川乌的炮制工艺的制作方法
专利名称：川乌的炮制工艺的制作方法
川乌的炮制工艺
技术领域：
本发明涉及中药材的炮制工艺，更具体地说，是川乌的炮制工艺。背景技术：
中药材大都具有偏性、劣性或毒性，而炮制成中药饮片后可以减毒、增效、缓性或产生新的药效，以除其劣性，存其良性，从而保证临床用药的安全有效。所以，中药材必须经过炮制后才能入药这不仅是中医临床用药的一
个特点，也是中医药学的一大特色，其主要是根据中医药理论，依照多JH正施治用药和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。
川乌，别名乌头、五毒根，为毛茛科植物乌头的干燥母根，6月下旬至8月上旬采挖，除去子根、须根及泥沙，晒干。化学成分含乌头碱
(aconitine)、中乌头碱(mesaconitine)、塔技乌头胺(talatisamine)、杰斯乌头胺(jasaconitine)、苯甲酰乌头胺(benzoylaconine)、苯甲酰中乌头胺(benzoylmesaconine)禾口苯甲酰下乌头胺(benzoyl小时ypaconine)等。性热，味辛、苦；有大毒。功能主治祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。
其传统炮制工艺为取原药材，除去杂质，大小分开，用清水浸泡15-20天，每日换水两次，每3天倒缸一次，泡至口尝无麻辣感为度，用清水洗净，取串碎甘草、金银花置锅内加适量清水煎煮，第一次煎两小时，第二次煎一小时，去渣取汤，与泡好的川乌同放锅内共煮，汤量超过川乌5cm,用武火煮3-4小时，随时翻动，至内无白心为度，取出，晒4-5成干，再闷润24-36小时，至内外湿度一致，切厚片，干燥，过筛。每川乌100kg，用甘草5kg，金银花2kg。有些地区加甘草、鲜姜等辅料与草乌同蒸；有些地区分别用豆腐、甘草、黑豆、鲜姜或皂角等辅料与草乌同煮。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种川乌的炮制工艺，可以縮短原药材浸泡时间，以免有效成分大量流失，减少成品的损耗率，减化生产流程，
提高生产效率。
本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的川乌的炮制工艺，其特征在于采取以下步骤
A. 取原药材，除去杂质，按大小分开；将所述净选过的川乌，放入洗药机用流动水快速清洗干净，所述洗药机筒体转速为8转/分钟，清洗时间为20分钟；
B. 将所述清洗过的川乌置于润药机内进行热润，压力0.2X106pa,温度5CTC，加水量为所述川乌重量的4倍，浸润时间4小时，浸泡至所述川乌内无干心时取出；
C. 将所述浸润过的川乌放入高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度为110°C-120°C，压力为90kPa-100kPa，蒸制时间50-60分钟，至川乌个大及实心者切开无白心时取出，晾至六成干，至内外湿度一致，然后将所述晾干过的川乌切成厚片，再将切制好的半成品川乌干燥，最后过筛，即为川乌成品。
本发明的原理是
川乌炮制过程中，毒性降低的程度，主要取决于毒性强的双酯型生物碱的水解程度。历代炮制技术一般采用水浸、水润后加压或常压蒸、煮或加入一定辅料(如生姜、豆腐、甘草等)蒸、煮等湿热处理方法。现代研究表明，乌头类毒性降低的程度，与炮制时温度的高低及加热时间的长短有关，与辅料种及用量多少关系不大，据资料统计，全国各地炮制川乌时，加入的辅料有甘草、生姜、白矾、金银花、黑豆、皂荚、豆腐、醋、童便等多种，且加入量不等， 一般为生药的10%，亦有的高达50%-100%，其目的都是为了 "解
