抗菌组合药物的制作方法
专利名称：抗菌组合药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗菌组合药物，特别是头孢他定与头孢拉定组成的抗菌组合药物，以及该抗菌组合药物在医疗上的应用。
头孢拉定为第一代头孢菌素，对革兰阳性菌有较强的抗菌活性。对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡萄菌、表皮葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均有良好的抗菌作用，对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具有活性。除脆弱拟杆菌外，其余厌氧菌多对本品敏感。适用于急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染，生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染。本品对大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、肠球菌及流感杆菌等革兰阳性菌活性较差或无作用。
由于单用头孢拉定或单用头孢他啶，只对革兰阳性菌或革兰阴性菌活性较强，而在目前临床中发现，对于单一药物不能控制的严重感染，或/和混合感染，以及病因未明而危及生命的严重感染，单用一种抗菌药物，往往会延误治疗，甚至危及生命。因此在临床上治疗时需要既对革兰阳性菌有较强活性，又对革兰阴性菌有较强活性，对大多数致病菌菌敏感的抗菌药物。目前国内外也有专利或文献报道抗菌素的联合应用，如青霉素与氨基糖甙类合用、头孢菌素类与氨基糖甙类合用等。根据一代头孢菌素与三代头孢菌素抗菌谱的特点，因此，考虑若将两种头孢菌素联合应用，则可扩大抗菌谱，对于联合感染或严重感染，将会有很好的疗效。如在大面积烧伤并发严重感染、肠穿孔后腹膜炎以及败血症等治疗中。
从人们对头孢菌素联用进行的研究看，但到目前为止，还没有人对头孢拉定和头孢他定联用进行研究的报道，本发明的目的就是为了解决上述问题，提出了头孢拉定和头孢他定混合成抗菌组合药物，该抗菌组合药物既对革兰阳性菌有较强的活性，又对革兰阴性菌有较强的活性，对大多数致病菌所致感染有较好疗效，疗效较单用头孢拉定或头孢他定显著提高，具有协同作用，产生了意想不到的效果。且相对于临床中要分两次分别注射头孢拉定和头孢他定，该复方粉针方便使用，并且减少病人的痛苦。
本发明是这样实现的本发明的药物组合物含有他由头孢拉定和头孢他定作为活性成分，所述头孢拉定与头孢他定可以是游离形式，也可以是他们的盐的形式，如碱金属盐，碱土金属盐，碱式盐或酸式盐，也可以是他们的内盐或酯的形式，以及任何保留其活性的衍生物的形式，两者的比例可以是1∶0.1-1∶10，优选的是1∶0.5-1∶5，更优选的是1∶0.8-1∶2，本发明的组合物可加入药物可接受的载体作为制剂的辅助成分，所述药物可接受的载体包括助溶剂，助溶剂选自苯甲酸钠、水杨酸钠、烟酰胺、乙酰胺等。本发明的药物组合物，可以制成药物制剂形式，每单位制剂的剂量可以含有头孢拉定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，头孢他定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，优选的是每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g，更优选的是每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g。所述单位制剂是指每一制剂单位如每支注射剂，在使用过程中也可以指每次服用剂量，如每次使用量为头孢拉定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，头孢他定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，对于药物制剂，可加入药物可接受的载体。将活性成分和药物可接受的载体按比例混合均匀，按照制剂学常规技术制成复方制剂。
本发明的药物组合物优选的是注射剂，更优选的是粉针剂或冻干粉针剂，本发明优选的粉针剂或冻干粉针剂可按已知的常规粉针剂或冻干粉针剂制备工艺操作进行，即制备出既对革兰阳性菌敏感，又对革兰阴性菌敏感的复方粉针剂。
本发明的药物组合物，活性成分占组合物的重量百分比例为1-99％，药物可接受的载体占组合物的重量百分比例为1-99％。
本发明的药物组合物可用于人，也可用于其他动物，如作为兽药应用。
本发明还包括，使用本发明的药物组合物与其他抗菌素联合使用治疗严重的复合感染。
本发明还提供本发明的药物组合物的制备方法，该方法的特征是将头孢拉定与头孢他定混合，若加入药物可接受的载体，还包括与药物可接受的载体混合。
对本发明制备的复方组合药物，进行了抗菌作用实验，结果显示其抗菌谱大为增强，活性也增强。以下为本发明的组合物抗菌实验数据表1头孢他啶(0.5g)+头孢拉定(0.5g)细菌敏感性实验细菌 株数头孢他啶 头孢拉定头孢他啶+头孢拉定(敏感株数)(敏感株数) (敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+ 402220 34金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+ 40 2220 35表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+ 40 2321 35肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+ 40 2121 34粪链球菌(20)表2头孢他啶(0.75g)+头孢拉定(0.75g)细菌敏感性实验细菌 株数 头孢他啶 头孢拉定 头孢他啶+头孢拉定
(敏感株数)(敏感株数)(敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+40 242135金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+40 242035表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+40 232236肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+40 232235粪链球菌(20)表3头孢他啶(0.5g)+头孢拉定(1.0g)细菌敏感性实验细菌 株数头孢他啶 头孢拉定头孢他啶+头孢拉定(敏感株数)(敏感株数) (敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+402222 36金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+402323 36表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+402223 36肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+402222 35粪链球菌(20)
