一种治疗乳癖的中药的制作方法
专利名称：一种治疗乳癖的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。
背景技术：
随着社会的发展，人们饮食结构的改变，乳腺增生病呈逐步上升趋势，严重威胁着妇女的身心健康和安全，在我国乳腺癌已占女性恶性肿瘤之首，所以发掘和研究治疗乳腺疾病的新药，使乳腺癌前期病得以治疗，是势在必行的工作。中医认为，乳癖发生的主要病因是情志抑郁，肝气郁结进而气滞痰凝，痰瘀互结，临床症状为乳中结块，乳房疼痛，从辨证来看，治宜行气活血、软坚、散结。目前，虽有一些上市的治疗乳癖的中药，但有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。
发明内容
本发明提供了一种新的治疗乳癖的中药制剂，本发明的中药具有行气活血、软坚散结之功效，用于气滞血瘀证引起的乳房疼痛、乳房肿块、伴有乳头溢液、烦躁易怒、胸胁胀满、月经量少色暗等。
本发明的中药制剂由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材经加工制成。
本发明的中药制剂，其配方组成为夏枯草148-594份 川芎99-396份 僵蚕59-238份鳖甲148-594份柴胡99-396份 赤芍89-356份玫瑰花119-476份 莪术89-356份 当归99-396份延胡索89-356份 牡蛎148-594份。
优选的是夏枯草222-396份 川芎148-264份 僵蚕89-158份鳖甲222-396份柴胡148-264份 赤芍133-237份玫瑰花178-317份 莪术133-237份 当归148-264份延胡索133-237份 牡蛎222-396份。
更优选的是夏枯草297份 川芎198份 僵蚕119份鳖甲297份柴胡198份 赤芍178份玫瑰花238份 莪术178份 当归198份延胡索178份 牡蛎297份。
本发明的中药制剂可由以下方法制备以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，喷加挥发油，密闭放置，得到药物活性成分，该活性成分通过常规的制剂技术制成本发明的中药制剂。
以上配方组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，该组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g。
以上组成，若以克为单位，可制成250次服用剂量的制剂，如作为胶囊剂，制成1000粒，每次服用剂量是4粒，共可服用250次。如作为颗粒剂，制成250袋，每次服用1袋，共可服用250次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变，应在上述范围内。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶囊剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-4剂，如1袋或4粒或片。
本发明的中药制剂，在此称为“乳癖散结胶囊”，经北京中医药大学东直门医院、陕西省人民医院、西安市中医医院、陕西省中医药研究院附属医院对乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血淤型)320例的临床试验，痊愈30例，显效129例，总显效率49.69％，总有效率91.88％，与对照组比较，两者之间的疗效有显著性意义，提示该药有较好的疗效。
乳癖散结胶囊在缓解乳房疼痛及乳房肿块方面与对照组有显著性差异；对伴随症状改善方面也有较好的治疗作用。对乳房疼痛程度的轻、中、重之间缓解情况无显著性差异；对病情轻、中、重不同程度之间疗效无显著性差异，病程长短除＜半年/1年-以外，各组均无显著性差异，说明该药对气滞血淤型的乳腺增生病，无论病情轻重，病程长短，疼痛程度轻重均有一定的疗效。治疗组与对照组血中雌二醇和孕激素的变化情况在疗前、疗后自身比较以及组间比较均无显著性差异，说明该药及对照用药对雌孕激素水平均无明显影响。在痊愈及显效病例的随防中，保持率为98.11％说明该药有较好的远期疗效。在临床观察中，该药无严重的不良反应，320例中有5例轻度不适症状，经对症处理或停药后均可缓解，说明该药有较好的可应用性。对近半数患者疗前、疗后进行了血、尿、便常规、肝、肾功能及心电图检查均未发现异常，提示该药无明显的毒副作用，临床应用较为安全。总之，乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血淤型)经II期临床试验说明有效、安全、易被患者接受，有可应用性。
以下实验进一步说明本发明的中药制剂的有益效果，实验药物使用乳癖散结胶囊，对照使用乳块消。
一、乳癖散结胶囊对乳腺增生的治疗效果1、对大体形态学改变的影响结果(表1)经铁和检验统计，乳癖散结胶囊大剂量组和乳块消组与盐水对照组比较，差异显著(P＜0.01)可见乳癖散结胶囊能抑制雌激素引起的家兔乳腺肿大。
表1乳癖散结胶囊对乳腺增大程度的影响乳腺增大程度组别n乳腺总数+++ ++ + -正常组 60 0 1 23 24对照组 612 7 4 124乳癖散结胶囊0.5g/kg 68 6 7 324乳癖散结胶囊1.5g/kg 63 5 9 724对照药1.5g/kg 64 6 8 6242.对性激素水平的影响结果(表2)可见，血中E2和P水平，在乳癖散结胶囊大剂量治疗组明显低于盐水对照组(P＜0.05和P＜0.01)，而乳块消则无此作用，乳癖散结胶囊能降低E2和P的水平，从而对抗乳腺增生.
