具有可控崩解特性的膜产品的制作方法
专利名称：具有可控崩解特性的膜产品的制作方法
技术领域：
本部分继续申请要求2004年3月4日提交的美国专利申请第10/792,362号的优先权，其在此整体引入作为参考。
本发明主要涉及具有阻挡层(barrier)和可控崩解特性的膜，更具体的说，涉及可控水崩解的膜。
背景技术：
多种局部应用的产品，包括带、膜、贴等均是本领域已知的。当推荐使用保护膜时或者希望保留药品或药物时，这样的产品特别有用。
在存在伤口或表面开放并且必须保护的情况下，膜的保护是特别希望的。或者，当药品或药物容易地通过清洗或擦拭使用区域(例如，透皮使用)而被除去的情况下，特别需要机械地保留药品或药物。
最近，带型或膜型产品在口腔护理领域重新流行起来。在牙体增白和口腔透皮输送药品和药物的领域已经得到特别的重视。
尽管已经公开了多种带型或膜型产品，仍然需要改进的膜或膜样组合物，其更便于使用，并且可以减少通常与这些外来物体附着于机体敏感部位有关的不便或不适。
关于前面提到的膜或带产品，所观察到的一个缺点是在输送了局部活性物或系统(systemic)活性物之后，最后不得不将膜或带产品剥离或以其他方式除去并抛弃。
为解决这一问题，本发明的发明人已经发现，含有选择的不溶于水的聚合物和选自增塑剂、不溶于水的颗粒或其混合物的崩解促进剂的膜组合物提供了具有良好的保护特性和改进的崩解特性的膜组合物。
因此，本发明的一个方面是提供具有保护特性的改进的膜产品，该膜产品能够防止外来物质、化学品或活性物质从膜的一侧穿越至另一侧。
本发明的另一个方面是提供在含水环境中具有可控(或扩展型或持续的)崩解或溶解特性的膜产品。
本发明的又一个方面是提供用于输送局部活性物或系统活性物的膜产品。
本发明的再一个方面是提供用于输送局部活性物或系统活性物的膜产品，其中的膜在含水环境中在60分钟内崩解，任选地在45分钟内，任选地在30分钟内，或者任选地在15分钟内。
发明内容
本发明涉及含有至少一种不溶于水的聚合物、崩解促进剂(选自增塑剂、不溶于水的颗粒或其混合物)和任选地至少一种局部活性物或系统活性物的膜组合物，其中的膜在含水环境中可以部分地、基本上或完全地崩解。本发明的膜组合物可以用作单层膜，或者与一种或多种其它膜层结合形成双层或多层膜产品。
在一个实施方式中，本发明的膜可以是含有粘性组合物的单层膜的形式，其中的粘性组合物含有粘性物质和局部活性物或系统活性物。然后，该膜被应用于牙齿、粘膜或者皮肤或口腔的其他感染区域，并且可以在口腔液体或其他含水介质的存在下随时间而崩解。
在另一个实施方式中，本发明的膜形成双层膜的第一层或底层，其中该双层膜的第二层是水溶性聚合物膜层，例如Leung等人的美国专利第6,596,298号和Xu等人的美国专利第6,419,903号所述，二者均在此整体引入作为参考。然后，该双层膜被应用于牙齿、口腔粘膜或者皮肤或口腔的其他感染区域，并且可以在口腔液体或其他含水介质的存在下随时间而崩解。
类似的是，本发明的膜可以并入多层膜中并且如上使用以实现本发明的有益效果。
本发明还公开了使用上述膜组合物的方法。
具体实施例方式
本发明的膜组合物可以包括本文所述的本发明的基本要素和限制、以及本文所述的任意另外的或任选的成分、组分或限制，由其组成或者基本上由其组成。
除非特别说明，所有的百分比、份数和比例均基于本发明的膜组合物的总湿重。除非特别说明，所列举成分的所有重量均是基于活性水平，因此不包括可能包含在市售产品中的载体或副产品。
这里所使用的术语“安全和有效量”是指足以明显地产生正面效果的化合物或组合物(例如局部活性物或系统活性物)的量，上述的正面效果例如牙齿增白、抗菌和/或止痛作用，包括本文单独公开的正面效果，但是该量应当足够低以便避免严重的副作用，即，在专业技术人员可以充分判断的范围内提供合理的效益风险比。
这里所使用的术语“粘性”是指能够粘附在局部应用或给药部位的任何材料或组合物，包括但不限于粘膜粘合剂、压敏粘合剂(使用压力进行粘合)、湿性粘合剂(moistenable adhesive)(在水存在下粘合)和胶粘或粘性粘合剂(一旦与表面接触立即粘合)。
这里所使用的术语“外来物质”是指污垢、感染性微生物和类似物。
任选地，本发明的膜组合物是澄清的(clear)。这里所定义的术语“澄清”指的是用肉眼观察从透明到半透明的范围。
下面将详细说明包括其基本组分和任选组分的本发明的膜组合物。
不溶于水的聚合物本发明的膜组合物包括不溶于水的聚合物。合适的不溶于水的聚合物包括但不限于氢化植物油；天然松香，例如木松香和松香；植物蛋白，例如玉米蛋白、豌豆蛋白或大豆蛋白；氢化蓖麻油；聚氯乙烯；虫胶；聚氨酯；纤维素衍生物，例如纤维素或乙基纤维素；蜡；聚合物，例如商品名为Eudragit RS的那些聚合物或其组合物。
这里适用的氢化植物油包括但不限于红花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、低芥酸菜子油、鲱油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、豆油、油菜籽油、亚麻籽油、米糠油、松树油、芝麻油、葵花籽油的氢化形式，氢化的红花油及其混合物。
这里适用的蜡的例子包括但不限于石蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、甘蔗蜡、蜂蜡、鲸蜡醇酯蜡、褐煤蜡、glycowax、蓖麻蜡(castor wax)、鲸蜡、虫胶蜡、微晶蜡、凡士林及其混合物。
Eudragit聚合物是基于丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合漆物质。以商品名Eudragit RL和RS出售的聚合物是具有低含量的季铵基团的包括丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的共聚物的树脂，在“Eudragit”brochureof Rohm Pharma GmbH(1982)有所说明，其中给出了这些产品的详细物化数据。铵基以盐的形式存在并且使漆膜产生渗透性。Eudragit RL和RS分别是自由渗透的(RL)或轻微渗透的(RS)，均与pH无关。其他的不溶于水的聚合物在美国专利第6,183,777号、第4,721,619号和第6,251,427号中有所说明，其均在此整体引入作为参考。
任何上述成分的混合物也可以使用。
在某些实施方式中，不溶于水的聚合物可以包括以PharmaceuticalGlaze的名称出售的、Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma.供应的虫胶。
当加入到本发明的膜组合物中时，不溶于水的聚合物的浓度为湿的膜组合物的10wt％至大约80wt％，任选地为大约15wt％至大约40wt％，任选地为大约20wt％至大约35wt％。
崩解促进剂增塑剂或增塑试剂本发明的膜组合物还包括选自增塑剂或增塑试剂、不溶于水的颗粒或其混合物的至少一种崩解促进剂。
合适的增塑剂的例子包括但不限于柠檬酸烷基酯、甘油酯(例如甘油单油酸酯和甘油单硬脂酸酯)、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脱水山梨糖醇酯、乙酰化的单甘油酯、甘油、脂肪酸酯、乙二醇、丙二醇和分子量为200至12,000的聚乙二醇及其混合物。具体的增塑剂包括但不限于月桂酸、蔗糖、山梨糖醇、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、三醋精(甘油三乙酸酯)、泊洛沙姆、烷基芳基磷酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、聚山梨酸酯、Carbwax系列聚乙二醇(Union CarbideCorporation)及其混合物。
在某些实施方式中，增塑剂可以包括由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ供应的可食用脂肪或油类的单和双甘油酯，或由Eastman ChemicalCompany，Kingsport，TN提供的Eastman三醋精(食品级)。
当加入到本发明的膜组合物中时，增塑剂的浓度为湿的膜组合物的大约0.1wt％至大约10wt％，优选大约0.1wt％至大约5wt％，最优选从大约0.5wt％至大约1.5wt％。
不溶于水的颗粒崩解促进剂也可以是不溶于水的颗粒。多种有机粉末和无机粉末可以用作不溶于水的颗粒。
这里可以使用的无机粉末包括但不限于下列物质的微细颗粒或微粒氧化铝、滑石、硬脂酸镁、二氧化钛、钛酸钡、钛酸镁、钛酸钙、钛酸锶、氧化锌、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各种无机氧化物颜料、三氧化二铬、二氧化铈、铁红、三氧化锑、氧化镁、氧化锆、硫酸钡、碳酸钡、碳酸钙、二氧化硅(胶体二氧化硅或气相二氧化硅(fumed silica))、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化钨、碳化钡、碳黑及其混合物。
这里可以使用的有机粉末包括，例如，交联和非交联的聚合物粉末、有机颜料、电荷控制剂和蜡。交联和非交联的树脂粉末包括但不限于，例如，苯乙烯型、丙烯酸型、甲基丙烯酸型、聚乙烯型、聚丙烯型、聚硅氧烷型、聚酯型、聚氨酯型、聚酰胺型、环氧型、聚乙烯基丁缩醛型、松香型、萜烯型、苯酚型、蜜胺型和胍胺型树脂粉末。任何上述有机或无机粉末的混合物也可以使用。其他可用于本发明的颗粒可见美国专利第6,475,500号、第5,611,885号和第4,847,199号，其均在此整体引入作为参考。
本发明的不溶于水的颗粒的粒径通常小于10微米，任选地为大约0.01微米至大约5微米，任选地为大约0.1微米至大约1微米，并且任选地为大约0.1至大约0.5微米。
在某些实施方式中，不溶颗粒可以包括由Cabot，Tuscola，Ill提供的Cabosil M-5(气相未处理二氧化硅(fumed untreated silica))。
当加入到本发明的膜组合物中时，不溶于水的颗粒的存在浓度为是的膜组合物的大约0.1wt％至大约20wt％，任选地为大约0.5wt％至大约15wt％，任选地为大约1wt％至大约10wt％。
当本发明的膜形成多层或双层膜的第一层或底层时，该第一层或底层的厚度可以任选地在大约1微米至大约20微米的范围内，任选地为大约3微米至大约15微米，任选地为大约5微米至大约12微米。任何其他层的厚度可以等于第一层或底层的厚度范围，或者其可以在大约30微米至大约150微米的范围内，任选地为大约45微米至大约130微米，任选地为大约70微米至大约120微米。
任选成分多种局部活性物和系统活性物也可以被加入到本发明的膜中。这里所使用的术语“局部活性物或系统活性物”包括医疗用活性物质、预防用活性物质和化妆品用活性物质或其组合物。这些物质可以解决的病症的例子包括但不限于以下问题中的一种或多种牙齿的外观和结构变化、增白、斑点漂白、除瑕疵、去斑、除牙垢、蛀牙预防和治疗、牙龈发炎和/或出血、粘膜创伤、病变、溃疡、口疮性溃疡、唇疱疹、牙脓肿、牙齿和/或牙龈疼痛、牙敏感症(例如对温度变化敏感)、以及由上述病症和例如微生物增殖的其他原因引起的口腔臭味的消除。另外、本发明的膜通常可用于治疗和/或预防创伤、病变、溃疡、唇疱疹、以及唇和皮肤的类似病症。
