一种抗感冒的药用组合物及其制备方法

专利名称：：一种抗感冒的药用组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种抗感冒药，尤其涉及一种以氯雷他定、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱为活性成份的缓释片及其制备方法。
背景技术：
：目前市场上的抗感冒药物品种繁多，但尚无特效的治疗药物。常见的药物通常都是缓解相应的感冒症状，一般可分为以下种类1、抗过敏药如苯海拉明、特非那定、马来酸氯苯那敏、氯雷他定(不引起嗜睡)等，用于缓解鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。2、减轻鼻粘膜充血的药物如伪麻黄碱等，用于缓解鼻腔症状如鼻塞、鼻充血等。3、解热镇痛药如阿斯匹林、扑热息痛、布洛芬等，用于退烧、缓解头痛及肌肉酸痛等症状。4、镇咳祛痰药如氢溴酸右美沙芬，缓解气管症状如咳嗽等。5、抗病毒主要针对流感病人，如金刚烷胺、罗氏公司新上市的奥司他韦(商品名"达菲")等，此类药可阻止病毒侵入细胞、抑制病毒复制，对预防甲型流感效果较好，其中"达菲"对乙型流感和自然流感也有较好的疗效。6、清热解毒作用的中药大青叶、人工牛黄等。目前临床上所用的各种复方感冒制剂基本上是由上述各类药物所组成的。一些中药感冒制剂也是在此基础上加几味中药制成的。市售的复方抗感冒药一般有三种情况抗过敏药和减鼻粘膜充血药合剂；抗过敏药和解热镇痛药合剂；抗过敏药、减鼻粘膜充血剂和解热镇痛药的合剂。尽管市场上复方抗感冒药品种繁多，但大多数品种中含有的抗过敏成分为扑尔敏、阿司咪唑等，这些抗过敏药均有较大副作用，如嗜睡、致心率失常等。九十年代中期，新一代抗过敏药氯雷他定、西替利嗪在世界药坛上称雄，氯雷他定销售额排名世界第三，西替利嗪排名第三十七位，这一代抗过敏药比起以前的品种具有起效更快、作用更好、副作用更小的特点。新一代抗过敏药的面市呼唤着感冒药组分的新格局。事实上，氯雷他定与硫酸伪麻黄碱的药物组合早在1994年就已成功上市，1999年世界销售额为7.4亿美元。2000年上海先灵-葆雅公司也在中国上市了该复方片剂，商品名为"开瑞能"。医药界人士认为，开瑞能感冒药有希望作为一种更安全的药物替代康泰克。其规格为氯雷他定5mg，硫酸伪麻黄碱120mg。中国专利申请200610140549.6公开了一种以对乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸伪麻黄碱为活性成分的缓释胶囊及其制备方法。在其体外释药特征中，对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱呈缓释特征，而氯雷他定则呈速释特征。首先将对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱制得含药微丸，再对载药微丸用包衣材料进行包衣制备成缓释微丸。可将氯雷他定制备成普通速释微丸，与上述缓释微丸混合后装囊；或将氯雷他定混悬于胃溶包衣材料中，在缓释微丸外进行普通包衣，再进行装囊。中国专利申请200610007945.1公开了一种以对乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以对乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸伪麻黄碱为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于缓解与季节性过敏性鼻炎和普通感冒有关的症状。上述两专利申请的技术方案，采用组合、或直接混合制备成缓释胶囊的方法，却并不十分科学，因为氯雷他定并不需制备成缓释胶囊即可有效地缓解临床症状。尤其在中国专利申请200610140549.6中，虽然其中叙述了缓释胶囊中包括了氯雷他定速释部分，但从其实施例描述的制备方法中，并未见到其有特别的氯雷他定速释系统的制备过程描述，而是简单地与其他成份混合共同制备在缓释胶囊中。
发明内容本发明的目的是提供了一种以氯雷他定、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱为活性成份的抗感冒的药用组合物及其制备方法。可以比目前技术更好地解决制剂中速释和缓释的问题。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是—种抗感冒的药用组合物，是以氯雷他定、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱为活性成份与药学上可接受的辅料组成的药用组合物；其特征为所述的药用组合物是速释外层包裹缓释片芯的双层缓控释片；所述的缓释片芯，按每片重量计(单个剂量单位)对乙酰氨基酚400-600mg，硫酸伪麻黄碱40-80mg，山嵛酸甘油酯60-200mg，聚乙烯吡咯烷酮K3020-50mg，硬脂酸镁l-3mg;所述的速释外层，按每片重量计氯雷他定2.5mg，对乙酰氨基酚20-40mg，微晶纤维素40-60mg，聚乙烯吡咯烷酮K305-20mg，交联聚维酮30-60mg。进一步优选为，所述的缓释片芯中含对乙酰氨基酚470mg，硫酸伪麻黄碱60mg，山嵛酸甘油酯112mg，聚乙烯吡咯烷酮K3040mg;所述的速释外层中含氯雷他定2.5mg、对乙酰氨基酚30mg，微晶纤维素50mg，聚乙烯吡咯烷酮K3010mg，交联聚维酮50mg。—种抗感冒的药用组合物的制备方法，包括如下步骤所述的缓释片芯及速释外层分开单独制粒，备用；再采用压制包衣机进行压制成片剂。采用压制包衣法，将速释外层压制在缓释片芯外，得到压制包衣缓释片。采用这种方法，可以比目前技术更好地解决制剂中速释和缓释的问题，该双层组合物用于缓解感冒或季节性过敏性鼻炎引起的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不适、乏力、发热、肌肉酸痛、头痛等症状。