治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒及其制备方法
专利名称：治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脂肪肝的中药制剂及其制备方法，特别涉及一种治疗高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的乌丹醒肝颗粒及其制备方法。
背景技术：
随着人们生活水平的提高，高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的发病率越来越高。目前，国内外对于脂肪肝尚无理想的特效治疗药物。临床上常用绞股蓝总成、多烯康、安妥明、乐平脂等，大多作用缓和，疗效不显著，有的药物长期使用对肝脏有损伤，不宜用于脂肪肝的治疗，有的药物还会产生毒副作用。
中国专利CN1343514、治疗脂肪肝的中药复方制剂，组方为壳聚糖、制首乌、丹参、牛膝、泽泻和决明子，制备方法为水提醇沉、喷雾干燥法制成。但其药物组方较多，制备方法复杂，有效成分大，有一定的毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种组方简单、疗效好、毒副作用小的治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒。
本发明的另一目的在于提供上述颗粒的制备方法，该方法具有工艺简单、有效成分损失小。
本发明涉及一种治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒，由下述重量份的原料提取有效组分制得丹参600～700份制首乌450～550份山楂250～350份。
本发明的乌丹醒肝颗粒，所述原料的最佳重量份为丹参666.7份制首乌500份山楂333.3份。
上述乌丹醒肝颗粒的制备方法，按以下步骤，a丹参加10重量倍、8重量倍80％乙醇加热回流提取二次，时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；b丹参醇提后的药渣加8重量倍、6重量倍水，分别煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；c制首乌、山楂加10重量倍、8重量倍60％乙醇加热回流提取二次，时间分别1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；d上述清膏合并，与糊精、甜菊素制成颗粒，包装即得。
上述乌丹醒肝颗粒的制备方法，甜菊素占颗粒总重量的最佳配比为0.5％。
每袋含丹参素(C9H10O5)不得少于20.0mg。
本处方来源于山东中医药大学终身教授、全国名老中医张珍玉先生长期治疗高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的经验方。张珍玉教授根据古方化裁而成本方，主治由于过食肥甘，饮酒过度导致脾胃损伤，脾失健运，聚湿生热，湿热蕴结，血瘀阻络，气血不和而致胁痛，甚或气血痰搏结阻于腹中而成酒癖，继而发生酒臌；脾失健运，痰瘀阻滞，血行不畅等。本方针对主治病证病因病机，方中丹参为君药，祛瘀止痛，活血调经，清心除烦；臣药制首乌补血养肝，益精固肾；佐药山楂消食化积，行气止痛，活血祛瘀。通观全方，针对主治病证病因病机，以祛瘀止痛，降脂保肝为主，佐以滋补肝肾，活血行气，着眼于清除病因，纠正病机，选方遣药与其病因病机及发病部位丝丝入扣，故能主治脂肪肝病湿热蕴结，血瘀阻络证。因组方合理，治法有度，切合病机，故临床疗效稳定可靠。
本发明的乌丹醒肝颗粒，具有组方简单、疗效好、毒副作用小的优点。
本发明的制备方法具有制备工艺简单、适合于工业化生产、有效成分损失小的优点。
具体实施例方式
实施例1a取丹参600g加6000mL、4800mL80％乙醇加热回流提取二次，时间2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约180g，备用；b药渣加水4800mL、3600mL，煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约210g，备用；c取制首乌450g、山楂250g加7000mL、5600mL60％乙醇加热回流提取二次，时间1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约72g，备用；
d上述清膏合并，与糊精适量、甜菊素5g制成1000g颗粒，包装即得。
