一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂的制作方法
专利名称：一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗血管神经性头痛的中药，具体地说是一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂。
背景技术：
血管神经性头痛，亦称血管性头痛，其病因错综复杂，尚未完全明了，一般认为是脑血管收缩及舒张的功能障碍及大脑皮质层功能失调所引起。
据国内外统计资料表明，血管神经性头痛的发病率占总人口的10％以上，儿童血管神经性头痛的发病率约为4～10％。此病不仅发病率高，而且发作时病人较为痛苦，反复发作，久久不愈，重者甚至会严重地影响到患者的工作、学习以及生活质量。随着现代社会生活节奏的不断加快，血管神经性头痛的发病率逐年增加，已列入现代社会常见疾病谱之一，在WHO的最近一项调查中，重症血管神经性头痛，与四肢瘫痪、精神病、痴呆一起，被列为最能使人丧失能力的慢性疾患之一。
目前西医临床用来治疗血管神经性头痛的主要药物及其它方法有血管收缩剂、5-羟色胺受体激动剂、血小板凝集抑制剂、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、镇静剂、高压吸氧及手术切断颈交感神经、结扎颅外血管等，但疗效均不够理想，尤其是远期疗效更不可靠。因此，在中国，目前已有较多的医生和患者开始采用中医疗法治疗该疾病。
血管神经性头痛在中医学上素以“头风”、“脑风”、“头痛”、“偏头痛”称之。中医治疗头痛源远流长，积累了丰富的临床经验并形成了较为完整的理论体系。治疗上常以祛风散寒，养血活血，化瘀通络等治则为主。“大芎丸”为中医治疗偏头痛的经典方。宋·赵佶《圣济总录》中记载大芎丸“治头风旋晕，目昏眩急，宜行阳经风寒，化导胸膈痰饮，治偏正头痛，解身体拘倦，清爽神智，通利关窍”。该方自问世以来，受到历代医家的高度评价，为中医临床治疗偏头痛的首选良方，也是适合现代疾病谱，具有巨大市场前景的中药品种。天津药物研究院、江苏康缘药业股份有限公司在此基础上联合开发了天舒胶囊，用于治疗血管性头痛，江苏康缘药业股份有限公司对该品种拥有完全的知识产权。天舒胶囊自1998年投放市场后，由于安全、有效、质量可控，市场效益较好。
发明内容
本发明在总结天舒胶囊的中药化学、药理毒理、生产和临床研究成果的基础上，结合课题组已有的最新发现和研究成果，应用现代工艺手段、分析技术和药理筛选手段进行深入研究，对“大芎丸”进行二次开发，创制用于治疗血管性头痛的现代中药新药。
本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的，本发明主要原料为川芎、天麻，其重量配比川芎∶天麻为2～5∶1其制备方法为分别取川芎及天麻饮片，在40～60℃干燥，粉碎成粗粉，用60％乙醇提取二次，第一次1.5小时，6倍量乙醇；第二次1小时，4倍量乙醇。合并提取液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压浓缩至无醇味，用水饱和正丁醇萃取，萃取液在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压回收至相对密度50℃时1.30～1.35，在-0.09～-0.06Mpa和60℃条件下减压干燥至无正丁醇味，用20倍量水混悬，用大孔吸附树脂吸附，然后用水洗脱树脂柱，再以30％乙醇对吸附树脂洗脱，收集洗脱液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下浓缩后，60℃减压干燥，得浸膏粉。将聚乙二醇-4000与浸膏粉以3～6∶1～4的比例熔融混合，甲基硅油作冷却剂，滴制成丸，即得。
注中药饮片指洗净并切成段或片的中药材粗粉药材加工术语，粒径在100微米以上，但由于设备原因，也有细粉在其中，故不对粗粉进行进一步描述。
本发明的滴丸制剂的有效物质基础主要是以酚性物质、苯酞衍生物为主，经检测含有天麻素、对羟基苯甲醇、香荚兰素、香草醇、川芎内酯、川芎酚等，同时发现含有有机酸如阿魏酸等，此外还有川芎嗪等。本发明的滴丸制剂中，有效物质酚性物质、苯酞衍生物总含量为制成滴丸前的浸膏粉的20～70％。
药理试验原天舒胶囊系将1000g原药材制成1000粒胶囊，即每粒胶囊相当于1g原药材。其服用量为9～12粒/日，相当于9～12g原生药(川芎∶天麻＝4∶1)，即0.15～0.2g生药/kg体重(人体重按60kg算)。将本发明的浸膏按照临床等效量给KM小鼠灌胃(2g/kg)，测定其痛阈值的变化，结果见表1及表2(A本发明浸膏；G天舒胶囊组；H正常组)。
