艾塞那肽药用制剂及注射液的制备方法
专利名称：艾塞那肽药用制剂及注射液的制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，尤其是一种艾塞那肽注射液及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，高血
糖主要由胰岛素分泌或作用的缺陷引起。目前2型糖尿病的治疗目标是 使血糖达到或接近正常水平，以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据不同 病情给予药物治疗。常用药物都有可能造成身体的不良反应，因此，需 要为2型糖尿病患者开发更理想的控制血糖的治疗途径。
艾塞那肽(又称依西纳肽或依克那肽，Exenatide)即人工合成的 exendin-4，是一种人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的类似物，其氨基酸 序列与GLP-1的氨基酸序列部分重合，故其与GLP-1具有相同的生理功 能。当艾塞那肽与胰脏GLP-l受体结合后，可刺激胰岛0细胞分泌胰 岛素，从而降低II型糖尿病患者的空腹和餐后血糖，减缓胰岛e细胞 功能的进行性衰退。由于艾塞那肽模拟GLP-1的葡萄糖调节作用，故又 被称为肠促胰岛素激动剂。
此外，艾塞那肽还可从其他多种途径调节II型糖尿病患者的血糖水 平，并促进体重减轻。临床上该药主要用于二甲双胍和/或磺脲类降糖
药不能良好控制血糖的n型糖尿病患者。其优点是降糖作用强，不良反应少，耐受性好。
中国专利申请号00804847. 9公开了一种新型exendin激动剂制剂及其给药方法，指出一种包含0. 005%至0. 4%w/v的exendin-4、缓冲剂、等重量克分子渗透浓度调节剂和0. 005%-1. 0%w/v的防腐剂，所用防腐剂选自间甲酚、酚、苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定的艾塞那肽药用制剂，以满足临床治疗的需要。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供一种艾塞那肽注射液的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是 一种艾塞那肽药用
制剂，该药用制剂适用于多种方式给药的稳定液体剂型，其中，每100ml该药用制剂至少包含为O. 005 0. 4g的艾塞那肽、0. 1 0. 75g的防腐剂、适量的缓冲剂和等渗剂，其中，所述的防腐剂选自三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或两种，所述药用制剂的pH值为3. 0 7. 0。
具体的，每100ml该药用制剂中艾塞那肽的含量为0. 005，0.01， 0.015， 0.02， 0.025， 0.03， 0.035， 0.04， 0.045， 0.05， 0.055，0.06， 0.065， 0.07， 0.075， 0.08， 0.085， 0.09， 0.095， 0.1， 0.15，0.2， 0.25， 0.3， 0. 35或0. 4g;
本发明优选三氯叔丁醇做防腐剂，三氯叔丁醇安全可靠，而且具有抑菌和局部止痛双重作用。
具体的，每100ml该药用制剂中防腐剂的含量为0. 1， 0.15， 0.2，0.25， 0.3， 0.35， 0.4， 0.45， 0.5， 0.55， 0.6， 0.65， 0.7或0.75 g; 药用制剂的pH值可以为3.0， 6.5， 4， 4.5， 5， 5.5, 6， 6.5或7.0。
在上述方案基础上，所述的稳定液体剂型为注射剂，药用制剂为艾 塞那肽注射液，注射用水不少于体积比的75%。
在上述方案的基础上，所述的艾塞那肽的含量为O. 005g/100ml 0.lg/100ml。
在上述方案的基础上，所述的防腐剂含量为O. lg/100m1 0. 5g/100ml。
在上述方案的基础上，注射液的pH值优选在4. 0 6. 0，更优选的pH 值为4.0 5.0，最优选pH值4. 5。
在上述方案的基础上，所述的等渗剂含量为lg/100ml 10g/100ml， 为甘露醇、山梨醇、肌醇、甘油、木糖醇、聚乙二醇、半乳糖、阿拉伯 糖和乳糖中的一种或其组合。
在上述方案的基础上，所述的等渗剂为甘露醇。
具体的，等渗剂含量为l， 2， 2.5， 3， 3.5， 4， 4.5， 5， 5.5， 6， 7， 8， 9或10 g/100ml，优选为2 6g/100ml。
在上述方案的基础上，所述缓冲剂含量为0. 02g/100ml 0.5g/100ml，为醋酸盐缓冲液。
