纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用途的制作方法
专利名称：纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及纳米颗粒领域并具体地涉及纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物在化妆品中的用途。
脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的作用始终与化合物的组合和/或再吸附速度有关。这里，关于至今市售的物质，这方面还有可观的改善潜力。本发明的目的是通过制备以提供一种新型的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物以促进局部应用时的吸收。
令人惊奇地发现如果脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物是以纳米级的形式存在，即颗粒的平均直径在10-300纳米，优选在50-150纳米的范围内时，则可大大加速脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物经皮肤角质层或头发的角蛋白原纤维的吸附。此外，在许多情况下，通过使用纳米级脱乙酰壳多糖，可大大简化制剂的可制备性(例如喷雾)以及有助于与阴离子表面活性剂的相容性。脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物脱乙酰壳多糖是一种生物聚合物并被视为水胶体族。化学上，它们具有各种分子量的部分脱乙酰基化的甲壳质，含有下列理想的单体结构 人们由甲壳质，优选是甲壳动物的壳残渣作为大量廉价的原料来制备脱乙酰壳多糖。在Hackmann等人的方法中，首次公开了方法，一般是先通过添加碱去除蛋白，添加无机酸脱矿质，接着添加强碱脱去乙酰基，其中分子量可在较宽的范围内分布。相应的方法例如由Makromol.Chem.177，3589(1976)或法国专利申请FR2701266A1公开。最好使用德国专利申请DE4442987A1和DE19537001A1(Henkel)中公开的那类物质，其平均分子量为800,000-1,200,000道尔顿，按Brookfield(1重量％的乙醇酸)计的粘度在5000mPas以下，脱乙酰化度在80-88％的范围内，含灰量低于0.3重量％。除了将脱乙酰壳多糖用作典型的阳离子生物聚合物外，也可使用阴离子、非离子或阳离子衍生的脱乙酰壳多糖，例如羧基化、琥珀酰基化、烷氧基化或季铵化产物，诸如德国专利说明书DE3713099C2(L′Oreal)以及德国专利申请DE19604180A1(Henkel)中公开的。纳米颗粒的制备通过超临界溶液的迅速膨胀(Rapid Expansion of Supercritical SolutionRESS)制备纳米颗粒的方法例如由S.Chihlar，M.Tuerk和K.Schaber在Proceedings World Congress on Particle Technology 3，Brighton，1998的文章中公开。在本发明优选的实施方案中，采用了纳米级的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物，它们是通过下列方法获得的，包括(a)在超临界或近临界条件下，将起始原料溶解在合适的溶剂中，(b)使流体混合物在真空、气体或液体中经喷嘴而膨胀，和(c)同时蒸发溶剂。
为了防止纳米颗粒再度附聚，应使起始原料在有适当保护胶体或乳化剂的存在下溶解和/或使临界溶液膨胀进入保护胶体和/或乳化剂的水溶液和/或含醇溶液中或膨胀进入化妆品油中，而它们又可含有溶解的乳化剂和/或保护胶体。在此情况下，合适的保护胶体例如是明胶、酪蛋白、阿拉伯树胶、Lvsalbinsaure、淀粉以及聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚二醇和聚丙烯酸酯。优选使用的纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物也是涂覆了保护胶体和/或乳化剂的物质。保护胶体或乳化剂的一般用量按脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物计为0.1-20重量％，优选5-15重量％。
生产纳米级颗粒的其它合适方法是蒸发技术。在该方法中，将脱乙酰壳多糖溶解在经稀释的有机酸或无机酸中，例如乙醇酸、乳酸或盐酸，酸的pH值在1-5之间。将所得溶液加入到用于脱乙酰壳多糖的非溶剂(例如烷烃、植物油、化妆品油、醚、酯、酮、乙缩醛等)中，所述非溶剂必要时含有表面活性化合物。由于两个系统的混合，纳米颗粒进行沉淀，此时最好蒸发掉水相。也可用W/O或O/W微乳化体代替含水溶液并使其与非溶剂混合。表面活性化合物则可采用上面所提及的乳化剂和保护胶体。制备纳米级颗粒的其它方法是所谓的GAS法(气体抗溶剂再结晶(Gas Anti Solvent Recrystallization))。该方法利用了高压气体或超临界流体(例如二氧化碳)作为非溶剂，以结晶经溶解的物质。将压缩的气相通入起始原料的原溶液中，在溶液中吸附，由此扩大液体体积，降低溶解度，析出细颗粒。同样合适的是PCA法(用压缩流体抗溶剂的沉淀(Precipitation with a Compressed Fluid Anti-Solvent))。该方法是将起始原料的原溶液导入超临界流体中，在那里形成极细的液滴，其中进行扩散过程，致使很细的颗粒沉淀。在PGSS法(用气态饱和溶液制备颗粒)中，通过在加压下引入气体(例如二氧化碳或丙烷)而熔化起始原料。使压力和温度达到近临界或超临界条件。气相溶解在固态物质中，导致熔化温度下降，粘度和表面膨胀降低。在通过喷嘴膨胀时，因冷却作用而形成很细的颗粒。工业实用性与现有技术的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物相比，该颗粒特别的细，使其在局部应用时，迅速地渗透到皮肤角质层中。纳米级化合物的用量按制剂计一般在0.1-5重量％，优选0.5-3重量％，更优选1-2重量％的范围内。化妆品制剂和/或药物制剂根据本发明，使用纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物所得的制剂，例如有洗发剂、美发乳、美发喷剂、泡沫浴、乳剂、洗液或润肤剂，此外，可含有适宜的表面活性剂、油体、乳化剂、富脂剂、珠光蜡、稳定剂、稠度调节剂、增稠剂、聚合物、硅氧烷化合物、生物源物质、脱臭剂、去头屑剂、成膜剂、防腐剂、水溶助长剂、增溶剂、UV光保护因子、抗氧化剂、驱虫剂、自成褐色剂(Selbstbrauener)、气雾剂气体、芳香油、颜料等作为其它的助剂和添加剂。
合适的温和型，即与皮肤特别相容的表面活性剂的典型实例是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、单酸甘油酯硫酸盐、一烷基磺基琥珀酸盐和/或二烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸氨基乙磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、烷基酰胺甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸冷凝物，后一种优选基于小麦蛋白质的表面活性剂。
合适的油体例如有基于具有6-18个碳原子，优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇、直链C6-C22脂肪酸与直链C6-C22脂肪醇的酯，支链C6-C13羧酸与直链C6-C22脂肪醇的酯、直链C6-C22脂肪酸与支链醇，尤其是2-乙基己醇的酯、羟基羧酸与直链或支链C6-C22脂肪醇的酯，尤其是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(例如丙二醇、二聚二醇或三聚三醇)和/或格尔伯特醇的酯、基于C6-C10脂肪酸的甘油三酯、基于C6-C18脂肪酸的液态甘油一酯/甘油二酯/甘油三酯的混合物、C6-C22脂肪醇和/或格尔伯特醇与芳香羧酸，尤其是苯甲酸的酯、C2-C12二元羧酸与具有1-22个碳原子的直链或支链醇或具有2-10个碳原子和2-6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代的环己烷、直链和支链C6-C22脂肪醇碳酸酯、格尔伯特碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C6-C22醇(例如FinsolvTN)的酯，每个烷基具有6-22个碳原子的直链或支链、对称或不对称的二烷基醚的酯、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅氧烷油和/或脂族烃和/或环烷烃。这种油体甚至也可用于纳米颗粒的制备中，它们起介质的作用，进入其中的流体溶液进行膨胀。
