治疗心肌梗塞、脑梗塞药物制剂的制作方法
专利名称：治疗心肌梗塞、脑梗塞药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以三七人参皂苷(甙)Rb1为原料制备的药品，尤其是特殊剂型的药品是治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物。
背景技术：
三七人参皂苷Rb1，又称人参皂苷Rb1，系五加科人参属植物三七[panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen]茎叶及根提取的总皂苷中分离获得。
现有技术中已将其作为主要原料制成肠溶片，用于治疗失眠。但用于治疗心肌梗塞、脑梗塞未见报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种以三七人参皂苷(甙)Rb1为主要用药成分的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂。
本发明所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂是由5～95％的三七人参皂苷Rb1和余量的药用辅料制成。由于三七人参皂苷Rb1在胃液中不稳定，遇胃酸易破坏，影响药效。所以，本发明将其制成肠溶型胶囊、滴丸，舌下含服制剂、注射剂、冻干粉针剂等剂型。
本药物制剂制成肠溶胶囊时，可用胶囊生产厂生产的以肠溶材料制成的各种肠溶空心胶囊填充制成；也可以用普通胶囊填充后再用肠溶材料作外层包衣制成肠溶胶囊。
本药物制剂制成肠溶滴丸剂时，可选用的药用辅料包括聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、丙烯酰基-EZE、滑石粉、二氧化钛(钛白粉)、聚乙二醇6000、无水硅胶、十二烷基硫酸钠等常用的肠溶型制剂药用辅料，其制备工艺也可为常规工艺。
本药物制剂制成舌下含片制剂时，可选用的药用辅料包括聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、葡萄糖、微粉硅胶、羟甲基淀粉钠、可溶性淀粉、矫味剂等常用舌下含片药用辅料，其制备工艺也为常规工艺。
本药物制剂制成注射剂时，可选用的药用辅料包括注射用水等常用注射剂溶剂，其制备工艺也为常规工艺。
本药物制剂制成冻干粉针剂时，可选用的药用辅料甘露醇、溶剂注射用水等，其制备工艺也为常规工艺。
本发明相关急性毒性研究取昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18-20g，停食2h后ip一次，观察14天，未见死亡、体重增加，最大耐受量为3600mg/kg。
取昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18-20g，停食2h后，24h内ig给3次，观察14d，未见死亡、体重增加，最大耐受量为4000mg/kg。
总上所述急性毒性小。
本发明相关药效学研究一、对急性脑缺血的保护作用研究观察三七人参皂苷Rb1对大鼠低压低灌型不完全性脑缺血的EEG和血浆中MDA、LDH、CPK含量的影响。
SD大鼠21只，体重280±15g，雌雄各半，随机分为对照组、缺血组、三七人参总皂苷Rb1组。
静脉注射三七人参皂苷Rb1(25mg/kg)，实验结果如表三七皂苷Rb1对急性脑缺血大鼠血浆MDA、LDH、CPK含量的影响列数 MDA(nmol/ml)LDH(单位/100ml)CPK(单位/ml)对照组7 1.147±0.224309.9±39.810.94±0.62缺血组7 1528±0.086△△△1259.2±29.4△△△14.86±0.64△△△Rb1组 7 1.181±0.049***537.7±25.9***11.48±0.30***△△△与对照组比较P＜0.001***与缺血组比较P＜0.001实验见大鼠低压低灌所致脑缺血血浆中MDA、LDH、CPK酶活性明显增高，而大鼠静脉注射三七人参皂苷Rb1时，血浆中上述指标明显改善，表明单体三七人参皂甙Rb1对急性脑缺血有保护作用。
二、三七人参皂苷Rb1对大鼠急性心肌梗死模型，自由基代谢的影响1、动物雌雄Wistar大鼠，体重(280±30)g；2、实验分组30只大鼠随机分为3组，每组10只。药物组分别灌胃(ig)三七人参皂苷Rb1100mg/kg，空白对照组及梗死对照组给予生理盐水，ig容量均为5ml/kg，每日1次，连续5d。
3、统计学分析实验数据以x±s表示，组间t检验进行统计分析。
4、结果三七人参皂苷Rb1对急性心肌梗死大鼠MIS及血清CPK、LDH活性的影响表三七人参皂苷Rb1对急性心肌梗死大鼠MIS及血清CPK、LDH活性的影响(x±s)组别 n MIS(％) CPK(u/L) LDH(u/L)空白对照组 100.27±0.39***293.35±37.48**3135.59±466.16**梗死对照组 1020.65±3.40 362.74±36.40 4362.43±75.92三七人参皂苷Rb1100mg/kg1013.47±5.09**301.58±40.79**3593.38±354.63*与梗死对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001三七人参皂苷Rb1100mg/kg能明显缩小MIS，降低血清CPK、LDH活性。