适合在口腔内和周围使用的局部活性物质包括通常被认为在口腔内可安全使用，并且对口腔的整体健康提供变化的任何物质。本发明的局部口腔护理活性物质的水平通常可以是湿膜的0.01wt％至大约40wt％，或者任选地为大约0.1wt％至20wt％。
本发明的口腔护理活性物质可以包括本领域中以前公开的许多活性物质。下面是可用于本发明的口腔护理活性物质的不全面的列表。
精油可以被包含在本发明的膜中或与其相关。这里适合使用的精油在Leung等人的美国专利第6,596,298号中有详细说明，该专利已经在前面整体引入作为参考。
本发明的膜可包含牙齿增白活性物。适用于增白的活性物质选自草酸盐、过氧化物、金属亚氯酸盐、perforates、过碳酸盐、过氧酸、及其混合物。合适的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化钠、过氧化脲(carbamide peroxide)、过氧化脲(urea peroxide)、过碳酸钠及其混合物。任选地，过氧化物是过氧化氢。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。其他的增白活性物质是次氯酸盐和二氧化氯。优选亚氯酸盐是亚氯酸钠。增白活性物质的效力可以任选地地通过催化剂的方式增强，即，通过双组分过氧化物催化剂系统。可用的增白剂催化剂或催化试剂可见McLaughlin，Gerald的美国专利第6,440,396号，其在此整体引入作为参考。
当加入过氧化物活性物质时，本发明的膜组合物可以任选地含有过氧化物活性稳定剂。这里适合使用的过氧化物活性稳定剂包括但不限于聚乙二醇，例如PEG 40或PEG 600；锌盐，例如柠檬酸锌；聚氧化烯嵌段聚合物(例如，普卢兰尼克类物质(Pluronics))；氨基羧酸或其盐；甘油；染料，例如蓝#1或绿#3；磷酸盐，例如磷酸、磷酸钠或酸式焦磷酸钠；亚锡盐，例如氯化亚锡；锡酸钠；柠檬酸；羟乙磷酸；carbomer或羧基聚甲烯，例如Carbopol系列的那些；丁基化的羟甲苯(BHT)；乙二胺四乙酸(EDTA)及其混合物。
这里使用的除牙垢剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸盐、聚磷酸盐、聚膦酸盐及其混合物。牙科护理产品中最广为人知的是焦磷酸盐。输送到牙齿的焦磷酸盐离子来源于焦磷酸盐。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐及其混合物。优选非水合形式或水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)。防牙垢的磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三聚磷酸钠；二磷酸盐，例如乙烷-1-羟基-1，1-二磷酸盐；1-氮杂环庚烷-1，1-二磷酸盐；以及直链烷基二磷酸盐；直链羧酸和柠檬酸钠和柠檬酸锌。
可用于代替焦磷酸盐或与其组合的试剂包括的材料例如合成的阴离子聚合物(包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如，Gantrez，例如Gaffer等人在美国专利第4,627,977号中所述，该专利在此整体引入作为参考))、以及聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、聚磷酸盐(例如，三聚磷酸盐、六偏磷酸盐)、二磷酸盐(例如，EHDP、AMP)、多肽(例如，聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。
一种或多种氟离子源加入到膜组合物中作为防龋剂。许多口腔护理组合物中均包含氟离子以达到此目的，并且在本发明中可以类似地以同样的方式加入。这样的氟离子源的详细例子可见Nair等人的美国专利第6,121,315号，该专利在此整体引入作为参考。
这里还可以使用的是牙齿脱敏剂。可用在本发明中的牙齿脱敏剂包括硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶和类似物，以及本领域所公知的其他脱敏剂。本发明的牙齿增白组合物中包含的脱敏剂的量可根据硝酸钾的浓度、所需的强度和预计的治疗时间而变化。因此，如果全部都包括在内，其他脱敏剂的含量优选为牙齿脱敏组合物的大约0.1wt％至大约10wt％，更优选为湿的膜组合物的大约1至大约7wt％。
抗菌剂也可以存在于本发明的膜组合物中作为口腔药剂或局部皮肤活性物和/或系统活性物。这样的药剂包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(通常称为三氯生)、双氯苯双胍己烷、阿立西定(alexidine)、双辛氢啶(hexetidine)、血根碱、苯扎氯铵、水杨酰胺、度米芬、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奥替尼啶(octenidine)；地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)和其他的哌啶基衍生物、尼克酸制剂；锌/亚锡离子试剂；抗生素，例如力百汀(AUGMENTIN)、阿莫西林、四环素、多西拉敏、米诺环素和甲硝唑；以及上述抗菌剂的类似物、衍生物和盐类，及其混合物。
抗炎剂也可以存在于本发明的膜组合物中作为口腔试剂或局部皮肤活性物和/或系统活性物。这样的试剂可以包括但不限于非甾体抗炎剂或NSAIDs，例如丙酸衍生物、乙酸衍生物、灭酸(fenamic acid)衍生物、联苯羧酸衍生物以及昔康类物质(oxicams)。所有这些NSAIDS均在1991年1月15日提交的Sunshine等人的美国专利第4,985,459号中有所说明，该专利在此整体引入作为参考。可以使用的NSAIDS的例子包括乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、microprofen、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸及其混合物。可以使用的还有甾体抗炎药，例如氢化考的松(hydrocortisone)和类似物；以及COX-2抑制剂，例如美洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、伐地考昔、艾托考昔或其混合物。任何上述抗炎剂的混合物可以使用。
还可以加入麻醉剂。合适的麻醉剂的例子包括但不限于苯佐卡因、贝托卡因、苯柳胺酯、布比卡因、布他卡因、盐酸狄布卡因、达克罗宁、利多卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、丙泮尼地、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙泊酚、盐酸丙氧卡因、右旋可卡因、盐酸丁卡因及其混合物。
这里还可以使用上呼吸道活性物。这种活性物的例子是用作解充血剂的系统或局部应用的拟交感神经药，包括六氢脱氧麻黄碱(propylhexedrine)、苯肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱、盐酸萘甲唑啉、盐酸羟甲唑啉、盐酸四氢唑啉、盐酸木甲唑啉和盐酸乙基去甲肾上腺素；抗组胺类物质(anti-histamine)，例如氯苯那敏、溴苯那敏、氯马斯汀、酮替芬、阿扎他定、氯雷他定、特菲他定、西替立嗪、阿司咪唑、他齐茶碱、左卡巴斯汀、苯海拉明、替美斯汀、依托替芬、阿伐斯汀、氮卓斯汀、依巴斯汀、美喹他嗪、咪唑斯汀、左西替利嗪、莫米松、卡瑞斯汀、雷马曲班、地氯雷他定、诺柏斯汀、selenotifen、alinastine、乙氟利嗪、曲托喹啉、诺阿斯咪唑、他伐利嗪、依匹斯汀、阿伐斯汀及其混合物；镇咳药，例如右美沙芬、苯佐那酯和guifenecin、及其混合物。其他可用的上呼吸道活性物可见美国专利第4,619,934号，该专利在此整体引入作为参考。
还可以加入胃肠活性物。合适的胃肠活性物的例子包括抗胆碱能剂(anticholinergic)，包括阿托品、环奎二苯酯和双环胺；抗酸剂，包括氢氧化铝、碱性铋盐(例如次水杨酸铋、雷尼替丁柠檬酸铋、次柠檬酸铋、次硝酸铋)、多硫酸化糖类的铝盐或铋盐(例如八硫酸蔗糖铝或八硫酸蔗糖铋)、二甲硅油、碳酸钙和氢氧化镁铝(其他抗酸剂的例子可见21CFR 331.11，该文在此引入作为参考)；H(2)-受体拮抗剂，包括西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁；缓泻药，包括比沙可定、匹可硫酸盐和casanthrol(缓泻药的其他例子可见FederalRegistry，Vol.50，No.10，1985年1月15日，第2152-58页，其在此引入作为参考)；胃保护剂，包括硫糖铝和硫糖铝湿凝胶；胃动力和促动力药，包括西沙必利、甲氧氯普胺和eisaprode；质子泵抑制剂，包括奥美拉唑、兰索拉唑；以及止泻药，包括地芬诺酯和洛哌丁胺；对诱发溃疡的生物幽门螺杆菌有抑菌或杀菌作用的药剂，例如阿莫西林、甲硝唑、红霉素或呋喃妥因、以及美国专利第5,256,684号所公开的用于治疗幽门螺杆菌的其他药剂(该专利在此整体引入作为参考)；可用于治疗溃疡和其他胃肠功能紊乱的聚阴离子物质，包括支链淀粉、carragemum、硫酸化糊精、六磷酸肌醇脂、或其他类似的药剂；及其混合物。
营养素可以改进口腔的健康状况，并且可以包含在本发明的口腔护理物质或组合物中。营养素的例子包括矿物质、维生素、口腔营养添加物、肠营养添加物、及其混合物。
例如尼古丁的戒烟药剂也可加入至本发明的膜组合物中。
单种酶或几种相容酶的组合物也可包含在本发明的口腔护理物质或组合物中。
酶是活体装置中化学反应的生物催化剂。酶类与其作用的底物相结合形成中间体酶底物复合体。然后，该复合体转变为反应产物和被释放的酶(liberated enzyme)，后者可以继续发挥其特异的酶功能。
当用于清洁口腔时，酶提供了几种益处。蛋白酶破坏吸附在牙齿表面形成表膜(已经形成的蚀斑的第一层)的唾液蛋白。蛋白酶和脂肪酶一起通过溶解形成细菌细胞壁和膜结构成分的蛋白质和脂类而破坏细菌。葡聚糖酶破坏细菌所产生的形成细菌粘附基质的有机骨架结构。蛋白酶和淀粉酶通过破坏与钙结合的碳水化合物蛋白复合体，不仅预防蚀斑形成，而且预防结石的进展，防止矿化。可在本发明中使用的酶类包括任何市售的蛋白酶、葡萄糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、非水溶性葡聚糖酶、脂肪酶和粘蛋白酶或其相容的混合物。优选蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶和非水溶性葡聚糖酶，最优选番木瓜蛋白酶(papain)、endoglycidase、溶菌酶或葡聚糖酶和非水溶性葡聚糖酶的混合物。