表4乳癖散结胶囊对乳腺增生兔体内性激素水平的影响(X±S，n＝6)组别 E2 P PSH LHPRL(pg/ml) (ng/ml) (Miu/ml)(Miu/ml) (ng/ml)正常组54±11 0.65±0.16 1.49±0.50 4.7±2.0 2.69±0.39对照组71±18 1.09±0.12 2.40±0.73 7.1±2.2 3.76±0.32乳癖散结胶囊(0.5g/kg) 70±10 0.70±0.21.97±0.89 5.1±3.1 2.44±0.48乳癖散结胶囊(1.5g/kg) 53±8* 0.50±0.06** 1.57±0.24 5.1±0.4 2.09±0.18对照药(1.5g/kg) 86±20 1.20±0.38 2.51±0.42 7.6±1.4 2.66±0.19与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01二、乳癖散结胶囊的镇痛作用
1、小鼠热板法镇痛实验选用热痛阈在30s以内的雌性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，分别给予盐水(阴性对照)，乳块消(阳性对照)、乳癖散结胶囊1.5及4.5g/kg，以上各组均灌胃给药，给药容积为20ml/kg。用热板法(温度55±0.5℃)分别测定给药后0.5、1、2、4、6h各组小鼠的热痛阈值，凡超过60s者，均按60s计。结果(表3)表明，盐水对照组小鼠热痛阈值，在6h之内反复测试略有波动，无明显统计学差别。小鼠一次灌胃给予乳癖散结胶囊，其痛阈值增加。表明乳癖散结胶囊具有一定镇痛具有一定镇痛效果，且持续时间较久，但起效较慢。
表3乳癖康对小鼠热痛阈值的影响热痛阈值(s，x±s，n＝15)组别 剂量(g/kg) 0.5h 1h 2h4h 6h盐水组 24±49 29±1026±8 21±931±15乳癖散结胶囊1.5 23±927±1232±1421±11 34±17乳癖散结胶囊4.5 19±6* 35±8*39±11*** 31±12** 43±14**对照药 4.5 33±11** 30±14* 37±15** 32±17** 41±15*与同一时间内的盐水组比较P＞0.05，*P＜0.05，***P＜0.012、鼠扭体实验昆明种小鼠79只，雌性，体重21.3±1.3g。随机分成盐水、度冷丁50mg/kg、乳块消1.5g/kg、乳癖散结胶囊0.5 1.5和4.5g/kg组。试验前一天上、下午及试验前1小时各给药一次。Ip1％醋酸0.1ml/10g，观察注射后5-10分钟内小鼠扭体次数。结果(表4)可见，盐水对照组小鼠在ip 1％醋酸后出现扭体反应，度冷丁组小鼠的扭体反应明显减少。乳癖散结胶囊与乳块消能减少小鼠的扭体反应，提示乳癖散结胶囊具有一定的镇痛作用。
表4乳癖散结胶囊对小鼠扭体反应的影响组别 剂量(g/kg) n 5分钟总扭体次数(X±S)盐水组 13 22.5±4.3度冷丁0.05 10 0.7±0.8***乳癖散结胶囊 0.5 14 17.5±7.0*乳癖散结胶囊 1.5 14 16.8±8.7**乳癖散结胶囊 4.5 14 15.0±7.2**对照药4.5 14 15.4±5.6**与盐水组比较*P＞0.05，*P＜0.05，***P＜0.01三、乳癖散结胶囊的抗炎作用1、二甲苯致炎法小鼠50只，雌性，体重21.2±1.5g，随机分成盐水、乳癖散结胶囊(0.5、1.5、4.5g/kg)和乳块消4.5g/kg等5组。实验前一日及致炎前1h分别ig上述药物，用二甲苯0.03ml/只涂于左耳致炎，右耳作为对照。4h后，脱颈处死动物，剪下两耳，用8mm打孔出、水肿等炎性反应。乳癖散结胶囊1.5～4.5g/kg灌胃，有较明显的抗炎作用。
表5乳癖散结胶囊对小鼠耳廓炎症的影响(X±S，n＝10)组别 剂量 左耳重右耳重差值(g/kg) (mg) (mg)盐水组 24.5±5.414.9±3.39.6±3.7乳癖散结胶囊 0.5 23.9±4.115.1±2.48.8±3.4*乳癖散结胶囊 1.5 21.8±4.315.0±2.86.8±1.9**乳癖散结胶囊 4.5 20.8±2.314.5±1.26.3±1.8**对照药 4.5 18.2±3.013.1±1.55.1±2.2***与盐水组比较*P＞0.05， *P＜0.05， ***P＜0.012、皮下棉球植入法SD大鼠32只，雌性，体重200.6±32.5g，随机分成盐水、乳癖散结胶囊1.5、4.5g/kg和乳块消4.5g/kg组，每组8只。在乌拉坦浅麻下，将两个灭菌棉球(重量约30±1mg/个，高压灭菌，各加入氨苄青霉素1mg)分别植入大鼠两侧腹股沟皮下，缝合皮肤。术前一日开始ig给药，1次/日，连续10d。于末次给药后24h处死大鼠，取出棉球肉芽肿，60℃烤箱烘干，称重，减去原棉球重量作为肉芽肿形成指标。
