局部施用增白剂、用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂以及用于增白皮肤的方法

专利名称：：局部施用增白剂、用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂以及用于增白皮肤的方法局部施用增白剂、用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂以及用于增白皮肤的方法
技术领域：
：本发明涉及诸如化妆品的局部施用增白剂、用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂以及用于增白皮肤的方法，其中，改善了水溶性增白活性组分进入皮肤的渗透能力。
背景技术：
]作为具有优良质地和保湿性能，并且甚至在物品经洗涤后仍然能够保持水分的保湿剂，WO2006/038724描述了下述式(I)所代表的氧化烯衍生物。[化学式1]Z—JO(AO),(EO)m—(BO)nH}a(I)其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且15U、1Sm^50且0.5^n^5;AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以无身见加成或以嵌^殳形式加成。上述式(I)的氧化烯衍生物提供了不具黏性的清爽质地，并且因此，可适于将它们用做各种用于保湿的化妆品、尤其是化妆水的基质。例如，日本特开第2006-199665号描述了包含对应于上述式(I)的氧化烯衍生物和水溶性聚合物化合物的化妆水作为重要组分，其中，展示了保湿效果的优良的持久性、优良的改善皮肤粗糙度的效果、优良的护肤效果、优良的控制皱紋的效果；在皮肤上提供了紧致且洁净的效果，使皮肤光滑，并且展示了优良的经时稳定性。然而，该专利文件没有公开增白化妆品。WO2006/038724日本特开第2006-199665号
发明内容]r本发明所要解决的课题i色素沉着诸如斑点、雀斑等如下产生非正常的激素分泌、UV辐射、炎症等在表皮色素细胞中激活产生黑色素的细胞内信号系统，并且酪氨酸激酶(产生黑色素的主要酶)的产生及其功能的发挥提高，由此过量的黑色素在表皮上聚集。作为处理上述色素沉着的方法，一般已将抗坏血酸、诸如抗坏血酸葡糖苷的抗坏血酸衍生物、曲酸、鞣花酸、间苯二酚及其衍生物、其它增白剂用作施用于皮肤的增白化妆品等中的活性组分。为展现前述增白活性组分的增白效果，应当使尽可能大量的该活性组分到达表皮色素细胞或到达连至表皮色素细胞的刺激传导网络等，所述细胞引起过量黑色素产生。为达到这一目的，前述增白组分需要首先渗透皮肤表面的角质层。然而，角质层具有高屏障特性，以保护皮肤的内部部分不受到外界影响。因此，对于某些增白活性组分而言，可能难于迅速通过所述角质层。因此，期望有多种的增白活性组分能迅速的渗透所述角质层。本发明的目的在于提供用于诸如增白化妆品的局部施用的增白剂，所述增白剂展现出高的增白活性组分渗透皮肤的性质，其中许多增白活性组分能够迅速渗透角质层，并且所述增白剂能够展示出高增白效果。r解决课题的方法i本发明的目的可通过提供局部施用皮肤增白剂来达成，所述增白剂包括(a)至少一种下式(I)所代表的氧化烯衍生物[化学式2]Z—fO(AO),(EO)m—(BO)JHla(I)其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除一个或多个羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且1^U、1SmS50且0.5^n^5;AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以无失见加成或以嵌段形式加成；以及(b)至少一种水溶性增白活性组分。