左亚叶酸钙的注射药剂及制备方法
专利名称：左亚叶酸钙的注射药剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种以左亚叶酸钙作为主要活性成分的注射药剂及制备方法，主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂等。
所述的注射药剂是指注射剂和粉针剂.本发明所述的粉针剂是指左亚叶酸钙加入适量注射用水和辅料经过干燥以后制得。其中50-150mg主药配比有20mg由甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白中至少一种组成的辅料，且粉针剂的主药每瓶装量在2--600mg。
一种制取如上所述的注射药剂的制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，加入氯化钠适量，溶液经药用活性炭50-60℃、10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，再经干燥制成粉针剂。
所述的干燥是在低温下进行的，它是将无菌溶液按规定重量分装于已干燥灭菌的西林瓶中，在-30--40℃预冷冻2-3小时，在-36--20℃升华干燥15分钟，30℃再干燥20-25小时后，扎盖封口包装而成。
所述的干燥是通过灭菌冻干、粉碎再分装于西林瓶或先装于西林瓶，经冷冻干燥后，扎盖封口包装而成。
所述的干燥也可以采用喷雾干燥法，它是将无菌溶液低温减压喷雾干燥、粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
本发明所述的注射剂，其中50-150mg主药中配比有650-900mg氯化钠、30-100ml注射用水溶剂，且主药的量为液剂重量的0.01-0.5％不同装量规格的制剂。
所述的注射剂为100ml并制成大容量或30ml并制成小容量注射用液剂，其中液剂中还含有适量的氢氧化钠和焦亚硫酸钠。
一种制取注射药剂的液剂制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，将溶液经过药用活性炭50-60℃、10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，灌装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
以上所述的无菌溶液用氢氧化钠调节PH至7.0-8.0。
本发明具有制作工艺简单，使用方便、可靠，安全实用，能实现工业化生产，工作效率大大提高，药剂的治疗效果明显，能降低生产成本，适于广泛推广应用等特点。
本发明所述的粉针剂包括注射用冻干制品和注射用无菌粉末，其生产工艺有冻干法、减压干燥法、喷雾干燥法；用减压干燥制得的粉针剂药物成块状或粉末状结晶，外观较差；将含有左亚叶酸钙的溶液直接冻干制成粉针剂。制剂成疏松状块状结晶，外观饱满美观，其成品用高效液相法测定其含量和有关物质，表明产品质量较用减压干燥法制得的粉针剂要稳定。
注射用冻干制品的制备是将含有主药和辅料的溶液在无菌条件下定量分装于西林瓶中，经冷冻干燥工艺制成粉针剂。注射用无菌粉末的制备是将含量和辅料的无菌溶液放置大盘内无菌冻干、粉碎，按定量分装于西林瓶中，轧盖，封口即得。所说的辅料包括甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白中至少一种。主药与辅料的比例为1∶0.5到1∶500，辅料可以单一使用或复合使用。左亚叶酸钙的常用规格为50mg主药，20mg葡萄糖；100mg主药，20mg葡萄糖；150mg主药，20mg葡萄糖。
制备粉针剂的方法是将主药和辅料用注射用水溶解，加入氯化钠适量，氢氧化钠溶液调节pH至7.0～8.0，将溶液经过0.5％药用活性炭50～60℃10分钟保温吸附过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，可按以下方法制备粉针剂一、注射用冻干制品的制备将上述无菌溶液按规定重量分别分装于西林瓶中(已干燥灭菌)，在-30～-40℃预冻2～3小时，-36～-20℃升华干燥15小时，30℃再干燥20～25小时后，轧盖封口，包装。
二、注射用无菌粉末的制备1、冷冻分装法将上述无菌注射液放置大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装。2、冷冻干燥法将上述无菌溶液按规定剂量分别装于西林瓶中(已干燥灭菌)，冷冻干燥后，轧盖封口，包装。三、喷雾干燥法将无菌溶液低温减压喷雾干燥，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装。
有关粉针剂主药和辅料的配比实施例(处方)有1、左亚叶酸钙50mg，右旋糖酐20mg，注射用水10ml；2、左亚叶酸钙100mg，右旋糖酐20mg，注射用水20ml；3、左亚叶酸钙150mg，右旋糖酐20mg，注射用水30ml；4、左亚叶酸钙50mg，甘露醇20mg，注射用水10ml；5、左亚叶酸钙100mg，甘露醇20mg，注射用水20ml；6、左亚叶酸钙150mg，甘露醇20mg，注射用水30ml；上述主药和辅料经过本发明所述的制备方法所制得的粉针剂均为白色或类白色疏松状固体，外观饱满。处方1、4在振动实验中冻干固体易碎。