结果(表6)显示，本实验模型制作成功，植入棉球重量明显增加。乳癖康1.5g/kg、4.5g/kg对大鼠皮下棉球植入法肉芽肿无明显影响(P＞0.05)，但有抑制肉芽肿的趋势。
表6乳癖散结胶囊对大鼠皮下肉芽肿的影响(X±S)组别 剂量(g/kg)肉芽肿净重(mg/100g体重)盐水组 43.7±6.4乳癖散结胶囊 1.5 43.3±8.1*乳癖散结胶囊 4.5 41.0±6.8*对照药 4.5 38.3±9.4*与盐水组相比较 * P＞0.0具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明实施例1胶囊剂的制备夏枯草 297g川芎(酒炙)198g僵蚕(麸炒)119g鳖甲(醋制) 297g柴胡(醋制)198g赤芍(酒炒)178g玫瑰花 238g莪术(醋制)178g当归(酒炙)198g延胡索(醋制)178g牡蛎 297g以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。650℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量硬脂酸镁，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2片剂的制备夏枯草 297g川芎(酒炙)198g僵蚕(麸炒)119g鳖甲(醋制) 297g柴胡(醋制)198g赤芍(酒炒)178g玫瑰花 238g莪术(醋制)178g当归(酒炙)198g延胡索(醋制)178g牡蛎 297g以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。
实施例3颗粒剂的制备夏枯草 297g川芎(酒炙)198g僵蚕(麸炒)119g鳖甲(醋制) 297g柴胡(醋制)198g赤芍(酒炒)178g玫瑰花 238g莪术(醋制)178g当归(酒炙)198g延胡索(醋制)178g牡蛎297g以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量蔗糖80g，乙醇20ml，制粒，制成1000g颗粒，装250袋，即得。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成夏枯草148-594份 川芎99-396份 僵蚕59-238份鳖甲148-594份柴胡99-396份 赤芍89-356份玫瑰花119-476份 莪术89-356份 当归99-396份延胡索89-356份 牡蛎148-594份。
2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成夏枯草222-396份 川芎148-264份 僵蚕89-158份鳖甲222-396份柴胡148-264份 赤芍133-237份玫瑰花178-317份 莪术133-237份 当归148-264份延胡索133-237份 牡蛎222-396份。
3.权利要求2的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成夏枯草297份川芎198份僵蚕119份鳖甲297份 柴胡198份赤芍178份玫瑰花238份莪术178份当归198份延胡索178份牡蛎297份。
4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
6.权利要求4的中药制剂是胶囊剂。
