复方夏枯草胶囊及其制备方法
专利名称：复方夏枯草胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗原发性高血压的中药复方制剂及其制备方法，具体为一种治疗原发性高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法。
背景技术：
高血压病是我国发病率最高的疾病之一，特别是老年人较多患此病，现在市场上主要是靠西药和进口药来治疗，不但价格很高，而且易产生耐药性且毒副作用大，为了解决广大患者对中药降血压药的药用愿望，继承和发扬我国传统中医药理论，从中药中开发一种价格低廉，服用量小，疗效好，毒副作用小的治疗高血压的现代复方中药，有着很重大的意义。
据中国药物学记载，夏枯草清肝火，散郁结，可用于治头痛目晕，目赤肿病，夏枯草的传统产品已用于临床，有很好的疗效；曼陀罗花又名洋金花，有镇痛解痉功能；罗布麻平肝安神，清热利水，用于肝阳眩晕，心悸失眠，浮肿尿少，高血压、神经衰弱；钩藤清热平肝，息风定惊，用于治头痛眩晕；决明子清肝明目，润肠通便，用于治头痛眩晕，大便秘结；山楂可消食健胃，行气散瘀；菊花散风清热，平肝明目，香蕉皮有治疗高血压的作用，也有抑制异型细胞生长功能。采用上述的几味药材进行科学配伍，有望制得降血压的复方药剂。
超临界二氧化碳萃取技术是中药技术现代化的手段之一，它对中药制剂的质量控制和稳定奠定了科学基础，运用超临界二氧化碳萃取技术进行治疗高血压的现代中药复方制剂的研究，是顺应中药现代化的发展趋势，目前市场降血压的中药很少，用超临界CO2萃取研制降血压的中药还没有，所以只要能研制一种既有现代化技术工艺生产，并且疗效好，服用量小，毒副作用小的降血压中药一定受到广大高血压患者的欢迎。
发明内容
本发明的目的是以夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮或者还有钩藤、山楂、决明子、菊花为原料，运用超临界二氧化碳萃取技术制取治疗高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法。
实现本发明的技术方案为一种治疗高血压的复方夏枯草制剂，它是以重量份数为夏枯草100份、曼陀罗花(又名洋金花)18～23份、罗布麻80～120份、香蕉皮80～120份、钩藤0～60份、山楂0～80份、决明子0～80份、菊花0～60份的超临界CO2萃取的浸膏，经喷雾干燥制成的细粒。
以上述的复方夏枯草制剂制成的胶囊，用公知制胶囊技术制取每粒重0.33g，含有效成份齐墩果酸≥0.2mg。
所述的复方夏枯草制剂的制备方法，其特征是制备步骤为(1)将夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮、钩藤、山楂、决明子、菊花分类，根据中国药典要求进行炮制，(2)取各药材分别粉碎，过40目筛，按处方量称取粗粉混合均匀，(3)取混合粗粉置于超临界萃取装中按下述方法步骤萃取a、控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离的萃取浸膏1和控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离的萃取浸膏2，b、加入95％(体积)乙醇溶液萃取，其乙醇溶液加入量为6ml/5g混合粗粉，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离乙醇液1，减压回收乙醇得浸膏3，控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离乙醇液2，减压回收乙醇得浸膏4，(4)将所得浸膏1、2、3、4混合调匀，喷雾干燥得复方夏枯草细粒制剂。
本发明的复方夏枯草胶囊的制备，是用上述所得到的复方夏枯草细粒，按公知的技术制成胶囊颗粒，每粒重0.33g，含齐墩果酸≥0.2mg。
本复方夏枯草胶囊有效成份齐墩果酸(oleanolic acid)、金丝桃甙(hyperin)及槲皮素(ouerceTin)的含量测定方法，按药典标准方法进行。
齐墩果酸的含量测定的仪器及测定条件岛津CS-920型薄层扫描仪，线性参数3，定量方式EXTI，背景调零ON，狭缝1.2mm×1.2mm，测定波长λ＝603nm。以试剂齐墩果酸作对照，绘制标准曲线，标准曲线的齐墩果酸在4～12μg范围内符合比耳定律。样品的测定取本复方夏枯草胶囊3粒的内容物，称取0.9g用氯仿溶解，过滤，滤液加氯仿稀释至25ml，吸取溶液10μl，对照溶液4ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯(4∶2∶1)为展开剂展开，取出晾干后置于薄层扫描仪中显色测定。
