溶菌酶对严重急性呼吸道综合症的治疗和预防作用的制作方法
专利名称：溶菌酶对严重急性呼吸道综合症的治疗和预防作用的制作方法
●发明领域本发明是采用溶菌酶作为药物和消毒剂用途，用于治疗SARS疾病的治疗和预防。
●背景技术严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)，这是指近期流行的一种呼吸道传染病，它首先在我国广东地区发生流行，目前已在20个多个国家和地区流行。传染途径主要通过短距离飞沫传播、接触病人呼吸道分泌物及密切接触传播。人群普遍易感，医护人员是本病的高危人群。临床主要表现为肺炎，典型症状为发高烧(＞38℃)、干咳、呼吸急促或呼吸困难。SARS病患的死亡率约为4％。世界卫生组织于2003年3月15日取名为严重急性呼吸道综合症，该病症状表现为其潜伏期约为二至十二天之间，通常在四到五天。起病急，以发热为首发症状，体温一般＞38℃，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻；常无上呼吸道其它症状；可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫。对于该疾病的预防与治疗，目前没有疫苗预防非典型肺炎；没有特效药物和治疗方法，但经及时的支持性治疗和对症治疗后，绝大多数病人可以痊愈康复。世界卫生组织于2003年4月16日正式宣布SARS的致病原为一种新的冠状病毒，命名为SARS病毒。
SARS病毒在分类学上的地位是ssRNA positive strand virus，noDNA stage，Nidovirales，cornaviridae，cornavirus，SARScornavirus。
SARS病毒为正链的单链RNA病毒，复制不经过DNA中间体，使用标准密码子。目前在GeneBank中已有Urbani、CUHK-W1、HKU-39849、BJ01等14个毒株的全基因组序列和注释。冠状病毒是一种ssRNA(+)病毒，在电镜下，病毒颗粒呈不规则形，直径约为60~220nm，有包膜，其表面有梅花形的膜粒，状如皇冠，故称为冠状病毒(coronavirus)。颗粒中心在负染电镜下呈不定形态，核壳体呈疏松状态。包膜上有两种糖蛋白S蛋白刺突糖蛋白，是主要的抗原，与受体结合，使细胞融合。M蛋白跨膜，参与包膜形成。在一些亚类中，还有第三种糖蛋白，HE——红细胞凝集素酯酶。基因组RNA与碱性磷酸蛋白N结合。人冠状病毒分别属于OC43和229E两个抗原型，它是引起人类上呼吸道感染的病原，常引起成人的普通感冒。
在对SARS疾病的治疗和预防过程中，病源学研究初步证明其是冠状病毒感染引起的呼吸疾病。临床观察发现死亡患者中老年病例、长期病患者比较多，患者个体的抵抗力在治疗过程中起了很大的作用，各种抗生素、抗病毒药物手段的应用并未受到预期效果，使得临床药物的应用受到了限制。寻找具有不同抗病毒作用机制的药物成为一个重要问题。
溶菌酶是一个多年临床用药，和现有抗生素、抗病毒药物的机制不同，其抗菌抗病毒作用机制独特1、溶菌酶抗菌作用是通过破坏细菌的细胞壁中的N-乙酰氨基葡萄糖之间的β-1，4糖苷键，使细胞壁不溶性粘多糖分解成可溶性糖苷，导致细胞壁破裂，细胞内容物逸出而使细菌溶解。2、溶菌酶还可以与各种诱发炎症的酸性物质结合，使其失活。3、溶菌酶抗病毒作用失通过与带负电荷的病毒蛋白结合，与RNA、DNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。4、最新的研究结果更证明溶菌酶抗HIV-1型病毒机制和RNA酶(RNase)一样。而据报道冠状病毒是RNA病毒。
溶菌酶是内源性活性物质，是人体自身抵抗外界侵犯的自卫反应机制、非特异性免疫因子之一，其增强免疫力效果是通过增强巨噬细胞和白细胞的吞噬功能，以及改善细胞抑制剂导致的白细胞减少，增强细胞的免疫力。现有临床资料已经证明治疗SARS疾病提高自身免疫机制是重要环节。
溶菌酶是临床使用多年的老药，已有中国药物的国家标准，且是OTC药物，溶菌酶原料从鸡蛋中提取，其安全性获得多年临床使用的证明。
根据溶菌酶的作用机制和其抗病毒特点，我们对溶菌酶抗冠状病毒活性和对SARS疾病的治疗和预防作用进行了试验，证明溶菌酶有较好的抗冠状病毒效果，对SARS病例有治疗和预防的作用。
发明内容
本发明提供一种溶菌酶新的药物用途和消毒剂用途，用于SARS疾病的预防和治疗。