用法与用量口服，一日三次，每次6g。
实施例2a丹参700g加7000mL、5600mL80％乙醇加热回流提取二次，时间2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约210g，备用；b药渣加水5600mL、4200mL倍，煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约245g，备用；c制首乌550g、山楂350g加9000mL、720mL60％乙醇加热回流提取二次，时间1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约230g，备用；d上述清膏合并，与糊精适量、甜菊素5g制成1000g颗粒，包装即得。
用法与用量口服，一日三次，每次6g。
实施例3a丹参666.7g加6667mL、5333mL80％乙醇加热回流提取二次，时间2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约200g，备用；b药渣加水5333mL、4000mL，煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约233g，备用；c制首乌500g、山楂333.3g加8333mL、6666mL60％乙醇加热回流提取二次，时间1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约225g，备用；d上述清膏合并，与糊精适量、甜菊素5g制成1000g颗粒，包装即得。
用法与用量口服，一日三次，每次6g。
上述本发明得到乌丹醒肝颗粒除了达到颗粒剂一般的质量要求外，本品本品每袋含丹参素(C9H10O5)不得少于20.0mg。
稳定性观察3个月留样观察法测定本制剂的初步稳定性，结果表明本制剂在3个月内是稳定的，其长期稳定性有待于进一步观察。
下面以实施例1的乌丹醒肝颗粒，进行以下主要药效学实验。乌丹醒肝颗粒分为大、中、小剂量进行实验，小鼠大、中、小三种剂量分别为9.00g/kg、4.5g/kg、2.25g/kg，大鼠大、中、小三种剂量分别为4.50g/kg、2.25g/kg、1.13g/kg。
1乌丹醒肝颗粒对高脂动物模型血脂、肝脂的影响乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可明显的降低高脂造模小鼠血清TC含量；乌丹醒肝颗粒小剂量可以显著提高造模小鼠血清HDL-C含量；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低造模小鼠血清LDL-C含量。
乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可明显的降低高脂造模大鼠血清TC含量；乌丹醒肝颗粒大、中剂量可以显著提高造模大鼠血清HDL-C含量；乌丹醒肝颗粒大剂量可以显著降低造模大鼠肝TC含量；乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可以显著降低造模大鼠肝TG含量2乌丹醒肝颗粒对高血脂型脂肪肝大鼠的影响乌丹醒肝颗粒小剂量可以显著的降低造模大鼠肝指数；乌丹醒肝颗粒大、中剂量可明显的降低高脂造模大鼠血清TC含量；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低造模大鼠血清HDL-C含量，升高HDL-C/TC；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低高脂造模大鼠血清LDL-C含量；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低造模大鼠肝TC含量、肝TG含量。
3乌丹醒肝颗粒对小鼠急性肝损伤的影响乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量对CCL4致小鼠肝损伤血清ALT升高有显著降低作用；乌丹醒肝颗粒中剂量对CCL4造模小鼠血清AST升高有显著降低作用。
乌丹醒肝颗粒对乙醇致小鼠肝损伤血清ALT升高有降低作用，且与常水组差异无显著性意义；乌丹醒肝颗粒大、中剂量可以显著降低乙醇造模小鼠血清AST。
