一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗口腔咽喉疾病的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法、用途和质量控制方法。
传统中医药对口腔咽喉病的评述论著有不少，也记载了许多方剂，如养阴清肺汤、冰硼散等，这些方剂是根据具体症状而采用，是中医药内容的重要组成部分。现代中医药理论也在充分总结、发掘或利用古代中医药或民间中医药。如中医药高等院校教材《中医耳鼻喉学》就介绍防治口腔咽喉疾病许多验方、典型方剂，对防治口腔咽喉疾病有较好的指导作用。
根据市场的需要，依据传统中医药理论，结合现代制药科技，本发明推出了一种治疗口腔咽喉病中药，该药物疗效确切，质量可控，安全无明显毒副作用，切制剂新颖，应用方便，剂量小。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)西瓜霜20-60重量份 黄 芩75-220重量份 射 干75-220重量份山豆根50-150重量份 金银花80-240重量份 防 风40-120重量份薄荷脑1-4重量份 冰 片1-4重量份 硼 砂10-50重量份玄 参40-120重量份 麦 冬40-120重量份 甘 草40-120重量份。
以上中药组合物可以加入辅料制成药剂学意义上任何剂型，含喷雾剂、片剂、胶囊、糖浆剂、颗粒、滴丸、丸剂、贴片等，优选喷雾剂。
本发明组合物可加入以下辅料制成喷雾剂甜菊素1-5重量份 聚山梨酯15-90体积份 95％乙醇6-25体积份。
本发明组合物制备喷雾剂的方法为以上本发明组合物十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约180-220体积份，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40，加40-95％乙醇使含醇达40-80％，充分搅拌，静置12-36小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40的清膏；薄荷脑、冰片加适量70-95％乙醇溶解，再加聚山梨酯搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀；西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，即得喷雾剂。
以上所重量份/述体积与g/ml相对应。
本发明组合物制成喷雾剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。
鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加20～70℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-10∶1-2∶1-3石油醚(20～70℃)-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取1-3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶0.8-1.5∶0.1-0.4醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用50～90℃石油醚振摇提取1-3次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶18-25∶8-12∶0.3-0.7石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶45-55∶0.1-0.4甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在50-70℃真空干燥3-5小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加45-60％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于5.8-6.6mg。
本发明组合物制剂具有很好的抗急性炎症、解热、镇痛、抗菌、抗病毒、祛痰及增强免疫功能作用且无副作用。
下面实验例的结果可进一步说明本发明。实验例1本发明组合物制剂(霜芩咽康喷雾剂)药效学试验1、通过小鼠耳肿胀法、小鼠醋酸腹膜炎法试验证明，本品能明显抑制小鼠耳廓肿胀及小鼠毛细血管通透性增高，说明本品具有良好的抗炎作用。
2、本品对大鼠皮下注射酵母所致发热具有显著的解热作用。
3、小鼠扭体法试验表明，本品具有显著的镇痛作用。
4、本品经体外试验证明具有良好的抗金黄色葡菌球菌、大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、肺炎链球菌、乙型溶血型链球菌、甲型链球菌、及腺病毒的作用。小鼠体内试验证明，具有抗乙型溶血型链球菌、流感病毒等药理作用。
5、本品对环磷酰胺所致的免疫功能低下的小鼠，具有增强巨噬细胞吞噬能力，增加胸腺和脾脏等免疫器官重量，增强体液免疫功能的作用。
6、能增加小鼠酚红支气管排泌量，说明具有明显祛痰作用。实验例2毒性试验急性毒性试验1、急性毒性试验小鼠最大耐受量为120g/kg，为临床拟用日剂量的1200倍。
2、皮肤过敏试验本品对豚鼠皮肤无致敏反应。
3、粘膜刺激性试验本品对口腔、喉部及气管粘膜无刺激性。长期毒性试验大鼠以本品6g/kg(临床拟用日剂量的60倍)连续灌胃给药30天，留存动物继续观察两周，均未见动物出现外观、体重增长、血液学指标、肝肾功能及脏器组织的毒性变化。提示该药长期使用毒性小，安全系数大。留存动物继续观察两周，上述各项指标亦未出现毒性变化。
试验结果表明，本品按拟用剂量及疗程在临床应用是安全的。实验例3临床实验II期临床试验根据国家相关法规和技术的要求，按照卫生部临床试验方法，采用平行对照、分层区组随机、双盲双模拟、多中心试验的方法，观察本品疗急性咽炎风热证临床疗效、毒副作用和不良反应，对其有效性和安全性做出评价。本次试验共观察200例病人，其中，试验组为100例，对照组为100例。两组病人背景资料和临床一般资料具有可比性(仅平均年龄组间有显著差异)。临床试验结果表明本喷雾剂治疗急性咽炎风热证的临床痊愈率为52％，显效率为26％，总有效率为78％，对照组分别为51％，23％，74％；本品基本无副作用，对心、肝、肾功能、血液系统未见异常变化。
III期临床试验根据国家相关法规和技术的要求，按照卫生部临床试验方法，采用平行对照、分层区组随机、多中心试验的方法，评价本品治疗急性咽炎风热证的有效性和安全。本次试验共观察471例病人，其中，试验组为356例，对照组为115例。临床试验结果表明试验组对咽痛、咽干灼热和咽粘膜、悬雍红肿的改善显著优于对照组。在阳性症状体征消失率比较方面，试验组咽痛、咽干灼热、咽粘膜充血水肿和咽后壁淋巴滤泡的第六天消失率显著优于对照组。两组治疗后主症积分和总积分均显著下降。治疗后主症积分和总积分的下降值试验组显著优于对照组。符合方案集试验组痊愈率42.13％，显效率29.78％，总有效率71.91％，对照组分别为23.48％，31.30％，54.78％。试验组治疗急性咽炎风热证的综合疗效、痊愈率和总有效率均显著优于对照组；本次试验未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。实施例1喷雾剂西瓜霜30g 黄 芩100g 射 干80g山豆根100g金银花150g防 风70g 薄荷脑2g 冰 片1.5g硼 砂20g 玄 参85g 麦 冬69.5g 甘 草55g
