盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法
专利名称：盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物组合物及其制备方法，一种含盐酸头孢他美酯分散片，用于呼吸道感染和泌尿系统感染背景技术盐酸头孢他美酯系由日本武田药业与瑞士Hoffmann Roche公司于20世纪70年代末研制开发的口服的第三代头孢菌素药物，其结构式为 分子式C20H25N5O7·HCL 分子量548.04化学名称为(6R，7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(甲氧亚氨基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐。
该产品于1992年首次在墨西哥上市，剂型为片剂，规格500mg/片，商品名Globocef。该药口服给药后由肠道吸收并很快被肠道壁酯酶水解成为有抗菌活性的头孢他美。头孢他美为广谱抗菌素，对革兰氏阳性菌及阴性菌均有作用，尤其对肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、克雷白菌属等具有很强抗菌活性。对各种β-内酰胺酶稳定。该药临床疗效显著，不良反应发生率低，患者耐受性好，不但适用于成人，也适用于老人及婴幼儿。目前该药已在临床上广泛应用，国内也已有几家将该产品推向市场，上市的制剂品种有片剂(125mg、250mg、500mg)，胶囊剂(125mg)，及干混悬剂(125mg)。
盐酸头孢他美酯普通片剂、胶囊剂除体积较大，不适于婴幼儿及吞咽有困难患者服用外，同时胶囊剂在长期储存过程中囊壳很易变性，延缓体内吸收及体外释放。生产过程中也需控制一定温度和湿度，以防止囊壳软化和变脆。普通片剂，由于盐酸头孢他美酯味很苦，一般需要将片心包衣后服用，工艺复杂，且该两种剂型都存在溶出慢、起效慢的问题。混悬剂虽服用方便，但在生产、存储过程中仍需一定条件控制。因此需要寻找一种既方便患者服用，又要起效快，还要便于生产运输的盐酸头孢他美酯制剂。
众所周知，分散片是可以放入水中，片刻即可崩解分散呈均一混悬液，服用方便，吸收迅速，生物利用度高的口服固体制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片服用方便、吸收快、长期储存质量稳定，制备工艺简单，使上述各种问题迎刃而解。
本发明盐酸头孢他美酯分散片，包括活性成分和辅料，其特征是各组分配比为(按重量百分比计％)有效活性成分25-35填充剂 58-70崩解剂 2.0-5.0矫味剂 1.0-2.0润滑剂 0.5-1.0粘合剂 0.2-0.4制剂的制备方法其特征是采用沸腾制粒制备工艺，将主药过筛、称量后放入沸腾制粒机筒体内，喷入稀释的粘合剂制粒、干燥，加入填充剂、崩解剂、矫味剂及润滑剂，混合均匀，压片，即可得到每片含有效成分125-250mg的分散片。
本发明盐酸头孢他美酯分散片是采用沸腾制粒工艺，将主药先制成颗粒后，再与其他辅料混合，压片。其优点为1、提高产品稳定性本发明中盐酸头孢他美酯原料粘性过强，且在高温高湿条件下化学性能不稳定。若采用湿法制粒工艺，不但很难制成颗粒，且在制粒干燥(一般在50℃，2小时)过程中，所含活性成分很容易降解。而采用沸腾制粒工艺，制粒与干燥同时进行，干燥温度只需30-40℃，且10-20分钟即可完成，提高了产品稳定性。
2、提高产品含量均匀性本发明中盐酸头孢他美酯颗粒的制备过程中，采用的粘合剂粘度小、浓度低，先将原药制成粒径较小的颗粒，分布均匀，流动性好，克服了干法直接压片工艺中该活性成分粘性强，流动性差，以及主药在组方中所占比例较大而造成的片重差异大，片子含量不易均匀的问题。
3、生产效率高本发明盐酸头孢他美酯分散片是采用沸腾制粒工艺，制粒、干燥过程在封闭的机桶内同时进行，减少了粉末飞扬，有利于劳动保护，且干燥时间短，生产效率高。
