治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺的制作方法
专利名称：治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及以中草药为原料制备而成的补肾益髓药剂，具体地指一种治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺。
背景技术：
再生障碍性贫血作为一种造血副调控亢进疾病，已成为危害极大的血液系统常见疾病。其在临床上多以慢性为主，迁延不愈，治疗难度极高，至今尚无理想的药物，令临床医师颇感棘手。特别是近年来随着全国性房屋装修热潮的出现，人们与有害化学装修材料接触的几率越来越大，导致我国再生障碍性贫血的发病率逐年增高，而且出现了患者低龄化的趋势，因此迫切需要一种安全可靠的治疗新药。
目前国内外对再生障碍性贫血的治疗，不外乎有以下几类药物其一，雄激素和环孢菌素当为现今治疗再生障碍性贫血的最常用药物，但二者均有不同程度的毒副作用，使其临床应用受到了很大的限制。其二，GM-CSF、EPO、IL-3等细胞因子近年来开始用于再生障碍性贫血治疗，但其疗效并不持久，而且价格昂贵、并非治疗的首选药物。其三，中成药治疗再生障碍性贫血，如市场上常见的再障生血片、生血丸、复方皂矾丸等，但此类中成药主要是起滋阴、降火、补脾的作用，益髓生血的功效则较差，故其大多只能改善患者的临床症状，而临床治疗效果则欠佳，有效率仅为30～50％，患者仍然不得不依赖环孢菌素等西药。
发明内容
本发明的目的就是要克服上述现有技术的不足之处，提供一种安全可靠、疗效确切、且成本低廉的治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺。通过该工艺制备而成的补肾益髓中药，不但能调节人体免疫介导的紊乱，刺激人体骨髓造血功能的恢复，治疗再生障碍性贫血效果显著，而且几乎无明显毒副作用。
为实现上述目的，本发明根据我国中医理论及实践认为再生障碍性贫血发病的关键是肾虚，其本质是肾阳虚，用补肾法治疗再生障碍性贫血有益髓生血之功效，其临床作用大大优于补脾类及清滋类的中药。阴虚型再生障碍性贫血转化为阳虚型再生障碍性贫血，临床才能得以缓解。依据上述中医理论，参考现代药理研究，本发明从我国医药宝库中，筛选出补元气、补精髓、补气血、补脾肾、扶正培本的天然中药材，按中医理论组方，提取其中的精华，使其发挥调整免疫介导的紊乱，解除对骨髓造血的抑制，提高IL-3的水平，促进造血干/祖细胞的增殖和分化，促进内分泌激素受体亲和力，进而刺激造血机能的恢复，对慢性再生障碍性贫血效果极佳。
本发明所提出的治疗再生障碍性贫血的中药，是由以下重量配比的原料制备而成的药剂红参须15～50黄 芪 5～30熟地黄 5～30菟丝子5～30 鹿角片 5～30灸龟板 5～30枸杞子5～30 补骨脂 5～30熟附子 3～20肉 桂1～15制备本发明药剂的原料的优选重量配比为红参须20～40黄 芪 8～15熟地黄 8～15菟丝子8～15 鹿角片 8～15灸龟板 8～15枸杞子8～15 补骨脂 8～15熟附子 5～10肉 桂1～8制备本发明药剂的原料的最佳重量配比为红参须25 黄 芪 8熟地黄 8菟丝子8 鹿角片 8灸龟板 8枸杞子8 补骨脂 8熟附子 8肉 桂2
本发明的药剂可以是任何一种药剂学上所说的剂型，通常选用的是冲剂、片剂或胶囊剂。
本发明的治疗再生障碍性贫血的中药的制备工艺为按上述重量配比将红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂十位中药原料加水煎煮两次，每次加原料重量6～8倍的水煎煮30～60分钟，合并两次滤液。然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状物。再将膏状物进行干燥处理，加入适量辅料后喷粉灌装成胶囊剂。或在膏状物中加入其重量1～2倍的糊精或淀粉制成软材，最后将软材过筛、干燥，制成冲剂或压成片剂。
本发明的治疗再生障碍性贫血中药的临床、药理、毒理、药学等基础研究工作简述如下已完成的临床研究设有条件相同的两组对照组，结果证明本发明中药制剂治疗组的基本治愈、缓解率及总有效率均明显优于西药“康力龙”对照组。同时观察到肾阳虚型再生障碍性贫血患者的CD3、CD4/CD8明显降低，CD8明显升高，T3、T4、T、F显著降低，IL-2、IFN-γ、TNF-α显著增高，sIL-2R、IL-3明显降低，提示肾阳虚型再生障碍性贫血的本质与神经---内分泌---免疫系统调节功能的失衡有关。本发明的补肾益髓中药制剂一方面能调整免疫介导的紊乱，提高CD3、CD4/CD8的比值，降低CD8的数量和活性，以解除疾病对骨髓造血的抑制。另一方面可提高sIL-2R水平，降低IL-2、IFN-γ、TNF-α等造血负调控因子的释放。同时可提高IL-3的水平，以促进造血干/祖细胞的增殖和分化，使骨髓造血功能得以恢复。实验研究表明本发明的补肾益髓中药制剂能促进多向性造血主细胞(CFU-S)、红系主细胞(BFU-E)和粒系主细胞(CFU-C)的生长。内分泌激素尤其是雄激素与造血有密切关系，肾阳虚型再生障碍性贫血反映功能代谢的内分泌激素水平明显低下，而经本发明的中药治疗后可显著回升，说明本补肾益髓中药制剂有促进体内激素受体亲和力的作用，有利于刺激造血机能的恢复。
