阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法
专利名称：阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化学领域和医药领域，具体涉及阿戈美拉汀的三种新晶型及其制 备方法，含有这三种新晶型的药物组合物，以及这三种新晶型在用于制造适用于多种适应 症药物中的应用。
背景技术：
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为化学名N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基] 乙酰胺，结构如式I所示，可按EP0447^5中公开的方法制备得到。
权利要求
1.阿戈美拉汀晶型A，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱在2Θ值为12.0°、 17.6°、18·4°、18·7°、19·7°、19·9°、20·6°、21·9°、22·7°、23· 1°、27·2°、25.5° 的位置对应有特征衍射峰。
2.阿戈美拉汀晶型B，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为6. 5°、9.4°、 12. 7° ,13. 4° ,17. 2° ,18. 7° ,19. 1° ,20. 1° ,22. 2° ,24. 3° ,25. 5° ,26. 0° 的位置对 应有特征衍射峰。
3.阿戈美拉汀晶型C，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9. 3°、10.6°、 11.3°、12·7°、15·3°、15·8、17·1°、18·6°、19·0°、20·0°、20·4°、22· 1 °、23·5°、 23.8° ,24. 1° ,25. 2°、25. 9°的位置对应有特征衍射峰。
4.权利要求1的阿戈美拉汀晶型A的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀在室温下溶 解于适宜的溶剂中，然后在10°C以下析晶。
5.如权利要求4所述的方法，所说的适宜的溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢 呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氧六环、乙酸、甲 酸、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜等或它们的混合物。
6.如权利要求5所述的方法，所说的适宜的溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢 呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或它们的混合物。
7.权利要求2的阿戈美拉汀晶型B的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀溶解于适宜 的烃类溶剂中，再加入反溶性烃类溶剂使在10°C以上析晶出来。
8.如权利要求7所述的方法，所说适宜的烃类溶剂为芳香烃类溶剂。
9.如权利要求8所述的方法，所说的芳香烃类溶剂包括苯、甲苯、二甲苯、乙苯、多乙 苯、丙苯、异丙苯、混苯等或它们的混合物，优选苯、甲苯及它们的混合物。
10.如权利要求7所述的方法，所说的反溶性烃类溶剂包括包括正己烷、环己烷、环戊 烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、正庚烷、辛烷或其混合物，其中，优选正己烷或环己烷。
11.权利要求3阿戈美拉汀晶型C的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀熔化，再加入 到反溶性溶剂中使其结晶出来。
12.如权利要求11所述的方法，所说反溶性溶剂包括水、乙醚、异丙醚、甲基、叔丁基 醚、乙二醇二甲醚、正己烷、环己烷、环戊烷、正庚烷等或其混合物，优选水、乙醚、异丙醚、甲 基叔丁基醚、正己烷或环己烷。
13.一种药物组合物，包含阿戈美拉汀晶型A、B或C和药用辅料。
14.阿戈美拉汀晶型A、B或C作为活性成分用于制造治疗以下疾病药物中的应用紧 张、疲劳、睡眠紊乱和焦虑、严重抑郁症、季节性情感障碍、心血管疾病、消化系统疾病、由时 差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌发作、忧郁症、食欲紊舌L、肥胖症、失眠、疼痛、精神 紊乱、癫痫、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、与正常或病理性老化有关的各种紊乱、偏头痛、 记忆丧失、阿尔茨海默病以及脑循环紊乱、性功能障碍、免疫功能失调、排卵抑制和癌症。
全文摘要
本发明涉及阿戈美拉汀三种新晶型及其制备方法，具体涉及的阿戈美拉汀晶型A、B、C它们的制备方法，和含有这三种新晶型的药物组合物，以及这三种新晶型在用于制造适用于治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。这三种晶型稳定，易于制备和有利于制剂的制造。
文档编号A61P9/00GK102050755SQ20091019125
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月29日 优先权日2009年10月29日
发明者叶文润, 林蒙, 樊斌, 罗君来, 罗斌, 罗杰, 蒋勇 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司