辅料甜菊素3.5g聚山梨酯30ml95％乙醇20ml以上十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约190ml，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至80℃相对密度为1.25，加70％乙醇使含醇达78％，充分搅拌，静置15小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度为1.26的清膏。薄荷脑、冰片加适量78％乙醇溶解，再加聚山梨酯85ml搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀。西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。功能于主治具有清热解毒，疏风化痰，消肿利咽之功能，用于肺胃热盛，风热犯表所致之咽痛喉痹。用法用量喷于患处，一次5揿，一日12次。实施例2片剂西瓜霜40g 黄 芩200g 射 干180g 山豆根130g金银花200g 防 风100g 薄荷脑3g冰 片3g硼 砂40g 玄 参100g 麦 冬100g 甘 草100g以上十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约200ml，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至70℃相对密度为1.20，加60％乙醇使含醇达70％，充分搅拌，静置26小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.20的清膏。薄荷脑、冰片加适量80％乙醇溶解，再加聚山梨酯85ml搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀。西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；经常规工艺制成片剂。功能于主治具有清热解毒，疏风化痰，消肿利咽之功能，用于肺胃热盛，风热犯表所致之咽痛喉痹。用法用量口服，一次2-5片，一日3次。实施例3胶囊剂西瓜霜30g 黄 芩150g 射 干130g 山豆根80g
金银花150g 防 风60g薄荷脑3g 冰 片3g硼 砂30g玄 参60g麦 冬80g甘 草80g以上十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约200ml，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至70℃相对密度为1.20，加60％乙醇使含醇达70％，充分搅拌，静置26小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.20的清膏。薄荷脑、冰片加适量80％7醇溶解，再加聚山梨酯85ml搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀。西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；经常规工艺制成胶囊剂。实施例4本发明喷雾剂的质量控制方法鉴别A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加30～60℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1∶2石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.2醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用60～90℃石油醚振摇提取2次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶20∶10∶0.5石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶50∶0.2甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于5.8mg。
权利要求
1.一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的西瓜霜20-60重量份 黄 芩75-220重量份 射 干75-220重量份山豆根50-150重量份 金银花80-240重量份 防 风40-120重量份薄荷脑1-4重量份冰 片1-4重量份 硼 砂10-50重量份玄 参40-120重量份 麦 冬40-120重量份 甘 草40-120重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的西瓜霜50重量份 黄 芩80重量份 射 干100重量份山豆根95重量份 金银花120重量份防 风65.5重量份薄荷脑3.5重量份 冰 片2.5重量份硼 砂25重量份玄 参85重量份 麦 冬62.5重量份 甘 草75重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料制成喷雾剂、片剂、胶囊、糖浆剂、颗粒、滴丸、丸剂、贴片，优选喷雾剂。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料甜菊素1-5重量份、聚山梨酯15-90体积份、95％乙醇6-25体积份制成喷雾剂。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料甜菊素4重量份、聚山梨酯30体积份、95％乙醇12体积份制成喷雾剂。
6.如权利要求4或5所述的中药组合物喷雾剂的制备方法，其特征在于该方法为金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约180-220体积份，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40，加40-95％乙醇使含醇达40-80％，充分搅拌，静置12-36小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40的清膏；薄荷脑、冰片加适量70-95％乙醇溶解，再加聚山梨酯搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀；西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，即得喷雾剂。
7.如权利要求6所述的中药组合物喷雾剂的制备方法，其特征在于该方法为金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约190体积份，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至80℃相对密度为1.25，加70％乙醇使含醇达78％，充分搅拌，静置15小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度为1.26的清膏；薄荷脑、冰片加适量78％乙醇溶解，再加聚山梨酯搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀；西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，即得喷雾剂。
