一种掩味组合物及其在血塞通咀嚼片中的应用的制作方法
专利名称：一种掩味组合物及其在血塞通咀嚼片中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种掩味组合物及其在血塞通咀嚼片中
的应用。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害 最大的疾病之一，严重威胁人类的健康和生命。为达到防治的目的，许多发明人及药品企业 做了大量的研究工作，开发了一些疗效确切的以丹参为主的治疗产品(如丹红注射液、复 方丹参片等)、以三七为主的治疗产品如血塞通注射液等。 三七为五加科人参属植物，三七性温、味甘、微苦。归肝、胃经。以根、根状茎入药。 主要具有如下功效(1)良好的止血功效、显著的造血功能；(2)能加强和改善冠脉微循环， 作用奇特被历代医家视为药中之宝，故有"金不换"之说法。(3)有较强的镇痛作用，具有抗 疲劳、提高学习和记忆能力的作用；(4)抗炎症作用；(5)具有免疫调节剂的作用，能使过高 或过低的免疫反应恢复到正常，但不干扰机体正常的免疫反应；(6)抗肿瘤作用；(7)抗衰 老、抗氧化作用；(8)降低血脂及胆固醇作用；(9)保护肝脏。 目前以三七开发的制剂种类繁多，包括片齐U、胶囊齐U、颗粒剂等常用剂型，从国家
食品药品监督管理局数据库查询目前以三七为主的产品批准文号总共有543条；以三七总 皂苷为主的血塞通制剂产品批准文号共100条，其中血塞通片批准文号17条，血塞通滴丸 批准文号4条，血塞通胶囊批准文号4条，血塞通颗粒批准文号4条，血塞通泡腾片批准文 号3条，血塞通咀嚼片批准文号2条，血塞通分散片批准文号17条，血塞通冻干粉针批准文 号2条，血塞通注射液批准文号47条。 三七总皂苷为从三七提取的活性有效成分，主要成份为人参皂苷Rt^和人参皂苷
Rgi，三七皂苷Ri易溶于甲醇、乙醇和水，难溶于丙酮、乙醚和苯，易吸潮；为淡黄色无定形粉
末，味苦，微甘。以三七总皂苷为主开发的制剂及其应用较为普遍，但又存在着应用难点口
感极苦，容易吸潮。特别是口感的问题，使得许多老年人、婴幼儿及吞咽困难的患者难以服
下，同时现在生活水平大大提高，对药物的要求也不仅限于有效，用药的方便程度，药品的
色泽、形状、外包装，应用时的舒适感，服用的味道、口感等也都成为选择药品的重要因素。
尤其对于中药制剂，很多疗效显著的中药很难推向市场，主要原因就是口感不好，患者顺应
性差。因此，有必要对三七总皂苷制剂进行掩味研究，满足患者的需要。 如何将药物变成一个药效好、口感佳且服用方便的产品是当前研究的重点，解决
这个问题可明显提高患者用药顺应性和其在同类产品中的竞争优势，最终实现较好的商业
价值。目前关于三七总皂苷掩味的方法主要有 (1)添加矫味剂 采用直接加入矫味剂改变药物的不良口味，该方法主要原理在于通过其他味觉成 分调节药物对味蕾产生的剌激作用，从而掩盖药物的不良口感。矫味剂分为甜味剂、味蕾 麻痹剂、胶浆剂和芳香剂等。通过加入三氯蔗糖(600倍蔗糖甜度)或纽甜(7000倍蔗糖甜度)，虽然解决了部分口味问题，但对于水溶性强的三七总皂苷来说，会出现先甜后苦的问
题，并且使用矫味剂药物的后味残留时间较强，最终还是不能良好的改变口味。 (2)包合及粉末包衣 通过采用环糊精包合的矫味方法，原理是主分子和客分子进行包合作用时，相互 之间是一种物理过程。包合物的形成条件与分子的极性、氢键等多种因素相关。三七总皂 苷具有多种成分，亲水性较强，通过碾磨、饱和溶液法药物分子与环糊精包合的结合较低， 包合效果差，还是具有较强的苦味，不能很好的改变药物的不良苦味。通过采用粉末包衣的 方法，虽然能掩盖一些苦味，但在应用于咀嚼片时，由于咀嚼破坏了包衣层，使不良口感的 药物释放出来，因而，使用包衣掩味具有一定的局限性。 目前在有关血塞通口服固体制剂的掩味研究中尚无采用固体分散技术进行掩味 的报道。