4、吸收好崩解和溶出是口服固体制剂的限速过程，因而提高难溶药物的崩解和溶出速度尤为重要。该分散片中盐酸头孢他美酯虽为难溶药物，但由于在该分散片中加入了超级崩解剂及优良的赋形剂，因此该产品放入水中20-30秒能迅速崩解成均匀分散的细微颗粒，服药2分钟时主药全部溶出。而普通片剂、胶囊剂需服用30分钟之后才能全部溶出，因此本发明的制备方法将盐酸头孢他美酯以分散片为载体，使其具有普通片剂、胶囊剂无法比拟的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用率高。
5、服用方便盐酸头孢他美酯分散片可用水冲服，也可将其含于口中吮服或吞服。该发明产品中因加入了苦味掩盖剂和水果香精，味道适宜，因此不但适合成人使用，也适合婴幼儿使用，临床使用中具有很好的依从性。
具体实施例方式
盐酸头孢他美酯分散片的组分配比为(按重量百分比计％)实施例1g ％有效活性成分盐酸头孢他美酯 12526.8
填充剂 微晶纤维素 32068.7粘合剂 羟丙甲纤维素 1.00.21崩解剂 交联聚维酮 10 2.1 润滑剂 硬脂酸镁3 0.6制备方法1、粘合剂(1)的配制量取水100ml，加入羟丙甲纤维素1.0g，搅拌使其溶解。
2、颗粒的制备将盐酸头孢他美酯过120目筛后，称取125g置沸腾制粒机筒体内喷入粘合剂(1)，进行沸腾制粒，干颗粒经30目筛整粒。
3、片剂制备加入320g微晶纤维素，10g交联聚维酮，5g苦味掩盖剂，2g薄荷香精，和3g硬脂酸镁，混合均匀，制成1000片，466mg/片；含盐酸头孢他美酯125mg/片。
实例2 g ％有效活性成分 盐酸头孢他美酯200 34.1填充剂预胶化淀粉345 58.9粘合剂羟丙甲纤维素 2. 0.34崩解剂交联羧甲基纤维素钠25 4.3 润滑剂硬脂酸镁 3 0.511、粘合剂(2)的制备量取水100ml，加入羟丙甲纤维素2.0g，搅拌使其溶解2、颗粒的制备将盐酸头孢他美酯过120目筛后，称取200g置沸腾制粒机筒体内喷入粘合剂(2)，进行沸腾制粒，干颗粒经30目筛整粒。
3、片剂的制备加入345g预交化淀粉，25g交联羧甲基纤维素钠，9g苦味掩盖剂，2g薄荷香精，和3g硬脂酸镁，混合均匀，制成1000片，586mg/片；含盐酸头孢他美酯200mg/片。
实例3g ％有效活性成分 盐酸头孢他美酯25030.5 粘合剂 聚维酮3.00.37 润滑剂 硬脂酸镁80.98粘合剂(3)的制备量取水100ml，加入聚维酮3.0g，搅拌使其溶解。
1、颗粒的制备将盐酸头他美酯过筛后称取250g，置沸腾制粒机筒体内，喷入粘合剂(3)，进行沸腾制粒，干颗粒经30目筛整粒。
2、片剂的制备加入400g微晶纤维素，120g磷酸氢钙，15g交联聚维酮，10g羧甲淀粉钠，10g阿斯巴甜，4g薄荷香精，和8g硬脂酸镁，混合均匀，制成1000片，片重820mg，含盐酸头孢他美酯250mg/片。
检测对本发明制成的盐酸头孢他美酯分散片进行了体外分散、溶出度及稳定性试验，同时与同类产品盐酸头孢他美酯胶囊进行了溶出度对比试验。试验结果表明，本发明产品崩解、溶出迅速，质量稳定。
试验方法1、分散性试验将本发明产品2片置于100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟内完全崩解，并能过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)。
2、溶出度试验采用中国药典附录XC溶出度测定方法第二法，溶出介质0.1molHCl，900ml，转速75转/分，温度37°±2℃。定时取样10ml，用0.8um滤膜过滤，补充新鲜介质10ml将该滤液采用紫外分光光度法检测，吸收波长为263nm，测定其吸收度，根据标准对照法，计算不同时间累积溶出百分率。其结果见表I、表II，所示数据皆为三批数据平均值。
3、稳定性试验产品采用双铝包装，在40±2℃ RH75±5％条件下放置6个月，在25±2℃ RH60±5％条件下放置24个月，分别在规定时间取样测定样品含量、有关物质、分散均匀性、溶出度等指标。试验结果见表III、表IV。
由表I、表II可见，盐酸头孢他美酯分散片溶出速率明显好于盐酸头孢他美酯胶囊，2分钟时累积溶出百分率可达100％。由表III、表IV可见，该产品质量稳定，长期放置2年各项指标无明显变化。
表I盐酸头孢他美酯分散片溶出数据
表II盐酸头孢他美酯胶囊溶出数据
盐酸头孢他美酯胶囊为东北制药总厂生产，批号20030402、20020403、20020405表III盐酸头孢他美酯分散片加速稳定性试验试验结果(40±2℃RH75±5％)