急性毒理实验测得本发明的中药制剂的LD50＞190.75g/kg。它能提高免疫介导性再生障碍性贫血小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Mix集落的产率，提示其对骨髓造血细胞的增殖、分化有促进作用；它能明显改善再生障碍性贫血小鼠的免疫紊乱，其作用环节是多方面的，与常用的免疫抑制剂环孢菌素不同，且无免疫抑制剂常见的毒副作用。
本发明的优点在于选用十位天然药材为原料进行组配，特别是其中的红参须、黄芪及熟地黄这三味主药合并利用，很好地解决了再生障碍性贫血治疗中的补气、补肾、补血问题，具有温肾益髓，补气生血的独特功效。可主治患者的虚劳虚损、精少血亏、面白虚浮、体虚畏冷、头晕目眩、腰膝酸冷、心悸乏力、阳痿精少、食少便溏等症。经临床观察证实其疗效高、适应性强，治疗再生障碍性贫血的总有效率高达80％，明显优于现有的西药和同类传统中药制剂、方剂。并且所选用的天然原料无珍稀动物药材、无毒性或限用性药材、无贵重药材、无三级标准外药材，各组分符合药政法规定。其有机地结合在一起协同作用治疗再生障碍性贫血，几乎无任何毒副作用。同时所制备而得的中药无需煎煮，服用与携带方便，成本低廉，大大降低了患者的总医疗费用，易于临床推广应用，具有广阔的开发前景。
为了表明本发明中药对再生障碍性贫血的治疗效果，本发明按1987年第四届全国再生障碍性贫血学术会议制定的疗效标准，从住院及血液专科门诊选择病例。已完成80例临床病例的收集，随机分组观察，其中试验组50例用本发明的中药冲剂治疗，对照I组15例用复方皂矾丸治疗，对照II组用康力龙治疗。试验组50例，男31例，女19例，年龄16～72岁，平均43.2岁；按Camitfa的标准，其中重型再生障碍性贫血8例(包括急性SAAI型2例，慢性重型SAAI型6例)，慢性普通型再生障碍性贫血42例；病程3～42个月，平均19.6个月；初治22例，复治28例。对照I组15例(包括SAAI型4例)，男10例，女5例，年龄21～68岁，平均39.6岁；对照II组15例(包括SAAI型4例)，男9例，女6例，年龄18～69岁，平均41.8岁。三组患者在再生障碍性贫血分型(重型、普通型)比例、年龄、性别、病程，初、复治以及反映病情轻重的血象、骨髓象等方面均有可比性(P＞0.05)。
试验组患者均服用本发明的中药冲剂(委托医院制剂室制成冲剂)，剂量成人每次服用2包，每包12克，早晚各服一次。对照I组患者均服用复方皂矾丸(陕西郝其军制药有限公司生产)，剂量成人每次服用9粒，每粒1.8克，每日服三次。对照II组患者均服用康力龙(广西南宁制药企业集团公司生产)，剂量成人每次服用2毫克，每日服三次。治疗均以六个月为一疗程。
观察指标血常规采用COULTERT-540细胞分析仪电阻法测定。T淋巴细胞亚群变化采用间接免疫荧光法测定。血清三碘甲状腺原氨酸(T3)，甲状腺素(T4)，睾酮(T)，皮质醇(F)变化用放射免疫法测定，按试剂盒说明书方法操作。白细胞介素2(IL-2)，可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)，白细胞介素3(IL-3)，r-干扰素(IFN-r)，a-肿瘤坏死因子(TNF-a)的变化，均采用ELISA法测定，严格按试剂盒说明书方法操作。
临床试验结果如表1、表2、表3、表4、表5、表6所示。
表1 服用本发明中药和复方皂矾丸及康力龙后的临床疗效比较病例数基本治愈(％)缓解(％) 明显进步(％) 无效(％) 总有效率试验组 504例(8％)13例(26％)23例(46％)10例(20％) 80％对照1组 150例 2例(13.33％) 4例(26.67％) 9例(60％)40％对照2组 150例 2例(13.33％) 5例(33.33％) 8例(53.33％) 46.67％从表1可以看出，试验组基本治愈、缓解及总有效率均明显优于对照I组和对照II组(P＜0.05或P＞0.01)。
表2 三组患者治疗前后T细胞亚群变化比较分组CD4(％) CD4(％) CD8(％)CD4/CD8(％)正常值 64.2±6.840.2±5.125.2±4.5 1.80±0.44试验组治疗前54.2±6.637.6±4.231.6±8.3 1.28±0.38治疗后62.9±7.141.3±5.325.4±3.9 1.79±0.42对照1组 治疗前51.1±7.737.4±5.230.9±7.6 1.21±0.32治疗后57.4±8.236.8±6.430.6±7.9 1.20±0.41对照2组 治疗前56.3±6.836.9±6.129.6±8.8 1.25±0.29治疗后58.1±8.137.4±7.630.1±6.8 1.24±0.25从表2可以看出，三组治疗前后T细胞亚群的变化。试验组治疗前CD4和CD4/CD8比正常值明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，治疗后有明显上升，接近于正常值，与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，而CD8细胞在治疗前比正常值有明显升高(P＜0.05)。对照I组和对照II组患者在治疗前测定的T细胞亚群数据与试验组比较差异无限助兴，治疗后也无明显变化。试验组治疗后CD4和CD4/CD8明显上升，CD8明显下降，提示本发明的中药冲剂通过调节机体免疫功能，解除CD8细胞对造血抑制，有利于造血恢复。
