一种治疗虚损病的中药组合物及其质量控制方法
专利名称：一种治疗虚损病的中药组合物及其质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗虚损病的中药组合物，同时涉及该组合物的质量控制方法。
背景技术：
虚损，又称虚劳。它是由多种原因所致的，以脏腑亏损，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性衰弱证候的总称。产生虚损的主要原因有禀赋薄弱，体质不强；烦劳过度，损及五脏；饮食不节，损伤脾胃；大病久病，失于调理，以上诸多原因，皆可产生虚损。元气亏损，脾肾两虚，肝血不足，则表现为面色萎黄，倦怠乏力，短气自汗，心悸怔忡，腰膝酸软，阳萎早泄等；脾肾气虚、脬气不固则可出现遗尿或小便不禁。劳伤脾肾、气不摄精则可出现遗精，梦遗或滑精。治当益气血，补脾肾为主。
中医药治疗虚损病有优势，本发明经临床大量病例验证具有疗效显著、无副作用之特点，同国内著名的产品龟鹿补肾丸作临床对比研究表明，本发明对虚损病气血两虚证，肾虚证，脾肾气虚、脬气不固证，劳伤脾肾、气不摄精证，与龟鹿补肾丸相比，经统计学处理P＜0.05，有显著差异，且未发现毒副作用。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的治疗虚损病的中药组合物；本发明目的还在于公开一种新的中药组合物的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)人 参7-15重量份 茯 苓35-50重量份 炙黄芪35-50重量份泽 泻10-20重量份 胡芦巴8-20重量份肉苁蓉4-12重量份芡 实70-95重量份 党 参25-40重量份 熟地黄25-40重量份白 术10-20重量份 白 芍10-20重量份 石菖蒲4-12重量份狗 脊25-40重量份 巴戟天16-25重量份 山 药25-40重量份锁 阳4-12重量份 酸枣仁4-12重量份 豆 蔻2-7重量份枸杞子25-40重量份 何首乌15-30重量份 当 归15-26重量份楮实子4-12重量份 炙甘草4-12重量份 淫羊藿4-12重量份菟丝子15-26重量份 续 断10-20重量份。
其中，泽泻优选炒泽泻、酸枣仁优选炒酸枣仁、肉苁蓉优选制肉苁蓉、白术制优选白术、白芍优选制白芍、巴戟天优选制巴戟天、锁阳优选制锁阳、豆蔻优选制豆蔻、菟丝子优选制菟丝子、何首乌优选制何首乌。
本药物组合物的制备方法以上二十六味药材，取人参粉碎成细粉；其余泽泻等二十五味药材粉碎成细粉，过筛，加入上述细粉，混匀，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如丸剂、片剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂等。
本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。(下述单位量是指含有相当原药材5克的成品药剂量)鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.本组合物制剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.本组合物制剂9g，剪碎，加6-8％硫酸的40-50％乙醇溶液45ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-7∶1-3苯—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25-35％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.本组合物制剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于中性氧化铝柱上，用1-2∶1-2醋酸乙酯—甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶3-6∶8-12∶0.1-0.5氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用35-45％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以10-20∶1-2∶1-2∶1-3醋酸乙酯—甲酸—冰醋酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10-15∶80-90乙腈—水为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000，对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥22-26小时的芍药苷对照品适量，加45-55％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，本品含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，每单位量不得少于0.8-1.2mg。
本发明组合物制剂对虚损病“气血两虚”、“肾虚”、“脾肾气虚、脬气不固(遗尿)”、“劳伤脾肾、气不摄精(遗精)”等证的治疗安全有效。
以下实验例进一步说明本发明。
实验例 对虚损病的临床治疗对本组合物制剂治疗虚损病“气血两虚证”、“肾虚证”、“脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证”、“劳伤脾肾、气不摄精(遗精)证”等证候进行疗效考察。共观察虚损病患者403例，治疗组303例，对照组100例。其中气血两虚证74例(治疗组58例，对照组16例)；肾虚证56例(治疗组42例，对照组14例)；脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证132例(治疗组102例，对照组30例)；劳伤脾肾，气不摄精(遗精)证141例(治疗组101例，对照组40例)。试验结果气血两虚证治疗组愈显率为67.24％，总有效率为93.10％，对照组愈显率为43.75％，总有效率为62.50％；肾虚证治疗组愈显率为57.14％，总有效率为83.33％，对照组愈显率为50.00％，总有效率为71.42％；遗尿治疗组愈显率为65.68％，总有效率为91.20％；对照组愈显率为56.67％，总有效率为76.66％遗精治疗组愈显率为64.36％，总有效率为92.10％；对照组愈显率为47.50％，总有效率为82.50％。两组治疗后疗效比较，经统计学处理，对气血两虚证的疗效，有统汁学差异，P＜0.05；对肾虚证的疗效，无统计学差P＞0.05；对遗尿的疗效，有统计学差异P＜0.05；对遗精的疗效，有统计学差异P＜0.05。临床验证过程中，治疗组无明显不良反应。
一般资料一、病例来源本临床试验系各临床试验单位门诊和部分住院病人。共观察虚损病患者403例，其中治疗组303例，对照组100例。
二、性别各组患者性别比较，见表1表1 各组患者性别比较治疗组对照组证候例数例数男(％) 女(％) 男(％) 女(％)气血两虚58 30(51.72) 28(48.27)169(56.25)7(43.75)肾虚42 27(64.28) 15(35.71)148(57.14)6(42.85)遗尿102 56(54.90) 46(45.09)3019(63.33) 11(36.66)遗精101 101 04040 0经X2检验，各组患者性别比较，无统计学差异P＞0.05。
三、年龄各组患者年龄分布比较，见表2。
表2 各组患者年龄分布比较(岁)治疗组 对照组例 例证候＜30 30～50 50～65 ＜30 30～50 50～65数 数(％) (％) (％) (％) (％)(％)气血58 17(29.31) 28(48.27) 13(22.41)165(31.25) 7(43.75) 4(25.00)两虚肾虚 42 11(26.19) 19(45.23) 12(28.57)144(28.57) 6(42.85) 4(28.57)遗尿 102 18(17.65) 35(34.31) 49(48.04)302(6.67) 11(36.66) 17(56.67)遗精 101 59(58.42) 29(28.71) 13(12.87)4025(62.50) 10(25.00) 5(12.50)经Ridit检验，各组患者年龄分布比较，无统计学差异P＞0.05。
四、病程各组患者病程分布比较，见表3。
表3各组患者病程分布比较治疗组 对照组例 例证候≤3月＞3月～≤1年＞1年 ≤3月 ＞3月～≤1年＞1年数 数(％) (％)(％) (％)(％)(％)气血58 24(41.37)27(46.55)7(12.06)165(31.25)8(50.00)3(18.57)两虚肾虚 42 13(30.95)21(50.00)8(19.04)145(35.71)6(42.85)3(21.42)遗尿 10232(31.37)42(41.18)28(27.45) 307(23.33)15(50.0)8(26.67)遗精 10131(30.69)59(58.42)11(10.87) 4015(37.50) 19(47.50) 6(15.00)
经Ridit检验，各组患者病程分布比较，无统计学差异P＞0.05。
五、临床症状两组患者临床症状轻重分布比较，见表4。
表4 两组患者症状轻重分布比较治疗组 对照组症状例数 例数 P重中轻 无 重 中 轻 无倦怠乏力29847174 77 5 97 16 59 22 3＞0.05腰膝酸软25962127 70 4482 18 42 22 18 ＞0.05食少2463173142 5779 10 15 54 21 ＞0.05短气自汗2483183134 5580 10 27 43 20 ＞0.05心悸怔忡2394089110 6473 13 27 33 27 ＞0.05大便溏薄2253062133 7868 822 38 32 ＞0.05遗尿102352245 0 30 8616 0＞0.05遗精1019 1379 0 40 2533 0＞0.05经Ridit检验，两组患者临床症状分布比较，无统计学差异P＞0.05。