发明内容
针对现有技术对三七总皂苷掩味存在的上述不足，本发明的目的是提供一种掩味 组合物，本发明的另一目的是提供该掩味组合物在血塞通咀嚼片中的应用。
本发明的技术方案是一种掩味组合物，其特征在于，由主药三七总皂苷分散在分 散载体中形成混合固体分散物，其制备方法包括如下步骤 溶解将三七总皂苷与分散载体按重量比为l : l-4称量，溶于溶剂中得到混合溶 液； 浓縮采用减压浓縮或常压浓縮法将所述混合溶液浓縮至比重为1. 10-1. 30的浓 縮液； 干燥将所述浓縮液采用减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥或烘干等干燥方法进行干 燥得到固体掩味组合物。 所述分散载体为乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶和阿拉伯胶中的一种或任意组合。 进一步，所述混合溶液中还加入三氯蔗糖、纽甜或阿斯巴甜等矫味剂。 进一步，所述分散载体为(聚)丙烯酸树脂和/或乙基纤维素，采用乙醇或甲醇作
溶剂进行溶解。 或者，所述分散载体为明胶和/或阿拉伯胶，采用水作溶剂进行溶解。 再进一步，将所述掩味组合物粉末作为原料，用于制备血塞通咀嚼片。将所述掩味
组合物粉碎至60-120目，再加入填充剂、用粘合剂、助流剂制成血塞通咀嚼片。 也可以以掩味组合物作为原料，进行包衣和添加辅料后进行应用。 为了保证固体掩味组合物的活性成份不受破坏，干燥浓縮液的温度按以下范围控
制喷雾干燥(100-20(TC )、减压干燥(40-80°C )、沸腾干燥(40-120°C )、烘干(40-80°C )。 相比现有技术，本发明具有如下有益效果 1、本发明采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶或/和阿拉伯胶等作为分散载体，能 够使三七总皂苷以分子状态分散在具有良好韧性结构的分散载体中，可以有效避免唾液溶 解及咀嚼破坏其结构，避免药物分子与味蕾的接触或减少接触时间，从而起到掩味的目的。
2、本发明制备的分散组合物，能有效的掩盖三七总皂苷的苦味，减少三七总皂苷 的吸湿性，为临床应用提供方便。由于该分散组合物更好的解决了药物的不良口味问题，提高患者顺应性，更有利于三七总皂苷系列制剂的推广应用，尤其适用血塞通咀嚼片的应用。
3、本发明避免了粉末包衣矫味，包衣层易被破坏产生不良口味的问题，也避免了 环糊精包合产生的包合不完全的问题，提高了掩味效果。 4、本发明掩味组合物获取工艺简单，方便控制和掌握，不需要特殊设备即可实施。
具体实施例方式
为表明本发明效果，下面通过具体的实施例进一步说明本发明。但是，应当理解 为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。实施例1三七总皂苷50g乙基纤维素50g柠檬酸6g甘露醇92g微晶纤维素256g低取代羟丙基纤维素20g羧甲基淀粉钠20g硬脂酸镁2.薄荷脑lg甜橙香精2.将所述三七总皂苷、乙基纤维素分别用2倍量的95 %乙醇溶解，溶解后混合成溶液，采旋转蒸发(温度40-7(TC，真空度-0. 08MPa)浓縮至比重为1. 10-1. 40的稠膏，再将稠 膏混合物进行减压真空干燥(温度40-60°C ，真空度-0. 08MPa)。干燥后粉碎至80目，再将 该分散物粉末与柠檬酸、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素混合过80目筛，用4% 淀粉浆为粘合剂过18目筛制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、薄荷脑、甜橙香 精混匀压片即得血塞通咀嚼片。 