复方阿替洛尔硝苯地平缓释制剂的制作方法
专利名称：复方阿替洛尔硝苯地平缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物缓释制剂，特别是阿替洛尔与硝苯地平组成的复方缓释制剂，以及该复方缓释制剂在医疗中的应用。
硝苯地平，为一种钙离子内流阻滞剂或慢通道阻滞剂，阻滞钙离子经过心肌或平滑肌细胞膜面的通道而进入细胞内，由此引起周身血管，包括冠状动脉的血管张力减低而扩张，因而可以降低血压，增加冠状动脉血供，并能抑制自发或麦角新碱所引起的冠状动脉痉挛。另一方面能抑制心肌收缩，使心肌作功减低，耗氧量减少，缓解心绞痛。
目前临床多单用阿替洛尔或硝苯地平，市场上以阿替洛尔或硝苯地平单一制剂为主。考虑到两种药在治疗心血管方面有一定的协同作用，目前国外已有不少厂家将上述两种成分制成一复方制剂，早在1993年，ICI-PHARMA公司就开发了复方的阿替洛尔-硝苯地平片剂，并在意大利上市，以后又陆续有胶囊等一些剂型出现。美国专利USP4808413中描述了这一复方制剂。目前国外上市的该复方制剂均为常释制剂，一日服用两次，虽较单用阿替洛尔或硝苯地平有许多便利，但仍有漏服及成本较高等不便。
鉴于目前市场上已有的阿替洛尔、硝苯地平各单方缓释制剂，其临床效果较常释制剂有更好的疗效，因此，本发明在已有制剂的基础上，提出使两种成分相互协同作用，组成复方的缓释制剂，共同实现缓释效果。
本发明的缓释制剂可以通过口服给药。
本发明的缓释制剂可以通过最佳的制剂制备技术制成各种供口服的剂型，这些口服剂型可以包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、丸剂等。
本发明的缓释制剂优选的是片剂和胶囊剂。
本发明的缓释制剂所选用的缓释材料，可以是任何能够起缓释作用的材料。这些缓释材料可以是，纤维素类，吡咯烷酮类、聚醇类、海藻酸类、硬脂酸类，在使用时可以选择它们的一种或一种以上的混合。
本发明的缓释制剂以阿替洛尔和硝苯地平作为药物活性成分，它们的含量可以为制剂总重量的1-99％，其他成分为缓释材料和药物可接受的辅料，这些缓释材料和药物可接受的辅料的含量可以为制剂总重量的1-99％。
对于每一剂药剂，如每一片或每一粒胶囊，其药物活性成分的有效量可以为10-1000mg，其中，阿替洛尔可以是5-700mg，硝苯地平可以是5-300mg，优选的是阿替洛尔可以是20-400mg，硝苯地平可以是10-100mg，更优选的是阿替洛尔可以是50-200mg，硝苯地平可以是15-60mg，特别优选的是阿替洛尔的剂量为12.5-150mg，硝苯地平的剂量为5-50mg，最优选的是阿替洛尔的剂量为100mg，硝苯地平的剂量为30mg。
本发明还包括复方缓释制剂的制备方法，包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料混合。
本发明的复方缓释制剂的制备方法，还包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料和药物可接受的载体混合。
本发明的缓释片可以通过以下方法制备将阿替洛尔、硝苯地平分别与制药用成分混合，从而获得优选的处理及加工性能，可以使用的药用成分包括粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂及其他可药用辅料。
优选的将阿替洛尔、硝苯地平分别与一种或多种缓释材料、填充剂、崩解剂等混合均匀，分别加入一定量的粘合剂溶液，湿法制粒，将各自所得的颗粒烘干至一定程度，加入润滑剂，将其中一种颗粒(硝苯地平或阿替洛尔)压制成一定规格和大小的片剂，再将另一种颗粒与上述所压的缓释片混合，压制成双层缓样斤。
缓释材料可使用一种或多种下列聚合物，但不限于下述物质羟丙甲基纤维素(K4M、K10M)、海藻酸钠、脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯等。
上述所得的复方缓释双层片，其中一层为硝苯地平缓释片，另一层为阿替洛尔缓释片，两成分在体内均为24小时缓释释放。
在制备过程中，也可以将阿替洛尔、硝苯地平一起与上述各种成分混和均匀，经过适当处理，压制成适合规格和大小的单一片。
本发明的缓释胶囊可以通过以下方法制备将阿替洛尔、硝苯地平分别与适宜的组分，包括粘合剂、填充剂等混合均匀，经过适当处理，分别制成核心小丸。所得核心小丸用于进一步的加工。