三、三七人参皂苷Rb1常压下耐缺氧作用实验方法取昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18-20g，实验前禁食4h，空白对照组(C组)给0.8ml/20g常水，阳性对照药三七总甙片组(S组)给300mg/kg，三七人参皂苷Rb1高剂量组(H组)给60mg/kg，低剂量组(L组)给30mg/kg。给药60min后放入120ml容积的磨口广口玻瓶中(瓶口涂凡士林，装入新鲜钠石灰)将瓶密塞，观察每只小鼠停止呼吸时间，以秒(S)计算。
结果见表三七人参皂苷Rb1对小鼠常压下的耐缺氧作用n＝10 X±SD组别计量(mg/kg)停止呼吸时间(S) 呼吸时间延长(％)PC 40ml常水647.6±71.5- -S 300 1136.8±138.5 75.5 ＜0.001H 60 1320.4±98.3 103.9 ＜0.001L 30 1112.4±102.2 71.8 ＜0.001结论三七人参皂苷Rb1高剂量组(H组)给60mg/kg，低剂量组(L组)给30mg/kg与阳性对照药组三七总甙片300mg/kg一样，耐缺氧时间的延长与空白对照组比较具有极显著性意义(P＜0.001)。
四、三七人参皂苷Rb1对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用实验方法取昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18-20g，分4组，每组10只，于实验前禁食4h，只给水饮。空白对照组(C组)给0.8ml/20g常水，阳性药物组(S组)给三七人参皂苷Rb1300mg/kg，受试药高剂量组(H组)给60mg/kg，低剂量组(L组)给30mg/kg。灌胃给药后60min腹腔注射(ip)异戊巴比妥钠50mg/kg(取100mg/kg异戊巴比妥钠100mg，加生理盐水溶解稀释成40ml，ip0.4ml/20g)记录出现睡眠时间、维持睡眠时间、以秒(S)计算。
结果见表三七人参皂苷Rb1对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用n＝10 X±SD组别计量(mg/kg) 睡眠率(％) 出现睡眠时间(S) 维持睡眠延长(％) 苏醒率(％)PC40ml常水 100358.4±52.6 574.8±110.5100 -S300 100259.7±36.5 706.3±264.0100 ＜0.05H60100222.1±33.2 1043.8±124.6 100 ＜0.001L30100236.0±36.0 766.7±128.7100 ＜0.05结论三七人参皂苷Rb1低剂量组(L组)30mg/kg与阳性对照药组七叶神安片300mg/kg对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用一样，与空白对照组比较有显著性意义(P＜0.05)，高剂量组)60mg/kg，具有显著性意义(P＜0.001)。
具体实施例方式实施例1、取三七人参皂苷Rb150份，50份普通胶囊药用辅料，按常规方法制成颗粒，装入肠溶空心胶囊，即得。
2、取三七人参皂苷Rb130份，聚乙二醇6000 60份、聚丙烯酸树脂II 1份、聚丙烯酸树脂III 1份、滑石粉5份、肽白粉3克，按照常规工艺制成肠溶滴丸，即得。
3、取三七人参皂苷Rb130份，聚乙二醇6000 30份、甘露醇20份、微晶纤维素20份，按照常规工艺制成舌下含服制剂，即得。
4、取三七人参皂苷Rb12.5份，注射用水97.5份。按照常规工艺制成注射剂，即得。
5、三七人参皂苷Rb180份，甘露醇20份。按照常规工艺制成冻干粉针剂，即得。
权利要求
1.一种治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于由5～95％的三七人参皂苷Rb1和余量的药用辅料制成。
2.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为肠溶胶囊。
3.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为肠溶滴丸剂。
4.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为舌下含服制剂。
5.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为注射剂。
6.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为冻干粉针剂。
全文摘要
本发明涉及一种以三七人参皂苷Rb
文档编号A61K31/7028GK1660122SQ20041007960
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月6日 优先权日2004年12月6日