表1药物对小鼠痛阈值的影响(热板法，n＝10，X±SD)组别剂量(相当于 痛阈值(s)生药g/kg)0.5h 1h 2h4hA 249.5±22.1**39.2±22.6 45.5±18.6**44.2±20.5*G 239.8±20.2*38.6±21.5 40.8±21.2*41.5±19.5*H20.4±8.5 21.6±7.2 25.9±7.9 26.2±7.6阿司匹林0.6g/kg 32.6±17.842.8±15.6**41.4±17.2*49.2±18.3**H为正常组，与正常组比较*p＜0.05，**p＜0.01
表2凝血试验结果小鼠给药后30min眼眶取血，测凝血时间(X±SD)组别 剂量凝血时间(s) P值A 2g/kg 206.8±19.0 0.0019**G 2g/kg 180.1±70.0 0.019*H 83.6±5.7*P＜0.05**P＜0.01上述实验表明，本发明的滴丸制剂有显著的镇痛及抗凝血作用。
具体实施例方式
称取川芎784g 天麻196g分别取川芎及天麻饮片，在40～60℃干燥，粉碎成粗粉，用60％乙醇提取二次，第一次1.5小时，6倍量乙醇；第二次1小时，4倍量乙醇。合并提取液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压浓缩至无醇味，用水饱和正丁醇萃取，萃取液在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压回收至相对密度50℃时1.30～1.35，在-0.09～-0.06Mpa和60℃条件下减压干燥至无正丁醇味，用20倍量水混悬，用大孔吸附树脂吸附，然后用水洗脱树脂柱，再以30％乙醇对吸附树脂洗脱，收集洗脱液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下浓缩后，60℃减压干燥，得浸膏粉。将聚乙二醇-4000与浸膏粉以3～6∶1～4的比例熔融混合，甲基硅油作冷却剂，滴制成丸，即得。50mg/粒，含浸膏20mg，每次服用3～4粒，每日三次。
权利要求
1.一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，主要原料为川芎、天麻，其特点是主要原料的重量配比∶川芎∶天麻为2～5∶1其制备方法为分别取川芎及天麻饮片，在40～60℃干燥，粉碎成粗粉，用60％乙醇提取二次，第一次1.5小时，6倍量乙醇；第二次1小时，4倍量乙醇。合并提取液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压浓缩至无醇味，用水饱和正丁醇萃取，萃取液在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压回收至相对密度50℃时1.30～1.35，在-0.09～-0.06Mpa和60℃条件下减压干燥至无正丁醇味，用20倍量水混悬，用大孔吸附树脂吸附，然后用水洗脱树脂柱，再以30％乙醇对吸附树脂洗脱，收集洗脱液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下浓缩后，60℃减压干燥，得浸膏粉，将聚乙二醇-4000与浸膏粉以3～6∶1～4的比例熔融混合，甲基硅油作冷却剂，滴制成丸，即得。
2.如权利要求1所述的治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，其特征在于其有效物质主要包含酚性物质、苯酞衍生物。
3.如权利要求2所述的治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，其特征在于其有效物质为天麻素、川芎内酯、川芎酚、阿魏酸、川芎嗪等。
4.如权利要求2或3所述的治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，其特征在于其有效物质酚性物质、苯酞衍生物总含量为制成滴丸前的浸膏粉的20～70％。
全文摘要
一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，主要原料为川芎、天麻，其重量配比川芎∶天麻为2～5∶1，本发明在总结天舒胶囊的中药化学、药理毒理、生产和临床研究成果的基础上，结合课题组已有的最新发现和研究成果，应用现代工艺手段、分析技术和药理筛选手段进行深入研究，对“大芎丸”进行二次开发，创制用于治疗血管性头痛的现代中药新药。本发明的滴丸制剂有显著的镇痛及抗凝血作用。
文档编号A61K9/20GK1565529SQ0313211
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月24日 优先权日2003年6月24日