表3 三组患者治疗前后T3、T4、F及T的变化比较(X±S)分组 T3 T4 F T(ng/ml)(ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) 男 女正常值 1.4±0.585±40 120±80 6.7±4 0.46±0.4试验组 治疗前 0.92±0.22 57±28 39±21 1.8±0.81 0.21±0.11治疗后 1.42±0.54 92±36 52±17 4.1±2.11 0.39±0.21对照1组治疗前 0.88±0.46 60±38 42±24 2.1±1.01 0.23±0.15治疗后 0.92±0.54 64±42 40±28 2.4±1.13 0.26±0 18对照2组治疗前 0.91±0.48 59±32 41±19 1.9±0.93 0.25±0.17治疗后 0.96±0.58 62±34 42±26 3.9±1.85 0.41±0.23从表3可以看出，三组患者在治疗前血清T3、T4、T、F的含量均低于正常值。经治疗后，试验组患者血清T3、T4、T、F的含量均较治疗前有显著升高，差异有显著性(P＜0.05)；对照II组患者治疗后T的水平有显著升高，与试验组相比差异有显著性(P＜0.05)，可能与雄性激素刺激有关，T3、T4、F治疗前后无明显变化；对照I组各项指标治疗前后均无明显变化。
表4 三组患者IL-2、SIL-2R、IL-3、IFN-r、TNF-a变化比较分组IL-2 sIL2R IL-3 IFN-r TNF-a正常值 56.48±20.22 250±1524.82±7.425.12±2.72 6.32±2.84试验组治疗前97.87±17.13 173.69±21.24 6.24±3.66 9.53±2.39 12.79±3.75治疗后62.82±14.02 214.45±32.69 10.52±3.827.25±2.30 9.41±2.97对照1组 治疗前93.46±19.22 171.47±25.29 7.01±3.15 8.86±3.12 12.18±4.12治疗后89.14±18.96 180.19±30.57 7.69±4.01 8.88±2.96 11.98±4.38对照2组 治疗前98.96±20.14 179.46±31.44 6.84±3.16 9.24±2.44 13.14±3.96治疗后92.16±18.34 185.16±29.32 7.86±4.12 8.96±3.02 12.82±3.46从表4可以看出，三组患者在治疗前IL-2、IFN-r、TNF-a显著高于正常值(P＜0.05)，治疗后也高于正常值；sIL-2R、IL-3治疗前显著低于正常值(P＜0.01)，治疗后也低于正常值。但试验组50例患者治疗后的IL-2、IFN-γ、TNF-a较治疗前有显著降低(P＜0.05)，sIL-2R、IL-3较治疗前有明显增高(P＜0.01)，对照I组及对照II组治疗前后无明显变化。
表5 三组患者治疗前后骨髓BFU-E产率(个/105BMMNC)的变化(X±S)组别 BFU-E治疗前治疗后有效者 无效者试验组 3.8±2.9 23.9±20.3 6.2±4.6对照1组4.1±3.2 12.4±11.7 6.1±5.2对照2组3.9±3.1 13.6±12.8 5.8±4.9
表6 三组患者治疗前后骨髓CFUGM产率(个/105BMMNC)的变化(X±S)组别 CFU-GM治疗前治疗后有效者 无效者试验组 5.1±2.818.2±22.1 4.6±2.9对照1组4.9±2.57.8±4.44.8±3.0对照2组5.2±3.48.2±12.8 3.9±23.6从表5、表6可以看出，与正常值比较，三组患者治疗前骨髓BFU-E及CFU-GM集落产率均显著减少(P＜0.01)，此三组之间相比，具有可比性(P＞0.05)。治疗后试验组有效者的BFU-E集落产率明显高于对照I组和对照II组(P＜0.05)，而且接近正常值(P＞0.05)；试验组有效者CFU-GM集落产率明显高于对照I组和对照II组(P＜0.01)，但仍明显低于正常值(P＜0.05)，此与其不同级别疗效患者CFU-GM集落产率差异较大有关，未获明显疗效者(包括明显进步者)骨髓CFU-GM集落产率恢复不良或严重不良。三组无效者骨髓BFU-E及CFU-GM集落产率与治疗前比较，无明显差异(P＜0.05)。