毒"。除甘草、干姜少数辅料有减毒作用外，其他辅料解效果皆不明显。《中国药典》将川乌炮制工艺统一为水浸后蒸或煮的湿热处理方法。但是，由于炮制工艺、炮制条件(时间、温度等)等因素控制的差异，导致得到的川乌中实际乌头碱的含量差异较大，据报道，其含范围在0.0041%-0.0210，高低峰值相差五倍之多。因此，有必要对《中国药典》中制川乌炮制工艺进一步优化。
根据毒性成份的理化性质以及机制研究，对于乌头类中药炮制解毒技术的研究主要集中在如何更好地降低双酯型生物碱的含量，增加总生物碱的含量，同时工艺简单，成本可以降低的问题。乌头类中药酯型生物碱水解的反应中，水和加热的温度成为降低毒性产关键。目前《中国药典》的炮制工艺中，仅有加水煎煮的炮制解毒工艺。炮制解毒原理的研究表明，其他的加入的辅料对于乌头类毒性成分的破坏作用不强或基本无作用，加水煎煮的炮制解毒工艺具有合理性和科学性。因此在乌头类有毒中药炮制解毒工艺的研究中，水煎煮的时间、温度和加水量成为工艺研究的关键。
所以，本发明的主要思路是①由于辅料不起解毒作用，甘草、金银花等辅料可以省去不用；②由于乌头类生物碱为有效成分，水溶性较强，而且遇热被水解后水溶性增强，容易随水流失，研究炮制工艺时，应设法改变传统长时间水浸泡方法，以免有效成分大量流失；③解毒因素已被证明主要是与温度、时间有关，应研究温度、时间与乌头碱结构间变化关系，并绘制出有关加热温度、时间与成分含量的关系曲线；④饮片质量的控制，除应控制有毒成分双酯类生物碱的含量上限，同时应制定出单酯类乌头碱含量范围，这样会大大提高饮片质量。
研究表明用烘干法不能降低毒性，而水煮2小时及热压90分钟均可在短期内降低毒性。但乌头原碱在水中有较大的溶解度，易随水流失，损失率可达80%以上。而采用蒸法处理药材，以药材中乌头碱、乌头次碱、乌头原碱的含量为指标，对工艺的合理性进行研究，显示随着蒸汽压力的增大和蒸制时间的延长，川乌中三种主要的生物碱含量逐渐降低，在O. lMPa蒸汽压力下蒸制30分钟或60分钟，乌头碱含量与按《中国药典》方法常压下蒸8小时的含量接近。综合比较，蒸制是川乌最佳的炮制工艺，能降低毒性，且不降低药效。
本发明的优点在于
(1) 縮短了生产时间，提高了生产效率。传统工艺生产一批通常需要20天，而新工艺仅需要8小时，大大提高了生产效率。
(2) 省去了辅料，节约了生产成本。传统工艺每100kg川乌需用甘草5 kg、金银花2kg，而新工艺不再使用甘草和金银花辅料。
(3) 减化了生产流程，生产过程易于控制，实现了炮制的自动化、规模化及规范化；新工艺采用机械化操作，如润药机、可倾式高压罐，而传统工艺
则采用浸泡池，占用空间大，不便于控制和操作。
(4) 充分保留了川乌的有效成分，毒性成分大大降低，确保了产品质量，提高产品疗效，保证了用药的安全。传统工艺长期浸泡，致使川乌的有效成分大量流失，而新工艺大大縮短了浸泡时间，充分保留了有效成分。
具体实施方式
原料检测川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmic小时aeli Debx.的干
燥母根。根据其理化性质采取相应的鉴别手段，对其进行质量控制，从源头保证产品质量。如采用可见-紫外分光光度法、酸碱滴定法对主要成分进行含量测定、采用小时PLC (液相色谱法)测定含量、薄层色谱法理化鉴别、外观性状鉴别、显微鉴别等检测方法对原料、辅料进行鉴定，确保所投原料质量稳定、可控。
炮制过程如下