技术领域：
本发明涉及有机化学领域和医药领域，具体涉及阿戈美拉汀的三种新晶型及其制 备方法，含有这三种新晶型的药物组合物，以及这三种新晶型在用于制造适用于多种适应 症药物中的应用。
背景技术：
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为化学名N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基] 乙酰胺，结构如式I所示，可按EP0447^5中公开的方法制备得到。
权利要求
1.阿戈美拉汀晶型A，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱在2Θ值为12.0°、 17.6°、18·4°、18·7°、19·7°、19·9°、20·6°、21·9°、22·7°、23· 1°、27·2°、25.5° 的位置对应有特征衍射峰。
2.阿戈美拉汀晶型B，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为6. 5°、9.4°、 12. 7° ,13. 4° ,17. 2° ,18. 7° ,19. 1° ,20. 1° ,22. 2° ,24. 3° ,25. 5° ,26. 0° 的位置对 应有特征衍射峰。
3.阿戈美拉汀晶型C，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9. 3°、10.6°、 11.3°、12·7°、15·3°、15·8、17·1°、18·6°、19·0°、20·0°、20·4°、22· 1 °、23·5°、 23.8° ,24. 1° ,25. 2°、25. 9°的位置对应有特征衍射峰。
4.权利要求1的阿戈美拉汀晶型A的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀在室温下溶 解于适宜的溶剂中，然后在10°C以下析晶。
5.如权利要求4所述的方法，所说的适宜的溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢 呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氧六环、乙酸、甲 酸、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜等或它们的混合物。
6.如权利要求5所述的方法，所说的适宜的溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢 呋喃、乙醇、甲醇、异丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或它们的混合物。
7.权利要求2的阿戈美拉汀晶型B的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀溶解于适宜 的烃类溶剂中，再加入反溶性烃类溶剂使在10°C以上析晶出来。
8.如权利要求7所述的方法，所说适宜的烃类溶剂为芳香烃类溶剂。
9.如权利要求8所述的方法，所说的芳香烃类溶剂包括苯、甲苯、二甲苯、乙苯、多乙 苯、丙苯、异丙苯、混苯等或它们的混合物，优选苯、甲苯及它们的混合物。
10.如权利要求7所述的方法，所说的反溶性烃类溶剂包括包括正己烷、环己烷、环戊 烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、正庚烷、辛烷或其混合物，其中，优选正己烷或环己烷。
11.权利要求3阿戈美拉汀晶型C的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀熔化，再加入 到反溶性溶剂中使其结晶出来。
12.如权利要求11所述的方法，所说反溶性溶剂包括水、乙醚、异丙醚、甲基、叔丁基 醚、乙二醇二甲醚、正己烷、环己烷、环戊烷、正庚烷等或其混合物，优选水、乙醚、异丙醚、甲 基叔丁基醚、正己烷或环己烷。
13.一种药物组合物，包含阿戈美拉汀晶型A、B或C和药用辅料。
14.阿戈美拉汀晶型A、B或C作为活性成分用于制造治疗以下疾病药物中的应用紧 张、疲劳、睡眠紊乱和焦虑、严重抑郁症、季节性情感障碍、心血管疾病、消化系统疾病、由时 差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌发作、忧郁症、食欲紊舌L、肥胖症、失眠、疼痛、精神 紊乱、癫痫、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、与正常或病理性老化有关的各种紊乱、偏头痛、 记忆丧失、阿尔茨海默病以及脑循环紊乱、性功能障碍、免疫功能失调、排卵抑制和癌症。
全文摘要
本发明涉及阿戈美拉汀三种新晶型及其制备方法，具体涉及的阿戈美拉汀晶型A、B、C它们的制备方法，和含有这三种新晶型的药物组合物，以及这三种新晶型在用于制造适用于治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。这三种晶型稳定，易于制备和有利于制剂的制造。
文档编号A61P9/00GK102050755SQ20091019125
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月29日 优先权日2009年10月29日
发明者叶文润, 林蒙, 樊斌, 罗君来, 罗斌, 罗杰, 蒋勇 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司
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