合适的乳化剂例如选自至少一种下列组的非离子表面活性剂(1)2-30摩尔环氧乙烷和/或0-5摩尔环氧丙烷与具有8-22个碳原子的直链脂肪醇、具有12-22个碳原子的脂肪酸和烷基上具有8-15个碳原子的烷基酚的加成产物；(2)1-30摩尔环氧乙烷与甘油加成产物的C12/18脂肪酸一酯和C12/18脂肪酸二酯；(3)具有6-22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯和脱水山梨糖醇一酯和脱水山梨糖醇二酯和其环氧乙烷加成产物；(4)烷基中具有8-22个碳原子的烷基单苷和烷基低聚苷和其乙氧基化类似物；(5)15-60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；(6)多元醇酯，尤其是聚甘油酯，例如聚甘油聚蓖麻醇酸酯、聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚酸酯。由多种这类物质的化合物组成的混合物同样是适用的；(7)2-15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；(8)基于直链、支链、不饱和或饱和C6/22脂肪酸、蓖麻醇酸以及12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(例如纤维素)的偏酯；(9)一-、二-和三烷基磷酸酯以及一-、二-和/或三-PEG烷基磷酸酯和其盐；(10)羊毛蜡醇；(11)聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物或相应的衍生物；(12)季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇按照DE-PS1165574的混合酯和/或具有6-22个碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇，优选甘油或聚甘油的混合酯以及(13)聚亚烷基二醇。
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯以及脱水山梨糖醇一酯和脱水山梨糖醇二酯或和蓖麻油的加成产物是熟悉的、是市场上可以买到的产品。它们是其平均烷氧基化度与环氧乙烷和/或环氧丙烷的量比相当的并和其进行加成反应的物质的同系物混合物。由DE2024051 PS已知，环氧乙烷与甘油的加成产物的C12/18脂肪酸一酯和C12/18脂肪酸二酯可用作化妆品制剂的回脂剂(Rueckfettungsmittel)。C8/18烷基一苷和C8/18烷基低聚苷、其制备方法和其用途在现有技术中是已知的。尤其是，其制备是通过葡萄糖或寡糖与具有8-18个碳原子的伯醇反应而进行的。关于苷基成分，不仅是其中环状糖基通过苷键与脂肪醇连接的单苷，而且低聚度优选至多在约8的低聚苷都是适用的。这里的低聚度是统计平均值，是以这种工业产物中一般的同系物分布为基础的。
阴离子乳化剂的代表实例包括皂、烷基苯磺酸盐、烷基磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、α-甲基酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、羟基混合的醚硫酸盐、单甘油(醚)硫酸酯盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、一烷基-和二烷基的磺基琥珀酸盐、一烷基-和二烷基的磺基琥珀酰胺盐(succinamate)、磺基三甘油酯、酰胺皂、醚羧酸和其盐、脂肪酸羟乙基磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸氨基乙磺酸盐、N-酰基氨基酸，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(尤其是小麦基的植物产物)和烷基(醚)磷酸盐。只要阴离子表面活性剂含有聚二醇醚链，那么它们就具有常规的但优选是窄范围的同系物分布。
此外，两性离子表面活性剂可用作乳化剂。分子中至少有一个季铵基团和至少有一个羧酸盐基团和一个磺酸盐基团的表面活性化合物是两性离子表面活性剂。特别合适的两性离子表面活性剂是所谓的甜菜碱，例如N-烷基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐，例如椰油烷基二甲基铵甘氨酸盐、N-酰基氨基丙基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐、例如椰油酰基氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐、和在烷基或酰基中有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉以及椰油酰基氨基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选的是按CTFA命名的椰油酰胺基丙基甜菜碱的已知的脂肪酸酰胺衍生物。同样适用的乳化剂是两性表面活性剂。术语“两性表面活性剂”是指这样的一种表面活性化合物，其分子中除了有C8/18烷基基团或C8/18酰基基团外，还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH基团或-SO3H基团并能形成内盐。适用的两性表面活性剂的实例有在烷基中有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚胺基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂是N-椰油烷基氨基丙酸盐、椰油酰基氨基乙基氨基丙酸盐和C12/18酰基肌氨酸。除了两性表面活性剂外，也可使用季铵乳化剂，优选酯季铵型乳化剂，特别优选甲基季铵化二脂肪酸三乙醇胺酯盐。
所列的非离子、阴离子、阳离子或两性和/或两性离子乳化剂与油体一样都起助溶剂或介质的作用，在其中的流体混合物发生膨胀。
作为富脂剂可使用诸如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸链烷醇酰胺，后者同时还起泡沫稳定剂的作用。
珠光蜡的实例包括亚烷基乙二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸链烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸一甘油酯；具有6-22个碳原子的脂肪醇的多元的必要时被羟基取代的羧酸的酯，尤其是酒石酸的长链酯；脂肪化合物，例如脂族醇、脂族酮、脂族醛、脂族醚和脂族碳酸盐，它们的总碳原子数至少为24个，尤其是月桂酮和二硬脂基醚；脂肪酸例如硬脂酸、羟基硬脂酸或山萮酸、具有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物以及它们的混合物。
稠度调节剂首先使用具有12-22个碳原子，优选16-18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇，也使用偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选的是这种物质与烷基低聚葡糖苷和/或链长相同的脂肪酸-N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯相组合的化合物。合适的增稠剂是例如多糖，尤其是黄原胶、瓜耳-瓜耳、琼脂-琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，此外还有高分子量的脂肪酸的聚乙二醇一酯和聚乙二醇二酯、聚丙烯酸酯(例如Goodrich的Carbopole或Sigma的Synthalene)、聚丙烯基酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇例如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、具有窄范围分布的脂肪醇乙氧基化物或烷基低聚葡糖苷以及诸如氯化钠和氯化按的电解质。
合适的阳离子聚合物例如是阳离子纤维素衍生物，例如季铵化羟乙基纤维素(它们可由Amerchol以商品名Polymer JR400获得)、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)、聚乙二醇和胺的缩合物、季铵化胶原多肽，例如月桂基二甲基二铵(Lauryl dimonium)羟丙基水解胶原(LamequatL/Gruenau)、季铵化小麦多肽、聚亚乙基亚胺、阳离子硅氧烷聚合物，例如酰氨基二甲基硅氧烷(methicone)、己二酸与二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(Merquat550/Chemviron)、聚氨基聚酰胺，例如FR2252840A1中公开的以及它们的交联的水溶性聚合物、阳离子甲壳质衍生物，例如季铵化脱乙酰壳多糖，必要时以微晶分布，二卤代烷基，例如二溴丁烷与双二烷基胺，例如双-二甲基氨基-1，3-丙烷的缩合物、阳离子瓜耳胶，例如Celanese公司的JaguarCBS、JaguarC-17、JaguarC-16；季铵化铵盐-聚合物，例如Miranol公司的MirapolA-1 5、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物的实例如乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物和其酯、非交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯基酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯基酰胺/甲基丙烯酸甲酯/叔丁基氨基乙基甲基丙烯酸酯/2-羟丙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯己内酰胺三元共聚物以及必要时衍生的纤维素醚和硅氧烷。