具体的，缓冲剂的含量可以为0.02， 0.05， 0.1， 0.15， 0.2， 0.23、 0.25， 0.27， 0.28， 0.3， 0.35， 0.4， 0.45或0.5 g/100ml，醋酸盐缓 冲液具体为冰醋酸一三水合醋酸钠缓冲溶液。
本发明提供一种针对上述的艾塞那肽注射液的制备方法，包括下述
步骤
第一步按处方量将辅料防腐剂、等渗剂和缓冲剂，依次用注射用水溶
6解并移入配料罐；
第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液或注射用水将艾塞那肽溶解并 移入配料罐，搅拌混匀；
第三步补加注射用水至总体积，搅拌混匀，制得pH值在3. 0 7. 0的药 液；
第四步将药液用0.22um滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液。 本发明的有益效果是
本发明的艾塞那肽注射液制剂，经检验，其性状、鉴别、有关物质、 含量等指标均符合有关规定，其中所用防腐剂三氯叔丁醇具有抑菌和局
部止痛双重作用；
以本发明制备的艾塞那肽注射液制剂进行了不同条件下的稳定性 实验，现已完成高温(40°C)试验10天、强光试验10天、长期试验(2-8 °C) 8个月及加速试验(25°C) 6个月的稳定性考察，结果表明本品不低 于现有制剂的稳定性，具有质量稳定、适合长期储存的特点。
具体实施例方式
下列实施例仅用于进一步详细说明本发明以及艾塞那肽注射液的 制备方法，本发明的范围不能解释为仅由下列实施例构成。 实施例l
艾塞那肽注射液，包括下述组分:_
组分__
艾塞那肽 5mg 甘露醇 3.6g三氯叔丁醇
0. 375g
冰醋酸
0. 087g
水合醋酸钠
0. 143g
注射用水
加注至100ml
艾塞那肽注射液的制备方法，按下述步骤-第一步按处方量将辅料三氯叔丁醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰
醋酸和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解并移入
配料罐，搅拌溶解，注射用水用量应在药液总体积的75%以上； 第二步待辅料溶解完全后，再将艾塞那肽用注射用水溶解并移入配料 罐，搅拌均匀；
第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22um的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产
品检测分装。
实施例2
艾塞那肽注射液，包括下述组分:
组分计量
艾塞那肽25mg
甘露醇4. Og
三氯叔丁醇0. 5g
冰醋酸0. 105g
三水合醋酸钠0. 171g
注射用水加注至100ml
艾塞那肽注射液的制备方法，按下述步骤-
8第一步按处方量将辅料三氯叔丁醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰 醋酸和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解并移入 配料罐，注射用水用量应在药液总体积的75%以上；
第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液和注射用水适量，将艾塞那肽 溶解并移入配料罐，搅拌均匀；
第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22"m的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产
品检测分装。
实施例3
艾塞那肽注射液，包括下述组分:
组分计量
艾塞那肽100mg
甘露醇4. 3g
三氯叔丁醇0.
冰醋酸0. 105g
三水合醋酸钠0. 171g
注射用水加注至100ml
艾塞那肽注射液按下述步骤制备:
第一步按处方量将辅料三氯叔丁醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰 醋酸和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解并移入 配料罐，注射用水用量应在药液总体积的75%以上；
第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液和注射用水适量，将艾塞那肽 溶解并移入配料罐，搅拌均匀；
9第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22"m的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产
品检测分装。
实施例4
艾塞那肽注射液，包括下述组分
组分 计量
艾塞那肽25mg
甘露醇4. Og
苯乙醇0.