本发明可使用的其他物质包括公知的口腔和咽喉产品。这些产品包括但不限于抗真菌剂、抗菌素和止痛剂；抗氧化剂通常被公认为可用于例如本发明的组合物中。可包含在本发明的口腔护理组合物或物质中的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮类和多酚类、植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸及其混合物。
组胺-(H-2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)可用于本发明的口腔护理组合物中。如这里所使用的，选择性的H-2拮抗剂是阻断H-2受体、但是对组胺-(H-1)受体不具备阻断活性的化合物。
其他可用的活性物可见美国专利第6,638,528号，该专利在此整体引入作为参考。
本发明的膜组合物中还可以加入另外的载体物质。这些物质可以加入作为另外的成分以获得以前没有提到的特性，其可以包括润湿剂和包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇和类似物。膜组合物可以包括物质本身和一种或多种物质增强剂，例如催化剂和/或增效剂以改变物质的释放和/或活性。
本发明的膜组合物还可以包括其他物质，例如香料、颜料等，其可以，例如，沉积在膜表面或者渗透至膜体内。局部活性物或系统活性物(systemic active)优选是增白物质。牙齿增白物质可以采用含有过氧化物凝胶的形式。合适的凝胶可以基于含有例如过氧化氢或有机过氧化物的过氧化物的甘油。合适的凝胶在US-A-3,657,413中公开，例如The Block Drug Company(USA)(自从被GlaxoSmithKline plc获得后)出售的商品名为PROXIGEL的物质。其他合适的含有过氧化物的凝胶是，例如，上面引用的本领域参考文献中所公开的那些。膜的表面上可以沉积有局部活性物或系统活性物。
还可以加入pH调节剂以优化凝胶的储存稳定性并且使物质安全地用于口腔组织。这些pH调节剂或缓冲液可以是任何适合调节口腔护理物质的pH的物质。合适的物质包括碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氨水、锡酸钠、三乙醇胺、柠檬酸、盐酸、柠檬酸钠及其组合。pH调节剂的加入量足以将物质或组合物的pH调节至合适的值，例如大约4.5至大约11，优选大约5.5至大约8.5，更优选大约6至大约7。pH调节剂的存在量通常为口腔护理物质的大约0.01wt％至大约15wt％，优选大约0.05wt％至大约5wt％。
例如，如上所述，凝胶可以直接沉积在膜层的表面作为一层。或者，凝胶可以被吸收进上述的膜层中或渗透进膜材料体内，或沉积在多层膜的层之间。
如上所述，在膜材料表面上沉积物质的方法是公知的，例如印刷，例如料筒网目印刷(silo screen printing)，在浸渍辊之间通过，加料，泵和喷嘴，喷洒，浸渍等。将物质浸渍入膜材料体内的方法也是公知的，例如将物质混合进带材料中，然后形成带，或在使物质浸渍入带的条件下将带保护在物质中。或者，膜材料的一个例子可以是发泡材料，特别是开放孔式发泡材料，并且可以通过将物质引入泡沫孔内而使物质浸渍到带材料中。
在一个另外的实施方式中，本发明的膜形成了双层的第一层或底层，在这里第二层是水溶性的聚合物膜层，例如Leung等人的美国专利第6,596,298号和Xu等人的第6,419,903号中所述，这两篇专利在此整体引入作为参考。然后，双层膜应用于牙齿、口腔粘膜、或者皮肤或口腔的其他感染区域，并在唾液或其他含水介质的存在下随时间崩解。
另外，本发明的膜层可以使用热熔挤出技术制造，例如Repka等人的美国专利第6,375,963 B1号中所述，该专利在此整体引入作为参考。
本发明的装置可以用一种或多种可见符号来标记，例如文字形式(text matter)、商标、公司标志、色彩区域、或排列特征(例如可见线条或刻痕)，从而帮助使用者以正确的排列方式将该装置应用到牙齿上。这样的排列特征可以，例如，包括符号以指示使用者在牙齿上使用装置的同时要支撑装置，或者一对装置要应用于上牙和下牙。通过这种方式制造的装置可以在视觉上更加吸引人和/或更易于使用。这样的符号或多个符号可以通过常规的印刷或压纹工艺，例如丝网印刷、喷墨印刷等应用在与吸附性物质所附着的表面相反的可变形塑料材料表面上。
如果这种可见符号用于这种表面上，覆盖层可以任选地应用在符号上，例如，以便对其进行保护。这种覆盖层可以是透明的或半透明的，以便使得能够透过该层看见可见符号。这样的覆盖层可以任选地通过压制(例如轧制)与膜相接触的覆盖层的材料而应用到膜上。
输送局部活性物和系统活性物的方法当需要保留局部活性物或系统活性物以便获得局部活性或充分的系统吸收时，可以使用本发明。本发明的膜组合物对于使牙齿表面变白特别有用。通常，牙齿增白物质的输送涉及将本发明的含有安全和有效量的这样的活性物的膜以美国专利第5,894,017号、5,891,453号、6,045,811号和6,419,906号所述的方式局部应用在单个牙齿或多个牙齿以及牙龈上，上述的每一个专利均在此整体引入作为参考。使用频率和使用周期可以根据所需要或所希望的治疗水平(例如，所希望的牙齿增白程度和/或局部伤口愈合/消毒程度)而在宽范围内变化。
当作为贴片用于皮肤或粘膜时，本发明的膜可以用于需要更强力治疗的问题皮肤区域或者用于药物的透皮输送。贴片可以是封闭式的、半封闭式的或不封闭式的。本发明的局部活性物或系统活性物可以包含在膜内部或覆盖在膜表面上，或在使用膜之前应用在皮肤上。另外，膜可以湿润的状态使用，从而当其在所应用的区域上干燥时形成膜。膜还可以包括例如放热反应的化学引发剂的活性物，例如Burkett等人的PCT申请WO 9701313中所述的那些物质。任选地，膜可在夜间以夜间治疗的形式应用。可以使用的透皮系统的例子如美国专利第3,598,122号、3,598,123号、3,731,683号、3,797,494号、4,286,592号、4,314,557号、4,379,454号、4,435,180号、4,559,222号、4,568,343号、4,573,999号、4,588,580号、4,645,502号、4,704,282号、4,816,258号、4,849,226号、4,908,027号、4,943,435号和5,004,610号中所述，上述所有专利在此整体引入作为参考。通常与透皮输送相关的活性物在美国专利第5,843,468号和5,853,751号中，两者在此整体引入作为参考。
实施例下述实施例中举例说明的膜组合物说明了本发明的膜组合物的具体实施方式
，但并不意味着对其的限制。专业技术人员可以在不背离本发明的精神和范围的情况下做出其它的改变。
所有例举的膜组合物均可以通过常规的制剂和混合技术制备。成分含量以重量百分比的形式列出，并且不包括例如稀释剂、填充剂等次要物质。因此，所列举的制剂包括列出的成分和与这样的成分相关的次要物质。
实施例I下面是本发明的独立膜的例子。
1商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，Ill提供。
2来自玉米的蛋白(由Freeman Industries，Tuckahoe，NY提供)。
在合适的烧杯中，将玉米蛋白、二氧化硅、醇、甘油和水混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面或薄片上以形成发明物。
实施例II下面是本发明的独立膜的例子。
1商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，Ill提供。
2含有乙醇、虫胶、氢化植物油(椰子源)(由Centerchem，Inc.，Norwalk，CT提供)。
在合适的烧杯中，将Capol 150、二氧化硅和乙醇混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面或薄片上以形成发明物。
实施例III下面是本发明的形成膜上涂层的组合物的例子。
1虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
2硬脂酸镁，Hyqual，植物源，由Mallinckrodt Chemicals，Phillipsburg，NJ提供。
3Eastman三醋精(食品级)，由Eastman Chemical Company，Kingsport，TN提供。
在合适的烧杯中，将药用釉料、硬脂酸镁、三醋精和醇混合至均匀同质。
然后，将烧杯中的内容物置于合适的气密容器中以备以后消费者将其作为膜上涂层应用在皮肤、牙齿或口腔粘膜上。
实施例4下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子。
粘性层
底层
1名为Keltrol T，由CP Kelco，Chicago，IL提供。
2名为Viscogum BCR 20/80，由Degussa Texturant Systems，Atlanta，GA销售。
3名为Viscarin SD339，由FMC Biopolymer，Philadelphia，PA提供。
4PI-20级，由Hayashibara提供。
5聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，International Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ。
6ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
7商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，NewBrunswick，NJ提供。
8Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，III提供。
9单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
10虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
11商品名为Cabosil由Cabot，Tuscola，III提供。
12脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级(disposable grade))，由LonzaInc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、支链淀粉和聚乙烯吡咯烷酮K-90混合为干混合物，直至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物均匀同质。然后，用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、醇和甘油硬脂酸酯混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