本发明提供一种溶菌酶新的药物用途，包括含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、输液、溶液剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂、口含片、肠溶片、栓剂、滴眼液、凝胶、喷剂等药物剂型。
本发明提供一种溶菌酶新的消毒剂用途，包括含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的消毒剂组合，所描述的药物组合可以被制备成洗手液、凝胶、乳剂、喷剂、面膜、消毒水等消毒剂型。
实施实例实例一溶菌酶对离体培养细胞的毒性损伤试验1)试验方法细胞培养将传代细胞接种在细胞培养板上，置37℃培养箱中，长成单层细胞。测定药液按如下分组制备测试药液A细胞对照组空白对照，普通培养液。B溶菌酶药液组，采用普通培养液溶解，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到200mg/ml。C溶菌酶药液组，采用普通培养液溶解，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到400mg/ml。
培养细胞做如下处理将培养孔内的细胞培养液换成A-C药液，于37℃培养箱中继续培养72小时。
观察溶菌酶对培养细胞损伤情况采用倒置显微镜观察，连续观察72h，记录各孔细胞变化情况。
2)试验结果空白对照组细胞在72小时内无明显变化，细胞生长正常，细胞密度增加。200，400mg/ml溶菌酶组对细胞生长没有显著影响。
实例二溶菌酶离体抗病毒试验1)试验方法细胞培养将传代细胞接种在细胞培养板上，置37℃培养箱中，长成单层细胞。测定药液按如下分组制备测试药液A细胞对照组空白对照，普通培养液，亦未感染病毒组。B病毒感染组，普通培养液，病毒感染，但不加任何试验药品。C阳性对照组，病毒感染后，普通培养液中加入三氮唑核苷，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到0.25mg/ml。D测试药物组，病毒感染后，采用普通培养液溶解，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到20mg/ml。E组测试药物组，配制同D组，经过0.22μm的滤膜过滤，其终浓度达到80mg/ml，F组测试药物组，配制同D组，经过0.22μm的滤膜过滤，其终浓度达到320mg/ml。
保护试验培养细胞做如下处理将培养孔内的细胞培养液换成A-F药液，培养30分钟后，将每孔内分别加入一定滴度的冠状病毒培养溶液，37℃吸附30分钟后，吸去培养液，用普通培养液洗两次。再加入A-F药液，于37℃培养箱中继续培养72小时。
治疗试验培养细胞做如下处理将培养孔内的细胞培养液换成普通培养液，每孔内分别加入一定滴度的冠状病毒培养溶液，37℃吸附30分钟后，吸去病毒液，用普通培养液洗两次。再加入A-F药液，于37℃培养箱中继续培养72小时。
观察药物抗病毒作用采用倒置显微镜观察，连续观察72h，记录各孔细胞病变情况。
2)试验结果空白对照组细胞在72小时内无明显变化，细胞生长正常，细胞密度增加。病毒感染组细胞出现损伤，其表现为细胞表面出现颗粒状突起，细胞出现破碎、溶解，最后细胞死亡，碎片漂浮在培养液中。阳性对照组三氮唑核苷(0.25mg/ml)能有效抑制病毒引起的细胞病变，其效果表现为最初细胞病变出现的时间延缓，细胞损伤的进程变缓慢，最终细胞大面积死亡出现的机会降低。
在采用溶菌酶进行保护试验中，20mg/ml溶菌酶在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变。溶菌酶(80，320mg/ml)能够有效地保护细胞对抗冠状病毒引起的细胞病变，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
在采用溶菌酶进行治疗试验中，20mg/ml溶菌酶在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变。溶菌酶(80，320mg/ml)能够有效地保护细胞对抗冠状病毒引起的细胞病变，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
实例三、含溶菌酶的混合酶溶液的离体抗病毒试验1)采用柱形假丝酵母脂肪酶和溶菌酶的混合酶，使脂肪酶活力单位达到5，500酶活力单位/克(U/g)，溶菌酶含量为5，300mg/g，配成如下试验组
2)试验方法同实例二。