(1) 清洗取原药材，除去杂质，按大小分开；将所述净选过的川乌，放入洗药机，利用脉冲自动喷淋或超声波清洗等技术，进行药材清洗，实现清洗程序化控制。目前国内毒性中药饮片生产工序的过程均为洗净、泡、煮、晾、切片、干燥、入净料库备用，均为单机断线生产，生产周期长。本发明采用先进的洗净技术，通过控制水量、喷速、喷淋时间等，确保药材的洁净，使得清洗时间縮短，^^少了药材有效含量的损失，净洁度大大提高，并可节水20%。
(2) 浸泡将所述清洗过的川乌置于润药机内进行热润，压力0.2X105Pa，温度5(TC，加水量为川乌重量的4倍，浸润时间4小时，浸泡至川乌内无干心时取出。
(3) 蒸制将所述浸润过的川乌放入高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度11(TC，压力90kPa，蒸制时间50分钟，至川乌个大及实心者切开无白心时，取出，采用连续离心等技术对其进行脱水，晾至六成干；脱水后由联机自动切片机将其切成厚片，并根据片形和片厚需要控制切制的方式和频率；对切制后的半成品川乌采用微波进行带式干燥，过筛后即为川乌成品。
本发明减少了生产环节，节省了生产场地和浸泡时间，既縮短了生产周期，又可连线生产。由于在蒸制和干燥工序中，采用了先进的过程控制手段，可使蒸制、干燥时间縮短30%，干燥后的物料均在密闭的条件下，采用真空管道自动送料系统直接送至自动封装机，自动连续完成由干燥至装袋的全过程，整个生产过程毒性中药饮片不与环境接触，避免了二次污染，保证了药品质量，同时大大改善了工作环境。由于生产加工过程的可控，可保证一次生产出质量合格的毒性中药饮片，既节约了生产成本，縮短了生产周期，又提高了生产效率，节约了能源。
权利要求
1.川乌的炮制工艺，其特征在于采取以下步骤A.取原药材，除去杂质，按大小分开；将所述净选过的川乌，放入洗药机用流动水快速清洗干净，所述洗药机筒体转速为8转/分钟，清洗时间为20分钟；B.将所述清洗过的川乌置于润药机内进行热润，压力0.2×106Pa，温度50℃，加水量为所述川乌重量的4倍，浸润时间4小时，浸泡至所述川乌内无干心时取出；C.将所述浸润过的川乌放入高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度为110℃-120℃，压力为90kPa-100kPa，蒸制时间50-60分钟，至川乌个大及实心者切开无白心时取出，晾至六成干，至内外湿度一致，然后将所述晾干过的川乌切成厚片，再将切制好的半成品川乌干燥，最后过筛，即为川乌成品。
2. 根据权利要求l所述的川乌的炮制工艺，其特征在于所述炮制工 艺C步骤中所述切制好的半成品川乌用微波进行带式干燥。
全文摘要
本发明涉及中药材的炮制工艺，更具体地说，是川乌的炮制工艺，其步骤是取原药材，除去杂质，大小分开，将净选后的川乌，在洗药机中用流动水快速清洗干净，筒体转速为8rpm，清洗时间为20分钟。将洗净后的川乌置润药机内进行热润，压力0.2×10<sup>6</sup>Pa，温度50℃，时间4h，浸润至内无干心，取出；转至高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度110℃-120℃，压力90kPa-100kPa，蒸制时间50-60分钟，至个大及实心者切开无白心为度，取出，晾至六成干，切厚片，干燥，过筛。本方法缩短了生产时间，仅需8小时，大大提高了生产效率，并且无需辅料，节约了生产成本，充分保留了川乌的有效成分，毒性成分大大降低。
文档编号A61P29/00GK101670002SQ20091018517
公开日2010年3月17日 申请日期2009年10月10日 优先权日2009年10月10日