本发明所述的注射剂的制备工艺是将主药和辅料用注射用水溶解，用氢氧化钠调节pH至7.0～8.0，将溶液经过0.5％药用活性炭50～60℃、10分钟保温吸附过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，灌装于西林瓶中，轧盖封口，包装即得。
这种通过上述方法制得的注射液剂的配方实施例包括有大容量注射剂的配方1、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水100ml；2、左亚叶酸钙100mg，氯化钠749mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水100ml；3、左亚叶酸钙150mg，氯化钠687mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水100ml。
小容量注射液剂的配方1、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水30ml；2、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水30ml；3、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水30ml。
权利要求
1.一种左亚叶酸钙的注射药剂，它是以左亚叶酸钙为活性成分主药，配以辅料混合而成，其特征在于所述的注射药剂中含有甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白中的至少一种辅料，注射用水为溶剂，且主药与辅料的重量配比为1∶0.5-1∶500。
2.根据权利要求1所述的左亚叶酸钙的注射药剂，是指注射剂和粉针剂。注射剂包括小容量注射剂和大容量注射剂。粉针剂包括注射用冻干制品和注射用粉末分装制剂。
3.根据权利要求1所述的粉针剂其特征在于是指主药加入辅料加注射用水溶解制成溶液并经过干燥以后的粉针剂，其中50～150mg主药配比有20mg由甘露醇、右旋糖酐等辅料中至少一种组成的辅料，且粉针剂的主药每瓶装量在2～600mg。
4.根据权利要求1所述的左亚叶酸钙的注射剂，其特征在于所述的注射药剂为液剂，其中50～150mg主药中配比有650～900mg氯化钠、10～1000ml注射用水辅料，且主药的量为液剂重量的0.01～0.5％不同装量规格的制剂。
5.根据权利要求3所述的左亚叶酸钙的注射剂，其特征在于所述的注射用水为溶剂制成30～1000ml大容量药剂或制成10～30ml小容量注射用溶液剂，其中溶液剂中还含有适量的氢氧化钠和焦亚硫酸钠。
6.一种如权利要求1或3所述的左亚叶酸钙粉针剂的制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，加入氯化钠适量，溶液经药用活性炭50-60℃、10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，再经干燥制成粉针剂。
7.根据权利要求6所述的左亚叶酸钙注射药剂的制备方法，其特征在于所述的干燥是在低温下进行的，它是将无菌溶液按规定重量分装于已干燥灭菌的西林瓶中，在-30--40℃预冷冻2-3小时，在-36--20℃升华干燥15分钟，30℃再干燥20-25小时后，扎盖封口包装而成。
8.根据权利要求6所述的左亚叶酸钙注射药剂的制备方法，其特征在于所述的干燥是通过灭菌冻干、粉碎再分装于西林瓶或先装于西林瓶，经冷冻干燥后，扎盖封口包装而成。
9.根据权利要求6所述的左亚叶酸钙注射药剂的制备方法，其特征在于所述的干燥也可以采用喷雾干燥法，它是将无菌溶液低温减压喷雾干燥、粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
10.一种如权利要求1或4或5所述的左亚叶酸钙注射剂的制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，将溶液经过药用活性炭50-60℃10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，灌装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
全文摘要
一种左亚叶酸钙的注射药剂及制备方法，它主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂等。它以左亚叶酸钙为活性成分主药，配以辅料混合而成，所述的注射药剂中含有甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白，至少一种辅料，注射用水为溶剂，且主药与辅料的重量配比为1∶0.5－1∶500。注射药剂包括经过干燥以后的粉针剂和直接制取的液剂，它具有制作工艺简单，使用方便、可靠，安全实用，能实现工业化生产，工作效率大大提高，药剂的治疗效果明显，能降低生产成本，适于广泛推广应用等特点。
文档编号A61P35/00GK1456162SQ03121530
公开日2003年11月19日 申请日期2003年4月1日 优先权日2003年4月1日