三组患者治疗前后都作了肝、肾功能及心电图等检查，服康力龙者常有ALT升高，减量并加保肝药后，ALT逐渐恢复正常，其他指标均无改变。用本发明的中药冲剂和复方皂矾丸治疗者，肝、肾功能及心电图检查均无异常改变，说明本发明的中药冲剂无毒副作用。
具体实施例方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明所述治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺实施例1按以下重量配比称取原料(千克)红参须25黄 芪8熟地黄 8菟丝子8 鹿角片8灸龟板 8枸杞子8 补骨脂8熟附子 8肉 桂2
实施例2按以下重量配比称取原料(千克)红参须30 黄 芪9熟地黄 9菟丝子9鹿角片9灸龟板 9枸杞子9补骨脂9熟附子 9肉 桂3实施例3按以下重量配比称取原料(千克)红参须35黄 芪12熟地黄 12菟丝子11鹿角片11灸龟板 11枸杞子10补骨脂14熟附子 9肉 桂5其制备工艺如下按上述实施例中的重量配比将红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂十位中药原料加水煎煮两次，每次加原料重量7倍的水煎煮45分钟，合并两次煎煮的滤液。然后将合并的滤液浓缩至相对密度为1.15(温度90℃时测量)，加入乙醇至滤液中含醇量为55％，醇沉24小时以上，回收乙醇，进一步浓缩滤液至相对密度为1.24(温度90℃时测量)，冷却至室温成膏状物。
再将上述膏状物在100～110℃的温度下进行干燥和灭菌处理30分钟，喷粉制成松散粉剂。加入适量的辅料，可灌装成胶囊。或在上述膏状物中加入其重量2倍的糊精制成软材，将此软材过10目筛后在70℃的温度下干燥，取出，整粒再过12目筛，即可制成颗粒冲剂。或在上述膏状物中加入其重量1倍的淀粉制成软材，将此软材过10目筛后在70℃的温度下干燥，取出，压片即可制成片剂。
再生障碍性贫血患者可根据医嘱的药量大小服用本品。一般来说，对于每包10克的颗粒冲剂，成人每日二次，每次二包，早晚温开水冲服，六个月为一疗程。对于其它难治性贫血以及各种原因引起的骨髓抑制、血细胞减少等症，本品也有相当好的疗效。
权利要求
1.一种治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于它是由以下重量配比的原料制备而成的药剂红参须 15～50 黄 芪5～30 熟地黄5～30菟丝子 5～30 鹿角片5～30 灸龟板5～30枸杞子 5～30 补骨脂5～30 熟附子3～20肉 桂 1～15
2.根据权利要求1所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的各原料的重量配比为红参须20～40 黄 芪8～15 熟地黄 8～15菟丝子8～15 鹿角片8～15 灸龟板 8～15枸杞子8～15 补骨脂8～15 熟附子 5～10肉 桂1～8
3.根据权利要求1所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的各原料的重量配比为红参须25 黄 芪8熟地黄8菟丝子8 鹿角片8灸龟板8枸杞子8 补骨脂8熟附子8肉 桂2
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的药剂是冲剂、片剂或胶囊剂。
6.一种权利要求5所述的治疗再生障碍性贫血的中药的制备工艺，其特征在于按上述重量配比将红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂十位中药原料加水煎煮两次，每次加原料重量6～8倍的水煎煮30～60分钟，合并两次滤液；然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状物；再将膏状物干燥处理后喷粉灌装成胶囊剂，或在膏状物中加入其重量1～2倍的糊精或淀粉制成软材，最后将软材过筛、干燥，制成冲剂或压成片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺。该中药是由红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂按比例配制而成的药剂。其制备工艺是将上述十位中药原料加水煎煮两次，合并两次滤液；然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状物；再将膏状物干燥处理后喷粉灌装成胶囊剂，或在膏状物中加入糊精或淀粉制成软材，最后将软材过筛、干燥，制成冲剂或压成片剂。该中药不但能调节人体免疫介导的紊乱，刺激人体骨髓造血功能的恢复，治疗再生障碍性贫血效果显著，而且对其它难治性贫血以及各种原因引起的骨髓抑制、血细胞减少等症也有相当好的疗效。同时其几乎无毒副作用，安全可靠，成本低廉。
文档编号A61P7/00GK1602896SQ0312546
公开日2005年4月6日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者徐靖 申请人:武汉芄焓天然植物配方研发有限公司