六、两组证侯分布比较，两组患者疗前证侯分布比较，经Ridit检验，两组患者证候分布比较，无统计学差异P＞0.05。由以上统计分析可见，治疗前治疗组与对照组在性别、年龄、病程、症状轻重、证候分布各方面无统计学差异，具有可比性。
试验方法一、诊断标准(一)虚损病诊断标准参照《中医内科学》(高等中医药院校教材)，称虚损病为虚劳，是由多种原因所致的，以脏腑亏损，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性衰弱证候的总称。(二)中医辨证标准参照《中医内科学》、《中医儿科学》(高等中医药院校教材)虚劳、遗精、遗尿篇相关内容。1、气血两虚证面色萎黄，倦怠乏力，短气自汗、心悸怔忡，脉细弱，舌淡。2、肾虚证腰膝酸软，阳萎早泄，尿频，舌淡、苔薄，脉细弱。3、脾肾气虚，脬气不固证睡中遗尿或小便不禁，过劳则症状加重，倦怠乏力，食少，腰膝酸软，大便溏薄，舌淡、脉细弱。4、劳伤脾肾、气不摄精证面色萎黄，倦怠乏力，腰膝酸软，劳则遗精，或梦遗、滑精，舌淡，苔薄，脉弱。(三)主症轻重分级标准参照《中药新药(治疗脾虚证、遗精的)临床研究指导原则》拟定。l、食少(半月以上) 轻(+)没有食欲，但保持原饭量。中(++)无食欲，饭量比病前减少1/3。重(+++)无食欲，饭量减少2/3以上。2、倦怠乏力 轻(+)稍倦，不耐劳力，可坚持轻体力劳动。中(++)倦怠较甚，勉强支持日常活动。重(+++)四肢无力，不能坚持日常活动。3、大便溏薄 轻(+)软便或稍烂，成堆不成形，2-3次/日。中(++)烂便、溏便4-5次/日，或稀便1-2次/日。重(+++)稀便，3次以上/日。4、腰膝酸软 轻(+)偶有发作，不影响正常生活。中(++)较量，活动不便，频频发作，休息后能减轻。重(+++)严重，休息后难以减轻，持续在一个月以上者。5、心悸怔忡 轻(+)偶感心慌 中(++)介于轻、重之间。重(+++)心慌较重，善惊恐。6、遗精 轻(+)8-10次/月，仅感乏力。中(++)11-15次/月，感乏力，腰膝酸软。重(+++)15次以上/月，腰腿酸软，心慌气短，面色 白或枯槁无华。7、遗尿 轻(+)小便频，不影响正常生活。中(++)劳累后出现小便不禁。重(+++)睡中遗尿，或小便不禁。
二、试验病例标准(一)纳入病例标准1、符合中医虚损病诊断及中医“气血两虚证”，或“肾虚证”，或“脾肾气虚、脬气不固证”，或“劳伤脾肾、气不摄精证”辨证标准者。2、年龄在18-65岁之间。(遗尿证不受此项限制，对部分年龄虽在18岁以下，但明确为体质虚弱，“脾肾气虚、脬气不固证”者，亦可纳入)3、未同时服用其它益气养血，补益脾肾等相关药物者。(二)排除病例标准1、年龄在18岁以下或65岁以上者(遗尿证年龄可降低)。2、妊娠或哺乳期妇女；对本药过敏者。3、合并有心血管、肝、肾、造血系统等原发性疾病，精神病患者。4、不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。
三、试验方法(一)分组方法采取随机单盲对照法，治疗组与对照组病例数比例不少于3∶1。将合格受试对象用简单随机的方法，根据3∶1的比例按患者就诊序号分配到治疗组和对照组中。受试病例可为门诊病人和住院病人，门诊病人要严格控制可变因素。(二)治疗方法治疗组药物人参卫生丸，口服，每次9克．每日1次。疗程四周。对照组药物龟鹿补肾丸，口服，每次9克，每日1次。疗程四周。(三)观察指标1、安全性观测(1)一般体检项目。(2)血、尿、粪常规化验。(3)肝功能(ALT)、肾功能(BUN)化验，心电图检查。以上指标治疗前和治疗结束时各检查记录一次。(4)不良反应，随时记录。2、疗效性观测(1)气血两虚证主症、舌、脉变化。(2)肾虚证主症、舌、脉变化。(3)脾肾气虚、脬气不固证主症、舌、脉变化。(4)劳伤脾肾、气不摄精证主症、舌、脉变化。以上指标于治疗前、治疗开始后第二周及治疗结束时各记录一次。
四、疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》(一)临床痊愈全部症状消失。(二)显效主症改善在2级以上者(由+++-+)；或主症虽改善不及2级，但其它症状全部消失。(三)有效主症好转，改善在1级以上者；或其它症状改善2级(由+++-+)者。(四)无效症状无改善或加重者。
五、不良反应记录着重观察治疗药物是否引起恶心、呕吐、腹泻、眩晕及过敏反应。对试验期间出现的不良反应，应将其反应种类、程度、出现时间、持续时间、处理措施等如实记录于观察表中，在综合分析的基础上，就不良反应与试验药物的相关性(如无关、可能有关、有关、不能肯定等)作出评价。由观察医师详细记录，并签名。
六、观察要求(一)全部病例严格按以上方案观察，如实、认真填写病例观察记录表。(二)认真记录患者的用药情况，对按时服用药物、有时漏服等情况进行记录、说明。(三)病例观察记录表作为原始记录，不得更改。作任何更改时，不得改变原始记录，只能附加叙述并说明理由，由观察医师签名并注明日期。
七、统计分析及资料总结统计方法计数资料用x2检验，等级资料用Ridit分析或秩和检验，计量资料用两均数间t检验。临床试验结束后，各试验单位写出临床试验小结。所有资料汇总到临床试验负责单位进行总结，就观察药物的临床疗效及其安全性作出总结报告。
治疗结果一、虚损病疗效比较，见表5。
表5 虚损病疗效比较组别例数 痊愈(％)显效(％)有效(％) 无效(％)总有效率(％)治疗组 303 111(36.63) 84(27.72) 80(26.41) 28(9.24)90.76对照组 100 21(21.0)29(29.0)26(26.0) 24(24.0)76.00经Ridit检验，两组治疗后，虚损病疗效比较，有统计学差异P＜0.05。
二、各组证候疗效比较，见表6。
表6 各组证候疗效比较治疗组 对照组例 总有效率例 总有效率证候临床临床数 ％ 数 ％显效 有效 无效 显效 有效 无效痊愈痊愈气血5819 20154 (93.10)16 3 4 3 6 (62.50)两虚肾虚4211 13117 (83.33)14 4 3 3 4 (71.42)遗尿102 42 25269 (91.20)30 7 106 7 (76.66)遗精101 39 26288 (92.10)40 7 12147 (82.50)经Ridit检验，治疗后气血两虚、遗尿、遗精证治疗组分别与对照组比较，均有统计学差异P＜0.05；肾虚证治疗组与对照比较，无统计学差异P＜0.05。
二、两组不同年龄段患者疗效比较，见表7。
表7 两组不同年龄段患者疗效比较治疗组对照组年龄例 总有效例 总有效率临床 显 有 无 临床 显 有 无(岁)数 率％ 数 ％痊愈 效 效 效 痊愈 效 效 效＜30105 3426 36 9 (91.42) 36 8 12 10 6 (83.33)30～50 111 4031 28 12(89.18) 34 7 8910(70.58)50～60 873727 16 7 (91.95) 30 6 978 (73.33)经Ridit检验，治疗组对各年龄段患者的疗效比较，无统计学差异P＞0.05；治疗组对30-65岁年龄段患者的疗效与对照组比较，有统计学差异P＜0.05。对30岁以下年龄患者的疗效与对照组比较，无统计学差异P＞0.05。
三、 两组症状疗效比较，见表8表8两组症状疗效比较治疗组 对照组例 无总有效例 无 总有效症状 消 显 有 消 显 有 P数 变率％ 数 变率％失 效 效 失 效 效化 化倦怠298 148 69 54 27(90.93) 9728 23 20 26(73.19) ＜0.05乏力食少246 130 44 51 21(91.46) 7925 19 20 15(81.01) ＞0.05心悸239 70 50 65 54(77.40) 7320 15 13 25(65.75) ＞0.05怔忡腰膝259 145 48 44 22(91.50) 8227 24 14 17(79.26) ＞0.05酸软面色193 61 41 52 39(79.79) 61911 15 26(57.37) ＜0.05萎黄短气248 98 69 55 26(89.51) 8027 21 14 18(77.50) ＞0.05自汗大便225 67 62 47 49(78.22) 6819 14 11 24(64.70) ＞0.05溏薄遗尿102 42 25 26 9 (91.20) 30710 67 (76.66) ＜0.05遗精101 39 26 28 8 (92.10) 40712 14 7 (82.50) ＜0.05经Ridit检验，治疗组对倦怠乏力、面色萎黄、遗尿、遗精等症状的疗效与对照组比较，均有统计学差异P＜0.05；对其余症状的疗效与对照组比较，无统计学差异P＞0.05五、两组不同病程患者疗效比较，见表9。
表9 两组不同病程患者疗效比较年龄 总有治疗组对照组(岁)例总有效 例 效率％数 临床 显 有 无 率％ 数 临床 显 有 无痊愈 效 效 效 痊愈 效 效 效≤3月 100 4926 19 6(96.00) 32 8 9 10 5(84.37)＞3月～≤1 149 4947 42 11 (92.61) 48 9 15 12 12 (75.00)年＞1年 54 1311 19 11 (79.62) 20 4 5 4 7(65.00)经Ridit检验，治疗组对不同病程疗效与对照组比较，均有统计学差异P＜0.05。
六、两组治疗后舌、脉象变化比较，见表10。
表10 两组治疗后舌、脉象变化比较治疗组 对照组舌、脉象 疗前疗后改善 疗后转常 疗前疗后改善 疗后转常异常(％) (％) 异常(％) (％)舌质淡 265 108(40.75)52(19.62)55 21(38.18)14(25.45)脉细弱 275 117(42.54)72(26.81)64 23(35.93)16(25.00)经X2检验，治疗后两组舌、脉象变化比较，无统计学差异P＞0.05。