8.如利要求3-5所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加20～70℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-10∶1-2∶1-3石油醚20～70℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取1-3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶0.8-1.5∶0.1-0.4醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用50～90℃石油醚振摇提取1-3次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶18-25∶8-12∶0.3-0.7石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如利要求8所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加30～60℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1∶2石油醚30～60℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.2醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用60～90℃石油醚振摇提取2次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶20∶10∶0.5石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10.如利要求3-5所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶45-55∶0.1-0.4甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在50-70℃真空干燥3-5小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加45-60％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8-6.6mg。
11.如利要求10所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶50∶0.2甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8mg。
12.如利要求3-5所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下步骤鉴别A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加20～70℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-10∶1-2∶1-3石油醚20～70℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取1-3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶0.8-1.5∶0.1-0.4醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用50～90℃石油醚振摇提取1-3次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶18-25∶8-12∶0.3-0.7石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶45-55∶0.1-0.4甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在50-70℃真空干燥3-5小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加45-60％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8-6.6mg。
13.如利要求12所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下步骤鉴别A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加30～60℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1∶2石油醚30～60℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μ1，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.2醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用60～90℃石油醚振摇提取2次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶20∶10∶0.5石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶50∶0.2甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8mg。
14.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗口腔咽喉风热证药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物及其制备方法。该组合物主要由西瓜霜、黄芩、射干、山豆根、金银花、防风、薄荷脑、冰片、硼砂、玄参、麦冬、甘草组成。该中药组合物制备时对上述成份采用蒸馏、煎煮及乙醇提取的方法，达到使药物有效成份的充分发挥，同时本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本发明组合物制剂具有很好的抗急性炎症、解热、镇痛、抗菌、抗病毒、祛痰及增强免疫功能作用且无明显副作用。
文档编号A61P11/04GK1457869SQ03137148
公开日2003年11月26日 申请日期2003年6月5日 优先权日2003年6月5日
发明者邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗口腔咽喉疾病的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法、用途和质量控制方法。
传统中医药对口腔咽喉病的评述论著有不少，也记载了许多方剂，如养阴清肺汤、冰硼散等，这些方剂是根据具体症状而采用，是中医药内容的重要组成部分。现代中医药理论也在充分总结、发掘或利用古代中医药或民间中医药。如中医药高等院校教材《中医耳鼻喉学》就介绍防治口腔咽喉疾病许多验方、典型方剂，对防治口腔咽喉疾病有较好的指导作用。
根据市场的需要，依据传统中医药理论，结合现代制药科技，本发明推出了一种治疗口腔咽喉病中药，该药物疗效确切，质量可控，安全无明显毒副作用，切制剂新颖，应用方便，剂量小。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)西瓜霜20-60重量份 黄 芩75-220重量份 射 干75-220重量份山豆根50-150重量份 金银花80-240重量份 防 风40-120重量份薄荷脑1-4重量份 冰 片1-4重量份 硼 砂10-50重量份玄 参40-120重量份 麦 冬40-120重量份 甘 草40-120重量份。
