一种治疗妇科疾病的药剂及其制备工艺的制作方法
专利名称：一种治疗妇科疾病的药剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病及老年痴呆症的的药剂。
背景技术：
汉代张仲景《金匮要略》中有当归芍药散，处方组成为白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻。原方主治“妇人怀妊，腹中 痛”“妇人腹中诸疾痛”等。历代医家对“当归芍药散”之功用可简括为通畅血脉、养血疏肝、健脾利湿、和血利水及改善体质，主要用于治疗痛经、不孕、腹痛。它一直以散剂入药，存在生物利用度不高，不便于服用等弊病。
目前，国内妇科用药主要有两大类别，治疗药物类，如三金片、千金片、月月舒冲剂、田七痛经胶囊等；保健品类，如太太口服液、田田珍珠口服液等。治疗药物疗效比较确切，但一般应用范围较窄，主要应用实证痛经。但临床上有不少的痛经病人为虚实夹杂或是虚证，对此类痛经，市场上尚无疗效显著的同类药物。保健品口服液应用范围虽广，但其疗效比较模糊。
随着中国人口老龄化趋势加速，老年痴呆正在成为一种“流行病”和“社会病”。根据现代药理研究结果，拓展用于更年期综合症及老年痴呆症等症，但目前该方在日本的主要以散剂形式使用。
因此能在当归芍药散方剂基础上，研究出一种不仅能治疗痛经，而且能治多种妇科疾病，并对更年期综合症及老年痴呆症等症也有治疗效果的药剂十分必要。
发明内容
本发明的目的是在保留汉代张仲景“当归芍药散”原方的基础上，采用现代先进的制药技术研制一种无糖型纯中药的能治疗妇科疾病，并对更年期综合症及老年痴呆症等症也有治疗效果的药剂及其制备工艺。
本发明目的的实现方式为，一种治疗妇科疾病的药剂，由以下成分配制而成，各部分的配比为白芍371-445g当归70-84g 川芎189-227g白术91-109g 茯苓91-109g 泽泻189-227g。
治疗妇科疾病的药剂的制备工艺，是将371-445g白芍、70-84g、当归、189-227g川芎、91-109g白术、91-109g茯苓、189-227g泽泻六味药，低温干燥，粉碎成40目粗粉，用50-80％乙醇室温搅拌浸提二次，第一次以生药6倍量乙醇浸提6小时，第二次以生药4倍乙醇量浸提4小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩至相对密度为d20℃＝0.8-1.2，将浓缩液平分为3份，1份继续减压浓缩至相对密度为d20℃＝1.29-1.33的浸膏；另两份加入相当于颗粒总量1-5％的β-环糊精在60-70℃搅拌30分钟，再加入10％重量比为1∶1的糊精、乳糖搅匀至相对密度为1.02-1.08(50-60℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，将浸膏、浸膏粉加入1.2％的甜菊素和重量比为1∶1的糊精、乳糖的混合物适量，混合，制颗粒，在60℃±2℃的沸腾床中干燥、经16目筛得产品。
浸提中每隔1小时一次，每次搅拌5分钟。
根据国内外文献报道，当归芍药散的化学研究表明，芍药和当归的主要有效成份分别为芍药甙、阿魏酸及苯酞类。为了使有效成份不被破坏，尤其是保证苯酞类等酯溶性挥发性成份在制备和贮藏过程中的稳定性，本发明前处理和提取中分别选取了低温粉碎和乙醇常温动态提取的工艺。这样可避免一般中药制备，采用的长时间煎煮或乙醇热回流和回收乙醇时，挥发性成分容易散失和苯酞类和苯环连接的不饱和羧基被破坏的问题。采用常温动态提取，增加了溶剂与药材之间的接触，可以缩短提取时间，降低生产成本。制剂中采用β-环糊精包合，是利用β-环糊精能够包合有机分子成为“分子胶囊”。药物的有效成份尤其是挥发性的酯溶性成份经与分子环糊精包合后，药物在生产和贮存过程中，可减少与空气、水分的接触，保持药物的稳定性，同时减少挥发性成分的散失。经药物化学研究，本工艺对主要成份芍药甙、苯酞类的提取率明显高于水提取和热乙醇回流提取；经留样观察实验表明，未用β-环糊精包合的样品苯酞类成份在贮存3个月内几乎全部分解，而用本工艺制备的样品在药物有效期内未见明显降低。同时酯溶性成份被β-环糊精包合，减少了制粒难度，降低了颗粒贮存过程中的吸湿率。