七、安全性指标(一)实验室检查两组患者治疗前后血、尿、粪常规、肝(ALT)、肾(BUN)功能及心电图检查，均未发现异常变化。(二)观察期间未发现治疗药引起恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应，未发现眩晕、发热、皮疹等过敏反应及其它任何不良反应。结论通过以上对403例虚损病气血两虚证，肾虚证，脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证，劳伤脾肾、气不摄精(遗精)证的临床验证，对虚损病的治疗结果显示治疗组303例，愈显率64.35％，总有效率90.76％；对照组100例，愈显率50.00％，总有效率76.00％。两组愈显率及总疗效比较，经统计处理P＜0.05，有统计学差异。治疗组无明显不良反应。本次临床验证结果表明本组合物制剂(人参卫生丸)用于虚损病气血两虚证，肾虚证，脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证，劳伤脾肾、气不摄精(遗精)证的治疗，安全有效。
以下实施例均能实现本发明的效果实施例1 丸剂人 参10.5g茯 苓42.1g 炙黄芪42.1g泽泻(炒)15.7g胡芦巴12.6g肉苁蓉(制)7.8g 芡 实84.2g党 参31.6g熟地黄31.6g术(制)15.7g 白芍(制)15.7g 石菖蒲7.8g狗 脊31.6g巴戟天(制)21g 山药31.6g 锁阳(制)7.8g酸枣仁(炒)7.8g 豆蔻(制)4.1g枸杞子31.6g制何首乌21g当 归21g 楮实子7.4g 炙甘草7.8g 淫羊藿7.8g菟丝子(制)21g 续 断15.7g 蜂蜜(炼)445.3g，
以上二十六味药材，取人参粉碎成细粉；其余泽泻等二十五味药材粉碎成细粉，过筛，加入上述细粉，混匀，加炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸，制成1000g(小蜜丸)或111丸(大蜜丸)，口服，大蜜丸一次1丸，小蜜丸一次9g，一日1次。小蜜丸每10丸重1.5g；大蜜丸每丸重9g。
实施例2 片剂人 参10.5g 茯 苓42.1g 炙黄芪42.1g泽泻(炒)15.7g胡芦巴12.6g 肉苁蓉(制)7.8g 芡 实84.2g党 参31.6g熟地黄31.6g 白术(制)15.7g 白芍(制)15.7g 石菖蒲7.8g狗 脊31.6g 巴戟天(制)21g 山 药31.6g锁阳(制)7.8g酸枣仁(炒)7.8g 豆蔻(制)4.1g枸杞子31.6g制何首乌21g当 归21g 楮实子7.4g 炙甘草7.8g 淫羊藿7.8g菟丝子(制)21g 续 断15.7g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味；上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩。将水、醇两项清膏再浓缩至相对密度1.28-1.30(98℃)，放冷后，加入适量辅料，干燥，粉碎成细粉，混匀，用挥发油醇溶液和适量乙醇制成颗粒，压制成333片，包薄膜衣，即得。口服，每次3片，日2次。
实施例3 口服液体制剂人 参13g 茯 苓48g炙黄芪46g泽泻(炒)18g胡芦巴18g 肉苁蓉(制)10.8g 芡实90g 党参37g熟地黄28g 白 术(制)12g白芍(制)12g 石菖蒲5g狗 脊29g 巴戟天(制)18g山 药27g锁阳(制)6g酸枣仁(炒)10g 豆蔻(制)6g 枸杞子36g制何首乌27g当 归18g 楮实子6 炙甘草6g 淫羊藿6g菟丝子(制)24g 续 断17g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，滤液备用。上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.20，加乙醇三倍量混匀，放置，滤过，滤液与人参乙醇提取液合并，回收乙醇，加水适量稀释，再加入防腐剂适量，混匀，冷藏，取上清液，加入挥发油醇溶液，加蜂蜜适量，制成1111ml，即得。口服，每次10ml，日2次。
实施例4 胶囊人 参10g 茯 苓40g 炙黄芪40g泽泻(炒)15g胡芦巴10g 肉苁蓉(制)10g 芡 实80g党 参30g熟地黄30g 白术(制)14g白芍(制)16g 石菖蒲9g狗 脊30g 巴戟天(制)20g 山 药30g锁阳(制)7g酸枣仁(炒)7g 豆蔻(制)4g 枸杞子30g制何首乌20g当 归20g 楮实子7g 炙甘草7g 淫羊藿7g菟丝子(制)20g 续 断15g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味，清膏备用。上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩，清膏备用。将水、醇两项清膏浓缩至相对密度1.28-1.30(98℃)，放冷后，加入适量辅料，干燥，粉碎成细粉，混匀，用挥发油醇溶液和适量乙醇制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成333粒，即得。口服每次3粒，日2次。
实施例5 胶囊人 参9g 茯 苓39g 炙黄芪39g泽泻(炒)13g胡芦巴10g 肉苁蓉(制)6g 芡 实80g党 参28g熟地黄34g 白 术(制)18g 白芍(制)18g 石菖蒲10g狗 脊36g 巴戟天(制)21g 山 药38g锁阳(制)10g酸枣仁(炒)5g 豆蔻(制)3g 枸杞子27g制何首乌18g当 归24g 楮实子9g 炙甘草10g淫羊藿10g
菟丝子(制)17g 续 断12g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味，清膏备用。上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩，清膏备用。将水、醇两项清膏浓缩至相对密度1.28-1.30(98℃)，放冷后，加入适量辅料，干燥，粉碎成细粉，混匀，用挥发油醇溶液和适量乙醇制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成333粒，即得。口服每次3粒，日2次。
实施例6 丸剂的质量控制方法鉴别a.取本品，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.取本品9g，剪碎，加7％硫酸的45％乙醇溶液45ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的100～200目，1.5g，内径1.5cm中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶2苯—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；
c.取本品9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于100～200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱上，用1∶1醋酸乙酯—甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用40％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2醋酸乙酯—甲酸—冰醋酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13∶87乙腈—水为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，小蜜丸每1g不得少于0.11mg；大蜜九每丸不得少于1.0mg。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药组成的人 参7-15重量份 茯 苓35-50重量份炙黄芪35-50重量份泽 泻10-20重量份 胡芦巴8-20重量份 肉苁蓉4-12重量份芡 实70-95重量份 党 参25-40重量份熟地黄25-40重量份白 术10-20重量份 白 芍10-20重量份石菖蒲4-12重量份狗 脊25-40重量份 巴戟天16-25重量份山 药25-40重量份锁 阳4-12重量份 酸枣仁4-12重量份 豆 蔻2-7重量份枸杞子25-40重量份 何首乌15-30重量份当 归15-26重量份楮实子4-12重量份 炙甘草4-12重量份 淫羊藿4-12重量份菟丝子(制)15-26重量份 续 断10-20重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药组成的人 参10.5重量份 茯 苓42.1重量份 炙黄芪42.1重量份泽 泻15.7重量份 胡芦巴12.6重量份 肉苁蓉7.8重量份芡 实84.2重量份 党 参31.6重量份 熟地黄31.6重量份白 术15.7重量份 白芍(制)15.7重量份 石菖蒲7.8重量份狗 脊31.6重量份 巴戟天21重量份 山 药31.6重量份锁 阳7.8重量份酸枣仁7.8重量份 豆 蔻4.1重量份枸杞子31.6重量份 何首乌21重量份 当 归21重量份楮实子7.4重量份炙甘草7.8重量份 淫羊藿7.8重量份菟丝子21重量份 续 断15.7重量份。
3.如权利要求1、2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物中泽泻优选炒泽泻、酸枣仁优选炒酸枣仁、肉苁蓉优选制肉苁蓉、白术制优选白术、白芍优选制白芍、巴戟天优选制巴戟天、锁阳优选制锁阳、豆蔻优选制豆蔻、菟丝子优选制菟丝子、何首乌优选制何首乌。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法为以上二十六味药材，取人参粉碎成细粉；其余泽泻等二十五味药材粉碎成细粉，过筛，加入上述细粉，混匀，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成丸剂、片剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂。