表IV盐酸头孢他美酯分散片长期留样试验结果(25±2℃RH60±5％)
用法盐酸头孢他美酯分散片可用水冲服，也可将其含于口中吮服或吞服。将片剂溶于适量温水中并摇晃2-3分钟至全部溶解，喝咽口服。
常用量饭前或饭后1小时内口服，成人和12岁以上的儿童，每次500mg，每日2次；12岁以下的儿童，每次每公斤体重10mg，每日2次；复杂性尿路感染的成年人，每日全部剂量在晚饭后1小时内服用，男性淋球菌尿道炎和女性非复杂性膀胱炎的患者，在就餐后1小时内服用，单一剂量1500-2000mg(膀胱炎者在傍晚)可充分根除病原体。
权利要求
1.一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于原料的重量百分比组成为活性成分；25-35％，填充剂55-70％，崩解剂2.0-5.0％，矫味剂1.0-2.0％，润滑剂0.5-2.0％，粘合剂0.2-0.4％。
2.一种如权利要求1所述的分散片，其特征在于填充剂可采用微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙中一种或一种以上；崩解剂可采用交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、一种或一种以上；粘合剂可采用聚维酮、羟丙甲纤维素中一种；矫味剂可采用薄荷香精、苦味遮盖剂、阿斯巴甜中一种或一种以上。
3.一种如权利要求1所述的分散片，其特征在于各个规格的实施例中分散片原料的重量百分比组成如下实例1 g ％有效活性成分 盐酸头孢他美酯12526.8填充剂微晶纤维素32068.7粘合剂羟丙甲纤维素 1.00.21崩解剂交联聚维酮10 2.1矫味剂苦味遮盖剂薄荷香精 润滑剂硬脂酸镁 3 0.6实例2有效活性成分 盐酸头孢他美酯20034.1填充剂预胶化淀粉34558.9粘合剂羟丙甲纤维素 2.00.34崩解剂交联羧甲基纤维素钠25 4.3矫味剂苦味遮盖剂薄荷香精 润滑剂硬脂酸镁 3 0.51实例3有效活性成分 盐酸头孢他美酯 25030.5填充剂 微晶纤维素磷酸氢钙粘合剂 聚维酮 2.5 0.37崩解剂 交联聚维酮羧甲淀粉钠 矫味剂 薄荷香精阿斯巴甜润滑剂 硬脂酸镁 80.98
4.一种如权利要求1所述的分散片的制备方法，按上述各组份分别制备，其特征在于以下步骤(1)将有效活性成分盐酸头孢他美酯过120目筛，称量后置沸腾制粒机筒体内；(2)将粘合剂放入定量100ml水中，搅拌使其溶解，制成粘合剂，备用；(3)沸腾制粒，进风温度40-45℃，出风温度28-32℃，风压(4-6)×100Pa，喷枪压力0.1-0.2Mpa。(4)干燥进风温度45-50℃，出风温度32-40℃，风压6×100Pa(5)整粒干颗粒经30目筛整粒，测定颗粒水分，水分控制1-2％。(6)压片整粒后的干颗粒同其余辅料混合，压片。(7)检测本发明的分散片在19±2℃水中，一分钟内全部崩解。
5.根据权利要求4所述分散片制备方法，其特征在于片剂的制备将沸腾制粒制得的干颗粒同其余辅料混合，用异型压片机压片，各实施例分别制得各自规格的分散片1000片；各规格分散片含盐酸头孢他美酯分别为实例1125mg/片；实例2200mg/片；实例3250mg/片；各规格片重分别为实例1466mg/片；实例2586mg/片；实例3820mg/片。
全文摘要
盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为活性成分；25－35％，填充剂55－70％，崩解剂2.0－5.0％，矫味剂1.0－2.0％，润滑剂0.5－2.0％，粘合剂0.2－0.4％。制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片，工艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。
文档编号A61P11/00GK1600313SQ0313409
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月28日 优先权日2003年9月28日
