一种<sup>99m</sup>Tc配合物、其制备方法、中间体及其应用的制作方法
专利名称：一种<sup>99m</sup>Tc配合物、其制备方法、中间体及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种放射性金属配合物、其制备方法、中间体及其应用，具体的涉 及一种99mTc配合物、其制备方法、中间体及其应用。
背景技术：
单光子发射计算机断层成像术Mtegle-Hioton Emission Computed Tomography, SPECT)是一种使用Y射线的核医学计算机断层成像技术。SPECT利用传统核医造影 剂(radiotracer)及安格式Y照相机以一定的角度环绕病人的标的器官，得到一系列的平 面影像，在以电脑影像重組技术得到另一系列的影像，因而获得了 Transaxial，Sagittal, Coronal的立体影像。
SPECT的基本成像原理一般核医核种是由发生器产生，例如Tc_99m， 1-131，1-125。此类型的核种多属于中子过多，因此在生产过程中，用中子撞击母靶， 使他得到过剩的中子，而变成不稳定，经过衰变的原子核剩于多的能量，在回到 基态之后，多余的光子以单一方向产生。Y照相机探头的每个灵敏点探测沿一条投影 线(Ray)进来的Y光子，其测量值代表人体在该投影线上的放射性之和。在同一条直 线上的灵敏点可探测人体一个断层上的放射性药物，它们的输出称作该断层的一维投影 (Projection) 图中各条投影线都垂直于探测器并互相平行，故称之为平行束，探测器的 法线与X轴的交角θ称为观测角(View)。 Y照相机是二维探测器，安装了平行孔准直 器后，可以同时获取多个断层的平行束投影，这就是平片。平片表现不出投影线上各点 的前后关系。要想知道人体在纵深方向上的结构，就需要从不同角度进行观测。可以证 明，知道了某个断层在所有观测角的一维投影，就能计算出该断层的图像。从投影求解 断层图像的过程称作重建(Reconstruction)。它类似于传统的Y照相机的平面成像技术， 但是它能提供三维图像。
99mTc的半衰期为6小时，长短较为适合医学显像应用。99mTc为纯Y射线，无 β辐射，故对人体造成伤害的剂量很低。光子产生率达到86%，能量为140KeV，适于 显像，便于临床上估算吸收剂量和进行药代动力学研究。99m^Tc化学活性高，可与许多化 合物结合。
传统方法采用五水合四硼酸钾(:Κ2Β407 · 5H20)，四水合酒石酸钾钠 (KNaC4H4O6 · 4H20)和IC2[BH3C02]混合，充N2气保护。再加入l_2mL新淋洗的99IcO4 溶液，70-75°C水浴15η ι，冷却至室温。
权利要求
1. 一种如式II所示的99mTc配合物；
2.如权利要求1所述的99mTc配合物，其特征在于所述的m= 3 5，η = 76 78。
3.如权利要求2所述的99mTc配合物，其特征在于所述的m= 4，η = 77。
4.如权利要求1 3任一项所述的配合物II的制备方法，其特征在于包含下列步骤 盐酸水溶液中，在SnCl2的作用下，将化合物I和"mTC04_的碱金属盐和/或碱土金属盐 进行标记反应，即可；
5.如权利要求4所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的盐酸水溶液的浓度为0.05-0.15M ；盐酸与化合物I的摩尔比为0.1 1 20 1;所述的SnCl2的用量为 化合物I摩尔量的3 20倍；所述的99mTC04_的碱金属盐为Na99mTcO4 ； 99mTc04_的碱金 属盐和/或碱土金属盐的放射性活度与化合物I摩尔量之间的比例为Imci 10_6mmol Imci Immol ；所述的反应的温度为60 100°C ；所述的反应的时间以检测反应完全为
6.如权利要求4所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的化合物I由下列方 法制得水中，在碱的作用下，化合物III和化合物IV进行氨基与异硫氰酸根的反应，即 可；
7.如权利要求6所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的化合物IV的用量 为化合物III摩尔量的5 40倍；所述的碱为无机强碱；碱的用量为控制反应溶液的ρΗ范围为8 10的量；所述的反应的温度为30 50°C ；所述的反应的时间以检测反应完 全为止。
8.如权利要求6所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的化合物III由下列 方法制得将化合物V和叶酸进行氨基和羧基的缩合反应，即可；
9.如权利要求8所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的氨基和羧基的缩合 反应的步骤如下溶剂中，在缩合剂的作用下，将化合物V和叶酸进行氨基和羧基的缩 合反应，即可；其中，所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和/或二甲亚砜；所述的缩合 剂为N-乙基-N' -(3- 二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和/或二环己基碳二亚胺；缩合 剂的用量为化合物V摩尔量的50 150倍；所述的叶酸的用量为化合物V摩尔量的1 20倍；所述的反应的温度为15 37°C ；所述的反应的时间以检测反应完全为止。
10.一种如式I所示的制备99mTc配合物II的中间体化合物；
11.如权利要求1 3任一项所述的99mTc配合物II在制备SPECT显影剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种如式II所示的99mTc配合物；其中m＝1～10，n＝60～85；球状结构表示聚酰胺-胺树状大分子中除128个-NH2以外的结构。本发明还公开了其制备方法、中间体及其应用。本发明的99mTc配合物具有肿瘤靶向性，水溶性和稳定性优良，是一种具有较好代谢能力的SPECT显影剂。
文档编号A61K51/06GK102020768SQ20091019551
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月11日 优先权日2009年9月11日