5.如权利要求3所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.本组合物制剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.本组合物制剂9g，剪碎，加6-8％硫酸的40-50％乙醇溶液45ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-7∶1-3苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25-35％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.本组合物制剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于中性氧化铝柱上，用1-2∶1-2醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶3-6∶8-12∶0.1-0.5氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用35-45％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以10-20∶1-2∶1-2∶1-3醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
6.如权利要求5所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于丸剂的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取丸剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.取丸剂9g，剪碎，加7％硫酸的45％乙醇溶液45ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的100～200目，1.5g，内径1.5cm中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶2苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.取丸剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于100～200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱上，用1∶1醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用40％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求3所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定，色谱色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10-15∶80-90乙腈-水为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000，对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥22-26小时的芍药苷对照品适量，加45-55％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含白芍以芍药苷计，每单位量不得少于0.8-1.2mg。
8.如权利要求7所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于丸剂的含量测定方法为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13∶87乙腈-水为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含白芍以芍药苷计，小蜜丸每1g不得少于0.11mg；大蜜丸每丸不得少于1.0mg。
9.如权利要求3所述的药物组合物制剂的质量控制方法包括如下步骤鉴别a.本组合物制剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.本组合物制剂9g，剪碎，加6-8％硫酸的40-50％乙醇溶液45ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-7∶1-3苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25-35％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.本组合物制剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于中性氧化铝柱上，用1-2∶1-2醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶3-6∶8-12∶0.1-0.5氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用35-45％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以10-20∶1-2∶1-2∶1-3醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10-15∶80-90乙腈-水为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000，对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥22-26小时的芍药苷对照品适量，加45-55％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含白芍以芍药苷计，每单位量不得少于0.8-1.2mg。
10.如权利要求9所述的药物组合物制剂的质量控制方法，其特征在于丸剂的质量控制方法包括如下步骤鉴别a.取丸剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.取丸剂9g，剪碎，加7％硫酸的45％乙醇溶液45ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的100～200目，1.5g，内径1.5cm中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶2苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.取丸剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于100～200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱上，用1∶1醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用40％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13∶87乙腈-水为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含白芍以芍药苷计，小蜜丸每1g不得少于0.11mg；大蜜丸每丸不得少于1.0mg。
11.如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗中医虚损证药物中的应用。
12.如权利要求11所述应用，其特征在于在制备治疗“气血两虚证”，“肾虚证”，“脾肾气虚、脬气不固证”，“劳伤脾肾、气不摄精证”的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗虚损病的中药组合物及其质量控制方法。该组合物由人参、茯苓、炙黄芪、泽泻、胡芦巴、肉苁蓉、芡实、党参、熟地黄、白术、白芍、石菖蒲、狗脊、巴戟天、山药、锁阳、酸枣仁、豆蔻、枸杞子、制何首乌、当归、楮实子、炙甘草、淫羊藿、菟丝子、续断组成。本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本组合物具有益气血、补脾肾功效，有很好的治疗虚损病效果。
文档编号A61P1/14GK1548138SQ0313615
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月19日 优先权日2003年5月19日
发明者陈均耀, 张坚力 申请人:广东明珠药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗虚损病的中药组合物，同时涉及该组合物的质量控制方法。
背景技术：
虚损，又称虚劳。它是由多种原因所致的，以脏腑亏损，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性衰弱证候的总称。产生虚损的主要原因有禀赋薄弱，体质不强；烦劳过度，损及五脏；饮食不节，损伤脾胃；大病久病，失于调理，以上诸多原因，皆可产生虚损。元气亏损，脾肾两虚，肝血不足，则表现为面色萎黄，倦怠乏力，短气自汗，心悸怔忡，腰膝酸软，阳萎早泄等；脾肾气虚、脬气不固则可出现遗尿或小便不禁。劳伤脾肾、气不摄精则可出现遗精，梦遗或滑精。治当益气血，补脾肾为主。