实施例2 三七总皂苷 100g 聚丙烯酸树脂IV 200g 三氯蔗糖 10g 糖粉 506g 甘露醇 170g 薄荷脑 3g 甜橙香精 6g 硬脂酸镁 5g 将三七总皂苷、聚丙烯酸树脂IV、三氯蔗糖用3倍量的95%乙醇溶解混匀，水浴 边搅拌边浓縮至比重为1. 15-1. 30的稠膏，再将稠膏混合物减压干燥(温度40-6(TC，真空 度-0.08MPa)成固体后粉碎至80目的分散物粉末，再将该分散物粉末与糖粉、甘露醇混合 过80目筛，用4%淀粉浆为粘合剂过18目制粒，干燥，整粒，加入甜橙香精，硬脂酸镁，薄荷脑混匀，压片即得血塞通咀嚼片。 实施例3 三七总皂苷 100g 明胶 100g 三氯蔗糖 14g 微晶纤维素 216g 甘露醇 540g 微粉硅胶 10g 滑石粉 20g 将明胶用IO倍量的热纯化水搅拌溶胀溶解为溶液1，将三七总皂苷、三氯蔗糖用2 倍量水溶解为溶液2，将溶液1和溶液2混合得混合浓縮液，再将混合浓縮液浓縮至比重为 1. 10-1. 20的稠膏，将稠膏进行减压干燥(温度40-6(TC，真空度-0. 08MPa)成固体后粉碎 至80目的分散物粉末，再将该分散物粉末与微晶纤维素，甘露醇混合过80目筛，用4%淀粉 浆为粘合剂过18目筛制粒，干燥，整粒；加入滑石粉、微粉硅胶，混匀，压片即得血塞通咀嚼 片。 实施例4本发明制备方法中的具体试验
1、苦味评价方法的建立 按上海中医药大学王优杰等人建立中药及其制剂苦味评价方法(中国中药杂志，
2007年8月第32巻第5期1511-1514页)，设计调查表格。 2、试验方法 2. 1、测试样品制备 样品1 :见实施例1，规格50mg。 样品2 :见实施例2，规格50mg。 样品3 :见实施例3，规格50mg。 样品4 :直接加入矫味剂方法 三七总皂苷 100g 明胶 100g 三氯蔗糖 14g 微晶纤维素 216g 甘露醇 540g 微粉硅胶 10g 滑石粉 20g 将明胶粉碎至80目的粉末，再将三七总皂苷、微晶纤维素、甘露醇混合过80目筛，
用4%淀粉浆为粘合剂过18目制粒，干燥(温度50-7(TC)，整粒，加入滑石粉，微粉硅胶，三
氯蔗糖，混匀，压片即得直接加入矫味剂血塞通咀嚼片。 样品5 :环糊精包裹法 三七总皂苷 50g P环糊精 150g 三氯蔗糖 7g
微晶纤维素 108g
甘露醇 170g
微粉硅胶 5g
滑石粉 10g 将50g三七总皂苷、150g |3环糊精，将二者混合、碾磨制成包合物，加入微晶纤维 素、甘露醇制成颗粒，加入滑石粉，微粉硅胶，三氯蔗糖，混匀，压片即得血塞通咀嚼片。
2. 2、对苦味程度分级 0级——没有苦味；1级——能够感觉到苦味；2级——有明显苦味；3级——苦味 显著难以下咽；4级——苦味强，马上吐出；5级——极苦，引起呕吐。
2. 3、受试者选择 通过选择公司年龄在20岁-40岁之间的健康成人人群作为受试对象，共选择60
人进行统计分析。 2.4、苦味品尝方法 受试者先用温开水漱口 ，顺次品尝每种样品，将样品在口中咀嚼20s，马上选择苦 味程度级别，选择后随即吐出，用温开水漱口 ，直至口中无该样品味道，再依次尝试下一样 品，直至尝试完所有样品为止。
3、试验结果 通过以上试验方法的建立，测试试验，试验结果见表一。 表一样品苦味测试结果表
样品1样品2样品3样品4样品5
o级24600
i级29332400
2级2118261110
3级6432128
4级2122822
5级00000
