使用粘结剂制造药物递送装置主体的方法和药物递送装置主体的制作方法
专利名称：使用粘结剂制造药物递送装置主体的方法和药物递送装置主体的制作方法
技术领域：
本发明涉及制造药物递送装置主体的方法，特别地涉及便携式药物递送装置的、 尤其是笔型药物递送装置或注射笔的药物递送装置主体的制造方法。
背景技术：
便携式药物递送装置通常用于药剂物质或药剂流体的药物递送，例如胰岛素、生长激素或其它药物，适用于由患者自身药物递送。药物递送装置采用笔的形状是尤其合用的，这样能够易于操作和保持随时可用。复杂类型的药物递送装置被构造成可多次再填充和再利用。为确保该装置的长的寿命，重要的是避免日常使用中造成的损伤。一些药物递送装置被构造成给送许多不同的剂量。这样的药物递送装置的一个特别示例在EP1923083A1中说明。这里所示的药物递送装置允许使用者激活药物递送装置。 为此，药物递送装置包括适用于使用笔型注射器的驱动机构，其中能够给送预设剂量的药品。针头单元能够接附到药物递送装置用于将药品分配到患者体内。关于药物递送的必要信息，即容纳在药物递送装置中的剂量或者特定药物应能够由装置的使用者直接取得，因此应在装置的主体上可视。另外，关于使用两种不同类型的药物的患者，如果患者具有用于一种类型的药物的一个装置(例如，一个笔型注射器)和用于另一类型的药物的另一个装置(例如，笔型注射器)是有用的。为避免两种药物之间的混合，需要药物递送装置可区分。
发明内容
本发明的目的在于提供固定药物递送装置主体的第一部分到药物递送装置主体的第二部分的方法。本发明的另一个目的在于提供允许将包含信息的一部分或者使药物递送装置可区分的元件固定到药物递送装置主体的第二部分的方法。该目的通过独立权利要求的主题实现。实施方式来自于从属权利要求。根据本发明的制造药物递送装置主体(或者药物递送装置的壳体)的方法包括下面的步骤A)提供药物递送装置的第一部分；该第一部分在其表面上具有一个或多个选择区域和一个或多个非选择区域。该选择区域是药物递送装置主体的第一部分与药物递送装置主体的第二部分的接触区域的待固定到第一部分的那部分。换句话说选择区域是在使第二部分固定到药物递送装置主体的第一部分之后被药物递送装置主体的第二部分完全覆盖的区域。B)在第二步骤中，粘结剂层被沉积在药物递送装置主体的第一部分的表面上；为允许粘结剂仅在选择区域(而不在非选择区域)中的选择性沉积，使用特别地允许精确沉积的沉积装置。C)在另一个步骤中，药物递送装置主体的第一部分和第二部分被接合，并且药物递送装置主体的第一部分通过粘结剂被固定到第二部分。两个部分的接合被实现为在接合之后，粘结剂层仅布置在药物递送装置主体的第一部分和第二部分的接触区域中(而并不覆盖非选择区域的任何部分)。粘结剂和/或粘结剂层的厚度通常选择成使得实现没有非选择区域的部分被粘结剂覆盖的结果。根据本发明，“接触区域”说明了药物递送装置主体的药物递送装置主体的第二部分被固定到或待被固定到药物递送装置主体的第一部分的区域；接触区域包括在药物递送装置主体的第一部分和第二部分上的选择区域和非选择区域以及粘结剂层(并且通常由这些区域和该层构成)。因此，接触区域是药物递送装置主体的第一部分的区域和第二部分的区域在所述两个部分接合之后不可见的区域；另外，接触区域包括其中通过粘结力将第一部分固定到第二部分的区域(在两个部分接合之后)。“药物递送装置主体”可包括药物递送装置的外壳。特别地，药物递送装置和药物递送装置的外壳是相同的。本发明的方法使得能够以容易且经济的方式制造药物递送装置主体。由于在非选择区域(特别地在其中由于无其它部分待被固定到这些区域而不应存在粘结剂的区域)不存在粘结剂，总体上能够降低对于药物递送装置主体或药物递送装置的其它组件的负面影响。另外，粘结剂在药物递送装置的外表面上的残留能够被避免。特别地，接合步骤不影响药物递送装置的触觉(并且不影响不同药物递送装置的可区别性)。允许粘结剂的精确沉积的沉积装置特别地可以是用于施加粘结剂的装置，例如是打印装置或这些装置的一部分。另外地或者替代地，单独的工具如模绘板或掩膜能够用作粘结剂的沉积工具。粘结剂的沉积工具特别地允许粘结剂的沉积使得选择区域被完全覆盖粘结剂、或者替代地允许选择区域的仅一部分被覆盖并且邻接非选择区域的部分不被覆盖。覆盖表面的选择区域和非选择区域的这样的方式使得能够进行如下的接合步骤，其中被粘结剂覆盖的区域被放大，但未被放大到使得非选择区域也被粘结剂覆盖的程度。根据本发明的实施方式，粘结剂通过粘结剂的移印或者通过粘结剂的喷涂而沉积在药物递送装置的各个部分的表面上。两种方法允许限定量的粘结剂的沉积和特别薄的粘结剂层的应用。对于两种方法，粘结剂能够从由压敏粘结剂、快干粘结剂、接触粘结剂、热熔粘结剂和化学固化粘结剂构成的组选择。另外如果粘结剂被喷涂到药物递送装置主体的各个部分的表面上，关于化学固化粘结剂，能够使用甚至两种成分的粘结剂。压敏粘结剂和快干粘结剂的使用使得能够实现非常容易的接合方法。如果使用快干粘结剂，则非常迅速(和经济的)步骤是可能的，因为这些干燥粘结剂中包括的溶剂或者分散介质在接合步骤中蒸发。如果使用化学固化粘结剂，通常能够实现更高的粘结强度。因此，化学固化粘结剂可用于药物递送装置主体的其中能够发生高的机械应力的部分。关于化学固化粘结剂，原则上所有已知的粘结剂是可能的例如，双组分粘结剂和单组分粘结剂是可能的。单组分粘结剂的硬化能够通过温度、光或者超声引起。但是，(可见或紫外)光的使用要求药物递送装置主体的至少一个透明部分或者在被接合到药物递送装置主体的其它部分的区域中药物递送装置主体的一部分具有透明部。在另一个实施方式中，掩膜被用于粘结剂在选择区域上的沉积。通过掩膜的使用，非选择区域能够被覆盖；粘结剂的非常精确的沉积是可能的。如果粘结剂通过喷涂被沉积在药物递送装置主体的该部分的表面上，则将经常使用掩膜，因为粘结剂通常在掩膜与药物递送装置主体部分的该部分的表面之间不浸透。在另一个实施方式中，掩膜不仅覆盖非选择区域；而且选择区域的一部分，特别地邻接非选择区域的该部分被覆盖(例如，选择区域的10%至15%可在邻接非选择区域的部分中被覆盖)。如果选择区域也被部分覆盖，则粘结剂(或者溶液或粘结剂的分散)在掩膜与药物递送装置主体的由掩膜覆盖的该部分之间的浸透可在一定程度上被耐受。另外，该表面的选择区域和非选择区域的这样的覆盖方式使得实现如下的接合步骤，其中由粘结剂覆盖的区域被放大(例如由于施加的压力)，但未放大到非选择区域也被粘结剂覆盖的程度。