一种含有银杏叶提取物的分散片的制作方法
专利名称：一种含有银杏叶提取物的分散片的制作方法
技术领域：
本发明属于一种中草药提取物制剂，具体地讲是一种含有银杏叶提取物的分散片。
背景技术：
银杏叶又名白果树叶，公孙树叶等。为银杏科植物银杏树的干燥叶。《本草纲目》记载其性味甘苦而涩，入肺、肾经。有定喘、止咳、止带浊、缩小便的作用，其药用有效成分主要为黄酮及银杏内酯等，简称银杏叶提取物。
银杏提取物是从银杏科植物银杏的叶子中提取的有效活性成分，是我国的特产植物，据《本草》记载，银杏具有舒肺平喘、止遗尿、白带的功能。近年来，国内外学者对银杏的化学成分，药理作用及应用等方面进行了广泛深入的研究。发现银杏叶提取物可扩张冠状血管增加冠脉血流量，对急性脑缺血有保护作用，可增加脑血流量，改善缺血组织的能量代谢。另外，银杏叶内脂是血小板活化因子受体拮抗药，有抗血栓、抗氧化、抗衰老等作用，特对其药理研究取得一定进展作用，综述如下一、对呼吸系统的作用银杏的乙醇提取物给小鼠腹腔注射，可使呼吸道酚红排泌增加，有祛痰作用。灌胃给药对小鼠胺雾所致咳嗽镇咳作用不明显，对离体豚鼠气管平滑肌表现微弱的松驰作用。二氧化硫所致大鼠实验性慢性气管炎，用复方银杏喷雾剂进行治疗，与对照比能使气管粘膜分泌机能改善，杯状细胞减少，粘液分泌减少，炎症病变减轻。
二、对平滑肌的作用1.对气管平滑肌的作用银杏叶的乙醇提取物对气管平滑肌具有直接松驰作用，且能解除磷酸组织胺和乙酰胆碱对豚鼠离体气管的致痉作用，制止大豚鼠组织胺性哮喘发作，其所含的黄酮类在豚鼠肺溢流实验或组织胺喷雾实验中，表现对气管扩张作用，心得安能对抗此作用提高其作用可能与受体有关。
2.对胃肠平滑肌的作用银杏叶的乙醇提取物与黄酮甙类对豚鼠离体肠管有解痉作用，能对抗组织胺、乙酰胆碱、氯化钡所致的痉挛，其作用强度与罂粟碱相似，但较持久。双黄酮具有对抗缓激肽兴奋豚鼠回肠的作用。
3.对输尿管平滑肌的作用银杏提取物能明显增加麻醉兔及大输尿管动作电位频率，维持较长时间，对心电图无明显影响，且能减轻输尿管张力，显示对输尿管腔扩大作用，而加入乙酰胆碱则有增加张力作用。
三、对心血管的作用银杏叶提取的黄酮类化合物用于豚鼠离体心脏灌流，可引起冠状血管扩张，注射后肢体动脉，可扩张后肢血管，能增加兔颈动脉和耳动脉血流量，治疗剂量对大鼠、豚鼠、猫、兔的心率、血压和呼吸无明显影响，A、Hel-legonarch等比较了银杏提取物和一些神经递质对离体兔静脉的收缩作用，结果表明，去甲肾上腺素、多巴胺、组织胺和银杏提取物ED50，分别是2.3×10-7、6.9×10-6、2.1×10-6和86ug/ml，对离体家兔动脉收缩，银杏提取物(3mg/L)与罂粟碱有同样作用，均是慢时相抑制。
四、对脑系统的作用银杏叶提取物能显著扩张麻醉猫狗的脑血管，增加脑血流量，降低血管阻力，也降低心肌张力-时间指数，银杏叶与罂粟碱的作用相似，但罂粟碱能显著增加狗的心率，而银杏叶不增加狗的心率，据报道叶的提取物制剂口服或静注可使帕金森氏病毒患者的脑血流增加，改善脑的营养，N.Brunello氏给大鼠口服银杏提取物发现大脑皮层中的甲-3-0-甲基肾上腺素的含量有双相作用，长时间小剂量的银杏提取物，能降低大脑皮层中在异丙肾上腺素刺激下腺苷环化酶的活性增高，西德用银杏提取物治疗大脑血流障碍患者，其疗效与安慰剂组相比有显著性差异。
五、对血液流变学和外周微循环的影响F.Jung、etall通过10名健康自愿者的单育交叉实验，研究了银杏对人体的血液流变学和外周微循环的影响，在给予银杏提取物后4小时内每分钟用毛细管显微镜法测定腿部小动脉毛细管的血细胞速率，在服用银杏提取物前及1、2、4小时后分别从前臀静脉采取血样测定的血液流变学参数，实验结果表明，在服用银杏提取物和安慰剂后对血压和心率均无影响，服用银杏提取物和安慰剂对红细胞压积、血浆粘度、红细胞脆性、血小板及白细胞计数，血小板聚集和循环血小板聚集体数目均无影响，但服用银杏提取物对红细胞聚集作用有显著影响，和安慰剂组对照，服用银杏提取物后红细胞聚集作用降低15.6％，两组有显著性差异(P＜0.0001)；在服用银杏提取物1小时后，血流速增加57％。
六、对自由基的清除作用Pincenail氏发现银杏提取物在试管试验中是一个较强的自由基清除剂，它易与OH反应，也能和2.2-二苯苦味醚偕腺肼基和阿霉酰基反应，在大鼠的微粒体中能减低由自由基诱发的通过脂过氧化而产生的NADPH-Fe+3离子，口服或颈静脉输注50mg/kg能有效防止动物模型中的心肌或脑部缺血，通过细胞色素C的还原或氮蓝四唑法测定未反应的超氧离子o-2、吩嗪甲磺酸盐NADH-和电子自旋共振法测定超离子的清除程度，同时还用极谱法测定超氧岐化酶的活性，证明银杏提取物确有直接清除超氧离子的作用。
七、对血小板聚集的作用血小板活化因子(Plateletacti-Vating.gactor.PAF)是同血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病密切相关，1984年Braquet等证明银杏内脂对PAF受体有强大的特异性抑制活性，目前被认为是最有临床应用前景的天然PAZ受体拮抗剂，其中以银杏内脂B的活性最强，这种抑制是竞争性的，银杏内酯A、B、C、J的IC50分别为0.74、0.25、7.1和54.0um银杏内脂作为PAF受体拮抗剂存在一定的构效关系。
银杏内脂A和B由于1位和/或3位OH的存在，PAF拮抗作用最强，C和J在7位有OH取代，抑制作用减弱。银杏内酯由于没有1位OH，活性最低。
八、对中枢神经系统的保护作用银杏内脂A(50mg/kg)和银杏内脂B(100mg/kg)在大鼠大脑局部缺血病灶模型中，对大脑都有保护作用，但银杏内脂C和J无保护作用；银杏内脂B(1umol/l)和白内酯(10umol/l)可保护氨酸盐引起的鼠海马神经损伤。