优选地将阿替洛尔、硝苯地平分别溶于或混悬于适当溶剂中，加入适当的粘合剂、填充剂等配成包衣溶液。通过流化床悬浮包衣法，将上述配制的包衣溶液分别包裹在空白丸芯上，分别得到含阿替洛尔或硝苯地平的含药小丸。
欲用活性物质加层的种核可以是水不溶性的种核或水溶性的种核。前者含有单一或混合的不同的氧化物、纤维素、有机聚合物和其他材料，后者含有单一或混合的不同的有机盐、糖和其他材料。
另外，可用惰性种核加层法、粉末层积法、挤出/滚圆法等工艺，制备含活性物质的核心材料，所得核心微丸用于进一步加工。
使用合适的包衣技术，将一种或多种缓释材料分别涂布于上述核心小丸上，缓释材料可分散或溶解在水中或合适的有机溶剂中。作为缓释包衣层可使用一种或多种下列聚合物，但不限于下述物质醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、Eudragi t NE 30D、Eudragi t RL 100、Eudragi g RS 100等。
缓释包衣层可含可药用的增塑剂以便获得所需要的机械强度如缓释层的硬度和弹性。所述增塑剂可包括但不限制于邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、鲸蜡醇或其他增塑剂。在该缓释层中也可包含添加剂如分散剂、着色剂、抗粘剂等。
将分别所得的缓释微丸，按一定比例混合均匀，填装胶囊，即得复方缓释胶囊。
上述缓释微丸的制备过程中，也可以将阿替洛尔，硝苯地平包含在同一微丸中，制成复方含药小丸，再将所得的复方含药小丸包裹缓释层，最后将所得的复方缓释小丸填装胶囊，即得本发明的复方缓释胶囊。
本发明所提供的缓释制剂，与现有制剂相比较，可以使病人服药次数减为一天一次，克服漏服，服用更为方便，疗效将加突出，降低了服药成本，同时使两药在一起能够稳定存在，延长了储存期，减低了副作用，效果更为理想。
实施例1片剂的制备处方(1000片用量)阿替洛尔 100g硝苯地平 30gHPMCK100M)50.5gHPMCK15M42.5g微晶纤维素45g乳糖 30g硬脂酸镁 2.2g10％PVP溶液 适量工艺称取阿替洛尔100g，HPMCk100M20.5g，HPMCK15M20g、微晶纤维素20g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干至一定程度，加入一定量润滑剂，压制成适合规格和大小的片剂。
称取硝苯地平30g、HPMCK100M30g、HPMCK15M22.5g、微晶纤维素10g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干至一定程度，加入一定量润滑剂，与上述所压阿替洛耳缓释片混和均匀，压制成1000片双层片。即得本发明所述的复方缓释片。
实施例2片剂的制备处方(1000片用量)阿替洛尔120g硝苯地平40g
HPMCK100M)55gHPMCK15M45g微晶纤维素55g乳糖 20g硬脂酸镁 3.2g10％PVP溶液 适量工艺称取处方量的阿替洛尔、硝苯地平、HPMCk100M、HPMCK15M、微晶纤维素、乳糖，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干至一定程度，加入润滑剂，压制成适合规格和大小的片剂。
实施例3胶囊的制备丸芯阿替洛尔100g硝苯地平30g微晶纤维素 80g乳糖50g10％PVP 适量缓释层Eudragi t NE 30D20g滑石粉 2.5g纯水190ml工艺称取阿替洛尔100g、微晶纤维素30g、乳糖20g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取Eudragi tNE30D8.5g、滑石粉1.0g、纯水80ml，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的含药小丸上，即得阿替洛尔缓释小丸。
称取硝苯地平30g、微晶纤维素50g、乳糖果30g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取EudragitNE 30D 11.5g、滑石粉，1.5g、纯水110ml，配制成缓释包衣溶液，将所得亿衣液包裹在上述制备的硝苯地平含药小丸上，即得硝苯地平缓释小丸。