技术领域：
本发明涉及以中草药为原料制备而成的补肾益髓药剂，具体地指一种治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺。
背景技术：
再生障碍性贫血作为一种造血副调控亢进疾病，已成为危害极大的血液系统常见疾病。其在临床上多以慢性为主，迁延不愈，治疗难度极高，至今尚无理想的药物，令临床医师颇感棘手。特别是近年来随着全国性房屋装修热潮的出现，人们与有害化学装修材料接触的几率越来越大，导致我国再生障碍性贫血的发病率逐年增高，而且出现了患者低龄化的趋势，因此迫切需要一种安全可靠的治疗新药。
目前国内外对再生障碍性贫血的治疗，不外乎有以下几类药物其一，雄激素和环孢菌素当为现今治疗再生障碍性贫血的最常用药物，但二者均有不同程度的毒副作用，使其临床应用受到了很大的限制。其二，GM-CSF、EPO、IL-3等细胞因子近年来开始用于再生障碍性贫血治疗，但其疗效并不持久，而且价格昂贵、并非治疗的首选药物。其三，中成药治疗再生障碍性贫血，如市场上常见的再障生血片、生血丸、复方皂矾丸等，但此类中成药主要是起滋阴、降火、补脾的作用，益髓生血的功效则较差，故其大多只能改善患者的临床症状，而临床治疗效果则欠佳，有效率仅为30～50％，患者仍然不得不依赖环孢菌素等西药。
发明内容
本发明的目的就是要克服上述现有技术的不足之处，提供一种安全可靠、疗效确切、且成本低廉的治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺。通过该工艺制备而成的补肾益髓中药，不但能调节人体免疫介导的紊乱，刺激人体骨髓造血功能的恢复，治疗再生障碍性贫血效果显著，而且几乎无明显毒副作用。
为实现上述目的，本发明根据我国中医理论及实践认为再生障碍性贫血发病的关键是肾虚，其本质是肾阳虚，用补肾法治疗再生障碍性贫血有益髓生血之功效，其临床作用大大优于补脾类及清滋类的中药。阴虚型再生障碍性贫血转化为阳虚型再生障碍性贫血，临床才能得以缓解。依据上述中医理论，参考现代药理研究，本发明从我国医药宝库中，筛选出补元气、补精髓、补气血、补脾肾、扶正培本的天然中药材，按中医理论组方，提取其中的精华，使其发挥调整免疫介导的紊乱，解除对骨髓造血的抑制，提高IL-3的水平，促进造血干/祖细胞的增殖和分化，促进内分泌激素受体亲和力，进而刺激造血机能的恢复，对慢性再生障碍性贫血效果极佳。
本发明所提出的治疗再生障碍性贫血的中药，是由以下重量配比的原料制备而成的药剂红参须15～50黄 芪 5～30熟地黄 5～30菟丝子5～30 鹿角片 5～30灸龟板 5～30枸杞子5～30 补骨脂 5～30熟附子 3～20肉 桂1～15制备本发明药剂的原料的优选重量配比为红参须20～40黄 芪 8～15熟地黄 8～15菟丝子8～15 鹿角片 8～15灸龟板 8～15枸杞子8～15 补骨脂 8～15熟附子 5～10肉 桂1～8制备本发明药剂的原料的最佳重量配比为红参须25 黄 芪 8熟地黄 8菟丝子8 鹿角片 8灸龟板 8枸杞子8 补骨脂 8熟附子 8肉 桂2
本发明的药剂可以是任何一种药剂学上所说的剂型，通常选用的是冲剂、片剂或胶囊剂。
本发明的治疗再生障碍性贫血的中药的制备工艺为按上述重量配比将红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂十位中药原料加水煎煮两次，每次加原料重量6～8倍的水煎煮30～60分钟，合并两次滤液。然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状物。再将膏状物进行干燥处理，加入适量辅料后喷粉灌装成胶囊剂。或在膏状物中加入其重量1～2倍的糊精或淀粉制成软材，最后将软材过筛、干燥，制成冲剂或压成片剂。
本发明的治疗再生障碍性贫血中药的临床、药理、毒理、药学等基础研究工作简述如下已完成的临床研究设有条件相同的两组对照组，结果证明本发明中药制剂治疗组的基本治愈、缓解率及总有效率均明显优于西药“康力龙”对照组。同时观察到肾阳虚型再生障碍性贫血患者的CD3、CD4/CD8明显降低，CD8明显升高，T3、T4、T、F显著降低，IL-2、IFN-γ、TNF-α显著增高，sIL-2R、IL-3明显降低，提示肾阳虚型再生障碍性贫血的本质与神经---内分泌---免疫系统调节功能的失衡有关。本发明的补肾益髓中药制剂一方面能调整免疫介导的紊乱，提高CD3、CD4/CD8的比值，降低CD8的数量和活性，以解除疾病对骨髓造血的抑制。另一方面可提高sIL-2R水平，降低IL-2、IFN-γ、TNF-α等造血负调控因子的释放。同时可提高IL-3的水平，以促进造血干/祖细胞的增殖和分化，使骨髓造血功能得以恢复。实验研究表明本发明的补肾益髓中药制剂能促进多向性造血主细胞(CFU-S)、红系主细胞(BFU-E)和粒系主细胞(CFU-C)的生长。内分泌激素尤其是雄激素与造血有密切关系，肾阳虚型再生障碍性贫血反映功能代谢的内分泌激素水平明显低下，而经本发明的中药治疗后可显著回升，说明本补肾益髓中药制剂有促进体内激素受体亲和力的作用，有利于刺激造血机能的恢复。