3)试验结果空白对照组细胞在72小时内无明显变化，细胞生长正常，细胞密度增加。病毒感染组细胞出现损伤，其表现未，细胞表面出现颗粒状突起，细胞出现破碎、溶解，最后细胞死亡，碎片漂浮在培养液中。阳性对照组三氮唑核苷(0.25mg/ml)能有效抑制病毒引起的细胞病变，其效果表现为最初细胞病变出现的时间延缓，细胞损伤的进程变缓慢，最终细胞大面积死亡出现的机会降低。
在采用溶菌酶和脂肪酶混合试验组进行保护试验中，低剂量配比的A组和高剂量配比的D组均在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变，随时间延长，B、C两组混合液对细胞的保护作用更好，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
在采用溶菌酶进行治疗试验中，低剂量配比的A组和高剂量配比的D组均在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变，随时间延长，B、C两组混合液对细胞的保护作用更好，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
实例四、溶菌酶片对SARS病例的治疗作用采用随机、对照方法，在SARS病例中，随机选取两组，每组6例，一组给予溶菌酶100mg/次，每日3-6次，连续给药10天，作为试验组；另外一组不给溶菌酶作为对照组，观察溶菌酶对SARS病人的治疗效果。
观察结果和对照组相比，给予溶菌酶药物组的病例发热症状得到缓解，体温较快下降恢复正常，病程缩短，咳嗽症状得到缓解甚至消失，胸片显示片状阴影有所减少，肺纹理变清晰。
实例五、溶菌酶片对SARS高危人群的预防作用采用随机方法，以生活在SARS疫区，每日需要经常出现在公共场所的成年人，男女不限，作为SARS高危人群。每例给予口服溶菌酶肠溶片，50mg/次，每日3次，连续给药20天，观察溶菌酶对SARS高危人群的预防效果。
观察结果给予溶菌酶药物组未出现明显呼吸道症状，体温保持正常，胸片显示正常。
参考文献1、Tenovuo J.Clinical application of antimicrobial hostproteins lacoperoxidase，lysozyme and lactoferrin inxerosotmiaefficacy and safety，Oral Disease，2002，8232、Basschalack B，et al，Inactivation of gram-negativebacteria by lysozyme，Denatured lysozyme，andlysozyme-derived peptides under high hydrostatic pressure，Applied Environmental Microbiolgoy，2001，673393、Ibrahim HR，et al，A helix-loop-helix peptide at theupper lip of the active site cleft of lysozyme confers potentantimicrobial activity with membrane permeabilizationaction，J Biol.Chem.2001，27643767，4、Lee-Huang，et al，Lysozyme and RNases as anti-HIVcomponents in β-core preparations of human chorinoicgonadotropin，PNAS，1999，962678；5、Hill G，Summary of evidence that the foreskin andlysozyme may protest against HIV infection.Data on file.
6、Domachowske JB，Rocombinant humm eosinophil-derivednourotoxin/RNase 2 functions as an effective antiviral agentagainst respiratory syncytial virus，J.infect.Dis.1998，1771458，
7、Coronavirus as a possible cause of severe acuterespiratory syndrome，Lancet，2003，8、Marra，MA，et al，The genome sequence of theSARS-associated coronavirus，Sci.2003，1085951.