本发明的目的还可通过提供用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂来达成，所述增强剂包括至少一种下式(I)所代表的氧化烯衍生物[化学式3]Z-fO(AO),(EO)m-(BO)nhUa(I)其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除一个或多个羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且1S1^50、1^m^50且0.5Sn^5;AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以无规加成或以嵌段形式加成。在前述化合物(I)中，AO和EO可以无M^加成，并且AO优选为氧化丙烯基。此外，在前述化合物(I)中，具有3-9个羟基的化合物优选为甘油。前述水溶性增白活性组分优选为抗坏血酸或其衍生物。本发明局部施用增白剂可以是化妆品(化妆品组合物)或在皮肤上的局部施用剂。此外，本发明还涉及用于增白皮肤的方法，包括将前述局部施用增白剂施用于皮肤。l发明效果I根据本发明，上述式(I)的氧化烯衍生物改善水溶性增白活性組分渗透角质层的性质。因此，可以增强前述水溶性增白活性组分渗透皮肤的性质。因此，根据本发明，可将大量或多种的水溶性增白活性组分递送至皮肤，并且因此，可以展现高增白效果。实施本发明的最佳方案l本发明基于下述新发现，即具有特定结构的氧化烯衍生物能增强水溶性增白活性组分渗透进皮肤的性质。因此，本发明的局部施用增白剂含有前述氧化烯衍生物和前述水溶性增白活性组分作为重要组分，并且本发明用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂含有前述氧化烯衍生物作为重要组分。本发明的中使用的氧化烯衍生物由下述式(I)表示。[化学式4]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除一个或多个羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且1^U、1Sm^50且0.55nS5;AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以无失见加成或以嵌段形式加成。前述氧化烯衍生物可以是其单一类型，或其多种类型的混合物。由式(I)表示的氧化烯衍生物中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除羟基得到的残基；a表示该化合物的羟基数，并且表示3-9。作为具有3-9个羟基的化合物的实例，可列举例如a-3时为甘油、三羟曱基丙烷；3=4时为赤藓醇、季戊四醇、山梨醇、烷基糖苷和双甘油；a=5时为木糖醇；a=6时为二季戊四醇、山梨醇和肌醇；a=8时为蔗糖和海藻糖；a-9时为麦芽糖醇；以及它们的混合物等。优选Z代表从具有3-6个羟基的化合物移除一个或多个幾基得到的残基，并且a满足3^a^。作为具有3-9个羟基的化合物，优选甘油和三羟曱基丙烷，并且尤其优选甘油。当a^2时，与诸如脂肪和油的油组分的相容性差，并且油基制剂中的混合稳定性倾向于减弱。当10^a时则产生黏性。AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基。作为其实例，可列举例如氧化丙烯基、氧化丁烯基(氧化正丁烯基、氧化异丁烯基或氧化叔丁烯基)、氧化三亚曱基、氧化四亚曱基等。优选氧化丙烯基、氧化丁烯基，更优选氧化丙烯基。l表示AO的平均加成摩尔数，并且满足1^1S50，优选2Sl520。m表示EO的平均加成摩尔数，并且满足l^m^50，优选2SmS20。如果1为0，则产生黏性。另一方面，如果1超过50,则保湿效果下降。此外，如果m为O,则保湿效果下降。另一方面，如果m超过50,则产生l占性。AO与EO的重量比(AO/EO)为1/5-5/1，并优选1/4-4/1。如果AO/EO小于1/5,则产生教性。另一方面，如果AO/EO超过5/1，则保湿感下降。