通过超临界CO2萃取工艺预试验研制的产品和传统工艺产品进行了红外光谱分析，结果传统工艺产品所含有的成分，超临界CO2萃取工艺都含有，而且还发现一些传统工艺产品没有的成份，这说明超临界工艺把所有的有效成份都提取出来了。
本复方夏枯草胶囊由湖北省药品检验所经昆明种小鼠灌胃给药按600g/kg剂量给药，观察七天，未见明显毒性反应，无动物死亡，未测出半数致死量，其最大给药量为600g/kg。
本复方夏枯草胶囊经武汉市医学科学研究所临床应用。临床将高血压患者随机分为复方夏枯草胶囊组和脉君安组进行疗效比较，对比观察高血压患者的血压改变，心率，血脂、肝肾功能、血常规、尿常规变化。研究发现，复方夏枯草胶囊对治疗高血压疗效显著。
本发明的优点(1)由于超临界二氧化碳流体的优良特性，使其具有提取效率高，提取时间短，选择性强等优点，通过加入一定量的95％乙醇夹带剂和调节体系的温度压力改变流体的极性，选择性地提取各类成份，集提取与分离一步完成，同时温度较低，本操作过程不超过50℃(CO2超临界温度为33.1℃)，能确保有效成份不被破坏。
(2)由于采用高效喷雾制粒技术将混合干燥制细粒三个工序在同一装置中完成，具有设备紧凑，流程短，生产效率高等特点，避免了中药稠膏在烘干过程中易炭化及高温易导致有效成份损失，这样不仅可使药物质量更有保证，而且大幅度提高劳动生产率，降低劳动强度。
具体实施例方式
本复方夏枯草胶囊制备实施例，将夏枯草、洋金花、罗布麻、香蕉皮、钩藤、山楂、决明子、菊花鉴定分类，按中国药典规定的方法炮制；再分别粉碎过40目筛，按表1中的处方称取各药材，混合均匀；称取260g混合粗粉，置于FY121-50-01型超临界萃取装置中，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离的萃取浸膏1和控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离的萃取浸膏2；再继而加入300ml95％(体积)乙醇溶液萃取，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离乙醇液1，减压回收乙醇得浸膏3，控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离乙醇液2，减压回收乙醇得浸膏4；将浸膏1、2、3、4混合调匀，喷雾干燥得复方夏枯草细粒，再按公知的技术制成胶囊颗粒，每粒重0.33g，按药典标准方法测定有效成份齐墩果酸、金丝桃甙和槲皮素，测定结果列于表2。
表1本发明的复方夏枯草的处方实施例 表2复方夏枯草胶囊有效成份的测定结果
权利要求
1.一种治疗高血压的复方夏枯草制剂，其特征是该制剂是由重量份数为夏枯草100份、曼陀罗花18～23份、罗布麻80～120份、香蕉皮80～120份、钩藤0～60份、山楂0～80份、决明子0～80份、菊花0～60份的超临界CO2萃取的浸膏，经喷雾干燥制成的细粒。
2.权利要求1所述的复方夏枯草制剂制成的胶囊，其特征是每粒重0.33g，含有效成份齐墩果酸≥0.2mg。
3.权利要求1所述的复方夏枯草制剂的制备方法，其特征是制备步骤为(1)将夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮、钩藤、山楂、决明子、菊花分类，根据中国药典要求进行炮制，(2)取各药材分别粉碎，过40目筛，按处方量称取粗粉混合均匀，(3)取混合粗粉置于超临界萃取装中按下述方法步骤萃取a、控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离的萃取浸膏1和控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离的萃取浸膏2，b、加入95％(体积)乙醇溶液萃取，其乙醇溶液加入量为6ml/5g混合粗粉，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离乙醇液1，减压回收乙醇得浸膏3，控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离乙醇液2，减压回收乙醇得浸膏4，(4)将所得浸膏1、2、3、4混合调匀，喷雾干燥得复方夏枯草细粒制剂。
全文摘要
本发明提出了一种治疗高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法。该复方夏枯草胶囊以夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮或者还有钩藤、山楂、决明子、菊花为原料，运用超临界CO
文档编号A61K31/56GK1433808SQ0311862
公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月18日 优先权日2003年2月18日