发明者王永发 申请人:王永发
技术领域：
本发明涉及一种以三七人参皂苷(甙)Rb1为原料制备的药品，尤其是特殊剂型的药品是治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物。
背景技术：
三七人参皂苷Rb1，又称人参皂苷Rb1，系五加科人参属植物三七[panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen]茎叶及根提取的总皂苷中分离获得。
现有技术中已将其作为主要原料制成肠溶片，用于治疗失眠。但用于治疗心肌梗塞、脑梗塞未见报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种以三七人参皂苷(甙)Rb1为主要用药成分的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂。
本发明所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂是由5～95％的三七人参皂苷Rb1和余量的药用辅料制成。由于三七人参皂苷Rb1在胃液中不稳定，遇胃酸易破坏，影响药效。所以，本发明将其制成肠溶型胶囊、滴丸，舌下含服制剂、注射剂、冻干粉针剂等剂型。
本药物制剂制成肠溶胶囊时，可用胶囊生产厂生产的以肠溶材料制成的各种肠溶空心胶囊填充制成；也可以用普通胶囊填充后再用肠溶材料作外层包衣制成肠溶胶囊。
本药物制剂制成肠溶滴丸剂时，可选用的药用辅料包括聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、丙烯酰基-EZE、滑石粉、二氧化钛(钛白粉)、聚乙二醇6000、无水硅胶、十二烷基硫酸钠等常用的肠溶型制剂药用辅料，其制备工艺也可为常规工艺。
本药物制剂制成舌下含片制剂时，可选用的药用辅料包括聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、葡萄糖、微粉硅胶、羟甲基淀粉钠、可溶性淀粉、矫味剂等常用舌下含片药用辅料，其制备工艺也为常规工艺。
本药物制剂制成注射剂时，可选用的药用辅料包括注射用水等常用注射剂溶剂，其制备工艺也为常规工艺。
本药物制剂制成冻干粉针剂时，可选用的药用辅料甘露醇、溶剂注射用水等，其制备工艺也为常规工艺。
本发明相关急性毒性研究取昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18-20g，停食2h后ip一次，观察14天，未见死亡、体重增加，最大耐受量为3600mg/kg。
取昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18-20g，停食2h后，24h内ig给3次，观察14d，未见死亡、体重增加，最大耐受量为4000mg/kg。
总上所述急性毒性小。
本发明相关药效学研究一、对急性脑缺血的保护作用研究观察三七人参皂苷Rb1对大鼠低压低灌型不完全性脑缺血的EEG和血浆中MDA、LDH、CPK含量的影响。
SD大鼠21只，体重280±15g，雌雄各半，随机分为对照组、缺血组、三七人参总皂苷Rb1组。
静脉注射三七人参皂苷Rb1(25mg/kg)，实验结果如表三七皂苷Rb1对急性脑缺血大鼠血浆MDA、LDH、CPK含量的影响列数 MDA(nmol/ml)LDH(单位/100ml)CPK(单位/ml)对照组7 1.147±0.224309.9±39.810.94±0.62缺血组7 1528±0.086△△△1259.2±29.4△△△14.86±0.64△△△Rb1组 7 1.181±0.049***537.7±25.9***11.48±0.30***△△△与对照组比较P＜0.001***与缺血组比较P＜0.001实验见大鼠低压低灌所致脑缺血血浆中MDA、LDH、CPK酶活性明显增高，而大鼠静脉注射三七人参皂苷Rb1时，血浆中上述指标明显改善，表明单体三七人参皂甙Rb1对急性脑缺血有保护作用。
二、三七人参皂苷Rb1对大鼠急性心肌梗死模型，自由基代谢的影响1、动物雌雄Wistar大鼠，体重(280±30)g；2、实验分组30只大鼠随机分为3组，每组10只。药物组分别灌胃(ig)三七人参皂苷Rb1100mg/kg，空白对照组及梗死对照组给予生理盐水，ig容量均为5ml/kg，每日1次，连续5d。
3、统计学分析实验数据以x±s表示，组间t检验进行统计分析。
4、结果三七人参皂苷Rb1对急性心肌梗死大鼠MIS及血清CPK、LDH活性的影响表三七人参皂苷Rb1对急性心肌梗死大鼠MIS及血清CPK、LDH活性的影响(x±s)组别 n MIS(％) CPK(u/L) LDH(u/L)空白对照组 100.27±0.39***293.35±37.48**3135.59±466.16**梗死对照组 1020.65±3.40 362.74±36.40 4362.43±75.92三七人参皂苷Rb1100mg/kg1013.47±5.09**301.58±40.79**3593.38±354.63*与梗死对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001三七人参皂苷Rb1100mg/kg能明显缩小MIS，降低血清CPK、LDH活性。