在另一个实施方式中，在选择区域中可存在腔(bulk)或间隔件。选择区域中的这样升起的表面可用以控制粘结剂层的厚度(和用以防止由于使药物递送装置主体的两种部分彼此按压引起的粘结剂层的放大)。在另一个实施方式中，特别地如果使用接触粘结剂，则第二粘结剂层被沉积在药物递送装置主体的第二部分上的第二选择区域上。该第二选择区域对应于药物递送装置主体的第一部分的选择区域。为避免粘结剂从第二粘结剂层沉积到药物递送装置主体的第一部分的非选择区域，仅与药物递送装置主体的第一部分的选择区域对应的区域被涂覆粘结剂。换句话说药物递送装置主体的第二部分的仅在药物递送装置主体的两个部分的接合之后可视的区域被(至少部分地)覆盖粘结剂。在另一个实施方式中，药物递送装置主体的第一部分或第二部分是用于药物递送装置主体中容纳的药物的标示。特别地，药物递送装置主体的第一部分或第二部分可以是设计元素，该设计元素使得使用者易于区分两个不同的药物递送装置。作为容纳在药物递送装置中的药物的标示的部分可以例如提供三维表面结构，使得该药物递送装置的使用者能够通过不同的触觉区分两个不同的药物递送装置。即使对于患有视觉损伤的使用者，这样的药物递送装置(例如，带有作为盲文的“结构”)提供了通过感觉药物递送装置主体的表面来区分药物递送装置的可能性。另外，(标示)部分可以被着色(但也能够在制造处理之后被着色)。在另一个实施方式中，药物递送装置主体的第一部分或第二部分是标签，特别是包含信息片断的标签。该信息可打印或构造在该标签的表面上。在另一个实施方式中，药物递送装置主体的第一部分或第二部分是透明盖。该盖可将显示的信息保护在盖的下方。而且，透明盖可遮盖窗孔。窗孔可用以允许表示剂量信息的至少一个符号是可见的，其中表示剂量信息的符号在药物递送装置的操作其间被改变。透明盖(及总体上药物递送装置的第一部分和第二部分)可包括塑料或可由塑料构成。透明盖特别地可在其外表面上包括耐刮擦材料，以防止或降低由于药物递送装置沿表面的滑移或刮擦而造成的损伤。在另一个实施方式中，凹部被布置在第一部分或第二部分的表面中，其中第一部分(或第二部分)的选择区域的至少一部分覆盖该凹部的表面的至少一部分。如果这样的凹部存在于该表面中，则药物递送装置主体的两个接合部分能够承受更大的机械应力。如果药物递送装置主体的第一部分或第二部分是具有小于或最多等于该凹部的深度的厚度的透明盖，则该透明盖的外表面更在药物递送装置的使用或甚至储存其间被保护不受刮擦或损伤。如果在本发明中使用掩膜，则凹部可作用为用于掩膜的准确调整的支撑件。在药物递送装置主体的实施方式中，意图使长形的笔形装置在一端设有操作按钮。药物递送装置主体的两个部分中的较小部分，特别是作为容纳在药物递送装置的药物的标示的部分或者包含信息的部分配置为接近主体的布置有操作按钮的端部。如这里使用的，术语“药物”是指包含至少一种药物活性成分的药物组成。其中在一个实施方式中，药物活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、 蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或者寡核苷酸、或上述药物活性化合物的混合物。其中在另一个实施方式中，药物活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或者与糖尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉硬化综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化症和/或类风湿性关节炎。其中在另一个实施方式中，药物活性化合物包括至少一种用于糖尿病或与糖尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的肽。其中在另一个实施方式中，药物活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素类似物或衍生物、高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物、或exedin-3或exedin-4、或 exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、 Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28),Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由ftx) 替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B^-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛
ο胰岛素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素棕榈酰人胰岛素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰岛素棕榈酰-LysB^ftOB^人类胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B^-N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B^-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素； Β29-Ν_(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一种具有序列 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-P he-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Tr p-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如选自下列成分H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)_NH2，H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)-NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或者des