发明者楼一层 申请人:武汉理工大学
技术领域：
本发明涉及一种治疗原发性高血压的中药复方制剂及其制备方法，具体为一种治疗原发性高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法。
背景技术：
高血压病是我国发病率最高的疾病之一，特别是老年人较多患此病，现在市场上主要是靠西药和进口药来治疗，不但价格很高，而且易产生耐药性且毒副作用大，为了解决广大患者对中药降血压药的药用愿望，继承和发扬我国传统中医药理论，从中药中开发一种价格低廉，服用量小，疗效好，毒副作用小的治疗高血压的现代复方中药，有着很重大的意义。
据中国药物学记载，夏枯草清肝火，散郁结，可用于治头痛目晕，目赤肿病，夏枯草的传统产品已用于临床，有很好的疗效；曼陀罗花又名洋金花，有镇痛解痉功能；罗布麻平肝安神，清热利水，用于肝阳眩晕，心悸失眠，浮肿尿少，高血压、神经衰弱；钩藤清热平肝，息风定惊，用于治头痛眩晕；决明子清肝明目，润肠通便，用于治头痛眩晕，大便秘结；山楂可消食健胃，行气散瘀；菊花散风清热，平肝明目，香蕉皮有治疗高血压的作用，也有抑制异型细胞生长功能。采用上述的几味药材进行科学配伍，有望制得降血压的复方药剂。
超临界二氧化碳萃取技术是中药技术现代化的手段之一，它对中药制剂的质量控制和稳定奠定了科学基础，运用超临界二氧化碳萃取技术进行治疗高血压的现代中药复方制剂的研究，是顺应中药现代化的发展趋势，目前市场降血压的中药很少，用超临界CO2萃取研制降血压的中药还没有，所以只要能研制一种既有现代化技术工艺生产，并且疗效好，服用量小，毒副作用小的降血压中药一定受到广大高血压患者的欢迎。
发明内容
本发明的目的是以夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮或者还有钩藤、山楂、决明子、菊花为原料，运用超临界二氧化碳萃取技术制取治疗高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法。
实现本发明的技术方案为一种治疗高血压的复方夏枯草制剂，它是以重量份数为夏枯草100份、曼陀罗花(又名洋金花)18～23份、罗布麻80～120份、香蕉皮80～120份、钩藤0～60份、山楂0～80份、决明子0～80份、菊花0～60份的超临界CO2萃取的浸膏，经喷雾干燥制成的细粒。
以上述的复方夏枯草制剂制成的胶囊，用公知制胶囊技术制取每粒重0.33g，含有效成份齐墩果酸≥0.2mg。
所述的复方夏枯草制剂的制备方法，其特征是制备步骤为(1)将夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮、钩藤、山楂、决明子、菊花分类，根据中国药典要求进行炮制，(2)取各药材分别粉碎，过40目筛，按处方量称取粗粉混合均匀，(3)取混合粗粉置于超临界萃取装中按下述方法步骤萃取a、控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离的萃取浸膏1和控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离的萃取浸膏2，b、加入95％(体积)乙醇溶液萃取，其乙醇溶液加入量为6ml/5g混合粗粉，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离乙醇液1，减压回收乙醇得浸膏3，控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离乙醇液2，减压回收乙醇得浸膏4，(4)将所得浸膏1、2、3、4混合调匀，喷雾干燥得复方夏枯草细粒制剂。
本发明的复方夏枯草胶囊的制备，是用上述所得到的复方夏枯草细粒，按公知的技术制成胶囊颗粒，每粒重0.33g，含齐墩果酸≥0.2mg。
本复方夏枯草胶囊有效成份齐墩果酸(oleanolic acid)、金丝桃甙(hyperin)及槲皮素(ouerceTin)的含量测定方法，按药典标准方法进行。
齐墩果酸的含量测定的仪器及测定条件岛津CS-920型薄层扫描仪，线性参数3，定量方式EXTI，背景调零ON，狭缝1.2mm×1.2mm，测定波长λ＝603nm。以试剂齐墩果酸作对照，绘制标准曲线，标准曲线的齐墩果酸在4～12μg范围内符合比耳定律。样品的测定取本复方夏枯草胶囊3粒的内容物，称取0.9g用氯仿溶解，过滤，滤液加氯仿稀释至25ml，吸取溶液10μl，对照溶液4ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮-乙酸乙酯(4∶2∶1)为展开剂展开，取出晾干后置于薄层扫描仪中显色测定。
通过超临界CO2萃取工艺预试验研制的产品和传统工艺产品进行了红外光谱分析，结果传统工艺产品所含有的成分，超临界CO2萃取工艺都含有，而且还发现一些传统工艺产品没有的成份，这说明超临界工艺把所有的有效成份都提取出来了。
