胸腺五肽栓剂及其制备方法
专利名称：胸腺五肽栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免 疫功能低下的疾病以及肿瘤的栓剂，尤其涉及一种胸腺五肽栓剂及其 制备方法。
背景技术：
胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种 氨基酸组成。胸腺分泌物的一种胸腺生成素II的有效部分。胸腺生成
素II是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成， 而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的 全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。
胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化。它可选择性地诱导 Thy-l-的前胸腺细胞转化为Thy-l+的T细胞。其T细胞分化作用由胞 内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T 细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内 反应，这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显 现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化 率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多 IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬 细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循 环抗体含量，增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性 细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细 胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。 诱导和促进T细胞分化成熟；调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8 趋于正常；增强巨噬细胞吞噬功能；增强红细胞免疫功能；提高自 然杀伤细胞的活力；提高白介素-2的产生水平与受体表达水平；增强 外周血单核细胞Y干扰素的产生；增强血清中SOD活性。
可用于恶性肿瘤病人经放化疗后，免疫功能损伤者；乙型肝炎的 治疗；重大外科手术及严重感染；自身免疫性疾病，如类风湿性关节 炎，红斑狼疮；II型糖尿病、更年期综合征；年老体衰免疫功能低下 者。
栓剂(Suppository)指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体 腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能 迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。早 期人们认为栓剂只起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用，后来又 发现栓剂尚可通过直肠吸收药物发挥全身作用，并可避免肝脏的首过效 应。栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，如肛门栓、 阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。直肠给药 栓剂中药物的主要吸收途径有①药物通过直肠上静脉，经门静脉进入肝 脏，代谢后，再由肝脏进人体循环。②药物通过直肠下静脉和肛门静脉， 经髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入体循环起全身作用。③药物 通过直肠淋巴系统吸收。阴道栓给药后，因阴道附近的血管几乎均与体循 环相连，故药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快、较强。
栓剂的作用特点是①药物不受或少受胃肠道PH值或酶的破坏；② 避免药物对胃黏膜的刺激性；③中下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用； ④适宜于不能或不愿口服给药的患者；(D可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、 收敛、止痛、止痒等局部作用。多肽类药物分子量大，脂溶性差，难以透过生物膜， 一般只能注射给 药。但注射给药、尤其是那些需要频繁给药的药物，对病人来说是及其不 便的，因此有必要进行多肽的非注射给药途径研究。胸腺五肽现有制剂仅 有注射剂，用药的顺应性较差。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种胸腺五肽栓剂及 其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现
胸腺五肽栓剂，包含以下成分(重量百分比)胸腺五肽0.005 2wt %，水溶性基质28 68wtX,抑菌剂0.5 40wtX，磷酸盐缓冲液1 30wt % 。
进一步地，上述的胸腺五肽栓剂，其中，所述水溶性基质为聚乙二醇 或泊洛沙姆。
更进一步地，上述的胸腺五肽栓剂，其中，所述抑菌剂为甲硝唑。 更进一步地，上述的胸腺五肽栓剂，其中，所述磷酸盐缓冲液的pH 值在4.6 8.3。
再进一步地，上述的胸腺五肽栓剂的制备方法，特点是先将胸腺五 肽、水溶性基质(聚乙二醇或泊洛沙姆)、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶 液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质(聚乙二 醇或泊洛沙姆)均匀混合、冷却成型，获得栓剂。