合适的硅氧烷化合物的实例有二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、环氧化物-、氟代-、苷-和/或烷基改性的硅氧烷化合物，它们在室温下呈液态或树脂状。此外，合适的挥发性硅氧烷的概况参见Todd等人在Cosm.Toil.91，27(1976)中的详细描述。
脂肪的典型实例有甘油酯，另外，蜡包括蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、褐煤蜡、石蜡或微晶蜡，必要时与亲水蜡，例如十六烷基硬脂醇或偏甘油酯的混合物。稳定剂有脂肪酸的金属盐，例如镁-、铝-和/或锌硬脂酸盐或蓖麻醇酸盐。生物源物质例如有生育酚、生育酚乙酸盐、生育酚棕榈酸盐、抗坏血酸、脱氧核糖核酸、视黄醇、红没药醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、植物甾醇类、植物甾酯类、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、假神经酰胺、精油、植物提取物和维生素络合物。
脱臭物质(Deowirkstoffe)例如止汗剂，例如水合氯化铝。这些是无色的吸湿晶体，它们在空气中易于潮解，在蒸发时产生氯化铝的含水溶液。水合氯化铝用于制备止汗剂(Schweisshemmend)和除臭剂，这可能是由于蛋白质和/或聚糖的沉积部分堵塞了汗腺而起作用的[参见J.Soc.Cosm.Chem.24，281(1973)]。例如从Hoechst AG，法兰克福/FRG可以以商品名Locron买到水合氯化铝，它们的化学式为[Al2(OH)5Cl]*2.5H2O并且特别优选使用该物质[参见J.Pharm.Pharmacol.26，531(1975)]。除了水合氯化物外，还可使用乙酸羟基铝以及酸性铝/锆盐。其它的除臭剂可使用酯酶抑制剂。优选是柠檬酸三烷基酯，例如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯，特别是柠檬酸三乙酯(HydagenCAT，Henkel KGaA，Duesseldorf/FRG)。这种物质抑制了酶活性并降低气味的形成。通过柠檬酸酯的分解释放出游离酸，它们降低了皮肤上的pH值，致使酶被抑制。作为酯酶抑制剂的其它物质包括二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸一乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸一乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸和其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯。在棒状(stift)制剂中同样可含有对菌群有影响并消灭发汗分解的细菌或抑制其生长的抗菌活性物质。其实例包括脱乙酰壳多糖、苯氧基乙醇和葡糖酸洗必太。证明特别有效的是5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)酚，由Ciba-Geigy，Basel/CH以商品名Irgasan而销售。
可使用苯咪丁酮(Climbazol)、羟甲辛吡酮(Octopirox)和巯氧吡啶锌(Zinkpyrethion)作为去头屑剂。适用的成膜剂例如是聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季铵化纤维素衍生物、胶原、透明质酸或它们的盐和类似的化合物。水相膨胀剂可包括蒙脱石、粘土矿物、Pemulen以及烷基改性的Carbopol(Goodrich)。其它合适的聚合物和/或膨胀剂描述于R.Lochhead的Cosm.Toil.108，95(1993)的综述中。
UV光防护因子例如是指在室温下呈液态或晶体的有机物质(滤光剂)，它们吸收紫外线并且以长波射线形式例如热放出所吸收的能量。UVB过滤剂可以是油溶性的或水溶性的。油溶性的物质例如包括·3-亚苄基樟脑或3-亚苄基降樟脑和其衍生物，例如在EP-B1 0693471中描述的3-(4-甲基亚苄基)樟脑；·4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；·肉桂酸的酯，优选4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯、4-甲氧基肉桂酸丙基酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯、2-氰基-3，3-苯基肉桂酸-2-乙基己基酯(氰双苯丙烯酸辛酯)；·水杨酸的酯，优选水杨酸-2-乙基己基酯、水杨酸-4-异丙基苄酯、水杨酸高酯；·二苯酮的衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯酮；·亚苄基丙二酸的酯，优选4-甲氧亚苄基丙二酸二-2-乙基己基酯；·三嗪衍生物，例如2，4，6-三苯胺基-(对-羰-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪和辛基三嗪酮，例如在EP-A1 0818450中描述的；·丙-1，3-二酮，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮；·酮三环(5.2.1.0)癸烷衍生物，例如在EP-B1 0694521中描述的。
水溶性物质可包括·2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其碱金属-、碱土金属-、铵-、烷基铵-、链烷醇铵-和葡糖铵的盐；·二苯酮的磺酸衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和其盐；·3-亚苄基樟脑的磺酸衍生物，例如4-(2-氧-3-亚冰片基甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-3-亚冰片基)磺酸和其盐。
典型的UV-A-过滤剂特别包括苯甲酰甲烷的衍生物，例如1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮、4-叔-丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol 1789)或1-苯基-3-(4′-异丙基苯基)-丙烷-1，3-二酮。UV-A和UV-B过滤剂本身也可混合使用。除了上述可溶性物质外，也可使用难溶性阻光颜料，即细分散的金属氧化物或盐，例如二氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化铝、氧化铈、氧化锆、硅酸盐(滑石)、硫酸钡和硬脂酸锌。这里，颗粒的平均直径小于100纳米，优选在5-50纳米之间，更优选在15-30纳米之间。它们可以是球形的，但也可使用呈椭圆形或非球形的颗粒。其它合适的UV过滤剂可在P.Finkel的SOEFW-Joumal122，543(1996)的综述中知道。
除了上述两种主要的防阳光物质外，也可使用抗氧化剂型的次要防阳光剂，当UV射线渗入皮肤时，它们开始中断光化学反应的链。典型的实例有氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)和其衍生物、咪唑(例如咪唑丙烯酸)和其衍生物、肽，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和其衍生物(例如鹅肌肽)、胡萝卜素、类叶红素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)和其衍生物、氯原酸和其衍生物、脂酮酸和其衍生物(例如二氢脂酮酸)、亚金硫代葡萄糖(aurothioglucose)、丙基硫尿嘧啶和其它的硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-和月桂基-、棕榈酰基-、油基-、γ-亚油基-、胆甾烯基-和甘油基的酯)以及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酸酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂类、核苷酸、核苷和盐)以及磺基亚胺化合物(例如丁硫堇磺基亚胺(Buthionin sulfoximine)、高半胱氨酸磺基亚胺、丁硫堇砜、戊-、己-、庚硫堇磺基亚胺)，其剂量极低(例如pmol至μmol/kg)，此外，还有(金属)-螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐植酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆氯素、EDTA、EGTA和其衍生物、不饱和的脂肪酸和其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸和其衍生物、泛醌和泛醌醇和其衍生物、维生素C和衍生物(例如棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸镁、乙酸抗坏血酸酯)、生育酚和衍生物(例如维生素-E-乙酸酯)、维生素A和衍生物(维生素-A-棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯、芸香亭酸和其衍生物、α-糖基芸香苷、阿魏酸、亚糠基糖醇、肌肽、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木树脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基苯丁酮、尿酸和其衍生物、甘露糖和其衍生物、过氧化物-歧化酶、锌和其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒和其衍生物(例如甲硫氨酸硒)、茋和其衍生物(例如茋氧化物、反-茋氧化物)和适合本发明目的的这些活性物质的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂类)。
