凹凸棒石口服制剂的制作方法
专利名称：凹凸棒石口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术及改变用药途径技术领域。
背景技术：
本发明活性成份为我国天然的凹凸棒石粉末，为一种我国地产的安全的天然矿石粉末，具有很强的吸附作用。目前已有将凹凸棒石用于创面的愈合治疗，但是没有凹凸棒石口服制剂。
国外市场上虽有类似的口服制剂，但是其生产成本较高，技术路线复杂。
发明内容
本发明的目的是将我国储量丰富的凹凸棒石资源，通过技术手段开发成一系列可以内服的制剂，用于各种胃肠道疾病的治疗。包括凹凸棒石颗粒剂、凹凸棒石散剂、凹凸棒石片剂、凹凸棒石胶囊、凹凸棒石咀嚼片、凹凸棒石分散片、凹凸棒石溶液剂、凹凸棒石凝胶剂。
本发明的技术方案是首先对凹凸棒石原料进行质量分析，以确定凹凸棒石的口服安全性。将经分离粉化的凹凸棒石原料在合适的温度下干燥，冷却，过筛，提高原料的纯度。同时通过操作环境的温湿度调节及技术手段控制，使原料达到无菌的要求。然后在适当的温度下使原料活化，并添加合适的辅料分装为不同的制剂。对制剂进行稳定性等多项研究，以保证其体内的药效。对凹凸棒石的原料及制剂进行体内外综合评价，以确保其药理作用得以充分发挥。
本发明首次利用我国地产的天然凹凸棒石原料，制备成各种口服剂型，用于急、慢性腹泻的治疗。具有工艺简单、产品成本较低、质量控制手段可靠的特点。
通过对产品的质量、稳定性、崩解、溶出等方面的研究，结果表明本设计达到了国外相关品种的技术要求。
(1)质量研究在质量研究中采用了美国和英国药典标准，对我国自产的凹凸棒石原料进行了全面的质量检查，并对质量检查手段进行了方法学的评价，建立了对我国自产的凹凸棒石口服原料的质量控制办法。如在105℃干燥失重不得超过4.0％、1000℃炽灼1小时残渣在4.0％～12.0％、酸溶性物质不得超过25％。
(2)抗小鼠菌群失调腹泻作用采用抗生素致腹泻白鼠动物模型，将动物分成4组，空白对照组、生理盐水组、蒙脱石组和凹凸棒石组(各种剂型)。动物性毒性试验，大、小白鼠LD50剂量均＞10g/kg体重，未见蓄积毒性；Ames试验阴性；微核致突变试验在1/5LD50剂量以下，未发异常，结合90天喂养试验结果，最大无作用剂量6g/kg。结果表明凹凸棒石组的治愈率与蒙脱石相当，死亡率为零，空白对照组和生理盐水组有部分动物死亡。
(3)稳定性研究稳定性研究中，对高温、光照及高湿条件下样品的稳定性进行了考察。结果表明本发明产品对光、高温(60℃)及高湿(RH92.5％)稳定；外观良好，含量及释放度稳定；加速实验考察(相对湿度75％，40℃)及室温留样观察表明本品在模拟上市包装条件下各项考察指标稳定。
具体实施例方式
研究中加工了各种口服剂型，主要工艺指标之一是希望制剂能够迅速崩解，溶出度好，能够在体内快速分散，达到吸附、粘膜保护、杀菌、消炎的目的。
所加工的剂型主要包括凹凸棒石颗粒剂、凹凸棒石散剂、凹凸棒石片剂、凹凸棒石胶囊、凹凸棒石咀嚼片、凹凸棒石分散片、凹凸棒石溶液剂、凹凸棒石凝胶剂。
凹凸棒石散剂的生产工艺取凹凸棒石10公斤，在80℃干燥1-4小时，冷却，过筛，经200℃活化，加入1-2％硬脂酸镁、3％糖、香精少量，分装，即得成品10.5公斤。
制备过程中所包含的主要辅料处方中除了有效活性成份凹凸棒石以外，还含有药用崩解剂(羧甲基淀粉钠、淀粉、交联PVP、维晶纤维素等)；矫味剂(香精、甜味剂等)；润滑剂；粘合剂(淀粉、PVP、HPMC等高分子聚合物)；增粘剂(高分子聚合物，天然成胶材料)；表面活性剂(阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂)，及其它一些固体、液体制剂所需药用辅料。