AO和EO的加成顺序没有特别的限制。可将AO和EO无规加成或以嵌段形式加成。为得到优良的预防皮肤粗糙的效果，优选无失见加成AO和EO。BO表示具有4个碳原子的氧化烯基。作为其实例，可列举例如氧化丁烯基(氧化正丁烯基、氧化异丁烯基或氧化叔丁烯基)、氧化四亚甲基等。优选氧化丁烯基。n表示BO的平均加成摩尔数，并且满足0.5〈nS5，优选0.8^nS3，并且更优选l^nS3。如果n小于0.5,则产生黏性。另一方面，如果n超过5，则保湿效果下降。式(1)中，(BO)n有必要结合于末端氢原子。可以利用公知的方法制造由式(I)表示的氧化烯衍生物。例如，由式(I)表示的氧化烯衍生物可如下获得将环氧乙烷和具有3-4个碳原子的氧化烯加成聚合至具有3-9个羟基的化合物，并随后与具有4个碳原子的氧化烯反应。当将环氧乙烷和具有3-4个碳原子的氧化烯加成聚合至具有3-9个羟基的化合物时，所述环氧乙烷和氧化烯可以无规聚合或以嵌段形式聚合。在由式(I)表示的氧化烯衍生物中，上述氧化烯衍生物的优选实例包括例如下式(II)表示的氧化烯衍生物(聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油)[化学式5]Gly-3(II)其中，Gly表示从甘油移除羟基得到的残基；PO表示氧化丙烯基；EO表示氧化乙烯基；s和t分别表示PO和EO的平均加成摩尔数，并且具有1-50的值；PO与EO的重量比(PO/EO)是1/5-5/1;BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；并且u表示BO的平均加成摩尔数，并且是0.5-5。式(II)表示的前述氧化烯衍生物可如下获得以环氧丙烷和环氧乙烷分别相对于甘油为3-150摩尔当量的比率，将环氧丙烷和环氧乙烷加成至甘油，并随后以相对于甘油为1.5-15摩尔当量的比率加成具有4个碳原子的氧化烯。在将前述氧化烯加成至甘油的情况下，用磁/f崔化剂、相转移催化剂或路易斯酸催化剂等进行加成反应。一般而言，优选应用碱催化剂，诸如氢氧化钾。在由式(I)表示的氧化烯衍生物当中，更优选的衍生物如下获得将6-10摩尔环氧乙烷和3-7摩尔环氧丙烷加成至甘油，并随后加成2-4摩尔环氧丁烷。在由式(I)表示的氧化烯衍生物当中，更优选的衍生物是聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油，其如下获得将8摩尔环氧乙烷和5摩尔环氧丙烷加成至甘油，并随后加成3摩尔环氧丁烷，并且其具有INCI名PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油。可从NOF公司以商品名WILBRIDES-753商购获得PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油。在本发明局部施用增白剂中，由式(I)表示的氧化烯衍生物的掺混量没有特别的限制，基于所述局部施用增白剂总重量，通常为0.1-30重量％,优选5-25重量％，并且更优选10-20重量％。在本发明皮肤渗透增强剂中，由式(I)表示的氧化烯衍生物的掺混量没有特别的限制，基于所述皮肤渗透增强剂总重量，通常为10-100重量％,优选20-100重量％，并且更优选50-100重量％。本发明的皮肤渗透增强剂优选仅由式(1)所表示的氧化烯衍生物组成(100重量％)。作为在本发明局部施用增白剂中所含的水溶性增白活性组分以及作为通过本发明皮肤渗透增强剂所增强对象的水溶性增白活性组分，可以应用任何增白组分，只要所述组分能溶于水。在本文中，术语"增白活性组分"是指可以有效地去除色素和/或使人类皮肤色泽变淡的组分。具体而言，预期将所述增白活性组分施用于呈现出由外部因素等导致的褐色色素沉着瑕疵、或由诸如衰老等的内部因素引起的瑕疯的个体皮肤，或预期将其施用于希望对抗由黑素原生成(例如，在暴露于紫外线辐射后)导致的褐色发生的个体皮肤。所述水溶性增白活性组分具有可溶于水的共有特征，并呈现类似的性能。