权利要求
1)一种采用溶菌酶作为药物和消毒剂用途，用于SARS疾病的治疗和预防。
2)根据权利要求1的药物，其特征在于含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、输液、溶液剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂、口含片、肠溶片、栓剂、滴眼液、凝胶、喷剂等药物剂型。
3)根据权利要求2的药物或、和药物组合，其特征在于其中溶菌酶的每日给药量在10mg-10g，用于SARS疾病的治疗和预防。
4)根据权利要求1的消毒剂，其特征在于含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的消毒剂组合，所描述的药物组合可以被制备成洗手液、凝胶、乳剂、喷剂、面膜、消毒水等消毒剂。
5)根据权利要求4的消毒剂，其特征在于其中溶液中的溶菌酶含量在于0.1mg/ml-1g/ml，各种固体制剂中的溶菌酶含量在于0.1mg/g-800mg/g。
6)根据权利要求1的用途，其特征在于采用混合酶制剂为原料的药物或、和消毒剂，其中含有溶菌酶成分的比例达到混合酶制剂总量的1％以上的。
7)根据权利要求1的用途，其特征在于采用混合酶制剂为原料的药物或、和消毒剂，其中含有溶菌酶成分每日给药量达到权利要求3所描述的范围的，和、或溶菌酶的含量达到权利要求5所描述的范围的。
8)根据权利要求1的用途，其特征在于采用溶菌酶用于其他病毒性感染疾病的治疗和预防。
全文摘要
本发明是采用溶菌酶作为药物和消毒剂用途，用于治疗严重急性呼吸道综合症(Severe Acute RespiratorySyndrome，SARS)疾病的治疗和预防。
文档编号A61P31/12GK1548152SQ0312660
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日
发明者孙明杰 申请人:孙明杰
●发明领域本发明是采用溶菌酶作为药物和消毒剂用途，用于治疗SARS疾病的治疗和预防。
●背景技术严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)，这是指近期流行的一种呼吸道传染病，它首先在我国广东地区发生流行，目前已在20个多个国家和地区流行。传染途径主要通过短距离飞沫传播、接触病人呼吸道分泌物及密切接触传播。人群普遍易感，医护人员是本病的高危人群。临床主要表现为肺炎，典型症状为发高烧(＞38℃)、干咳、呼吸急促或呼吸困难。SARS病患的死亡率约为4％。世界卫生组织于2003年3月15日取名为严重急性呼吸道综合症，该病症状表现为其潜伏期约为二至十二天之间，通常在四到五天。起病急，以发热为首发症状，体温一般＞38℃，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻；常无上呼吸道其它症状；可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫。对于该疾病的预防与治疗，目前没有疫苗预防非典型肺炎；没有特效药物和治疗方法，但经及时的支持性治疗和对症治疗后，绝大多数病人可以痊愈康复。世界卫生组织于2003年4月16日正式宣布SARS的致病原为一种新的冠状病毒，命名为SARS病毒。
SARS病毒在分类学上的地位是ssRNA positive strand virus，noDNA stage，Nidovirales，cornaviridae，cornavirus，SARScornavirus。
SARS病毒为正链的单链RNA病毒，复制不经过DNA中间体，使用标准密码子。目前在GeneBank中已有Urbani、CUHK-W1、HKU-39849、BJ01等14个毒株的全基因组序列和注释。冠状病毒是一种ssRNA(+)病毒，在电镜下，病毒颗粒呈不规则形，直径约为60~220nm，有包膜，其表面有梅花形的膜粒，状如皇冠，故称为冠状病毒(coronavirus)。颗粒中心在负染电镜下呈不定形态，核壳体呈疏松状态。包膜上有两种糖蛋白S蛋白刺突糖蛋白，是主要的抗原，与受体结合，使细胞融合。M蛋白跨膜，参与包膜形成。在一些亚类中，还有第三种糖蛋白，HE——红细胞凝集素酯酶。基因组RNA与碱性磷酸蛋白N结合。人冠状病毒分别属于OC43和229E两个抗原型，它是引起人类上呼吸道感染的病原，常引起成人的普通感冒。