九、对缺血损伤的保护作用在缺血组织中，由于血小板聚集使组织血流量减少，从而阻碍细胞机能的恢复，倘若组织的血流量不足，则可导致多发性脑缺血或中风，银杏内脂B能阻止局部缺血引起的心律不齐，但对心率、冠脉循环和心肌功能均无作用，从而提示银杏内脂B可抗心律不齐，而不干扰心脏的正常功能，Borobiu等发现银杏内脂可改善缺血再灌注损伤肝的恢复，提高肝缺血大鼠的存活率，显著降低肝缺血损伤。
十、抗休克作用moore等的研究表明，银杏内脂B对肾血管收缩及抗原性休克引起的灌注液中组胺、血栓烷B2(TXB2)和慢反应物质A(SRS-A)水平的增高有明显拮抗作用也可减少血栓素的释放，提高致命性内毒素血症犬的存活率，降低酸中毒△。
十一、其他作用有文献报道白果酸在试管中能抑制结核杆菌生长，银杏内酯B可干扰不同形式的豚鼠自动致敏反应，可显著降低牛磺胆酸诱导产生的急性胰腺炎大鼠的死亡率，延长存活时间，减轻胰组织的病理模型，此外银杏内脂B还可延长心脏异体移植的存活寿命。
总之随着人们对银杏活性成分的了解及研究的进一步深入，用其提取的活性成分制成的制剂已广泛用于临床，我们利用银杏提取物开发的分散片，在有效保证其活性成分的前提下制成的制剂，用于治疗冠心病、心肌梗塞、舌强语蹇、动脉粥样硬化等。
虽然以银杏叶提取物制成的制剂早已存在，但至今尚未制成分散片。在分散片的情况下，因为其在水中可以迅速崩解、分散，因此有利于人体有效、迅速的吸收，同时对于某些难以下咽硬物的病人，可用水冲服。
发明内容
本发明的目的是提供一种有利于人体有效、迅速的吸收，同时对于某些难以下咽硬物的病人，可用水冲服的含有银杏叶提取物的分散片，以克服上述的缺点。
为了实现上述目的，本发明因此涉及含以下成分的分散片1份(重量)银杏叶提取物0.5——10份(重量)填充剂0.1——5份(重量)崩解剂0.01——0.1份(重量)润滑剂0.01——0.1份(重量)粘合剂本发明还涉及该分散片中的有效物质即银杏叶提取物为自制或从市场购买，占总重量的5-70％，其余则是前面提到的各种助剂材料，其用量各相对于一份(重量)的提取物计算。
本发明中涉及的三种助剂在普通片剂中也可能存在，但与普通片剂的不同之处在于它们的用量和种类。在本发明中，崩解剂的用量较大，为银杏叶提取物的0.1～5倍，而在普通片剂中，一般为0.01～0.1倍；本发明应选用亲水性、兼具有助崩解作用的填充剂，如微晶纤维素、淀粉、乳糖等，而亲脂性或粘性较大的填充剂如蔗糖粉、糊精、甘露醇等不益使用；应选用助崩效果好的崩解剂，如羧甲基淀粉钠、低取代-羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等。
本发明的特点是将其投放到37℃的温水中，应在3分钟以内完全崩解。
本发明还提出一种制备这种银杏叶提取物分散片的方法，该分散片含有银杏叶提取物(例如重量占总量的5-70％)，任选的常规调味剂、甜味剂及香料，以及相对于一份(重量)提取物而言的以下物质。
0.5——10份(重量)填充剂0.1——5份(重量)崩解剂0.01——0.1份(重量)润滑剂0.01——0.1份(重量)粘合剂首先将一份(重量)银杏叶提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，这些材料包括30～70％EtOH、或水以及填充剂、粘合剂、崩解剂，上述助剂按相对于一份(重量)提取物的用量使用，或仅先加入这些量的一部分，其余的量在粒化后再加入，所得颗粒经干燥，然后加入润滑剂，并任选加入其余的粘合剂、填充剂和崩解剂，还可任选加入常规的调味剂、甜味剂和香料，将所有混合物均化，然后压制成片剂，将所得片剂按常规方法任选包膜。
本发明填充剂淀粉、微晶纤维素、乳糖。片剂中填充剂的用量是提取物重量的0.5——10倍。
崩解剂羧甲基淀粉钠、低取代-羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮。
粒度分布，约50％＞50微米；堆密度280-380克/升；片剂中崩解剂用量是提取物重量的0.1——5倍。
粘合剂明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素醚、果胶，片剂中粘合剂的用量是提取物重量的0.01——0.1倍。
润滑剂硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，片剂中润滑剂的用量是提取物重量的0.01——0.1倍。
优选使用的填充剂是微晶纤维素和/或淀粉，粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮和/或明胶，崩解剂是羧甲基淀粉钠，润滑剂是硬脂酸镁。
例如用一份(重量)提取物，可配用0.5-10份(重量)微晶纤维素，以1-4为佳，又以2-3为最佳。
可配用0.1-5份(重量)羧甲基淀粉钠，以0.5-2为佳，又以0.8-1.5为最佳。
可配用0.01-0.1份(重量)聚乙烯吡咯烷酮，以0.03-0.6为佳，又以0.05-0.1为最佳。
可配用0.01-0.1份(重量)硬脂酸镁，以0.03-0.8为佳，以0.05-0.06为最佳。
各助剂物质比率为以下范围，如微晶纤维素∶羧甲基淀粉钠∶聚乙烯吡咯烷酮∶硬脂酸镁2∶1∶0.1∶0.06。
如果采用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，最好用10％-50％(以20-40％为佳，25-30％为最佳)的乙醇将其溶解，然后与提取物和其他助剂混合制粒为佳。
如果该分散片用于冲服，为掩盖药味，可在压片前向颗粒中添加适量的调味剂、甜味剂或香料。
可以考虑的香料例如有下面这些类型菠萝、苹果、杏、薄荷、牛奶、橘子、咖啡。分散片中所含有的香料对一份(重量)提取物而言应含有0.01-0.1份(重量)的香料。