表4头孢他啶(1.0g)+头孢拉定(0.5g)细菌敏感性实验细菌 株数头孢他啶 头孢拉定头孢他啶+头孢拉定(敏感株数)(敏感株数) (敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+ 40252036金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+ 40262036表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+ 40262137肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+ 40252136粪链球菌(20)
处方头孢他定 7500g头孢拉定 7500g水杨酸钠 10g工艺取上述量的头孢他定7500g、头孢拉定7500g、水杨酸钠10g，在粉针车间，无菌状态下，混合均匀，分装小瓶10000瓶(每瓶含头孢拉定0.75g、头孢他定0.75g)，即得本发明所述的复方粉针。
权利要求
1.一种抗菌药物组合物，其特征在于该药物组合物含有头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐的重量比例为1∶0.1-1∶10。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐的重量比例为1∶0.5-1∶5。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐的重量比例为1∶0.8-1∶2。
5.权利要求1-4所述的药物组合物，还含有药物可接受的载体，组合物中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐为活性成分，占组合物的重量百分比例为1-99％，药物可接受的载体占组合物的重量百分比例为1-99％。
6.权利要求5所述的药物组合物是注射剂。
7.权利要求5或6所述的药物组合物，每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g。
8.权利要求5或6所述的药物组合物，每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g。
9.权利要求5或6所述的药物组合物，每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g。
10.权利要求5或6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，将头孢他定或其生理上可接受的盐和头孢拉定或其生理上可接受的盐与药物可接受的载体混合。
全文摘要
本发明涉及一种抗菌组合药物，特别是由头孢他定与头孢拉定组成的抗菌组合药物，两者的比例为1∶0.1－1∶10，具有协同作用，本发明还包括这种抗菌组合药物在医疗上的应用。
文档编号A61P31/04GK1442142SQ0311959
公开日2003年9月17日 申请日期2003年3月12日 优先权日2003年3月12日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种抗菌组合药物，特别是头孢他定与头孢拉定组成的抗菌组合药物，以及该抗菌组合药物在医疗上的应用。
头孢拉定为第一代头孢菌素，对革兰阳性菌有较强的抗菌活性。对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡萄菌、表皮葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均有良好的抗菌作用，对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具有活性。除脆弱拟杆菌外，其余厌氧菌多对本品敏感。适用于急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染，生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染。本品对大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、肠球菌及流感杆菌等革兰阳性菌活性较差或无作用。
由于单用头孢拉定或单用头孢他啶，只对革兰阳性菌或革兰阴性菌活性较强，而在目前临床中发现，对于单一药物不能控制的严重感染，或/和混合感染，以及病因未明而危及生命的严重感染，单用一种抗菌药物，往往会延误治疗，甚至危及生命。因此在临床上治疗时需要既对革兰阳性菌有较强活性，又对革兰阴性菌有较强活性，对大多数致病菌菌敏感的抗菌药物。目前国内外也有专利或文献报道抗菌素的联合应用，如青霉素与氨基糖甙类合用、头孢菌素类与氨基糖甙类合用等。根据一代头孢菌素与三代头孢菌素抗菌谱的特点，因此，考虑若将两种头孢菌素联合应用，则可扩大抗菌谱，对于联合感染或严重感染，将会有很好的疗效。如在大面积烧伤并发严重感染、肠穿孔后腹膜炎以及败血症等治疗中。
从人们对头孢菌素联用进行的研究看，但到目前为止，还没有人对头孢拉定和头孢他定联用进行研究的报道，本发明的目的就是为了解决上述问题，提出了头孢拉定和头孢他定混合成抗菌组合药物，该抗菌组合药物既对革兰阳性菌有较强的活性，又对革兰阴性菌有较强的活性，对大多数致病菌所致感染有较好疗效，疗效较单用头孢拉定或头孢他定显著提高，具有协同作用，产生了意想不到的效果。且相对于临床中要分两次分别注射头孢拉定和头孢他定，该复方粉针方便使用，并且减少病人的痛苦。
本发明是这样实现的本发明的药物组合物含有他由头孢拉定和头孢他定作为活性成分，所述头孢拉定与头孢他定可以是游离形式，也可以是他们的盐的形式，如碱金属盐，碱土金属盐，碱式盐或酸式盐，也可以是他们的内盐或酯的形式，以及任何保留其活性的衍生物的形式，两者的比例可以是1∶0.1-1∶10，优选的是1∶0.5-1∶5，更优选的是1∶0.8-1∶2，本发明的组合物可加入药物可接受的载体作为制剂的辅助成分，所述药物可接受的载体包括助溶剂，助溶剂选自苯甲酸钠、水杨酸钠、烟酰胺、乙酰胺等。本发明的药物组合物，可以制成药物制剂形式，每单位制剂的剂量可以含有头孢拉定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，头孢他定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，优选的是每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g，更优选的是每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g。所述单位制剂是指每一制剂单位如每支注射剂，在使用过程中也可以指每次服用剂量，如每次使用量为头孢拉定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，头孢他定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，对于药物制剂，可加入药物可接受的载体。将活性成分和药物可接受的载体按比例混合均匀，按照制剂学常规技术制成复方制剂。