发明者卢振英, 孟利军, 徐宝成 申请人:北京同仁堂(亳州)饮片有限责任公司
川乌的炮制工艺
技术领域：
本发明涉及中药材的炮制工艺，更具体地说，是川乌的炮制工艺。背景技术：
中药材大都具有偏性、劣性或毒性，而炮制成中药饮片后可以减毒、增效、缓性或产生新的药效，以除其劣性，存其良性，从而保证临床用药的安全有效。所以，中药材必须经过炮制后才能入药这不仅是中医临床用药的一
个特点，也是中医药学的一大特色，其主要是根据中医药理论，依照多JH正施治用药和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。
川乌，别名乌头、五毒根，为毛茛科植物乌头的干燥母根，6月下旬至8月上旬采挖，除去子根、须根及泥沙，晒干。化学成分含乌头碱
(aconitine)、中乌头碱(mesaconitine)、塔技乌头胺(talatisamine)、杰斯乌头胺(jasaconitine)、苯甲酰乌头胺(benzoylaconine)、苯甲酰中乌头胺(benzoylmesaconine)禾口苯甲酰下乌头胺(benzoyl小时ypaconine)等。性热，味辛、苦；有大毒。功能主治祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。
其传统炮制工艺为取原药材，除去杂质，大小分开，用清水浸泡15-20天，每日换水两次，每3天倒缸一次，泡至口尝无麻辣感为度，用清水洗净，取串碎甘草、金银花置锅内加适量清水煎煮，第一次煎两小时，第二次煎一小时，去渣取汤，与泡好的川乌同放锅内共煮，汤量超过川乌5cm,用武火煮3-4小时，随时翻动，至内无白心为度，取出，晒4-5成干，再闷润24-36小时，至内外湿度一致，切厚片，干燥，过筛。每川乌100kg，用甘草5kg，金银花2kg。有些地区加甘草、鲜姜等辅料与草乌同蒸；有些地区分别用豆腐、甘草、黑豆、鲜姜或皂角等辅料与草乌同煮。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种川乌的炮制工艺，可以縮短原药材浸泡时间，以免有效成分大量流失，减少成品的损耗率，减化生产流程，
提高生产效率。
本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的川乌的炮制工艺，其特征在于采取以下步骤
A. 取原药材，除去杂质，按大小分开；将所述净选过的川乌，放入洗药机用流动水快速清洗干净，所述洗药机筒体转速为8转/分钟，清洗时间为20分钟；
B. 将所述清洗过的川乌置于润药机内进行热润，压力0.2X106pa,温度5CTC，加水量为所述川乌重量的4倍，浸润时间4小时，浸泡至所述川乌内无干心时取出；
C. 将所述浸润过的川乌放入高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度为110°C-120°C，压力为90kPa-100kPa，蒸制时间50-60分钟，至川乌个大及实心者切开无白心时取出，晾至六成干，至内外湿度一致，然后将所述晾干过的川乌切成厚片，再将切制好的半成品川乌干燥，最后过筛，即为川乌成品。
本发明的原理是
川乌炮制过程中，毒性降低的程度，主要取决于毒性强的双酯型生物碱的水解程度。历代炮制技术一般采用水浸、水润后加压或常压蒸、煮或加入一定辅料(如生姜、豆腐、甘草等)蒸、煮等湿热处理方法。现代研究表明，乌头类毒性降低的程度，与炮制时温度的高低及加热时间的长短有关，与辅料种及用量多少关系不大，据资料统计，全国各地炮制川乌时，加入的辅料有甘草、生姜、白矾、金银花、黑豆、皂荚、豆腐、醋、童便等多种，且加入量不等， 一般为生药的10%，亦有的高达50%-100%，其目的都是为了 "解
