制造兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的新工艺的制作方法
专利名称：制造兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制造兽药预混剂的工艺，更具体地说，本发明涉及一种制造兽药马杜霉素铵(Maduramicin Ammonium)、伊维菌素(Ivermectin)或地克珠利(Diclazuril)预混剂的工艺业已发现，聚醚类的抗生素兽药马杜霉素铵是预防和治疗鸡球虫病的有效药物，但是，鸡通过饲料食入马杜霉素铵的数量应合适，食入量过高(例如对无球虫病的鸡喂入含6ppm以上马杜霉素铵的饲料)时会使鸡中毒，其生长受明显抑制，增重放慢，羽毛减少，甚至会食欲下降，腿脚发软，眼睛分泌物增多；反之，若鸡食入量过低，则又达不到预防效果。所有这些都要求把马杜霉素均匀地分布到饲料中，使饲料中马杜霉素铵的含量约为5ppm。但是，马杜霉素铵是与奶粉相似的粉末状固体，不易混合，这使得更难将它均匀地分布到饲料中。此外，根据一般规定，在用马杜霉素铵预防和治疗鸡球虫病时，在每吨饲料中它的添加量为4.54-5.45克，即约5ppm的浓度。在这么低的浓度下想使马杜霉素铵能达到均匀地分布，将会变得更加困难。
为了解决这一困难，现有技术多采用预混的办法，例如中国发明专利申请公开说明书CN1266684A把不溶于水的马杜霉素铵先溶于例如乙酸丁酯、苯甲醇等有机溶剂中，然后把所得溶液均匀喷到豆粕或玉米芯载体上，经搅拌、混合、干燥后形成预混剂，最后将预混剂按需要量与饲料混合，供鸡食用。但这一技术有下列缺点1、有机溶剂挥发到空气中会污染环境。此外，有机溶剂持别是不易挥发的有机溶剂会沾污产品，而沾污后的产品对动物会产生一定的危害；有机溶剂也会沾污混合设备，使得不利于设备的清洗。这些均使得生产厂家不易通过为国家药品生产企业制定的药品生产管理规范(GMP)认证；也因为用了有机溶剂，使成本增加，例如生产1吨产品需用溶剂苯甲醇25公斤，耗资1650元；2、加热干燥时可能会使热稳定性不好的原料分解；3、生产步骤多，生产效率不高。
兽药伊维菌素及地克珠利的情况与马杜霉素铵完全一样。
因此期望有一种能克服上述缺点的制造马杜霉素铵、伊维菌素及地克珠利预混剂的方法。
本发明的目的就是提供一种新颖的制造马杜霉素铵、伊维菌素及地克珠利预混剂的方法它应克服现有技术的缺点，具有优异的经济效益和社会效益。
现有技术中有一种湿式造粒方法，即在造粒机中将需要造粒的单一或多种粉体原料在沸腾床内形成流态化，同时实现混合；将粘结剂经过喷枪雾化喷至流态化界面；物料凝聚成粒並被干燥。因为它同样具有上述喷雾预混法的缺点，故本发明人不采用湿式造粒法。
本发明的制法是采用干式造粒法制造马杜霉素铵预混剂，它包括下列步骤1、将马杜霉素铵原粉用干式造粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为30-80目；也可以用马杜霉素铵原粉与淀粉的混合物在干式造粒机中直接压制成颗粒，混合物中马杜霉素铵原粉与淀粉的重量比例为1∶3至3∶1，但对这一比例没有严格要求，压制成的颗粒的粒度也是30-80目。
2、将所制得的马杜霉素铵颗粒与粒度为30-80目的载体投入到搅拌机中，马杜霉素铵的加入量应使它在马杜霉素铵预混剂中的含量为0.1-2％重量，经搅拌均匀后即得成品马杜霉素铵预混剂。
所用的干式造粒机是一般的干式造粒机，在造粒机中进行压片、切割、出料、过筛等过程。
比起单用马杜霉素铵原粉造粒，用马杜霉素铵原粉与淀粉的混合物在干式造粒机中造粒，因为这等于进行一次预混，所以用这种颗粒再与载体混合制成的预混剂，其均匀度更好。
所用的载体可以是玉米芯粉，也可以是豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠、次粉、玉米粉等谷粒及谷皮粉，粒度为30-80目。因为载体颗粒与上面制得的马杜霉素铵颗粒在颗粒度和容重方面相近，因此产品预混剂的均匀度能够达到要求，且优于现有技术。
用本发明方法制得的马杜霉素铵预混剂完全符合《中国兽药典》及《兽药质量标准》的规定。
不易混合的兽药如伊维菌素和地克珠利用同样方法进行处理，也能制成相应的预混剂。
所制得的预混剂再按需要量与饲料混合后即可供喂鸡用。因为本发明所制的预混剂为球形颗粒，其流散性提高了，因此它与饲料的混合性能提高了，混合后能得到均匀的混合物，变异系数≤5％。
与现有技术相比，本发明的制造兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的新方法具有下列优点1、不使用有机溶剂，因此不污染产品、生产设备和大气环境，也大大降低了生产成本；2、不需加热干燥，因而避免了热稳定性不好的原料产生分解的危险；3、生产的步骤减少了，因而生产效率提高了；4、所制预混剂的均匀度提高了，流散性能也提高了。
下面的实施例用于解释本发明，但这决不意味对本发明范围的限制。
实施例1将10公斤马杜霉素铵原粉用干式造粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为30-80目。
把所制得的马杜霉素铵颗粒与粒度为30-80目的玉米芯颗粒投入到2000立升的搅拌机中，搅拌均匀后，即得到成品马杜霉素铵预混剂。
权利要求