下列物质可用作甜味剂甘露醇、山梨醇、糖粉、糖精钠、干草酸铵、木糖醇。分散片中所含有的甜味剂对一份(重量)提取物而言为0.005-10份。
银杏叶分散片适用于瘀血阻络引起的胸痹、心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇、冠心病型心绞痛、胸梗塞见上述证候者，临床上还用于改善记忆、治疗对慢性肺心痛急性期血液流变、不稳定性心绞痛、血管性痴呆、缺血性脑血管病等，具体研究如下。
1.在治疗慢性肺心病方面，银杏叶治疗慢性肺心病急性患者92例，，其中男性49例、女性43例，以随机双盲法将患者分为两组，对照组46例，银杏叶片治疗组46例，两组病情、病程、肺功能相似，无统计学差异(P＞0.05)。对照组采用常规治疗方法，给予抗生素控制感染、吸氧、祛痰、解痉平喘、改善心肺功能等；治疗组在常规治疗基础上加用银杏叶片80mg，口服，每日3次，2周为1个疗程，连用2个疗程。两组患者的显效率治疗组和对照组分别为71.7％、45.6％。两组患者的总有效率，治疗组46例中有效者41例，占89.1％；对照组46例中有效者33例，占71.7％；治疗组优于对照组。结果显示，银杏叶片治疗后心律失常、肺性脑病、休克等并发症发生率下降，患者临床病死率明显降低，表明银杏叶片治疗肺心病可减少并发症、改善急性期的预后。
2.银杏叶片治疗不稳定性心绞痛(VA)银杏叶冶疗不稳定性心绞痛患者190例，其中男性102例、女性88例，年龄45-72岁，伴有高血压病患者5例，随机分为治疗组98例、对照组92例。两组的基础用药相同，心痛发作时含服硝酸甘油，治疗组加用银杏叶片剂量均为2片，疗程均为4周。治疗组中痊愈62例，显效18例，有效73例，无效5例，总有效率95％。对照组92例中痊愈38例，显效15例，有效22例，无效17例，总有效率85％。两组总有效率差异显著，治疗组与对照组均未出现明显的不良反应。
3.治疗冠心病方面，用银杏叶中提取的天然活性物质银杏叶片治疗冠心病110例，其中心绞病50例、心肌缺血40例、心绞痛合并心肌缺血20例，合并高血脂症35例、高血压23例、缺血性脑血管病28例，II型糖尿病8例、心律失常15例、缺血性心肌梗死6例。对照组冠心病、心绞痛及心肌缺血病30例，两组之间在年龄、性别、病程、病情等方面无显著差异，治疗组10-30mg/天，结果显示总有效率为60-75％，高于单纯服用消心痛或心痛定药。
4.治疗血管性痴呆方面，孙丽、王岭报道用银杏叶片治疗血管性痴呆，118例符合血管性痴呆的诊断标准，随机分为两组，两组患者基本条件具有均衡性。A组银杏叶片40mg/次，3次/天；B组给予维脑路通800mg，胞上磷胆碱500mg，静滴1次/天，共10天，续以维脑路通200mg，脑复康810mg，3次/天。两组用药时间均为12周，其它治疗相同，结果表明A组的Folstein简易精神状态检查，对患者进行智能测定，平均总分治疗后比治疗前提高了3.3分，银杏叶片能显著提高VD患者的认知功能。
5.治疗缺血性脑血管病方面，用银杏叶片治疗缺血性脑血管病180例疗效观察，180例均为门诊及住院患者，男性104例、女性76例，患者有头痛、头晕、肌体无力、记忆障碍及睡眠不佳等症状。所有患者停用对脑血管及血流等有影响的药物，单用银杏叶片，2片/次，3次/天，连续5周。用药前后测定血流变指标及大脑血液流速变化。结果用药后全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血沉，比用药前明显降低，服药后大脑中动脉血流速度明显减慢，经治疗5周后，180例中痊愈38例，显效73例，好转65例，无效4例。有效率达97％。
6.银杏叶片治疗前庭周围性眩晕、耳鸣。银杏叶片治疗研究对象为年龄20-70岁的前庭周围性眩晕患者60例，研究组29例、对照组31例，40mg/片，3次/天。对照组甲磺酸倍他司汀(商品名敏使朗)6mg，3次/天，疗程12周，疗程中禁止服用血管性药物，以及其他对眩晕有治疗作用的药物。结果显示研究组患者的眩晕相伴症状中、耳鸣的发生率在治疗的第三个月显著降低，恶心的发生率在用药一个月后即显著降低，而且在此后的两个月中疗效持续，在对照组眩晕、耳鸣及恶心常相伴的症状经12周治疗后，其发生率没有显著降低，听力下降这一症状虽在用药一个后发生率有显著降低，但疗效并不持续，继续用药在此后的两个月中，发生率又有所升高。
7.治疗慢性肺心病方面；银杏叶片治疗慢性肺心病急性期患者92例，随机分为两组，每组46例，两组一般资料无显著差异。银杏叶片40mg/片，2片/次，3次/天。对照组采用常规治疗方法，如吸氧、口服舒喘灵、静注磁疗、头孢噻肟钠，极化液加氨茶碱，间断运用强心利尿剂。结果治疗组显效33例、有效8例、无效5例，总有效率89.1％，对照组显效21例、有效12例、无效13例，总有效率71.7％。治疗后组两组血液流变学各项指标均有明显改善，且治疗组比对照组下降更显著。
8.治疗缺血性中风；银杏叶片治疗120例缺血性中风恢复患者，治疗组、对照组各60例，两组病人性别、年龄、症状、体征及CT改变经检验无显著差异。每次2粒，3次/天，4周1疗程，共服2个疗程。对照组服用丹参片，每次3片，3次/天，4周1疗程，连服2个疗程，治疗过程中停用其它治疗脑血栓的药物。结果治疗组痊愈19例，显著26例，进步13例，无效2例，总有效率96.67％；对照组痊愈13例，显著进步17例，进步18例，无变化12例，总有效率80.0％。
9.脑梗死急性期临床应用；银杏叶片治疗脑梗死期患者67例。随机分为治疗组和对照组，治疗组35例，对照组32例。治疗方法706代血浆扩容维脑路通活，胞二磷胆碱神经营养治疗，并视病情轻重酌情予以减轻脑水肿。治疗组在此基础上加用银杏叶片每次40mg，每日3次，连服4周。结果治疗组总有效率明显高于对照组，且治疗组患者治疗前后血液流变学各项指标均有显著差异。