本发明采用低温粉粹、动态提取、β-环糊精包合、喷雾干燥的工艺保证了有效成分不被破坏和散失。
制剂中采用不产生热量的甜菊素、乳糖为填充剂，减少了常用辅料的用量，控制了制剂剂量(每剂3g)，扩大了产品的适用范围。
本发明药剂在治疗腹痛及血虚、肝郁、脾虚型原发性痛经、子宫异常出血、卵巢功能低下、不孕症、习惯性流产、胎位不正、妊娠中毒症等妇科疾病方面具有显著疗效，用药安全。临床上除了按原方主要用于治疗痛经、腹痛外，还可拓展用于更年期综合症及老年痴呆症等。临床应用还包括心血管疾病、泌尿系疾病等，并还在不断地扩大。
具体实施例方式
下面举出本发明配方实施例
作了药理对照实验作了急性毒性和长期毒性实验，证明本产品安全低毒。
作了通过动物的药效学试验，证明本产品具有抗炎、镇痛、镇静、改善微循环障碍等多种药理作用。
广州中医药大学临床药理基地等4个单位用本发明药剂作了二期临床试验，结论为原发性痛经患者443例，治疗组305例，对照组138例，中医辨证属于血虚肝郁脾虚症。
治疗前两组年龄、病程、病情程度、月经情况等差异均无显著性意义。
总疗效结果表明，治疗组近期临床痊愈率为54.8％显效率为20.3％，有效率为19.0％，近期临床痊愈率为75.1％，总有效率为94.1％；对照组近期临床痊愈率为41.3％，显效率为20.3％，有效率为26.8％，近期临床痊愈率及显效率为61.6％，总有效率为88.4％。两组比较，差异有显著性意义。
临床症状疗效结果表明两组治疗3个月后患者痛经程度、月经周期、经期、经量、面色无华、胸胁、乳房胀痛、烦躁易怒、口唇色淡、食少腹胀、面部或足部浮肿、大便溏薄、头晕、乏力，以及痛经伴随症状，如坐卧不宁、面色晄白、冷汗淋漓、四肢厥冷、恶心呕吐、肛门坠胀等均有明显改善。治疗组治疗后痛经消失率明显高于对照组(P＜0.05)，治疗组治疗后月经经量复常率、头晕、乏力、乳房胀痛、烦躁易怒、冷汗淋漓、四肢厥冷、恶心呕吐、肛门坠胀等临床症状消失率均明显高于对照组(P＜0.05)。
实验室检测指标疗效结果表明，治疗组治疗前后血浆PGF2a含量比较，差异有显著性意义。治疗组治疗后血浆PGF2a含量较治疗前明显降低。但两组治疗前后血浆PGF2a含量差值的组间比较，差异无显著性意义。有资料表明，子宫肌肉过强收缩是原发性痛经的主要病理生理变化，与PGF2a大量产生与释放，刺激子宫收缩有关。提示本药剂治疗原发性痛经么每个明显降低患者的血浆PGF2a含量。
随访结果表明，治疗组有120例近期临床痊愈病人随访了三个月，102例为痊愈(占85％)；对照组32例近期临床痊愈病人随访了三个月，22例为痊愈(占)提示当归芍药颗粒治疗原发性痛经有较好的远期临床疗效。
安全性检测结果表明，本药剂临床应用安全。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的药剂，其特征在于由以下成分配制而成，各部分的配比为白芍371-445g当归70-84g 川芎189-227g白术91-109g 茯苓91-109g泽泻189-227g。