冰醋酸0. 087g
三水合醋酸钠0. 143g
注射用水加注至100ml
艾塞那肽注射液按下述步骤制备:
第一步按处方量将辅料苯乙醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰醋酸 和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解移入配料罐;
第二步待辅料溶解完全后，再将艾塞那肽用注射用水溶解并移入配料 罐，搅拌均匀；
第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22"m的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产品
检测分装。
权利要求
1、一种艾塞那肽药用制剂，该药用制剂适用于多种给药的稳定液体剂型，其特征在于每100ml该药用制剂至少包含为0.005～0.4g的艾塞那肽、0.1～0.75g的防腐剂、适量缓冲剂和等渗剂，其中，所述的防腐剂选自三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或两种，所述药用制剂的pH值为3.0～7.0。
2、 根据权利要求l所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的稳定 液体剂型为注射剂，药用制剂为艾塞那肽注射液，注射用水不少于体积 比的75%。
3、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的 艾塞那肽的含量为O. 005g/100ml 0. lg/100ml。
4、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的 防腐剂含量为O. lg/100m1 0. 5g/100ml。
5、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述药 用制剂的pH值为4. 0 5.0。
6、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述等 渗剂含量为lg/100ml 10g/100ml，为甘露醇、山梨醇、肌醇、甘油、 木糖醇、聚乙二醇、半乳糖、阿拉伯糖和乳糖中的一种或其组合。
7、 根据权利要求6所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的等渗 剂为甘露醇。
8、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述缓 冲剂含量为O. 02g/100ml 0. 5g/100ml，为醋酸盐缓冲液。
9、 针对权利要求2至8之一所述的艾塞那肽注射液的制备方法，其特征在于包括下述步骤-第一步按处方量将辅料防腐剂、等渗剂和缓冲剂，依次用注射用水溶 解并移入配料罐；第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液或注射用水将艾塞那肽溶解并移入配料罐，搅拌混匀； 第三步补加注射用水至总体积，搅拌混匀，制得pH值在3. 0 7. 0的药液；第四步将药液用0.22um滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液。
全文摘要
本发明涉及一种艾塞那肽药用制剂及注射液的制备方法，一种艾塞那肽药用制剂为适用于多种给药方式的稳定液体剂型，每100ml该药用制剂至少包含0.005～0.4g的艾塞那肽、0.1～0.75g的防腐剂、适量缓冲剂和等渗剂，所述的防腐剂选自三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或两种，所述药用制剂的pH值为3.0～7.0。制备方法为按处方量将辅料防腐剂、等渗剂和缓冲剂，用注射用水溶解并移入配料罐；取辅料溶液或注射用水将艾塞那肽溶解；补加注射用水至总体积，搅拌混匀；药液用0.22μm滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液。优点是所用防腐剂三氯叔丁醇具有抑菌和局部止痛双重作用；艾塞那肽注射液完成高温、强光、长期试验及加速试验的稳定性考察，质量稳定、适合长期储存。
文档编号A61K38/17GK101642562SQ20091019474
公开日2010年2月10日 申请日期2009年8月28日 优先权日2009年8月28日
发明者乔德水, 孙秀丽, 徐良芹, 慧 陈, 高雪芹 申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司
技术领域：
本发明属于医药技术领域，尤其是一种艾塞那肽注射液及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，高血
糖主要由胰岛素分泌或作用的缺陷引起。目前2型糖尿病的治疗目标是 使血糖达到或接近正常水平，以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据不同 病情给予药物治疗。常用药物都有可能造成身体的不良反应，因此，需 要为2型糖尿病患者开发更理想的控制血糖的治疗途径。
艾塞那肽(又称依西纳肽或依克那肽，Exenatide)即人工合成的 exendin-4，是一种人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的类似物，其氨基酸 序列与GLP-1的氨基酸序列部分重合，故其与GLP-1具有相同的生理功 能。当艾塞那肽与胰脏GLP-l受体结合后，可刺激胰岛0细胞分泌胰 岛素，从而降低II型糖尿病患者的空腹和餐后血糖，减缓胰岛e细胞 功能的进行性衰退。由于艾塞那肽模拟GLP-1的葡萄糖调节作用，故又 被称为肠促胰岛素激动剂。
此外，艾塞那肽还可从其他多种途径调节II型糖尿病患者的血糖水 平，并促进体重减轻。临床上该药主要用于二甲双胍和/或磺脲类降糖
药不能良好控制血糖的n型糖尿病患者。其优点是降糖作用强，不良反应少，耐受性好。