所述水溶性增白剂可作为其单一类型应用、或其两种或多种类型的混合物应用。作为前述水溶性增白活性组分的实例，可列举例如抗坏血酸或其衍生物、曲酸或其衍生物、凝血酸或其衍生物、间苯二酚或其^f汙生物、烷氧基水杨酸或其盐、磷酸腺苷或其盐、对苯二酚或其糖苷或其衍生物、谷胱甘肽、4-(4-羟苯基)-2-丁醇、厚朴木酚素(5,5，-二丙基-联苯-2,2，-二醇)、胎盘提取物、母菊(chamomillarecutita)等。抗坏血酸具有D构型或L构型，优选应用L构型的抗坏血酸。抗坏血酸还称为维生素C，并且由于抗坏血酸的强还原效果而具有抑制黑色素产生的效果。抗坏血酸的衍生物可以是抗坏血酸的盐，并且所述抗坏血酸的盐优选选自抗坏血酸钠、磷酸抗坏血酸酯镁、以及磷酸抗坏血酸酯钠。抗坏血酸的衍生物可以是抗坏血酸的糖苷或抗坏血酸酯。作为抗坏血酸糖苷的实例，可列举例如抗坏血酸葡糖苷。作为抗坏血酸酯的实例，可列举例如抗坏血酸曱硅烷酯、抗坏血酸生育酚酯和抗坏血酸烷基酯。作为抗坏血酸烷基酯，优选应用抗坏血酸曱酯或抗坏血酸乙酯。具体而言，优选抗坏血酸葡糖苷。抗坏血酸或其衍生物可单独应用或将其两种或多种类型组合应用。作为抗坏血酸衍生物的具体实例，可列举例如5,6-二-0-二曱基曱硅烷基抗坏血酸酯，其可从ExsymolSAM作为PRO-AA商购获得；dl-a-生育酚-2-l-抗坏血酸磷酸酯，其可从SenjuPharmaceuticalCo.,Ltd.作为SEPIVITALEPC商购获得；抗坏血酸磷酸钠，其可从罗氏(Roche)作为Stay-C50商购获得；抗坏血酸葡糖苷，其可从HayashibaraBiochemicalLabs.,Inc.商购获得；和3-0-乙基抗坏血酸等。优选与苯乙烯和马来酐的共聚物组合应用抗坏血酸或其衍生物。特别优选水解前述共聚物的至少一部分马来酐单位。前述经水解的马来酐单位可以为碱金属盐的形式，诸如钠盐、钾盐或锂盐等。前述马来酐单位优选占每摩尔整个共聚物的0.4-0.9摩尔，并且所述马来酐单位和苯乙烯单位的比值优选为50:50。特别优选马来酐单位和苯乙烯单位的比值优选为50:50，并且应用铵盐或钠盐。通过与前述共聚物组合应用抗坏血酸或其衍生物，改善了抗坏血酸或其衍生物的稳定性。作为前述共聚物，例如可以应用以下在水中30%浓度的铵盐形式的苯乙烯和马来肝(50/50)共聚物，其可从Atofma化学股份有限公司作为产品号SMA1000H(商标)商购获得；或在水中40%浓度的钠盐形式的苯乙烯和马来酐(50/50)共聚物，其可从Atofma化学股份有限公司作为产品号SMA1000HNa(商标)商购获得。相对于局部施用增白剂总重量，可以0.1-20重量％的浓度应用前述共聚物，优选0.1-10重量％。作为曲酸衍生物的实例，可列举例如曲酸葡糖苷。作为凝血酸^f汙生物的实例，可列举例如凝血酸二聚体(诸如盐酸反式-4-(反式-氨曱基环己烷羰基)氨甲基环己烷曱酸)；凝血酸和对苯二酚的酯(诸如4，-羟苯基反式-4-氨曱基环己烷甲酸酯)；凝血酸和龙胆酸的酯(诸如2-(反式-4-氨曱基环己烷羰基氧基)-5-羟基苯曱酸或其盐)和凝血酰胺(诸如，反式-4-氨曱基环己烷N-曱基曱酰胺或其盐、反式_4-(对曱氧苯曱酰)氨曱基环己烷曱酸或其盐以及反式-4-胍基曱基环己烷曱酸或其盐)等。作为间苯二酚的实例，可列举例如4-正丁基间苯二酚(Rucinol)等。烷氧基水杨酸是在3-位、4-位或5-位上的任一个氢原子被烷氧基取代的水杨酸。前述烷氧基优选为曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基和异丁氧基的任一个；更优选为甲氧基或乙氧基。作为具体化合物的实例，可列举例如3-曱氧基水杨酸、3-乙氧基水杨酸、4-曱氧基水杨酸、4-乙氧基水杨酸、4-丙氧基水杨酸、4-异丙氧基水杨酸、4-丁氧基水杨酸、5-曱氧基水杨酸、5-乙氧基水杨酸和5-丙氧基水杨酸等。烷氧基水杨酸的盐没有特别限制。作为其实例，可列举例如诸如钠盐、钾盐和^盐等的》咸金属盐或碱土金属盐，铵盐和氨基酸盐等。优选4-曱氧基水杨酸钾盐。