在对SARS疾病的治疗和预防过程中，病源学研究初步证明其是冠状病毒感染引起的呼吸疾病。临床观察发现死亡患者中老年病例、长期病患者比较多，患者个体的抵抗力在治疗过程中起了很大的作用，各种抗生素、抗病毒药物手段的应用并未受到预期效果，使得临床药物的应用受到了限制。寻找具有不同抗病毒作用机制的药物成为一个重要问题。
溶菌酶是一个多年临床用药，和现有抗生素、抗病毒药物的机制不同，其抗菌抗病毒作用机制独特1、溶菌酶抗菌作用是通过破坏细菌的细胞壁中的N-乙酰氨基葡萄糖之间的β-1，4糖苷键，使细胞壁不溶性粘多糖分解成可溶性糖苷，导致细胞壁破裂，细胞内容物逸出而使细菌溶解。2、溶菌酶还可以与各种诱发炎症的酸性物质结合，使其失活。3、溶菌酶抗病毒作用失通过与带负电荷的病毒蛋白结合，与RNA、DNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。4、最新的研究结果更证明溶菌酶抗HIV-1型病毒机制和RNA酶(RNase)一样。而据报道冠状病毒是RNA病毒。
溶菌酶是内源性活性物质，是人体自身抵抗外界侵犯的自卫反应机制、非特异性免疫因子之一，其增强免疫力效果是通过增强巨噬细胞和白细胞的吞噬功能，以及改善细胞抑制剂导致的白细胞减少，增强细胞的免疫力。现有临床资料已经证明治疗SARS疾病提高自身免疫机制是重要环节。
溶菌酶是临床使用多年的老药，已有中国药物的国家标准，且是OTC药物，溶菌酶原料从鸡蛋中提取，其安全性获得多年临床使用的证明。
根据溶菌酶的作用机制和其抗病毒特点，我们对溶菌酶抗冠状病毒活性和对SARS疾病的治疗和预防作用进行了试验，证明溶菌酶有较好的抗冠状病毒效果，对SARS病例有治疗和预防的作用。
发明内容
本发明提供一种溶菌酶新的药物用途和消毒剂用途，用于SARS疾病的预防和治疗。
本发明提供一种溶菌酶新的药物用途，包括含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、输液、溶液剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂、口含片、肠溶片、栓剂、滴眼液、凝胶、喷剂等药物剂型。
本发明提供一种溶菌酶新的消毒剂用途，包括含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的消毒剂组合，所描述的药物组合可以被制备成洗手液、凝胶、乳剂、喷剂、面膜、消毒水等消毒剂型。
实施实例实例一溶菌酶对离体培养细胞的毒性损伤试验1)试验方法细胞培养将传代细胞接种在细胞培养板上，置37℃培养箱中，长成单层细胞。测定药液按如下分组制备测试药液A细胞对照组空白对照，普通培养液。B溶菌酶药液组，采用普通培养液溶解，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到200mg/ml。C溶菌酶药液组，采用普通培养液溶解，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到400mg/ml。
培养细胞做如下处理将培养孔内的细胞培养液换成A-C药液，于37℃培养箱中继续培养72小时。
观察溶菌酶对培养细胞损伤情况采用倒置显微镜观察，连续观察72h，记录各孔细胞变化情况。
2)试验结果空白对照组细胞在72小时内无明显变化，细胞生长正常，细胞密度增加。200，400mg/ml溶菌酶组对细胞生长没有显著影响。
实例二溶菌酶离体抗病毒试验1)试验方法细胞培养将传代细胞接种在细胞培养板上，置37℃培养箱中，长成单层细胞。测定药液按如下分组制备测试药液A细胞对照组空白对照，普通培养液，亦未感染病毒组。B病毒感染组，普通培养液，病毒感染，但不加任何试验药品。C阳性对照组，病毒感染后，普通培养液中加入三氮唑核苷，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到0.25mg/ml。D测试药物组，病毒感染后，采用普通培养液溶解，经过0.22μm的滤膜过滤，使其终浓度达到20mg/ml。E组测试药物组，配制同D组，经过0.22μm的滤膜过滤，其终浓度达到80mg/ml，F组测试药物组，配制同D组，经过0.22μm的滤膜过滤，其终浓度达到320mg/ml。