将所得的硝苯地平缓释小丸、阿替洛尔缓释小丸混合均匀，填充到1000粒胶囊，使每粒胶囊中含队员替洛尔100mg、硝苯地平30mg。即得本发明所述的复方缓释胶囊。
实施例4胶囊的制备丸芯阿替洛尔 120g硝苯地平 40g微晶纤维素60g乳糖 40g10％PVP 适量缓释层Eudragi t NE 30D30g滑石粉3.5g纯水 290ml工艺称取处方量的阿替洛尔、硝苯地平、微晶纤维素、乳糖，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取Eudragit NE30D、滑石粉、纯水，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的含药小丸上，即得复方缓释小丸，随后装胶囊。
权利要求
1.一种复方缓释制剂，其特征在于，该复方缓制剂的药物活性成分是阿替洛尔和硝苯地平，起缓释作用的成分是缓释材料，该制剂的组成中还可包括药物可接受的载体。
2.权利要求1的复方缓释制剂是缓释片剂或缓释胶囊。
3.权利要求1的复方缓释制剂，其中的阿替洛尔和硝苯地是平均缓释释放的。
4.权利要求1的复方制剂，其中缓释材料选自，羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、醋酸纤维素、Eudragit NE30D、Eudragi tRL100、Eudragi t RS100。
5.权利要求1的复方缓释制剂，其中的阿替洛尔的剂量为12.5-150mg，硝苯地平的剂量为5-50mg。
6.权利要求5的复方缓释制剂，其中的阿替洛尔的剂量为100mg，硝苯地平的剂量为30mg。
7.权利要求5的复方缓释制剂，其特征在于，是缓释片剂，每1000片由阿替洛尔 100g硝苯地平 30gHPMCK100M)50.5gHPMCK15M42.5g微晶纤维素 45g乳糖 30g硬脂酸镁 2.2g10％PVP溶液适量制成，其制备方法如下，称取阿替洛尔100g，HPMCk100M20.5g，HPMCK15M20g、微晶纤维素20g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干，加入润滑剂，压制片剂，另称取硝苯地平30g、HPMCK100M30g、HPMCK15M22.5g、微晶纤维素10g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干，加入润滑剂，与上述所压阿替洛耳缓释片混和均匀，压制成1000片双层片。
8.利要求5的复方缓释制剂，其特征在于，是缓释胶囊，每1000粒的丸芯由阿替洛尔100g硝苯地平30g微晶纤维素 80g乳糖50g10％PVP 适量缓释层由Eudragi t NE 30D20g滑石粉 2.5g纯水190ml制成，其制备方法如下，称取阿替洛尔100g、微晶纤维素30g、乳糖20g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸，另称取Eudragi t NE30D 8.5g、滑石粉1.0g、纯水80ml，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的含药小丸上，得阿替洛尔缓释小丸，称取硝苯地平30g、微晶纤维素50g、乳糖果30g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取Eudragit NE 30D11.5g、滑石粉，1.5g、纯水110ml，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的硝苯地平含药小丸上，得硝苯地平缓释小丸，将所得的硝苯地平缓释小丸、阿替洛尔缓释小丸混合均匀，填充到1000粒胶囊。
9.权利要求1的复方缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料混合。
10.权利要求9的复方缓释制剂的制备方法，其特征在于，还包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料和药物可接受的载体混合。
全文摘要
本发明涉及复方阿替洛尔硝苯地平缓释制剂，以及该复方缓释制剂在医疗中的应用，该复方缓制剂的药物活性成分是阿替洛尔和硝苯地平，起缓释作用的成分是缓释材料，该制剂的组成中还可包括药物可接受的载体。
文档编号A61P9/10GK1452966SQ0312392