制剂制备工艺1.散剂及颗粒剂采用粉末分装或制粒后颗粒分装工艺，工艺简便。
2.片剂采用湿法或干法制粒工艺，再压成片剂。
3.胶囊剂采用粉末或颗粒灌装胶囊的方法4.溶液剂通过药用高分子材料，如HPMC，PVP，PVA，PEG，提高凹凸棒石的分散性能，以制成有一定粘性的溶液剂，或者制成混悬液。
权利要求
1.一种用于急、慢性腹泻治疗的凹凸棒系列制剂，其特征在于凹凸棒制剂，由凹凸棒石加一定比例的辅料构成，包括凹凸棒石颗粒剂、凹凸棒石散剂、凹凸棒石片剂、凹凸棒石胶囊、凹凸棒石咀嚼片、凹凸棒石分散片、凹凸棒石溶液剂、凹凸棒石凝胶剂。
2.根据权利要求1所述的凹凸棒系列制剂的生产方法，其特征在于该制剂由凹凸棒石经干燥，冷却，过筛，活化，并添加辅料分装而得。处方中除了有效活性成份凹凸棒石以外，还含有药用崩解剂，润滑剂，粘合剂，增粘剂，表面活性剂，及其它一些固体、液体制剂所需药用辅料。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术及改变用药途径技术领域。本发明所述用于急、慢性腹泻治疗的药物是由凹凸棒石及辅料按一定比例混合而成的各种剂型制剂。本发明与一般治疗腹泻的药物相比有显著优势，基于制剂良好的吸附性能，疗程短，见效快，治疗彻底，无副作用。
文档编号A61K9/00GK1513478SQ0313179
公开日2004年7月21日 申请日期2003年7月30日 优先权日2003年7月30日
发明者胡一桥, 赵恂 申请人:南京大学, 南京一方药物研发中心有限公司
技术领域：
本发明属于药物制剂技术及改变用药途径技术领域。
背景技术：
本发明活性成份为我国天然的凹凸棒石粉末，为一种我国地产的安全的天然矿石粉末，具有很强的吸附作用。目前已有将凹凸棒石用于创面的愈合治疗，但是没有凹凸棒石口服制剂。
国外市场上虽有类似的口服制剂，但是其生产成本较高，技术路线复杂。
发明内容
本发明的目的是将我国储量丰富的凹凸棒石资源，通过技术手段开发成一系列可以内服的制剂，用于各种胃肠道疾病的治疗。包括凹凸棒石颗粒剂、凹凸棒石散剂、凹凸棒石片剂、凹凸棒石胶囊、凹凸棒石咀嚼片、凹凸棒石分散片、凹凸棒石溶液剂、凹凸棒石凝胶剂。
本发明的技术方案是首先对凹凸棒石原料进行质量分析，以确定凹凸棒石的口服安全性。将经分离粉化的凹凸棒石原料在合适的温度下干燥，冷却，过筛，提高原料的纯度。同时通过操作环境的温湿度调节及技术手段控制，使原料达到无菌的要求。然后在适当的温度下使原料活化，并添加合适的辅料分装为不同的制剂。对制剂进行稳定性等多项研究，以保证其体内的药效。对凹凸棒石的原料及制剂进行体内外综合评价，以确保其药理作用得以充分发挥。
本发明首次利用我国地产的天然凹凸棒石原料，制备成各种口服剂型，用于急、慢性腹泻的治疗。具有工艺简单、产品成本较低、质量控制手段可靠的特点。
通过对产品的质量、稳定性、崩解、溶出等方面的研究，结果表明本设计达到了国外相关品种的技术要求。
(1)质量研究在质量研究中采用了美国和英国药典标准，对我国自产的凹凸棒石原料进行了全面的质量检查，并对质量检查手段进行了方法学的评价，建立了对我国自产的凹凸棒石口服原料的质量控制办法。如在105℃干燥失重不得超过4.0％、1000℃炽灼1小时残渣在4.0％～12.0％、酸溶性物质不得超过25％。