实施例V下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子。
粘性层
底层
1名为Keltrol T，由CP Kelco，Chicago，IL提供。
2名为Viscogum BCR 20/80，由Degussa Texturant Systems，Atlanta，GA销售。
3名为Viscarin SD339，由FMC Biopolymer，Philadelphia，PA提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，Intemational Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ.。
5ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
6商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，Philadelphia，Pa提供。
7Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，Ill提供。
8单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
9虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
10商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，III提供。
11脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级)，由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、角叉菜胶和聚乙烯吡咯烷酮K-90作为干混合物混合至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物均匀同质。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、乙醇和硬脂酸甘油酯混合至均匀和同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
实施例VI下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子。
粘性层
底层
1名为Keltrol T，由CP Kelco，Chicago，IL提供。
2名为Viscogum BCR 20/80，由Degussa Texturant Systems，Atlanta，GA销售。
3PI-20级，由Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，International Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ.。
5ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
6商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，Philadelphia，Pa提供。
7Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，III提供。
8单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
9虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
10商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，III提供。
11脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级)，由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、支链淀粉、和聚乙烯吡咯烷酮K-90作为干混合物混合至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物为均匀和同质。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、醇和硬脂酸甘油酯混合至均匀和同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸(cast)在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
实施例VII下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子粘性层
底层
1名为Pure-Cote B760，由Grain processing Corporation，Muscatine，IA提供。
2名为Bright Gum Arabic Spray Dry FCC/NF Powder，由TIC Gums，Belcanrp，MD提供。
3PI-20级，由Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，International Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ.。
5ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
6商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，Philadelphia，Pa提供。
7Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，III提供。
8单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
9虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
10商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，III提供。
11脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级)，由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将淀粉胶、阿拉伯树胶、支链淀粉、和聚乙烯吡咯烷酮K-90作为干混合物混合至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物为均匀同质。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、醇和甘油硬脂酸酯混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
权利要求
1.一种膜组合物，其包括a)至少一种不溶于水的聚合物；b)至少一种崩解促进剂，该崩解促进剂选自不溶于水的颗粒、增塑剂及其混合物；c)任选地，至少一种局部活性物或系统活性物；其中所述的膜在含水环境中是可崩解的。
2.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述不溶于水的聚合物选自氢化植物油、氢化蓖麻油、聚氯乙烯、虫胶、聚氨酯、纤维素衍生物、松香、木松香、蜡、丙烯酸酯聚合物和甲基丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯的共聚物、或其混合物。
3.根据权利要求2所述的膜组合物，其中所述不溶于水的聚合物是虫胶。
4.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述增塑剂选自柠檬酸烷基酯、甘油酯、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脱水山梨糖醇酯、乙酰化单甘油酯、甘油、乙二醇、脂肪酸酯、丙二醇、泊洛沙姆、烷基芳基磷酸酯和分子量为200至12,000的聚乙二醇、及其混合物。
5.根据权利要求4所述的膜组合物，其中所述增塑剂是甘油单硬脂酸酯。
6.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述不溶于水的颗粒选自氧化铝、滑石、二氧化钛、硬脂酸镁、钛酸钡、钛酸镁、钛酸钙、钛酸锶、氧化锌、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各种无机氧化物颜料、三氧化二铬、二氧化铈、铁红、三氧化锑、氧化镁、氧化锆、硫酸钡、碳酸钡、碳酸钙、二氧化硅、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化钨、碳化钛、碳黑、及其混合物。
7.根据权利要求6所述的膜组合物，其中所述不溶于水的聚合物是气相二氧化硅。
8.根据权利要求1所述的膜组合物，其进一步包括至少一种局部活性物或系统活性物。
9.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述局部活性物或系统活性物选自增白剂、除牙垢剂、氟离子源、抗菌剂、抗炎剂、上呼吸道药剂、胃肠药剂、酶、抗真菌剂、抗菌素、止痛剂、组胺拮抗剂、及其混合物。
10.一种多层膜组合物，其包括至少两个膜层，其中至少一层包括a)至少一种不溶于水的聚合物；b)至少一种崩解促进剂，该崩解促进剂选自不溶于水的颗粒、增塑剂及其混合物；c)任选地，至少一种局部活性物或系统活性物；其中所述膜在含水环境中是可崩解的。
11.根据权利要求10所述的膜组合物，其进一步包括至少一种局部活性物或系统活性物。
12.根据权利要求11所述的膜组合物，其中所述局部活性物或系统活性物选自增白剂、除牙垢剂、氟离子源、抗菌剂、抗炎剂、上呼吸道药剂、胃肠药剂、酶、抗真菌剂、抗菌素、止痛剂、组胺拮抗剂、及其混合物。
13.根据权利要求12所述的膜组合物，其中所述局部活性物或系统活性物是增白剂。
14.根据权利要求13所述的膜组合物，其中所述增白剂选自过氧化物、金属亚氯酸盐、perfrate、过碳酸盐、过氧酸、及其混合物。
15.根据权利要求14所述的膜组合物，其中所述的增白剂是过氧化氢。
全文摘要
本发明主要涉及具有阻挡层和可控崩解特性的膜，更具体的说，涉及可控水崩解的膜。
文档编号A61K8/22GK1929809SQ200580006876
公开日2007年3月14日 申请日期2005年2月21日 优先权日2004年3月3日
发明者C·A·乔治亚季斯, S·K·莫迪, A·A·索申斯基, Z·章 申请人:沃尼尔·朗伯有限责任公司
技术领域：