本缓释制剂每单个剂量单位中，速释部分外层包括氯雷他定和硫酸伪麻黄碱，缓释部分片芯为对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱。本发明的有益效果是，本发明提供了一种克服现有感冒药不足之处的复方感冒药，在氯雷他定，硫酸伪麻黄碱的基础上，添加了对乙酰氨基酚，以缓解感冒时的发热、头痛等症状。对乙酰氨基酚是苯胺类解热镇痛药，当病菌感染时，体内产生致热原，导致前列腺素E合成释放增多，引起发热。对乙酰氨基酚能抑制前列腺E的合成和释放，使体温恢复正常，同时发挥镇痛抗炎作用。对乙酰氨基酚是安全有效的解热镇痛药，其疗效快，解热作用温和持久，副作用小。以下将结合实施例，对本发明进行较为详细的说明。具体实施例方式实施例l，一种抗感冒的药用组合物的制备缓释片芯组分速释外层组分<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法1)、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱，PVPK30使用前分别磨粉过100目筛备用；2)、混粉制备取组分量对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱、山嵛酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量递增法混合过60目筛，混匀，得缓释片芯混粉；取组分量对乙酰氨基酚、氯雷他定、微晶纤维素、交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量递增法混合过60目筛，混匀，得速释外层混粉；3)、软材及混颗粒制备取缓释片芯和速释外层混粉，分别加入稀乙醇溶液适量，捏合成软材，过20目筛制湿颗粒，加入组分量硬脂酸镁，混匀，缓释片芯和速释外层湿颗粒共同压制成片剂。每片含对乙酰氨基酚0.5g，硫酸伪麻黄碱60mg、氯雷他定2.5mg的复方片剂。实施例2，一种抗感冒的药用组合物的制备缓释片芯组分速释外层组分<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法同实施例l。实施例3，一种抗感冒的药用组合物的制备缓释片芯组分<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>速释外层组分<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备方法同实施例l。权利要求一种抗感冒的药用组合物，是以氯雷他定、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱为活性成份与药学上可接受的辅料组成的药用组合物；其特征为所述的药用组合物是速释外层包裹缓释片芯的双层缓控释片；所述的缓释片芯，按每片重量计对乙酰氨基酚400-600mg，硫酸伪麻黄碱40-80mg，山嵛酸甘油酯60-200mg，聚乙烯吡咯烷酮K3020-50mg，硬脂酸镁1-3mg；所述的速释外层，按每片重量计氯雷他定2.5mg，对乙酰氨基酚20-40mg，微晶纤维素40-60mg，聚乙烯吡咯烷酮K305-20mg，交联聚维酮30-60mg。2.如权利要求1所述药用组合物，其特征在于所述的缓释片芯中含对乙酰氨基酚470mg，硫酸伪麻黄碱60mg，山嵛酸甘油酯112mg，聚乙烯吡咯烷酮K3040mg;所述的速释外层中含氯雷他定2.5mg、对乙酰氨基酚30mg，微晶纤维素50mg，聚乙烯吡咯烷酮K3010mg，交联聚维酮50mg。3.如权利要求1所述的一种抗感冒的药用组合物的制备方法，包括如下步骤称取组分量，所述的缓释片芯及速释外层分开单独制粒，备用；再采用压制包衣机进行压制成片剂。4.如权利要求3所述的抗感冒的药用组合物的制备方法，包括如下步骤1)、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱，PVPK30使用前分别磨粉过100目筛备用；2)、混粉制备取组分量对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱、山嵛酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量递增法混合过60目筛，混匀，得缓释片芯混粉；取组分量对乙酰氨基酚、氯雷他定、微晶纤维素、交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮K30按等量递增法混合过60目筛，混匀，得速释外层混粉；3)、软材及混颗粒制备取缓释片芯和速释外层混粉，分别加入稀乙醇溶液适量，捏合成软材，过20目筛制湿颗粒，加入组分量硬脂酸镁，混匀，缓释片芯和速释外层湿颗粒共同压制成片剂。全文摘要一种抗感冒的药用组合物，是以氯雷他定、对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱为活性成份与药学上可接受的辅料组成的药用组合物；其特征为所述的药用组合物是速释外层包裹缓释片芯的双层缓控释片。速释部分外层包括氯雷他定和硫酸伪麻黄碱，缓释部分片芯包括对乙酰氨基酚、硫酸伪麻黄碱。该双层组合物用于缓解感冒或季节性过敏性鼻炎引起的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不适、乏力、发热、肌肉酸痛、头痛等症状。文档编号A61K31/4545GK101721415SQ20091018865公开日2010年6月9日申请日期2009年12月8日优先权日2009年12月8日发明者于琳,冯汉林,叶勤,朱丹,王兵,陈红,黄传贵申请人:深圳海王药业有限公司