以上中药组合物可以加入辅料制成药剂学意义上任何剂型，含喷雾剂、片剂、胶囊、糖浆剂、颗粒、滴丸、丸剂、贴片等，优选喷雾剂。
本发明组合物可加入以下辅料制成喷雾剂甜菊素1-5重量份 聚山梨酯15-90体积份 95％乙醇6-25体积份。
本发明组合物制备喷雾剂的方法为以上本发明组合物十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约180-220体积份，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40，加40-95％乙醇使含醇达40-80％，充分搅拌，静置12-36小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40的清膏；薄荷脑、冰片加适量70-95％乙醇溶解，再加聚山梨酯搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀；西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，即得喷雾剂。
以上所重量份/述体积与g/ml相对应。
本发明组合物制成喷雾剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。
鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加20～70℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-10∶1-2∶1-3石油醚(20～70℃)-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取1-3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶0.8-1.5∶0.1-0.4醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用50～90℃石油醚振摇提取1-3次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶18-25∶8-12∶0.3-0.7石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶45-55∶0.1-0.4甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在50-70℃真空干燥3-5小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加45-60％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于5.8-6.6mg。
本发明组合物制剂具有很好的抗急性炎症、解热、镇痛、抗菌、抗病毒、祛痰及增强免疫功能作用且无副作用。
下面实验例的结果可进一步说明本发明。实验例1本发明组合物制剂(霜芩咽康喷雾剂)药效学试验1、通过小鼠耳肿胀法、小鼠醋酸腹膜炎法试验证明，本品能明显抑制小鼠耳廓肿胀及小鼠毛细血管通透性增高，说明本品具有良好的抗炎作用。
2、本品对大鼠皮下注射酵母所致发热具有显著的解热作用。
3、小鼠扭体法试验表明，本品具有显著的镇痛作用。
4、本品经体外试验证明具有良好的抗金黄色葡菌球菌、大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、肺炎链球菌、乙型溶血型链球菌、甲型链球菌、及腺病毒的作用。小鼠体内试验证明，具有抗乙型溶血型链球菌、流感病毒等药理作用。
5、本品对环磷酰胺所致的免疫功能低下的小鼠，具有增强巨噬细胞吞噬能力，增加胸腺和脾脏等免疫器官重量，增强体液免疫功能的作用。
6、能增加小鼠酚红支气管排泌量，说明具有明显祛痰作用。实验例2毒性试验急性毒性试验1、急性毒性试验小鼠最大耐受量为120g/kg，为临床拟用日剂量的1200倍。
2、皮肤过敏试验本品对豚鼠皮肤无致敏反应。
3、粘膜刺激性试验本品对口腔、喉部及气管粘膜无刺激性。长期毒性试验大鼠以本品6g/kg(临床拟用日剂量的60倍)连续灌胃给药30天，留存动物继续观察两周，均未见动物出现外观、体重增长、血液学指标、肝肾功能及脏器组织的毒性变化。提示该药长期使用毒性小，安全系数大。留存动物继续观察两周，上述各项指标亦未出现毒性变化。
试验结果表明，本品按拟用剂量及疗程在临床应用是安全的。实验例3临床实验II期临床试验根据国家相关法规和技术的要求，按照卫生部临床试验方法，采用平行对照、分层区组随机、双盲双模拟、多中心试验的方法，观察本品疗急性咽炎风热证临床疗效、毒副作用和不良反应，对其有效性和安全性做出评价。本次试验共观察200例病人，其中，试验组为100例，对照组为100例。两组病人背景资料和临床一般资料具有可比性(仅平均年龄组间有显著差异)。临床试验结果表明本喷雾剂治疗急性咽炎风热证的临床痊愈率为52％，显效率为26％，总有效率为78％，对照组分别为51％，23％，74％；本品基本无副作用，对心、肝、肾功能、血液系统未见异常变化。
III期临床试验根据国家相关法规和技术的要求，按照卫生部临床试验方法，采用平行对照、分层区组随机、多中心试验的方法，评价本品治疗急性咽炎风热证的有效性和安全。本次试验共观察471例病人，其中，试验组为356例，对照组为115例。临床试验结果表明试验组对咽痛、咽干灼热和咽粘膜、悬雍红肿的改善显著优于对照组。在阳性症状体征消失率比较方面，试验组咽痛、咽干灼热、咽粘膜充血水肿和咽后壁淋巴滤泡的第六天消失率显著优于对照组。两组治疗后主症积分和总积分均显著下降。治疗后主症积分和总积分的下降值试验组显著优于对照组。符合方案集试验组痊愈率42.13％，显效率29.78％，总有效率71.91％，对照组分别为23.48％，31.30％，54.78％。试验组治疗急性咽炎风热证的综合疗效、痊愈率和总有效率均显著优于对照组；本次试验未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。实施例1喷雾剂西瓜霜30g 黄 芩100g 射 干80g山豆根100g金银花150g防 风70g 薄荷脑2g 冰 片1.5g硼 砂20g 玄 参85g 麦 冬69.5g 甘 草55g
辅料甜菊素3.5g聚山梨酯30ml95％乙醇20ml以上十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约190ml，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至80℃相对密度为1.25，加70％乙醇使含醇达78％，充分搅拌，静置15小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度为1.26的清膏。薄荷脑、冰片加适量78％乙醇溶解，再加聚山梨酯85ml搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀。西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。功能于主治具有清热解毒，疏风化痰，消肿利咽之功能，用于肺胃热盛，风热犯表所致之咽痛喉痹。用法用量喷于患处，一次5揿，一日12次。实施例2片剂西瓜霜40g 黄 芩200g 射 干180g 山豆根130g金银花200g 防 风100g 薄荷脑3g冰 片3g硼 砂40g 玄 参100g 麦 冬100g 甘 草100g以上十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约200ml，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至70℃相对密度为1.20，加60％乙醇使含醇达70％，充分搅拌，静置26小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.20的清膏。薄荷脑、冰片加适量80％乙醇溶解，再加聚山梨酯85ml搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀。西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；经常规工艺制成片剂。功能于主治具有清热解毒，疏风化痰，消肿利咽之功能，用于肺胃热盛，风热犯表所致之咽痛喉痹。用法用量口服，一次2-5片，一日3次。实施例3胶囊剂西瓜霜30g 黄 芩150g 射 干130g 山豆根80g