公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种复方药物缓释制剂，特别是阿替洛尔与硝苯地平组成的复方缓释制剂，以及该复方缓释制剂在医疗中的应用。
硝苯地平，为一种钙离子内流阻滞剂或慢通道阻滞剂，阻滞钙离子经过心肌或平滑肌细胞膜面的通道而进入细胞内，由此引起周身血管，包括冠状动脉的血管张力减低而扩张，因而可以降低血压，增加冠状动脉血供，并能抑制自发或麦角新碱所引起的冠状动脉痉挛。另一方面能抑制心肌收缩，使心肌作功减低，耗氧量减少，缓解心绞痛。
目前临床多单用阿替洛尔或硝苯地平，市场上以阿替洛尔或硝苯地平单一制剂为主。考虑到两种药在治疗心血管方面有一定的协同作用，目前国外已有不少厂家将上述两种成分制成一复方制剂，早在1993年，ICI-PHARMA公司就开发了复方的阿替洛尔-硝苯地平片剂，并在意大利上市，以后又陆续有胶囊等一些剂型出现。美国专利USP4808413中描述了这一复方制剂。目前国外上市的该复方制剂均为常释制剂，一日服用两次，虽较单用阿替洛尔或硝苯地平有许多便利，但仍有漏服及成本较高等不便。
鉴于目前市场上已有的阿替洛尔、硝苯地平各单方缓释制剂，其临床效果较常释制剂有更好的疗效，因此，本发明在已有制剂的基础上，提出使两种成分相互协同作用，组成复方的缓释制剂，共同实现缓释效果。
本发明的缓释制剂可以通过口服给药。
本发明的缓释制剂可以通过最佳的制剂制备技术制成各种供口服的剂型，这些口服剂型可以包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、丸剂等。
本发明的缓释制剂优选的是片剂和胶囊剂。
本发明的缓释制剂所选用的缓释材料，可以是任何能够起缓释作用的材料。这些缓释材料可以是，纤维素类，吡咯烷酮类、聚醇类、海藻酸类、硬脂酸类，在使用时可以选择它们的一种或一种以上的混合。
本发明的缓释制剂以阿替洛尔和硝苯地平作为药物活性成分，它们的含量可以为制剂总重量的1-99％，其他成分为缓释材料和药物可接受的辅料，这些缓释材料和药物可接受的辅料的含量可以为制剂总重量的1-99％。
对于每一剂药剂，如每一片或每一粒胶囊，其药物活性成分的有效量可以为10-1000mg，其中，阿替洛尔可以是5-700mg，硝苯地平可以是5-300mg，优选的是阿替洛尔可以是20-400mg，硝苯地平可以是10-100mg，更优选的是阿替洛尔可以是50-200mg，硝苯地平可以是15-60mg，特别优选的是阿替洛尔的剂量为12.5-150mg，硝苯地平的剂量为5-50mg，最优选的是阿替洛尔的剂量为100mg，硝苯地平的剂量为30mg。
本发明还包括复方缓释制剂的制备方法，包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料混合。
本发明的复方缓释制剂的制备方法，还包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料和药物可接受的载体混合。
本发明的缓释片可以通过以下方法制备将阿替洛尔、硝苯地平分别与制药用成分混合，从而获得优选的处理及加工性能，可以使用的药用成分包括粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂及其他可药用辅料。
优选的将阿替洛尔、硝苯地平分别与一种或多种缓释材料、填充剂、崩解剂等混合均匀，分别加入一定量的粘合剂溶液，湿法制粒，将各自所得的颗粒烘干至一定程度，加入润滑剂，将其中一种颗粒(硝苯地平或阿替洛尔)压制成一定规格和大小的片剂，再将另一种颗粒与上述所压的缓释片混合，压制成双层缓样斤。
缓释材料可使用一种或多种下列聚合物，但不限于下述物质羟丙甲基纤维素(K4M、K10M)、海藻酸钠、脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯等。
上述所得的复方缓释双层片，其中一层为硝苯地平缓释片，另一层为阿替洛尔缓释片，两成分在体内均为24小时缓释释放。
在制备过程中，也可以将阿替洛尔、硝苯地平一起与上述各种成分混和均匀，经过适当处理，压制成适合规格和大小的单一片。
本发明的缓释胶囊可以通过以下方法制备将阿替洛尔、硝苯地平分别与适宜的组分，包括粘合剂、填充剂等混合均匀，经过适当处理，分别制成核心小丸。所得核心小丸用于进一步的加工。