保护试验培养细胞做如下处理将培养孔内的细胞培养液换成A-F药液，培养30分钟后，将每孔内分别加入一定滴度的冠状病毒培养溶液，37℃吸附30分钟后，吸去培养液，用普通培养液洗两次。再加入A-F药液，于37℃培养箱中继续培养72小时。
治疗试验培养细胞做如下处理将培养孔内的细胞培养液换成普通培养液，每孔内分别加入一定滴度的冠状病毒培养溶液，37℃吸附30分钟后，吸去病毒液，用普通培养液洗两次。再加入A-F药液，于37℃培养箱中继续培养72小时。
观察药物抗病毒作用采用倒置显微镜观察，连续观察72h，记录各孔细胞病变情况。
2)试验结果空白对照组细胞在72小时内无明显变化，细胞生长正常，细胞密度增加。病毒感染组细胞出现损伤，其表现为细胞表面出现颗粒状突起，细胞出现破碎、溶解，最后细胞死亡，碎片漂浮在培养液中。阳性对照组三氮唑核苷(0.25mg/ml)能有效抑制病毒引起的细胞病变，其效果表现为最初细胞病变出现的时间延缓，细胞损伤的进程变缓慢，最终细胞大面积死亡出现的机会降低。
在采用溶菌酶进行保护试验中，20mg/ml溶菌酶在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变。溶菌酶(80，320mg/ml)能够有效地保护细胞对抗冠状病毒引起的细胞病变，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
在采用溶菌酶进行治疗试验中，20mg/ml溶菌酶在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变。溶菌酶(80，320mg/ml)能够有效地保护细胞对抗冠状病毒引起的细胞病变，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
实例三、含溶菌酶的混合酶溶液的离体抗病毒试验1)采用柱形假丝酵母脂肪酶和溶菌酶的混合酶，使脂肪酶活力单位达到5，500酶活力单位/克(U/g)，溶菌酶含量为5，300mg/g，配成如下试验组
2)试验方法同实例二。
3)试验结果空白对照组细胞在72小时内无明显变化，细胞生长正常，细胞密度增加。病毒感染组细胞出现损伤，其表现未，细胞表面出现颗粒状突起，细胞出现破碎、溶解，最后细胞死亡，碎片漂浮在培养液中。阳性对照组三氮唑核苷(0.25mg/ml)能有效抑制病毒引起的细胞病变，其效果表现为最初细胞病变出现的时间延缓，细胞损伤的进程变缓慢，最终细胞大面积死亡出现的机会降低。
在采用溶菌酶和脂肪酶混合试验组进行保护试验中，低剂量配比的A组和高剂量配比的D组均在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变，随时间延长，B、C两组混合液对细胞的保护作用更好，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
在采用溶菌酶进行治疗试验中，低剂量配比的A组和高剂量配比的D组均在早期能有效保护细胞对抗病毒引起的细胞病变，随时间延长，B、C两组混合液对细胞的保护作用更好，其特征为延缓最初细胞病变出现的时间，减慢细胞损伤的进程，降低细胞大面积死亡。
实例四、溶菌酶片对SARS病例的治疗作用采用随机、对照方法，在SARS病例中，随机选取两组，每组6例，一组给予溶菌酶100mg/次，每日3-6次，连续给药10天，作为试验组；另外一组不给溶菌酶作为对照组，观察溶菌酶对SARS病人的治疗效果。
观察结果和对照组相比，给予溶菌酶药物组的病例发热症状得到缓解，体温较快下降恢复正常，病程缩短，咳嗽症状得到缓解甚至消失，胸片显示片状阴影有所减少，肺纹理变清晰。
实例五、溶菌酶片对SARS高危人群的预防作用采用随机方法，以生活在SARS疫区，每日需要经常出现在公共场所的成年人，男女不限，作为SARS高危人群。每例给予口服溶菌酶肠溶片，50mg/次，每日3次，连续给药20天，观察溶菌酶对SARS高危人群的预防效果。
观察结果给予溶菌酶药物组未出现明显呼吸道症状，体温保持正常，胸片显示正常。