作为磷酸腺苷或其盐的实例，可列举例如磷酸腺苷二钠等。作为对苯二酚糖苷的实例，可列举例如己糖糖苷，诸如对苯二酚a-D-葡萄糖、对苯二酚P-D-葡萄糖、对苯二酚a-L-葡萄糖、对苯二酚P-L-葡萄糖、对苯二酚a-D-半乳糖、对苯二酚p-D-半乳糖、对苯二酚a-L-半乳糖和对苯二酚P-L-半乳糖等；戊糖糖苷，诸如对苯二酚a-D-核糖、对苯二酚|3-D-核糖、对苯二酚a-L-核糖、对苯二酚P-L-核糖、对苯二酚a-D-阿拉伯糖、对苯二酚P-D-阿拉伯糖、对苯二酚a-L-阿拉伯糖和对苯二酚P-L-阿拉伯糖等；氨基糖糖苷，诸如对苯二酚a-D-葡萄糖胺、对苯二酚P-D-葡萄糖胺、对苯二酚a-L-葡萄糖胺、对苯二酚P-L-葡萄糖胺、对苯二酚a-D-半乳糖胺、对苯二酚P-D-半乳糖胺、对苯二酚a-L-半乳糖胺和对苯二酚P-L-半乳糖胺等；尿刊酸糖苷，诸如对苯二酚a-D-葡糖醛酸、对苯二酚p-D-葡糖醛酸、对苯二酚a-L-葡糖醛酸、对苯二酚P-L-葡糖醛酸、对苯二酚a-D-半乳糖醛酸、对苯二酚P-D-半乳糖醛酸、对苯二酚a-L-半乳糖醛酸和对苯二酚P-L-半乳糖醛酸等；以及等等。在这些化合物当中，优选对苯二酚P-D-葡萄糖(下文中，称为"熊果苷")。作为对苯二酚或其糖苷的衍生物的实例，可列举例如对苯二酚或其糖苷的盐。特别地，作为熊果苷衍生物的实例，可列举例如6-0-咖啡酰熊果苷等。作为水溶性增白剂活性组分，尤其优选L-抗坏血酸或其衍生物、曲酸或其衍生物、凝血酸或其衍生物、熊果苷或其衍生物以及Rucinol;进一步优选抗坏血酸糖苷，诸如L-抗坏血酸糖苷。水溶性增白活性组分在本发明的局部施用增白剂中的掺混量没有特别限制，基于所述局部施用增白剂总重量，一般为0.1-20重量％，优选0.5-15重量％，更优选为1-10重量％。局部施用增白剂和本发明用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂可以包含或任选不包含水溶性聚合物化合物。本文中，将所述水溶性聚合物分类为来源于植物、微生物和动物等的天然聚合物(诸如多糖和蛋白质等)、半合成聚合物(诸如基于纤维素、基于淀粉或基于物等)。此外，根据电性质，可将水溶性聚合物分类为阴离子、阳离子、两性和非离子聚合物。前述水溶性聚合物拥有各种功能，诸如改善流变学性质的效果(增稠效果等)、表面活性效果、成膜效果、保湿效果以及包合效果等等。作为天然聚合物的实例，可列举例如阿拉伯树胶、角叉菜胶、瓜尔胶、槐树豆胶、果胶、黄芪胶、淀粉、黄原胶、糊精、果聚糖、支链淀粉、透明质酸钠和疏酸软骨素钠等，诸纤维素的半合成聚会化合物的实例，可列举例如乙基纤维素、羧曱基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、硝化纤维素以及阳离子化纤维素(cationatedcellulose)等。作为基于藻酸的半合成聚合物化合物的实例，可列举例如海藻酸钠和丙二醇海藻酸酯等。作为基于丙烯酸的合成聚合物的实例，可列举例如聚丙烯酸钠、聚羧乙烯、烷基改性的聚羧乙烯、聚丙烯酰胺以及丙烯酰胺/丙烯酸共聚物等。作为基于乙烯基的半合成聚合物化合物的实例，可以列举例如聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇等。此外，还可以列举聚乙二醇、聚甘油、阳离子化瓜尔胶和聚异丁烯酰氧基乙基磷酰基胆碱等。此外，可以列举可溶于水的前述聚合物的衍生物或前述聚合物与适当单体的共聚物。在前述的化合物之中，考虑到保护皮肤以及给皮肤提供紧致、洁净且平滑的感觉，优选多糖化合物、聚异丁烯酰氧基乙基磷酰基胆碱和聚异丁烯酰氧基乙基磷酰基胆碱与其它单体的共聚物。当本发明的局部施用增白剂和用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂包含水溶性聚合物化合物时，所述水溶性聚合物化合物的掺混量为0.1重量％-3重量％,优选0.2重量％-2重量％，更优选0.3重量％-1重量％。