1.一种制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的方法，其特征在于它包括下列步骤(1)将马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利原粉用干式造粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为30-80目；(2)将所制得的马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利颗粒与粒度为30-80目的载体投入到搅拌机中，马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的加入量应使它在其预混剂中含量为0.1-2％重量，经搅拌均匀后即得成品马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂。
2.根据权利要求1的制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的方法，其特征在于所述载体为玉米芯粉、豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠、次粉或玉米粉。
3.一种制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的方法，其特征在于它包括下列步骤(1)将马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利原粉与淀粉的混合物在干式造粒机中直接压制成颗粒，混合物中马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利原粉与淀粉的重量比例为1∶3至3∶1，所压制成的颗粒的粒度为30-80目；(2)将所制得的马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利颗粒与粒度为30-80目的载体投入到搅拌机中，马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的加入量应使它在其预混剂中含量为0.1-2％重量，经搅拌均匀后即得成品马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂。
4.根据权利要求3的制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的方法，其特征在于所述载体为玉米芯粉、豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠、次粉或玉米粉。
全文摘要
本发明提供了一种用干式造粒机制造兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的工艺，这种新工艺具有不使用有机溶剂因而不污染产品、生产设备和大气环境，生产成本大大降低，不使原料分解，生产效率高和预混剂均匀度高、流散性高等优点。
文档编号A61K31/7042GK1460485SQ03121399
公开日2003年12月10日 申请日期2003年3月27日 优先权日2003年3月27日
发明者朱高群, 周镇, 赵晓萌 申请人:中牧实业股份有限公司, 朱高群
技术领域：
本发明涉及一种制造兽药预混剂的工艺，更具体地说，本发明涉及一种制造兽药马杜霉素铵(Maduramicin Ammonium)、伊维菌素(Ivermectin)或地克珠利(Diclazuril)预混剂的工艺业已发现，聚醚类的抗生素兽药马杜霉素铵是预防和治疗鸡球虫病的有效药物，但是，鸡通过饲料食入马杜霉素铵的数量应合适，食入量过高(例如对无球虫病的鸡喂入含6ppm以上马杜霉素铵的饲料)时会使鸡中毒，其生长受明显抑制，增重放慢，羽毛减少，甚至会食欲下降，腿脚发软，眼睛分泌物增多；反之，若鸡食入量过低，则又达不到预防效果。所有这些都要求把马杜霉素均匀地分布到饲料中，使饲料中马杜霉素铵的含量约为5ppm。但是，马杜霉素铵是与奶粉相似的粉末状固体，不易混合，这使得更难将它均匀地分布到饲料中。此外，根据一般规定，在用马杜霉素铵预防和治疗鸡球虫病时，在每吨饲料中它的添加量为4.54-5.45克，即约5ppm的浓度。在这么低的浓度下想使马杜霉素铵能达到均匀地分布，将会变得更加困难。
为了解决这一困难，现有技术多采用预混的办法，例如中国发明专利申请公开说明书CN1266684A把不溶于水的马杜霉素铵先溶于例如乙酸丁酯、苯甲醇等有机溶剂中，然后把所得溶液均匀喷到豆粕或玉米芯载体上，经搅拌、混合、干燥后形成预混剂，最后将预混剂按需要量与饲料混合，供鸡食用。但这一技术有下列缺点1、有机溶剂挥发到空气中会污染环境。此外，有机溶剂持别是不易挥发的有机溶剂会沾污产品，而沾污后的产品对动物会产生一定的危害；有机溶剂也会沾污混合设备，使得不利于设备的清洗。这些均使得生产厂家不易通过为国家药品生产企业制定的药品生产管理规范(GMP)认证；也因为用了有机溶剂，使成本增加，例如生产1吨产品需用溶剂苯甲醇25公斤，耗资1650元；2、加热干燥时可能会使热稳定性不好的原料分解；3、生产步骤多，生产效率不高。
兽药伊维菌素及地克珠利的情况与马杜霉素铵完全一样。
因此期望有一种能克服上述缺点的制造马杜霉素铵、伊维菌素及地克珠利预混剂的方法。
本发明的目的就是提供一种新颖的制造马杜霉素铵、伊维菌素及地克珠利预混剂的方法它应克服现有技术的缺点，具有优异的经济效益和社会效益。
现有技术中有一种湿式造粒方法，即在造粒机中将需要造粒的单一或多种粉体原料在沸腾床内形成流态化，同时实现混合；将粘结剂经过喷枪雾化喷至流态化界面；物料凝聚成粒並被干燥。因为它同样具有上述喷雾预混法的缺点，故本发明人不采用湿式造粒法。
本发明的制法是采用干式造粒法制造马杜霉素铵预混剂，它包括下列步骤1、将马杜霉素铵原粉用干式造粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为30-80目；也可以用马杜霉素铵原粉与淀粉的混合物在干式造粒机中直接压制成颗粒，混合物中马杜霉素铵原粉与淀粉的重量比例为1∶3至3∶1，但对这一比例没有严格要求，压制成的颗粒的粒度也是30-80目。