总人数6060606060 从以上实验结果可以看出，样品1、2、3相对样品4、5具有很好的苦味掩盖效果，样 品1、2、3区别不是很明显，故本发明具有良好的苦味掩盖效果。 另外，将三七总皂苷与分散载体乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶和阿拉伯胶中的一
种或任意组合，按重量比为i : i.5，i : 2，i : 3或i : 4称量，溶于溶剂中得到混合溶液；
再经浓縮、干燥得到固体掩味组合物，均能掩盖三七总皂苷的苦味，减少三七总皂苷的吸湿 性，为临床应用提供方便。进一步的具体实施例和掩味实验，在此不一一列举。 最后需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制技术方案，尽管申请人参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理 解，那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围， 均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
权利要求
一种掩味组合物，其特征在于，由主药三七总皂苷分散在分散载体中形成混合固体分散物，其制备方法包括如下步骤溶解将三七总皂苷与分散载体按重量比为1∶1-4称量，溶于溶剂中得到混合溶液；浓缩采用减压浓缩或常压浓缩法将所述混合溶液浓缩成浓缩液；干燥将所述浓缩液采用减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥或烘干法干燥得到固体掩味组合物。所述分散载体为乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶和阿拉伯胶中的任一种或任意组合。
2. 根据权利要求l所述掩味组合物，其特征在于，所述分散载体为(聚)丙烯酸树脂和/或乙基纤维素，采用乙醇或甲醇作溶剂进行溶解。
3. 根据权利要求1所述掩味组合物，其特征在于，所述分散载体为明胶和/或阿拉伯胶，采用水作溶剂进行溶解。
4. 根据权利要求1所述掩味组合物，其特征在于，所述混合溶液中还加入三氯蔗糖、纽甜或阿斯巴甜矫味剂。
5. 根据权利要求1所述掩味组合物，其特征在于，所述浓縮液的比重为1. 10-1. 40。
6. —种掩味血塞通咀嚼片，其特征在于，含有权利要求1、2、3、4或5所述掩味组合物。
7. 根据权利要求6所述的掩味血塞通咀嚼片，其特征在于，将所述掩味组合物粉碎至60-120目，再加入填充剂、用粘合剂、助流剂制成血塞通咀嚼片。
全文摘要
本发明提供一种掩味组合物及其在血塞通咀嚼片中的应用。所述掩味组合物，由主药三七总皂苷分散在分散载体中形成混合固体分散物，其制备方法包括溶解、浓缩和干燥。本发明采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶或/和阿拉伯胶等作为分散载体，能够使三七总皂苷以分子状态分散在具有良好韧性结构的分散载体中，可以有效避免唾液溶解及咀嚼破坏其结构，避免药物分子与味蕾的接触或减少接触时间，从而起到掩味的目的。本掩味组合物，能有效的掩盖三七总皂苷的苦味，减少三七总皂苷的吸湿性，为临床应用提供方便。由于该分散组合物更好的解决了药物的不良口味问题，提高患者顺应性，更有利于三七总皂苷系列制剂的推广应用，尤其适用血塞通咀嚼片的应用。
文档编号A61K47/42GK101697988SQ20091019128
公开日2010年4月28日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日
发明者刘俊敏, 刘睿斌, 周在富, 李静, 田雪玲, 罗川萍, 苏其果 申请人:重庆科瑞制药有限责任公司