10.银杏叶片抗氧化及对心血管病患者的影响；银杏叶片对老年心血管疾病患者体内氧化-抗氧化系统的作用及途径。方法43例老年心血管疾病患者口服银杏叶片，检测其用药前后体内丙二醛、一氧化氮和超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果用药8周后，老年心血管病患者MDA含量下降25.1％、NO含量上升3.4％，SOD和GSH-PX活性分别上升了34.7％和40.0％。结论银杏叶片能有效地清除体内自由基和提高抗氧化能力。
11.治疗中枢血管性眩晕；选择中枢血管性眩晕患者58例，按眩晕发生频变分为三组，治疗方法口服银杏叶片2片/次，3次/天，30天为一疗程。观察2个疗程，结果对减少眩晕发生步度总有效率为81.0％，对缓解眩晕程度总有效率为75.9％。
综上所述，银杏叶分散片为银杏叶中提取的活性成分黄酮苷及银杏叶内脂所制成的片剂，其主要药理作用为清除自由基、拮抗血小板激活因子、改善血液流变学、改善心脑代谢、提高耐缺氧能力对身体及局部心肌缺血及大脑、心、肺局部缺血均有保护作用。临床上治疗慢性病、急性期血液流变影响、血管性痴呆、脑血管病、冠心病，心电图改善效果明显，表明银杏叶片具有完全有效、无明毒副作用的特点，证实该药物安全有效。
具体实施例方式
下面结合实施例进一步说明本发明，但以下实施例不应理解为对本发明的限制。
实施例1制备4000片含银杏叶药材提取物的分散片(每片含0.1g提取物)400g提取物、微晶纤维素560g、羧甲基淀粉钠280g、聚乙烯吡咯烷酮28g、微粉硅胶28g。将提取物与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及部分微粉硅胶充分搅匀，过80筛，加含有聚乙烯吡咯烷酮的30％乙醇溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入另一部分微粉硅胶与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质)，至包衣合格为止。
实施例2制备4000片含银杏叶药材提取物的分散片(每片含0.025g提取物)100g提取物、淀粉840g、低取代-羟丙基纤维素120g、明胶12g、硬脂酸镁12g。将提取物与淀粉充分搅匀，过80筛，加含有明胶的水溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入低取代-羟丙基纤维素及硬脂酸镁与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质)，至包衣合格为止。
本发明药片的服用方法是口服，一次4～10片，一日3次。
实施例3制备4000片含银杏叶药材提取物的分散片(每片含0.225g提取物)900g提取物、微晶纤维素540g、羧甲基淀粉钠200g、聚乙烯吡咯烷酮20g、微粉硅胶50g、糖精钠50g、咖啡香精9g。将提取物与微晶纤维素、部分羧甲基淀粉钠及部分微粉硅胶充分搅匀，过80筛，加含有聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入另一部分羧甲基淀粉钠和微粉硅胶以及糖精钠、咖啡香精与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质)，至包衣合格为止。
本发明药片的服用方法是口服或用水冲服，一次1～3片，一日2次。
上述三个实施例中，将本发明药片投放到温水中大约可在1分30秒左右完全崩解。
权利要求
1.一种含有银杏叶提取物的分散片，其中还任选含有常规的调味剂、甜味剂和香料以及对一份(重量)提取物而言的下列物质0.5--10份(重量)填充剂0.1--5份(重量)崩解剂0.01--0.1份(重量)润滑剂0.01--0.1份(重量)粘合剂
2.根据权利要求1的分散片，其特征在于，分散片中含有5-70％(重量)的银杏叶提取物，以及权利要求1中所列的对一份(重量)提取物而言的那些物质。
3.根据上面一个或数个权利要求的分散片，其特征在于该分散片为素片或有一层常规的薄膜。
4.一种含有银杏叶提取物分散片的制造方法，分散片中还任选含有常规的调味剂、甜味剂和香料以及对一份(重量)提取物而言的下列物质0.5--10份(重量)填充剂0.1--5份(重量)崩解剂0.01--0.1份(重量)润滑剂0.01--0.1份(重量)粘合剂该方法的特征在于，首先将一份(重量)银杏叶提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，这些材料包括30～70％EtoH、或水以及填充剂、粘合剂、崩解剂，上述助剂按相对于一份(重量)提取物的用量使用，或仅先加入这些量的一部分，其余的量在粒化后再加入，所得颗粒经干燥，然后加入润滑剂，并任选加入其余的粘合剂、填充剂和崩解剂，还可任选加入常规的调味剂、甜味剂和香料，将所有混合物均化，然后压制成片剂，将所得片剂按常规方法任选包膜。
全文摘要
本发明涉及含有银杏叶提取物的一种分散片剂以及他们的制造方法，其中，对一份(重量)提取物而言，分散片中还含有0.5－10份(重量)填充剂，0.1－5份(重量)崩解剂0.01－0.1份(重量)润滑剂，0.01－0.1份(重量)粘合剂，本发明的药物分散片主要用于治疗心血管系统疾病，其特点是将其投放到37℃的温水中，应在3分钟以内完全崩解。
文档编号A61P9/00GK1528350SQ0312546
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者李崇明, 黄志军, 翟莉, 曾庆恢, 徐绍新, 王永平, 石召华 申请人:武汉健民中药工程有限责任公司
技术领域：
