大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用的制作方法
大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用。本发明的技术方案要点为：大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用。本发明有助于为服用复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘寻找一种新的有效的防治药物，同时进一步证明大黄酸广泛的药理学作用，对促进传统中药大黄酸应用于临床，成为临床新药具有重要意义，并为阐明大黄酸作用的机理和其对市场的推广提供了实验依据。
【专利说明】大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用。
【背景技术】
[0002]便秘为临床常见症状，发病率高，常以排便间隔延长、大便干结和大便艰涩不畅为主要表现，严重影响了人们的生活质量，不利于营养物质的吸收，干扰机体正常的新陈代谢。便秘会因体内有害物质不能及时排除，从而引起腹胀、嗳气、胃酸和中毒的反应，导致肠道生态平衡失调，增加大肠癌发生的危险。不仅如此，慢性便秘还可诱发老年痴呆症、心脑血管疾病、脑血管意外和心肌梗死等严重疾病。同时，便秘还是多种疾病的并发症，因此，便秘的治疗问题应引起人们的关注。大黄酸(Rhein, 4.5_dihydroxyanthraquinone,简称RH)属单蒽核类1，8-二羟基蒽醌衍生物，是从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯出的有效成分。药用大黄(Rhubarb)是寥科(Polygonaceae)大黄属(Rheum)多年生草本植物的根状茎及根，具有泻热通便，破积行瘀、清湿热功能。用于实热便秘、积滞腹痛，泻痢黄疸等症状，临床应用广泛。大黄的有效成分主要为蒽醌类成分，其中大黄酸(Rhein)及其葡萄糖甙类为其泻下活性的主要成分之一。近年来，研究发现其具有保肝、抗肝脏纤维化、防治糖尿病肾病(DN)、抗肿瘤、抗炎和抗氧化等作用。而传统医学认为大黄酸肠内菌转化产物大黄酸蒽酮具有泻下活性，能保护胃肠黏膜，清洁内环境，降脂减肥和副作用少等特点。然而日常生活中，引起便秘的原因有很多，主要分为急性和慢性两类，急性便秘由肠梗塞、肠麻痹、急性腹膜炎等急性疾病引起，慢性便秘病因比较复杂，一般无明显症状，按照发病部位可分为结肠性便秘和直肠性便秘。本发明探讨研究了大黄酸在由于胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘中的医药新用途，并且取得了较好的效果。
【发明内容】
[0003]本发明解决的技术问题是大黄酸在制备治疗胃肠蠕动功能障碍引发的便秘药物中的应用，通过建立小鼠模型，用大黄酸进行灌胃，观察各组小鼠首次排便时间、排便粒数、大便性状和推进率等指标，从而探讨了大黄酸对便秘小鼠胃肠蠕动功能的影响。
[0004]本发明的技术方案为:大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用。本发明所述的治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物主要由活性成分大黄酸和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂组成。
[0005]本发明有助于为服用复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘寻找一种新的有效的防治药物，同时进一步证明大黄酸广泛的药理学作用，对促进传统中药大黄酸应用于临床，成为临床新药具有重要意义，并为阐明大黄酸作用的机理和其对市场的推广提供了实验依据。
【具体实施方式】[0006]以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
[0007]1、材料与方法
(I)材料健康昆明小鼠30只，体重在22g-30g之间，雌雄各半。复方地芬诺酯片为江苏平光制药有限责任公司产品(批号:0805221,2.5g/片)，大黄酸为河南鼎国生物技术有限公司产品，曙红Y为上海永叶生物科技有限公司(CAS号:17372-87-1)，刻度尺。
[0008](2)便秘模型的建立 分组取小鼠30只，雌雄兼用，称重后随机分成3组，对照组，便秘组和大黄酸组，每组10只。
[0009]药剂的配制取2片复方地芬诺酯片加蒸馏水5ml配成混悬液。准确称量大黄酸50mg，加入蒸馏水10ml，混合均匀，对大黄酸组小鼠灌胃治疗，用量0.lml/10g。取2g曙红加IOml蒸馏水配成混悬液。
[0010]建模试验前24h停食给水，各实验组按10mg/kg复方地芬诺酯混悬液灌胃复制便秘模型。对照组则给水和淀粉的混悬液替代。每天记录小鼠粪便粒数、粪便的形态及小鼠的体重，并根据粪便及体重变化适当增减给药剂量。饲养时间为30天。
[0011]实验指标建模30min后各组按10mg/kg曙红混悬液对小鼠进行灌胃。灌胃后小鼠首粒红便的时间，粪便的性状、粒数。