2.权利要求1所述的治疗妇科疾病的药剂的制备工艺，其特征在于将371-445g白芍、70-84g、当归、189-227g川芎、91-109g白术、91-109g茯苓、189-227g泽泻六味药，低温干燥，粉碎成40目粗粉，用50-80％乙醇室温搅拌浸提二次，第一次以生药6倍量乙醇浸提6小时，第二次以生药4倍乙醇量浸提4小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩至相对密度为d20℃＝0.8-1.2，将浓缩液平分为3份，1份继续减压浓缩至相对密度为d20℃＝1.29-1.33的浸膏；另两份加入相当于颗粒总量1-5％的β-环糊精在60-70℃搅拌30分钟，再加入10％重量比为1∶1的糊精、乳糖搅匀至相对密度为1.02-1.08(50-60℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，将浸膏、浸膏粉加入1.2％的甜菊素和重量比为1∶1的糊精、乳糖的混合物适量，混合，制颗粒，在60℃±2℃的沸腾床中干燥、经16目筛得产品。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于浸提中每隔1小时一次，每次搅拌5分钟。
全文摘要
一种治疗妇科疾病的药剂及其制备工艺，涉及一种治疗妇科疾病及老年痴呆症的药剂及其制备工艺。药剂由白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻配制而成。制备工艺为，将白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻六味药，低温干燥，粉碎，用50－80％乙醇浸提过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩液一部分继续减压浓缩成浸膏，另一部分加入β－环糊精、乳糖搅匀，喷雾干燥，制成干浸膏粉，浸膏、浸膏粉加入甜菊素和糊精、乳糖混合，制颗粒、干燥、过筛得产品。采用低温粉粹、常温动态提取、β－环糊精包合、喷雾干燥的工艺保证了有效成分不被破坏和散失。本药剂对痛经患者疗效显著、用药安全。并为老年痴呆症、更年期综合症等患者带来治愈疾病、解除痛苦的希望。
文档编号A61P15/12GK1433809SQ03118630
公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月21日 优先权日2003年2月21日
发明者计国琴 申请人:湖北虎泉药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病及老年痴呆症的的药剂。
背景技术：
汉代张仲景《金匮要略》中有当归芍药散，处方组成为白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻。原方主治“妇人怀妊，腹中 痛”“妇人腹中诸疾痛”等。历代医家对“当归芍药散”之功用可简括为通畅血脉、养血疏肝、健脾利湿、和血利水及改善体质，主要用于治疗痛经、不孕、腹痛。它一直以散剂入药，存在生物利用度不高，不便于服用等弊病。
目前，国内妇科用药主要有两大类别，治疗药物类，如三金片、千金片、月月舒冲剂、田七痛经胶囊等；保健品类，如太太口服液、田田珍珠口服液等。治疗药物疗效比较确切，但一般应用范围较窄，主要应用实证痛经。但临床上有不少的痛经病人为虚实夹杂或是虚证，对此类痛经，市场上尚无疗效显著的同类药物。保健品口服液应用范围虽广，但其疗效比较模糊。
随着中国人口老龄化趋势加速，老年痴呆正在成为一种“流行病”和“社会病”。根据现代药理研究结果，拓展用于更年期综合症及老年痴呆症等症，但目前该方在日本的主要以散剂形式使用。
因此能在当归芍药散方剂基础上，研究出一种不仅能治疗痛经，而且能治多种妇科疾病，并对更年期综合症及老年痴呆症等症也有治疗效果的药剂十分必要。
发明内容
本发明的目的是在保留汉代张仲景“当归芍药散”原方的基础上，采用现代先进的制药技术研制一种无糖型纯中药的能治疗妇科疾病，并对更年期综合症及老年痴呆症等症也有治疗效果的药剂及其制备工艺。
本发明目的的实现方式为，一种治疗妇科疾病的药剂，由以下成分配制而成，各部分的配比为白芍371-445g当归70-84g 川芎189-227g白术91-109g 茯苓91-109g 泽泻189-227g。