本发明属于一种中草药提取物制剂，具体地讲是一种含有银杏叶提取物的分散片。
背景技术：
银杏叶又名白果树叶，公孙树叶等。为银杏科植物银杏树的干燥叶。《本草纲目》记载其性味甘苦而涩，入肺、肾经。有定喘、止咳、止带浊、缩小便的作用，其药用有效成分主要为黄酮及银杏内酯等，简称银杏叶提取物。
银杏提取物是从银杏科植物银杏的叶子中提取的有效活性成分，是我国的特产植物，据《本草》记载，银杏具有舒肺平喘、止遗尿、白带的功能。近年来，国内外学者对银杏的化学成分，药理作用及应用等方面进行了广泛深入的研究。发现银杏叶提取物可扩张冠状血管增加冠脉血流量，对急性脑缺血有保护作用，可增加脑血流量，改善缺血组织的能量代谢。另外，银杏叶内脂是血小板活化因子受体拮抗药，有抗血栓、抗氧化、抗衰老等作用，特对其药理研究取得一定进展作用，综述如下一、对呼吸系统的作用银杏的乙醇提取物给小鼠腹腔注射，可使呼吸道酚红排泌增加，有祛痰作用。灌胃给药对小鼠胺雾所致咳嗽镇咳作用不明显，对离体豚鼠气管平滑肌表现微弱的松驰作用。二氧化硫所致大鼠实验性慢性气管炎，用复方银杏喷雾剂进行治疗，与对照比能使气管粘膜分泌机能改善，杯状细胞减少，粘液分泌减少，炎症病变减轻。
二、对平滑肌的作用1.对气管平滑肌的作用银杏叶的乙醇提取物对气管平滑肌具有直接松驰作用，且能解除磷酸组织胺和乙酰胆碱对豚鼠离体气管的致痉作用，制止大豚鼠组织胺性哮喘发作，其所含的黄酮类在豚鼠肺溢流实验或组织胺喷雾实验中，表现对气管扩张作用，心得安能对抗此作用提高其作用可能与受体有关。
2.对胃肠平滑肌的作用银杏叶的乙醇提取物与黄酮甙类对豚鼠离体肠管有解痉作用，能对抗组织胺、乙酰胆碱、氯化钡所致的痉挛，其作用强度与罂粟碱相似，但较持久。双黄酮具有对抗缓激肽兴奋豚鼠回肠的作用。
3.对输尿管平滑肌的作用银杏提取物能明显增加麻醉兔及大输尿管动作电位频率，维持较长时间，对心电图无明显影响，且能减轻输尿管张力，显示对输尿管腔扩大作用，而加入乙酰胆碱则有增加张力作用。
三、对心血管的作用银杏叶提取的黄酮类化合物用于豚鼠离体心脏灌流，可引起冠状血管扩张，注射后肢体动脉，可扩张后肢血管，能增加兔颈动脉和耳动脉血流量，治疗剂量对大鼠、豚鼠、猫、兔的心率、血压和呼吸无明显影响，A、Hel-legonarch等比较了银杏提取物和一些神经递质对离体兔静脉的收缩作用，结果表明，去甲肾上腺素、多巴胺、组织胺和银杏提取物ED50，分别是2.3×10-7、6.9×10-6、2.1×10-6和86ug/ml，对离体家兔动脉收缩，银杏提取物(3mg/L)与罂粟碱有同样作用，均是慢时相抑制。
四、对脑系统的作用银杏叶提取物能显著扩张麻醉猫狗的脑血管，增加脑血流量，降低血管阻力，也降低心肌张力-时间指数，银杏叶与罂粟碱的作用相似，但罂粟碱能显著增加狗的心率，而银杏叶不增加狗的心率，据报道叶的提取物制剂口服或静注可使帕金森氏病毒患者的脑血流增加，改善脑的营养，N.Brunello氏给大鼠口服银杏提取物发现大脑皮层中的甲-3-0-甲基肾上腺素的含量有双相作用，长时间小剂量的银杏提取物，能降低大脑皮层中在异丙肾上腺素刺激下腺苷环化酶的活性增高，西德用银杏提取物治疗大脑血流障碍患者，其疗效与安慰剂组相比有显著性差异。
五、对血液流变学和外周微循环的影响F.Jung、etall通过10名健康自愿者的单育交叉实验，研究了银杏对人体的血液流变学和外周微循环的影响，在给予银杏提取物后4小时内每分钟用毛细管显微镜法测定腿部小动脉毛细管的血细胞速率，在服用银杏提取物前及1、2、4小时后分别从前臀静脉采取血样测定的血液流变学参数，实验结果表明，在服用银杏提取物和安慰剂后对血压和心率均无影响，服用银杏提取物和安慰剂对红细胞压积、血浆粘度、红细胞脆性、血小板及白细胞计数，血小板聚集和循环血小板聚集体数目均无影响，但服用银杏提取物对红细胞聚集作用有显著影响，和安慰剂组对照，服用银杏提取物后红细胞聚集作用降低15.6％，两组有显著性差异(P＜0.0001)；在服用银杏提取物1小时后，血流速增加57％。
六、对自由基的清除作用Pincenail氏发现银杏提取物在试管试验中是一个较强的自由基清除剂，它易与OH反应，也能和2.2-二苯苦味醚偕腺肼基和阿霉酰基反应，在大鼠的微粒体中能减低由自由基诱发的通过脂过氧化而产生的NADPH-Fe+3离子，口服或颈静脉输注50mg/kg能有效防止动物模型中的心肌或脑部缺血，通过细胞色素C的还原或氮蓝四唑法测定未反应的超氧离子o-2、吩嗪甲磺酸盐NADH-和电子自旋共振法测定超离子的清除程度，同时还用极谱法测定超氧岐化酶的活性，证明银杏提取物确有直接清除超氧离子的作用。
七、对血小板聚集的作用血小板活化因子(Plateletacti-Vating.gactor.PAF)是同血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病密切相关，1984年Braquet等证明银杏内脂对PAF受体有强大的特异性抑制活性，目前被认为是最有临床应用前景的天然PAZ受体拮抗剂，其中以银杏内脂B的活性最强，这种抑制是竞争性的，银杏内酯A、B、C、J的IC50分别为0.74、0.25、7.1和54.0um银杏内脂作为PAF受体拮抗剂存在一定的构效关系。
银杏内脂A和B由于1位和/或3位OH的存在，PAF拮抗作用最强，C和J在7位有OH取代，抑制作用减弱。银杏内酯由于没有1位OH，活性最低。
八、对中枢神经系统的保护作用银杏内脂A(50mg/kg)和银杏内脂B(100mg/kg)在大鼠大脑局部缺血病灶模型中，对大脑都有保护作用，但银杏内脂C和J无保护作用；银杏内脂B(1umol/l)和白内酯(10umol/l)可保护氨酸盐引起的鼠海马神经损伤。