7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗乳癖的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成粗粉；b.取鳖甲、牡蛎加水煎煮备用；c.夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；d.川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇，温浸，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；e.合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，干燥，喷加挥发油，得到药物活性成分；f.该活性成分与药物可接受的载体混合。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤c中的加水煎煮，共煎煮三次，每次煎煮时间1～3小时。
10.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤d中加乙醇温浸，共温浸三次，每次浸泡时间为0.5～2小时。
全文摘要
本发明涉及一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。
文档编号A61P15/00GK1438027SQ0311968
公开日2003年8月27日 申请日期2003年3月20日 优先权日2003年3月20日
发明者李秀云, 林念良 申请人:陕西白鹿制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。
背景技术：
随着社会的发展，人们饮食结构的改变，乳腺增生病呈逐步上升趋势，严重威胁着妇女的身心健康和安全，在我国乳腺癌已占女性恶性肿瘤之首，所以发掘和研究治疗乳腺疾病的新药，使乳腺癌前期病得以治疗，是势在必行的工作。中医认为，乳癖发生的主要病因是情志抑郁，肝气郁结进而气滞痰凝，痰瘀互结，临床症状为乳中结块，乳房疼痛，从辨证来看，治宜行气活血、软坚、散结。目前，虽有一些上市的治疗乳癖的中药，但有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。
发明内容
本发明提供了一种新的治疗乳癖的中药制剂，本发明的中药具有行气活血、软坚散结之功效，用于气滞血瘀证引起的乳房疼痛、乳房肿块、伴有乳头溢液、烦躁易怒、胸胁胀满、月经量少色暗等。
本发明的中药制剂由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材经加工制成。
本发明的中药制剂，其配方组成为夏枯草148-594份 川芎99-396份 僵蚕59-238份鳖甲148-594份柴胡99-396份 赤芍89-356份玫瑰花119-476份 莪术89-356份 当归99-396份延胡索89-356份 牡蛎148-594份。
优选的是夏枯草222-396份 川芎148-264份 僵蚕89-158份鳖甲222-396份柴胡148-264份 赤芍133-237份玫瑰花178-317份 莪术133-237份 当归148-264份延胡索133-237份 牡蛎222-396份。
更优选的是夏枯草297份 川芎198份 僵蚕119份鳖甲297份柴胡198份 赤芍178份玫瑰花238份 莪术178份 当归198份延胡索178份 牡蛎297份。
本发明的中药制剂可由以下方法制备以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，喷加挥发油，密闭放置，得到药物活性成分，该活性成分通过常规的制剂技术制成本发明的中药制剂。
以上配方组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，该组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g。
以上组成，若以克为单位，可制成250次服用剂量的制剂，如作为胶囊剂，制成1000粒，每次服用剂量是4粒，共可服用250次。如作为颗粒剂，制成250袋，每次服用1袋，共可服用250次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变，应在上述范围内。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶囊剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-4剂，如1袋或4粒或片。