本部分继续申请要求2004年3月4日提交的美国专利申请第10/792,362号的优先权，其在此整体引入作为参考。
本发明主要涉及具有阻挡层(barrier)和可控崩解特性的膜，更具体的说，涉及可控水崩解的膜。
背景技术：
多种局部应用的产品，包括带、膜、贴等均是本领域已知的。当推荐使用保护膜时或者希望保留药品或药物时，这样的产品特别有用。
在存在伤口或表面开放并且必须保护的情况下，膜的保护是特别希望的。或者，当药品或药物容易地通过清洗或擦拭使用区域(例如，透皮使用)而被除去的情况下，特别需要机械地保留药品或药物。
最近，带型或膜型产品在口腔护理领域重新流行起来。在牙体增白和口腔透皮输送药品和药物的领域已经得到特别的重视。
尽管已经公开了多种带型或膜型产品，仍然需要改进的膜或膜样组合物，其更便于使用，并且可以减少通常与这些外来物体附着于机体敏感部位有关的不便或不适。
关于前面提到的膜或带产品，所观察到的一个缺点是在输送了局部活性物或系统(systemic)活性物之后，最后不得不将膜或带产品剥离或以其他方式除去并抛弃。
为解决这一问题，本发明的发明人已经发现，含有选择的不溶于水的聚合物和选自增塑剂、不溶于水的颗粒或其混合物的崩解促进剂的膜组合物提供了具有良好的保护特性和改进的崩解特性的膜组合物。
因此，本发明的一个方面是提供具有保护特性的改进的膜产品，该膜产品能够防止外来物质、化学品或活性物质从膜的一侧穿越至另一侧。
本发明的另一个方面是提供在含水环境中具有可控(或扩展型或持续的)崩解或溶解特性的膜产品。
本发明的又一个方面是提供用于输送局部活性物或系统活性物的膜产品。
本发明的再一个方面是提供用于输送局部活性物或系统活性物的膜产品，其中的膜在含水环境中在60分钟内崩解，任选地在45分钟内，任选地在30分钟内，或者任选地在15分钟内。
发明内容
本发明涉及含有至少一种不溶于水的聚合物、崩解促进剂(选自增塑剂、不溶于水的颗粒或其混合物)和任选地至少一种局部活性物或系统活性物的膜组合物，其中的膜在含水环境中可以部分地、基本上或完全地崩解。本发明的膜组合物可以用作单层膜，或者与一种或多种其它膜层结合形成双层或多层膜产品。
在一个实施方式中，本发明的膜可以是含有粘性组合物的单层膜的形式，其中的粘性组合物含有粘性物质和局部活性物或系统活性物。然后，该膜被应用于牙齿、粘膜或者皮肤或口腔的其他感染区域，并且可以在口腔液体或其他含水介质的存在下随时间而崩解。
在另一个实施方式中，本发明的膜形成双层膜的第一层或底层，其中该双层膜的第二层是水溶性聚合物膜层，例如Leung等人的美国专利第6,596,298号和Xu等人的美国专利第6,419,903号所述，二者均在此整体引入作为参考。然后，该双层膜被应用于牙齿、口腔粘膜或者皮肤或口腔的其他感染区域，并且可以在口腔液体或其他含水介质的存在下随时间而崩解。
类似的是，本发明的膜可以并入多层膜中并且如上使用以实现本发明的有益效果。
本发明还公开了使用上述膜组合物的方法。
具体实施例方式
本发明的膜组合物可以包括本文所述的本发明的基本要素和限制、以及本文所述的任意另外的或任选的成分、组分或限制，由其组成或者基本上由其组成。
除非特别说明，所有的百分比、份数和比例均基于本发明的膜组合物的总湿重。除非特别说明，所列举成分的所有重量均是基于活性水平，因此不包括可能包含在市售产品中的载体或副产品。
这里所使用的术语“安全和有效量”是指足以明显地产生正面效果的化合物或组合物(例如局部活性物或系统活性物)的量，上述的正面效果例如牙齿增白、抗菌和/或止痛作用，包括本文单独公开的正面效果，但是该量应当足够低以便避免严重的副作用，即，在专业技术人员可以充分判断的范围内提供合理的效益风险比。
这里所使用的术语“粘性”是指能够粘附在局部应用或给药部位的任何材料或组合物，包括但不限于粘膜粘合剂、压敏粘合剂(使用压力进行粘合)、湿性粘合剂(moistenable adhesive)(在水存在下粘合)和胶粘或粘性粘合剂(一旦与表面接触立即粘合)。
这里所使用的术语“外来物质”是指污垢、感染性微生物和类似物。
任选地，本发明的膜组合物是澄清的(clear)。这里所定义的术语“澄清”指的是用肉眼观察从透明到半透明的范围。
下面将详细说明包括其基本组分和任选组分的本发明的膜组合物。
不溶于水的聚合物本发明的膜组合物包括不溶于水的聚合物。合适的不溶于水的聚合物包括但不限于氢化植物油；天然松香，例如木松香和松香；植物蛋白，例如玉米蛋白、豌豆蛋白或大豆蛋白；氢化蓖麻油；聚氯乙烯；虫胶；聚氨酯；纤维素衍生物，例如纤维素或乙基纤维素；蜡；聚合物，例如商品名为Eudragit RS的那些聚合物或其组合物。
这里适用的氢化植物油包括但不限于红花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、低芥酸菜子油、鲱油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、豆油、油菜籽油、亚麻籽油、米糠油、松树油、芝麻油、葵花籽油的氢化形式，氢化的红花油及其混合物。
这里适用的蜡的例子包括但不限于石蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、甘蔗蜡、蜂蜡、鲸蜡醇酯蜡、褐煤蜡、glycowax、蓖麻蜡(castor wax)、鲸蜡、虫胶蜡、微晶蜡、凡士林及其混合物。
Eudragit聚合物是基于丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合漆物质。以商品名Eudragit RL和RS出售的聚合物是具有低含量的季铵基团的包括丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的共聚物的树脂，在“Eudragit”brochureof Rohm Pharma GmbH(1982)有所说明，其中给出了这些产品的详细物化数据。铵基以盐的形式存在并且使漆膜产生渗透性。Eudragit RL和RS分别是自由渗透的(RL)或轻微渗透的(RS)，均与pH无关。其他的不溶于水的聚合物在美国专利第6,183,777号、第4,721,619号和第6,251,427号中有所说明，其均在此整体引入作为参考。
任何上述成分的混合物也可以使用。
在某些实施方式中，不溶于水的聚合物可以包括以PharmaceuticalGlaze的名称出售的、Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma.供应的虫胶。
当加入到本发明的膜组合物中时，不溶于水的聚合物的浓度为湿的膜组合物的10wt％至大约80wt％，任选地为大约15wt％至大约40wt％，任选地为大约20wt％至大约35wt％。
崩解促进剂增塑剂或增塑试剂本发明的膜组合物还包括选自增塑剂或增塑试剂、不溶于水的颗粒或其混合物的至少一种崩解促进剂。
合适的增塑剂的例子包括但不限于柠檬酸烷基酯、甘油酯(例如甘油单油酸酯和甘油单硬脂酸酯)、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脱水山梨糖醇酯、乙酰化的单甘油酯、甘油、脂肪酸酯、乙二醇、丙二醇和分子量为200至12,000的聚乙二醇及其混合物。具体的增塑剂包括但不限于月桂酸、蔗糖、山梨糖醇、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、三醋精(甘油三乙酸酯)、泊洛沙姆、烷基芳基磷酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、聚山梨酸酯、Carbwax系列聚乙二醇(Union CarbideCorporation)及其混合物。
在某些实施方式中，增塑剂可以包括由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ供应的可食用脂肪或油类的单和双甘油酯，或由Eastman ChemicalCompany，Kingsport，TN提供的Eastman三醋精(食品级)。
当加入到本发明的膜组合物中时，增塑剂的浓度为湿的膜组合物的大约0.1wt％至大约10wt％，优选大约0.1wt％至大约5wt％，最优选从大约0.5wt％至大约1.5wt％。
不溶于水的颗粒崩解促进剂也可以是不溶于水的颗粒。多种有机粉末和无机粉末可以用作不溶于水的颗粒。
这里可以使用的无机粉末包括但不限于下列物质的微细颗粒或微粒氧化铝、滑石、硬脂酸镁、二氧化钛、钛酸钡、钛酸镁、钛酸钙、钛酸锶、氧化锌、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各种无机氧化物颜料、三氧化二铬、二氧化铈、铁红、三氧化锑、氧化镁、氧化锆、硫酸钡、碳酸钡、碳酸钙、二氧化硅(胶体二氧化硅或气相二氧化硅(fumed silica))、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化钨、碳化钡、碳黑及其混合物。
这里可以使用的有机粉末包括，例如，交联和非交联的聚合物粉末、有机颜料、电荷控制剂和蜡。交联和非交联的树脂粉末包括但不限于，例如，苯乙烯型、丙烯酸型、甲基丙烯酸型、聚乙烯型、聚丙烯型、聚硅氧烷型、聚酯型、聚氨酯型、聚酰胺型、环氧型、聚乙烯基丁缩醛型、松香型、萜烯型、苯酚型、蜜胺型和胍胺型树脂粉末。任何上述有机或无机粉末的混合物也可以使用。其他可用于本发明的颗粒可见美国专利第6,475,500号、第5,611,885号和第4,847,199号，其均在此整体引入作为参考。
本发明的不溶于水的颗粒的粒径通常小于10微米，任选地为大约0.01微米至大约5微米，任选地为大约0.1微米至大约1微米，并且任选地为大约0.1至大约0.5微米。
在某些实施方式中，不溶颗粒可以包括由Cabot，Tuscola，Ill提供的Cabosil M-5(气相未处理二氧化硅(fumed untreated silica))。
当加入到本发明的膜组合物中时，不溶于水的颗粒的存在浓度为是的膜组合物的大约0.1wt％至大约20wt％，任选地为大约0.5wt％至大约15wt％，任选地为大约1wt％至大约10wt％。
当本发明的膜形成多层或双层膜的第一层或底层时，该第一层或底层的厚度可以任选地在大约1微米至大约20微米的范围内，任选地为大约3微米至大约15微米，任选地为大约5微米至大约12微米。任何其他层的厚度可以等于第一层或底层的厚度范围，或者其可以在大约30微米至大约150微米的范围内，任选地为大约45微米至大约130微米，任选地为大约70微米至大约120微米。
任选成分多种局部活性物和系统活性物也可以被加入到本发明的膜中。这里所使用的术语“局部活性物或系统活性物”包括医疗用活性物质、预防用活性物质和化妆品用活性物质或其组合物。这些物质可以解决的病症的例子包括但不限于以下问题中的一种或多种牙齿的外观和结构变化、增白、斑点漂白、除瑕疵、去斑、除牙垢、蛀牙预防和治疗、牙龈发炎和/或出血、粘膜创伤、病变、溃疡、口疮性溃疡、唇疱疹、牙脓肿、牙齿和/或牙龈疼痛、牙敏感症(例如对温度变化敏感)、以及由上述病症和例如微生物增殖的其他原因引起的口腔臭味的消除。另外、本发明的膜通常可用于治疗和/或预防创伤、病变、溃疡、唇疱疹、以及唇和皮肤的类似病症。