九、对缺血损伤的保护作用在缺血组织中，由于血小板聚集使组织血流量减少，从而阻碍细胞机能的恢复，倘若组织的血流量不足，则可导致多发性脑缺血或中风，银杏内脂B能阻止局部缺血引起的心律不齐，但对心率、冠脉循环和心肌功能均无作用，从而提示银杏内脂B可抗心律不齐，而不干扰心脏的正常功能，Borobiu等发现银杏内脂可改善缺血再灌注损伤肝的恢复，提高肝缺血大鼠的存活率，显著降低肝缺血损伤。
十、抗休克作用moore等的研究表明，银杏内脂B对肾血管收缩及抗原性休克引起的灌注液中组胺、血栓烷B2(TXB2)和慢反应物质A(SRS-A)水平的增高有明显拮抗作用也可减少血栓素的释放，提高致命性内毒素血症犬的存活率，降低酸中毒△。
十一、其他作用有文献报道白果酸在试管中能抑制结核杆菌生长，银杏内酯B可干扰不同形式的豚鼠自动致敏反应，可显著降低牛磺胆酸诱导产生的急性胰腺炎大鼠的死亡率，延长存活时间，减轻胰组织的病理模型，此外银杏内脂B还可延长心脏异体移植的存活寿命。
总之随着人们对银杏活性成分的了解及研究的进一步深入，用其提取的活性成分制成的制剂已广泛用于临床，我们利用银杏提取物开发的分散片，在有效保证其活性成分的前提下制成的制剂，用于治疗冠心病、心肌梗塞、舌强语蹇、动脉粥样硬化等。
虽然以银杏叶提取物制成的制剂早已存在，但至今尚未制成分散片。在分散片的情况下，因为其在水中可以迅速崩解、分散，因此有利于人体有效、迅速的吸收，同时对于某些难以下咽硬物的病人，可用水冲服。
发明内容
本发明的目的是提供一种有利于人体有效、迅速的吸收，同时对于某些难以下咽硬物的病人，可用水冲服的含有银杏叶提取物的分散片，以克服上述的缺点。
为了实现上述目的，本发明因此涉及含以下成分的分散片1份(重量)银杏叶提取物0.5——10份(重量)填充剂0.1——5份(重量)崩解剂0.01——0.1份(重量)润滑剂0.01——0.1份(重量)粘合剂本发明还涉及该分散片中的有效物质即银杏叶提取物为自制或从市场购买，占总重量的5-70％，其余则是前面提到的各种助剂材料，其用量各相对于一份(重量)的提取物计算。
本发明中涉及的三种助剂在普通片剂中也可能存在，但与普通片剂的不同之处在于它们的用量和种类。在本发明中，崩解剂的用量较大，为银杏叶提取物的0.1～5倍，而在普通片剂中，一般为0.01～0.1倍；本发明应选用亲水性、兼具有助崩解作用的填充剂，如微晶纤维素、淀粉、乳糖等，而亲脂性或粘性较大的填充剂如蔗糖粉、糊精、甘露醇等不益使用；应选用助崩效果好的崩解剂，如羧甲基淀粉钠、低取代-羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮等。
本发明的特点是将其投放到37℃的温水中，应在3分钟以内完全崩解。
本发明还提出一种制备这种银杏叶提取物分散片的方法，该分散片含有银杏叶提取物(例如重量占总量的5-70％)，任选的常规调味剂、甜味剂及香料，以及相对于一份(重量)提取物而言的以下物质。
0.5——10份(重量)填充剂0.1——5份(重量)崩解剂0.01——0.1份(重量)润滑剂0.01——0.1份(重量)粘合剂首先将一份(重量)银杏叶提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，这些材料包括30～70％EtOH、或水以及填充剂、粘合剂、崩解剂，上述助剂按相对于一份(重量)提取物的用量使用，或仅先加入这些量的一部分，其余的量在粒化后再加入，所得颗粒经干燥，然后加入润滑剂，并任选加入其余的粘合剂、填充剂和崩解剂，还可任选加入常规的调味剂、甜味剂和香料，将所有混合物均化，然后压制成片剂，将所得片剂按常规方法任选包膜。
本发明填充剂淀粉、微晶纤维素、乳糖。片剂中填充剂的用量是提取物重量的0.5——10倍。
崩解剂羧甲基淀粉钠、低取代-羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮。
粒度分布，约50％＞50微米；堆密度280-380克/升；片剂中崩解剂用量是提取物重量的0.1——5倍。
粘合剂明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素醚、果胶，片剂中粘合剂的用量是提取物重量的0.01——0.1倍。
润滑剂硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，片剂中润滑剂的用量是提取物重量的0.01——0.1倍。
优选使用的填充剂是微晶纤维素和/或淀粉，粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮和/或明胶，崩解剂是羧甲基淀粉钠，润滑剂是硬脂酸镁。
例如用一份(重量)提取物，可配用0.5-10份(重量)微晶纤维素，以1-4为佳，又以2-3为最佳。
可配用0.1-5份(重量)羧甲基淀粉钠，以0.5-2为佳，又以0.8-1.5为最佳。
可配用0.01-0.1份(重量)聚乙烯吡咯烷酮，以0.03-0.6为佳，又以0.05-0.1为最佳。
可配用0.01-0.1份(重量)硬脂酸镁，以0.03-0.8为佳，以0.05-0.06为最佳。
各助剂物质比率为以下范围，如微晶纤维素∶羧甲基淀粉钠∶聚乙烯吡咯烷酮∶硬脂酸镁2∶1∶0.1∶0.06。
如果采用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，最好用10％-50％(以20-40％为佳，25-30％为最佳)的乙醇将其溶解，然后与提取物和其他助剂混合制粒为佳。
如果该分散片用于冲服，为掩盖药味，可在压片前向颗粒中添加适量的调味剂、甜味剂或香料。
可以考虑的香料例如有下面这些类型菠萝、苹果、杏、薄荷、牛奶、橘子、咖啡。分散片中所含有的香料对一份(重量)提取物而言应含有0.01-0.1份(重量)的香料。
下列物质可用作甜味剂甘露醇、山梨醇、糖粉、糖精钠、干草酸铵、木糖醇。分散片中所含有的甜味剂对一份(重量)提取物而言为0.005-10份。