为了改善流动性，还可使用水溶助长剂，例如乙醇、异丙醇或多元醇。这里使用的多元醇优选具有2-15个碳原子和至少有2个羟基的多元醇。典型的实例包括·甘氨酸；·亚烷基二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量为100-1000道尔顿的聚乙二醇；·自缩合度在1.5-10的工业低聚甘油混合物，例如双甘油含量在40-50重量％之间的工业双甘油混合物；·羟甲基化合物，例如特别是三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；·低烷基苷，特别是在烷基上具有1-8个碳原子的烷基苷，例如甲基苷和丁基苷；·具有5-12个碳原子的糖醇，例如脱水山梨糖醇或甘露醇；·具有5-12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；·氨基糖，例如葡糖胺。
合适的防腐剂的实例包括苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸以及列于化妆品配方附录6，A和B部分中的物质。驱虫剂包括N，N-二乙基-间-苄基酰胺、戊-1，2-二醇或驱虫剂3535，合适的自褐剂是二羟基丙酮。
芳香油是由天然和合成香料的混合物。天然香料是下列物质的提取物花(百合草、熏衣草、玫瑰、茉莉、橙花、伊兰)、茎和叶(牻牛儿苗属、广藿香、香橙)、果实(茴香、芫荽、蒿、桧属)、果皮(香柠檬、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、旱芹、小豆蔻、闭鞘姜属、鸢尾、白菖蒲)、木材(松、檀木、愈创木、雪松、玫瑰木)、草本植物和草(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、针叶和嫩枝(云杉属、冷杉属、松属、矮松)、树脂和香脂(波斯树脂、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)。动物原料例如包括灵猫香和海狸香。典型的合成香料化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类的产物。酯类香料化合物的实例，如乙酸苄酯、苯氧基乙基异丁酸酯、对-叔丁基环己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、二甲基苄基甲基乙酸酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、乙基甲基苯基甘氨酸酯、烯丙基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯(Styrallylprorionat)和水杨酸苄酯。醚类香料化合物实例，如苄基乙醚，醛类香料化合物实例，如具有8-18个碳原子的直链链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅氧乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、新铃兰醛和乙基香兰素醛(Bourgeonal)，酮类香料化合物的实例，如紫罗酮、α-异-甲基紫罗酮和甲基柏木酮，醇类香料化合物实例，如茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、芳樟醇、苯基乙醇和萜品醇，烃类香料化合物主要是萜烯和香脂。但是，最好使用不同种的一起产生舒适芳香的香料的混合物。大多数作为芳香组分使用的挥发性低的含醚油也适于作为芳香油，例如鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、桂皮叶油、白柠檬花油、杜松子油、香根草油、乳香油、格篷树胶、Labolanumol和熏衣草油。优选单独或混合使用下列物质佛手柑油、二羟基月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯基乙醇、α-己基肉桂醛、牻牛儿醇、苄基丙酮、仙客来醛、芳樟醇、Boisambrene Forte、龙延呋喃(Ambroxan)、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、Sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、环vertal、熏衣草油、鼠尾草油、β-二氢大马酮、香叶油(Geraniumol Bourbon)、水杨酸环己酯、甲基柏木酮、异-E-Super、7-乙酰基-1，1，3，4，4，6-六甲基四氢萘NP(Fixolide NP)、扁枝衣(Evemyl)、γ-甲基紫罗兰酮、苯乙酸、乙酸香叶醇酯、乙酸苄酯、玫瑰氧化物、Romillat、Irotyl和Floramat。
可采用适用的和允许使用的物质作为化妆品的颜料，例如在“化妆用染料(Kosmetische Faerbemittel)”der Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft，Verlag Chemie，Weinheim，1984，第81-106页的出版物中汇编的。这些颜料的通用浓度按总的混合物计为0.001-0.1重量％。
助剂和添加剂的总量按该制剂计可在1-50重量％，优选5-40重量％。制剂的制备可通过普通的冷处理或热处理进行；最好按相转变温度法进行。
下列表2列出了一系列使用脱乙酰壳多糖纳米颗粒制备的制剂实施例。表2化妆品制剂(水，防腐剂加到100重量％)
(1)W/O防晒霜，(2-4)W/O防晒露，(5，8，10)O/W防晒露，(6，7，9)O/W防晒霜续表2化妆品制剂(水，防腐剂加到100重量％)
(11-15)泡沫浴，(16)软霜，(17)增湿乳液，(18-10)晚霜
权利要求
1.粒径在10-300纳米范围内的纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用途，用于制备化妆品制剂和/或药物制剂。
2.根据权利要求1的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖的的分子量在50000-2000000范围内。
3.根据权利要求1和2的用途，其特征在于使用阴离子、非离子或阳离子衍生的脱乙酰壳多糖。
4.根据权利要求1-3任一项的用途，其特征在于使用纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物，它们是按下列方法获得的(a)在超临界或近临界条件下，将起始原料溶解在合适的溶剂中，(b)将液态混合物通过一个喷嘴在真空、气体或液体中膨胀，和(c)同时蒸发掉溶剂。
5.根据权利要求1-4任一项的用途，其特征在于使用包覆了保护胶体的纳米颗粒。
6.根据权利要求5的用途，其特征在于采用聚乙烯醇或聚乙二醇作为保护胶体。
7.根据权利要求1-6任一项的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用量按制剂计在0.1-5重量％的范围内。
8.根据权利要求1-7任一项的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物用于制备护发剂。
9.根据权利要求1-7任一项的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物用于制备护肤剂。
全文摘要
本发明涉及用于生产化妆品制剂和/或药物制剂的颗粒直径在10－300纳米范围内的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物。与已知的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物相比,本发明的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物特别小的颗粒尺寸确保了局部施用时可快速地渗透到皮肤角质层或头发的角蛋白原纤维中。
文档编号A61K8/00GK1338922SQ00803531
公开日2002年3月6日 申请日期2000年1月29日 优先权日1999年2月9日
发明者克里斯琴·克罗普夫, 伯恩德·法布里, 托马斯·福斯特, 罗尔夫·瓦赫特, 斯蒂芬·赖尔, 克劳迪娅·潘泽尔 申请人:考格尼斯德国有限责任公司