Pro36[Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(l-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin—4(1-39)，des Pro36[Met(O)14， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中-Lys6_NH2基团可结合到Exendin_4衍生物的C_端；或者具有下面序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36，Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37,Pro38 [Trp (02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37,Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37,Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Met(O) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37,Pro38 [Met(0)14，Asp28]
Exendin-4(l-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14，Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4(S 1-39)- (Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2 ；或者上述Exendin-4衍生物中任意一个的药学可接受的盐或溶剂合物。激素类例如是如在《Rote Liste (2008版)》第50章列出的垂体激素类或下丘脑激素类或调节活性肽和它们的拮抗剂，比如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素 (Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林 (Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学可接受的盐。 多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。药学可接受的盐例如是酸加成盐(acid addition salts)和碱式盐。酸加成盐例如是HCL盐或者HBr盐。碱式盐例如是具有选择自碱或者碱性物的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中彼此独立的Rl至R4指 氢、可选地取代的C1-C6-烷基、可选地取代的C2-C6-烯基、可选地取代的C6-C10-芳基、或可选地取代的C6-C10-杂芳基。在美国宾州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R. Gennaro (Ed.)编辑的第 17 版《Remington' s Pharmaceutical Sciences》中和在《Encyclopedia of Pharmaceutical ^Technology》说明了药学可接受盐的其它示例。药学可接受的溶剂合物例如是水合物。
在另一个实施方式中，主体是组装的药物递送装置尤其是注射笔或注射器的一部分。根据本发明的另一方面，提供了药物递送装置主体。药物递送装置主体包括第一部分和第二部分；第一部分和第二借助于粘结剂层彼此接合。在粘结剂接合部之外不存在粘结剂。因此，根据本发明的药物递送装置使得实现了整个药物递送装置的容易的组装； 在药物递送装置主体的外表面上同样不存在粘结剂，并且特别地由于药物递送装置的表面上的不同的触觉，区分两种不同类型的药物递送装置是没有问题的。
本发明的示例和实施方式的其它特征根据下面接合附图进行的详细说明将是清楚的。图1和图2示出了根据本发明的笔形药物递送装置主体的实施方式的一部分。图3A至图3C示出了药物递送装置主体的两个部分的接合过程的截面图。图4A和图4B示出了药物递送装置主体的两个部分的接合过程的截面图，其中一个部分具有凹部。
具体实施例方式附图示出了对于本发明并不必要的另外特征并且仅说明性地给出。附图并未按比例绘制。图1示出了笔形药物递送装置的实施方式的第一部分1包括凹部9和固定保持药物递送装置的内侧部分的孔。在凹部9内，选择区域5由虚线圈出(为了附图清晰，该线更类似被粘结剂所覆盖的区域，其中选择区域的与非选择区域相接的部分没有被粘结剂所覆盖)。虚线没有包围孔14。因此，沉积在选择区域5中的粘结剂不会对于药物递送装置的进一步安装造成任何问题。与该第一部分1接合的药物递送装置的第二部分2显示为对应于药物递送装置的第一部分1的选择区域5的第二选择区域8。粘结剂也可沉积在第二选择区域8上。在将第一部分1与第二部分2连接后，后续安装以及孔14方面都不会引起任何问题。图2示出了笔形药物递送装置的实施方式的另一视图，其包括主体1的带有从所述笔的一端向另一端延伸的凹部9的第一部分。该凹部包括窗孔12(例如，以能够显示剂量信息)。凹部内的虚线限定了两个单独的选择区域5 (为绘图清楚起见，这些线更类似于覆盖有粘结剂的区域，其中选择区域的接近非选择区域的部分未覆盖有粘结剂)。根据本发明的方法实现了在围绕或延伸到窗孔12内的区域、或者在第一部分1的端部中的一个上突出的区域中不存在粘结剂的步骤。因此，粘结剂不会对药物递送装置的进一步组装或者关于剂量信息的完整显示造成任何问题。药物递送装置主体的第二部分2包括透明部10 (根据本发明的方法，该部分可与药物递送装置主体的第二部分2的非透明部分接合)。透明部 10 (或非透明部分)可包含字体13 (例如，名字、商标或信息)。图3A至图3C示出了根据本发明的药物递送装置主体的制造步骤的截面图。图3A 示出了药物递送装置主体的具有若干选择区域5和非选择区域6的第一部分1。图:3B示出了粘结剂层的沉积之后的情形。