中国专利申请号00804847. 9公开了一种新型exendin激动剂制剂及其给药方法，指出一种包含0. 005%至0. 4%w/v的exendin-4、缓冲剂、等重量克分子渗透浓度调节剂和0. 005%-1. 0%w/v的防腐剂，所用防腐剂选自间甲酚、酚、苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定的艾塞那肽药用制剂，以满足临床治疗的需要。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供一种艾塞那肽注射液的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是 一种艾塞那肽药用
制剂，该药用制剂适用于多种方式给药的稳定液体剂型，其中，每100ml该药用制剂至少包含为O. 005 0. 4g的艾塞那肽、0. 1 0. 75g的防腐剂、适量的缓冲剂和等渗剂，其中，所述的防腐剂选自三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或两种，所述药用制剂的pH值为3. 0 7. 0。
具体的，每100ml该药用制剂中艾塞那肽的含量为0. 005，0.01， 0.015， 0.02， 0.025， 0.03， 0.035， 0.04， 0.045， 0.05， 0.055，0.06， 0.065， 0.07， 0.075， 0.08， 0.085， 0.09， 0.095， 0.1， 0.15，0.2， 0.25， 0.3， 0. 35或0. 4g;
本发明优选三氯叔丁醇做防腐剂，三氯叔丁醇安全可靠，而且具有抑菌和局部止痛双重作用。
具体的，每100ml该药用制剂中防腐剂的含量为0. 1， 0.15， 0.2，0.25， 0.3， 0.35， 0.4， 0.45， 0.5， 0.55， 0.6， 0.65， 0.7或0.75 g; 药用制剂的pH值可以为3.0， 6.5， 4， 4.5， 5， 5.5, 6， 6.5或7.0。
在上述方案基础上，所述的稳定液体剂型为注射剂，药用制剂为艾 塞那肽注射液，注射用水不少于体积比的75%。
在上述方案的基础上，所述的艾塞那肽的含量为O. 005g/100ml 0.lg/100ml。
在上述方案的基础上，所述的防腐剂含量为O. lg/100m1 0. 5g/100ml。
在上述方案的基础上，注射液的pH值优选在4. 0 6. 0，更优选的pH 值为4.0 5.0，最优选pH值4. 5。
在上述方案的基础上，所述的等渗剂含量为lg/100ml 10g/100ml， 为甘露醇、山梨醇、肌醇、甘油、木糖醇、聚乙二醇、半乳糖、阿拉伯 糖和乳糖中的一种或其组合。
在上述方案的基础上，所述的等渗剂为甘露醇。
具体的，等渗剂含量为l， 2， 2.5， 3， 3.5， 4， 4.5， 5， 5.5， 6， 7， 8， 9或10 g/100ml，优选为2 6g/100ml。
在上述方案的基础上，所述缓冲剂含量为0. 02g/100ml 0.5g/100ml，为醋酸盐缓冲液。
具体的，缓冲剂的含量可以为0.02， 0.05， 0.1， 0.15， 0.2， 0.23、 0.25， 0.27， 0.28， 0.3， 0.35， 0.4， 0.45或0.5 g/100ml，醋酸盐缓 冲液具体为冰醋酸一三水合醋酸钠缓冲溶液。
本发明提供一种针对上述的艾塞那肽注射液的制备方法，包括下述
步骤
第一步按处方量将辅料防腐剂、等渗剂和缓冲剂，依次用注射用水溶
6解并移入配料罐；
第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液或注射用水将艾塞那肽溶解并 移入配料罐，搅拌混匀；
第三步补加注射用水至总体积，搅拌混匀，制得pH值在3. 0 7. 0的药 液；
第四步将药液用0.22um滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液。 本发明的有益效果是
本发明的艾塞那肽注射液制剂，经检验，其性状、鉴别、有关物质、 含量等指标均符合有关规定，其中所用防腐剂三氯叔丁醇具有抑菌和局
部止痛双重作用；
以本发明制备的艾塞那肽注射液制剂进行了不同条件下的稳定性 实验，现已完成高温(40°C)试验10天、强光试验10天、长期试验(2-8 °C) 8个月及加速试验(25°C) 6个月的稳定性考察，结果表明本品不低 于现有制剂的稳定性，具有质量稳定、适合长期储存的特点。
具体实施例方式
下列实施例仅用于进一步详细说明本发明以及艾塞那肽注射液的 制备方法，本发明的范围不能解释为仅由下列实施例构成。 实施例l
艾塞那肽注射液，包括下述组分:_
组分__
艾塞那肽 5mg 甘露醇 3.6g三氯叔丁醇
0. 375g
冰醋酸
0. 087g
水合醋酸钠
0. 143g
注射用水
加注至100ml
艾塞那肽注射液的制备方法，按下述步骤-第一步按处方量将辅料三氯叔丁醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰
醋酸和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解并移入
配料罐，搅拌溶解，注射用水用量应在药液总体积的75%以上； 第二步待辅料溶解完全后，再将艾塞那肽用注射用水溶解并移入配料 罐，搅拌均匀；
第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22um的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产
品检测分装。
实施例2
艾塞那肽注射液，包括下述组分:
组分计量
艾塞那肽25mg
甘露醇4. Og
三氯叔丁醇0. 5g
冰醋酸0. 105g
三水合醋酸钠0. 171g
注射用水加注至100ml
艾塞那肽注射液的制备方法，按下述步骤-
8第一步按处方量将辅料三氯叔丁醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰 醋酸和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解并移入 配料罐，注射用水用量应在药液总体积的75%以上；
第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液和注射用水适量，将艾塞那肽 溶解并移入配料罐，搅拌均匀；
第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22"m的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产
品检测分装。
实施例3
艾塞那肽注射液，包括下述组分:
组分计量
艾塞那肽100mg
甘露醇4. 3g
三氯叔丁醇0.