再进一步地，上述的胸腺五肽栓剂的制备方法，其中，栓剂的分装量 为2g/支。
本发明技术方案突出的实质性特点和显著的进步主要体现在 采用了 "科学的配方"和"合理的制备方法"，获得胸腺五肽栓剂， 方法简便，工艺合理。该栓剂广泛用于治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤，应用效果非常理想，堪称是具有新颖性、创造性、实用性的好技术，市场应用前景十分广阔。
具体实施例方式
胸腺五肽栓剂，成分配比是胸腺五肽0.005 2wt% ，水溶性基质28 68wtQ^，抑菌剂0.5 40wt^，磷酸盐缓冲液l 30wt% 。其中，水溶性基质为聚乙二醇或泊洛沙姆，抑菌剂为甲硝唑，磷酸盐(PB)缓冲液的pH值在4.6 8.3。
上述胸腺五肽栓剂的制备过程为首先将胸腺五肽、水溶性基质(聚乙二醇或泊洛沙姆)、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质(聚乙二醇或泊洛沙姆)均匀混合、冷却成型，获得栓剂；栓剂的分装量为2g/支。
具体工艺是聚乙二醇按比例混合一加温溶解一高压灭菌一冷却(温度40 60度)一加入胸腺五肽和甲硝唑一混合均匀一装入模具一冷却一封口一成品一包装。
实施例1:
取33kg聚乙二醇1540和26.5kg聚乙二醇6000混匀，高压灭菌后冷却至40-60度加入30kgPB缓冲液、lkg胸腺五肽、9.5kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与聚乙二醇均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
实施例2:
取15kg聚乙二醇1540和23kg聚乙二醇6000混匀，高压灭菌后冷却至40-60度加入20kgPB缓冲液、2kg胸腺五肽、40kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与泊洛沙姆均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。实施例3:
取45kg聚乙二醇400和U.995kg聚乙二醇1540混匀，高压灭菌后冷却至40~60度加入25kg PB缓冲液、0.005kg胸腺五肽、18kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与聚乙二醇均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
实施例4:
取25kg聚乙二醇1000和37.5kg聚乙二醇4000混匀，高压灭菌后冷却至40 60度加入lkgPB缓冲液、1.5kg胸腺五肽、35kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与泊洛沙姆均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
实施例5:
取38kg聚乙二醇1000和30kg聚乙二醇4000混匀，高压灭菌后冷却至40~60度加入30kg PB缓冲液、1.5kg胸腺五肽、0.5kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与聚乙二醇均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
上述制备得到的胸腺五肽栓剂通过直肠或肛门给药，经门肝系统药物被直肠粘膜吸收，经过上直肠静脉入门静脉入肝脏后运行全身。不通过门肝系统，药物通过中下直肠静脉和肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入血液大循环起全身作用。此外，药物还可以以直肠分泌液为媒介，经过直肠粘膜进入淋巴系统而被吸收，因此直肠淋巴系统对药物吸收几乎于血液处于相同的地位。广泛适用于慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤等疾病的治疗，效果极为显著。
需要理解到的是上述说明并非是对本发明的限制，在本发明构思范围内，所进行的添加、变换、替换等，也应属于本发明的保护范围。
权利要求
1.胸腺五肽栓剂，其特征在于包含以下成分(重量百分比)胸腺五肽0.005～2wt％，水溶性基质28～68wt％，抑菌剂0.5～40wt％，磷酸盐缓冲液1～30wt％。
2. 根据权利要求1所述的胸腺五肽栓剂，其特征在于所述水溶性 基质为聚乙二醇或泊洛沙姆。
3. 根据权利要求1所述的胸腺五肽栓剂，其特征在于所述抑菌剂 为甲硝唑。
4. 根据权利要求1所述的胸腺五肽栓剂，其特征在于所述磷酸盐 缓冲液的pH值在4.6 8.3。
5. 权利要求1所述的胸腺五肽栓剂的制备方法，其特征在于先将 胸腺五肽、水溶性基质、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌 混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质均匀混合、冷却成型，获得 栓剂。
6. 根据权利要求5所述的胸腺五肽栓剂的制备方法，其特征在于 栓剂的分装量为2g/支。
全文摘要
本发明提供一种胸腺五肽栓剂及其制备方法，配方为胸腺五肽0.005～2wt％，水溶性基质28～68wt％，抑菌剂0.5～40wt％，磷酸盐缓冲液1～30wt％。制备时先将胸腺五肽、水溶性基质、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质均匀混合、冷却成型，获得栓剂。该栓剂广泛用于治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤，应用前景看好。
文档编号A61K38/08GK101653595SQ20091017200
公开日2010年2月24日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年4月22日