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种掩味组合物及其在血塞通咀嚼片中
的应用。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害 最大的疾病之一，严重威胁人类的健康和生命。为达到防治的目的，许多发明人及药品企业 做了大量的研究工作，开发了一些疗效确切的以丹参为主的治疗产品(如丹红注射液、复 方丹参片等)、以三七为主的治疗产品如血塞通注射液等。 三七为五加科人参属植物，三七性温、味甘、微苦。归肝、胃经。以根、根状茎入药。 主要具有如下功效(1)良好的止血功效、显著的造血功能；(2)能加强和改善冠脉微循环， 作用奇特被历代医家视为药中之宝，故有"金不换"之说法。(3)有较强的镇痛作用，具有抗 疲劳、提高学习和记忆能力的作用；(4)抗炎症作用；(5)具有免疫调节剂的作用，能使过高 或过低的免疫反应恢复到正常，但不干扰机体正常的免疫反应；(6)抗肿瘤作用；(7)抗衰 老、抗氧化作用；(8)降低血脂及胆固醇作用；(9)保护肝脏。 目前以三七开发的制剂种类繁多，包括片齐U、胶囊齐U、颗粒剂等常用剂型，从国家
食品药品监督管理局数据库查询目前以三七为主的产品批准文号总共有543条；以三七总 皂苷为主的血塞通制剂产品批准文号共100条，其中血塞通片批准文号17条，血塞通滴丸 批准文号4条，血塞通胶囊批准文号4条，血塞通颗粒批准文号4条，血塞通泡腾片批准文 号3条，血塞通咀嚼片批准文号2条，血塞通分散片批准文号17条，血塞通冻干粉针批准文 号2条，血塞通注射液批准文号47条。 三七总皂苷为从三七提取的活性有效成分，主要成份为人参皂苷Rt^和人参皂苷
Rgi，三七皂苷Ri易溶于甲醇、乙醇和水，难溶于丙酮、乙醚和苯，易吸潮；为淡黄色无定形粉
末，味苦，微甘。以三七总皂苷为主开发的制剂及其应用较为普遍，但又存在着应用难点口
感极苦，容易吸潮。特别是口感的问题，使得许多老年人、婴幼儿及吞咽困难的患者难以服
下，同时现在生活水平大大提高，对药物的要求也不仅限于有效，用药的方便程度，药品的
色泽、形状、外包装，应用时的舒适感，服用的味道、口感等也都成为选择药品的重要因素。
尤其对于中药制剂，很多疗效显著的中药很难推向市场，主要原因就是口感不好，患者顺应
性差。因此，有必要对三七总皂苷制剂进行掩味研究，满足患者的需要。 如何将药物变成一个药效好、口感佳且服用方便的产品是当前研究的重点，解决
这个问题可明显提高患者用药顺应性和其在同类产品中的竞争优势，最终实现较好的商业
价值。目前关于三七总皂苷掩味的方法主要有 (1)添加矫味剂 采用直接加入矫味剂改变药物的不良口味，该方法主要原理在于通过其他味觉成 分调节药物对味蕾产生的剌激作用，从而掩盖药物的不良口感。矫味剂分为甜味剂、味蕾 麻痹剂、胶浆剂和芳香剂等。通过加入三氯蔗糖(600倍蔗糖甜度)或纽甜(7000倍蔗糖甜度)，虽然解决了部分口味问题，但对于水溶性强的三七总皂苷来说，会出现先甜后苦的问
题，并且使用矫味剂药物的后味残留时间较强，最终还是不能良好的改变口味。 (2)包合及粉末包衣 通过采用环糊精包合的矫味方法，原理是主分子和客分子进行包合作用时，相互 之间是一种物理过程。包合物的形成条件与分子的极性、氢键等多种因素相关。三七总皂 苷具有多种成分，亲水性较强，通过碾磨、饱和溶液法药物分子与环糊精包合的结合较低， 包合效果差，还是具有较强的苦味，不能很好的改变药物的不良苦味。通过采用粉末包衣的 方法，虽然能掩盖一些苦味，但在应用于咀嚼片时，由于咀嚼破坏了包衣层，使不良口感的 药物释放出来，因而，使用包衣掩味具有一定的局限性。 目前在有关血塞通口服固体制剂的掩味研究中尚无采用固体分散技术进行掩味 的报道。