适合在口腔内和周围使用的局部活性物质包括通常被认为在口腔内可安全使用，并且对口腔的整体健康提供变化的任何物质。本发明的局部口腔护理活性物质的水平通常可以是湿膜的0.01wt％至大约40wt％，或者任选地为大约0.1wt％至20wt％。
本发明的口腔护理活性物质可以包括本领域中以前公开的许多活性物质。下面是可用于本发明的口腔护理活性物质的不全面的列表。
精油可以被包含在本发明的膜中或与其相关。这里适合使用的精油在Leung等人的美国专利第6,596,298号中有详细说明，该专利已经在前面整体引入作为参考。
本发明的膜可包含牙齿增白活性物。适用于增白的活性物质选自草酸盐、过氧化物、金属亚氯酸盐、perforates、过碳酸盐、过氧酸、及其混合物。合适的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化钠、过氧化脲(carbamide peroxide)、过氧化脲(urea peroxide)、过碳酸钠及其混合物。任选地，过氧化物是过氧化氢。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。其他的增白活性物质是次氯酸盐和二氧化氯。优选亚氯酸盐是亚氯酸钠。增白活性物质的效力可以任选地地通过催化剂的方式增强，即，通过双组分过氧化物催化剂系统。可用的增白剂催化剂或催化试剂可见McLaughlin，Gerald的美国专利第6,440,396号，其在此整体引入作为参考。
当加入过氧化物活性物质时，本发明的膜组合物可以任选地含有过氧化物活性稳定剂。这里适合使用的过氧化物活性稳定剂包括但不限于聚乙二醇，例如PEG 40或PEG 600；锌盐，例如柠檬酸锌；聚氧化烯嵌段聚合物(例如，普卢兰尼克类物质(Pluronics))；氨基羧酸或其盐；甘油；染料，例如蓝#1或绿#3；磷酸盐，例如磷酸、磷酸钠或酸式焦磷酸钠；亚锡盐，例如氯化亚锡；锡酸钠；柠檬酸；羟乙磷酸；carbomer或羧基聚甲烯，例如Carbopol系列的那些；丁基化的羟甲苯(BHT)；乙二胺四乙酸(EDTA)及其混合物。
这里使用的除牙垢剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸盐、聚磷酸盐、聚膦酸盐及其混合物。牙科护理产品中最广为人知的是焦磷酸盐。输送到牙齿的焦磷酸盐离子来源于焦磷酸盐。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐及其混合物。优选非水合形式或水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)。防牙垢的磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三聚磷酸钠；二磷酸盐，例如乙烷-1-羟基-1，1-二磷酸盐；1-氮杂环庚烷-1，1-二磷酸盐；以及直链烷基二磷酸盐；直链羧酸和柠檬酸钠和柠檬酸锌。
可用于代替焦磷酸盐或与其组合的试剂包括的材料例如合成的阴离子聚合物(包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如，Gantrez，例如Gaffer等人在美国专利第4,627,977号中所述，该专利在此整体引入作为参考))、以及聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、聚磷酸盐(例如，三聚磷酸盐、六偏磷酸盐)、二磷酸盐(例如，EHDP、AMP)、多肽(例如，聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。
一种或多种氟离子源加入到膜组合物中作为防龋剂。许多口腔护理组合物中均包含氟离子以达到此目的，并且在本发明中可以类似地以同样的方式加入。这样的氟离子源的详细例子可见Nair等人的美国专利第6,121,315号，该专利在此整体引入作为参考。
这里还可以使用的是牙齿脱敏剂。可用在本发明中的牙齿脱敏剂包括硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶和类似物，以及本领域所公知的其他脱敏剂。本发明的牙齿增白组合物中包含的脱敏剂的量可根据硝酸钾的浓度、所需的强度和预计的治疗时间而变化。因此，如果全部都包括在内，其他脱敏剂的含量优选为牙齿脱敏组合物的大约0.1wt％至大约10wt％，更优选为湿的膜组合物的大约1至大约7wt％。
抗菌剂也可以存在于本发明的膜组合物中作为口腔药剂或局部皮肤活性物和/或系统活性物。这样的药剂包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(通常称为三氯生)、双氯苯双胍己烷、阿立西定(alexidine)、双辛氢啶(hexetidine)、血根碱、苯扎氯铵、水杨酰胺、度米芬、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奥替尼啶(octenidine)；地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)和其他的哌啶基衍生物、尼克酸制剂；锌/亚锡离子试剂；抗生素，例如力百汀(AUGMENTIN)、阿莫西林、四环素、多西拉敏、米诺环素和甲硝唑；以及上述抗菌剂的类似物、衍生物和盐类，及其混合物。
抗炎剂也可以存在于本发明的膜组合物中作为口腔试剂或局部皮肤活性物和/或系统活性物。这样的试剂可以包括但不限于非甾体抗炎剂或NSAIDs，例如丙酸衍生物、乙酸衍生物、灭酸(fenamic acid)衍生物、联苯羧酸衍生物以及昔康类物质(oxicams)。所有这些NSAIDS均在1991年1月15日提交的Sunshine等人的美国专利第4,985,459号中有所说明，该专利在此整体引入作为参考。可以使用的NSAIDS的例子包括乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、microprofen、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸及其混合物。可以使用的还有甾体抗炎药，例如氢化考的松(hydrocortisone)和类似物；以及COX-2抑制剂，例如美洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、伐地考昔、艾托考昔或其混合物。任何上述抗炎剂的混合物可以使用。
还可以加入麻醉剂。合适的麻醉剂的例子包括但不限于苯佐卡因、贝托卡因、苯柳胺酯、布比卡因、布他卡因、盐酸狄布卡因、达克罗宁、利多卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、丙泮尼地、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙泊酚、盐酸丙氧卡因、右旋可卡因、盐酸丁卡因及其混合物。
这里还可以使用上呼吸道活性物。这种活性物的例子是用作解充血剂的系统或局部应用的拟交感神经药，包括六氢脱氧麻黄碱(propylhexedrine)、苯肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱、盐酸萘甲唑啉、盐酸羟甲唑啉、盐酸四氢唑啉、盐酸木甲唑啉和盐酸乙基去甲肾上腺素；抗组胺类物质(anti-histamine)，例如氯苯那敏、溴苯那敏、氯马斯汀、酮替芬、阿扎他定、氯雷他定、特菲他定、西替立嗪、阿司咪唑、他齐茶碱、左卡巴斯汀、苯海拉明、替美斯汀、依托替芬、阿伐斯汀、氮卓斯汀、依巴斯汀、美喹他嗪、咪唑斯汀、左西替利嗪、莫米松、卡瑞斯汀、雷马曲班、地氯雷他定、诺柏斯汀、selenotifen、alinastine、乙氟利嗪、曲托喹啉、诺阿斯咪唑、他伐利嗪、依匹斯汀、阿伐斯汀及其混合物；镇咳药，例如右美沙芬、苯佐那酯和guifenecin、及其混合物。其他可用的上呼吸道活性物可见美国专利第4,619,934号，该专利在此整体引入作为参考。
还可以加入胃肠活性物。合适的胃肠活性物的例子包括抗胆碱能剂(anticholinergic)，包括阿托品、环奎二苯酯和双环胺；抗酸剂，包括氢氧化铝、碱性铋盐(例如次水杨酸铋、雷尼替丁柠檬酸铋、次柠檬酸铋、次硝酸铋)、多硫酸化糖类的铝盐或铋盐(例如八硫酸蔗糖铝或八硫酸蔗糖铋)、二甲硅油、碳酸钙和氢氧化镁铝(其他抗酸剂的例子可见21CFR 331.11，该文在此引入作为参考)；H(2)-受体拮抗剂，包括西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁；缓泻药，包括比沙可定、匹可硫酸盐和casanthrol(缓泻药的其他例子可见FederalRegistry，Vol.50，No.10，1985年1月15日，第2152-58页，其在此引入作为参考)；胃保护剂，包括硫糖铝和硫糖铝湿凝胶；胃动力和促动力药，包括西沙必利、甲氧氯普胺和eisaprode；质子泵抑制剂，包括奥美拉唑、兰索拉唑；以及止泻药，包括地芬诺酯和洛哌丁胺；对诱发溃疡的生物幽门螺杆菌有抑菌或杀菌作用的药剂，例如阿莫西林、甲硝唑、红霉素或呋喃妥因、以及美国专利第5,256,684号所公开的用于治疗幽门螺杆菌的其他药剂(该专利在此整体引入作为参考)；可用于治疗溃疡和其他胃肠功能紊乱的聚阴离子物质，包括支链淀粉、carragemum、硫酸化糊精、六磷酸肌醇脂、或其他类似的药剂；及其混合物。
营养素可以改进口腔的健康状况，并且可以包含在本发明的口腔护理物质或组合物中。营养素的例子包括矿物质、维生素、口腔营养添加物、肠营养添加物、及其混合物。
例如尼古丁的戒烟药剂也可加入至本发明的膜组合物中。
单种酶或几种相容酶的组合物也可包含在本发明的口腔护理物质或组合物中。
酶是活体装置中化学反应的生物催化剂。酶类与其作用的底物相结合形成中间体酶底物复合体。然后，该复合体转变为反应产物和被释放的酶(liberated enzyme)，后者可以继续发挥其特异的酶功能。
当用于清洁口腔时，酶提供了几种益处。蛋白酶破坏吸附在牙齿表面形成表膜(已经形成的蚀斑的第一层)的唾液蛋白。蛋白酶和脂肪酶一起通过溶解形成细菌细胞壁和膜结构成分的蛋白质和脂类而破坏细菌。葡聚糖酶破坏细菌所产生的形成细菌粘附基质的有机骨架结构。蛋白酶和淀粉酶通过破坏与钙结合的碳水化合物蛋白复合体，不仅预防蚀斑形成，而且预防结石的进展，防止矿化。可在本发明中使用的酶类包括任何市售的蛋白酶、葡萄糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、非水溶性葡聚糖酶、脂肪酶和粘蛋白酶或其相容的混合物。优选蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶和非水溶性葡聚糖酶，最优选番木瓜蛋白酶(papain)、endoglycidase、溶菌酶或葡聚糖酶和非水溶性葡聚糖酶的混合物。