发明者肖伟, 戴翔翎, 凌娅, 潘扬, 王天山, 李明慧, 徐自升, 杨光明, 丁岗, 曹亮 申请人:江苏康缘药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗血管神经性头痛的中药，具体地说是一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂。
背景技术：
血管神经性头痛，亦称血管性头痛，其病因错综复杂，尚未完全明了，一般认为是脑血管收缩及舒张的功能障碍及大脑皮质层功能失调所引起。
据国内外统计资料表明，血管神经性头痛的发病率占总人口的10％以上，儿童血管神经性头痛的发病率约为4～10％。此病不仅发病率高，而且发作时病人较为痛苦，反复发作，久久不愈，重者甚至会严重地影响到患者的工作、学习以及生活质量。随着现代社会生活节奏的不断加快，血管神经性头痛的发病率逐年增加，已列入现代社会常见疾病谱之一，在WHO的最近一项调查中，重症血管神经性头痛，与四肢瘫痪、精神病、痴呆一起，被列为最能使人丧失能力的慢性疾患之一。
目前西医临床用来治疗血管神经性头痛的主要药物及其它方法有血管收缩剂、5-羟色胺受体激动剂、血小板凝集抑制剂、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、镇静剂、高压吸氧及手术切断颈交感神经、结扎颅外血管等，但疗效均不够理想，尤其是远期疗效更不可靠。因此，在中国，目前已有较多的医生和患者开始采用中医疗法治疗该疾病。
血管神经性头痛在中医学上素以“头风”、“脑风”、“头痛”、“偏头痛”称之。中医治疗头痛源远流长，积累了丰富的临床经验并形成了较为完整的理论体系。治疗上常以祛风散寒，养血活血，化瘀通络等治则为主。“大芎丸”为中医治疗偏头痛的经典方。宋·赵佶《圣济总录》中记载大芎丸“治头风旋晕，目昏眩急，宜行阳经风寒，化导胸膈痰饮，治偏正头痛，解身体拘倦，清爽神智，通利关窍”。该方自问世以来，受到历代医家的高度评价，为中医临床治疗偏头痛的首选良方，也是适合现代疾病谱，具有巨大市场前景的中药品种。天津药物研究院、江苏康缘药业股份有限公司在此基础上联合开发了天舒胶囊，用于治疗血管性头痛，江苏康缘药业股份有限公司对该品种拥有完全的知识产权。天舒胶囊自1998年投放市场后，由于安全、有效、质量可控，市场效益较好。
发明内容
本发明在总结天舒胶囊的中药化学、药理毒理、生产和临床研究成果的基础上，结合课题组已有的最新发现和研究成果，应用现代工艺手段、分析技术和药理筛选手段进行深入研究，对“大芎丸”进行二次开发，创制用于治疗血管性头痛的现代中药新药。
本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的，本发明主要原料为川芎、天麻，其重量配比川芎∶天麻为2～5∶1其制备方法为分别取川芎及天麻饮片，在40～60℃干燥，粉碎成粗粉，用60％乙醇提取二次，第一次1.5小时，6倍量乙醇；第二次1小时，4倍量乙醇。合并提取液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压浓缩至无醇味，用水饱和正丁醇萃取，萃取液在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压回收至相对密度50℃时1.30～1.35，在-0.09～-0.06Mpa和60℃条件下减压干燥至无正丁醇味，用20倍量水混悬，用大孔吸附树脂吸附，然后用水洗脱树脂柱，再以30％乙醇对吸附树脂洗脱，收集洗脱液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下浓缩后，60℃减压干燥，得浸膏粉。将聚乙二醇-4000与浸膏粉以3～6∶1～4的比例熔融混合，甲基硅油作冷却剂，滴制成丸，即得。
注中药饮片指洗净并切成段或片的中药材粗粉药材加工术语，粒径在100微米以上，但由于设备原因，也有细粉在其中，故不对粗粉进行进一步描述。
本发明的滴丸制剂的有效物质基础主要是以酚性物质、苯酞衍生物为主，经检测含有天麻素、对羟基苯甲醇、香荚兰素、香草醇、川芎内酯、川芎酚等，同时发现含有有机酸如阿魏酸等，此外还有川芎嗪等。本发明的滴丸制剂中，有效物质酚性物质、苯酞衍生物总含量为制成滴丸前的浸膏粉的20～70％。
药理试验原天舒胶囊系将1000g原药材制成1000粒胶囊，即每粒胶囊相当于1g原药材。其服用量为9～12粒/日，相当于9～12g原生药(川芎∶天麻＝4∶1)，即0.15～0.2g生药/kg体重(人体重按60kg算)。将本发明的浸膏按照临床等效量给KM小鼠灌胃(2g/kg)，测定其痛阈值的变化，结果见表1及表2(A本发明浸膏；G天舒胶囊组；H正常组)。