优选地将阿替洛尔、硝苯地平分别溶于或混悬于适当溶剂中，加入适当的粘合剂、填充剂等配成包衣溶液。通过流化床悬浮包衣法，将上述配制的包衣溶液分别包裹在空白丸芯上，分别得到含阿替洛尔或硝苯地平的含药小丸。
欲用活性物质加层的种核可以是水不溶性的种核或水溶性的种核。前者含有单一或混合的不同的氧化物、纤维素、有机聚合物和其他材料，后者含有单一或混合的不同的有机盐、糖和其他材料。
另外，可用惰性种核加层法、粉末层积法、挤出/滚圆法等工艺，制备含活性物质的核心材料，所得核心微丸用于进一步加工。
使用合适的包衣技术，将一种或多种缓释材料分别涂布于上述核心小丸上，缓释材料可分散或溶解在水中或合适的有机溶剂中。作为缓释包衣层可使用一种或多种下列聚合物，但不限于下述物质醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、Eudragi t NE 30D、Eudragi t RL 100、Eudragi g RS 100等。
缓释包衣层可含可药用的增塑剂以便获得所需要的机械强度如缓释层的硬度和弹性。所述增塑剂可包括但不限制于邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、鲸蜡醇或其他增塑剂。在该缓释层中也可包含添加剂如分散剂、着色剂、抗粘剂等。
将分别所得的缓释微丸，按一定比例混合均匀，填装胶囊，即得复方缓释胶囊。
上述缓释微丸的制备过程中，也可以将阿替洛尔，硝苯地平包含在同一微丸中，制成复方含药小丸，再将所得的复方含药小丸包裹缓释层，最后将所得的复方缓释小丸填装胶囊，即得本发明的复方缓释胶囊。
本发明所提供的缓释制剂，与现有制剂相比较，可以使病人服药次数减为一天一次，克服漏服，服用更为方便，疗效将加突出，降低了服药成本，同时使两药在一起能够稳定存在，延长了储存期，减低了副作用，效果更为理想。
实施例1片剂的制备处方(1000片用量)阿替洛尔 100g硝苯地平 30gHPMCK100M)50.5gHPMCK15M42.5g微晶纤维素45g乳糖 30g硬脂酸镁 2.2g10％PVP溶液 适量工艺称取阿替洛尔100g，HPMCk100M20.5g，HPMCK15M20g、微晶纤维素20g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干至一定程度，加入一定量润滑剂，压制成适合规格和大小的片剂。
称取硝苯地平30g、HPMCK100M30g、HPMCK15M22.5g、微晶纤维素10g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干至一定程度，加入一定量润滑剂，与上述所压阿替洛耳缓释片混和均匀，压制成1000片双层片。即得本发明所述的复方缓释片。
实施例2片剂的制备处方(1000片用量)阿替洛尔120g硝苯地平40g
HPMCK100M)55gHPMCK15M45g微晶纤维素55g乳糖 20g硬脂酸镁 3.2g10％PVP溶液 适量工艺称取处方量的阿替洛尔、硝苯地平、HPMCk100M、HPMCK15M、微晶纤维素、乳糖，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干至一定程度，加入润滑剂，压制成适合规格和大小的片剂。
实施例3胶囊的制备丸芯阿替洛尔100g硝苯地平30g微晶纤维素 80g乳糖50g10％PVP 适量缓释层Eudragi t NE 30D20g滑石粉 2.5g纯水190ml工艺称取阿替洛尔100g、微晶纤维素30g、乳糖20g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取Eudragi tNE30D8.5g、滑石粉1.0g、纯水80ml，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的含药小丸上，即得阿替洛尔缓释小丸。
称取硝苯地平30g、微晶纤维素50g、乳糖果30g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取EudragitNE 30D 11.5g、滑石粉，1.5g、纯水110ml，配制成缓释包衣溶液，将所得亿衣液包裹在上述制备的硝苯地平含药小丸上，即得硝苯地平缓释小丸。
将所得的硝苯地平缓释小丸、阿替洛尔缓释小丸混合均匀，填充到1000粒胶囊，使每粒胶囊中含队员替洛尔100mg、硝苯地平30mg。即得本发明所述的复方缓释胶囊。