本发明的中药制剂，在此称为“乳癖散结胶囊”，经北京中医药大学东直门医院、陕西省人民医院、西安市中医医院、陕西省中医药研究院附属医院对乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血淤型)320例的临床试验，痊愈30例，显效129例，总显效率49.69％，总有效率91.88％，与对照组比较，两者之间的疗效有显著性意义，提示该药有较好的疗效。
乳癖散结胶囊在缓解乳房疼痛及乳房肿块方面与对照组有显著性差异；对伴随症状改善方面也有较好的治疗作用。对乳房疼痛程度的轻、中、重之间缓解情况无显著性差异；对病情轻、中、重不同程度之间疗效无显著性差异，病程长短除＜半年/1年-以外，各组均无显著性差异，说明该药对气滞血淤型的乳腺增生病，无论病情轻重，病程长短，疼痛程度轻重均有一定的疗效。治疗组与对照组血中雌二醇和孕激素的变化情况在疗前、疗后自身比较以及组间比较均无显著性差异，说明该药及对照用药对雌孕激素水平均无明显影响。在痊愈及显效病例的随防中，保持率为98.11％说明该药有较好的远期疗效。在临床观察中，该药无严重的不良反应，320例中有5例轻度不适症状，经对症处理或停药后均可缓解，说明该药有较好的可应用性。对近半数患者疗前、疗后进行了血、尿、便常规、肝、肾功能及心电图检查均未发现异常，提示该药无明显的毒副作用，临床应用较为安全。总之，乳癖散结胶囊治疗乳腺增生病(气滞血淤型)经II期临床试验说明有效、安全、易被患者接受，有可应用性。
以下实验进一步说明本发明的中药制剂的有益效果，实验药物使用乳癖散结胶囊，对照使用乳块消。
一、乳癖散结胶囊对乳腺增生的治疗效果1、对大体形态学改变的影响结果(表1)经铁和检验统计，乳癖散结胶囊大剂量组和乳块消组与盐水对照组比较，差异显著(P＜0.01)可见乳癖散结胶囊能抑制雌激素引起的家兔乳腺肿大。
表1乳癖散结胶囊对乳腺增大程度的影响乳腺增大程度组别n乳腺总数+++ ++ + -正常组 60 0 1 23 24对照组 612 7 4 124乳癖散结胶囊0.5g/kg 68 6 7 324乳癖散结胶囊1.5g/kg 63 5 9 724对照药1.5g/kg 64 6 8 6242.对性激素水平的影响结果(表2)可见，血中E2和P水平，在乳癖散结胶囊大剂量治疗组明显低于盐水对照组(P＜0.05和P＜0.01)，而乳块消则无此作用，乳癖散结胶囊能降低E2和P的水平，从而对抗乳腺增生.
表4乳癖散结胶囊对乳腺增生兔体内性激素水平的影响(X±S，n＝6)组别 E2 P PSH LHPRL(pg/ml) (ng/ml) (Miu/ml)(Miu/ml) (ng/ml)正常组54±11 0.65±0.16 1.49±0.50 4.7±2.0 2.69±0.39对照组71±18 1.09±0.12 2.40±0.73 7.1±2.2 3.76±0.32乳癖散结胶囊(0.5g/kg) 70±10 0.70±0.21.97±0.89 5.1±3.1 2.44±0.48乳癖散结胶囊(1.5g/kg) 53±8* 0.50±0.06** 1.57±0.24 5.1±0.4 2.09±0.18对照药(1.5g/kg) 86±20 1.20±0.38 2.51±0.42 7.6±1.4 2.66±0.19与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01二、乳癖散结胶囊的镇痛作用
1、小鼠热板法镇痛实验选用热痛阈在30s以内的雌性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，分别给予盐水(阴性对照)，乳块消(阳性对照)、乳癖散结胶囊1.5及4.5g/kg，以上各组均灌胃给药，给药容积为20ml/kg。用热板法(温度55±0.5℃)分别测定给药后0.5、1、2、4、6h各组小鼠的热痛阈值，凡超过60s者，均按60s计。结果(表3)表明，盐水对照组小鼠热痛阈值，在6h之内反复测试略有波动，无明显统计学差别。小鼠一次灌胃给予乳癖散结胶囊，其痛阈值增加。表明乳癖散结胶囊具有一定镇痛具有一定镇痛效果，且持续时间较久，但起效较慢。
