齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法
专利名称：齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物脂肪乳注射剂，特别涉及一种齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法。
背景技术：
齐墩果酸是一种五环三萜类化合物，以游离体和配糖体的形式存在于许多植物中，是临床治疗急、慢性肝炎的常用药物之一。齐墩果酸具有改善肝细胞结构和功能，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质形成，保护肝细胞膜，促进肝细胞的修复和再生，明显降低肝脏毒物所致的血清丙氨酸氨基转移酶升高的作用，而且具有确切的抑制乙肝病毒复制及增强免疫的作用，多年临床研究与应用已充分证明齐墩果酸在治疗乙型肝炎方面具有确切的疗效。齐墩果酸为强疏水性药物，利用一般的制剂学方法，不能有效解决生物利用度的问题，如齐墩果酸磷酸酯二钠盐为齐墩果酸的前药，虽然其亲水性有一定的提高，但对大鼠经灌胃给药的生物利用度仍不到静脉给药的1/4。由于齐墩果酸的强疏水性，目前，市场上只有供口服的片剂及胶囊剂，且生物利用度低，没有供注射用的剂型，限制了其临床用药。
发明内容
本发明要解决的技术问题就是提供一种齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法，所制得的注射剂能作为静脉给药的剂型应用于临床，提高齐墩果酸的生物利用度。
本发明提供的技术方案是齐墩果酸脂肪乳注射剂，该脂肪乳剂以齐墩果酸为活性成分与药用辅料组成，包括0.08～2克/升齐墩果酸、5～30克/升注射用磷脂、50～200克/升注射用大豆油、22～25克/升甘油、其余为注射用水。
上述齐墩果酸脂肪乳注射剂的较佳组成为0.08～2克/升齐墩果酸、12克/升注射用磷脂、100克/升注射用大豆油、22.1克/升甘油、其余为注射用水。
本发明活性成分为齐墩果酸，辅料为注射用豆油、注射用磷脂、甘油和注射用水。在处方中注射用豆油作为油相，注射用磷脂作为表面活性剂，甘油作为等渗剂，注射用水作为水相。
本发明还提供了上述注射剂的制备方法，该方法包括下列步骤1.齐墩果酸粉碎，使齐墩果酸的粒径小于75μm；2.将已粉碎的齐墩果酸，加入注射用豆油中，充分混匀，成为油相；3.将注射用磷脂、甘油及适量(至少使磷脂完全溶解为水相)的注射用水，混合后搅拌，使磷脂完全溶解为水相；4.在搅拌条件下，将油相以线状加入水相中，然后调节pH至6.5～7.0，再加注射用水至1000ml，得乳白色初乳；5.将制得的初乳移入高压匀质机，匀化；6.匀化后的初乳以0.45μm微孔滤膜过滤、灌封、灭菌，即得所需注射剂。
本发明不仅制备方法简单，而且所制得的注射剂能作为静脉给药的剂型应用于临床，其生物利用度高。
具体实施例方式
实施例1齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 0.08g注射用磷脂 5g注射用大豆油 50g甘油 22g注射用水加至 1000ml上述注射剂的制备方法1.将齐墩果酸粉碎，使齐墩果酸的粒径小于75μm；2.称取处方量的已粉碎的齐墩果酸，加入处方量的注射用豆油中，充分混匀，成为油相；3.称取处方量的注射用磷脂、甘油及适量(至少使磷脂完全溶解为水相)的注射用水，混合后高速搅拌，使磷脂完全溶解为水相；4.在高速搅拌条件下，将油相以线状加入水相中，加完后，再继续搅拌15分钟，以0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.5～7.0，再加注射用水至1000ml，得乳白色初乳；5.将制得的初乳移入高压匀质机，匀化；6.乳液以0.45μm微孔滤膜过滤；7.进行含量、pH值等中间质量的检测；8.将乳剂灌封于适当的容器内；9.置100℃条件下灭菌30分钟，即得。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例2齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 0.2g注射用磷脂 12g注射用大豆油 100g甘油 22.1g注射用水加至 1000ml