急性毒理实验测得本发明的中药制剂的LD50＞190.75g/kg。它能提高免疫介导性再生障碍性贫血小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Mix集落的产率，提示其对骨髓造血细胞的增殖、分化有促进作用；它能明显改善再生障碍性贫血小鼠的免疫紊乱，其作用环节是多方面的，与常用的免疫抑制剂环孢菌素不同，且无免疫抑制剂常见的毒副作用。
本发明的优点在于选用十位天然药材为原料进行组配，特别是其中的红参须、黄芪及熟地黄这三味主药合并利用，很好地解决了再生障碍性贫血治疗中的补气、补肾、补血问题，具有温肾益髓，补气生血的独特功效。可主治患者的虚劳虚损、精少血亏、面白虚浮、体虚畏冷、头晕目眩、腰膝酸冷、心悸乏力、阳痿精少、食少便溏等症。经临床观察证实其疗效高、适应性强，治疗再生障碍性贫血的总有效率高达80％，明显优于现有的西药和同类传统中药制剂、方剂。并且所选用的天然原料无珍稀动物药材、无毒性或限用性药材、无贵重药材、无三级标准外药材，各组分符合药政法规定。其有机地结合在一起协同作用治疗再生障碍性贫血，几乎无任何毒副作用。同时所制备而得的中药无需煎煮，服用与携带方便，成本低廉，大大降低了患者的总医疗费用，易于临床推广应用，具有广阔的开发前景。
为了表明本发明中药对再生障碍性贫血的治疗效果，本发明按1987年第四届全国再生障碍性贫血学术会议制定的疗效标准，从住院及血液专科门诊选择病例。已完成80例临床病例的收集，随机分组观察，其中试验组50例用本发明的中药冲剂治疗，对照I组15例用复方皂矾丸治疗，对照II组用康力龙治疗。试验组50例，男31例，女19例，年龄16～72岁，平均43.2岁；按Camitfa的标准，其中重型再生障碍性贫血8例(包括急性SAAI型2例，慢性重型SAAI型6例)，慢性普通型再生障碍性贫血42例；病程3～42个月，平均19.6个月；初治22例，复治28例。对照I组15例(包括SAAI型4例)，男10例，女5例，年龄21～68岁，平均39.6岁；对照II组15例(包括SAAI型4例)，男9例，女6例，年龄18～69岁，平均41.8岁。三组患者在再生障碍性贫血分型(重型、普通型)比例、年龄、性别、病程，初、复治以及反映病情轻重的血象、骨髓象等方面均有可比性(P＞0.05)。
试验组患者均服用本发明的中药冲剂(委托医院制剂室制成冲剂)，剂量成人每次服用2包，每包12克，早晚各服一次。对照I组患者均服用复方皂矾丸(陕西郝其军制药有限公司生产)，剂量成人每次服用9粒，每粒1.8克，每日服三次。对照II组患者均服用康力龙(广西南宁制药企业集团公司生产)，剂量成人每次服用2毫克，每日服三次。治疗均以六个月为一疗程。
观察指标血常规采用COULTERT-540细胞分析仪电阻法测定。T淋巴细胞亚群变化采用间接免疫荧光法测定。血清三碘甲状腺原氨酸(T3)，甲状腺素(T4)，睾酮(T)，皮质醇(F)变化用放射免疫法测定，按试剂盒说明书方法操作。白细胞介素2(IL-2)，可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)，白细胞介素3(IL-3)，r-干扰素(IFN-r)，a-肿瘤坏死因子(TNF-a)的变化，均采用ELISA法测定，严格按试剂盒说明书方法操作。
临床试验结果如表1、表2、表3、表4、表5、表6所示。
表1 服用本发明中药和复方皂矾丸及康力龙后的临床疗效比较病例数基本治愈(％)缓解(％) 明显进步(％) 无效(％) 总有效率试验组 504例(8％)13例(26％)23例(46％)10例(20％) 80％对照1组 150例 2例(13.33％) 4例(26.67％) 9例(60％)40％对照2组 150例 2例(13.33％) 5例(33.33％) 8例(53.33％) 46.67％从表1可以看出，试验组基本治愈、缓解及总有效率均明显优于对照I组和对照II组(P＜0.05或P＞0.01)。
表2 三组患者治疗前后T细胞亚群变化比较分组CD4(％) CD4(％) CD8(％)CD4/CD8(％)正常值 64.2±6.840.2±5.125.2±4.5 1.80±0.44试验组治疗前54.2±6.637.6±4.231.6±8.3 1.28±0.38治疗后62.9±7.141.3±5.325.4±3.9 1.79±0.42对照1组 治疗前51.1±7.737.4±5.230.9±7.6 1.21±0.32治疗后57.4±8.236.8±6.430.6±7.9 1.20±0.41对照2组 治疗前56.3±6.836.9±6.129.6±8.8 1.25±0.29治疗后58.1±8.137.4±7.630.1±6.8 1.24±0.25从表2可以看出，三组治疗前后T细胞亚群的变化。试验组治疗前CD4和CD4/CD8比正常值明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，治疗后有明显上升，接近于正常值，与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，而CD8细胞在治疗前比正常值有明显升高(P＜0.05)。对照I组和对照II组患者在治疗前测定的T细胞亚群数据与试验组比较差异无限助兴，治疗后也无明显变化。试验组治疗后CD4和CD4/CD8明显上升，CD8明显下降，提示本发明的中药冲剂通过调节机体免疫功能，解除CD8细胞对造血抑制，有利于造血恢复。