发明者陈雅琴, 安晓霞, 刘嫱, 黄文姝, 罗晓峰, 刘木燕, 逄凤娇 申请人:东北制药总厂
技术领域：
本发明涉及药物组合物及其制备方法，一种含盐酸头孢他美酯分散片，用于呼吸道感染和泌尿系统感染背景技术盐酸头孢他美酯系由日本武田药业与瑞士Hoffmann Roche公司于20世纪70年代末研制开发的口服的第三代头孢菌素药物，其结构式为 分子式C20H25N5O7·HCL 分子量548.04化学名称为(6R，7R)-3-甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(甲氧亚氨基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐。
该产品于1992年首次在墨西哥上市，剂型为片剂，规格500mg/片，商品名Globocef。该药口服给药后由肠道吸收并很快被肠道壁酯酶水解成为有抗菌活性的头孢他美。头孢他美为广谱抗菌素，对革兰氏阳性菌及阴性菌均有作用，尤其对肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、克雷白菌属等具有很强抗菌活性。对各种β-内酰胺酶稳定。该药临床疗效显著，不良反应发生率低，患者耐受性好，不但适用于成人，也适用于老人及婴幼儿。目前该药已在临床上广泛应用，国内也已有几家将该产品推向市场，上市的制剂品种有片剂(125mg、250mg、500mg)，胶囊剂(125mg)，及干混悬剂(125mg)。
盐酸头孢他美酯普通片剂、胶囊剂除体积较大，不适于婴幼儿及吞咽有困难患者服用外，同时胶囊剂在长期储存过程中囊壳很易变性，延缓体内吸收及体外释放。生产过程中也需控制一定温度和湿度，以防止囊壳软化和变脆。普通片剂，由于盐酸头孢他美酯味很苦，一般需要将片心包衣后服用，工艺复杂，且该两种剂型都存在溶出慢、起效慢的问题。混悬剂虽服用方便，但在生产、存储过程中仍需一定条件控制。因此需要寻找一种既方便患者服用，又要起效快，还要便于生产运输的盐酸头孢他美酯制剂。
众所周知，分散片是可以放入水中，片刻即可崩解分散呈均一混悬液，服用方便，吸收迅速，生物利用度高的口服固体制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片服用方便、吸收快、长期储存质量稳定，制备工艺简单，使上述各种问题迎刃而解。
本发明盐酸头孢他美酯分散片，包括活性成分和辅料，其特征是各组分配比为(按重量百分比计％)有效活性成分25-35填充剂 58-70崩解剂 2.0-5.0矫味剂 1.0-2.0润滑剂 0.5-1.0粘合剂 0.2-0.4制剂的制备方法其特征是采用沸腾制粒制备工艺，将主药过筛、称量后放入沸腾制粒机筒体内，喷入稀释的粘合剂制粒、干燥，加入填充剂、崩解剂、矫味剂及润滑剂，混合均匀，压片，即可得到每片含有效成分125-250mg的分散片。
本发明盐酸头孢他美酯分散片是采用沸腾制粒工艺，将主药先制成颗粒后，再与其他辅料混合，压片。其优点为1、提高产品稳定性本发明中盐酸头孢他美酯原料粘性过强，且在高温高湿条件下化学性能不稳定。若采用湿法制粒工艺，不但很难制成颗粒，且在制粒干燥(一般在50℃，2小时)过程中，所含活性成分很容易降解。而采用沸腾制粒工艺，制粒与干燥同时进行，干燥温度只需30-40℃，且10-20分钟即可完成，提高了产品稳定性。
2、提高产品含量均匀性本发明中盐酸头孢他美酯颗粒的制备过程中，采用的粘合剂粘度小、浓度低，先将原药制成粒径较小的颗粒，分布均匀，流动性好，克服了干法直接压片工艺中该活性成分粘性强，流动性差，以及主药在组方中所占比例较大而造成的片重差异大，片子含量不易均匀的问题。
3、生产效率高本发明盐酸头孢他美酯分散片是采用沸腾制粒工艺，制粒、干燥过程在封闭的机桶内同时进行，减少了粉末飞扬，有利于劳动保护，且干燥时间短，生产效率高。
4、吸收好崩解和溶出是口服固体制剂的限速过程，因而提高难溶药物的崩解和溶出速度尤为重要。该分散片中盐酸头孢他美酯虽为难溶药物，但由于在该分散片中加入了超级崩解剂及优良的赋形剂，因此该产品放入水中20-30秒能迅速崩解成均匀分散的细微颗粒，服药2分钟时主药全部溶出。而普通片剂、胶囊剂需服用30分钟之后才能全部溶出，因此本发明的制备方法将盐酸头孢他美酯以分散片为载体，使其具有普通片剂、胶囊剂无法比拟的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用率高。