发明者姚培元, 黄羿 申请人:杭州华卫制药技术开发有限公司, 湖州展望化学药业有限公司
技术领域：
本发明涉及的是一种以左亚叶酸钙作为主要活性成分的注射药剂及制备方法，主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂等。
所述的注射药剂是指注射剂和粉针剂.本发明所述的粉针剂是指左亚叶酸钙加入适量注射用水和辅料经过干燥以后制得。其中50-150mg主药配比有20mg由甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白中至少一种组成的辅料，且粉针剂的主药每瓶装量在2--600mg。
一种制取如上所述的注射药剂的制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，加入氯化钠适量，溶液经药用活性炭50-60℃、10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，再经干燥制成粉针剂。
所述的干燥是在低温下进行的，它是将无菌溶液按规定重量分装于已干燥灭菌的西林瓶中，在-30--40℃预冷冻2-3小时，在-36--20℃升华干燥15分钟，30℃再干燥20-25小时后，扎盖封口包装而成。
所述的干燥是通过灭菌冻干、粉碎再分装于西林瓶或先装于西林瓶，经冷冻干燥后，扎盖封口包装而成。
所述的干燥也可以采用喷雾干燥法，它是将无菌溶液低温减压喷雾干燥、粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
本发明所述的注射剂，其中50-150mg主药中配比有650-900mg氯化钠、30-100ml注射用水溶剂，且主药的量为液剂重量的0.01-0.5％不同装量规格的制剂。
所述的注射剂为100ml并制成大容量或30ml并制成小容量注射用液剂，其中液剂中还含有适量的氢氧化钠和焦亚硫酸钠。
一种制取注射药剂的液剂制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，将溶液经过药用活性炭50-60℃、10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，灌装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
以上所述的无菌溶液用氢氧化钠调节PH至7.0-8.0。
本发明具有制作工艺简单，使用方便、可靠，安全实用，能实现工业化生产，工作效率大大提高，药剂的治疗效果明显，能降低生产成本，适于广泛推广应用等特点。
本发明所述的粉针剂包括注射用冻干制品和注射用无菌粉末，其生产工艺有冻干法、减压干燥法、喷雾干燥法；用减压干燥制得的粉针剂药物成块状或粉末状结晶，外观较差；将含有左亚叶酸钙的溶液直接冻干制成粉针剂。制剂成疏松状块状结晶，外观饱满美观，其成品用高效液相法测定其含量和有关物质，表明产品质量较用减压干燥法制得的粉针剂要稳定。
注射用冻干制品的制备是将含有主药和辅料的溶液在无菌条件下定量分装于西林瓶中，经冷冻干燥工艺制成粉针剂。注射用无菌粉末的制备是将含量和辅料的无菌溶液放置大盘内无菌冻干、粉碎，按定量分装于西林瓶中，轧盖，封口即得。所说的辅料包括甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白中至少一种。主药与辅料的比例为1∶0.5到1∶500，辅料可以单一使用或复合使用。左亚叶酸钙的常用规格为50mg主药，20mg葡萄糖；100mg主药，20mg葡萄糖；150mg主药，20mg葡萄糖。
制备粉针剂的方法是将主药和辅料用注射用水溶解，加入氯化钠适量，氢氧化钠溶液调节pH至7.0～8.0，将溶液经过0.5％药用活性炭50～60℃10分钟保温吸附过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，可按以下方法制备粉针剂一、注射用冻干制品的制备将上述无菌溶液按规定重量分别分装于西林瓶中(已干燥灭菌)，在-30～-40℃预冻2～3小时，-36～-20℃升华干燥15小时，30℃再干燥20～25小时后，轧盖封口，包装。
二、注射用无菌粉末的制备1、冷冻分装法将上述无菌注射液放置大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装。2、冷冻干燥法将上述无菌溶液按规定剂量分别装于西林瓶中(已干燥灭菌)，冷冻干燥后，轧盖封口，包装。三、喷雾干燥法将无菌溶液低温减压喷雾干燥，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装。
有关粉针剂主药和辅料的配比实施例(处方)有1、左亚叶酸钙50mg，右旋糖酐20mg，注射用水10ml；2、左亚叶酸钙100mg，右旋糖酐20mg，注射用水20ml；3、左亚叶酸钙150mg，右旋糖酐20mg，注射用水30ml；4、左亚叶酸钙50mg，甘露醇20mg，注射用水10ml；5、左亚叶酸钙100mg，甘露醇20mg，注射用水20ml；6、左亚叶酸钙150mg，甘露醇20mg，注射用水30ml；上述主药和辅料经过本发明所述的制备方法所制得的粉针剂均为白色或类白色疏松状固体，外观饱满。处方1、4在振动实验中冻干固体易碎。