表3 三组患者治疗前后T3、T4、F及T的变化比较(X±S)分组 T3 T4 F T(ng/ml)(ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) 男 女正常值 1.4±0.585±40 120±80 6.7±4 0.46±0.4试验组 治疗前 0.92±0.22 57±28 39±21 1.8±0.81 0.21±0.11治疗后 1.42±0.54 92±36 52±17 4.1±2.11 0.39±0.21对照1组治疗前 0.88±0.46 60±38 42±24 2.1±1.01 0.23±0.15治疗后 0.92±0.54 64±42 40±28 2.4±1.13 0.26±0 18对照2组治疗前 0.91±0.48 59±32 41±19 1.9±0.93 0.25±0.17治疗后 0.96±0.58 62±34 42±26 3.9±1.85 0.41±0.23从表3可以看出，三组患者在治疗前血清T3、T4、T、F的含量均低于正常值。经治疗后，试验组患者血清T3、T4、T、F的含量均较治疗前有显著升高，差异有显著性(P＜0.05)；对照II组患者治疗后T的水平有显著升高，与试验组相比差异有显著性(P＜0.05)，可能与雄性激素刺激有关，T3、T4、F治疗前后无明显变化；对照I组各项指标治疗前后均无明显变化。
表4 三组患者IL-2、SIL-2R、IL-3、IFN-r、TNF-a变化比较分组IL-2 sIL2R IL-3 IFN-r TNF-a正常值 56.48±20.22 250±1524.82±7.425.12±2.72 6.32±2.84试验组治疗前97.87±17.13 173.69±21.24 6.24±3.66 9.53±2.39 12.79±3.75治疗后62.82±14.02 214.45±32.69 10.52±3.827.25±2.30 9.41±2.97对照1组 治疗前93.46±19.22 171.47±25.29 7.01±3.15 8.86±3.12 12.18±4.12治疗后89.14±18.96 180.19±30.57 7.69±4.01 8.88±2.96 11.98±4.38对照2组 治疗前98.96±20.14 179.46±31.44 6.84±3.16 9.24±2.44 13.14±3.96治疗后92.16±18.34 185.16±29.32 7.86±4.12 8.96±3.02 12.82±3.46从表4可以看出，三组患者在治疗前IL-2、IFN-r、TNF-a显著高于正常值(P＜0.05)，治疗后也高于正常值；sIL-2R、IL-3治疗前显著低于正常值(P＜0.01)，治疗后也低于正常值。但试验组50例患者治疗后的IL-2、IFN-γ、TNF-a较治疗前有显著降低(P＜0.05)，sIL-2R、IL-3较治疗前有明显增高(P＜0.01)，对照I组及对照II组治疗前后无明显变化。
表5 三组患者治疗前后骨髓BFU-E产率(个/105BMMNC)的变化(X±S)组别 BFU-E治疗前治疗后有效者 无效者试验组 3.8±2.9 23.9±20.3 6.2±4.6对照1组4.1±3.2 12.4±11.7 6.1±5.2对照2组3.9±3.1 13.6±12.8 5.8±4.9
表6 三组患者治疗前后骨髓CFUGM产率(个/105BMMNC)的变化(X±S)组别 CFU-GM治疗前治疗后有效者 无效者试验组 5.1±2.818.2±22.1 4.6±2.9对照1组4.9±2.57.8±4.44.8±3.0对照2组5.2±3.48.2±12.8 3.9±23.6从表5、表6可以看出，与正常值比较，三组患者治疗前骨髓BFU-E及CFU-GM集落产率均显著减少(P＜0.01)，此三组之间相比，具有可比性(P＞0.05)。治疗后试验组有效者的BFU-E集落产率明显高于对照I组和对照II组(P＜0.05)，而且接近正常值(P＞0.05)；试验组有效者CFU-GM集落产率明显高于对照I组和对照II组(P＜0.01)，但仍明显低于正常值(P＜0.05)，此与其不同级别疗效患者CFU-GM集落产率差异较大有关，未获明显疗效者(包括明显进步者)骨髓CFU-GM集落产率恢复不良或严重不良。三组无效者骨髓BFU-E及CFU-GM集落产率与治疗前比较，无明显差异(P＜0.05)。
三组患者治疗前后都作了肝、肾功能及心电图等检查，服康力龙者常有ALT升高，减量并加保肝药后，ALT逐渐恢复正常，其他指标均无改变。用本发明的中药冲剂和复方皂矾丸治疗者，肝、肾功能及心电图检查均无异常改变，说明本发明的中药冲剂无毒副作用。
