎的报道或文献记载。
本发明将阿苯达唑作为单独的有效成分或与其它药物一起配成复方，制成鼻腔凝胶剂。
本发明所述的用阿苯达唑或用含阿苯达唑的复方制成的鼻腔凝胶剂的适应症，包括，但不限于以下病症慢性鼻窦炎、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎。
使用本发明所述的用阿苯达唑或用含阿苯达唑的复方制成的鼻腔凝胶剂，对于慢性鼻窦炎患者，直接鼻腔给药，可有效地缓解相关的症状。
本发明所述的鼻腔凝胶剂，为喷鼻剂的一中，系指在喷鼻剂中加入能增加药液粘度的辅料，使药液能更好地粘附于鼻粘膜上，从而使有药物能从药液中缓慢或持续释放。所述的能增加药液粘度的辅料，包括，但不限于各种规格或类型的卡泊普(Carbopol)、各种规格或类型的羟甲基纤维素、各种规格或类型的羟乙基纤维素、各种规格或类型的羟丙甲纤维素等。
本发明所述的慢性鼻窦炎，是本领域的技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。其病理学改变如前所述。本发明所述的鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎，也是本领域的技术技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。
通过以下实施例对本发明的阿苯达唑鼻腔凝胶剂的制备、用其治疗慢性鼻窦炎的应用进行描述。需说明的是，下述实施例只是用来说明而非限制本发明，本领域技术人员所熟知的通过其他给药途径将阿苯达唑用于治疗鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎的技术均在本发明的范围内。
实施例1采用卡泊普制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取卡泊普940(Carbopol940)2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例2采用羟甲基纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟甲基纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例3采用羟乙基纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟乙基纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例4采用羟丙甲纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟丙甲纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例5使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂治疗慢性鼻窦炎10例患者中，男4例，女6例；年龄12～49岁；病程4月～3年。其中上颌窦炎3例，额窦炎2例，筛窦炎5例。症状均有鼻塞、流黄浊涕、头痛，或有畏寒、发热、恶心等症状。五官科检查鼻粘膜充血水肿，鼻腔内有脓性分泌物。X线摄片窦腔密度增高，急性期白细胞总数和中性粒细胞升高。
治疗方法每天使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂喷鼻二次，持续1月。
结果治愈(症状消失，X线鼻窦摄片无异常)6例，好转(症状明显改善，鼻腔检查粘膜充血肿胀减轻，X线鼻窦摄片明显改善)3例，无效(服药中断)1例。全部病例随访3个月～1年，半年未复发者8例。
权利要求
1.将阿苯达唑作为有效成分或有效成分之一制成的鼻腔凝胶剂。
2.权阿苯达唑在用于治疗慢性鼻窦炎的鼻腔凝胶剂的生产中的应用。
全文摘要
本发明涉及使用阿苯达唑制备鼻腔凝胶剂，以及阿苯达唑的鼻腔凝胶剂在治疗慢性鼻窦炎中的应用。
文档编号A61K9/00GK1748693SQ20041007846
公开日2006年3月22日 申请日期2004年9月14日 优先权日2004年9月14日
发明者王鹤尧, 郑文婕 申请人:王鹤尧, 郑文婕
技术领域：
本发明涉及使用阿苯达唑制备鼻腔凝胶剂，并用阿苯达唑的鼻腔凝胶剂治疗慢性鼻窦炎。
一、慢性鼻窦炎简介慢性鼻窦炎一般即指慢性化脓性鼻窦炎，是鼻窦粘膜慢性化脓性炎症，其中以慢性上颌窦炎最多，常与慢性筛窦炎合并存在，多因急性化脓性鼻窦炎未得到及时合理地治疗迁延而致。感染、变应性鼻炎也是其主要原因。近年来，鼻道复合体的病变引起鼻窦引流障碍被引起广泛重视，并因此开展了功能性鼻内窥镜下的鼻窦炎手术。
1、主要症状为脓涕、鼻塞、头痛(常表现为钝痛或头部沉重感，白天重，夜间轻)、痰多、异物感或咽干痛等，有时可有耳鸣、耳聋，病程超过6-8周，如果病程较短，可能为急性或者亚急性鼻窦炎。
2、一般的治疗包括呋麻液滴鼻、抗菌素及上颌窦穿刺冲洗术等.