在各选择区域5中，布置粘结剂层3。粘结剂层3并不延伸到选择区域5与非选择区域6之间的边界，以允许在接合处理期间的膜的一定放大(例如， 由于施加的压力而放大)。图3C示出了第一部分1与第二部分2的接合之后的情形。药物递送装置主体的第二部分2由透明部10和非透明部11构成。粘结剂层延伸到选择区域5 与非选择区域6之间的边界(例如，由于接合步骤中已施加的压力)。因此，在药物递送装置主体的第二部分2下方的非选择区域6未覆盖粘结剂。因此，药物递送装置的第一部分 1的表面或者药物递送装置主体的第一部分1的表面中的未示出的窗孔通过药物递送装置主体2的第二部分的透明部分10可见。图4A和图4B示出了接合步骤的截面图，其中药物递送装置主体的待被接合的部分中的一个包括凹部。药物递送装置主体的第一部分1包括与药物递送装置主体1的第一部分中的凹部9对应的选择区域5。图4A另外示出了沉积在选择区域5上的粘结剂层3。 药物递送装置主体的第二部分2接合到第一部分1。第二部分2示出了与药物递送装置主体的第一部分1的选择区域5对应的选择区域8。在该第二选择区域8上，沉积第二粘结剂层7(因此，图4A示出了其中例如使用接触粘结剂的过程；如果未使用接触粘结剂，则通常省略第二粘结剂层7)。在第二部分2的离开药物递送装置1的第一部分的表面上，能够看到字体部分13 (或者实现了装置的设计或者装置的不同触觉的结构)。图4B示出了接合之后的情形。由于概述的原因省略了粘结剂。粘结剂并不延伸到粘结剂接合部4的区域。尽管已经详细说明了本发明及其优点，应理解在不偏离由所附权利要求限定的、 本发明的精神和范围的前提下，在这里能够做出各种改变、替换和替代。另外，接合各种实施方式说明的特征能够以不偏离本发明的范围的前提下以不同方式组合。附图标记翻译1药物递送装置主体的第一部分；2药物递送装置主体的第二部分；3粘结剂层；4 粘结剂接合部；5药物递送装置主体的第一部分的表面上的选择区域；6药物递送装置主体的第一部分的表面上的非选择区域；7第二粘结剂层；8药物递送装置主体的第二部分的表面上的选择区域；9凹部；10透明部；11非透明部；12窗孔；13字体；14孔.
权利要求
1.用于制造药物递送装置主体的方法，包括如下步骤A)在药物递送装置主体的第一部分(1)的表面上，为药物递送装置主体的第一部分 (1)设置至少一个选择区域( 和至少一个非选择区域(6)，其中所述选择区域( 是药物递送装置主体的第一部分(1)与药物递送装置主体的第二部分( 的接触区域中的将被固定到药物递送装置主体的第一部分(1)的那部分，B)在第一部分的所述表面上沉积粘结剂层(3)，其中提供用于仅在所述选择区域(5) 中选择性沉积粘结剂的沉积装置，C)使药物递送装置主体的第一部分(1)与第二部分( 接合，使得所述粘结剂层仅被布置在药物递送装置主体的第一部分(1)与第二部分( 之间的接触区域中。
2.根据前述权利要求所述的方法，其中，步骤B)包括粘结剂的移印。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤B)包括所述粘结剂的喷涂。
4.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，所述粘结剂从由压敏粘结剂、快干粘结剂、接触粘结剂、热熔粘结剂和化学固化粘结剂构成的组选择。
5.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，用于沉积粘结剂的装置包括覆盖非选择区域(6)的掩膜。
6.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，在步骤B)中，第二粘结剂层(7)被沉积在药物递送装置主体的第二部分( 的第二选择区域(8)上，其中所述第二选择区域(8)对应于药物递送装置主体的第一部分(1)的选择区域(5)。
7.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 指示出容纳在所述药物递送装置中的药物。
8.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是设计元素。
9.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是标签。
10.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是透明盖。
11.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，凹部(9)布置在药物递送装置主体的第一部分(1)的表面中，其中所述选择区域(5) 的至少一部分遮盖所述凹部(9)的表面的至少一部分。
12.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，制造的药物递送装置是注射器或注射笔。
13.药物递送装置主体，包括第一部分(1)和第二部分O)，其中第一部分与第二部分借助于粘结剂层(3，7)彼此接合，其中在粘结剂接合部的外侧不存在粘结剂。
14.根据前述权利要求所述的药物递送装置主体，其中，药物递送装置主体根据前述权利要求1至12中一项所述的方法得以制造。
15.根据前述两个权利要求中一项所述的药物递送装置主体，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是设计元素、透明盖和/或标签。
全文摘要
本发明涉及制造给药装置主体的方法，所述方法包括首先，提供给药装置主体的第一部分(1)，其中所述给药装置的第一部分的表面由至少一个选择区域(5)和至少一个非选择区域(6)构成。所述给药装置主体的选择区域(5)是给药装置主体的第一部分(1)与第二部分(2)的接触区域的、待被固定到给药装置主体的第一部分(1)的一部分。随后，粘结剂层(3)被沉积在第一部分(1)的表面上；提供将粘结剂仅沉积在选择区域中的装置。带有粘结剂层(3)的第一部分(1)和第二部分(2)接合，使得粘结剂层(3)仅布置在给药装置主体的第一部分与第二部分(1，2)的接触区域中。
文档编号G09F3/10GK102422336SQ201080020614
公开日2012年4月18日 申请日期2010年3月31日 优先权日2009年3月31日
发明者M.哈姆斯, S.拉布, U.斯陶德, U.达斯巴赫 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司