本发明所述的注射剂的制备工艺是将主药和辅料用注射用水溶解，用氢氧化钠调节pH至7.0～8.0，将溶液经过0.5％药用活性炭50～60℃、10分钟保温吸附过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，灌装于西林瓶中，轧盖封口，包装即得。
这种通过上述方法制得的注射液剂的配方实施例包括有大容量注射剂的配方1、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水100ml；2、左亚叶酸钙100mg，氯化钠749mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水100ml；3、左亚叶酸钙150mg，氯化钠687mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水100ml。
小容量注射液剂的配方1、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水30ml；2、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水30ml；3、左亚叶酸钙50mg，氯化钠810mg，氢氧化钠适量，焦亚硫酸钠适量，注射用水30ml。
权利要求
1.一种左亚叶酸钙的注射药剂，它是以左亚叶酸钙为活性成分主药，配以辅料混合而成，其特征在于所述的注射药剂中含有甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白中的至少一种辅料，注射用水为溶剂，且主药与辅料的重量配比为1∶0.5-1∶500。
2.根据权利要求1所述的左亚叶酸钙的注射药剂，是指注射剂和粉针剂。注射剂包括小容量注射剂和大容量注射剂。粉针剂包括注射用冻干制品和注射用粉末分装制剂。
3.根据权利要求1所述的粉针剂其特征在于是指主药加入辅料加注射用水溶解制成溶液并经过干燥以后的粉针剂，其中50～150mg主药配比有20mg由甘露醇、右旋糖酐等辅料中至少一种组成的辅料，且粉针剂的主药每瓶装量在2～600mg。
4.根据权利要求1所述的左亚叶酸钙的注射剂，其特征在于所述的注射药剂为液剂，其中50～150mg主药中配比有650～900mg氯化钠、10～1000ml注射用水辅料，且主药的量为液剂重量的0.01～0.5％不同装量规格的制剂。
5.根据权利要求3所述的左亚叶酸钙的注射剂，其特征在于所述的注射用水为溶剂制成30～1000ml大容量药剂或制成10～30ml小容量注射用溶液剂，其中溶液剂中还含有适量的氢氧化钠和焦亚硫酸钠。
6.一种如权利要求1或3所述的左亚叶酸钙粉针剂的制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，加入氯化钠适量，溶液经药用活性炭50-60℃、10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，再经干燥制成粉针剂。
7.根据权利要求6所述的左亚叶酸钙注射药剂的制备方法，其特征在于所述的干燥是在低温下进行的，它是将无菌溶液按规定重量分装于已干燥灭菌的西林瓶中，在-30--40℃预冷冻2-3小时，在-36--20℃升华干燥15分钟，30℃再干燥20-25小时后，扎盖封口包装而成。
8.根据权利要求6所述的左亚叶酸钙注射药剂的制备方法，其特征在于所述的干燥是通过灭菌冻干、粉碎再分装于西林瓶或先装于西林瓶，经冷冻干燥后，扎盖封口包装而成。
9.根据权利要求6所述的左亚叶酸钙注射药剂的制备方法，其特征在于所述的干燥也可以采用喷雾干燥法，它是将无菌溶液低温减压喷雾干燥、粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
10.一种如权利要求1或4或5所述的左亚叶酸钙注射剂的制备方法，它是将主药和辅料用注射用水溶解，将溶液经过药用活性炭50-60℃10分钟的保温吸附过滤，再经微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，灌装于西林瓶中，扎盖封口包装而成。
全文摘要
一种左亚叶酸钙的注射药剂及制备方法，它主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂等。它以左亚叶酸钙为活性成分主药，配以辅料混合而成，所述的注射药剂中含有甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、水解蛋白，至少一种辅料，注射用水为溶剂，且主药与辅料的重量配比为1∶0.5－1∶500。注射药剂包括经过干燥以后的粉针剂和直接制取的液剂，它具有制作工艺简单，使用方便、可靠，安全实用，能实现工业化生产，工作效率大大提高，药剂的治疗效果明显，能降低生产成本，适于广泛推广应用等特点。
文档编号A61P35/00GK1456162SQ03121530
公开日2003年11月19日 申请日期2003年4月1日 优先权日2003年4月1日
发明者姚培元, 黄羿 申请人:杭州华卫制药技术开发有限公司, 湖州展望化学药业有限公司
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