5、服用方便盐酸头孢他美酯分散片可用水冲服，也可将其含于口中吮服或吞服。该发明产品中因加入了苦味掩盖剂和水果香精，味道适宜，因此不但适合成人使用，也适合婴幼儿使用，临床使用中具有很好的依从性。
具体实施例方式
盐酸头孢他美酯分散片的组分配比为(按重量百分比计％)实施例1g ％有效活性成分盐酸头孢他美酯 12526.8
填充剂 微晶纤维素 32068.7粘合剂 羟丙甲纤维素 1.00.21崩解剂 交联聚维酮 10 2.1 润滑剂 硬脂酸镁3 0.6制备方法1、粘合剂(1)的配制量取水100ml，加入羟丙甲纤维素1.0g，搅拌使其溶解。
2、颗粒的制备将盐酸头孢他美酯过120目筛后，称取125g置沸腾制粒机筒体内喷入粘合剂(1)，进行沸腾制粒，干颗粒经30目筛整粒。
3、片剂制备加入320g微晶纤维素，10g交联聚维酮，5g苦味掩盖剂，2g薄荷香精，和3g硬脂酸镁，混合均匀，制成1000片，466mg/片；含盐酸头孢他美酯125mg/片。
实例2 g ％有效活性成分 盐酸头孢他美酯200 34.1填充剂预胶化淀粉345 58.9粘合剂羟丙甲纤维素 2. 0.34崩解剂交联羧甲基纤维素钠25 4.3 润滑剂硬脂酸镁 3 0.511、粘合剂(2)的制备量取水100ml，加入羟丙甲纤维素2.0g，搅拌使其溶解2、颗粒的制备将盐酸头孢他美酯过120目筛后，称取200g置沸腾制粒机筒体内喷入粘合剂(2)，进行沸腾制粒，干颗粒经30目筛整粒。
3、片剂的制备加入345g预交化淀粉，25g交联羧甲基纤维素钠，9g苦味掩盖剂，2g薄荷香精，和3g硬脂酸镁，混合均匀，制成1000片，586mg/片；含盐酸头孢他美酯200mg/片。
实例3g ％有效活性成分 盐酸头孢他美酯25030.5 粘合剂 聚维酮3.00.37 润滑剂 硬脂酸镁80.98粘合剂(3)的制备量取水100ml，加入聚维酮3.0g，搅拌使其溶解。
1、颗粒的制备将盐酸头他美酯过筛后称取250g，置沸腾制粒机筒体内，喷入粘合剂(3)，进行沸腾制粒，干颗粒经30目筛整粒。
2、片剂的制备加入400g微晶纤维素，120g磷酸氢钙，15g交联聚维酮，10g羧甲淀粉钠，10g阿斯巴甜，4g薄荷香精，和8g硬脂酸镁，混合均匀，制成1000片，片重820mg，含盐酸头孢他美酯250mg/片。
检测对本发明制成的盐酸头孢他美酯分散片进行了体外分散、溶出度及稳定性试验，同时与同类产品盐酸头孢他美酯胶囊进行了溶出度对比试验。试验结果表明，本发明产品崩解、溶出迅速，质量稳定。
试验方法1、分散性试验将本发明产品2片置于100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟内完全崩解，并能过2号筛(中国药典2000版二部附录IA)。
2、溶出度试验采用中国药典附录XC溶出度测定方法第二法，溶出介质0.1molHCl，900ml，转速75转/分，温度37°±2℃。定时取样10ml，用0.8um滤膜过滤，补充新鲜介质10ml将该滤液采用紫外分光光度法检测，吸收波长为263nm，测定其吸收度，根据标准对照法，计算不同时间累积溶出百分率。其结果见表I、表II，所示数据皆为三批数据平均值。
3、稳定性试验产品采用双铝包装，在40±2℃ RH75±5％条件下放置6个月，在25±2℃ RH60±5％条件下放置24个月，分别在规定时间取样测定样品含量、有关物质、分散均匀性、溶出度等指标。试验结果见表III、表IV。
由表I、表II可见，盐酸头孢他美酯分散片溶出速率明显好于盐酸头孢他美酯胶囊，2分钟时累积溶出百分率可达100％。由表III、表IV可见，该产品质量稳定，长期放置2年各项指标无明显变化。
表I盐酸头孢他美酯分散片溶出数据
表II盐酸头孢他美酯胶囊溶出数据
盐酸头孢他美酯胶囊为东北制药总厂生产，批号20030402、20020403、20020405表III盐酸头孢他美酯分散片加速稳定性试验试验结果(40±2℃RH75±5％)
表IV盐酸头孢他美酯分散片长期留样试验结果(25±2℃RH60±5％)
