一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸及其制备方法
专利名称：一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含氮杂环化合物的用途，具体地说是涉及槐定碱用于治疗恶性肿瘤的用途。
本发明的技术方案是把槐定碱用于治疗恶性肿瘤，用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌，先把槐定碱制成软胶丸，由囊化药液和胶囊壳液组成，囊化药液是由槐定碱、聚乙二醇-400和丙二醇配制，配比是以1000粒软胶丸和重量计，囊化药液总重量为420-680份，其中，槐定碱100份；丙二醇量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱量后所得重量的5-10％；聚乙二醇-400量是囊化药液总重量中，减去槐定碱量和丙二醇量；囊化药液配制是通过把槐定碱粉末置锅内，按配方加入聚乙二醇-400和丙二醇的混合液，加热70～85℃，槐定碱充分溶解后，趁热过滤，静置2～6小时，消泡待用；丙二醇优选量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱后所得重量的6％；制备槐定碱软胶丸的方法，把配好的囊化药液和胶囊壳液，用旋转模法，通过压丸机，制成橄榄型软胶囊，经后处理，即得成品。
原料和设备介绍如下聚乙二醇-400有良好的生物利用度和血液浓度，使药物容易良好的吸收；槐定碱在聚乙二醇-400的溶解度很大，即1毫升聚乙二醇-400能溶解500毫克的槐定碱；不易氧化，易于肠胃液混合，聚乙二醇-400必须无水，且PH是7；丙二醇分析纯，因聚乙二醇-400具有吸湿性，胶囊壳干燥后仍含5％的水，一旦将胶囊壳上的水分吸去，易使胶囊壳变硬、变脆、易破，故加入丙二醇，其量为6％最佳。
压丸机中国航天部运载火箭第15设计院制造的市售产品，型号为RJNJ2型，又称软胶丸机。
本发明的技术关键是由囊化药物、胶囊壳液以及压丸机组成的因素，要相互适应和配合，根据软胶丸成品的理化稳定性要求，更关键是囊化药液和胶囊壳液配比的优选。囊化药液PH不能小于6，因为酸性可使胶囊壳液的蛋白质溶解而漏药，不稳定。
胶囊壳液属现有技术，一般有甘油，明胶和水，其重量比是0.51∶1，缓冲剂磷酸二氢钠，防腐剂尼泊金甲脂，缓冲剂或防腐剂分别占甘油、明胶和水总重量的6～7％或0.4‰，明胶强度为150～250勃鲁母克，粘度为38±2mps，骨胶和皮胶液混合物各占50％。
本发明相比现有技术具有如下优点本发明采用液态型药物处方，把槐定碱溶解于亲水性溶剂中，制成囊化药液，然后同明胶，甘油配制成的胶囊壳液，经压丸机灌封成型后制成软胶丸，槐定碱置于软胶丸内，解决了槐定碱易还原问题，该槐定碱原料来源丰富，制备不复杂，毒性小，对于治疗乳腺癌，肺癌，大肠等腺癌疗效显著。
每粒软胶丸中，列举三种规格软胶丸，即含0.42克、0.61克、0.68克囊化药液，每粒均含0.1克槐定碱。然而软胶丸规格不受任何限制。
现将应用试验结果分述如下一、毒理学试验a、慢性毒性实验，历时6个月零15天，停药后，再次观察迟缓性毒副作用，0.5个月。
b、三致试验(致畸、致癌、致突变)有关剂量设计分为空白对照、小剂量、中剂量、大剂量四组。观察动物的生长、发育、血液系统、神经系统、呼吸系统、心、肝、肾、肺、生殖腺是否受损、经病理解剖细胞组织学检查均属正常。结论在有效剂量下未发现毒副作用，各项试验经统计学处理P＜0.05～0.01二、抗肿瘤药效学实验移植性动物肿瘤实验(一)移植性动物肿瘤模型制造a、瘤株选用三株人癌异体移植瘤株分别为乳腺癌、肺癌、大肠癌，分别作为瘤株。b、动物大白鼠、地鼠来源一致，均为纯种，经检疫后待用。c、移植将上三种瘤株剪成3mm3大小块，用注射方法分别注入移植大鼠前肢腋窝皮下，历时10-12天，肿瘤生长旺盛时，处死动物，取其肿瘤，作为新的瘤株供实验用。d、实验动物分组共分五组，每组20只，设空白对照组(接种肿瘤块不给药)槐定碱大、中、小剂量组标准药对照组(环磷酰胺)30mg/Kg/日肿瘤接种后，经口给药每天一次，共二周，处死动物称体重，记录。剖取肿瘤，精密称重，求其肿瘤均值，然后计算肿瘤用药后抑制率。 结果均大于40％，经统计学处理P＜0.05～0.01，三株瘤株分别连续实验三次，效果稳定。