中医药治疗虚损病有优势，本发明经临床大量病例验证具有疗效显著、无副作用之特点，同国内著名的产品龟鹿补肾丸作临床对比研究表明，本发明对虚损病气血两虚证，肾虚证，脾肾气虚、脬气不固证，劳伤脾肾、气不摄精证，与龟鹿补肾丸相比，经统计学处理P＜0.05，有显著差异，且未发现毒副作用。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的治疗虚损病的中药组合物；本发明目的还在于公开一种新的中药组合物的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)人 参7-15重量份 茯 苓35-50重量份 炙黄芪35-50重量份泽 泻10-20重量份 胡芦巴8-20重量份肉苁蓉4-12重量份芡 实70-95重量份 党 参25-40重量份 熟地黄25-40重量份白 术10-20重量份 白 芍10-20重量份 石菖蒲4-12重量份狗 脊25-40重量份 巴戟天16-25重量份 山 药25-40重量份锁 阳4-12重量份 酸枣仁4-12重量份 豆 蔻2-7重量份枸杞子25-40重量份 何首乌15-30重量份 当 归15-26重量份楮实子4-12重量份 炙甘草4-12重量份 淫羊藿4-12重量份菟丝子15-26重量份 续 断10-20重量份。
其中，泽泻优选炒泽泻、酸枣仁优选炒酸枣仁、肉苁蓉优选制肉苁蓉、白术制优选白术、白芍优选制白芍、巴戟天优选制巴戟天、锁阳优选制锁阳、豆蔻优选制豆蔻、菟丝子优选制菟丝子、何首乌优选制何首乌。
本药物组合物的制备方法以上二十六味药材，取人参粉碎成细粉；其余泽泻等二十五味药材粉碎成细粉，过筛，加入上述细粉，混匀，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如丸剂、片剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂等。
本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。(下述单位量是指含有相当原药材5克的成品药剂量)鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.本组合物制剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.本组合物制剂9g，剪碎，加6-8％硫酸的40-50％乙醇溶液45ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-7∶1-3苯—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25-35％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.本组合物制剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于中性氧化铝柱上，用1-2∶1-2醋酸乙酯—甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶3-6∶8-12∶0.1-0.5氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用35-45％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以10-20∶1-2∶1-2∶1-3醋酸乙酯—甲酸—冰醋酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10-15∶80-90乙腈—水为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000，对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥22-26小时的芍药苷对照品适量，加45-55％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，本品含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，每单位量不得少于0.8-1.2mg。
本发明组合物制剂对虚损病“气血两虚”、“肾虚”、“脾肾气虚、脬气不固(遗尿)”、“劳伤脾肾、气不摄精(遗精)”等证的治疗安全有效。
以下实验例进一步说明本发明。
实验例 对虚损病的临床治疗对本组合物制剂治疗虚损病“气血两虚证”、“肾虚证”、“脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证”、“劳伤脾肾、气不摄精(遗精)证”等证候进行疗效考察。共观察虚损病患者403例，治疗组303例，对照组100例。其中气血两虚证74例(治疗组58例，对照组16例)；肾虚证56例(治疗组42例，对照组14例)；脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证132例(治疗组102例，对照组30例)；劳伤脾肾，气不摄精(遗精)证141例(治疗组101例，对照组40例)。试验结果气血两虚证治疗组愈显率为67.24％，总有效率为93.10％，对照组愈显率为43.75％，总有效率为62.50％；肾虚证治疗组愈显率为57.14％，总有效率为83.33％，对照组愈显率为50.00％，总有效率为71.42％；遗尿治疗组愈显率为65.68％，总有效率为91.20％；对照组愈显率为56.67％，总有效率为76.66％遗精治疗组愈显率为64.36％，总有效率为92.10％；对照组愈显率为47.50％，总有效率为82.50％。两组治疗后疗效比较，经统计学处理，对气血两虚证的疗效，有统汁学差异，P＜0.05；对肾虚证的疗效，无统计学差P＞0.05；对遗尿的疗效，有统计学差异P＜0.05；对遗精的疗效，有统计学差异P＜0.05。临床验证过程中，治疗组无明显不良反应。
一般资料一、病例来源本临床试验系各临床试验单位门诊和部分住院病人。共观察虚损病患者403例，其中治疗组303例，对照组100例。
二、性别各组患者性别比较，见表1表1 各组患者性别比较治疗组对照组证候例数例数男(％) 女(％) 男(％) 女(％)气血两虚58 30(51.72) 28(48.27)169(56.25)7(43.75)肾虚42 27(64.28) 15(35.71)148(57.14)6(42.85)遗尿102 56(54.90) 46(45.09)3019(63.33) 11(36.66)遗精101 101 04040 0经X2检验，各组患者性别比较，无统计学差异P＞0.05。
三、年龄各组患者年龄分布比较，见表2。
表2 各组患者年龄分布比较(岁)治疗组 对照组例 例证候＜30 30～50 50～65 ＜30 30～50 50～65数 数(％) (％) (％) (％) (％)(％)气血58 17(29.31) 28(48.27) 13(22.41)165(31.25) 7(43.75) 4(25.00)两虚肾虚 42 11(26.19) 19(45.23) 12(28.57)144(28.57) 6(42.85) 4(28.57)遗尿 102 18(17.65) 35(34.31) 49(48.04)302(6.67) 11(36.66) 17(56.67)遗精 101 59(58.42) 29(28.71) 13(12.87)4025(62.50) 10(25.00) 5(12.50)经Ridit检验，各组患者年龄分布比较，无统计学差异P＞0.05。
四、病程各组患者病程分布比较，见表3。
表3各组患者病程分布比较治疗组 对照组例 例证候≤3月＞3月～≤1年＞1年 ≤3月 ＞3月～≤1年＞1年数 数(％) (％)(％) (％)(％)(％)气血58 24(41.37)27(46.55)7(12.06)165(31.25)8(50.00)3(18.57)两虚肾虚 42 13(30.95)21(50.00)8(19.04)145(35.71)6(42.85)3(21.42)遗尿 10232(31.37)42(41.18)28(27.45) 307(23.33)15(50.0)8(26.67)遗精 10131(30.69)59(58.42)11(10.87) 4015(37.50) 19(47.50) 6(15.00)
经Ridit检验，各组患者病程分布比较，无统计学差异P＞0.05。
五、临床症状两组患者临床症状轻重分布比较，见表4。
表4 两组患者症状轻重分布比较治疗组 对照组症状例数 例数 P重中轻 无 重 中 轻 无倦怠乏力29847174 77 5 97 16 59 22 3＞0.05腰膝酸软25962127 70 4482 18 42 22 18 ＞0.05食少2463173142 5779 10 15 54 21 ＞0.05短气自汗2483183134 5580 10 27 43 20 ＞0.05心悸怔忡2394089110 6473 13 27 33 27 ＞0.05大便溏薄2253062133 7868 822 38 32 ＞0.05遗尿102352245 0 30 8616 0＞0.05遗精1019 1379 0 40 2533 0＞0.05经Ridit检验，两组患者临床症状分布比较，无统计学差异P＞0.05。
六、两组证侯分布比较，两组患者疗前证侯分布比较，经Ridit检验，两组患者证候分布比较，无统计学差异P＞0.05。由以上统计分析可见，治疗前治疗组与对照组在性别、年龄、病程、症状轻重、证候分布各方面无统计学差异，具有可比性。