发明者虹 初, 浩 王, 赵显鑫, 龚金红 申请人:苏州中科天马肽工程中心有限公司
技术领域：
本发明涉及治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免 疫功能低下的疾病以及肿瘤的栓剂，尤其涉及一种胸腺五肽栓剂及其 制备方法。
背景技术：
胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种 氨基酸组成。胸腺分泌物的一种胸腺生成素II的有效部分。胸腺生成
素II是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成， 而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的 全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。
胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化。它可选择性地诱导 Thy-l-的前胸腺细胞转化为Thy-l+的T细胞。其T细胞分化作用由胞 内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T 细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内 反应，这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显 现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化 率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多 IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬 细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循 环抗体含量，增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性 细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细 胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。 诱导和促进T细胞分化成熟；调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8 趋于正常；增强巨噬细胞吞噬功能；增强红细胞免疫功能；提高自 然杀伤细胞的活力；提高白介素-2的产生水平与受体表达水平；增强 外周血单核细胞Y干扰素的产生；增强血清中SOD活性。
可用于恶性肿瘤病人经放化疗后，免疫功能损伤者；乙型肝炎的 治疗；重大外科手术及严重感染；自身免疫性疾病，如类风湿性关节 炎，红斑狼疮；II型糖尿病、更年期综合征；年老体衰免疫功能低下 者。
栓剂(Suppository)指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体 腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能 迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。早 期人们认为栓剂只起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用，后来又 发现栓剂尚可通过直肠吸收药物发挥全身作用，并可避免肝脏的首过效 应。栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，如肛门栓、 阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。直肠给药 栓剂中药物的主要吸收途径有①药物通过直肠上静脉，经门静脉进入肝 脏，代谢后，再由肝脏进人体循环。②药物通过直肠下静脉和肛门静脉， 经髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入体循环起全身作用。③药物 通过直肠淋巴系统吸收。阴道栓给药后，因阴道附近的血管几乎均与体循 环相连，故药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快、较强。
栓剂的作用特点是①药物不受或少受胃肠道PH值或酶的破坏；② 避免药物对胃黏膜的刺激性；③中下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用； ④适宜于不能或不愿口服给药的患者；(D可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、 收敛、止痛、止痒等局部作用。多肽类药物分子量大，脂溶性差，难以透过生物膜， 一般只能注射给 药。但注射给药、尤其是那些需要频繁给药的药物，对病人来说是及其不 便的，因此有必要进行多肽的非注射给药途径研究。胸腺五肽现有制剂仅 有注射剂，用药的顺应性较差。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种胸腺五肽栓剂及 其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现
胸腺五肽栓剂，包含以下成分(重量百分比)胸腺五肽0.005 2wt %，水溶性基质28 68wtX,抑菌剂0.5 40wtX，磷酸盐缓冲液1 30wt % 。
进一步地，上述的胸腺五肽栓剂，其中，所述水溶性基质为聚乙二醇 或泊洛沙姆。
更进一步地，上述的胸腺五肽栓剂，其中，所述抑菌剂为甲硝唑。 更进一步地，上述的胸腺五肽栓剂，其中，所述磷酸盐缓冲液的pH 值在4.6 8.3。
再进一步地，上述的胸腺五肽栓剂的制备方法，特点是先将胸腺五 肽、水溶性基质(聚乙二醇或泊洛沙姆)、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶 液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质(聚乙二 醇或泊洛沙姆)均匀混合、冷却成型，获得栓剂。