本发明可使用的其他物质包括公知的口腔和咽喉产品。这些产品包括但不限于抗真菌剂、抗菌素和止痛剂；抗氧化剂通常被公认为可用于例如本发明的组合物中。可包含在本发明的口腔护理组合物或物质中的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮类和多酚类、植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸及其混合物。
组胺-(H-2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)可用于本发明的口腔护理组合物中。如这里所使用的，选择性的H-2拮抗剂是阻断H-2受体、但是对组胺-(H-1)受体不具备阻断活性的化合物。
其他可用的活性物可见美国专利第6,638,528号，该专利在此整体引入作为参考。
本发明的膜组合物中还可以加入另外的载体物质。这些物质可以加入作为另外的成分以获得以前没有提到的特性，其可以包括润湿剂和包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇和类似物。膜组合物可以包括物质本身和一种或多种物质增强剂，例如催化剂和/或增效剂以改变物质的释放和/或活性。
本发明的膜组合物还可以包括其他物质，例如香料、颜料等，其可以，例如，沉积在膜表面或者渗透至膜体内。局部活性物或系统活性物(systemic active)优选是增白物质。牙齿增白物质可以采用含有过氧化物凝胶的形式。合适的凝胶可以基于含有例如过氧化氢或有机过氧化物的过氧化物的甘油。合适的凝胶在US-A-3,657,413中公开，例如The Block Drug Company(USA)(自从被GlaxoSmithKline plc获得后)出售的商品名为PROXIGEL的物质。其他合适的含有过氧化物的凝胶是，例如，上面引用的本领域参考文献中所公开的那些。膜的表面上可以沉积有局部活性物或系统活性物。
还可以加入pH调节剂以优化凝胶的储存稳定性并且使物质安全地用于口腔组织。这些pH调节剂或缓冲液可以是任何适合调节口腔护理物质的pH的物质。合适的物质包括碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氨水、锡酸钠、三乙醇胺、柠檬酸、盐酸、柠檬酸钠及其组合。pH调节剂的加入量足以将物质或组合物的pH调节至合适的值，例如大约4.5至大约11，优选大约5.5至大约8.5，更优选大约6至大约7。pH调节剂的存在量通常为口腔护理物质的大约0.01wt％至大约15wt％，优选大约0.05wt％至大约5wt％。
例如，如上所述，凝胶可以直接沉积在膜层的表面作为一层。或者，凝胶可以被吸收进上述的膜层中或渗透进膜材料体内，或沉积在多层膜的层之间。
如上所述，在膜材料表面上沉积物质的方法是公知的，例如印刷，例如料筒网目印刷(silo screen printing)，在浸渍辊之间通过，加料，泵和喷嘴，喷洒，浸渍等。将物质浸渍入膜材料体内的方法也是公知的，例如将物质混合进带材料中，然后形成带，或在使物质浸渍入带的条件下将带保护在物质中。或者，膜材料的一个例子可以是发泡材料，特别是开放孔式发泡材料，并且可以通过将物质引入泡沫孔内而使物质浸渍到带材料中。
在一个另外的实施方式中，本发明的膜形成了双层的第一层或底层，在这里第二层是水溶性的聚合物膜层，例如Leung等人的美国专利第6,596,298号和Xu等人的第6,419,903号中所述，这两篇专利在此整体引入作为参考。然后，双层膜应用于牙齿、口腔粘膜、或者皮肤或口腔的其他感染区域，并在唾液或其他含水介质的存在下随时间崩解。
另外，本发明的膜层可以使用热熔挤出技术制造，例如Repka等人的美国专利第6,375,963 B1号中所述，该专利在此整体引入作为参考。
本发明的装置可以用一种或多种可见符号来标记，例如文字形式(text matter)、商标、公司标志、色彩区域、或排列特征(例如可见线条或刻痕)，从而帮助使用者以正确的排列方式将该装置应用到牙齿上。这样的排列特征可以，例如，包括符号以指示使用者在牙齿上使用装置的同时要支撑装置，或者一对装置要应用于上牙和下牙。通过这种方式制造的装置可以在视觉上更加吸引人和/或更易于使用。这样的符号或多个符号可以通过常规的印刷或压纹工艺，例如丝网印刷、喷墨印刷等应用在与吸附性物质所附着的表面相反的可变形塑料材料表面上。
如果这种可见符号用于这种表面上，覆盖层可以任选地应用在符号上，例如，以便对其进行保护。这种覆盖层可以是透明的或半透明的，以便使得能够透过该层看见可见符号。这样的覆盖层可以任选地通过压制(例如轧制)与膜相接触的覆盖层的材料而应用到膜上。
输送局部活性物和系统活性物的方法当需要保留局部活性物或系统活性物以便获得局部活性或充分的系统吸收时，可以使用本发明。本发明的膜组合物对于使牙齿表面变白特别有用。通常，牙齿增白物质的输送涉及将本发明的含有安全和有效量的这样的活性物的膜以美国专利第5,894,017号、5,891,453号、6,045,811号和6,419,906号所述的方式局部应用在单个牙齿或多个牙齿以及牙龈上，上述的每一个专利均在此整体引入作为参考。使用频率和使用周期可以根据所需要或所希望的治疗水平(例如，所希望的牙齿增白程度和/或局部伤口愈合/消毒程度)而在宽范围内变化。
当作为贴片用于皮肤或粘膜时，本发明的膜可以用于需要更强力治疗的问题皮肤区域或者用于药物的透皮输送。贴片可以是封闭式的、半封闭式的或不封闭式的。本发明的局部活性物或系统活性物可以包含在膜内部或覆盖在膜表面上，或在使用膜之前应用在皮肤上。另外，膜可以湿润的状态使用，从而当其在所应用的区域上干燥时形成膜。膜还可以包括例如放热反应的化学引发剂的活性物，例如Burkett等人的PCT申请WO 9701313中所述的那些物质。任选地，膜可在夜间以夜间治疗的形式应用。可以使用的透皮系统的例子如美国专利第3,598,122号、3,598,123号、3,731,683号、3,797,494号、4,286,592号、4,314,557号、4,379,454号、4,435,180号、4,559,222号、4,568,343号、4,573,999号、4,588,580号、4,645,502号、4,704,282号、4,816,258号、4,849,226号、4,908,027号、4,943,435号和5,004,610号中所述，上述所有专利在此整体引入作为参考。通常与透皮输送相关的活性物在美国专利第5,843,468号和5,853,751号中，两者在此整体引入作为参考。
实施例下述实施例中举例说明的膜组合物说明了本发明的膜组合物的具体实施方式
，但并不意味着对其的限制。专业技术人员可以在不背离本发明的精神和范围的情况下做出其它的改变。
所有例举的膜组合物均可以通过常规的制剂和混合技术制备。成分含量以重量百分比的形式列出，并且不包括例如稀释剂、填充剂等次要物质。因此，所列举的制剂包括列出的成分和与这样的成分相关的次要物质。
实施例I下面是本发明的独立膜的例子。
1商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，Ill提供。
2来自玉米的蛋白(由Freeman Industries，Tuckahoe，NY提供)。
在合适的烧杯中，将玉米蛋白、二氧化硅、醇、甘油和水混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面或薄片上以形成发明物。
实施例II下面是本发明的独立膜的例子。
1商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，Ill提供。
2含有乙醇、虫胶、氢化植物油(椰子源)(由Centerchem，Inc.，Norwalk，CT提供)。
在合适的烧杯中，将Capol 150、二氧化硅和乙醇混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面或薄片上以形成发明物。
实施例III下面是本发明的形成膜上涂层的组合物的例子。
1虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
2硬脂酸镁，Hyqual，植物源，由Mallinckrodt Chemicals，Phillipsburg，NJ提供。
3Eastman三醋精(食品级)，由Eastman Chemical Company，Kingsport，TN提供。
在合适的烧杯中，将药用釉料、硬脂酸镁、三醋精和醇混合至均匀同质。
然后，将烧杯中的内容物置于合适的气密容器中以备以后消费者将其作为膜上涂层应用在皮肤、牙齿或口腔粘膜上。
实施例4下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子。
粘性层
底层
1名为Keltrol T，由CP Kelco，Chicago，IL提供。
2名为Viscogum BCR 20/80，由Degussa Texturant Systems，Atlanta，GA销售。
3名为Viscarin SD339，由FMC Biopolymer，Philadelphia，PA提供。
4PI-20级，由Hayashibara提供。
5聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，International Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ。
6ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
7商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，NewBrunswick，NJ提供。
8Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，III提供。
9单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
10虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
11商品名为Cabosil由Cabot，Tuscola，III提供。
12脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级(disposable grade))，由LonzaInc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、支链淀粉和聚乙烯吡咯烷酮K-90混合为干混合物，直至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物均匀同质。然后，用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、醇和甘油硬脂酸酯混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
实施例V下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子。