试验方法一、诊断标准(一)虚损病诊断标准参照《中医内科学》(高等中医药院校教材)，称虚损病为虚劳，是由多种原因所致的，以脏腑亏损，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性衰弱证候的总称。(二)中医辨证标准参照《中医内科学》、《中医儿科学》(高等中医药院校教材)虚劳、遗精、遗尿篇相关内容。1、气血两虚证面色萎黄，倦怠乏力，短气自汗、心悸怔忡，脉细弱，舌淡。2、肾虚证腰膝酸软，阳萎早泄，尿频，舌淡、苔薄，脉细弱。3、脾肾气虚，脬气不固证睡中遗尿或小便不禁，过劳则症状加重，倦怠乏力，食少，腰膝酸软，大便溏薄，舌淡、脉细弱。4、劳伤脾肾、气不摄精证面色萎黄，倦怠乏力，腰膝酸软，劳则遗精，或梦遗、滑精，舌淡，苔薄，脉弱。(三)主症轻重分级标准参照《中药新药(治疗脾虚证、遗精的)临床研究指导原则》拟定。l、食少(半月以上) 轻(+)没有食欲，但保持原饭量。中(++)无食欲，饭量比病前减少1/3。重(+++)无食欲，饭量减少2/3以上。2、倦怠乏力 轻(+)稍倦，不耐劳力，可坚持轻体力劳动。中(++)倦怠较甚，勉强支持日常活动。重(+++)四肢无力，不能坚持日常活动。3、大便溏薄 轻(+)软便或稍烂，成堆不成形，2-3次/日。中(++)烂便、溏便4-5次/日，或稀便1-2次/日。重(+++)稀便，3次以上/日。4、腰膝酸软 轻(+)偶有发作，不影响正常生活。中(++)较量，活动不便，频频发作，休息后能减轻。重(+++)严重，休息后难以减轻，持续在一个月以上者。5、心悸怔忡 轻(+)偶感心慌 中(++)介于轻、重之间。重(+++)心慌较重，善惊恐。6、遗精 轻(+)8-10次/月，仅感乏力。中(++)11-15次/月，感乏力，腰膝酸软。重(+++)15次以上/月，腰腿酸软，心慌气短，面色 白或枯槁无华。7、遗尿 轻(+)小便频，不影响正常生活。中(++)劳累后出现小便不禁。重(+++)睡中遗尿，或小便不禁。
二、试验病例标准(一)纳入病例标准1、符合中医虚损病诊断及中医“气血两虚证”，或“肾虚证”，或“脾肾气虚、脬气不固证”，或“劳伤脾肾、气不摄精证”辨证标准者。2、年龄在18-65岁之间。(遗尿证不受此项限制，对部分年龄虽在18岁以下，但明确为体质虚弱，“脾肾气虚、脬气不固证”者，亦可纳入)3、未同时服用其它益气养血，补益脾肾等相关药物者。(二)排除病例标准1、年龄在18岁以下或65岁以上者(遗尿证年龄可降低)。2、妊娠或哺乳期妇女；对本药过敏者。3、合并有心血管、肝、肾、造血系统等原发性疾病，精神病患者。4、不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全性判断者。
三、试验方法(一)分组方法采取随机单盲对照法，治疗组与对照组病例数比例不少于3∶1。将合格受试对象用简单随机的方法，根据3∶1的比例按患者就诊序号分配到治疗组和对照组中。受试病例可为门诊病人和住院病人，门诊病人要严格控制可变因素。(二)治疗方法治疗组药物人参卫生丸，口服，每次9克．每日1次。疗程四周。对照组药物龟鹿补肾丸，口服，每次9克，每日1次。疗程四周。(三)观察指标1、安全性观测(1)一般体检项目。(2)血、尿、粪常规化验。(3)肝功能(ALT)、肾功能(BUN)化验，心电图检查。以上指标治疗前和治疗结束时各检查记录一次。(4)不良反应，随时记录。2、疗效性观测(1)气血两虚证主症、舌、脉变化。(2)肾虚证主症、舌、脉变化。(3)脾肾气虚、脬气不固证主症、舌、脉变化。(4)劳伤脾肾、气不摄精证主症、舌、脉变化。以上指标于治疗前、治疗开始后第二周及治疗结束时各记录一次。
四、疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》(一)临床痊愈全部症状消失。(二)显效主症改善在2级以上者(由+++-+)；或主症虽改善不及2级，但其它症状全部消失。(三)有效主症好转，改善在1级以上者；或其它症状改善2级(由+++-+)者。(四)无效症状无改善或加重者。
五、不良反应记录着重观察治疗药物是否引起恶心、呕吐、腹泻、眩晕及过敏反应。对试验期间出现的不良反应，应将其反应种类、程度、出现时间、持续时间、处理措施等如实记录于观察表中，在综合分析的基础上，就不良反应与试验药物的相关性(如无关、可能有关、有关、不能肯定等)作出评价。由观察医师详细记录，并签名。
六、观察要求(一)全部病例严格按以上方案观察，如实、认真填写病例观察记录表。(二)认真记录患者的用药情况，对按时服用药物、有时漏服等情况进行记录、说明。(三)病例观察记录表作为原始记录，不得更改。作任何更改时，不得改变原始记录，只能附加叙述并说明理由，由观察医师签名并注明日期。
七、统计分析及资料总结统计方法计数资料用x2检验，等级资料用Ridit分析或秩和检验，计量资料用两均数间t检验。临床试验结束后，各试验单位写出临床试验小结。所有资料汇总到临床试验负责单位进行总结，就观察药物的临床疗效及其安全性作出总结报告。
治疗结果一、虚损病疗效比较，见表5。
表5 虚损病疗效比较组别例数 痊愈(％)显效(％)有效(％) 无效(％)总有效率(％)治疗组 303 111(36.63) 84(27.72) 80(26.41) 28(9.24)90.76对照组 100 21(21.0)29(29.0)26(26.0) 24(24.0)76.00经Ridit检验，两组治疗后，虚损病疗效比较，有统计学差异P＜0.05。
二、各组证候疗效比较，见表6。
表6 各组证候疗效比较治疗组 对照组例 总有效率例 总有效率证候临床临床数 ％ 数 ％显效 有效 无效 显效 有效 无效痊愈痊愈气血5819 20154 (93.10)16 3 4 3 6 (62.50)两虚肾虚4211 13117 (83.33)14 4 3 3 4 (71.42)遗尿102 42 25269 (91.20)30 7 106 7 (76.66)遗精101 39 26288 (92.10)40 7 12147 (82.50)经Ridit检验，治疗后气血两虚、遗尿、遗精证治疗组分别与对照组比较，均有统计学差异P＜0.05；肾虚证治疗组与对照比较，无统计学差异P＜0.05。
二、两组不同年龄段患者疗效比较，见表7。
表7 两组不同年龄段患者疗效比较治疗组对照组年龄例 总有效例 总有效率临床 显 有 无 临床 显 有 无(岁)数 率％ 数 ％痊愈 效 效 效 痊愈 效 效 效＜30105 3426 36 9 (91.42) 36 8 12 10 6 (83.33)30～50 111 4031 28 12(89.18) 34 7 8910(70.58)50～60 873727 16 7 (91.95) 30 6 978 (73.33)经Ridit检验，治疗组对各年龄段患者的疗效比较，无统计学差异P＞0.05；治疗组对30-65岁年龄段患者的疗效与对照组比较，有统计学差异P＜0.05。对30岁以下年龄患者的疗效与对照组比较，无统计学差异P＞0.05。
三、 两组症状疗效比较，见表8表8两组症状疗效比较治疗组 对照组例 无总有效例 无 总有效症状 消 显 有 消 显 有 P数 变率％ 数 变率％失 效 效 失 效 效化 化倦怠298 148 69 54 27(90.93) 9728 23 20 26(73.19) ＜0.05乏力食少246 130 44 51 21(91.46) 7925 19 20 15(81.01) ＞0.05心悸239 70 50 65 54(77.40) 7320 15 13 25(65.75) ＞0.05怔忡腰膝259 145 48 44 22(91.50) 8227 24 14 17(79.26) ＞0.05酸软面色193 61 41 52 39(79.79) 61911 15 26(57.37) ＜0.05萎黄短气248 98 69 55 26(89.51) 8027 21 14 18(77.50) ＞0.05自汗大便225 67 62 47 49(78.22) 6819 14 11 24(64.70) ＞0.05溏薄遗尿102 42 25 26 9 (91.20) 30710 67 (76.66) ＜0.05遗精101 39 26 28 8 (92.10) 40712 14 7 (82.50) ＜0.05经Ridit检验，治疗组对倦怠乏力、面色萎黄、遗尿、遗精等症状的疗效与对照组比较，均有统计学差异P＜0.05；对其余症状的疗效与对照组比较，无统计学差异P＞0.05五、两组不同病程患者疗效比较，见表9。
表9 两组不同病程患者疗效比较年龄 总有治疗组对照组(岁)例总有效 例 效率％数 临床 显 有 无 率％ 数 临床 显 有 无痊愈 效 效 效 痊愈 效 效 效≤3月 100 4926 19 6(96.00) 32 8 9 10 5(84.37)＞3月～≤1 149 4947 42 11 (92.61) 48 9 15 12 12 (75.00)年＞1年 54 1311 19 11 (79.62) 20 4 5 4 7(65.00)经Ridit检验，治疗组对不同病程疗效与对照组比较，均有统计学差异P＜0.05。
六、两组治疗后舌、脉象变化比较，见表10。
表10 两组治疗后舌、脉象变化比较治疗组 对照组舌、脉象 疗前疗后改善 疗后转常 疗前疗后改善 疗后转常异常(％) (％) 异常(％) (％)舌质淡 265 108(40.75)52(19.62)55 21(38.18)14(25.45)脉细弱 275 117(42.54)72(26.81)64 23(35.93)16(25.00)经X2检验，治疗后两组舌、脉象变化比较，无统计学差异P＞0.05。
七、安全性指标(一)实验室检查两组患者治疗前后血、尿、粪常规、肝(ALT)、肾(BUN)功能及心电图检查，均未发现异常变化。(二)观察期间未发现治疗药引起恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应，未发现眩晕、发热、皮疹等过敏反应及其它任何不良反应。结论通过以上对403例虚损病气血两虚证，肾虚证，脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证，劳伤脾肾、气不摄精(遗精)证的临床验证，对虚损病的治疗结果显示治疗组303例，愈显率64.35％，总有效率90.76％；对照组100例，愈显率50.00％，总有效率76.00％。两组愈显率及总疗效比较，经统计处理P＜0.05，有统计学差异。治疗组无明显不良反应。本次临床验证结果表明本组合物制剂(人参卫生丸)用于虚损病气血两虚证，肾虚证，脾肾气虚、脬气不固(遗尿)证，劳伤脾肾、气不摄精(遗精)证的治疗，安全有效。