结论槐定碱对恶性肿瘤有一定疗效。(二)艾氏腹水型肿瘤细胞接种和大白鼠瓦克癌肉瘤，制备细胞悬液，分别给小鼠、大白鼠腹腔接种，观察存活时间，求其生命延长率。
计算公式 腹腔给药生命延长率＞75％，经统计学处理，有显著差异。
结果亦说明槐定碱抗癌有一定疗效。
本发明制成槐定碱软胶丸外，亦可以制成其它剂型。
本发明槐定碱用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌。
权利要求
1.槐定碱用于治疗恶性肿瘤的用途，用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌。
全文摘要
本发明涉及槐定碱治疗恶性肿瘤的用途。本发明槐定碱制成软胶丸，软胶丸是由囊化药液和胶囊壳液组成，囊化药液由槐定碱、聚乙二醇－400和丙二醇配制，详细配方和制备方法详见说明书。本发明优点是把槐定碱置于软胶丸内，解决槐定碱易还原问题，槐定碱原料来源丰富，毒性小，疗效显著。本发明产品用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠等腺癌。
文档编号A61P35/00GK1460475SQ03137058
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月4日 优先权日2003年6月4日
发明者姜宏英, 刘平 申请人:姜宏英, 刘平
技术领域：
本发明涉及含氮杂环化合物的用途，具体地说是涉及槐定碱用于治疗恶性肿瘤的用途。
本发明的技术方案是把槐定碱用于治疗恶性肿瘤，用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌，先把槐定碱制成软胶丸，由囊化药液和胶囊壳液组成，囊化药液是由槐定碱、聚乙二醇-400和丙二醇配制，配比是以1000粒软胶丸和重量计，囊化药液总重量为420-680份，其中，槐定碱100份；丙二醇量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱量后所得重量的5-10％；聚乙二醇-400量是囊化药液总重量中，减去槐定碱量和丙二醇量；囊化药液配制是通过把槐定碱粉末置锅内，按配方加入聚乙二醇-400和丙二醇的混合液，加热70～85℃，槐定碱充分溶解后，趁热过滤，静置2～6小时，消泡待用；丙二醇优选量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱后所得重量的6％；制备槐定碱软胶丸的方法，把配好的囊化药液和胶囊壳液，用旋转模法，通过压丸机，制成橄榄型软胶囊，经后处理，即得成品。
原料和设备介绍如下聚乙二醇-400有良好的生物利用度和血液浓度，使药物容易良好的吸收；槐定碱在聚乙二醇-400的溶解度很大，即1毫升聚乙二醇-400能溶解500毫克的槐定碱；不易氧化，易于肠胃液混合，聚乙二醇-400必须无水，且PH是7；丙二醇分析纯，因聚乙二醇-400具有吸湿性，胶囊壳干燥后仍含5％的水，一旦将胶囊壳上的水分吸去，易使胶囊壳变硬、变脆、易破，故加入丙二醇，其量为6％最佳。
压丸机中国航天部运载火箭第15设计院制造的市售产品，型号为RJNJ2型，又称软胶丸机。