发明内容
针对现有技术对三七总皂苷掩味存在的上述不足，本发明的目的是提供一种掩味 组合物，本发明的另一目的是提供该掩味组合物在血塞通咀嚼片中的应用。
本发明的技术方案是一种掩味组合物，其特征在于，由主药三七总皂苷分散在分 散载体中形成混合固体分散物，其制备方法包括如下步骤 溶解将三七总皂苷与分散载体按重量比为l : l-4称量，溶于溶剂中得到混合溶 液； 浓縮采用减压浓縮或常压浓縮法将所述混合溶液浓縮至比重为1. 10-1. 30的浓 縮液； 干燥将所述浓縮液采用减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥或烘干等干燥方法进行干 燥得到固体掩味组合物。 所述分散载体为乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶和阿拉伯胶中的一种或任意组合。 进一步，所述混合溶液中还加入三氯蔗糖、纽甜或阿斯巴甜等矫味剂。 进一步，所述分散载体为(聚)丙烯酸树脂和/或乙基纤维素，采用乙醇或甲醇作
溶剂进行溶解。 或者，所述分散载体为明胶和/或阿拉伯胶，采用水作溶剂进行溶解。 再进一步，将所述掩味组合物粉末作为原料，用于制备血塞通咀嚼片。将所述掩味
组合物粉碎至60-120目，再加入填充剂、用粘合剂、助流剂制成血塞通咀嚼片。 也可以以掩味组合物作为原料，进行包衣和添加辅料后进行应用。 为了保证固体掩味组合物的活性成份不受破坏，干燥浓縮液的温度按以下范围控
制喷雾干燥(100-20(TC )、减压干燥(40-80°C )、沸腾干燥(40-120°C )、烘干(40-80°C )。 相比现有技术，本发明具有如下有益效果 1、本发明采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶或/和阿拉伯胶等作为分散载体，能 够使三七总皂苷以分子状态分散在具有良好韧性结构的分散载体中，可以有效避免唾液溶 解及咀嚼破坏其结构，避免药物分子与味蕾的接触或减少接触时间，从而起到掩味的目的。
2、本发明制备的分散组合物，能有效的掩盖三七总皂苷的苦味，减少三七总皂苷 的吸湿性，为临床应用提供方便。由于该分散组合物更好的解决了药物的不良口味问题，提高患者顺应性，更有利于三七总皂苷系列制剂的推广应用，尤其适用血塞通咀嚼片的应用。
3、本发明避免了粉末包衣矫味，包衣层易被破坏产生不良口味的问题，也避免了 环糊精包合产生的包合不完全的问题，提高了掩味效果。 4、本发明掩味组合物获取工艺简单，方便控制和掌握，不需要特殊设备即可实施。
具体实施例方式
为表明本发明效果，下面通过具体的实施例进一步说明本发明。但是，应当理解 为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。实施例1三七总皂苷50g乙基纤维素50g柠檬酸6g甘露醇92g微晶纤维素256g低取代羟丙基纤维素20g羧甲基淀粉钠20g硬脂酸镁2.薄荷脑lg甜橙香精2.将所述三七总皂苷、乙基纤维素分别用2倍量的95 %乙醇溶解，溶解后混合成溶液，采旋转蒸发(温度40-7(TC，真空度-0. 08MPa)浓縮至比重为1. 10-1. 40的稠膏，再将稠 膏混合物进行减压真空干燥(温度40-60°C ，真空度-0. 08MPa)。干燥后粉碎至80目，再将 该分散物粉末与柠檬酸、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素混合过80目筛，用4% 淀粉浆为粘合剂过18目筛制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、薄荷脑、甜橙香 精混匀压片即得血塞通咀嚼片。 