参考文献1、Tenovuo J.Clinical application of antimicrobial hostproteins lacoperoxidase，lysozyme and lactoferrin inxerosotmiaefficacy and safety，Oral Disease，2002，8232、Basschalack B，et al，Inactivation of gram-negativebacteria by lysozyme，Denatured lysozyme，andlysozyme-derived peptides under high hydrostatic pressure，Applied Environmental Microbiolgoy，2001，673393、Ibrahim HR，et al，A helix-loop-helix peptide at theupper lip of the active site cleft of lysozyme confers potentantimicrobial activity with membrane permeabilizationaction，J Biol.Chem.2001，27643767，4、Lee-Huang，et al，Lysozyme and RNases as anti-HIVcomponents in β-core preparations of human chorinoicgonadotropin，PNAS，1999，962678；5、Hill G，Summary of evidence that the foreskin andlysozyme may protest against HIV infection.Data on file.
6、Domachowske JB，Rocombinant humm eosinophil-derivednourotoxin/RNase 2 functions as an effective antiviral agentagainst respiratory syncytial virus，J.infect.Dis.1998，1771458，
7、Coronavirus as a possible cause of severe acuterespiratory syndrome，Lancet，2003，8、Marra，MA，et al，The genome sequence of theSARS-associated coronavirus，Sci.2003，1085951.
权利要求
1)一种采用溶菌酶作为药物和消毒剂用途，用于SARS疾病的治疗和预防。
2)根据权利要求1的药物，其特征在于含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、输液、溶液剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂、口含片、肠溶片、栓剂、滴眼液、凝胶、喷剂等药物剂型。
3)根据权利要求2的药物或、和药物组合，其特征在于其中溶菌酶的每日给药量在10mg-10g，用于SARS疾病的治疗和预防。
4)根据权利要求1的消毒剂，其特征在于含有溶菌酶、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的消毒剂组合，所描述的药物组合可以被制备成洗手液、凝胶、乳剂、喷剂、面膜、消毒水等消毒剂。
5)根据权利要求4的消毒剂，其特征在于其中溶液中的溶菌酶含量在于0.1mg/ml-1g/ml，各种固体制剂中的溶菌酶含量在于0.1mg/g-800mg/g。
6)根据权利要求1的用途，其特征在于采用混合酶制剂为原料的药物或、和消毒剂，其中含有溶菌酶成分的比例达到混合酶制剂总量的1％以上的。
7)根据权利要求1的用途，其特征在于采用混合酶制剂为原料的药物或、和消毒剂，其中含有溶菌酶成分每日给药量达到权利要求3所描述的范围的，和、或溶菌酶的含量达到权利要求5所描述的范围的。
8)根据权利要求1的用途，其特征在于采用溶菌酶用于其他病毒性感染疾病的治疗和预防。
全文摘要
本发明是采用溶菌酶作为药物和消毒剂用途，用于治疗严重急性呼吸道综合症(Severe Acute RespiratorySyndrome，SARS)疾病的治疗和预防。
文档编号A61P31/12GK1548152SQ0312660
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日
发明者孙明杰 申请人:孙明杰
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