3、如果一般治疗效果欠佳。应进行详细的鼻内窥镜下鼻腔检查或者鼻窦CT检查，主要了解有无影响鼻窦引流的病变。左侧的CT摄片示双侧上颌窦的炎症，并有液平。
4、手术治疗，包括去除除病因的手术，(如高位鼻中隔偏曲行鼻中隔矫正术；对肥大或息肉样变的中鼻甲，可行中鼻甲部分切除术，若有鼻息肉则行鼻息肉摘除术)、上颌窦根治术。
5、目前较流行的手术方法为功能性鼻内窥镜手术。此方法手术损伤小，符合正常生理解剖，效果较好。如有可能尽量行此手术二、阿苯达唑简介阿苯达唑，英文通用名称为Albendazole；一般名称为阿苯哒唑、阿丙条、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫达唑、丙巯咪唑、丙硫咪唑等。为广谱驱虫药。可影响虫体多种生化代谢途径。本药可以抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄取，导致虫体内的糖原耗竭；也可与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，从而抑制分泌颗粒转运和其它亚细胞器运动；还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生成，从而干扰虫体生存和繁殖而导致其死亡。本药为高效广谱驱虫药，系苯并咪唑类药物中杀虫作用最强的一种。口服吸收缓慢。口服后2.5-3小时血药浓度达峰值，一日15mg/kg分两次或分三次口服所达到的曲线下面积(AUC)相同。本药生物利用度小于5％，在体内分布于肝、肾、肌肉且可透过血-脑脊液屏障，故脑组织内也有一定浓度。本药在肝脏内转化为丙硫苯咪唑-亚砜与丙硫苯咪唑-砜，前者为杀虫成分。原药与砜衍生物在血中的浓度极低，不能测出，而丙硫苯咪唑-亚砜的浓度变化很大，自0.04μg/mL至0.55μg/mL不等，平均0.16μg/mL。原药及其代谢产物在24小时内有87％随尿排泄，肾脏清除率为0.16-0.81L/h，13％经消化道排泄。半衰期为8.5-10.5小时。药物在体内无积蓄作用。不被血液透析清除。
三、迄今，国内外都尚未见任何将阿苯达唑用于治疗慢性鼻窦炎的报道或文献记载。
本发明将阿苯达唑作为单独的有效成分或与其它药物一起配成复方，制成鼻腔凝胶剂。
本发明所述的用阿苯达唑或用含阿苯达唑的复方制成的鼻腔凝胶剂的适应症，包括，但不限于以下病症慢性鼻窦炎、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎。
使用本发明所述的用阿苯达唑或用含阿苯达唑的复方制成的鼻腔凝胶剂，对于慢性鼻窦炎患者，直接鼻腔给药，可有效地缓解相关的症状。
本发明所述的鼻腔凝胶剂，为喷鼻剂的一中，系指在喷鼻剂中加入能增加药液粘度的辅料，使药液能更好地粘附于鼻粘膜上，从而使有药物能从药液中缓慢或持续释放。所述的能增加药液粘度的辅料，包括，但不限于各种规格或类型的卡泊普(Carbopol)、各种规格或类型的羟甲基纤维素、各种规格或类型的羟乙基纤维素、各种规格或类型的羟丙甲纤维素等。
本发明所述的慢性鼻窦炎，是本领域的技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。其病理学改变如前所述。本发明所述的鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎，也是本领域的技术技术人员所熟知的，现代的医学书籍中有其准确的定义。
通过以下实施例对本发明的阿苯达唑鼻腔凝胶剂的制备、用其治疗慢性鼻窦炎的应用进行描述。需说明的是，下述实施例只是用来说明而非限制本发明，本领域技术人员所熟知的通过其他给药途径将阿苯达唑用于治疗鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、气管炎和支气管炎的技术均在本发明的范围内。
实施例1采用卡泊普制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取卡泊普940(Carbopol940)2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例2采用羟甲基纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟甲基纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例3采用羟乙基纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟乙基纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例4采用羟丙甲纤维素制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂称取羟丙甲纤维素2g；取100ml 80℃左右的无菌蒸馏水；边搅拌边向热水中加入卡泊普，全部加入卡泊普后，持续搅拌12h。待温度降低后，加入100mg阿苯达唑，再加入适量防腐剂，再搅拌30min后，及得阿苯达唑凝胶，分装到鼻腔喷雾剂瓶中或滴鼻剂瓶中，即得阿苯达唑鼻腔凝胶剂。
实施例5使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂治疗慢性鼻窦炎10例患者中，男4例，女6例；年龄12～49岁；病程4月～3年。其中上颌窦炎3例，额窦炎2例，筛窦炎5例。症状均有鼻塞、流黄浊涕、头痛，或有畏寒、发热、恶心等症状。五官科检查鼻粘膜充血水肿，鼻腔内有脓性分泌物。X线摄片窦腔密度增高，急性期白细胞总数和中性粒细胞升高。
治疗方法每天使用阿苯达唑鼻腔凝胶剂喷鼻二次，持续1月。
结果治愈(症状消失，X线鼻窦摄片无异常)6例，好转(症状明显改善，鼻腔检查粘膜充血肿胀减轻，X线鼻窦摄片明显改善)3例，无效(服药中断)1例。全部病例随访3个月～1年，半年未复发者8例。
权利要求
1.将阿苯达唑作为有效成分或有效成分之一制成的鼻腔凝胶剂。
2.权阿苯达唑在用于治疗慢性鼻窦炎的鼻腔凝胶剂的生产中的应用。
全文摘要
本发明涉及使用阿苯达唑制备鼻腔凝胶剂，以及阿苯达唑的鼻腔凝胶剂在治疗慢性鼻窦炎中的应用。
文档编号A61K9/00GK1748693SQ20041007846
公开日2006年3月22日 申请日期2004年9月14日 优先权日2004年9月14日
发明者王鹤尧, 郑文婕 申请人:王鹤尧, 郑文婕
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