本复方夏枯草胶囊由湖北省药品检验所经昆明种小鼠灌胃给药按600g/kg剂量给药，观察七天，未见明显毒性反应，无动物死亡，未测出半数致死量，其最大给药量为600g/kg。
本复方夏枯草胶囊经武汉市医学科学研究所临床应用。临床将高血压患者随机分为复方夏枯草胶囊组和脉君安组进行疗效比较，对比观察高血压患者的血压改变，心率，血脂、肝肾功能、血常规、尿常规变化。研究发现，复方夏枯草胶囊对治疗高血压疗效显著。
本发明的优点(1)由于超临界二氧化碳流体的优良特性，使其具有提取效率高，提取时间短，选择性强等优点，通过加入一定量的95％乙醇夹带剂和调节体系的温度压力改变流体的极性，选择性地提取各类成份，集提取与分离一步完成，同时温度较低，本操作过程不超过50℃(CO2超临界温度为33.1℃)，能确保有效成份不被破坏。
(2)由于采用高效喷雾制粒技术将混合干燥制细粒三个工序在同一装置中完成，具有设备紧凑，流程短，生产效率高等特点，避免了中药稠膏在烘干过程中易炭化及高温易导致有效成份损失，这样不仅可使药物质量更有保证，而且大幅度提高劳动生产率，降低劳动强度。
具体实施例方式
本复方夏枯草胶囊制备实施例，将夏枯草、洋金花、罗布麻、香蕉皮、钩藤、山楂、决明子、菊花鉴定分类，按中国药典规定的方法炮制；再分别粉碎过40目筛，按表1中的处方称取各药材，混合均匀；称取260g混合粗粉，置于FY121-50-01型超临界萃取装置中，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离的萃取浸膏1和控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离的萃取浸膏2；再继而加入300ml95％(体积)乙醇溶液萃取，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离乙醇液1，减压回收乙醇得浸膏3，控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离乙醇液2，减压回收乙醇得浸膏4；将浸膏1、2、3、4混合调匀，喷雾干燥得复方夏枯草细粒，再按公知的技术制成胶囊颗粒，每粒重0.33g，按药典标准方法测定有效成份齐墩果酸、金丝桃甙和槲皮素，测定结果列于表2。
表1本发明的复方夏枯草的处方实施例 表2复方夏枯草胶囊有效成份的测定结果
权利要求
1.一种治疗高血压的复方夏枯草制剂，其特征是该制剂是由重量份数为夏枯草100份、曼陀罗花18～23份、罗布麻80～120份、香蕉皮80～120份、钩藤0～60份、山楂0～80份、决明子0～80份、菊花0～60份的超临界CO2萃取的浸膏，经喷雾干燥制成的细粒。
2.权利要求1所述的复方夏枯草制剂制成的胶囊，其特征是每粒重0.33g，含有效成份齐墩果酸≥0.2mg。
3.权利要求1所述的复方夏枯草制剂的制备方法，其特征是制备步骤为(1)将夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮、钩藤、山楂、决明子、菊花分类，根据中国药典要求进行炮制，(2)取各药材分别粉碎，过40目筛，按处方量称取粗粉混合均匀，(3)取混合粗粉置于超临界萃取装中按下述方法步骤萃取a、控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离的萃取浸膏1和控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离的萃取浸膏2，b、加入95％(体积)乙醇溶液萃取，其乙醇溶液加入量为6ml/5g混合粗粉，控制萃取压力35MPa，温度50℃，用CO2进行萃取1小时，然后控制压力8.8MPa，温度40℃，放出分离乙醇液1，减压回收乙醇得浸膏3，控制压力5.8MPa，温度35℃，放出分离乙醇液2，减压回收乙醇得浸膏4，(4)将所得浸膏1、2、3、4混合调匀，喷雾干燥得复方夏枯草细粒制剂。
全文摘要
本发明提出了一种治疗高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法。该复方夏枯草胶囊以夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮或者还有钩藤、山楂、决明子、菊花为原料，运用超临界CO
文档编号A61K31/56GK1433808SQ0311862
公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月18日 优先权日2003年2月18日
发明者楼一层 申请人:武汉理工大学
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