实施例2 三七总皂苷 100g 聚丙烯酸树脂IV 200g 三氯蔗糖 10g 糖粉 506g 甘露醇 170g 薄荷脑 3g 甜橙香精 6g 硬脂酸镁 5g 将三七总皂苷、聚丙烯酸树脂IV、三氯蔗糖用3倍量的95%乙醇溶解混匀，水浴 边搅拌边浓縮至比重为1. 15-1. 30的稠膏，再将稠膏混合物减压干燥(温度40-6(TC，真空 度-0.08MPa)成固体后粉碎至80目的分散物粉末，再将该分散物粉末与糖粉、甘露醇混合 过80目筛，用4%淀粉浆为粘合剂过18目制粒，干燥，整粒，加入甜橙香精，硬脂酸镁，薄荷脑混匀，压片即得血塞通咀嚼片。 实施例3 三七总皂苷 100g 明胶 100g 三氯蔗糖 14g 微晶纤维素 216g 甘露醇 540g 微粉硅胶 10g 滑石粉 20g 将明胶用IO倍量的热纯化水搅拌溶胀溶解为溶液1，将三七总皂苷、三氯蔗糖用2 倍量水溶解为溶液2，将溶液1和溶液2混合得混合浓縮液，再将混合浓縮液浓縮至比重为 1. 10-1. 20的稠膏，将稠膏进行减压干燥(温度40-6(TC，真空度-0. 08MPa)成固体后粉碎 至80目的分散物粉末，再将该分散物粉末与微晶纤维素，甘露醇混合过80目筛，用4%淀粉 浆为粘合剂过18目筛制粒，干燥，整粒；加入滑石粉、微粉硅胶，混匀，压片即得血塞通咀嚼 片。 实施例4本发明制备方法中的具体试验
1、苦味评价方法的建立 按上海中医药大学王优杰等人建立中药及其制剂苦味评价方法(中国中药杂志，
2007年8月第32巻第5期1511-1514页)，设计调查表格。 2、试验方法 2. 1、测试样品制备 样品1 :见实施例1，规格50mg。 样品2 :见实施例2，规格50mg。 样品3 :见实施例3，规格50mg。 样品4 :直接加入矫味剂方法 三七总皂苷 100g 明胶 100g 三氯蔗糖 14g 微晶纤维素 216g 甘露醇 540g 微粉硅胶 10g 滑石粉 20g 将明胶粉碎至80目的粉末，再将三七总皂苷、微晶纤维素、甘露醇混合过80目筛，
用4%淀粉浆为粘合剂过18目制粒，干燥(温度50-7(TC)，整粒，加入滑石粉，微粉硅胶，三
氯蔗糖，混匀，压片即得直接加入矫味剂血塞通咀嚼片。 样品5 :环糊精包裹法 三七总皂苷 50g P环糊精 150g 三氯蔗糖 7g
微晶纤维素 108g
甘露醇 170g
微粉硅胶 5g
滑石粉 10g 将50g三七总皂苷、150g |3环糊精，将二者混合、碾磨制成包合物，加入微晶纤维 素、甘露醇制成颗粒，加入滑石粉，微粉硅胶，三氯蔗糖，混匀，压片即得血塞通咀嚼片。
2. 2、对苦味程度分级 0级——没有苦味；1级——能够感觉到苦味；2级——有明显苦味；3级——苦味 显著难以下咽；4级——苦味强，马上吐出；5级——极苦，引起呕吐。
2. 3、受试者选择 通过选择公司年龄在20岁-40岁之间的健康成人人群作为受试对象，共选择60
人进行统计分析。 2.4、苦味品尝方法 受试者先用温开水漱口 ，顺次品尝每种样品，将样品在口中咀嚼20s，马上选择苦 味程度级别，选择后随即吐出，用温开水漱口 ，直至口中无该样品味道，再依次尝试下一样 品，直至尝试完所有样品为止。
3、试验结果 通过以上试验方法的建立，测试试验，试验结果见表一。 表一样品苦味测试结果表
样品1样品2样品3样品4样品5
o级24600
i级29332400
2级2118261110
3级6432128
4级2122822
5级00000
总人数6060606060 从以上实验结果可以看出，样品1、2、3相对样品4、5具有很好的苦味掩盖效果，样 品1、2、3区别不是很明显，故本发明具有良好的苦味掩盖效果。 另外，将三七总皂苷与分散载体乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶和阿拉伯胶中的一