表1药物对小鼠痛阈值的影响(热板法，n＝10，X±SD)组别剂量(相当于 痛阈值(s)生药g/kg)0.5h 1h 2h4hA 249.5±22.1**39.2±22.6 45.5±18.6**44.2±20.5*G 239.8±20.2*38.6±21.5 40.8±21.2*41.5±19.5*H20.4±8.5 21.6±7.2 25.9±7.9 26.2±7.6阿司匹林0.6g/kg 32.6±17.842.8±15.6**41.4±17.2*49.2±18.3**H为正常组，与正常组比较*p＜0.05，**p＜0.01
表2凝血试验结果小鼠给药后30min眼眶取血，测凝血时间(X±SD)组别 剂量凝血时间(s) P值A 2g/kg 206.8±19.0 0.0019**G 2g/kg 180.1±70.0 0.019*H 83.6±5.7*P＜0.05**P＜0.01上述实验表明，本发明的滴丸制剂有显著的镇痛及抗凝血作用。
具体实施例方式
称取川芎784g 天麻196g分别取川芎及天麻饮片，在40～60℃干燥，粉碎成粗粉，用60％乙醇提取二次，第一次1.5小时，6倍量乙醇；第二次1小时，4倍量乙醇。合并提取液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压浓缩至无醇味，用水饱和正丁醇萃取，萃取液在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压回收至相对密度50℃时1.30～1.35，在-0.09～-0.06Mpa和60℃条件下减压干燥至无正丁醇味，用20倍量水混悬，用大孔吸附树脂吸附，然后用水洗脱树脂柱，再以30％乙醇对吸附树脂洗脱，收集洗脱液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下浓缩后，60℃减压干燥，得浸膏粉。将聚乙二醇-4000与浸膏粉以3～6∶1～4的比例熔融混合，甲基硅油作冷却剂，滴制成丸，即得。50mg/粒，含浸膏20mg，每次服用3～4粒，每日三次。
权利要求
1.一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，主要原料为川芎、天麻，其特点是主要原料的重量配比∶川芎∶天麻为2～5∶1其制备方法为分别取川芎及天麻饮片，在40～60℃干燥，粉碎成粗粉，用60％乙醇提取二次，第一次1.5小时，6倍量乙醇；第二次1小时，4倍量乙醇。合并提取液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压浓缩至无醇味，用水饱和正丁醇萃取，萃取液在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下减压回收至相对密度50℃时1.30～1.35，在-0.09～-0.06Mpa和60℃条件下减压干燥至无正丁醇味，用20倍量水混悬，用大孔吸附树脂吸附，然后用水洗脱树脂柱，再以30％乙醇对吸附树脂洗脱，收集洗脱液，在-0.09～-0.06Mpa和60～80℃条件下浓缩后，60℃减压干燥，得浸膏粉，将聚乙二醇-4000与浸膏粉以3～6∶1～4的比例熔融混合，甲基硅油作冷却剂，滴制成丸，即得。
2.如权利要求1所述的治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，其特征在于其有效物质主要包含酚性物质、苯酞衍生物。
3.如权利要求2所述的治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，其特征在于其有效物质为天麻素、川芎内酯、川芎酚、阿魏酸、川芎嗪等。
4.如权利要求2或3所述的治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，其特征在于其有效物质酚性物质、苯酞衍生物总含量为制成滴丸前的浸膏粉的20～70％。
全文摘要
一种治疗血管神经性头痛的滴丸制剂，主要原料为川芎、天麻，其重量配比川芎∶天麻为2～5∶1，本发明在总结天舒胶囊的中药化学、药理毒理、生产和临床研究成果的基础上，结合课题组已有的最新发现和研究成果，应用现代工艺手段、分析技术和药理筛选手段进行深入研究，对“大芎丸”进行二次开发，创制用于治疗血管性头痛的现代中药新药。本发明的滴丸制剂有显著的镇痛及抗凝血作用。
文档编号A61K9/20GK1565529SQ0313211
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月24日 优先权日2003年6月24日
发明者肖伟, 戴翔翎, 凌娅, 潘扬, 王天山, 李明慧, 徐自升, 杨光明, 丁岗, 曹亮 申请人:江苏康缘药业股份有限公司
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