发明者孙艳红, 张元庆, 沈玉梅, 许晓平 申请人:中国科学院上海应用物理研究所
技术领域：
本发明涉及一种放射性金属配合物、其制备方法、中间体及其应用，具体的涉 及一种99mTc配合物、其制备方法、中间体及其应用。
背景技术：
单光子发射计算机断层成像术Mtegle-Hioton Emission Computed Tomography, SPECT)是一种使用Y射线的核医学计算机断层成像技术。SPECT利用传统核医造影 剂(radiotracer)及安格式Y照相机以一定的角度环绕病人的标的器官，得到一系列的平 面影像，在以电脑影像重組技术得到另一系列的影像，因而获得了 Transaxial，Sagittal, Coronal的立体影像。
SPECT的基本成像原理一般核医核种是由发生器产生，例如Tc_99m， 1-131，1-125。此类型的核种多属于中子过多，因此在生产过程中，用中子撞击母靶， 使他得到过剩的中子，而变成不稳定，经过衰变的原子核剩于多的能量，在回到 基态之后，多余的光子以单一方向产生。Y照相机探头的每个灵敏点探测沿一条投影 线(Ray)进来的Y光子，其测量值代表人体在该投影线上的放射性之和。在同一条直 线上的灵敏点可探测人体一个断层上的放射性药物，它们的输出称作该断层的一维投影 (Projection) 图中各条投影线都垂直于探测器并互相平行，故称之为平行束，探测器的 法线与X轴的交角θ称为观测角(View)。 Y照相机是二维探测器，安装了平行孔准直 器后，可以同时获取多个断层的平行束投影，这就是平片。平片表现不出投影线上各点 的前后关系。要想知道人体在纵深方向上的结构，就需要从不同角度进行观测。可以证 明，知道了某个断层在所有观测角的一维投影，就能计算出该断层的图像。从投影求解 断层图像的过程称作重建(Reconstruction)。它类似于传统的Y照相机的平面成像技术， 但是它能提供三维图像。
99mTc的半衰期为6小时，长短较为适合医学显像应用。99mTc为纯Y射线，无 β辐射，故对人体造成伤害的剂量很低。光子产生率达到86%，能量为140KeV，适于 显像，便于临床上估算吸收剂量和进行药代动力学研究。99m^Tc化学活性高，可与许多化 合物结合。
传统方法采用五水合四硼酸钾(:Κ2Β407 · 5H20)，四水合酒石酸钾钠 (KNaC4H4O6 · 4H20)和IC2[BH3C02]混合，充N2气保护。再加入l_2mL新淋洗的99IcO4 溶液，70-75°C水浴15η ι，冷却至室温。
权利要求
1. 一种如式II所示的99mTc配合物；
2.如权利要求1所述的99mTc配合物，其特征在于所述的m= 3 5，η = 76 78。
3.如权利要求2所述的99mTc配合物，其特征在于所述的m= 4，η = 77。
4.如权利要求1 3任一项所述的配合物II的制备方法，其特征在于包含下列步骤 盐酸水溶液中，在SnCl2的作用下，将化合物I和"mTC04_的碱金属盐和/或碱土金属盐 进行标记反应，即可；
5.如权利要求4所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的盐酸水溶液的浓度为0.05-0.15M ；盐酸与化合物I的摩尔比为0.1 1 20 1;所述的SnCl2的用量为 化合物I摩尔量的3 20倍；所述的99mTC04_的碱金属盐为Na99mTcO4 ； 99mTc04_的碱金 属盐和/或碱土金属盐的放射性活度与化合物I摩尔量之间的比例为Imci 10_6mmol Imci Immol ；所述的反应的温度为60 100°C ；所述的反应的时间以检测反应完全为
6.如权利要求4所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的化合物I由下列方 法制得水中，在碱的作用下，化合物III和化合物IV进行氨基与异硫氰酸根的反应，即 可；
7.如权利要求6所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的化合物IV的用量 为化合物III摩尔量的5 40倍；所述的碱为无机强碱；碱的用量为控制反应溶液的ρΗ范围为8 10的量；所述的反应的温度为30 50°C ；所述的反应的时间以检测反应完 全为止。
8.如权利要求6所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的化合物III由下列 方法制得将化合物V和叶酸进行氨基和羧基的缩合反应，即可；
9.如权利要求8所述的配合物II的制备方法，其特征在于所述的氨基和羧基的缩合 反应的步骤如下溶剂中，在缩合剂的作用下，将化合物V和叶酸进行氨基和羧基的缩 合反应，即可；其中，所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和/或二甲亚砜；所述的缩合 剂为N-乙基-N' -(3- 二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和/或二环己基碳二亚胺；缩合 剂的用量为化合物V摩尔量的50 150倍；所述的叶酸的用量为化合物V摩尔量的1 20倍；所述的反应的温度为15 37°C ；所述的反应的时间以检测反应完全为止。
10.一种如式I所示的制备99mTc配合物II的中间体化合物；
11.如权利要求1 3任一项所述的99mTc配合物II在制备SPECT显影剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种如式II所示的99mTc配合物；其中m＝1～10，n＝60～85；球状结构表示聚酰胺-胺树状大分子中除128个-NH2以外的结构。本发明还公开了其制备方法、中间体及其应用。本发明的99mTc配合物具有肿瘤靶向性，水溶性和稳定性优良，是一种具有较好代谢能力的SPECT显影剂。
文档编号A61K51/06GK102020768SQ20091019551
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月11日 优先权日2009年9月11日
发明者孙艳红, 张元庆, 沈玉梅, 许晓平 申请人:中国科学院上海应用物理研究所
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