(2)抗小鼠菌群失调腹泻作用采用抗生素致腹泻白鼠动物模型，将动物分成4组，空白对照组、生理盐水组、蒙脱石组和凹凸棒石组(各种剂型)。动物性毒性试验，大、小白鼠LD50剂量均＞10g/kg体重，未见蓄积毒性；Ames试验阴性；微核致突变试验在1/5LD50剂量以下，未发异常，结合90天喂养试验结果，最大无作用剂量6g/kg。结果表明凹凸棒石组的治愈率与蒙脱石相当，死亡率为零，空白对照组和生理盐水组有部分动物死亡。
(3)稳定性研究稳定性研究中，对高温、光照及高湿条件下样品的稳定性进行了考察。结果表明本发明产品对光、高温(60℃)及高湿(RH92.5％)稳定；外观良好，含量及释放度稳定；加速实验考察(相对湿度75％，40℃)及室温留样观察表明本品在模拟上市包装条件下各项考察指标稳定。
具体实施例方式
研究中加工了各种口服剂型，主要工艺指标之一是希望制剂能够迅速崩解，溶出度好，能够在体内快速分散，达到吸附、粘膜保护、杀菌、消炎的目的。
所加工的剂型主要包括凹凸棒石颗粒剂、凹凸棒石散剂、凹凸棒石片剂、凹凸棒石胶囊、凹凸棒石咀嚼片、凹凸棒石分散片、凹凸棒石溶液剂、凹凸棒石凝胶剂。
凹凸棒石散剂的生产工艺取凹凸棒石10公斤，在80℃干燥1-4小时，冷却，过筛，经200℃活化，加入1-2％硬脂酸镁、3％糖、香精少量，分装，即得成品10.5公斤。
制备过程中所包含的主要辅料处方中除了有效活性成份凹凸棒石以外，还含有药用崩解剂(羧甲基淀粉钠、淀粉、交联PVP、维晶纤维素等)；矫味剂(香精、甜味剂等)；润滑剂；粘合剂(淀粉、PVP、HPMC等高分子聚合物)；增粘剂(高分子聚合物，天然成胶材料)；表面活性剂(阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂)，及其它一些固体、液体制剂所需药用辅料。
制剂制备工艺1.散剂及颗粒剂采用粉末分装或制粒后颗粒分装工艺，工艺简便。
2.片剂采用湿法或干法制粒工艺，再压成片剂。
3.胶囊剂采用粉末或颗粒灌装胶囊的方法4.溶液剂通过药用高分子材料，如HPMC，PVP，PVA，PEG，提高凹凸棒石的分散性能，以制成有一定粘性的溶液剂，或者制成混悬液。
权利要求
1.一种用于急、慢性腹泻治疗的凹凸棒系列制剂，其特征在于凹凸棒制剂，由凹凸棒石加一定比例的辅料构成，包括凹凸棒石颗粒剂、凹凸棒石散剂、凹凸棒石片剂、凹凸棒石胶囊、凹凸棒石咀嚼片、凹凸棒石分散片、凹凸棒石溶液剂、凹凸棒石凝胶剂。
2.根据权利要求1所述的凹凸棒系列制剂的生产方法，其特征在于该制剂由凹凸棒石经干燥，冷却，过筛，活化，并添加辅料分装而得。处方中除了有效活性成份凹凸棒石以外，还含有药用崩解剂，润滑剂，粘合剂，增粘剂，表面活性剂，及其它一些固体、液体制剂所需药用辅料。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术及改变用药途径技术领域。本发明所述用于急、慢性腹泻治疗的药物是由凹凸棒石及辅料按一定比例混合而成的各种剂型制剂。本发明与一般治疗腹泻的药物相比有显著优势，基于制剂良好的吸附性能，疗程短，见效快，治疗彻底，无副作用。
文档编号A61K9/00GK1513478SQ0313179
公开日2004年7月21日 申请日期2003年7月30日 优先权日2003年7月30日
发明者胡一桥, 赵恂 申请人:南京大学, 南京一方药物研发中心有限公司
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