金银花150g 防 风60g薄荷脑3g 冰 片3g硼 砂30g玄 参60g麦 冬80g甘 草80g以上十二味，金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约200ml，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至70℃相对密度为1.20，加60％乙醇使含醇达70％，充分搅拌，静置26小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.20的清膏。薄荷脑、冰片加适量80％7醇溶解，再加聚山梨酯85ml搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀。西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；经常规工艺制成胶囊剂。实施例4本发明喷雾剂的质量控制方法鉴别A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加30～60℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1∶2石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.2醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用60～90℃石油醚振摇提取2次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶20∶10∶0.5石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶50∶0.2甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于5.8mg。
权利要求
1.一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的西瓜霜20-60重量份 黄 芩75-220重量份 射 干75-220重量份山豆根50-150重量份 金银花80-240重量份 防 风40-120重量份薄荷脑1-4重量份冰 片1-4重量份 硼 砂10-50重量份玄 参40-120重量份 麦 冬40-120重量份 甘 草40-120重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的西瓜霜50重量份 黄 芩80重量份 射 干100重量份山豆根95重量份 金银花120重量份防 风65.5重量份薄荷脑3.5重量份 冰 片2.5重量份硼 砂25重量份玄 参85重量份 麦 冬62.5重量份 甘 草75重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料制成喷雾剂、片剂、胶囊、糖浆剂、颗粒、滴丸、丸剂、贴片，优选喷雾剂。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料甜菊素1-5重量份、聚山梨酯15-90体积份、95％乙醇6-25体积份制成喷雾剂。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可以加入辅料甜菊素4重量份、聚山梨酯30体积份、95％乙醇12体积份制成喷雾剂。
6.如权利要求4或5所述的中药组合物喷雾剂的制备方法，其特征在于该方法为金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约180-220体积份，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40，加40-95％乙醇使含醇达40-80％，充分搅拌，静置12-36小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至40-90℃相对密度为1.05-1.40的清膏；薄荷脑、冰片加适量70-95％乙醇溶解，再加聚山梨酯搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀；西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，即得喷雾剂。
7.如权利要求6所述的中药组合物喷雾剂的制备方法，其特征在于该方法为金银花、防风二味加水蒸馏，收集蒸馏液约190体积份，蒸馏后的水溶液滤过，另器保存；药渣与黄芩、射干、山豆根、玄参、麦冬、甘草等6味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至80℃相对密度为1.25，加70％乙醇使含醇达78％，充分搅拌，静置15小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩至75℃相对密度为1.26的清膏；薄荷脑、冰片加适量78％乙醇溶解，再加聚山梨酯搅匀后，缓缓加入上述蒸馏液中，边加边搅拌，再加入上述清膏搅匀；西瓜霜、硼砂加适量热水溶解，滤过；甜菊素加适量热水溶解，冷至室温，加入上述药液中，加水至1000体积份，搅匀，滤过，灌装，即得喷雾剂。
8.如利要求3-5所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加20～70℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-10∶1-2∶1-3石油醚20～70℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取1-3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶0.8-1.5∶0.1-0.4醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用50～90℃石油醚振摇提取1-3次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶18-25∶8-12∶0.3-0.7石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如利要求8所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加30～60℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1∶2石油醚30～60℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.2醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用60～90℃石油醚振摇提取2次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶20∶10∶0.5石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10.