技术领域：
本发明涉及纳米颗粒领域并具体地涉及纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物在化妆品中的用途。
脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的作用始终与化合物的组合和/或再吸附速度有关。这里，关于至今市售的物质，这方面还有可观的改善潜力。本发明的目的是通过制备以提供一种新型的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物以促进局部应用时的吸收。
令人惊奇地发现如果脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物是以纳米级的形式存在，即颗粒的平均直径在10-300纳米，优选在50-150纳米的范围内时，则可大大加速脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物经皮肤角质层或头发的角蛋白原纤维的吸附。此外，在许多情况下，通过使用纳米级脱乙酰壳多糖，可大大简化制剂的可制备性(例如喷雾)以及有助于与阴离子表面活性剂的相容性。脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物脱乙酰壳多糖是一种生物聚合物并被视为水胶体族。化学上，它们具有各种分子量的部分脱乙酰基化的甲壳质，含有下列理想的单体结构 人们由甲壳质，优选是甲壳动物的壳残渣作为大量廉价的原料来制备脱乙酰壳多糖。在Hackmann等人的方法中，首次公开了方法，一般是先通过添加碱去除蛋白，添加无机酸脱矿质，接着添加强碱脱去乙酰基，其中分子量可在较宽的范围内分布。相应的方法例如由Makromol.Chem.177，3589(1976)或法国专利申请FR2701266A1公开。最好使用德国专利申请DE4442987A1和DE19537001A1(Henkel)中公开的那类物质，其平均分子量为800,000-1,200,000道尔顿，按Brookfield(1重量％的乙醇酸)计的粘度在5000mPas以下，脱乙酰化度在80-88％的范围内，含灰量低于0.3重量％。除了将脱乙酰壳多糖用作典型的阳离子生物聚合物外，也可使用阴离子、非离子或阳离子衍生的脱乙酰壳多糖，例如羧基化、琥珀酰基化、烷氧基化或季铵化产物，诸如德国专利说明书DE3713099C2(L′Oreal)以及德国专利申请DE19604180A1(Henkel)中公开的。纳米颗粒的制备通过超临界溶液的迅速膨胀(Rapid Expansion of Supercritical SolutionRESS)制备纳米颗粒的方法例如由S.Chihlar，M.Tuerk和K.Schaber在Proceedings World Congress on Particle Technology 3，Brighton，1998的文章中公开。在本发明优选的实施方案中，采用了纳米级的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物，它们是通过下列方法获得的，包括(a)在超临界或近临界条件下，将起始原料溶解在合适的溶剂中，(b)使流体混合物在真空、气体或液体中经喷嘴而膨胀，和(c)同时蒸发溶剂。
为了防止纳米颗粒再度附聚，应使起始原料在有适当保护胶体或乳化剂的存在下溶解和/或使临界溶液膨胀进入保护胶体和/或乳化剂的水溶液和/或含醇溶液中或膨胀进入化妆品油中，而它们又可含有溶解的乳化剂和/或保护胶体。在此情况下，合适的保护胶体例如是明胶、酪蛋白、阿拉伯树胶、Lvsalbinsaure、淀粉以及聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚二醇和聚丙烯酸酯。优选使用的纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物也是涂覆了保护胶体和/或乳化剂的物质。保护胶体或乳化剂的一般用量按脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物计为0.1-20重量％，优选5-15重量％。
生产纳米级颗粒的其它合适方法是蒸发技术。在该方法中，将脱乙酰壳多糖溶解在经稀释的有机酸或无机酸中，例如乙醇酸、乳酸或盐酸，酸的pH值在1-5之间。将所得溶液加入到用于脱乙酰壳多糖的非溶剂(例如烷烃、植物油、化妆品油、醚、酯、酮、乙缩醛等)中，所述非溶剂必要时含有表面活性化合物。由于两个系统的混合，纳米颗粒进行沉淀，此时最好蒸发掉水相。也可用W/O或O/W微乳化体代替含水溶液并使其与非溶剂混合。表面活性化合物则可采用上面所提及的乳化剂和保护胶体。制备纳米级颗粒的其它方法是所谓的GAS法(气体抗溶剂再结晶(Gas Anti Solvent Recrystallization))。该方法利用了高压气体或超临界流体(例如二氧化碳)作为非溶剂，以结晶经溶解的物质。将压缩的气相通入起始原料的原溶液中，在溶液中吸附，由此扩大液体体积，降低溶解度，析出细颗粒。同样合适的是PCA法(用压缩流体抗溶剂的沉淀(Precipitation with a Compressed Fluid Anti-Solvent))。该方法是将起始原料的原溶液导入超临界流体中，在那里形成极细的液滴，其中进行扩散过程，致使很细的颗粒沉淀。在PGSS法(用气态饱和溶液制备颗粒)中，通过在加压下引入气体(例如二氧化碳或丙烷)而熔化起始原料。使压力和温度达到近临界或超临界条件。气相溶解在固态物质中，导致熔化温度下降，粘度和表面膨胀降低。在通过喷嘴膨胀时，因冷却作用而形成很细的颗粒。工业实用性与现有技术的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物相比，该颗粒特别的细，使其在局部应用时，迅速地渗透到皮肤角质层中。纳米级化合物的用量按制剂计一般在0.1-5重量％，优选0.5-3重量％，更优选1-2重量％的范围内。化妆品制剂和/或药物制剂根据本发明，使用纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物所得的制剂，例如有洗发剂、美发乳、美发喷剂、泡沫浴、乳剂、洗液或润肤剂，此外，可含有适宜的表面活性剂、油体、乳化剂、富脂剂、珠光蜡、稳定剂、稠度调节剂、增稠剂、聚合物、硅氧烷化合物、生物源物质、脱臭剂、去头屑剂、成膜剂、防腐剂、水溶助长剂、增溶剂、UV光保护因子、抗氧化剂、驱虫剂、自成褐色剂(Selbstbrauener)、气雾剂气体、芳香油、颜料等作为其它的助剂和添加剂。
合适的温和型，即与皮肤特别相容的表面活性剂的典型实例是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、单酸甘油酯硫酸盐、一烷基磺基琥珀酸盐和/或二烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸氨基乙磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、烷基酰胺甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸冷凝物，后一种优选基于小麦蛋白质的表面活性剂。
合适的油体例如有基于具有6-18个碳原子，优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇、直链C6-C22脂肪酸与直链C6-C22脂肪醇的酯，支链C6-C13羧酸与直链C6-C22脂肪醇的酯、直链C6-C22脂肪酸与支链醇，尤其是2-乙基己醇的酯、羟基羧酸与直链或支链C6-C22脂肪醇的酯，尤其是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(例如丙二醇、二聚二醇或三聚三醇)和/或格尔伯特醇的酯、基于C6-C10脂肪酸的甘油三酯、基于C6-C18脂肪酸的液态甘油一酯/甘油二酯/甘油三酯的混合物、C6-C22脂肪醇和/或格尔伯特醇与芳香羧酸，尤其是苯甲酸的酯、C2-C12二元羧酸与具有1-22个碳原子的直链或支链醇或具有2-10个碳原子和2-6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代的环己烷、直链和支链C6-C22脂肪醇碳酸酯、格尔伯特碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C6-C22醇(例如FinsolvTN)的酯，每个烷基具有6-22个碳原子的直链或支链、对称或不对称的二烷基醚的酯、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅氧烷油和/或脂族烃和/或环烷烃。这种油体甚至也可用于纳米颗粒的制备中，它们起介质的作用，进入其中的流体溶液进行膨胀。