4乌丹醒肝颗粒对大鼠急性酒精性肝损伤的影响乌丹醒肝颗粒中剂量对造模大鼠血清ALT升高有显著降低作用；乌丹醒肝颗粒对造模大鼠血清AST升高有降低作用；乌丹醒肝颗粒中剂量对造模大鼠血清GSH-PX降低有显著的升高作用；乌丹醒肝颗粒大对造模大鼠肝组织MDA升高有显著降低作用；乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可以显著提高造模大鼠肝组织GSH-PX和SOD含量。
5乌丹醒肝颗粒对大鼠长期酒精性肝损伤的影响乌丹醒肝颗粒大、小剂量可以显著降低酒精肝病造模大鼠的肝指数；对造模大鼠血清ALT升高有降低作用，但无显著性意义；乌丹醒肝颗粒大剂量能显著降低造模大鼠血清AST，显著降低造模大鼠血清MDA；乌丹醒肝颗粒小剂量能显著升高造模大鼠血清GSH-PX和SOD；乌丹醒肝颗粒对造模大鼠肝组织MDA升高有降低作用，但无显著性意义；乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量均能显著提高造模大鼠肝组织GSH-PX和SOD含量。
6乌丹醒肝颗粒对高脂模型大鼠对体内、体外血栓形成的影响乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量组能显著降低高脂模型大鼠体内血栓的形成。
乌丹醒肝颗粒中剂量组能显著降低大鼠体外血栓的湿重。
7乌丹醒肝颗粒对高脂模型大鼠血小板聚集的影响乌丹醒肝颗粒大、中剂量组能显著降低大鼠的血小板聚集率。
8乌丹醒肝颗粒对高脂模型大鼠血液流变学的影响乌丹醒肝颗粒大、中剂量组能够显著降低高脂模型大鼠血浆中的全血粘度、全血还原粘度，中剂量组能够显著降低模型大鼠血沉方程K值。
9乌丹醒肝颗粒免疫作用影响试验研究乌丹醒肝颗粒大剂量、小剂量可以明显提高碳粒廓清指数K值，乌丹醒肝颗粒大剂量提高校正碳粒廓清指数α值。
乌丹醒肝颗粒大剂量可以明显提高小鼠血清溶血素。
毒理学试验1.急性毒性试验乌丹醒肝颗粒通过预试试验测不出LD50，因而进行小鼠最大给药量测定，测得小鼠一日内灌胃最大给药量为279.0g·kg-1(生药/体重)，相当于成人临床用药量的620倍，未见明显毒性反应。结果表明，小鼠一日灌胃乌丹醒肝颗粒的安全剂量在279.0g·kg-1以上。
2.长期毒性试验本试验观察了大鼠连续灌胃给乌丹醒肝颗粒24周对机体全身所产生的毒性反应，并停药作恢复期观察4周，以观察毒性反应的可逆程度。试验结果表明给药期间，大、中、小剂量组大鼠体重和摄食量变化与对照组比较无显著性差异，血液学、血液生化学各项指标与对照组相比无显著性差异，大、中、小剂量组各器官肉眼检查与对照组比较无显著差异，乌丹醒肝颗粒各试验周期大剂量组脏器切片镜下所见与对照组相比亦无显著差异。试验表明，大鼠连续24周灌服乌丹醒肝颗粒的安全剂量为27.0g/kg以上。
权利要求
1.一种治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒，其特征在于由下述重量份的原料提取有效组分制得，丹参600～700份制首乌450～550份山楂250～350份。
2.根据权利要求1所述的乌丹醒肝颗粒，其特征在于所述原料的重量份为丹参666.7份制首乌500份山楂333.3份。
3.一种权利要求1或2所述的乌丹醒肝颗粒的制备方法，其特征在于按以下步骤，a丹参加10重量倍、8重量倍80％乙醇加热回流提取二次，时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；b丹参醇提后的药渣加8重量倍、6重量倍水，分别煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；c制首乌、山楂加10重量倍、8重量倍60％乙醇加热回流提取二次，时间分别1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；d上述清膏合并，与糊精、甜菊素制成颗粒，包装即得。
4.根据权利要求3所述的乌丹醒肝颗粒的制备方法，其特征在于甜菊素占颗粒总重量的0.5％。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的乌丹醒肝颗粒及其制备方法。本发明的药物是由下述重量份的原料提取有效组分制得丹参600～700份，制首乌450～550份，山楂250～350份。上述乌丹醒肝颗粒的制备方法，按以下步骤，丹参分别经醇提、水提，制首乌和山楂经醇提后，清膏合并，与糊精、甜菊素制成颗粒，包装即得。本发明的乌丹醒肝颗粒，具有组方简单、疗效好、毒副作用小的优点。制备工艺简单、适合于工业化生产、有效成分损失小。
文档编号A61P3/00GK1724018SQ200510044069