毒"。除甘草、干姜少数辅料有减毒作用外，其他辅料解效果皆不明显。《中国药典》将川乌炮制工艺统一为水浸后蒸或煮的湿热处理方法。但是，由于炮制工艺、炮制条件(时间、温度等)等因素控制的差异，导致得到的川乌中实际乌头碱的含量差异较大，据报道，其含范围在0.0041%-0.0210，高低峰值相差五倍之多。因此，有必要对《中国药典》中制川乌炮制工艺进一步优化。
根据毒性成份的理化性质以及机制研究，对于乌头类中药炮制解毒技术的研究主要集中在如何更好地降低双酯型生物碱的含量，增加总生物碱的含量，同时工艺简单，成本可以降低的问题。乌头类中药酯型生物碱水解的反应中，水和加热的温度成为降低毒性产关键。目前《中国药典》的炮制工艺中，仅有加水煎煮的炮制解毒工艺。炮制解毒原理的研究表明，其他的加入的辅料对于乌头类毒性成分的破坏作用不强或基本无作用，加水煎煮的炮制解毒工艺具有合理性和科学性。因此在乌头类有毒中药炮制解毒工艺的研究中，水煎煮的时间、温度和加水量成为工艺研究的关键。
所以，本发明的主要思路是①由于辅料不起解毒作用，甘草、金银花等辅料可以省去不用；②由于乌头类生物碱为有效成分，水溶性较强，而且遇热被水解后水溶性增强，容易随水流失，研究炮制工艺时，应设法改变传统长时间水浸泡方法，以免有效成分大量流失；③解毒因素已被证明主要是与温度、时间有关，应研究温度、时间与乌头碱结构间变化关系，并绘制出有关加热温度、时间与成分含量的关系曲线；④饮片质量的控制，除应控制有毒成分双酯类生物碱的含量上限，同时应制定出单酯类乌头碱含量范围，这样会大大提高饮片质量。
研究表明用烘干法不能降低毒性，而水煮2小时及热压90分钟均可在短期内降低毒性。但乌头原碱在水中有较大的溶解度，易随水流失，损失率可达80%以上。而采用蒸法处理药材，以药材中乌头碱、乌头次碱、乌头原碱的含量为指标，对工艺的合理性进行研究，显示随着蒸汽压力的增大和蒸制时间的延长，川乌中三种主要的生物碱含量逐渐降低，在O. lMPa蒸汽压力下蒸制30分钟或60分钟，乌头碱含量与按《中国药典》方法常压下蒸8小时的含量接近。综合比较，蒸制是川乌最佳的炮制工艺，能降低毒性，且不降低药效。
本发明的优点在于
(1) 縮短了生产时间，提高了生产效率。传统工艺生产一批通常需要20天，而新工艺仅需要8小时，大大提高了生产效率。
(2) 省去了辅料，节约了生产成本。传统工艺每100kg川乌需用甘草5 kg、金银花2kg，而新工艺不再使用甘草和金银花辅料。
(3) 减化了生产流程，生产过程易于控制，实现了炮制的自动化、规模化及规范化；新工艺采用机械化操作，如润药机、可倾式高压罐，而传统工艺
则采用浸泡池，占用空间大，不便于控制和操作。
(4) 充分保留了川乌的有效成分，毒性成分大大降低，确保了产品质量，提高产品疗效，保证了用药的安全。传统工艺长期浸泡，致使川乌的有效成分大量流失，而新工艺大大縮短了浸泡时间，充分保留了有效成分。
具体实施方式
原料检测川乌为毛茛科植物乌头Aconitum carmic小时aeli Debx.的干
燥母根。根据其理化性质采取相应的鉴别手段，对其进行质量控制，从源头保证产品质量。如采用可见-紫外分光光度法、酸碱滴定法对主要成分进行含量测定、采用小时PLC (液相色谱法)测定含量、薄层色谱法理化鉴别、外观性状鉴别、显微鉴别等检测方法对原料、辅料进行鉴定，确保所投原料质量稳定、可控。
炮制过程如下