制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例3齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 0.4g注射用磷脂 15g注射用大豆油 150g甘油 25g注射用水加至 1000ml制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例4齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 1g注射用磷脂 12g注射用大豆油 100g甘油 22.1g注射用水加至 1000ml制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例5齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 2g注射用磷脂 20g注射用大豆油 200g甘油 25g注射用水加至1000ml制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
权利要求
1.齐墩果酸脂肪乳注射剂，包括0.08～2克/升齐墩果酸、5～30克/升注射用磷脂、50～200克/升注射用大豆油、22～25克/升甘油、其余为注射用水。
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征是0.08～2克/升齐墩果酸、12克/升注射用磷脂、100克/升注射用大豆油、22.1克/升甘油、其余为注射用水。
3.如权利要求1所述齐墩果酸脂肪乳注射剂的制备方法，包括下列步骤a.将齐墩果酸粉碎，使齐墩果酸的粒径小于75μm；b.将已粉碎的齐墩果酸，加入注射用豆油中，充分混匀，成为油相；c.将注射用磷脂、甘油及适量的注射用水，混合后搅拌，使磷脂完全溶解为水相；d.在搅拌条件下，将油相以线状加入水相中，然后调节pH至6.5～7.0，再加注射用水至1000ml，得乳白色初乳；e.将制得的初乳移入高压匀质机，匀化；f.匀化后的初乳以0.45μm微孔滤膜过滤、灌封、灭菌，即得所需注射剂。
全文摘要
本发明涉及一种齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法，该脂肪乳剂是以齐墩果酸为活性成分与药用辅料组成的，包括0.08～2克/升齐墩果酸、5～30克/升注射用磷脂、50～200克/升注射用大豆油、22～25克/升甘油、其余为注射用水。本发明不仅制备方法简单，而且所制得的注射剂能作为静脉给药的剂型应用于临床，其生物利用度高。
文档编号A61P1/00GK1528322SQ03125480
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月30日 优先权日2003年9月30日
发明者刘洁, 吴海燕, 王阿强, 艾鸣哲, 吴佳, 刘 洁 申请人:湖北省医药工业研究院有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物脂肪乳注射剂，特别涉及一种齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法。
背景技术：
齐墩果酸是一种五环三萜类化合物，以游离体和配糖体的形式存在于许多植物中，是临床治疗急、慢性肝炎的常用药物之一。齐墩果酸具有改善肝细胞结构和功能，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质形成，保护肝细胞膜，促进肝细胞的修复和再生，明显降低肝脏毒物所致的血清丙氨酸氨基转移酶升高的作用，而且具有确切的抑制乙肝病毒复制及增强免疫的作用，多年临床研究与应用已充分证明齐墩果酸在治疗乙型肝炎方面具有确切的疗效。齐墩果酸为强疏水性药物，利用一般的制剂学方法，不能有效解决生物利用度的问题，如齐墩果酸磷酸酯二钠盐为齐墩果酸的前药，虽然其亲水性有一定的提高，但对大鼠经灌胃给药的生物利用度仍不到静脉给药的1/4。由于齐墩果酸的强疏水性，目前，市场上只有供口服的片剂及胶囊剂，且生物利用度低，没有供注射用的剂型，限制了其临床用药。
发明内容
本发明要解决的技术问题就是提供一种齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法，所制得的注射剂能作为静脉给药的剂型应用于临床，提高齐墩果酸的生物利用度。
本发明提供的技术方案是齐墩果酸脂肪乳注射剂，该脂肪乳剂以齐墩果酸为活性成分与药用辅料组成，包括0.08～2克/升齐墩果酸、5～30克/升注射用磷脂、50～200克/升注射用大豆油、22～25克/升甘油、其余为注射用水。
上述齐墩果酸脂肪乳注射剂的较佳组成为0.08～2克/升齐墩果酸、12克/升注射用磷脂、100克/升注射用大豆油、22.1克/升甘油、其余为注射用水。
本发明活性成分为齐墩果酸，辅料为注射用豆油、注射用磷脂、甘油和注射用水。在处方中注射用豆油作为油相，注射用磷脂作为表面活性剂，甘油作为等渗剂，注射用水作为水相。