技术领域：
本发明涉及制造药物递送装置主体的方法，特别地涉及便携式药物递送装置的、 尤其是笔型药物递送装置或注射笔的药物递送装置主体的制造方法。
背景技术：
便携式药物递送装置通常用于药剂物质或药剂流体的药物递送，例如胰岛素、生长激素或其它药物，适用于由患者自身药物递送。药物递送装置采用笔的形状是尤其合用的，这样能够易于操作和保持随时可用。复杂类型的药物递送装置被构造成可多次再填充和再利用。为确保该装置的长的寿命，重要的是避免日常使用中造成的损伤。一些药物递送装置被构造成给送许多不同的剂量。这样的药物递送装置的一个特别示例在EP1923083A1中说明。这里所示的药物递送装置允许使用者激活药物递送装置。 为此，药物递送装置包括适用于使用笔型注射器的驱动机构，其中能够给送预设剂量的药品。针头单元能够接附到药物递送装置用于将药品分配到患者体内。关于药物递送的必要信息，即容纳在药物递送装置中的剂量或者特定药物应能够由装置的使用者直接取得，因此应在装置的主体上可视。另外，关于使用两种不同类型的药物的患者，如果患者具有用于一种类型的药物的一个装置(例如，一个笔型注射器)和用于另一类型的药物的另一个装置(例如，笔型注射器)是有用的。为避免两种药物之间的混合，需要药物递送装置可区分。
发明内容
本发明的目的在于提供固定药物递送装置主体的第一部分到药物递送装置主体的第二部分的方法。本发明的另一个目的在于提供允许将包含信息的一部分或者使药物递送装置可区分的元件固定到药物递送装置主体的第二部分的方法。该目的通过独立权利要求的主题实现。实施方式来自于从属权利要求。根据本发明的制造药物递送装置主体(或者药物递送装置的壳体)的方法包括下面的步骤A)提供药物递送装置的第一部分；该第一部分在其表面上具有一个或多个选择区域和一个或多个非选择区域。该选择区域是药物递送装置主体的第一部分与药物递送装置主体的第二部分的接触区域的待固定到第一部分的那部分。换句话说选择区域是在使第二部分固定到药物递送装置主体的第一部分之后被药物递送装置主体的第二部分完全覆盖的区域。B)在第二步骤中，粘结剂层被沉积在药物递送装置主体的第一部分的表面上；为允许粘结剂仅在选择区域(而不在非选择区域)中的选择性沉积，使用特别地允许精确沉积的沉积装置。C)在另一个步骤中，药物递送装置主体的第一部分和第二部分被接合，并且药物递送装置主体的第一部分通过粘结剂被固定到第二部分。两个部分的接合被实现为在接合之后，粘结剂层仅布置在药物递送装置主体的第一部分和第二部分的接触区域中(而并不覆盖非选择区域的任何部分)。粘结剂和/或粘结剂层的厚度通常选择成使得实现没有非选择区域的部分被粘结剂覆盖的结果。根据本发明，“接触区域”说明了药物递送装置主体的药物递送装置主体的第二部分被固定到或待被固定到药物递送装置主体的第一部分的区域；接触区域包括在药物递送装置主体的第一部分和第二部分上的选择区域和非选择区域以及粘结剂层(并且通常由这些区域和该层构成)。因此，接触区域是药物递送装置主体的第一部分的区域和第二部分的区域在所述两个部分接合之后不可见的区域；另外，接触区域包括其中通过粘结力将第一部分固定到第二部分的区域(在两个部分接合之后)。“药物递送装置主体”可包括药物递送装置的外壳。特别地，药物递送装置和药物递送装置的外壳是相同的。本发明的方法使得能够以容易且经济的方式制造药物递送装置主体。由于在非选择区域(特别地在其中由于无其它部分待被固定到这些区域而不应存在粘结剂的区域)不存在粘结剂，总体上能够降低对于药物递送装置主体或药物递送装置的其它组件的负面影响。另外，粘结剂在药物递送装置的外表面上的残留能够被避免。特别地，接合步骤不影响药物递送装置的触觉(并且不影响不同药物递送装置的可区别性)。允许粘结剂的精确沉积的沉积装置特别地可以是用于施加粘结剂的装置，例如是打印装置或这些装置的一部分。另外地或者替代地，单独的工具如模绘板或掩膜能够用作粘结剂的沉积工具。粘结剂的沉积工具特别地允许粘结剂的沉积使得选择区域被完全覆盖粘结剂、或者替代地允许选择区域的仅一部分被覆盖并且邻接非选择区域的部分不被覆盖。覆盖表面的选择区域和非选择区域的这样的方式使得能够进行如下的接合步骤，其中被粘结剂覆盖的区域被放大，但未被放大到使得非选择区域也被粘结剂覆盖的程度。根据本发明的实施方式，粘结剂通过粘结剂的移印或者通过粘结剂的喷涂而沉积在药物递送装置的各个部分的表面上。两种方法允许限定量的粘结剂的沉积和特别薄的粘结剂层的应用。对于两种方法，粘结剂能够从由压敏粘结剂、快干粘结剂、接触粘结剂、热熔粘结剂和化学固化粘结剂构成的组选择。另外如果粘结剂被喷涂到药物递送装置主体的各个部分的表面上，关于化学固化粘结剂，能够使用甚至两种成分的粘结剂。压敏粘结剂和快干粘结剂的使用使得能够实现非常容易的接合方法。如果使用快干粘结剂，则非常迅速(和经济的)步骤是可能的，因为这些干燥粘结剂中包括的溶剂或者分散介质在接合步骤中蒸发。如果使用化学固化粘结剂，通常能够实现更高的粘结强度。因此，化学固化粘结剂可用于药物递送装置主体的其中能够发生高的机械应力的部分。关于化学固化粘结剂，原则上所有已知的粘结剂是可能的例如，双组分粘结剂和单组分粘结剂是可能的。单组分粘结剂的硬化能够通过温度、光或者超声引起。但是，(可见或紫外)光的使用要求药物递送装置主体的至少一个透明部分或者在被接合到药物递送装置主体的其它部分的区域中药物递送装置主体的一部分具有透明部。在另一个实施方式中，掩膜被用于粘结剂在选择区域上的沉积。通过掩膜的使用，非选择区域能够被覆盖；粘结剂的非常精确的沉积是可能的。如果粘结剂通过喷涂被沉积在药物递送装置主体的该部分的表面上，则将经常使用掩膜，因为粘结剂通常在掩膜与药物递送装置主体部分的该部分的表面之间不浸透。在另一个实施方式中，掩膜不仅覆盖非选择区域；而且选择区域的一部分，特别地邻接非选择区域的该部分被覆盖(例如，选择区域的10%至15%可在邻接非选择区域的部分中被覆盖)。如果选择区域也被部分覆盖，则粘结剂(或者溶液或粘结剂的分散)在掩膜与药物递送装置主体的由掩膜覆盖的该部分之间的浸透可在一定程度上被耐受。另外，该表面的选择区域和非选择区域的这样的覆盖方式使得实现如下的接合步骤，其中由粘结剂覆盖的区域被放大(例如由于施加的压力)，但未放大到非选择区域也被粘结剂覆盖的程度。在另一个实施方式中，在选择区域中可存在腔(bulk)或间隔件。