银杏叶分散片适用于瘀血阻络引起的胸痹、心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇、冠心病型心绞痛、胸梗塞见上述证候者，临床上还用于改善记忆、治疗对慢性肺心痛急性期血液流变、不稳定性心绞痛、血管性痴呆、缺血性脑血管病等，具体研究如下。
1.在治疗慢性肺心病方面，银杏叶治疗慢性肺心病急性患者92例，，其中男性49例、女性43例，以随机双盲法将患者分为两组，对照组46例，银杏叶片治疗组46例，两组病情、病程、肺功能相似，无统计学差异(P＞0.05)。对照组采用常规治疗方法，给予抗生素控制感染、吸氧、祛痰、解痉平喘、改善心肺功能等；治疗组在常规治疗基础上加用银杏叶片80mg，口服，每日3次，2周为1个疗程，连用2个疗程。两组患者的显效率治疗组和对照组分别为71.7％、45.6％。两组患者的总有效率，治疗组46例中有效者41例，占89.1％；对照组46例中有效者33例，占71.7％；治疗组优于对照组。结果显示，银杏叶片治疗后心律失常、肺性脑病、休克等并发症发生率下降，患者临床病死率明显降低，表明银杏叶片治疗肺心病可减少并发症、改善急性期的预后。
2.银杏叶片治疗不稳定性心绞痛(VA)银杏叶冶疗不稳定性心绞痛患者190例，其中男性102例、女性88例，年龄45-72岁，伴有高血压病患者5例，随机分为治疗组98例、对照组92例。两组的基础用药相同，心痛发作时含服硝酸甘油，治疗组加用银杏叶片剂量均为2片，疗程均为4周。治疗组中痊愈62例，显效18例，有效73例，无效5例，总有效率95％。对照组92例中痊愈38例，显效15例，有效22例，无效17例，总有效率85％。两组总有效率差异显著，治疗组与对照组均未出现明显的不良反应。
3.治疗冠心病方面，用银杏叶中提取的天然活性物质银杏叶片治疗冠心病110例，其中心绞病50例、心肌缺血40例、心绞痛合并心肌缺血20例，合并高血脂症35例、高血压23例、缺血性脑血管病28例，II型糖尿病8例、心律失常15例、缺血性心肌梗死6例。对照组冠心病、心绞痛及心肌缺血病30例，两组之间在年龄、性别、病程、病情等方面无显著差异，治疗组10-30mg/天，结果显示总有效率为60-75％，高于单纯服用消心痛或心痛定药。
4.治疗血管性痴呆方面，孙丽、王岭报道用银杏叶片治疗血管性痴呆，118例符合血管性痴呆的诊断标准，随机分为两组，两组患者基本条件具有均衡性。A组银杏叶片40mg/次，3次/天；B组给予维脑路通800mg，胞上磷胆碱500mg，静滴1次/天，共10天，续以维脑路通200mg，脑复康810mg，3次/天。两组用药时间均为12周，其它治疗相同，结果表明A组的Folstein简易精神状态检查，对患者进行智能测定，平均总分治疗后比治疗前提高了3.3分，银杏叶片能显著提高VD患者的认知功能。
5.治疗缺血性脑血管病方面，用银杏叶片治疗缺血性脑血管病180例疗效观察，180例均为门诊及住院患者，男性104例、女性76例，患者有头痛、头晕、肌体无力、记忆障碍及睡眠不佳等症状。所有患者停用对脑血管及血流等有影响的药物，单用银杏叶片，2片/次，3次/天，连续5周。用药前后测定血流变指标及大脑血液流速变化。结果用药后全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血沉，比用药前明显降低，服药后大脑中动脉血流速度明显减慢，经治疗5周后，180例中痊愈38例，显效73例，好转65例，无效4例。有效率达97％。
6.银杏叶片治疗前庭周围性眩晕、耳鸣。银杏叶片治疗研究对象为年龄20-70岁的前庭周围性眩晕患者60例，研究组29例、对照组31例，40mg/片，3次/天。对照组甲磺酸倍他司汀(商品名敏使朗)6mg，3次/天，疗程12周，疗程中禁止服用血管性药物，以及其他对眩晕有治疗作用的药物。结果显示研究组患者的眩晕相伴症状中、耳鸣的发生率在治疗的第三个月显著降低，恶心的发生率在用药一个月后即显著降低，而且在此后的两个月中疗效持续，在对照组眩晕、耳鸣及恶心常相伴的症状经12周治疗后，其发生率没有显著降低，听力下降这一症状虽在用药一个后发生率有显著降低，但疗效并不持续，继续用药在此后的两个月中，发生率又有所升高。
7.治疗慢性肺心病方面；银杏叶片治疗慢性肺心病急性期患者92例，随机分为两组，每组46例，两组一般资料无显著差异。银杏叶片40mg/片，2片/次，3次/天。对照组采用常规治疗方法，如吸氧、口服舒喘灵、静注磁疗、头孢噻肟钠，极化液加氨茶碱，间断运用强心利尿剂。结果治疗组显效33例、有效8例、无效5例，总有效率89.1％，对照组显效21例、有效12例、无效13例，总有效率71.7％。治疗后组两组血液流变学各项指标均有明显改善，且治疗组比对照组下降更显著。
8.治疗缺血性中风；银杏叶片治疗120例缺血性中风恢复患者，治疗组、对照组各60例，两组病人性别、年龄、症状、体征及CT改变经检验无显著差异。每次2粒，3次/天，4周1疗程，共服2个疗程。对照组服用丹参片，每次3片，3次/天，4周1疗程，连服2个疗程，治疗过程中停用其它治疗脑血栓的药物。结果治疗组痊愈19例，显著26例，进步13例，无效2例，总有效率96.67％；对照组痊愈13例，显著进步17例，进步18例，无变化12例，总有效率80.0％。
9.脑梗死急性期临床应用；银杏叶片治疗脑梗死期患者67例。随机分为治疗组和对照组，治疗组35例，对照组32例。治疗方法706代血浆扩容维脑路通活，胞二磷胆碱神经营养治疗，并视病情轻重酌情予以减轻脑水肿。治疗组在此基础上加用银杏叶片每次40mg，每日3次，连服4周。结果治疗组总有效率明显高于对照组，且治疗组患者治疗前后血液流变学各项指标均有显著差异。