本发明的局部施用增白剂和用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂可以还可以含有水性介质。作为水性介质，可以应用水或水和有机溶剂(水混溶性有机溶剂)的混合物，所述有机溶剂可在室温下(25。C)与水混溶。水可以是诸如矢车菊水的花露水，和/或诸如Vittel矿泉水、Lucas水或LaRochePosay水的矿泉水，和/或温泉水，和/或诸如深海水的海水。相对于本发明局部施用的增白剂的总重量，所述局部施用增白剂可以含有50-99.5重量％的水，优选60-99重量％,并更优选70-95重量％。相对于本发明用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂的总重量，所述皮肤渗透增强剂可以含有0.1-30重量％的水，优选1-20重量％，并更优选2-10重量％。作为在室温(25。C)下可与水混溶的有机溶剂的实例，可列举例如具有2-6个碳原子的一元醇，诸如乙醇和异丙醇；具有2-20个碳原子、优选具有2-10个碳原子、更优选具有2-6个碳原子的多元醇，诸如甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇以及二甘醇；二醇醚(尤其是具有3-16个碳原子)(诸如单-、二-、或三丙二醇的(C广CO烷基醚，以及单-、二-、或三乙二醇的(C广CO烷基醚)；及其混合物。相对于本发明局部施用增白剂总重量，所述局部施用增白剂可以含有0.1-30重量％量的前述水混溶性有机溶剂，优选5-25重量％,并更优选10-20重量％。相对于本发明用于皮肤渗透增强剂的总重量，所述皮肤渗透增强剂可以含有0.1-30重量％量的前述水混溶性有才几溶剂，优选1-20重量%,并更优选2-10重量％。此外，本发明局部施用增白剂可以含有香料和/或维生素E或其衍生物。可将天然或合成的香精或香料及其混合物用作香料。根据实施本发明的优选方案，可以通过掺混各种香料物质从而应用所述物质。由此，可以获得通常令使用者愉悦的香味。在本发明的局部施用增白剂中香料的掺混量没有特别的限制，基于所述局部施用增白剂总重量，一般为0.01-1重量％、优选0.01-0.5重量％，更优选0.01-0.3重量％。维生素E的衍生物没有特别的限制。作为其实例，可列举例如醋酸生育酚等。在本发明的局部施用增白剂中维生素E或其衍生物的掺混量没有特别的限制，基于所述局部施用增白剂总重量，优选为0.01-5重量％。本发明的局部施用增白剂是用于为了增白的目的而在人类身体表面施用的局部用组合物，并且优选为化妆品或在皮肤上的局部施用剂。在本文中，在皮肤上的局部施用剂是指施用于皮肤上的产品，并且可以对应于皮肤病药物或准标准药物。术语"增白"是指抑制黑色素的产生和/或沉积的所有效果，并且包括抑制黑色素的产生以及减少已产生的黑色素。化妆品的形式没有特别的限制，并且可以采用各种形式，诸如W/0乳化化妆品、OAV乳化化妆品、水凝胶、水溶液、复合乳剂等。此外，所述化妆品可以是任何皮肤化妆品、或毛发化妆品，并且优选为皮肤化妆品。本发明局部施用增白剂尤其适用于化妆水或美容精华液。在本发明的局部施用增白剂是化妆水的情况下，前述化妆水优选为透明的或优选具有均一外观。在本文中，措辞"透明"是指不会由于折射或反射而引起任何偏向的透照性质。可通过浊度计测量诸如化妆水的组合物的透明度。例如，可以应用Hach公司生产的便携式浊度计2100P型(商标名)以测量组合物的透明度限度。当组合物的已测量的浊度为0-250NTU时，可以认为该组合物透明。在本发明局部施用增白剂中，除了前述组分外，在不损害本发明效果的范围内也可以适当地选择并应用通常在化妆品中应用的成分，具体而言，诸如酸、碱、盐、色素、抗氧化剂、uv吸收剂、血液循环促进剂、金属鳌合物、皮脂控制剂、粉剂、收敛剂、皮肤软化剂、保湿剂、表面活性剂、油、有机溶剂、硅树脂、硅树脂衍生物、动物或植物来源的天然提取物和蜡等。在美容处理方法中应用本发明局部施用增白剂、尤其是化妆品，所述方法包括将所述增白剂施用于皮肤上的步骤。