选择区域中的这样升起的表面可用以控制粘结剂层的厚度(和用以防止由于使药物递送装置主体的两种部分彼此按压引起的粘结剂层的放大)。在另一个实施方式中，特别地如果使用接触粘结剂，则第二粘结剂层被沉积在药物递送装置主体的第二部分上的第二选择区域上。该第二选择区域对应于药物递送装置主体的第一部分的选择区域。为避免粘结剂从第二粘结剂层沉积到药物递送装置主体的第一部分的非选择区域，仅与药物递送装置主体的第一部分的选择区域对应的区域被涂覆粘结剂。换句话说药物递送装置主体的第二部分的仅在药物递送装置主体的两个部分的接合之后可视的区域被(至少部分地)覆盖粘结剂。在另一个实施方式中，药物递送装置主体的第一部分或第二部分是用于药物递送装置主体中容纳的药物的标示。特别地，药物递送装置主体的第一部分或第二部分可以是设计元素，该设计元素使得使用者易于区分两个不同的药物递送装置。作为容纳在药物递送装置中的药物的标示的部分可以例如提供三维表面结构，使得该药物递送装置的使用者能够通过不同的触觉区分两个不同的药物递送装置。即使对于患有视觉损伤的使用者，这样的药物递送装置(例如，带有作为盲文的“结构”)提供了通过感觉药物递送装置主体的表面来区分药物递送装置的可能性。另外，(标示)部分可以被着色(但也能够在制造处理之后被着色)。在另一个实施方式中，药物递送装置主体的第一部分或第二部分是标签，特别是包含信息片断的标签。该信息可打印或构造在该标签的表面上。在另一个实施方式中，药物递送装置主体的第一部分或第二部分是透明盖。该盖可将显示的信息保护在盖的下方。而且，透明盖可遮盖窗孔。窗孔可用以允许表示剂量信息的至少一个符号是可见的，其中表示剂量信息的符号在药物递送装置的操作其间被改变。透明盖(及总体上药物递送装置的第一部分和第二部分)可包括塑料或可由塑料构成。透明盖特别地可在其外表面上包括耐刮擦材料，以防止或降低由于药物递送装置沿表面的滑移或刮擦而造成的损伤。在另一个实施方式中，凹部被布置在第一部分或第二部分的表面中，其中第一部分(或第二部分)的选择区域的至少一部分覆盖该凹部的表面的至少一部分。如果这样的凹部存在于该表面中，则药物递送装置主体的两个接合部分能够承受更大的机械应力。如果药物递送装置主体的第一部分或第二部分是具有小于或最多等于该凹部的深度的厚度的透明盖，则该透明盖的外表面更在药物递送装置的使用或甚至储存其间被保护不受刮擦或损伤。如果在本发明中使用掩膜，则凹部可作用为用于掩膜的准确调整的支撑件。在药物递送装置主体的实施方式中，意图使长形的笔形装置在一端设有操作按钮。药物递送装置主体的两个部分中的较小部分，特别是作为容纳在药物递送装置的药物的标示的部分或者包含信息的部分配置为接近主体的布置有操作按钮的端部。如这里使用的，术语“药物”是指包含至少一种药物活性成分的药物组成。其中在一个实施方式中，药物活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、 蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或者寡核苷酸、或上述药物活性化合物的混合物。其中在另一个实施方式中，药物活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或者与糖尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉硬化综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化症和/或类风湿性关节炎。其中在另一个实施方式中，药物活性化合物包括至少一种用于糖尿病或与糖尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的肽。其中在另一个实施方式中，药物活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素类似物或衍生物、高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物、或exedin-3或exedin-4、或 exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、 Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28),Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由ftx) 替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B^-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛
ο胰岛素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素棕榈酰人胰岛素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰岛素棕榈酰-LysB^ftOB^人类胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B^-N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B^-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素； Β29-Ν_(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一种具有序列 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-P he-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Tr p-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如选自下列成分H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)_NH2，H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)-NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或者des