公开日2006年1月25日 申请日期2005年7月13日 优先权日2005年7月13日
发明者张惠云 申请人:张惠云
技术领域：
本发明涉及一种治疗脂肪肝的中药制剂及其制备方法，特别涉及一种治疗高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的乌丹醒肝颗粒及其制备方法。
背景技术：
随着人们生活水平的提高，高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的发病率越来越高。目前，国内外对于脂肪肝尚无理想的特效治疗药物。临床上常用绞股蓝总成、多烯康、安妥明、乐平脂等，大多作用缓和，疗效不显著，有的药物长期使用对肝脏有损伤，不宜用于脂肪肝的治疗，有的药物还会产生毒副作用。
中国专利CN1343514、治疗脂肪肝的中药复方制剂，组方为壳聚糖、制首乌、丹参、牛膝、泽泻和决明子，制备方法为水提醇沉、喷雾干燥法制成。但其药物组方较多，制备方法复杂，有效成分大，有一定的毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种组方简单、疗效好、毒副作用小的治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒。
本发明的另一目的在于提供上述颗粒的制备方法，该方法具有工艺简单、有效成分损失小。
本发明涉及一种治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒，由下述重量份的原料提取有效组分制得丹参600～700份制首乌450～550份山楂250～350份。
本发明的乌丹醒肝颗粒，所述原料的最佳重量份为丹参666.7份制首乌500份山楂333.3份。
上述乌丹醒肝颗粒的制备方法，按以下步骤，a丹参加10重量倍、8重量倍80％乙醇加热回流提取二次，时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；b丹参醇提后的药渣加8重量倍、6重量倍水，分别煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；c制首乌、山楂加10重量倍、8重量倍60％乙醇加热回流提取二次，时间分别1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；d上述清膏合并，与糊精、甜菊素制成颗粒，包装即得。
上述乌丹醒肝颗粒的制备方法，甜菊素占颗粒总重量的最佳配比为0.5％。
每袋含丹参素(C9H10O5)不得少于20.0mg。
本处方来源于山东中医药大学终身教授、全国名老中医张珍玉先生长期治疗高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的经验方。张珍玉教授根据古方化裁而成本方，主治由于过食肥甘，饮酒过度导致脾胃损伤，脾失健运，聚湿生热，湿热蕴结，血瘀阻络，气血不和而致胁痛，甚或气血痰搏结阻于腹中而成酒癖，继而发生酒臌；脾失健运，痰瘀阻滞，血行不畅等。本方针对主治病证病因病机，方中丹参为君药，祛瘀止痛，活血调经，清心除烦；臣药制首乌补血养肝，益精固肾；佐药山楂消食化积，行气止痛，活血祛瘀。通观全方，针对主治病证病因病机，以祛瘀止痛，降脂保肝为主，佐以滋补肝肾，活血行气，着眼于清除病因，纠正病机，选方遣药与其病因病机及发病部位丝丝入扣，故能主治脂肪肝病湿热蕴结，血瘀阻络证。因组方合理，治法有度，切合病机，故临床疗效稳定可靠。
本发明的乌丹醒肝颗粒，具有组方简单、疗效好、毒副作用小的优点。
本发明的制备方法具有制备工艺简单、适合于工业化生产、有效成分损失小的优点。
具体实施例方式
实施例1a取丹参600g加6000mL、4800mL80％乙醇加热回流提取二次，时间2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约180g，备用；b药渣加水4800mL、3600mL，煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约210g，备用；c取制首乌450g、山楂250g加7000mL、5600mL60％乙醇加热回流提取二次，时间1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约72g，备用；
d上述清膏合并，与糊精适量、甜菊素5g制成1000g颗粒，包装即得。
用法与用量口服，一日三次，每次6g。