本发明的技术关键是由囊化药物、胶囊壳液以及压丸机组成的因素，要相互适应和配合，根据软胶丸成品的理化稳定性要求，更关键是囊化药液和胶囊壳液配比的优选。囊化药液PH不能小于6，因为酸性可使胶囊壳液的蛋白质溶解而漏药，不稳定。
胶囊壳液属现有技术，一般有甘油，明胶和水，其重量比是0.51∶1，缓冲剂磷酸二氢钠，防腐剂尼泊金甲脂，缓冲剂或防腐剂分别占甘油、明胶和水总重量的6～7％或0.4‰，明胶强度为150～250勃鲁母克，粘度为38±2mps，骨胶和皮胶液混合物各占50％。
本发明相比现有技术具有如下优点本发明采用液态型药物处方，把槐定碱溶解于亲水性溶剂中，制成囊化药液，然后同明胶，甘油配制成的胶囊壳液，经压丸机灌封成型后制成软胶丸，槐定碱置于软胶丸内，解决了槐定碱易还原问题，该槐定碱原料来源丰富，制备不复杂，毒性小，对于治疗乳腺癌，肺癌，大肠等腺癌疗效显著。
每粒软胶丸中，列举三种规格软胶丸，即含0.42克、0.61克、0.68克囊化药液，每粒均含0.1克槐定碱。然而软胶丸规格不受任何限制。
现将应用试验结果分述如下一、毒理学试验a、慢性毒性实验，历时6个月零15天，停药后，再次观察迟缓性毒副作用，0.5个月。
b、三致试验(致畸、致癌、致突变)有关剂量设计分为空白对照、小剂量、中剂量、大剂量四组。观察动物的生长、发育、血液系统、神经系统、呼吸系统、心、肝、肾、肺、生殖腺是否受损、经病理解剖细胞组织学检查均属正常。结论在有效剂量下未发现毒副作用，各项试验经统计学处理P＜0.05～0.01二、抗肿瘤药效学实验移植性动物肿瘤实验(一)移植性动物肿瘤模型制造a、瘤株选用三株人癌异体移植瘤株分别为乳腺癌、肺癌、大肠癌，分别作为瘤株。b、动物大白鼠、地鼠来源一致，均为纯种，经检疫后待用。c、移植将上三种瘤株剪成3mm3大小块，用注射方法分别注入移植大鼠前肢腋窝皮下，历时10-12天，肿瘤生长旺盛时，处死动物，取其肿瘤，作为新的瘤株供实验用。d、实验动物分组共分五组，每组20只，设空白对照组(接种肿瘤块不给药)槐定碱大、中、小剂量组标准药对照组(环磷酰胺)30mg/Kg/日肿瘤接种后，经口给药每天一次，共二周，处死动物称体重，记录。剖取肿瘤，精密称重，求其肿瘤均值，然后计算肿瘤用药后抑制率。 结果均大于40％，经统计学处理P＜0.05～0.01，三株瘤株分别连续实验三次，效果稳定。
结论槐定碱对恶性肿瘤有一定疗效。(二)艾氏腹水型肿瘤细胞接种和大白鼠瓦克癌肉瘤，制备细胞悬液，分别给小鼠、大白鼠腹腔接种，观察存活时间，求其生命延长率。
计算公式 腹腔给药生命延长率＞75％，经统计学处理，有显著差异。
结果亦说明槐定碱抗癌有一定疗效。
本发明制成槐定碱软胶丸外，亦可以制成其它剂型。
本发明槐定碱用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌。
权利要求
1.槐定碱用于治疗恶性肿瘤的用途，用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌。
全文摘要
本发明涉及槐定碱治疗恶性肿瘤的用途。本发明槐定碱制成软胶丸，软胶丸是由囊化药液和胶囊壳液组成，囊化药液由槐定碱、聚乙二醇－400和丙二醇配制，详细配方和制备方法详见说明书。本发明优点是把槐定碱置于软胶丸内，解决槐定碱易还原问题，槐定碱原料来源丰富，毒性小，疗效显著。本发明产品用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠等腺癌。
文档编号A61P35/00GK1460475SQ03137058
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月4日 优先权日2003年6月4日
发明者姜宏英, 刘平 申请人:姜宏英, 刘平
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