具体实施例方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明所述治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺实施例1按以下重量配比称取原料(千克)红参须25黄 芪8熟地黄 8菟丝子8 鹿角片8灸龟板 8枸杞子8 补骨脂8熟附子 8肉 桂2
实施例2按以下重量配比称取原料(千克)红参须30 黄 芪9熟地黄 9菟丝子9鹿角片9灸龟板 9枸杞子9补骨脂9熟附子 9肉 桂3实施例3按以下重量配比称取原料(千克)红参须35黄 芪12熟地黄 12菟丝子11鹿角片11灸龟板 11枸杞子10补骨脂14熟附子 9肉 桂5其制备工艺如下按上述实施例中的重量配比将红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂十位中药原料加水煎煮两次，每次加原料重量7倍的水煎煮45分钟，合并两次煎煮的滤液。然后将合并的滤液浓缩至相对密度为1.15(温度90℃时测量)，加入乙醇至滤液中含醇量为55％，醇沉24小时以上，回收乙醇，进一步浓缩滤液至相对密度为1.24(温度90℃时测量)，冷却至室温成膏状物。
再将上述膏状物在100～110℃的温度下进行干燥和灭菌处理30分钟，喷粉制成松散粉剂。加入适量的辅料，可灌装成胶囊。或在上述膏状物中加入其重量2倍的糊精制成软材，将此软材过10目筛后在70℃的温度下干燥，取出，整粒再过12目筛，即可制成颗粒冲剂。或在上述膏状物中加入其重量1倍的淀粉制成软材，将此软材过10目筛后在70℃的温度下干燥，取出，压片即可制成片剂。
再生障碍性贫血患者可根据医嘱的药量大小服用本品。一般来说，对于每包10克的颗粒冲剂，成人每日二次，每次二包，早晚温开水冲服，六个月为一疗程。对于其它难治性贫血以及各种原因引起的骨髓抑制、血细胞减少等症，本品也有相当好的疗效。
权利要求
1.一种治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于它是由以下重量配比的原料制备而成的药剂红参须 15～50 黄 芪5～30 熟地黄5～30菟丝子 5～30 鹿角片5～30 灸龟板5～30枸杞子 5～30 补骨脂5～30 熟附子3～20肉 桂 1～15
2.根据权利要求1所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的各原料的重量配比为红参须20～40 黄 芪8～15 熟地黄 8～15菟丝子8～15 鹿角片8～15 灸龟板 8～15枸杞子8～15 补骨脂8～15 熟附子 5～10肉 桂1～8
3.根据权利要求1所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的各原料的重量配比为红参须25 黄 芪8熟地黄8菟丝子8 鹿角片8灸龟板8枸杞子8 补骨脂8熟附子8肉 桂2
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗再生障碍性贫血的中药，其特征在于所说的药剂是冲剂、片剂或胶囊剂。
6.一种权利要求5所述的治疗再生障碍性贫血的中药的制备工艺，其特征在于按上述重量配比将红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂十位中药原料加水煎煮两次，每次加原料重量6～8倍的水煎煮30～60分钟，合并两次滤液；然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状物；再将膏状物干燥处理后喷粉灌装成胶囊剂，或在膏状物中加入其重量1～2倍的糊精或淀粉制成软材，最后将软材过筛、干燥，制成冲剂或压成片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗再生障碍性贫血的中药及其制备工艺。该中药是由红参须、黄芪、熟地黄、菟丝子、鹿角片、灸龟板、枸杞子、补骨脂、熟附子、肉桂按比例配制而成的药剂。其制备工艺是将上述十位中药原料加水煎煮两次，合并两次滤液；然后浓缩、醇沉、冷却至室温成膏状物；再将膏状物干燥处理后喷粉灌装成胶囊剂，或在膏状物中加入糊精或淀粉制成软材，最后将软材过筛、干燥，制成冲剂或压成片剂。该中药不但能调节人体免疫介导的紊乱，刺激人体骨髓造血功能的恢复，治疗再生障碍性贫血效果显著，而且对其它难治性贫血以及各种原因引起的骨髓抑制、血细胞减少等症也有相当好的疗效。同时其几乎无毒副作用，安全可靠，成本低廉。
文档编号A61P7/00GK1602896SQ0312546
公开日2005年4月6日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者徐靖 申请人:武汉芄焓天然植物配方研发有限公司
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