实施例2a丹参700g加7000mL、5600mL80％乙醇加热回流提取二次，时间2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约210g，备用；b药渣加水5600mL、4200mL倍，煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约245g，备用；c制首乌550g、山楂350g加9000mL、720mL60％乙醇加热回流提取二次，时间1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约230g，备用；d上述清膏合并，与糊精适量、甜菊素5g制成1000g颗粒，包装即得。
用法与用量口服，一日三次，每次6g。
实施例3a丹参666.7g加6667mL、5333mL80％乙醇加热回流提取二次，时间2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约200g，备用；b药渣加水5333mL、4000mL，煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约233g，备用；c制首乌500g、山楂333.3g加8333mL、6666mL60％乙醇加热回流提取二次，时间1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.22(60～75℃)的清膏约225g，备用；d上述清膏合并，与糊精适量、甜菊素5g制成1000g颗粒，包装即得。
用法与用量口服，一日三次，每次6g。
上述本发明得到乌丹醒肝颗粒除了达到颗粒剂一般的质量要求外，本品本品每袋含丹参素(C9H10O5)不得少于20.0mg。
稳定性观察3个月留样观察法测定本制剂的初步稳定性，结果表明本制剂在3个月内是稳定的，其长期稳定性有待于进一步观察。
下面以实施例1的乌丹醒肝颗粒，进行以下主要药效学实验。乌丹醒肝颗粒分为大、中、小剂量进行实验，小鼠大、中、小三种剂量分别为9.00g/kg、4.5g/kg、2.25g/kg，大鼠大、中、小三种剂量分别为4.50g/kg、2.25g/kg、1.13g/kg。
1乌丹醒肝颗粒对高脂动物模型血脂、肝脂的影响乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可明显的降低高脂造模小鼠血清TC含量；乌丹醒肝颗粒小剂量可以显著提高造模小鼠血清HDL-C含量；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低造模小鼠血清LDL-C含量。
乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可明显的降低高脂造模大鼠血清TC含量；乌丹醒肝颗粒大、中剂量可以显著提高造模大鼠血清HDL-C含量；乌丹醒肝颗粒大剂量可以显著降低造模大鼠肝TC含量；乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可以显著降低造模大鼠肝TG含量2乌丹醒肝颗粒对高血脂型脂肪肝大鼠的影响乌丹醒肝颗粒小剂量可以显著的降低造模大鼠肝指数；乌丹醒肝颗粒大、中剂量可明显的降低高脂造模大鼠血清TC含量；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低造模大鼠血清HDL-C含量，升高HDL-C/TC；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低高脂造模大鼠血清LDL-C含量；乌丹醒肝颗粒中剂量可以显著降低造模大鼠肝TC含量、肝TG含量。
3乌丹醒肝颗粒对小鼠急性肝损伤的影响乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量对CCL4致小鼠肝损伤血清ALT升高有显著降低作用；乌丹醒肝颗粒中剂量对CCL4造模小鼠血清AST升高有显著降低作用。
乌丹醒肝颗粒对乙醇致小鼠肝损伤血清ALT升高有降低作用，且与常水组差异无显著性意义；乌丹醒肝颗粒大、中剂量可以显著降低乙醇造模小鼠血清AST。
4乌丹醒肝颗粒对大鼠急性酒精性肝损伤的影响乌丹醒肝颗粒中剂量对造模大鼠血清ALT升高有显著降低作用；乌丹醒肝颗粒对造模大鼠血清AST升高有降低作用；乌丹醒肝颗粒中剂量对造模大鼠血清GSH-PX降低有显著的升高作用；乌丹醒肝颗粒大对造模大鼠肝组织MDA升高有显著降低作用；乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量可以显著提高造模大鼠肝组织GSH-PX和SOD含量。