治疗妇科疾病的药剂的制备工艺，是将371-445g白芍、70-84g、当归、189-227g川芎、91-109g白术、91-109g茯苓、189-227g泽泻六味药，低温干燥，粉碎成40目粗粉，用50-80％乙醇室温搅拌浸提二次，第一次以生药6倍量乙醇浸提6小时，第二次以生药4倍乙醇量浸提4小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩至相对密度为d20℃＝0.8-1.2，将浓缩液平分为3份，1份继续减压浓缩至相对密度为d20℃＝1.29-1.33的浸膏；另两份加入相当于颗粒总量1-5％的β-环糊精在60-70℃搅拌30分钟，再加入10％重量比为1∶1的糊精、乳糖搅匀至相对密度为1.02-1.08(50-60℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，将浸膏、浸膏粉加入1.2％的甜菊素和重量比为1∶1的糊精、乳糖的混合物适量，混合，制颗粒，在60℃±2℃的沸腾床中干燥、经16目筛得产品。
浸提中每隔1小时一次，每次搅拌5分钟。
根据国内外文献报道，当归芍药散的化学研究表明，芍药和当归的主要有效成份分别为芍药甙、阿魏酸及苯酞类。为了使有效成份不被破坏，尤其是保证苯酞类等酯溶性挥发性成份在制备和贮藏过程中的稳定性，本发明前处理和提取中分别选取了低温粉碎和乙醇常温动态提取的工艺。这样可避免一般中药制备，采用的长时间煎煮或乙醇热回流和回收乙醇时，挥发性成分容易散失和苯酞类和苯环连接的不饱和羧基被破坏的问题。采用常温动态提取，增加了溶剂与药材之间的接触，可以缩短提取时间，降低生产成本。制剂中采用β-环糊精包合，是利用β-环糊精能够包合有机分子成为“分子胶囊”。药物的有效成份尤其是挥发性的酯溶性成份经与分子环糊精包合后，药物在生产和贮存过程中，可减少与空气、水分的接触，保持药物的稳定性，同时减少挥发性成分的散失。经药物化学研究，本工艺对主要成份芍药甙、苯酞类的提取率明显高于水提取和热乙醇回流提取；经留样观察实验表明，未用β-环糊精包合的样品苯酞类成份在贮存3个月内几乎全部分解，而用本工艺制备的样品在药物有效期内未见明显降低。同时酯溶性成份被β-环糊精包合，减少了制粒难度，降低了颗粒贮存过程中的吸湿率。
本发明采用低温粉粹、动态提取、β-环糊精包合、喷雾干燥的工艺保证了有效成分不被破坏和散失。
制剂中采用不产生热量的甜菊素、乳糖为填充剂，减少了常用辅料的用量，控制了制剂剂量(每剂3g)，扩大了产品的适用范围。
本发明药剂在治疗腹痛及血虚、肝郁、脾虚型原发性痛经、子宫异常出血、卵巢功能低下、不孕症、习惯性流产、胎位不正、妊娠中毒症等妇科疾病方面具有显著疗效，用药安全。临床上除了按原方主要用于治疗痛经、腹痛外，还可拓展用于更年期综合症及老年痴呆症等。临床应用还包括心血管疾病、泌尿系疾病等，并还在不断地扩大。
具体实施例方式
下面举出本发明配方实施例
作了药理对照实验作了急性毒性和长期毒性实验，证明本产品安全低毒。
作了通过动物的药效学试验，证明本产品具有抗炎、镇痛、镇静、改善微循环障碍等多种药理作用。
广州中医药大学临床药理基地等4个单位用本发明药剂作了二期临床试验，结论为原发性痛经患者443例，治疗组305例，对照组138例，中医辨证属于血虚肝郁脾虚症。
治疗前两组年龄、病程、病情程度、月经情况等差异均无显著性意义。
总疗效结果表明，治疗组近期临床痊愈率为54.8％显效率为20.3％，有效率为19.0％，近期临床痊愈率为75.1％，总有效率为94.1％；对照组近期临床痊愈率为41.3％，显效率为20.3％，有效率为26.8％，近期临床痊愈率及显效率为61.6％，总有效率为88.4％。两组比较，差异有显著性意义。