[0012](3)小肠推进率的测定
大黄酸组小鼠灌胃大黄酸一周后，各组均10只，均禁食不禁水14h。便秘组和大黄酸组分别灌胃给予复方地芬诺酯片(10mg/kg体重)和大黄酸(0.lml/10g)，对照组则用蒸馏水代替，0.5h后，各组均给予曙红0.lml/10g，曙红灌胃25min后，将30只小鼠立即脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至曙红前沿为“曙红推进长度”。按下式计算曙红推进率:曙红推进率=曙红推进长度(cm) /小肠总长度(cm) X 100%。
[0013](4)统计学处理数据
以i__±s表示，采用Excel 2007软件进行t检验。
[0014]2、结果
(I)建模后，对照组及大黄酸组小鼠的粪便较便秘组小鼠的粪便湿润、粒长、柔软，便秘组小鼠大便性状干结、质硬、粒短。大黄酸组小鼠6h内排便的粒数较便秘组明显增多，首粒红便排出的时间较便秘组明显缩短(见表1)。
[0015]表1小鼠排便情况的测定(? ± s)
m\IN I第一次排红便时间(min)|6h排便粒数
对照组T0TH.20±16.40s?700±3.63Β —
便秘组90±15.20Τ^0±2.14 —
大黄酸组|?θ|?70.40±20.65s|31.20±2.64s
注:与便秘组比较，# P〈0.01。
[0016](2)小鼠小肠推进率变化的影响大黄酸组小鼠小肠推进率较便秘组小鼠小肠推进率明显增大，大黄酸对便秘小鼠小肠推进功能有显著促进作用(见表2)
表2小鼠小肠推进率变化的测定(?±?)
【权利要求】
1.大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用，其特征在于:治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘的 药物主要由活性成分大黄酸和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂组成。
【文档编号】A61K31/192GK103919760SQ201410177659
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月30日 优先权日:2014年4月30日
【发明者】杜爱林, 姜洪波, 高建辉, 白瑞樱, 孙莉莉, 郭珂一, 刘旭, 苏慧杰, 弓茹月, 吴雅倩, 李慧智, 解娜, 林瑞峰, 李天超, 冯素萍, 黄艳芬, 王乐男 申请人:新乡医学院
【专利摘要】本发明公开了大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用。本发明的技术方案要点为：大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用。本发明有助于为服用复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘寻找一种新的有效的防治药物，同时进一步证明大黄酸广泛的药理学作用，对促进传统中药大黄酸应用于临床，成为临床新药具有重要意义，并为阐明大黄酸作用的机理和其对市场的推广提供了实验依据。
【专利说明】大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及大黄酸在制备治疗便秘药物中的应用。
【背景技术】
[0002]便秘为临床常见症状，发病率高，常以排便间隔延长、大便干结和大便艰涩不畅为主要表现，严重影响了人们的生活质量，不利于营养物质的吸收，干扰机体正常的新陈代谢。便秘会因体内有害物质不能及时排除，从而引起腹胀、嗳气、胃酸和中毒的反应，导致肠道生态平衡失调，增加大肠癌发生的危险。不仅如此，慢性便秘还可诱发老年痴呆症、心脑血管疾病、脑血管意外和心肌梗死等严重疾病。同时，便秘还是多种疾病的并发症，因此，便秘的治疗问题应引起人们的关注。大黄酸(Rhein, 4.5_dihydroxyanthraquinone,简称RH)属单蒽核类1，8-二羟基蒽醌衍生物，是从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯出的有效成分。药用大黄(Rhubarb)是寥科(Polygonaceae)大黄属(Rheum)多年生草本植物的根状茎及根，具有泻热通便，破积行瘀、清湿热功能。用于实热便秘、积滞腹痛，泻痢黄疸等症状，临床应用广泛。大黄的有效成分主要为蒽醌类成分，其中大黄酸(Rhein)及其葡萄糖甙类为其泻下活性的主要成分之一。近年来，研究发现其具有保肝、抗肝脏纤维化、防治糖尿病肾病(DN)、抗肿瘤、抗炎和抗氧化等作用。而传统医学认为大黄酸肠内菌转化产物大黄酸蒽酮具有泻下活性，能保护胃肠黏膜，清洁内环境，降脂减肥和副作用少等特点。然而日常生活中，引起便秘的原因有很多，主要分为急性和慢性两类，急性便秘由肠梗塞、肠麻痹、急性腹膜炎等急性疾病引起，慢性便秘病因比较复杂，一般无明显症状，按照发病部位可分为结肠性便秘和直肠性便秘。本发明探讨研究了大黄酸在由于胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘中的医药新用途，并且取得了较好的效果。