用法盐酸头孢他美酯分散片可用水冲服，也可将其含于口中吮服或吞服。将片剂溶于适量温水中并摇晃2-3分钟至全部溶解，喝咽口服。
常用量饭前或饭后1小时内口服，成人和12岁以上的儿童，每次500mg，每日2次；12岁以下的儿童，每次每公斤体重10mg，每日2次；复杂性尿路感染的成年人，每日全部剂量在晚饭后1小时内服用，男性淋球菌尿道炎和女性非复杂性膀胱炎的患者，在就餐后1小时内服用，单一剂量1500-2000mg(膀胱炎者在傍晚)可充分根除病原体。
权利要求
1.一种盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于原料的重量百分比组成为活性成分；25-35％，填充剂55-70％，崩解剂2.0-5.0％，矫味剂1.0-2.0％，润滑剂0.5-2.0％，粘合剂0.2-0.4％。
2.一种如权利要求1所述的分散片，其特征在于填充剂可采用微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙中一种或一种以上；崩解剂可采用交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、一种或一种以上；粘合剂可采用聚维酮、羟丙甲纤维素中一种；矫味剂可采用薄荷香精、苦味遮盖剂、阿斯巴甜中一种或一种以上。
3.一种如权利要求1所述的分散片，其特征在于各个规格的实施例中分散片原料的重量百分比组成如下实例1 g ％有效活性成分 盐酸头孢他美酯12526.8填充剂微晶纤维素32068.7粘合剂羟丙甲纤维素 1.00.21崩解剂交联聚维酮10 2.1矫味剂苦味遮盖剂薄荷香精 润滑剂硬脂酸镁 3 0.6实例2有效活性成分 盐酸头孢他美酯20034.1填充剂预胶化淀粉34558.9粘合剂羟丙甲纤维素 2.00.34崩解剂交联羧甲基纤维素钠25 4.3矫味剂苦味遮盖剂薄荷香精 润滑剂硬脂酸镁 3 0.51实例3有效活性成分 盐酸头孢他美酯 25030.5填充剂 微晶纤维素磷酸氢钙粘合剂 聚维酮 2.5 0.37崩解剂 交联聚维酮羧甲淀粉钠 矫味剂 薄荷香精阿斯巴甜润滑剂 硬脂酸镁 80.98
4.一种如权利要求1所述的分散片的制备方法，按上述各组份分别制备，其特征在于以下步骤(1)将有效活性成分盐酸头孢他美酯过120目筛，称量后置沸腾制粒机筒体内；(2)将粘合剂放入定量100ml水中，搅拌使其溶解，制成粘合剂，备用；(3)沸腾制粒，进风温度40-45℃，出风温度28-32℃，风压(4-6)×100Pa，喷枪压力0.1-0.2Mpa。(4)干燥进风温度45-50℃，出风温度32-40℃，风压6×100Pa(5)整粒干颗粒经30目筛整粒，测定颗粒水分，水分控制1-2％。(6)压片整粒后的干颗粒同其余辅料混合，压片。(7)检测本发明的分散片在19±2℃水中，一分钟内全部崩解。
5.根据权利要求4所述分散片制备方法，其特征在于片剂的制备将沸腾制粒制得的干颗粒同其余辅料混合，用异型压片机压片，各实施例分别制得各自规格的分散片1000片；各规格分散片含盐酸头孢他美酯分别为实例1125mg/片；实例2200mg/片；实例3250mg/片；各规格片重分别为实例1466mg/片；实例2586mg/片；实例3820mg/片。
全文摘要
盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为活性成分；25－35％，填充剂55－70％，崩解剂2.0－5.0％，矫味剂1.0－2.0％，润滑剂0.5－2.0％，粘合剂0.2－0.4％。制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片，工艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。
文档编号A61P11/00GK1600313SQ0313409
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月28日 优先权日2003年9月28日
发明者陈雅琴, 安晓霞, 刘嫱, 黄文姝, 罗晓峰, 刘木燕, 逄凤娇 申请人:东北制药总厂
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