合适的乳化剂例如选自至少一种下列组的非离子表面活性剂(1)2-30摩尔环氧乙烷和/或0-5摩尔环氧丙烷与具有8-22个碳原子的直链脂肪醇、具有12-22个碳原子的脂肪酸和烷基上具有8-15个碳原子的烷基酚的加成产物；(2)1-30摩尔环氧乙烷与甘油加成产物的C12/18脂肪酸一酯和C12/18脂肪酸二酯；(3)具有6-22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯和脱水山梨糖醇一酯和脱水山梨糖醇二酯和其环氧乙烷加成产物；(4)烷基中具有8-22个碳原子的烷基单苷和烷基低聚苷和其乙氧基化类似物；(5)15-60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；(6)多元醇酯，尤其是聚甘油酯，例如聚甘油聚蓖麻醇酸酯、聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚酸酯。由多种这类物质的化合物组成的混合物同样是适用的；(7)2-15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；(8)基于直链、支链、不饱和或饱和C6/22脂肪酸、蓖麻醇酸以及12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(例如纤维素)的偏酯；(9)一-、二-和三烷基磷酸酯以及一-、二-和/或三-PEG烷基磷酸酯和其盐；(10)羊毛蜡醇；(11)聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物或相应的衍生物；(12)季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇按照DE-PS1165574的混合酯和/或具有6-22个碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇，优选甘油或聚甘油的混合酯以及(13)聚亚烷基二醇。
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯以及脱水山梨糖醇一酯和脱水山梨糖醇二酯或和蓖麻油的加成产物是熟悉的、是市场上可以买到的产品。它们是其平均烷氧基化度与环氧乙烷和/或环氧丙烷的量比相当的并和其进行加成反应的物质的同系物混合物。由DE2024051 PS已知，环氧乙烷与甘油的加成产物的C12/18脂肪酸一酯和C12/18脂肪酸二酯可用作化妆品制剂的回脂剂(Rueckfettungsmittel)。C8/18烷基一苷和C8/18烷基低聚苷、其制备方法和其用途在现有技术中是已知的。尤其是，其制备是通过葡萄糖或寡糖与具有8-18个碳原子的伯醇反应而进行的。关于苷基成分，不仅是其中环状糖基通过苷键与脂肪醇连接的单苷，而且低聚度优选至多在约8的低聚苷都是适用的。这里的低聚度是统计平均值，是以这种工业产物中一般的同系物分布为基础的。
阴离子乳化剂的代表实例包括皂、烷基苯磺酸盐、烷基磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、α-甲基酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、羟基混合的醚硫酸盐、单甘油(醚)硫酸酯盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、一烷基-和二烷基的磺基琥珀酸盐、一烷基-和二烷基的磺基琥珀酰胺盐(succinamate)、磺基三甘油酯、酰胺皂、醚羧酸和其盐、脂肪酸羟乙基磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸氨基乙磺酸盐、N-酰基氨基酸，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(尤其是小麦基的植物产物)和烷基(醚)磷酸盐。只要阴离子表面活性剂含有聚二醇醚链，那么它们就具有常规的但优选是窄范围的同系物分布。
此外，两性离子表面活性剂可用作乳化剂。分子中至少有一个季铵基团和至少有一个羧酸盐基团和一个磺酸盐基团的表面活性化合物是两性离子表面活性剂。特别合适的两性离子表面活性剂是所谓的甜菜碱，例如N-烷基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐，例如椰油烷基二甲基铵甘氨酸盐、N-酰基氨基丙基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐、例如椰油酰基氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐、和在烷基或酰基中有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉以及椰油酰基氨基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选的是按CTFA命名的椰油酰胺基丙基甜菜碱的已知的脂肪酸酰胺衍生物。同样适用的乳化剂是两性表面活性剂。术语“两性表面活性剂”是指这样的一种表面活性化合物，其分子中除了有C8/18烷基基团或C8/18酰基基团外，还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH基团或-SO3H基团并能形成内盐。适用的两性表面活性剂的实例有在烷基中有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚胺基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂是N-椰油烷基氨基丙酸盐、椰油酰基氨基乙基氨基丙酸盐和C12/18酰基肌氨酸。除了两性表面活性剂外，也可使用季铵乳化剂，优选酯季铵型乳化剂，特别优选甲基季铵化二脂肪酸三乙醇胺酯盐。
所列的非离子、阴离子、阳离子或两性和/或两性离子乳化剂与油体一样都起助溶剂或介质的作用，在其中的流体混合物发生膨胀。
作为富脂剂可使用诸如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸链烷醇酰胺，后者同时还起泡沫稳定剂的作用。
珠光蜡的实例包括亚烷基乙二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸链烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸一甘油酯；具有6-22个碳原子的脂肪醇的多元的必要时被羟基取代的羧酸的酯，尤其是酒石酸的长链酯；脂肪化合物，例如脂族醇、脂族酮、脂族醛、脂族醚和脂族碳酸盐，它们的总碳原子数至少为24个，尤其是月桂酮和二硬脂基醚；脂肪酸例如硬脂酸、羟基硬脂酸或山萮酸、具有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物以及它们的混合物。
稠度调节剂首先使用具有12-22个碳原子，优选16-18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇，也使用偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选的是这种物质与烷基低聚葡糖苷和/或链长相同的脂肪酸-N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯相组合的化合物。合适的增稠剂是例如多糖，尤其是黄原胶、瓜耳-瓜耳、琼脂-琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，此外还有高分子量的脂肪酸的聚乙二醇一酯和聚乙二醇二酯、聚丙烯酸酯(例如Goodrich的Carbopole或Sigma的Synthalene)、聚丙烯基酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇例如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、具有窄范围分布的脂肪醇乙氧基化物或烷基低聚葡糖苷以及诸如氯化钠和氯化按的电解质。
合适的阳离子聚合物例如是阳离子纤维素衍生物，例如季铵化羟乙基纤维素(它们可由Amerchol以商品名Polymer JR400获得)、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)、聚乙二醇和胺的缩合物、季铵化胶原多肽，例如月桂基二甲基二铵(Lauryl dimonium)羟丙基水解胶原(LamequatL/Gruenau)、季铵化小麦多肽、聚亚乙基亚胺、阳离子硅氧烷聚合物，例如酰氨基二甲基硅氧烷(methicone)、己二酸与二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(Merquat550/Chemviron)、聚氨基聚酰胺，例如FR2252840A1中公开的以及它们的交联的水溶性聚合物、阳离子甲壳质衍生物，例如季铵化脱乙酰壳多糖，必要时以微晶分布，二卤代烷基，例如二溴丁烷与双二烷基胺，例如双-二甲基氨基-1，3-丙烷的缩合物、阳离子瓜耳胶，例如Celanese公司的JaguarCBS、JaguarC-17、JaguarC-16；季铵化铵盐-聚合物，例如Miranol公司的MirapolA-1 5、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物的实例如乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物和其酯、非交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯基酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯基酰胺/甲基丙烯酸甲酯/叔丁基氨基乙基甲基丙烯酸酯/2-羟丙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯/乙烯己内酰胺三元共聚物以及必要时衍生的纤维素醚和硅氧烷。