粘性层
底层
1名为Keltrol T，由CP Kelco，Chicago，IL提供。
2名为Viscogum BCR 20/80，由Degussa Texturant Systems，Atlanta，GA销售。
3名为Viscarin SD339，由FMC Biopolymer，Philadelphia，PA提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，Intemational Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ.。
5ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
6商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，Philadelphia，Pa提供。
7Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，Ill提供。
8单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
9虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
10商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，III提供。
11脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级)，由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、角叉菜胶和聚乙烯吡咯烷酮K-90作为干混合物混合至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物均匀同质。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、乙醇和硬脂酸甘油酯混合至均匀和同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
实施例VI下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子。
粘性层
底层
1名为Keltrol T，由CP Kelco，Chicago，IL提供。
2名为Viscogum BCR 20/80，由Degussa Texturant Systems，Atlanta，GA销售。
3PI-20级，由Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，International Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ.。
5ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
6商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，Philadelphia，Pa提供。
7Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，III提供。
8单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
9虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
10商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，III提供。
11脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级)，由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、支链淀粉、和聚乙烯吡咯烷酮K-90作为干混合物混合至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物为均匀和同质。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、醇和硬脂酸甘油酯混合至均匀和同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸(cast)在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
实施例VII下面是本发明的双层牙齿增白膜的例子粘性层
底层
1名为Pure-Cote B760，由Grain processing Corporation，Muscatine，IA提供。
2名为Bright Gum Arabic Spray Dry FCC/NF Powder，由TIC Gums，Belcanrp，MD提供。
3PI-20级，由Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，International Specialties Products(ISP)，Wayne，NJ.。
5ALB CG 35％的过氧化氢溶液，Atofina，Philadelphia，Pa。
6商品名为Splenda，由McNeil Pharmaceuticals，Philadelphia，Pa提供。
7Tween 80，由Quest，Hoffmann Estates，III提供。
8单油酸酯和二油酸酯的混合物，名为Atmos 300，由American Ingredients，Kansas City，Mo提供。
9虫胶，由Mantrose Haeser Co.，Attleboro，Ma提供。
10商品名为Cabosil，由Cabot，Tuscola，III提供。
11脂肪和油的甘油一酯和甘油二酯(可处置级)，由Lonza Inc.，Fair Lawn，NJ提供。
在合适的烧杯(烧杯A)中，加入水、蔗糖素、磷酸二氢钾搅拌至混合物为同质。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将淀粉胶、阿拉伯树胶、支链淀粉、和聚乙烯吡咯烷酮K-90作为干混合物混合至混合物为同质。将烧杯B中的内容物加入到烧杯A中迅速混合或搅拌。将合并的混合物混合至胶被水合。向合并的混合物中缓慢地加入过氧化氢并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，将香料、聚山梨酸酯80、甘油和Atmos300混合至溶解和均匀。然后，将烧杯C中的内容物倒入烧杯A中并混合至混合物为均匀同质。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整至大约5.5。
仍然在另一只单独的烧杯(烧杯D)中，将药用釉料、Cabosil、醇和甘油硬脂酸酯混合至均匀同质。
然后，在室温下将烧杯D中的内容物以所需厚度浇铸在非粘性表面上，以形成本发明的膜或双层牙齿增白膜的第一层。
然后，在室温下将烧杯A中的内容物以所需厚度浇铸在上述的第一层上，以形成双层牙齿增白膜的第二层。
权利要求
1.一种膜组合物，其包括a)至少一种不溶于水的聚合物；b)至少一种崩解促进剂，该崩解促进剂选自不溶于水的颗粒、增塑剂及其混合物；c)任选地，至少一种局部活性物或系统活性物；其中所述的膜在含水环境中是可崩解的。
2.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述不溶于水的聚合物选自氢化植物油、氢化蓖麻油、聚氯乙烯、虫胶、聚氨酯、纤维素衍生物、松香、木松香、蜡、丙烯酸酯聚合物和甲基丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯的共聚物、或其混合物。
3.根据权利要求2所述的膜组合物，其中所述不溶于水的聚合物是虫胶。
4.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述增塑剂选自柠檬酸烷基酯、甘油酯、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脱水山梨糖醇酯、乙酰化单甘油酯、甘油、乙二醇、脂肪酸酯、丙二醇、泊洛沙姆、烷基芳基磷酸酯和分子量为200至12,000的聚乙二醇、及其混合物。
5.根据权利要求4所述的膜组合物，其中所述增塑剂是甘油单硬脂酸酯。
6.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述不溶于水的颗粒选自氧化铝、滑石、二氧化钛、硬脂酸镁、钛酸钡、钛酸镁、钛酸钙、钛酸锶、氧化锌、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各种无机氧化物颜料、三氧化二铬、二氧化铈、铁红、三氧化锑、氧化镁、氧化锆、硫酸钡、碳酸钡、碳酸钙、二氧化硅、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化钨、碳化钛、碳黑、及其混合物。
7.根据权利要求6所述的膜组合物，其中所述不溶于水的聚合物是气相二氧化硅。
8.根据权利要求1所述的膜组合物，其进一步包括至少一种局部活性物或系统活性物。
9.根据权利要求1所述的膜组合物，其中所述局部活性物或系统活性物选自增白剂、除牙垢剂、氟离子源、抗菌剂、抗炎剂、上呼吸道药剂、胃肠药剂、酶、抗真菌剂、抗菌素、止痛剂、组胺拮抗剂、及其混合物。
10.一种多层膜组合物，其包括至少两个膜层，其中至少一层包括a)至少一种不溶于水的聚合物；b)至少一种崩解促进剂，该崩解促进剂选自不溶于水的颗粒、增塑剂及其混合物；c)任选地，至少一种局部活性物或系统活性物；其中所述膜在含水环境中是可崩解的。
11.根据权利要求10所述的膜组合物，其进一步包括至少一种局部活性物或系统活性物。
12.根据权利要求11所述的膜组合物，其中所述局部活性物或系统活性物选自增白剂、除牙垢剂、氟离子源、抗菌剂、抗炎剂、上呼吸道药剂、胃肠药剂、酶、抗真菌剂、抗菌素、止痛剂、组胺拮抗剂、及其混合物。
13.根据权利要求12所述的膜组合物，其中所述局部活性物或系统活性物是增白剂。
14.根据权利要求13所述的膜组合物，其中所述增白剂选自过氧化物、金属亚氯酸盐、perfrate、过碳酸盐、过氧酸、及其混合物。
15.根据权利要求14所述的膜组合物，其中所述的增白剂是过氧化氢。
全文摘要
本发明主要涉及具有阻挡层和可控崩解特性的膜，更具体的说，涉及可控水崩解的膜。
文档编号A61K8/22GK1929809SQ200580006876
公开日2007年3月14日 申请日期2005年2月21日 优先权日2004年3月3日
发明者C·A·乔治亚季斯, S·K·莫迪, A·A·索申斯基, Z·章 申请人:沃尼尔·朗伯有限责任公司
最新回复(0)