所述方法尤其适于移除例如由外部因素引起的褐色色素沉着瑕疵和/或例如由诸如年龄等的内部因素引起的瑕疵，和/或适于使褐色皮肤色泽变淡。可将本发明的用于水溶性增白组分的皮肤渗透增强剂本身在市场上销售，并且将其与水溶性增白活性组分组合使用。例如，将本发明的用于水溶性增白组分的皮肤渗透增强剂包装为特定形式，并且然后在将其标记为用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂后上市。因此，例如可通过将所述增强剂添加至含有水溶性增白活性组分的常规增白化妆品中以增强前述化妆品的增白效果，从而应用本发明的用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂。因此，可适当地将本发明用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂用于实施增强局部施用增白剂的增白特性的方法，其特征在于，包括将至少一种由前述式(I)表示的氧化烯衍生物掺混至含有水溶性增白活性组分的局部施用增白剂中的步骤。换而言之，前述方法具有如下特征，即应用至少一种由前述式(I)表示的氧化烯衍生物用于增强前述局部施用增白剂的增白特性。此外，还可适当地将本发明用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂用于实施增强水溶性增白活性组分对皮肤的渗透的方法，其特征在于，将至少一种由前述式(I)表示的氧化烯衍生物与水溶性增白活性组分组合。换而言之，前述方法具有如下特征，即将至少一种由前述式(I)表示的氧化烯衍生物用于增强前述水溶性增白活性组分对皮肤的渗透。下面，将参照实施例详细描述本发明。应当理解，本发明不限于这些实施例。实施例1及比较例1根据以下方法制备由表1所示组分组成的实施例1及比较例1的局部施用剂。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油(聚氧化丁烯聚氧化乙烯聚氧化丙烯甘油)WILBRIDES-753(NOF公司)(1)将抗坏血酸葡糖苷加入到相B的部分水中，并搅拌该混合物，直到使该混合物均匀，并且由此将抗坏血酸葡糖苷溶解于水中。(2)将柠檬酸钠和柠檬酸溶解于剩下的水中，随后将该溶液加入到步骤(l)中获得的抗坏血酸葡糖普水溶液中。随后，往其中加入氢氧化钾，并随后搅拌该混合物直到使该混合物均匀。(3)混合相A中的组分，加热至75。C，并搅拌直到使该混合物均匀，随后将该混合物冷却至室温。(4)将(2)中得到的混合溶液加入到(3)中得到的相A中，并搅拌该混合物。(5)此外，往其中加入相C,并搅拌该混合物。皮肤渗透增强特性的评估以下述方法评估实施例1和比较例1中局部施用剂的皮肤渗透增强特性。结果如表2所示。(1)将实施例i的局部施用剂施用于n位受试者中每一个的一只前臂上，而将比较例i的局部施用剂施用于另一前臂上。随机选择将实施例i和比较例i的局部施用剂中的一个施用于左或右前臂。(2)3小时后，对右和左前臂的皮肤表面进行带状剥落处理(tapestrippingtreatment)(面积=4cm2)5次。由此获得角质层样本。(3)通过LCUV&LC-Fluo设备测量各样本中剩余的抗坏血酸葡糖苷量。此外，以与上述相同的方法分别测量各样本中剩余的色氨酸量。计算剩余抗坏血酸葡糖苷的量相对于剩余色氨酸的比值。(4)从通过5个带状剥落处理得到的比值计算比值平均值。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>从表2所示结果可知，应用实施例l的试剂时，在皮肤表面角质层中的剩余抗坏血酸葡糖苷量少于应用比较例1的试剂时的量。所述结果意味着，与比较例1的试剂中含有的抗坏血酸葡糖苷相比，实施例1的试剂中含有的抗坏血酸葡糖苷更多地渗透角质层。与比较例1的试剂相比，在每角质层样本单位面积(cm勺上的实施例1的试剂的抗坏血酸葡糖苷量平均减少了26%。该差异显著，因为根据通过Wilcoxon非参数检验法进行的统计，该差异小于5%。