种或任意组合，按重量比为i : i.5，i : 2，i : 3或i : 4称量，溶于溶剂中得到混合溶液；
再经浓縮、干燥得到固体掩味组合物，均能掩盖三七总皂苷的苦味，减少三七总皂苷的吸湿 性，为临床应用提供方便。进一步的具体实施例和掩味实验，在此不一一列举。 最后需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制技术方案，尽管申请人参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理 解，那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围， 均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
权利要求
一种掩味组合物，其特征在于，由主药三七总皂苷分散在分散载体中形成混合固体分散物，其制备方法包括如下步骤溶解将三七总皂苷与分散载体按重量比为1∶1-4称量，溶于溶剂中得到混合溶液；浓缩采用减压浓缩或常压浓缩法将所述混合溶液浓缩成浓缩液；干燥将所述浓缩液采用减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥或烘干法干燥得到固体掩味组合物。所述分散载体为乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶和阿拉伯胶中的任一种或任意组合。
2. 根据权利要求l所述掩味组合物，其特征在于，所述分散载体为(聚)丙烯酸树脂和/或乙基纤维素，采用乙醇或甲醇作溶剂进行溶解。
3. 根据权利要求1所述掩味组合物，其特征在于，所述分散载体为明胶和/或阿拉伯胶，采用水作溶剂进行溶解。
4. 根据权利要求1所述掩味组合物，其特征在于，所述混合溶液中还加入三氯蔗糖、纽甜或阿斯巴甜矫味剂。
5. 根据权利要求1所述掩味组合物，其特征在于，所述浓縮液的比重为1. 10-1. 40。
6. —种掩味血塞通咀嚼片，其特征在于，含有权利要求1、2、3、4或5所述掩味组合物。
7. 根据权利要求6所述的掩味血塞通咀嚼片，其特征在于，将所述掩味组合物粉碎至60-120目，再加入填充剂、用粘合剂、助流剂制成血塞通咀嚼片。
全文摘要
本发明提供一种掩味组合物及其在血塞通咀嚼片中的应用。所述掩味组合物，由主药三七总皂苷分散在分散载体中形成混合固体分散物，其制备方法包括溶解、浓缩和干燥。本发明采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、明胶或/和阿拉伯胶等作为分散载体，能够使三七总皂苷以分子状态分散在具有良好韧性结构的分散载体中，可以有效避免唾液溶解及咀嚼破坏其结构，避免药物分子与味蕾的接触或减少接触时间，从而起到掩味的目的。本掩味组合物，能有效的掩盖三七总皂苷的苦味，减少三七总皂苷的吸湿性，为临床应用提供方便。由于该分散组合物更好的解决了药物的不良口味问题，提高患者顺应性，更有利于三七总皂苷系列制剂的推广应用，尤其适用血塞通咀嚼片的应用。
文档编号A61K47/42GK101697988SQ20091019128
公开日2010年4月28日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日
发明者刘俊敏, 刘睿斌, 周在富, 李静, 田雪玲, 罗川萍, 苏其果 申请人:重庆科瑞制药有限责任公司
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