【发明内容】
[0003]本发明解决的技术问题是大黄酸在制备治疗胃肠蠕动功能障碍引发的便秘药物中的应用，通过建立小鼠模型，用大黄酸进行灌胃，观察各组小鼠首次排便时间、排便粒数、大便性状和推进率等指标，从而探讨了大黄酸对便秘小鼠胃肠蠕动功能的影响。
[0004]本发明的技术方案为:大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用。本发明所述的治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物主要由活性成分大黄酸和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂组成。
[0005]本发明有助于为服用复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘寻找一种新的有效的防治药物，同时进一步证明大黄酸广泛的药理学作用，对促进传统中药大黄酸应用于临床，成为临床新药具有重要意义，并为阐明大黄酸作用的机理和其对市场的推广提供了实验依据。
【具体实施方式】[0006]以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
[0007]1、材料与方法
(I)材料健康昆明小鼠30只，体重在22g-30g之间，雌雄各半。复方地芬诺酯片为江苏平光制药有限责任公司产品(批号:0805221,2.5g/片)，大黄酸为河南鼎国生物技术有限公司产品，曙红Y为上海永叶生物科技有限公司(CAS号:17372-87-1)，刻度尺。
[0008](2)便秘模型的建立 分组取小鼠30只，雌雄兼用，称重后随机分成3组，对照组，便秘组和大黄酸组，每组10只。
[0009]药剂的配制取2片复方地芬诺酯片加蒸馏水5ml配成混悬液。准确称量大黄酸50mg，加入蒸馏水10ml，混合均匀，对大黄酸组小鼠灌胃治疗，用量0.lml/10g。取2g曙红加IOml蒸馏水配成混悬液。
[0010]建模试验前24h停食给水，各实验组按10mg/kg复方地芬诺酯混悬液灌胃复制便秘模型。对照组则给水和淀粉的混悬液替代。每天记录小鼠粪便粒数、粪便的形态及小鼠的体重，并根据粪便及体重变化适当增减给药剂量。饲养时间为30天。
[0011]实验指标建模30min后各组按10mg/kg曙红混悬液对小鼠进行灌胃。灌胃后小鼠首粒红便的时间，粪便的性状、粒数。
[0012](3)小肠推进率的测定
大黄酸组小鼠灌胃大黄酸一周后，各组均10只，均禁食不禁水14h。便秘组和大黄酸组分别灌胃给予复方地芬诺酯片(10mg/kg体重)和大黄酸(0.lml/10g)，对照组则用蒸馏水代替，0.5h后，各组均给予曙红0.lml/10g，曙红灌胃25min后，将30只小鼠立即脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至曙红前沿为“曙红推进长度”。按下式计算曙红推进率:曙红推进率=曙红推进长度(cm) /小肠总长度(cm) X 100%。
[0013](4)统计学处理数据
以i__±s表示，采用Excel 2007软件进行t检验。
[0014]2、结果
(I)建模后，对照组及大黄酸组小鼠的粪便较便秘组小鼠的粪便湿润、粒长、柔软，便秘组小鼠大便性状干结、质硬、粒短。大黄酸组小鼠6h内排便的粒数较便秘组明显增多，首粒红便排出的时间较便秘组明显缩短(见表1)。
[0015]表1小鼠排便情况的测定(? ± s)
m\IN I第一次排红便时间(min)|6h排便粒数
对照组T0TH.20±16.40s?700±3.63Β —
便秘组90±15.20Τ^0±2.14 —
大黄酸组|?θ|?70.40±20.65s|31.20±2.64s
注:与便秘组比较，# P〈0.01。
[0016](2)小鼠小肠推进率变化的影响大黄酸组小鼠小肠推进率较便秘组小鼠小肠推进率明显增大，大黄酸对便秘小鼠小肠推进功能有显著促进作用(见表2)
表2小鼠小肠推进率变化的测定(?±?)
【权利要求】
1.大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的大黄酸在制备治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘药物中的应用，其特征在于:治疗复方地芬诺酯药物导致的胃肠蠕动功能障碍而引发的便秘的 药物主要由活性成分大黄酸和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂组成。
【文档编号】A61K31/192GK103919760SQ201410177659
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月30日 优先权日:2014年4月30日
【发明者】杜爱林, 姜洪波, 高建辉, 白瑞樱, 孙莉莉, 郭珂一, 刘旭, 苏慧杰, 弓茹月, 吴雅倩, 李慧智, 解娜, 林瑞峰, 李天超, 冯素萍, 黄艳芬, 王乐男 申请人:新乡医学院
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