Pro36[Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(l-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin—4(1-39)，des Pro36[Met(O)14， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中-Lys6_NH2基团可结合到Exendin_4衍生物的C_端；或者具有下面序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36，Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37,Pro38 [Trp (02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37,Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37,Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Met(O) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37,Pro38 [Met(0)14，Asp28]
Exendin-4(l-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14，Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4(S 1-39)- (Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2 ；或者上述Exendin-4衍生物中任意一个的药学可接受的盐或溶剂合物。激素类例如是如在《Rote Liste (2008版)》第50章列出的垂体激素类或下丘脑激素类或调节活性肽和它们的拮抗剂，比如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素 (Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林 (Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学可接受的盐。 多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。药学可接受的盐例如是酸加成盐(acid addition salts)和碱式盐。酸加成盐例如是HCL盐或者HBr盐。碱式盐例如是具有选择自碱或者碱性物的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中彼此独立的Rl至R4指 氢、可选地取代的C1-C6-烷基、可选地取代的C2-C6-烯基、可选地取代的C6-C10-芳基、或可选地取代的C6-C10-杂芳基。在美国宾州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R. Gennaro (Ed.)编辑的第 17 版《Remington' s Pharmaceutical Sciences》中和在《Encyclopedia of Pharmaceutical ^Technology》说明了药学可接受盐的其它示例。药学可接受的溶剂合物例如是水合物。
在另一个实施方式中，主体是组装的药物递送装置尤其是注射笔或注射器的一部分。根据本发明的另一方面，提供了药物递送装置主体。药物递送装置主体包括第一部分和第二部分；第一部分和第二借助于粘结剂层彼此接合。在粘结剂接合部之外不存在粘结剂。因此，根据本发明的药物递送装置使得实现了整个药物递送装置的容易的组装； 在药物递送装置主体的外表面上同样不存在粘结剂，并且特别地由于药物递送装置的表面上的不同的触觉，区分两种不同类型的药物递送装置是没有问题的。
本发明的示例和实施方式的其它特征根据下面接合附图进行的详细说明将是清楚的。图1和图2示出了根据本发明的笔形药物递送装置主体的实施方式的一部分。图3A至图3C示出了药物递送装置主体的两个部分的接合过程的截面图。图4A和图4B示出了药物递送装置主体的两个部分的接合过程的截面图，其中一个部分具有凹部。
具体实施例方式附图示出了对于本发明并不必要的另外特征并且仅说明性地给出。附图并未按比例绘制。图1示出了笔形药物递送装置的实施方式的第一部分1包括凹部9和固定保持药物递送装置的内侧部分的孔。在凹部9内，选择区域5由虚线圈出(为了附图清晰，该线更类似被粘结剂所覆盖的区域，其中选择区域的与非选择区域相接的部分没有被粘结剂所覆盖)。虚线没有包围孔14。因此，沉积在选择区域5中的粘结剂不会对于药物递送装置的进一步安装造成任何问题。与该第一部分1接合的药物递送装置的第二部分2显示为对应于药物递送装置的第一部分1的选择区域5的第二选择区域8。粘结剂也可沉积在第二选择区域8上。在将第一部分1与第二部分2连接后，后续安装以及孔14方面都不会引起任何问题。图2示出了笔形药物递送装置的实施方式的另一视图，其包括主体1的带有从所述笔的一端向另一端延伸的凹部9的第一部分。该凹部包括窗孔12(例如，以能够显示剂量信息)。凹部内的虚线限定了两个单独的选择区域5 (为绘图清楚起见，这些线更类似于覆盖有粘结剂的区域，其中选择区域的接近非选择区域的部分未覆盖有粘结剂)。根据本发明的方法实现了在围绕或延伸到窗孔12内的区域、或者在第一部分1的端部中的一个上突出的区域中不存在粘结剂的步骤。因此，粘结剂不会对药物递送装置的进一步组装或者关于剂量信息的完整显示造成任何问题。药物递送装置主体的第二部分2包括透明部10 (根据本发明的方法，该部分可与药物递送装置主体的第二部分2的非透明部分接合)。透明部 10 (或非透明部分)可包含字体13 (例如，名字、商标或信息)。图3A至图3C示出了根据本发明的药物递送装置主体的制造步骤的截面图。图3A 示出了药物递送装置主体的具有若干选择区域5和非选择区域6的第一部分1。图:3B示出了粘结剂层的沉积之后的情形。在各选择区域5中，布置粘结剂层3。