此外，当相对于天然存在于皮肤角质层中且为NMF(天然保湿因子)之一的色氨酸的量标准化抗坏血酸葡糖苷的量时，可以得到高精确度的结果。即使在这种情况下，与比较例l的试剂相比，实施例l的试剂的抗坏血酸葡糖苷的量减少了37%。该差异显著，因为根据通过Wilcoxon非参数检验法进行的统计，该差异小于5%。权利要求1.一种局部施用增白剂，其包含(a)至少一种由下式(I)代表的氧化烯衍生物[化学式1]Z-{O(AO)l(EO)m-(BO)nH}a(I)其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除一个或多个羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9；l、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且1≤l≤50、1≤m≤50且0.5≤n≤5；AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1；并且AO和EO可以无规加成或以嵌段形式加成；以及(b)至少一种水溶性增白活性组分。2.权利要求1的局部施用增白剂，其中，无关见力口成式(I)中的AO和EO。3.权利要求1或2的局部施用增白剂，其中，式(I)中的AO是氧化丙烯基。4.权利要求1-3中任一项的局部施用增白剂，其中，所述具有3-9个羟基的化合物为甘油。5，权利要求l-4中任一项的局部施用增白剂，其中，所述水溶性增白活性组分为抗坏血酸或其衍生物。6.权利要求1-5中任一项的局部施用增白剂，其中，所述增白剂是化妆品组合物或在皮肤上的施用剂。7.—种用于水溶性增白活性组分的皮肤渗透增强剂，其包含至少一种由下式(I)代表的氧化烯衍生物[化学式1]Z-tO(AO)箭(EO)m-(BO)nHla(I)其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除一个或多个羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9;1、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且15IS50、1Sm550且0.5^n^5;AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1;并且AO和EO可以无身见加成或以嵌萃殳形式加成。8.权利要求7的皮肤渗透增强剂，其中，无规加成式(I)中的AO和EO。9.权利要求7或8的皮肤渗透增强剂，其中，式(I)中的AO是氧化丙烯基。10.权利要求7-9中任一项的皮肤渗透增强剂，其中，所述具有3-9个羟基的化合物为甘油。11.权利要求7-10中任一项的皮肤渗透增强剂，其中，所述水溶性增白活性组分为抗坏血酸或其衍生物。12.—种用于增白皮肤的方法，其包括将权利要求1-6中任一项的局部施用增白剂施用于皮肤。全文摘要本发明提供诸如增白化妆品等的于局部施用增白剂，其中展现出增白活性组分优良的皮肤渗透性质，大量或多种增白活性组分能够迅速渗透角质层，并且能够展示出高增白效果。将至少一种通过以下式(I)代表的氧化烯衍生物与水溶性增白组分组合应用，其中，Z表示从具有3-9个羟基的化合物移除羟基得到的残基；AO表示具有3-4个碳原子的氧化烯基；EO表示氧化乙烯基；BO表示具有4个碳原子的氧化烯基；a表示3-9；l、m和n分别表示AO、EO和BO的平均加成摩尔数，并且1≤l≤50、1≤m≤50且0.5≤n≤5；AO与EO的重量比(AO/EO)是1/5-5/1；并且AO和EO可以无规加成或以嵌段形式加成。[化学式1]Z-{O(AO)_l(EO)_m-(BO)_nH}_a(I)。文档编号A61K8/86GK101612103SQ20091015135公开日2009年12月30日申请日期2009年6月22日优先权日2008年6月24日发明者神保和子申请人:莱雅公司