冰醋酸0. 105g
三水合醋酸钠0. 171g
注射用水加注至100ml
艾塞那肽注射液按下述步骤制备:
第一步按处方量将辅料三氯叔丁醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰 醋酸和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解并移入 配料罐，注射用水用量应在药液总体积的75%以上；
第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液和注射用水适量，将艾塞那肽 溶解并移入配料罐，搅拌均匀；
9第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22"m的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产
品检测分装。
实施例4
艾塞那肽注射液，包括下述组分
组分 计量
艾塞那肽25mg
甘露醇4. Og
苯乙醇0.
冰醋酸0. 087g
三水合醋酸钠0. 143g
注射用水加注至100ml
艾塞那肽注射液按下述步骤制备:
第一步按处方量将辅料苯乙醇(防腐剂)、甘露醇(等渗剂)、冰醋酸 和三水合醋酸钠(缓冲剂)，依次用注射用水溶解移入配料罐;
第二步待辅料溶解完全后，再将艾塞那肽用注射用水溶解并移入配料 罐，搅拌均匀；
第三步补加注射用水至总体积，混匀，测药液pH值在4.5左右；
第四步将药液用0.22"m的滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液，产品
检测分装。
权利要求
1、一种艾塞那肽药用制剂，该药用制剂适用于多种给药的稳定液体剂型，其特征在于每100ml该药用制剂至少包含为0.005～0.4g的艾塞那肽、0.1～0.75g的防腐剂、适量缓冲剂和等渗剂，其中，所述的防腐剂选自三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或两种，所述药用制剂的pH值为3.0～7.0。
2、 根据权利要求l所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的稳定 液体剂型为注射剂，药用制剂为艾塞那肽注射液，注射用水不少于体积 比的75%。
3、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的 艾塞那肽的含量为O. 005g/100ml 0. lg/100ml。
4、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的 防腐剂含量为O. lg/100m1 0. 5g/100ml。
5、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述药 用制剂的pH值为4. 0 5.0。
6、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述等 渗剂含量为lg/100ml 10g/100ml，为甘露醇、山梨醇、肌醇、甘油、 木糖醇、聚乙二醇、半乳糖、阿拉伯糖和乳糖中的一种或其组合。
7、 根据权利要求6所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述的等渗 剂为甘露醇。
8、 根据权利要求1或2所述的艾塞那肽药用制剂，其特征在于所述缓 冲剂含量为O. 02g/100ml 0. 5g/100ml，为醋酸盐缓冲液。
9、 针对权利要求2至8之一所述的艾塞那肽注射液的制备方法，其特征在于包括下述步骤-第一步按处方量将辅料防腐剂、等渗剂和缓冲剂，依次用注射用水溶 解并移入配料罐；第二步待辅料溶解完全后，取辅料溶液或注射用水将艾塞那肽溶解并移入配料罐，搅拌混匀； 第三步补加注射用水至总体积，搅拌混匀，制得pH值在3. 0 7. 0的药液；第四步将药液用0.22um滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液。
全文摘要
本发明涉及一种艾塞那肽药用制剂及注射液的制备方法，一种艾塞那肽药用制剂为适用于多种给药方式的稳定液体剂型，每100ml该药用制剂至少包含0.005～0.4g的艾塞那肽、0.1～0.75g的防腐剂、适量缓冲剂和等渗剂，所述的防腐剂选自三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或两种，所述药用制剂的pH值为3.0～7.0。制备方法为按处方量将辅料防腐剂、等渗剂和缓冲剂，用注射用水溶解并移入配料罐；取辅料溶液或注射用水将艾塞那肽溶解；补加注射用水至总体积，搅拌混匀；药液用0.22μm滤膜过滤除菌，制成艾塞那肽注射液。优点是所用防腐剂三氯叔丁醇具有抑菌和局部止痛双重作用；艾塞那肽注射液完成高温、强光、长期试验及加速试验的稳定性考察，质量稳定、适合长期储存。
文档编号A61K38/17GK101642562SQ20091019474
公开日2010年2月10日 申请日期2009年8月28日 优先权日2009年8月28日
发明者乔德水, 孙秀丽, 徐良芹, 慧 陈, 高雪芹 申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司
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