5乌丹醒肝颗粒对大鼠长期酒精性肝损伤的影响乌丹醒肝颗粒大、小剂量可以显著降低酒精肝病造模大鼠的肝指数；对造模大鼠血清ALT升高有降低作用，但无显著性意义；乌丹醒肝颗粒大剂量能显著降低造模大鼠血清AST，显著降低造模大鼠血清MDA；乌丹醒肝颗粒小剂量能显著升高造模大鼠血清GSH-PX和SOD；乌丹醒肝颗粒对造模大鼠肝组织MDA升高有降低作用，但无显著性意义；乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量均能显著提高造模大鼠肝组织GSH-PX和SOD含量。
6乌丹醒肝颗粒对高脂模型大鼠对体内、体外血栓形成的影响乌丹醒肝颗粒大、中、小剂量组能显著降低高脂模型大鼠体内血栓的形成。
乌丹醒肝颗粒中剂量组能显著降低大鼠体外血栓的湿重。
7乌丹醒肝颗粒对高脂模型大鼠血小板聚集的影响乌丹醒肝颗粒大、中剂量组能显著降低大鼠的血小板聚集率。
8乌丹醒肝颗粒对高脂模型大鼠血液流变学的影响乌丹醒肝颗粒大、中剂量组能够显著降低高脂模型大鼠血浆中的全血粘度、全血还原粘度，中剂量组能够显著降低模型大鼠血沉方程K值。
9乌丹醒肝颗粒免疫作用影响试验研究乌丹醒肝颗粒大剂量、小剂量可以明显提高碳粒廓清指数K值，乌丹醒肝颗粒大剂量提高校正碳粒廓清指数α值。
乌丹醒肝颗粒大剂量可以明显提高小鼠血清溶血素。
毒理学试验1.急性毒性试验乌丹醒肝颗粒通过预试试验测不出LD50，因而进行小鼠最大给药量测定，测得小鼠一日内灌胃最大给药量为279.0g·kg-1(生药/体重)，相当于成人临床用药量的620倍，未见明显毒性反应。结果表明，小鼠一日灌胃乌丹醒肝颗粒的安全剂量在279.0g·kg-1以上。
2.长期毒性试验本试验观察了大鼠连续灌胃给乌丹醒肝颗粒24周对机体全身所产生的毒性反应，并停药作恢复期观察4周，以观察毒性反应的可逆程度。试验结果表明给药期间，大、中、小剂量组大鼠体重和摄食量变化与对照组比较无显著性差异，血液学、血液生化学各项指标与对照组相比无显著性差异，大、中、小剂量组各器官肉眼检查与对照组比较无显著差异，乌丹醒肝颗粒各试验周期大剂量组脏器切片镜下所见与对照组相比亦无显著差异。试验表明，大鼠连续24周灌服乌丹醒肝颗粒的安全剂量为27.0g/kg以上。
权利要求
1.一种治疗脂肪肝的乌丹醒肝颗粒，其特征在于由下述重量份的原料提取有效组分制得，丹参600～700份制首乌450～550份山楂250～350份。
2.根据权利要求1所述的乌丹醒肝颗粒，其特征在于所述原料的重量份为丹参666.7份制首乌500份山楂333.3份。
3.一种权利要求1或2所述的乌丹醒肝颗粒的制备方法，其特征在于按以下步骤，a丹参加10重量倍、8重量倍80％乙醇加热回流提取二次，时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；b丹参醇提后的药渣加8重量倍、6重量倍水，分别煎煮2小时、1小时，合并滤液，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；c制首乌、山楂加10重量倍、8重量倍60％乙醇加热回流提取二次，时间分别1.5小时、1小时，合并提取液，滤过，浓缩至在60～75℃相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；d上述清膏合并，与糊精、甜菊素制成颗粒，包装即得。
4.根据权利要求3所述的乌丹醒肝颗粒的制备方法，其特征在于甜菊素占颗粒总重量的0.5％。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高脂血型脂肪肝或酒精性脂肪肝病的乌丹醒肝颗粒及其制备方法。本发明的药物是由下述重量份的原料提取有效组分制得丹参600～700份，制首乌450～550份，山楂250～350份。上述乌丹醒肝颗粒的制备方法，按以下步骤，丹参分别经醇提、水提，制首乌和山楂经醇提后，清膏合并，与糊精、甜菊素制成颗粒，包装即得。本发明的乌丹醒肝颗粒，具有组方简单、疗效好、毒副作用小的优点。制备工艺简单、适合于工业化生产、有效成分损失小。
文档编号A61P3/00GK1724018SQ200510044069
公开日2006年1月25日 申请日期2005年7月13日 优先权日2005年7月13日
发明者张惠云 申请人:张惠云
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