以下实施例均能实现本发明的效果实施例1 丸剂人 参10.5g茯 苓42.1g 炙黄芪42.1g泽泻(炒)15.7g胡芦巴12.6g肉苁蓉(制)7.8g 芡 实84.2g党 参31.6g熟地黄31.6g术(制)15.7g 白芍(制)15.7g 石菖蒲7.8g狗 脊31.6g巴戟天(制)21g 山药31.6g 锁阳(制)7.8g酸枣仁(炒)7.8g 豆蔻(制)4.1g枸杞子31.6g制何首乌21g当 归21g 楮实子7.4g 炙甘草7.8g 淫羊藿7.8g菟丝子(制)21g 续 断15.7g 蜂蜜(炼)445.3g，
以上二十六味药材，取人参粉碎成细粉；其余泽泻等二十五味药材粉碎成细粉，过筛，加入上述细粉，混匀，加炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸，制成1000g(小蜜丸)或111丸(大蜜丸)，口服，大蜜丸一次1丸，小蜜丸一次9g，一日1次。小蜜丸每10丸重1.5g；大蜜丸每丸重9g。
实施例2 片剂人 参10.5g 茯 苓42.1g 炙黄芪42.1g泽泻(炒)15.7g胡芦巴12.6g 肉苁蓉(制)7.8g 芡 实84.2g党 参31.6g熟地黄31.6g 白术(制)15.7g 白芍(制)15.7g 石菖蒲7.8g狗 脊31.6g 巴戟天(制)21g 山 药31.6g锁阳(制)7.8g酸枣仁(炒)7.8g 豆蔻(制)4.1g枸杞子31.6g制何首乌21g当 归21g 楮实子7.4g 炙甘草7.8g 淫羊藿7.8g菟丝子(制)21g 续 断15.7g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味；上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩。将水、醇两项清膏再浓缩至相对密度1.28-1.30(98℃)，放冷后，加入适量辅料，干燥，粉碎成细粉，混匀，用挥发油醇溶液和适量乙醇制成颗粒，压制成333片，包薄膜衣，即得。口服，每次3片，日2次。
实施例3 口服液体制剂人 参13g 茯 苓48g炙黄芪46g泽泻(炒)18g胡芦巴18g 肉苁蓉(制)10.8g 芡实90g 党参37g熟地黄28g 白 术(制)12g白芍(制)12g 石菖蒲5g狗 脊29g 巴戟天(制)18g山 药27g锁阳(制)6g酸枣仁(炒)10g 豆蔻(制)6g 枸杞子36g制何首乌27g当 归18g 楮实子6 炙甘草6g 淫羊藿6g菟丝子(制)24g 续 断17g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，滤过，滤液备用。上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.20，加乙醇三倍量混匀，放置，滤过，滤液与人参乙醇提取液合并，回收乙醇，加水适量稀释，再加入防腐剂适量，混匀，冷藏，取上清液，加入挥发油醇溶液，加蜂蜜适量，制成1111ml，即得。口服，每次10ml，日2次。
实施例4 胶囊人 参10g 茯 苓40g 炙黄芪40g泽泻(炒)15g胡芦巴10g 肉苁蓉(制)10g 芡 实80g党 参30g熟地黄30g 白术(制)14g白芍(制)16g 石菖蒲9g狗 脊30g 巴戟天(制)20g 山 药30g锁阳(制)7g酸枣仁(炒)7g 豆蔻(制)4g 枸杞子30g制何首乌20g当 归20g 楮实子7g 炙甘草7g 淫羊藿7g菟丝子(制)20g 续 断15g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味，清膏备用。上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩，清膏备用。将水、醇两项清膏浓缩至相对密度1.28-1.30(98℃)，放冷后，加入适量辅料，干燥，粉碎成细粉，混匀，用挥发油醇溶液和适量乙醇制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成333粒，即得。口服每次3粒，日2次。
实施例5 胶囊人 参9g 茯 苓39g 炙黄芪39g泽泻(炒)13g胡芦巴10g 肉苁蓉(制)6g 芡 实80g党 参28g熟地黄34g 白 术(制)18g 白芍(制)18g 石菖蒲10g狗 脊36g 巴戟天(制)21g 山 药38g锁阳(制)10g酸枣仁(炒)5g 豆蔻(制)3g 枸杞子27g制何首乌18g当 归24g 楮实子9g 炙甘草10g淫羊藿10g
菟丝子(制)17g 续 断12g以上二十六味药材，取石菖蒲、豆蔻提取挥发油，用适量乙醇溶解，备用。人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味，清膏备用。上述两项残渣加入其余茯苓等二十三味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩，清膏备用。将水、醇两项清膏浓缩至相对密度1.28-1.30(98℃)，放冷后，加入适量辅料，干燥，粉碎成细粉，混匀，用挥发油醇溶液和适量乙醇制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成333粒，即得。口服每次3粒，日2次。
实施例6 丸剂的质量控制方法鉴别a.取本品，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.取本品9g，剪碎，加7％硫酸的45％乙醇溶液45ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的100～200目，1.5g，内径1.5cm中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶2苯—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；
c.取本品9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于100～200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱上，用1∶1醋酸乙酯—甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用40％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2醋酸乙酯—甲酸—冰醋酸—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13∶87乙腈—水为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，小蜜丸每1g不得少于0.11mg；大蜜九每丸不得少于1.0mg。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药组成的人 参7-15重量份 茯 苓35-50重量份炙黄芪35-50重量份泽 泻10-20重量份 胡芦巴8-20重量份 肉苁蓉4-12重量份芡 实70-95重量份 党 参25-40重量份熟地黄25-40重量份白 术10-20重量份 白 芍10-20重量份石菖蒲4-12重量份狗 脊25-40重量份 巴戟天16-25重量份山 药25-40重量份锁 阳4-12重量份 酸枣仁4-12重量份 豆 蔻2-7重量份枸杞子25-40重量份 何首乌15-30重量份当 归15-26重量份楮实子4-12重量份 炙甘草4-12重量份 淫羊藿4-12重量份菟丝子(制)15-26重量份 续 断10-20重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药组成的人 参10.5重量份 茯 苓42.1重量份 炙黄芪42.1重量份泽 泻15.7重量份 胡芦巴12.6重量份 肉苁蓉7.8重量份芡 实84.2重量份 党 参31.6重量份 熟地黄31.6重量份白 术15.7重量份 白芍(制)15.7重量份 石菖蒲7.8重量份狗 脊31.6重量份 巴戟天21重量份 山 药31.6重量份锁 阳7.8重量份酸枣仁7.8重量份 豆 蔻4.1重量份枸杞子31.6重量份 何首乌21重量份 当 归21重量份楮实子7.4重量份炙甘草7.8重量份 淫羊藿7.8重量份菟丝子21重量份 续 断15.7重量份。
3.如权利要求1、2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物中泽泻优选炒泽泻、酸枣仁优选炒酸枣仁、肉苁蓉优选制肉苁蓉、白术制优选白术、白芍优选制白芍、巴戟天优选制巴戟天、锁阳优选制锁阳、豆蔻优选制豆蔻、菟丝子优选制菟丝子、何首乌优选制何首乌。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法为以上二十六味药材，取人参粉碎成细粉；其余泽泻等二十五味药材粉碎成细粉，过筛，加入上述细粉，混匀，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成丸剂、片剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂。