本发明的药物组合物优选的是注射剂，更优选的是粉针剂或冻干粉针剂，本发明优选的粉针剂或冻干粉针剂可按已知的常规粉针剂或冻干粉针剂制备工艺操作进行，即制备出既对革兰阳性菌敏感，又对革兰阴性菌敏感的复方粉针剂。
本发明的药物组合物，活性成分占组合物的重量百分比例为1-99％，药物可接受的载体占组合物的重量百分比例为1-99％。
本发明的药物组合物可用于人，也可用于其他动物，如作为兽药应用。
本发明还包括，使用本发明的药物组合物与其他抗菌素联合使用治疗严重的复合感染。
本发明还提供本发明的药物组合物的制备方法，该方法的特征是将头孢拉定与头孢他定混合，若加入药物可接受的载体，还包括与药物可接受的载体混合。
对本发明制备的复方组合药物，进行了抗菌作用实验，结果显示其抗菌谱大为增强，活性也增强。以下为本发明的组合物抗菌实验数据表1头孢他啶(0.5g)+头孢拉定(0.5g)细菌敏感性实验细菌 株数头孢他啶 头孢拉定头孢他啶+头孢拉定(敏感株数)(敏感株数) (敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+ 402220 34金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+ 40 2220 35表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+ 40 2321 35肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+ 40 2121 34粪链球菌(20)表2头孢他啶(0.75g)+头孢拉定(0.75g)细菌敏感性实验细菌 株数 头孢他啶 头孢拉定 头孢他啶+头孢拉定
(敏感株数)(敏感株数)(敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+40 242135金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+40 242035表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+40 232236肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+40 232235粪链球菌(20)表3头孢他啶(0.5g)+头孢拉定(1.0g)细菌敏感性实验细菌 株数头孢他啶 头孢拉定头孢他啶+头孢拉定(敏感株数)(敏感株数) (敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+402222 36金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+402323 36表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+402223 36肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+402222 35粪链球菌(20)
表4头孢他啶(1.0g)+头孢拉定(0.5g)细菌敏感性实验细菌 株数头孢他啶 头孢拉定头孢他啶+头孢拉定(敏感株数)(敏感株数) (敏感株数)铜绿假单孢菌(20)+ 40252036金葡萄球菌(20)铜绿假单孢菌(20)+ 40262036表皮葡萄球菌(20)肺炎克雷伯菌(20)+ 40262137肺炎链球菌(20)大肠埃希菌(20)+ 40252136粪链球菌(20)
处方头孢他定 7500g头孢拉定 7500g水杨酸钠 10g工艺取上述量的头孢他定7500g、头孢拉定7500g、水杨酸钠10g，在粉针车间，无菌状态下，混合均匀，分装小瓶10000瓶(每瓶含头孢拉定0.75g、头孢他定0.75g)，即得本发明所述的复方粉针。
权利要求
1.一种抗菌药物组合物，其特征在于该药物组合物含有头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐的重量比例为1∶0.1-1∶10。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐的重量比例为1∶0.5-1∶5。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐的重量比例为1∶0.8-1∶2。
5.权利要求1-4所述的药物组合物，还含有药物可接受的载体，组合物中，头孢拉定或其生理上可接受的盐和头孢他定或其生理上可接受的盐为活性成分，占组合物的重量百分比例为1-99％，药物可接受的载体占组合物的重量百分比例为1-99％。
6.权利要求5所述的药物组合物是注射剂。
7.权利要求5或6所述的药物组合物，每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.25-2.0g。
8.权利要求5或6所述的药物组合物，每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.5-1.5g。
9.权利要求5或6所述的药物组合物，每单位制剂内含有头孢他定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g，头孢拉定或其生理上可接受的盐0.8-1.2g。
10.权利要求5或6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，将头孢他定或其生理上可接受的盐和头孢拉定或其生理上可接受的盐与药物可接受的载体混合。
全文摘要
本发明涉及一种抗菌组合药物，特别是由头孢他定与头孢拉定组成的抗菌组合药物，两者的比例为1∶0.1－1∶10，具有协同作用，本发明还包括这种抗菌组合药物在医疗上的应用。
文档编号A61P31/04GK1442142SQ0311959
公开日2003年9月17日 申请日期2003年3月12日 优先权日2003年3月12日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司
最新回复(0)