临床症状疗效结果表明两组治疗3个月后患者痛经程度、月经周期、经期、经量、面色无华、胸胁、乳房胀痛、烦躁易怒、口唇色淡、食少腹胀、面部或足部浮肿、大便溏薄、头晕、乏力，以及痛经伴随症状，如坐卧不宁、面色晄白、冷汗淋漓、四肢厥冷、恶心呕吐、肛门坠胀等均有明显改善。治疗组治疗后痛经消失率明显高于对照组(P＜0.05)，治疗组治疗后月经经量复常率、头晕、乏力、乳房胀痛、烦躁易怒、冷汗淋漓、四肢厥冷、恶心呕吐、肛门坠胀等临床症状消失率均明显高于对照组(P＜0.05)。
实验室检测指标疗效结果表明，治疗组治疗前后血浆PGF2a含量比较，差异有显著性意义。治疗组治疗后血浆PGF2a含量较治疗前明显降低。但两组治疗前后血浆PGF2a含量差值的组间比较，差异无显著性意义。有资料表明，子宫肌肉过强收缩是原发性痛经的主要病理生理变化，与PGF2a大量产生与释放，刺激子宫收缩有关。提示本药剂治疗原发性痛经么每个明显降低患者的血浆PGF2a含量。
随访结果表明，治疗组有120例近期临床痊愈病人随访了三个月，102例为痊愈(占85％)；对照组32例近期临床痊愈病人随访了三个月，22例为痊愈(占)提示当归芍药颗粒治疗原发性痛经有较好的远期临床疗效。
安全性检测结果表明，本药剂临床应用安全。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的药剂，其特征在于由以下成分配制而成，各部分的配比为白芍371-445g当归70-84g 川芎189-227g白术91-109g 茯苓91-109g泽泻189-227g。
2.权利要求1所述的治疗妇科疾病的药剂的制备工艺，其特征在于将371-445g白芍、70-84g、当归、189-227g川芎、91-109g白术、91-109g茯苓、189-227g泽泻六味药，低温干燥，粉碎成40目粗粉，用50-80％乙醇室温搅拌浸提二次，第一次以生药6倍量乙醇浸提6小时，第二次以生药4倍乙醇量浸提4小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩至相对密度为d20℃＝0.8-1.2，将浓缩液平分为3份，1份继续减压浓缩至相对密度为d20℃＝1.29-1.33的浸膏；另两份加入相当于颗粒总量1-5％的β-环糊精在60-70℃搅拌30分钟，再加入10％重量比为1∶1的糊精、乳糖搅匀至相对密度为1.02-1.08(50-60℃)，喷雾干燥，制成干浸膏粉，将浸膏、浸膏粉加入1.2％的甜菊素和重量比为1∶1的糊精、乳糖的混合物适量，混合，制颗粒，在60℃±2℃的沸腾床中干燥、经16目筛得产品。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于浸提中每隔1小时一次，每次搅拌5分钟。
全文摘要
一种治疗妇科疾病的药剂及其制备工艺，涉及一种治疗妇科疾病及老年痴呆症的药剂及其制备工艺。药剂由白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻配制而成。制备工艺为，将白芍、当归、川芎、白术、茯苓、泽泻六味药，低温干燥，粉碎，用50－80％乙醇浸提过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩液一部分继续减压浓缩成浸膏，另一部分加入β－环糊精、乳糖搅匀，喷雾干燥，制成干浸膏粉，浸膏、浸膏粉加入甜菊素和糊精、乳糖混合，制颗粒、干燥、过筛得产品。采用低温粉粹、常温动态提取、β－环糊精包合、喷雾干燥的工艺保证了有效成分不被破坏和散失。本药剂对痛经患者疗效显著、用药安全。并为老年痴呆症、更年期综合症等患者带来治愈疾病、解除痛苦的希望。
文档编号A61P15/12GK1433809SQ03118630
公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月21日 优先权日2003年2月21日
发明者计国琴 申请人:湖北虎泉药业有限公司
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