表3乳癖康对小鼠热痛阈值的影响热痛阈值(s，x±s，n＝15)组别 剂量(g/kg) 0.5h 1h 2h4h 6h盐水组 24±49 29±1026±8 21±931±15乳癖散结胶囊1.5 23±927±1232±1421±11 34±17乳癖散结胶囊4.5 19±6* 35±8*39±11*** 31±12** 43±14**对照药 4.5 33±11** 30±14* 37±15** 32±17** 41±15*与同一时间内的盐水组比较P＞0.05，*P＜0.05，***P＜0.012、鼠扭体实验昆明种小鼠79只，雌性，体重21.3±1.3g。随机分成盐水、度冷丁50mg/kg、乳块消1.5g/kg、乳癖散结胶囊0.5 1.5和4.5g/kg组。试验前一天上、下午及试验前1小时各给药一次。Ip1％醋酸0.1ml/10g，观察注射后5-10分钟内小鼠扭体次数。结果(表4)可见，盐水对照组小鼠在ip 1％醋酸后出现扭体反应，度冷丁组小鼠的扭体反应明显减少。乳癖散结胶囊与乳块消能减少小鼠的扭体反应，提示乳癖散结胶囊具有一定的镇痛作用。
表4乳癖散结胶囊对小鼠扭体反应的影响组别 剂量(g/kg) n 5分钟总扭体次数(X±S)盐水组 13 22.5±4.3度冷丁0.05 10 0.7±0.8***乳癖散结胶囊 0.5 14 17.5±7.0*乳癖散结胶囊 1.5 14 16.8±8.7**乳癖散结胶囊 4.5 14 15.0±7.2**对照药4.5 14 15.4±5.6**与盐水组比较*P＞0.05，*P＜0.05，***P＜0.01三、乳癖散结胶囊的抗炎作用1、二甲苯致炎法小鼠50只，雌性，体重21.2±1.5g，随机分成盐水、乳癖散结胶囊(0.5、1.5、4.5g/kg)和乳块消4.5g/kg等5组。实验前一日及致炎前1h分别ig上述药物，用二甲苯0.03ml/只涂于左耳致炎，右耳作为对照。4h后，脱颈处死动物，剪下两耳，用8mm打孔出、水肿等炎性反应。乳癖散结胶囊1.5～4.5g/kg灌胃，有较明显的抗炎作用。
表5乳癖散结胶囊对小鼠耳廓炎症的影响(X±S，n＝10)组别 剂量 左耳重右耳重差值(g/kg) (mg) (mg)盐水组 24.5±5.414.9±3.39.6±3.7乳癖散结胶囊 0.5 23.9±4.115.1±2.48.8±3.4*乳癖散结胶囊 1.5 21.8±4.315.0±2.86.8±1.9**乳癖散结胶囊 4.5 20.8±2.314.5±1.26.3±1.8**对照药 4.5 18.2±3.013.1±1.55.1±2.2***与盐水组比较*P＞0.05， *P＜0.05， ***P＜0.012、皮下棉球植入法SD大鼠32只，雌性，体重200.6±32.5g，随机分成盐水、乳癖散结胶囊1.5、4.5g/kg和乳块消4.5g/kg组，每组8只。在乌拉坦浅麻下，将两个灭菌棉球(重量约30±1mg/个，高压灭菌，各加入氨苄青霉素1mg)分别植入大鼠两侧腹股沟皮下，缝合皮肤。术前一日开始ig给药，1次/日，连续10d。于末次给药后24h处死大鼠，取出棉球肉芽肿，60℃烤箱烘干，称重，减去原棉球重量作为肉芽肿形成指标。
结果(表6)显示，本实验模型制作成功，植入棉球重量明显增加。乳癖康1.5g/kg、4.5g/kg对大鼠皮下棉球植入法肉芽肿无明显影响(P＞0.05)，但有抑制肉芽肿的趋势。
表6乳癖散结胶囊对大鼠皮下肉芽肿的影响(X±S)组别 剂量(g/kg)肉芽肿净重(mg/100g体重)盐水组 43.7±6.4乳癖散结胶囊 1.5 43.3±8.1*乳癖散结胶囊 4.5 41.0±6.8*对照药 4.5 38.3±9.4*与盐水组相比较 * P＞0.0具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明实施例1胶囊剂的制备夏枯草 297g川芎(酒炙)198g僵蚕(麸炒)119g鳖甲(醋制) 297g柴胡(醋制)198g赤芍(酒炒)178g玫瑰花 238g莪术(醋制)178g当归(酒炙)198g延胡索(醋制)178g牡蛎 297g以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。650℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量硬脂酸镁，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2片剂的制备夏枯草 297g川芎(酒炙)198g僵蚕(麸炒)119g鳖甲(醋制) 297g柴胡(醋制)198g赤芍(酒炒)178g玫瑰花 238g莪术(醋制)178g当归(酒炙)198g延胡索(醋制)178g牡蛎 297g以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。