2、将所制得的马杜霉素铵颗粒与粒度为30-80目的载体投入到搅拌机中，马杜霉素铵的加入量应使它在马杜霉素铵预混剂中的含量为0.1-2％重量，经搅拌均匀后即得成品马杜霉素铵预混剂。
所用的干式造粒机是一般的干式造粒机，在造粒机中进行压片、切割、出料、过筛等过程。
比起单用马杜霉素铵原粉造粒，用马杜霉素铵原粉与淀粉的混合物在干式造粒机中造粒，因为这等于进行一次预混，所以用这种颗粒再与载体混合制成的预混剂，其均匀度更好。
所用的载体可以是玉米芯粉，也可以是豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠、次粉、玉米粉等谷粒及谷皮粉，粒度为30-80目。因为载体颗粒与上面制得的马杜霉素铵颗粒在颗粒度和容重方面相近，因此产品预混剂的均匀度能够达到要求，且优于现有技术。
用本发明方法制得的马杜霉素铵预混剂完全符合《中国兽药典》及《兽药质量标准》的规定。
不易混合的兽药如伊维菌素和地克珠利用同样方法进行处理，也能制成相应的预混剂。
所制得的预混剂再按需要量与饲料混合后即可供喂鸡用。因为本发明所制的预混剂为球形颗粒，其流散性提高了，因此它与饲料的混合性能提高了，混合后能得到均匀的混合物，变异系数≤5％。
与现有技术相比，本发明的制造兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的新方法具有下列优点1、不使用有机溶剂，因此不污染产品、生产设备和大气环境，也大大降低了生产成本；2、不需加热干燥，因而避免了热稳定性不好的原料产生分解的危险；3、生产的步骤减少了，因而生产效率提高了；4、所制预混剂的均匀度提高了，流散性能也提高了。
下面的实施例用于解释本发明，但这决不意味对本发明范围的限制。
实施例1将10公斤马杜霉素铵原粉用干式造粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为30-80目。
把所制得的马杜霉素铵颗粒与粒度为30-80目的玉米芯颗粒投入到2000立升的搅拌机中，搅拌均匀后，即得到成品马杜霉素铵预混剂。
权利要求
1.一种制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的方法，其特征在于它包括下列步骤(1)将马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利原粉用干式造粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为30-80目；(2)将所制得的马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利颗粒与粒度为30-80目的载体投入到搅拌机中，马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的加入量应使它在其预混剂中含量为0.1-2％重量，经搅拌均匀后即得成品马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂。
2.根据权利要求1的制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的方法，其特征在于所述载体为玉米芯粉、豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠、次粉或玉米粉。
3.一种制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的方法，其特征在于它包括下列步骤(1)将马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利原粉与淀粉的混合物在干式造粒机中直接压制成颗粒，混合物中马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利原粉与淀粉的重量比例为1∶3至3∶1，所压制成的颗粒的粒度为30-80目；(2)将所制得的马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利颗粒与粒度为30-80目的载体投入到搅拌机中，马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的加入量应使它在其预混剂中含量为0.1-2％重量，经搅拌均匀后即得成品马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂。
4.根据权利要求3的制备兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利的方法，其特征在于所述载体为玉米芯粉、豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠、次粉或玉米粉。
全文摘要
本发明提供了一种用干式造粒机制造兽药马杜霉素铵、伊维菌素或地克珠利预混剂的工艺，这种新工艺具有不使用有机溶剂因而不污染产品、生产设备和大气环境，生产成本大大降低，不使原料分解，生产效率高和预混剂均匀度高、流散性高等优点。
文档编号A61K31/7042GK1460485SQ03121399
公开日2003年12月10日 申请日期2003年3月27日 优先权日2003年3月27日
发明者朱高群, 周镇, 赵晓萌 申请人:中牧实业股份有限公司, 朱高群
最新回复(0)