合适的硅氧烷化合物的实例有二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、环氧化物-、氟代-、苷-和/或烷基改性的硅氧烷化合物，它们在室温下呈液态或树脂状。此外，合适的挥发性硅氧烷的概况参见Todd等人在Cosm.Toil.91，27(1976)中的详细描述。
脂肪的典型实例有甘油酯，另外，蜡包括蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、褐煤蜡、石蜡或微晶蜡，必要时与亲水蜡，例如十六烷基硬脂醇或偏甘油酯的混合物。稳定剂有脂肪酸的金属盐，例如镁-、铝-和/或锌硬脂酸盐或蓖麻醇酸盐。生物源物质例如有生育酚、生育酚乙酸盐、生育酚棕榈酸盐、抗坏血酸、脱氧核糖核酸、视黄醇、红没药醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、植物甾醇类、植物甾酯类、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、假神经酰胺、精油、植物提取物和维生素络合物。
脱臭物质(Deowirkstoffe)例如止汗剂，例如水合氯化铝。这些是无色的吸湿晶体，它们在空气中易于潮解，在蒸发时产生氯化铝的含水溶液。水合氯化铝用于制备止汗剂(Schweisshemmend)和除臭剂，这可能是由于蛋白质和/或聚糖的沉积部分堵塞了汗腺而起作用的[参见J.Soc.Cosm.Chem.24，281(1973)]。例如从Hoechst AG，法兰克福/FRG可以以商品名Locron买到水合氯化铝，它们的化学式为[Al2(OH)5Cl]*2.5H2O并且特别优选使用该物质[参见J.Pharm.Pharmacol.26，531(1975)]。除了水合氯化物外，还可使用乙酸羟基铝以及酸性铝/锆盐。其它的除臭剂可使用酯酶抑制剂。优选是柠檬酸三烷基酯，例如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯，特别是柠檬酸三乙酯(HydagenCAT，Henkel KGaA，Duesseldorf/FRG)。这种物质抑制了酶活性并降低气味的形成。通过柠檬酸酯的分解释放出游离酸，它们降低了皮肤上的pH值，致使酶被抑制。作为酯酶抑制剂的其它物质包括二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸一乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸一乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸和其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯。在棒状(stift)制剂中同样可含有对菌群有影响并消灭发汗分解的细菌或抑制其生长的抗菌活性物质。其实例包括脱乙酰壳多糖、苯氧基乙醇和葡糖酸洗必太。证明特别有效的是5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)酚，由Ciba-Geigy，Basel/CH以商品名Irgasan而销售。
可使用苯咪丁酮(Climbazol)、羟甲辛吡酮(Octopirox)和巯氧吡啶锌(Zinkpyrethion)作为去头屑剂。适用的成膜剂例如是聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季铵化纤维素衍生物、胶原、透明质酸或它们的盐和类似的化合物。水相膨胀剂可包括蒙脱石、粘土矿物、Pemulen以及烷基改性的Carbopol(Goodrich)。其它合适的聚合物和/或膨胀剂描述于R.Lochhead的Cosm.Toil.108，95(1993)的综述中。
UV光防护因子例如是指在室温下呈液态或晶体的有机物质(滤光剂)，它们吸收紫外线并且以长波射线形式例如热放出所吸收的能量。UVB过滤剂可以是油溶性的或水溶性的。油溶性的物质例如包括·3-亚苄基樟脑或3-亚苄基降樟脑和其衍生物，例如在EP-B1 0693471中描述的3-(4-甲基亚苄基)樟脑；·4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；·肉桂酸的酯，优选4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基酯、4-甲氧基肉桂酸丙基酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯、2-氰基-3，3-苯基肉桂酸-2-乙基己基酯(氰双苯丙烯酸辛酯)；·水杨酸的酯，优选水杨酸-2-乙基己基酯、水杨酸-4-异丙基苄酯、水杨酸高酯；·二苯酮的衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯酮；·亚苄基丙二酸的酯，优选4-甲氧亚苄基丙二酸二-2-乙基己基酯；·三嗪衍生物，例如2，4，6-三苯胺基-(对-羰-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪和辛基三嗪酮，例如在EP-A1 0818450中描述的；·丙-1，3-二酮，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮；·酮三环(5.2.1.0)癸烷衍生物，例如在EP-B1 0694521中描述的。
水溶性物质可包括·2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其碱金属-、碱土金属-、铵-、烷基铵-、链烷醇铵-和葡糖铵的盐；·二苯酮的磺酸衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和其盐；·3-亚苄基樟脑的磺酸衍生物，例如4-(2-氧-3-亚冰片基甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-3-亚冰片基)磺酸和其盐。
典型的UV-A-过滤剂特别包括苯甲酰甲烷的衍生物，例如1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙-1，3-二酮、4-叔-丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol 1789)或1-苯基-3-(4′-异丙基苯基)-丙烷-1，3-二酮。UV-A和UV-B过滤剂本身也可混合使用。除了上述可溶性物质外，也可使用难溶性阻光颜料，即细分散的金属氧化物或盐，例如二氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化铝、氧化铈、氧化锆、硅酸盐(滑石)、硫酸钡和硬脂酸锌。这里，颗粒的平均直径小于100纳米，优选在5-50纳米之间，更优选在15-30纳米之间。它们可以是球形的，但也可使用呈椭圆形或非球形的颗粒。其它合适的UV过滤剂可在P.Finkel的SOEFW-Joumal122，543(1996)的综述中知道。
除了上述两种主要的防阳光物质外，也可使用抗氧化剂型的次要防阳光剂，当UV射线渗入皮肤时，它们开始中断光化学反应的链。典型的实例有氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)和其衍生物、咪唑(例如咪唑丙烯酸)和其衍生物、肽，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和其衍生物(例如鹅肌肽)、胡萝卜素、类叶红素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)和其衍生物、氯原酸和其衍生物、脂酮酸和其衍生物(例如二氢脂酮酸)、亚金硫代葡萄糖(aurothioglucose)、丙基硫尿嘧啶和其它的硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-和月桂基-、棕榈酰基-、油基-、γ-亚油基-、胆甾烯基-和甘油基的酯)以及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酸酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂类、核苷酸、核苷和盐)以及磺基亚胺化合物(例如丁硫堇磺基亚胺(Buthionin sulfoximine)、高半胱氨酸磺基亚胺、丁硫堇砜、戊-、己-、庚硫堇磺基亚胺)，其剂量极低(例如pmol至μmol/kg)，此外，还有(金属)-螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐植酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆氯素、EDTA、EGTA和其衍生物、不饱和的脂肪酸和其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸和其衍生物、泛醌和泛醌醇和其衍生物、维生素C和衍生物(例如棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸镁、乙酸抗坏血酸酯)、生育酚和衍生物(例如维生素-E-乙酸酯)、维生素A和衍生物(维生素-A-棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯、芸香亭酸和其衍生物、α-糖基芸香苷、阿魏酸、亚糠基糖醇、肌肽、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木树脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基苯丁酮、尿酸和其衍生物、甘露糖和其衍生物、过氧化物-歧化酶、锌和其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒和其衍生物(例如甲硫氨酸硒)、茋和其衍生物(例如茋氧化物、反-茋氧化物)和适合本发明目的的这些活性物质的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂类)。