实施例3颗粒剂的制备夏枯草 297g川芎(酒炙)198g僵蚕(麸炒)119g鳖甲(醋制) 297g柴胡(醋制)198g赤芍(酒炒)178g玫瑰花 238g莪术(醋制)178g当归(酒炙)198g延胡索(醋制)178g牡蛎297g以上十一味，僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成最粗粉。取鳖甲、牡蛎加4倍量水，煎煮1小时，备用；夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮三次，分别为1.5小时、2.5小时、1.5小时，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇调整乙醇浓度为70％，溶媒总量为药材的8倍量。65℃温浸三次，分别为1小时、2小时、0.5小时，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，加适量75％乙醇制粒，干燥，放冷，喷加挥发油，密闭放置，加入适量蔗糖80g，乙醇20ml，制粒，制成1000g颗粒，装250袋，即得。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成夏枯草148-594份 川芎99-396份 僵蚕59-238份鳖甲148-594份柴胡99-396份 赤芍89-356份玫瑰花119-476份 莪术89-356份 当归99-396份延胡索89-356份 牡蛎148-594份。
2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成夏枯草222-396份 川芎148-264份 僵蚕89-158份鳖甲222-396份柴胡148-264份 赤芍133-237份玫瑰花178-317份 莪术133-237份 当归148-264份延胡索133-237份 牡蛎222-396份。
3.权利要求2的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成夏枯草297份川芎198份僵蚕119份鳖甲297份 柴胡198份赤芍178份玫瑰花238份莪术178份当归198份延胡索178份牡蛎297份。
4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
6.权利要求4的中药制剂是胶囊剂。
7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗乳癖的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.僵蚕粉碎成细粉，余药粉碎成粗粉；b.取鳖甲、牡蛎加水煎煮备用；c.夏枯草、柴胡、赤芍、莪术水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与鳖甲、牡蛎先煎物混合加水煎煮，合并煎液，离心，上清液减压浓缩成浸膏；d.川芎、玫瑰花、当归水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣及水煎液与延胡索合并，加乙醇，温浸，浸液合并，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩成浸膏；e.合并上述两种浸膏减压干燥，粉碎，加入僵蚕细粉，混匀，干燥，喷加挥发油，得到药物活性成分；f.该活性成分与药物可接受的载体混合。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤c中的加水煎煮，共煎煮三次，每次煎煮时间1～3小时。
10.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤d中加乙醇温浸，共温浸三次，每次浸泡时间为0.5～2小时。
全文摘要
本发明涉及一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。
文档编号A61P15/00GK1438027SQ0311968
公开日2003年8月27日 申请日期2003年3月20日 优先权日2003年3月20日
发明者李秀云, 林念良 申请人:陕西白鹿制药股份有限公司
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