实施例4胶囊的制备丸芯阿替洛尔 120g硝苯地平 40g微晶纤维素60g乳糖 40g10％PVP 适量缓释层Eudragi t NE 30D30g滑石粉3.5g纯水 290ml工艺称取处方量的阿替洛尔、硝苯地平、微晶纤维素、乳糖，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取Eudragit NE30D、滑石粉、纯水，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的含药小丸上，即得复方缓释小丸，随后装胶囊。
权利要求
1.一种复方缓释制剂，其特征在于，该复方缓制剂的药物活性成分是阿替洛尔和硝苯地平，起缓释作用的成分是缓释材料，该制剂的组成中还可包括药物可接受的载体。
2.权利要求1的复方缓释制剂是缓释片剂或缓释胶囊。
3.权利要求1的复方缓释制剂，其中的阿替洛尔和硝苯地是平均缓释释放的。
4.权利要求1的复方制剂，其中缓释材料选自，羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、醋酸纤维素、Eudragit NE30D、Eudragi tRL100、Eudragi t RS100。
5.权利要求1的复方缓释制剂，其中的阿替洛尔的剂量为12.5-150mg，硝苯地平的剂量为5-50mg。
6.权利要求5的复方缓释制剂，其中的阿替洛尔的剂量为100mg，硝苯地平的剂量为30mg。
7.权利要求5的复方缓释制剂，其特征在于，是缓释片剂，每1000片由阿替洛尔 100g硝苯地平 30gHPMCK100M)50.5gHPMCK15M42.5g微晶纤维素 45g乳糖 30g硬脂酸镁 2.2g10％PVP溶液适量制成，其制备方法如下，称取阿替洛尔100g，HPMCk100M20.5g，HPMCK15M20g、微晶纤维素20g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干，加入润滑剂，压制片剂，另称取硝苯地平30g、HPMCK100M30g、HPMCK15M22.5g、微晶纤维素10g、乳糖15g，混和均匀，加入适量10％PVP溶液，湿法制粒，所得颗粒烘干，加入润滑剂，与上述所压阿替洛耳缓释片混和均匀，压制成1000片双层片。
8.利要求5的复方缓释制剂，其特征在于，是缓释胶囊，每1000粒的丸芯由阿替洛尔100g硝苯地平30g微晶纤维素 80g乳糖50g10％PVP 适量缓释层由Eudragi t NE 30D20g滑石粉 2.5g纯水190ml制成，其制备方法如下，称取阿替洛尔100g、微晶纤维素30g、乳糖20g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸，另称取Eudragi t NE30D 8.5g、滑石粉1.0g、纯水80ml，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的含药小丸上，得阿替洛尔缓释小丸，称取硝苯地平30g、微晶纤维素50g、乳糖果30g，混合均匀，加入一定量的10％PVP溶液，通过挤出/滚圆法制备直径约2mm的含药小丸。另称取Eudragit NE 30D11.5g、滑石粉，1.5g、纯水110ml，配制成缓释包衣溶液，将所得包衣液包裹在上述制备的硝苯地平含药小丸上，得硝苯地平缓释小丸，将所得的硝苯地平缓释小丸、阿替洛尔缓释小丸混合均匀，填充到1000粒胶囊。
9.权利要求1的复方缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料混合。
10.权利要求9的复方缓释制剂的制备方法，其特征在于，还包括将硝苯地平、阿替洛尔与缓释材料和药物可接受的载体混合。
全文摘要
本发明涉及复方阿替洛尔硝苯地平缓释制剂，以及该复方缓释制剂在医疗中的应用，该复方缓制剂的药物活性成分是阿替洛尔和硝苯地平，起缓释作用的成分是缓释材料，该制剂的组成中还可包括药物可接受的载体。
文档编号A61P9/10GK1452966SQ0312392
公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司
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