再进一步地，上述的胸腺五肽栓剂的制备方法，其中，栓剂的分装量 为2g/支。
本发明技术方案突出的实质性特点和显著的进步主要体现在 采用了 "科学的配方"和"合理的制备方法"，获得胸腺五肽栓剂， 方法简便，工艺合理。该栓剂广泛用于治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤，应用效果非常理想，堪称是具有新颖性、创造性、实用性的好技术，市场应用前景十分广阔。
具体实施例方式
胸腺五肽栓剂，成分配比是胸腺五肽0.005 2wt% ，水溶性基质28 68wtQ^，抑菌剂0.5 40wt^，磷酸盐缓冲液l 30wt% 。其中，水溶性基质为聚乙二醇或泊洛沙姆，抑菌剂为甲硝唑，磷酸盐(PB)缓冲液的pH值在4.6 8.3。
上述胸腺五肽栓剂的制备过程为首先将胸腺五肽、水溶性基质(聚乙二醇或泊洛沙姆)、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质(聚乙二醇或泊洛沙姆)均匀混合、冷却成型，获得栓剂；栓剂的分装量为2g/支。
具体工艺是聚乙二醇按比例混合一加温溶解一高压灭菌一冷却(温度40 60度)一加入胸腺五肽和甲硝唑一混合均匀一装入模具一冷却一封口一成品一包装。
实施例1:
取33kg聚乙二醇1540和26.5kg聚乙二醇6000混匀，高压灭菌后冷却至40-60度加入30kgPB缓冲液、lkg胸腺五肽、9.5kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与聚乙二醇均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
实施例2:
取15kg聚乙二醇1540和23kg聚乙二醇6000混匀，高压灭菌后冷却至40-60度加入20kgPB缓冲液、2kg胸腺五肽、40kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与泊洛沙姆均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。实施例3:
取45kg聚乙二醇400和U.995kg聚乙二醇1540混匀，高压灭菌后冷却至40~60度加入25kg PB缓冲液、0.005kg胸腺五肽、18kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与聚乙二醇均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
实施例4:
取25kg聚乙二醇1000和37.5kg聚乙二醇4000混匀，高压灭菌后冷却至40 60度加入lkgPB缓冲液、1.5kg胸腺五肽、35kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与泊洛沙姆均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
实施例5:
取38kg聚乙二醇1000和30kg聚乙二醇4000混匀，高压灭菌后冷却至40~60度加入30kg PB缓冲液、1.5kg胸腺五肽、0.5kg甲硝唑，充分混匀，使胸腺五肽的含量在0.5~20mg/ml，干燥后得到粉末，将粉末与聚乙二醇均匀混合、冷却成型，获得栓剂，分装量2g/支。
上述制备得到的胸腺五肽栓剂通过直肠或肛门给药，经门肝系统药物被直肠粘膜吸收，经过上直肠静脉入门静脉入肝脏后运行全身。不通过门肝系统，药物通过中下直肠静脉和肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入血液大循环起全身作用。此外，药物还可以以直肠分泌液为媒介，经过直肠粘膜进入淋巴系统而被吸收，因此直肠淋巴系统对药物吸收几乎于血液处于相同的地位。广泛适用于慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤等疾病的治疗，效果极为显著。
需要理解到的是上述说明并非是对本发明的限制，在本发明构思范围内，所进行的添加、变换、替换等，也应属于本发明的保护范围。
权利要求
1.胸腺五肽栓剂，其特征在于包含以下成分(重量百分比)胸腺五肽0.005～2wt％，水溶性基质28～68wt％，抑菌剂0.5～40wt％，磷酸盐缓冲液1～30wt％。
2. 根据权利要求1所述的胸腺五肽栓剂，其特征在于所述水溶性 基质为聚乙二醇或泊洛沙姆。
3. 根据权利要求1所述的胸腺五肽栓剂，其特征在于所述抑菌剂 为甲硝唑。
4. 根据权利要求1所述的胸腺五肽栓剂，其特征在于所述磷酸盐 缓冲液的pH值在4.6 8.3。
5. 权利要求1所述的胸腺五肽栓剂的制备方法，其特征在于先将 胸腺五肽、水溶性基质、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌 混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质均匀混合、冷却成型，获得 栓剂。
6. 根据权利要求5所述的胸腺五肽栓剂的制备方法，其特征在于 栓剂的分装量为2g/支。
全文摘要
本发明提供一种胸腺五肽栓剂及其制备方法，配方为胸腺五肽0.005～2wt％，水溶性基质28～68wt％，抑菌剂0.5～40wt％，磷酸盐缓冲液1～30wt％。制备时先将胸腺五肽、水溶性基质、抑菌剂和磷酸盐缓冲液在水溶液中溶解，并搅拌混匀，干燥后得到粉末，将粉末与水溶性基质均匀混合、冷却成型，获得栓剂。该栓剂广泛用于治疗慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤，应用前景看好。
文档编号A61K38/08GK101653595SQ20091017200
公开日2010年2月24日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年4月22日
发明者虹 初, 浩 王, 赵显鑫, 龚金红 申请人:苏州中科天马肽工程中心有限公司
最新回复(0)