如利要求3-5所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶45-55∶0.1-0.4甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在50-70℃真空干燥3-5小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加45-60％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8-6.6mg。
11.如利要求10所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶50∶0.2甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8mg。
12.如利要求3-5所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下步骤鉴别A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加20～70℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-10∶1-2∶1-3石油醚20～70℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取1-3次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶0.8-1.5∶0.1-0.4醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用50～90℃石油醚振摇提取1-3次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1-2小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以9-12∶18-25∶8-12∶0.3-0.7石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；45-55∶45-55∶0.1-0.4甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在50-70℃真空干燥3-5小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加45-60％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8-6.6mg。
13.如利要求12所述的中药组合物喷雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下步骤鉴别A.取本品2ml，加氯化钡试液1ml，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸中不溶解；B.取本品10ml，置水浴上蒸至粘稠状，加硫酸2ml，混合后，加甲醇8ml，点火燃烧，即生成边缘带绿色的火焰；C.取本品10ml，加30～60℃石油醚20ml，轻轻振摇提取，静置，取上清液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片、薄荷脑对照品，分别加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1∶2石油醚30～60℃-醋酸乙酯-苯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本品10ml，加浓氨试液0.3ml，用氯仿振摇提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μ1，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶1∶0.2醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；E.取本品30ml，用60～90℃石油醚振摇提取2次，每次15ml，弃去石油醚液，水溶液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2，搅拌，离心，滤过，取沉淀物，烘干，研碎，加氯仿30ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，分取氯仿液，用水10ml洗涤，弃去水洗液，氯仿液加无水硫酸钠适量脱水，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3～5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶20∶10∶0.5石油醚30～60℃-苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；50∶50∶0.2甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为277nm；理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于3500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃真空干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，精密量取本品0.5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品每1ml含黄芩以黄芩苷计，不得少于5.8mg。
14.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗口腔咽喉风热证药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物及其制备方法。该组合物主要由西瓜霜、黄芩、射干、山豆根、金银花、防风、薄荷脑、冰片、硼砂、玄参、麦冬、甘草组成。该中药组合物制备时对上述成份采用蒸馏、煎煮及乙醇提取的方法，达到使药物有效成份的充分发挥，同时本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本发明组合物制剂具有很好的抗急性炎症、解热、镇痛、抗菌、抗病毒、祛痰及增强免疫功能作用且无明显副作用。
文档编号A61P11/04GK1457869SQ03137148
公开日2003年11月26日 申请日期2003年6月5日 优先权日2003年6月5日
发明者邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司
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