为了改善流动性，还可使用水溶助长剂，例如乙醇、异丙醇或多元醇。这里使用的多元醇优选具有2-15个碳原子和至少有2个羟基的多元醇。典型的实例包括·甘氨酸；·亚烷基二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量为100-1000道尔顿的聚乙二醇；·自缩合度在1.5-10的工业低聚甘油混合物，例如双甘油含量在40-50重量％之间的工业双甘油混合物；·羟甲基化合物，例如特别是三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；·低烷基苷，特别是在烷基上具有1-8个碳原子的烷基苷，例如甲基苷和丁基苷；·具有5-12个碳原子的糖醇，例如脱水山梨糖醇或甘露醇；·具有5-12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；·氨基糖，例如葡糖胺。
合适的防腐剂的实例包括苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸以及列于化妆品配方附录6，A和B部分中的物质。驱虫剂包括N，N-二乙基-间-苄基酰胺、戊-1，2-二醇或驱虫剂3535，合适的自褐剂是二羟基丙酮。
芳香油是由天然和合成香料的混合物。天然香料是下列物质的提取物花(百合草、熏衣草、玫瑰、茉莉、橙花、伊兰)、茎和叶(牻牛儿苗属、广藿香、香橙)、果实(茴香、芫荽、蒿、桧属)、果皮(香柠檬、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、旱芹、小豆蔻、闭鞘姜属、鸢尾、白菖蒲)、木材(松、檀木、愈创木、雪松、玫瑰木)、草本植物和草(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、针叶和嫩枝(云杉属、冷杉属、松属、矮松)、树脂和香脂(波斯树脂、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)。动物原料例如包括灵猫香和海狸香。典型的合成香料化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类的产物。酯类香料化合物的实例，如乙酸苄酯、苯氧基乙基异丁酸酯、对-叔丁基环己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、二甲基苄基甲基乙酸酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、乙基甲基苯基甘氨酸酯、烯丙基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯(Styrallylprorionat)和水杨酸苄酯。醚类香料化合物实例，如苄基乙醚，醛类香料化合物实例，如具有8-18个碳原子的直链链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅氧乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、新铃兰醛和乙基香兰素醛(Bourgeonal)，酮类香料化合物的实例，如紫罗酮、α-异-甲基紫罗酮和甲基柏木酮，醇类香料化合物实例，如茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、芳樟醇、苯基乙醇和萜品醇，烃类香料化合物主要是萜烯和香脂。但是，最好使用不同种的一起产生舒适芳香的香料的混合物。大多数作为芳香组分使用的挥发性低的含醚油也适于作为芳香油，例如鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、桂皮叶油、白柠檬花油、杜松子油、香根草油、乳香油、格篷树胶、Labolanumol和熏衣草油。优选单独或混合使用下列物质佛手柑油、二羟基月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯基乙醇、α-己基肉桂醛、牻牛儿醇、苄基丙酮、仙客来醛、芳樟醇、Boisambrene Forte、龙延呋喃(Ambroxan)、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、Sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、环vertal、熏衣草油、鼠尾草油、β-二氢大马酮、香叶油(Geraniumol Bourbon)、水杨酸环己酯、甲基柏木酮、异-E-Super、7-乙酰基-1，1，3，4，4，6-六甲基四氢萘NP(Fixolide NP)、扁枝衣(Evemyl)、γ-甲基紫罗兰酮、苯乙酸、乙酸香叶醇酯、乙酸苄酯、玫瑰氧化物、Romillat、Irotyl和Floramat。
可采用适用的和允许使用的物质作为化妆品的颜料，例如在“化妆用染料(Kosmetische Faerbemittel)”der Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft，Verlag Chemie，Weinheim，1984，第81-106页的出版物中汇编的。这些颜料的通用浓度按总的混合物计为0.001-0.1重量％。
助剂和添加剂的总量按该制剂计可在1-50重量％，优选5-40重量％。制剂的制备可通过普通的冷处理或热处理进行；最好按相转变温度法进行。
下列表2列出了一系列使用脱乙酰壳多糖纳米颗粒制备的制剂实施例。表2化妆品制剂(水，防腐剂加到100重量％)
(1)W/O防晒霜，(2-4)W/O防晒露，(5，8，10)O/W防晒露，(6，7，9)O/W防晒霜续表2化妆品制剂(水，防腐剂加到100重量％)
(11-15)泡沫浴，(16)软霜，(17)增湿乳液，(18-10)晚霜
权利要求
1.粒径在10-300纳米范围内的纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用途，用于制备化妆品制剂和/或药物制剂。
2.根据权利要求1的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖的的分子量在50000-2000000范围内。
3.根据权利要求1和2的用途，其特征在于使用阴离子、非离子或阳离子衍生的脱乙酰壳多糖。
4.根据权利要求1-3任一项的用途，其特征在于使用纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物，它们是按下列方法获得的(a)在超临界或近临界条件下，将起始原料溶解在合适的溶剂中，(b)将液态混合物通过一个喷嘴在真空、气体或液体中膨胀，和(c)同时蒸发掉溶剂。
5.根据权利要求1-4任一项的用途，其特征在于使用包覆了保护胶体的纳米颗粒。
6.根据权利要求5的用途，其特征在于采用聚乙烯醇或聚乙二醇作为保护胶体。
7.根据权利要求1-6任一项的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用量按制剂计在0.1-5重量％的范围内。
8.根据权利要求1-7任一项的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物用于制备护发剂。
9.根据权利要求1-7任一项的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物用于制备护肤剂。
全文摘要
本发明涉及用于生产化妆品制剂和/或药物制剂的颗粒直径在10－300纳米范围内的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物。与已知的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物相比,本发明的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物特别小的颗粒尺寸确保了局部施用时可快速地渗透到皮肤角质层或头发的角蛋白原纤维中。
文档编号A61K8/00GK1338922SQ00803531
公开日2002年3月6日 申请日期2000年1月29日 优先权日1999年2月9日
发明者克里斯琴·克罗普夫, 伯恩德·法布里, 托马斯·福斯特, 罗尔夫·瓦赫特, 斯蒂芬·赖尔, 克劳迪娅·潘泽尔 申请人:考格尼斯德国有限责任公司
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