5.如权利要求3所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.本组合物制剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.本组合物制剂9g，剪碎，加6-8％硫酸的40-50％乙醇溶液45ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-7∶1-3苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25-35％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.本组合物制剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于中性氧化铝柱上，用1-2∶1-2醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶3-6∶8-12∶0.1-0.5氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用35-45％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以10-20∶1-2∶1-2∶1-3醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
6.如权利要求5所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于丸剂的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取丸剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.取丸剂9g，剪碎，加7％硫酸的45％乙醇溶液45ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的100～200目，1.5g，内径1.5cm中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶2苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.取丸剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于100～200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱上，用1∶1醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用40％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求3所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定，色谱色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10-15∶80-90乙腈-水为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000，对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥22-26小时的芍药苷对照品适量，加45-55％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含白芍以芍药苷计，每单位量不得少于0.8-1.2mg。
8.如权利要求7所述的中药组合物质量控制方法，其特征在于丸剂的含量测定方法为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13∶87乙腈-水为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含白芍以芍药苷计，小蜜丸每1g不得少于0.11mg；大蜜丸每丸不得少于1.0mg。
9.如权利要求3所述的药物组合物制剂的质量控制方法包括如下步骤鉴别a.本组合物制剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.本组合物制剂9g，剪碎，加6-8％硫酸的40-50％乙醇溶液45ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4-7∶1-3苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以25-35％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.本组合物制剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于中性氧化铝柱上，用1-2∶1-2醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶3-6∶8-12∶0.1-0.5氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用35-45％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以10-20∶1-2∶1-2∶1-3醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10-15∶80-90乙腈-水为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000，对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥22-26小时的芍药苷对照品适量，加45-55％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品含白芍以芍药苷计，每单位量不得少于0.8-1.2mg。
10.如权利要求9所述的药物组合物制剂的质量控制方法，其特征在于丸剂的质量控制方法包括如下步骤鉴别a.取丸剂，置显微镜下观察不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm；淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm，脐点短缝状或人字状薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群；薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带；种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物；纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截，草酸钙簇晶直径24～68μm，棱角锐尖；b.取丸剂9g，剪碎，加7％硫酸的45％乙醇溶液45ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液加60～90℃石油醚振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚液，用水10ml洗涤，弃去洗涤液，石油醚液加无水硫酸钠适量，摇匀，滤过，滤液加于已处理好的100～200目，1.5g，内径1.5cm中性氧化铝柱上，加甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶2苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；c.取丸剂9g，剪碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去洗涤液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，加中性氧化铝适量，拌匀，蒸干，加于100～200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱上，用1∶1醋酸乙酯-甲醇混合溶液40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取鉴别c项下洗脱后的中性氧化铝柱，用40％甲醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13∶87乙腈-水为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的芍药苷对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，浸渍4小时，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含白芍以芍药苷计，小蜜丸每1g不得少于0.11mg；大蜜丸每丸不得少于1.0mg。
11.如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗中医虚损证药物中的应用。
12.如权利要求11所述应用，其特征在于在制备治疗“气血两虚证”，“肾虚证”，“脾肾气虚、脬气不固证”，“劳伤脾肾、气不摄精证”的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗虚损病的中药组合物及其质量控制方法。该组合物由人参、茯苓、炙黄芪、泽泻、胡芦巴、肉苁蓉、芡实、党参、熟地黄、白术、白芍、石菖蒲、狗脊、巴戟天、山药、锁阳、酸枣仁、豆蔻、枸杞子、制何首乌、当归、楮实子、炙甘草、淫羊藿、菟丝子、续断组成。本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本组合物具有益气血、补脾肾功效，有很好的治疗虚损病效果。
文档编号A61P1/14GK1548138SQ0313615
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月19日 优先权日2003年5月19日
发明者陈均耀, 张坚力 申请人:广东明珠药业有限公司
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