本发明还提供了上述注射剂的制备方法，该方法包括下列步骤1.齐墩果酸粉碎，使齐墩果酸的粒径小于75μm；2.将已粉碎的齐墩果酸，加入注射用豆油中，充分混匀，成为油相；3.将注射用磷脂、甘油及适量(至少使磷脂完全溶解为水相)的注射用水，混合后搅拌，使磷脂完全溶解为水相；4.在搅拌条件下，将油相以线状加入水相中，然后调节pH至6.5～7.0，再加注射用水至1000ml，得乳白色初乳；5.将制得的初乳移入高压匀质机，匀化；6.匀化后的初乳以0.45μm微孔滤膜过滤、灌封、灭菌，即得所需注射剂。
本发明不仅制备方法简单，而且所制得的注射剂能作为静脉给药的剂型应用于临床，其生物利用度高。
具体实施例方式
实施例1齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 0.08g注射用磷脂 5g注射用大豆油 50g甘油 22g注射用水加至 1000ml上述注射剂的制备方法1.将齐墩果酸粉碎，使齐墩果酸的粒径小于75μm；2.称取处方量的已粉碎的齐墩果酸，加入处方量的注射用豆油中，充分混匀，成为油相；3.称取处方量的注射用磷脂、甘油及适量(至少使磷脂完全溶解为水相)的注射用水，混合后高速搅拌，使磷脂完全溶解为水相；4.在高速搅拌条件下，将油相以线状加入水相中，加完后，再继续搅拌15分钟，以0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.5～7.0，再加注射用水至1000ml，得乳白色初乳；5.将制得的初乳移入高压匀质机，匀化；6.乳液以0.45μm微孔滤膜过滤；7.进行含量、pH值等中间质量的检测；8.将乳剂灌封于适当的容器内；9.置100℃条件下灭菌30分钟，即得。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例2齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 0.2g注射用磷脂 12g注射用大豆油 100g甘油 22.1g注射用水加至 1000ml
制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例3齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 0.4g注射用磷脂 15g注射用大豆油 150g甘油 25g注射用水加至 1000ml制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例4齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 1g注射用磷脂 12g注射用大豆油 100g甘油 22.1g注射用水加至 1000ml制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
实施例5齐墩果酸脂肪乳注射剂，其组成为齐墩果酸 2g注射用磷脂 20g注射用大豆油 200g甘油 25g注射用水加至1000ml制备方法同实施例1。
结果(1)pH值5.5～7.5；(2)乳粒的大小及范围小于1μm。
权利要求
1.齐墩果酸脂肪乳注射剂，包括0.08～2克/升齐墩果酸、5～30克/升注射用磷脂、50～200克/升注射用大豆油、22～25克/升甘油、其余为注射用水。
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征是0.08～2克/升齐墩果酸、12克/升注射用磷脂、100克/升注射用大豆油、22.1克/升甘油、其余为注射用水。
3.如权利要求1所述齐墩果酸脂肪乳注射剂的制备方法，包括下列步骤a.将齐墩果酸粉碎，使齐墩果酸的粒径小于75μm；b.将已粉碎的齐墩果酸，加入注射用豆油中，充分混匀，成为油相；c.将注射用磷脂、甘油及适量的注射用水，混合后搅拌，使磷脂完全溶解为水相；d.在搅拌条件下，将油相以线状加入水相中，然后调节pH至6.5～7.0，再加注射用水至1000ml，得乳白色初乳；e.将制得的初乳移入高压匀质机，匀化；f.匀化后的初乳以0.45μm微孔滤膜过滤、灌封、灭菌，即得所需注射剂。
全文摘要
本发明涉及一种齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法，该脂肪乳剂是以齐墩果酸为活性成分与药用辅料组成的，包括0.08～2克/升齐墩果酸、5～30克/升注射用磷脂、50～200克/升注射用大豆油、22～25克/升甘油、其余为注射用水。本发明不仅制备方法简单，而且所制得的注射剂能作为静脉给药的剂型应用于临床，其生物利用度高。
文档编号A61P1/00GK1528322SQ03125480
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月30日 优先权日2003年9月30日
发明者刘洁, 吴海燕, 王阿强, 艾鸣哲, 吴佳, 刘 洁 申请人:湖北省医药工业研究院有限公司
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