(1) 清洗取原药材，除去杂质，按大小分开；将所述净选过的川乌，放入洗药机，利用脉冲自动喷淋或超声波清洗等技术，进行药材清洗，实现清洗程序化控制。目前国内毒性中药饮片生产工序的过程均为洗净、泡、煮、晾、切片、干燥、入净料库备用，均为单机断线生产，生产周期长。本发明采用先进的洗净技术，通过控制水量、喷速、喷淋时间等，确保药材的洁净，使得清洗时间縮短，^^少了药材有效含量的损失，净洁度大大提高，并可节水20%。
(2) 浸泡将所述清洗过的川乌置于润药机内进行热润，压力0.2X105Pa，温度5(TC，加水量为川乌重量的4倍，浸润时间4小时，浸泡至川乌内无干心时取出。
(3) 蒸制将所述浸润过的川乌放入高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度11(TC，压力90kPa，蒸制时间50分钟，至川乌个大及实心者切开无白心时，取出，采用连续离心等技术对其进行脱水，晾至六成干；脱水后由联机自动切片机将其切成厚片，并根据片形和片厚需要控制切制的方式和频率；对切制后的半成品川乌采用微波进行带式干燥，过筛后即为川乌成品。
本发明减少了生产环节，节省了生产场地和浸泡时间，既縮短了生产周期，又可连线生产。由于在蒸制和干燥工序中，采用了先进的过程控制手段，可使蒸制、干燥时间縮短30%，干燥后的物料均在密闭的条件下，采用真空管道自动送料系统直接送至自动封装机，自动连续完成由干燥至装袋的全过程，整个生产过程毒性中药饮片不与环境接触，避免了二次污染，保证了药品质量，同时大大改善了工作环境。由于生产加工过程的可控，可保证一次生产出质量合格的毒性中药饮片，既节约了生产成本，縮短了生产周期，又提高了生产效率，节约了能源。
权利要求
1.川乌的炮制工艺，其特征在于采取以下步骤A.取原药材，除去杂质，按大小分开；将所述净选过的川乌，放入洗药机用流动水快速清洗干净，所述洗药机筒体转速为8转/分钟，清洗时间为20分钟；B.将所述清洗过的川乌置于润药机内进行热润，压力0.2×106Pa，温度50℃，加水量为所述川乌重量的4倍，浸润时间4小时，浸泡至所述川乌内无干心时取出；C.将所述浸润过的川乌放入高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度为110℃-120℃，压力为90kPa-100kPa，蒸制时间50-60分钟，至川乌个大及实心者切开无白心时取出，晾至六成干，至内外湿度一致，然后将所述晾干过的川乌切成厚片，再将切制好的半成品川乌干燥，最后过筛，即为川乌成品。
2. 根据权利要求l所述的川乌的炮制工艺，其特征在于所述炮制工 艺C步骤中所述切制好的半成品川乌用微波进行带式干燥。
全文摘要
本发明涉及中药材的炮制工艺，更具体地说，是川乌的炮制工艺，其步骤是取原药材，除去杂质，大小分开，将净选后的川乌，在洗药机中用流动水快速清洗干净，筒体转速为8rpm，清洗时间为20分钟。将洗净后的川乌置润药机内进行热润，压力0.2×10<sup>6</sup>Pa，温度50℃，时间4h，浸润至内无干心，取出；转至高压罐内，加水适量，加压隔水蒸制，温度110℃-120℃，压力90kPa-100kPa，蒸制时间50-60分钟，至个大及实心者切开无白心为度，取出，晾至六成干，切厚片，干燥，过筛。本方法缩短了生产时间，仅需8小时，大大提高了生产效率，并且无需辅料，节约了生产成本，充分保留了川乌的有效成分，毒性成分大大降低。
文档编号A61P29/00GK101670002SQ20091018517
公开日2010年3月17日 申请日期2009年10月10日 优先权日2009年10月10日
发明者卢振英, 孟利军, 徐宝成 申请人:北京同仁堂(亳州)饮片有限责任公司
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