10.银杏叶片抗氧化及对心血管病患者的影响；银杏叶片对老年心血管疾病患者体内氧化-抗氧化系统的作用及途径。方法43例老年心血管疾病患者口服银杏叶片，检测其用药前后体内丙二醛、一氧化氮和超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果用药8周后，老年心血管病患者MDA含量下降25.1％、NO含量上升3.4％，SOD和GSH-PX活性分别上升了34.7％和40.0％。结论银杏叶片能有效地清除体内自由基和提高抗氧化能力。
11.治疗中枢血管性眩晕；选择中枢血管性眩晕患者58例，按眩晕发生频变分为三组，治疗方法口服银杏叶片2片/次，3次/天，30天为一疗程。观察2个疗程，结果对减少眩晕发生步度总有效率为81.0％，对缓解眩晕程度总有效率为75.9％。
综上所述，银杏叶分散片为银杏叶中提取的活性成分黄酮苷及银杏叶内脂所制成的片剂，其主要药理作用为清除自由基、拮抗血小板激活因子、改善血液流变学、改善心脑代谢、提高耐缺氧能力对身体及局部心肌缺血及大脑、心、肺局部缺血均有保护作用。临床上治疗慢性病、急性期血液流变影响、血管性痴呆、脑血管病、冠心病，心电图改善效果明显，表明银杏叶片具有完全有效、无明毒副作用的特点，证实该药物安全有效。
具体实施例方式
下面结合实施例进一步说明本发明，但以下实施例不应理解为对本发明的限制。
实施例1制备4000片含银杏叶药材提取物的分散片(每片含0.1g提取物)400g提取物、微晶纤维素560g、羧甲基淀粉钠280g、聚乙烯吡咯烷酮28g、微粉硅胶28g。将提取物与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及部分微粉硅胶充分搅匀，过80筛，加含有聚乙烯吡咯烷酮的30％乙醇溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入另一部分微粉硅胶与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质)，至包衣合格为止。
实施例2制备4000片含银杏叶药材提取物的分散片(每片含0.025g提取物)100g提取物、淀粉840g、低取代-羟丙基纤维素120g、明胶12g、硬脂酸镁12g。将提取物与淀粉充分搅匀，过80筛，加含有明胶的水溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入低取代-羟丙基纤维素及硬脂酸镁与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质)，至包衣合格为止。
本发明药片的服用方法是口服，一次4～10片，一日3次。
实施例3制备4000片含银杏叶药材提取物的分散片(每片含0.225g提取物)900g提取物、微晶纤维素540g、羧甲基淀粉钠200g、聚乙烯吡咯烷酮20g、微粉硅胶50g、糖精钠50g、咖啡香精9g。将提取物与微晶纤维素、部分羧甲基淀粉钠及部分微粉硅胶充分搅匀，过80筛，加含有聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液，搅拌均匀，制成颗粒，待干燥后整粒，加入另一部分羧甲基淀粉钠和微粉硅胶以及糖精钠、咖啡香精与颗粒混匀，用压片机压制成型。然后在合适的装置中向药片连续喷淋成膜材料(含有常规的含聚合物的包衣物质)，至包衣合格为止。
本发明药片的服用方法是口服或用水冲服，一次1～3片，一日2次。
上述三个实施例中，将本发明药片投放到温水中大约可在1分30秒左右完全崩解。
权利要求
1.一种含有银杏叶提取物的分散片，其中还任选含有常规的调味剂、甜味剂和香料以及对一份(重量)提取物而言的下列物质0.5--10份(重量)填充剂0.1--5份(重量)崩解剂0.01--0.1份(重量)润滑剂0.01--0.1份(重量)粘合剂
2.根据权利要求1的分散片，其特征在于，分散片中含有5-70％(重量)的银杏叶提取物，以及权利要求1中所列的对一份(重量)提取物而言的那些物质。
3.根据上面一个或数个权利要求的分散片，其特征在于该分散片为素片或有一层常规的薄膜。
4.一种含有银杏叶提取物分散片的制造方法，分散片中还任选含有常规的调味剂、甜味剂和香料以及对一份(重量)提取物而言的下列物质0.5--10份(重量)填充剂0.1--5份(重量)崩解剂0.01--0.1份(重量)润滑剂0.01--0.1份(重量)粘合剂该方法的特征在于，首先将一份(重量)银杏叶提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，这些材料包括30～70％EtoH、或水以及填充剂、粘合剂、崩解剂，上述助剂按相对于一份(重量)提取物的用量使用，或仅先加入这些量的一部分，其余的量在粒化后再加入，所得颗粒经干燥，然后加入润滑剂，并任选加入其余的粘合剂、填充剂和崩解剂，还可任选加入常规的调味剂、甜味剂和香料，将所有混合物均化，然后压制成片剂，将所得片剂按常规方法任选包膜。
全文摘要
本发明涉及含有银杏叶提取物的一种分散片剂以及他们的制造方法，其中，对一份(重量)提取物而言，分散片中还含有0.5－10份(重量)填充剂，0.1－5份(重量)崩解剂0.01－0.1份(重量)润滑剂，0.01－0.1份(重量)粘合剂，本发明的药物分散片主要用于治疗心血管系统疾病，其特点是将其投放到37℃的温水中，应在3分钟以内完全崩解。
文档编号A61P9/00GK1528350SQ0312546
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者李崇明, 黄志军, 翟莉, 曾庆恢, 徐绍新, 王永平, 石召华 申请人:武汉健民中药工程有限责任公司
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