三、三七人参皂苷Rb1常压下耐缺氧作用实验方法取昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18-20g，实验前禁食4h，空白对照组(C组)给0.8ml/20g常水，阳性对照药三七总甙片组(S组)给300mg/kg，三七人参皂苷Rb1高剂量组(H组)给60mg/kg，低剂量组(L组)给30mg/kg。给药60min后放入120ml容积的磨口广口玻瓶中(瓶口涂凡士林，装入新鲜钠石灰)将瓶密塞，观察每只小鼠停止呼吸时间，以秒(S)计算。
结果见表三七人参皂苷Rb1对小鼠常压下的耐缺氧作用n＝10 X±SD组别计量(mg/kg)停止呼吸时间(S) 呼吸时间延长(％)PC 40ml常水647.6±71.5- -S 300 1136.8±138.5 75.5 ＜0.001H 60 1320.4±98.3 103.9 ＜0.001L 30 1112.4±102.2 71.8 ＜0.001结论三七人参皂苷Rb1高剂量组(H组)给60mg/kg，低剂量组(L组)给30mg/kg与阳性对照药组三七总甙片300mg/kg一样，耐缺氧时间的延长与空白对照组比较具有极显著性意义(P＜0.001)。
四、三七人参皂苷Rb1对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用实验方法取昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18-20g，分4组，每组10只，于实验前禁食4h，只给水饮。空白对照组(C组)给0.8ml/20g常水，阳性药物组(S组)给三七人参皂苷Rb1300mg/kg，受试药高剂量组(H组)给60mg/kg，低剂量组(L组)给30mg/kg。灌胃给药后60min腹腔注射(ip)异戊巴比妥钠50mg/kg(取100mg/kg异戊巴比妥钠100mg，加生理盐水溶解稀释成40ml，ip0.4ml/20g)记录出现睡眠时间、维持睡眠时间、以秒(S)计算。
结果见表三七人参皂苷Rb1对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用n＝10 X±SD组别计量(mg/kg) 睡眠率(％) 出现睡眠时间(S) 维持睡眠延长(％) 苏醒率(％)PC40ml常水 100358.4±52.6 574.8±110.5100 -S300 100259.7±36.5 706.3±264.0100 ＜0.05H60100222.1±33.2 1043.8±124.6 100 ＜0.001L30100236.0±36.0 766.7±128.7100 ＜0.05结论三七人参皂苷Rb1低剂量组(L组)30mg/kg与阳性对照药组七叶神安片300mg/kg对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用一样，与空白对照组比较有显著性意义(P＜0.05)，高剂量组)60mg/kg，具有显著性意义(P＜0.001)。
具体实施例方式实施例1、取三七人参皂苷Rb150份，50份普通胶囊药用辅料，按常规方法制成颗粒，装入肠溶空心胶囊，即得。
2、取三七人参皂苷Rb130份，聚乙二醇6000 60份、聚丙烯酸树脂II 1份、聚丙烯酸树脂III 1份、滑石粉5份、肽白粉3克，按照常规工艺制成肠溶滴丸，即得。
3、取三七人参皂苷Rb130份，聚乙二醇6000 30份、甘露醇20份、微晶纤维素20份，按照常规工艺制成舌下含服制剂，即得。
4、取三七人参皂苷Rb12.5份，注射用水97.5份。按照常规工艺制成注射剂，即得。
5、三七人参皂苷Rb180份，甘露醇20份。按照常规工艺制成冻干粉针剂，即得。
权利要求
1.一种治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于由5～95％的三七人参皂苷Rb1和余量的药用辅料制成。
2.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为肠溶胶囊。
3.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为肠溶滴丸剂。
4.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为舌下含服制剂。
5.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为注射剂。
6.根据权利要求1所述的治疗心肌梗塞、脑梗塞的药物制剂，其特征在于药物制剂为冻干粉针剂。
全文摘要
本发明涉及一种以三七人参皂苷Rb
文档编号A61K31/7028GK1660122SQ20041007960
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月6日 优先权日2004年12月6日
发明者王永发 申请人:王永发
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