粘结剂层3并不延伸到选择区域5与非选择区域6之间的边界，以允许在接合处理期间的膜的一定放大(例如， 由于施加的压力而放大)。图3C示出了第一部分1与第二部分2的接合之后的情形。药物递送装置主体的第二部分2由透明部10和非透明部11构成。粘结剂层延伸到选择区域5 与非选择区域6之间的边界(例如，由于接合步骤中已施加的压力)。因此，在药物递送装置主体的第二部分2下方的非选择区域6未覆盖粘结剂。因此，药物递送装置的第一部分 1的表面或者药物递送装置主体的第一部分1的表面中的未示出的窗孔通过药物递送装置主体2的第二部分的透明部分10可见。图4A和图4B示出了接合步骤的截面图，其中药物递送装置主体的待被接合的部分中的一个包括凹部。药物递送装置主体的第一部分1包括与药物递送装置主体1的第一部分中的凹部9对应的选择区域5。图4A另外示出了沉积在选择区域5上的粘结剂层3。 药物递送装置主体的第二部分2接合到第一部分1。第二部分2示出了与药物递送装置主体的第一部分1的选择区域5对应的选择区域8。在该第二选择区域8上，沉积第二粘结剂层7(因此，图4A示出了其中例如使用接触粘结剂的过程；如果未使用接触粘结剂，则通常省略第二粘结剂层7)。在第二部分2的离开药物递送装置1的第一部分的表面上，能够看到字体部分13 (或者实现了装置的设计或者装置的不同触觉的结构)。图4B示出了接合之后的情形。由于概述的原因省略了粘结剂。粘结剂并不延伸到粘结剂接合部4的区域。尽管已经详细说明了本发明及其优点，应理解在不偏离由所附权利要求限定的、 本发明的精神和范围的前提下，在这里能够做出各种改变、替换和替代。另外，接合各种实施方式说明的特征能够以不偏离本发明的范围的前提下以不同方式组合。附图标记翻译1药物递送装置主体的第一部分；2药物递送装置主体的第二部分；3粘结剂层；4 粘结剂接合部；5药物递送装置主体的第一部分的表面上的选择区域；6药物递送装置主体的第一部分的表面上的非选择区域；7第二粘结剂层；8药物递送装置主体的第二部分的表面上的选择区域；9凹部；10透明部；11非透明部；12窗孔；13字体；14孔.
权利要求
1.用于制造药物递送装置主体的方法，包括如下步骤A)在药物递送装置主体的第一部分(1)的表面上，为药物递送装置主体的第一部分 (1)设置至少一个选择区域( 和至少一个非选择区域(6)，其中所述选择区域( 是药物递送装置主体的第一部分(1)与药物递送装置主体的第二部分( 的接触区域中的将被固定到药物递送装置主体的第一部分(1)的那部分，B)在第一部分的所述表面上沉积粘结剂层(3)，其中提供用于仅在所述选择区域(5) 中选择性沉积粘结剂的沉积装置，C)使药物递送装置主体的第一部分(1)与第二部分( 接合，使得所述粘结剂层仅被布置在药物递送装置主体的第一部分(1)与第二部分( 之间的接触区域中。
2.根据前述权利要求所述的方法，其中，步骤B)包括粘结剂的移印。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤B)包括所述粘结剂的喷涂。
4.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，所述粘结剂从由压敏粘结剂、快干粘结剂、接触粘结剂、热熔粘结剂和化学固化粘结剂构成的组选择。
5.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，用于沉积粘结剂的装置包括覆盖非选择区域(6)的掩膜。
6.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，在步骤B)中，第二粘结剂层(7)被沉积在药物递送装置主体的第二部分( 的第二选择区域(8)上，其中所述第二选择区域(8)对应于药物递送装置主体的第一部分(1)的选择区域(5)。
7.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 指示出容纳在所述药物递送装置中的药物。
8.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是设计元素。
9.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是标签。
10.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是透明盖。
11.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，凹部(9)布置在药物递送装置主体的第一部分(1)的表面中，其中所述选择区域(5) 的至少一部分遮盖所述凹部(9)的表面的至少一部分。
12.根据前述权利要求中一项所述的方法，其中，制造的药物递送装置是注射器或注射笔。
13.药物递送装置主体，包括第一部分(1)和第二部分O)，其中第一部分与第二部分借助于粘结剂层(3，7)彼此接合，其中在粘结剂接合部的外侧不存在粘结剂。
14.根据前述权利要求所述的药物递送装置主体，其中，药物递送装置主体根据前述权利要求1至12中一项所述的方法得以制造。
15.根据前述两个权利要求中一项所述的药物递送装置主体，其中，药物递送装置主体的第一部分(1)或第二部分( 是设计元素、透明盖和/或标签。
全文摘要
本发明涉及制造给药装置主体的方法，所述方法包括首先，提供给药装置主体的第一部分(1)，其中所述给药装置的第一部分的表面由至少一个选择区域(5)和至少一个非选择区域(6)构成。所述给药装置主体的选择区域(5)是给药装置主体的第一部分(1)与第二部分(2)的接触区域的、待被固定到给药装置主体的第一部分(1)的一部分。随后，粘结剂层(3)被沉积在第一部分(1)的表面上；提供将粘结剂仅沉积在选择区域中的装置。带有粘结剂层(3)的第一部分(1)和第二部分(2)接合，使得粘结剂层(3)仅布置在给药装置主体的第一部分与第二部分(1，2)的接触区域中。
文档编号G09F3/10GK102422336SQ201080020614
公开日2012年4月18日 申请日期2010年3月31日 优先权日2009年3月31日
发明者M.哈姆斯, S.拉布, U.斯陶德, U.达斯巴赫 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司
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