一种基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片的制作方法
专利名称：一种基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口 腔速崩微囊片及其制备方法。
背景技术：
晕动病是由于异常的运动刺激而引起的一系列神经系统功能紊乱症候群， 其发病机制尚未明确，但普遍认为与前庭系统胆碱能功能亢进密切相关。氢溴 酸东莨菪碱可阻断M胆碱受体,抑制中枢作用，主要用于防治晕动病。氢溴酸东莨 菪碱无嗅无味，易溶于水，目前临床上所用剂型主要为口服的片剂和注射用的 针剂,这在无饮用水或无注射条件的情况下，特别是外出旅游时带来诸多不便， 而且口服片剂或注射用针剂往往会引起药物吸收的异常高血药浓度，药物副作 用大。
MMS系统是近年来用于药物包载的新技术，其将药物制成纳米粒后，经喷 雾干燥微囊化构成含药NiMS系统,具有缓控释作用，提高其对环境稳定性，使药 物的释放更加安全可控，可作为口服给药后在胃肠道特定部位高效吸收的优良 载体，但至今未见有关基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片及 其制备方法的报道。
发明内容
本发明提供一种基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片及其 制备方法。
本发明基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片由含氢溴酸东 莨菪碱的"NiMS"系统和辅料制成，是以壳聚糖为载体，包载氢溴酸东莨菪碱 的纳米粒，该纳米粒与游离于胶液中的药物以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料，经纤维素的浓度均为0. 1% 1%(g / ml)，溶胀过夜即可；
II.制备交联剂三聚磷酸盐溶液
将三聚磷酸钠溶于蒸馏水，浓度为O. 1% 1% (g/ml)，此为交联剂； III.制备载药壳聚糖纳米粒
(1) 将氢溴酸东莨菪碱分散于上述II制得的交联剂，得含氢溴酸东莨菪碱
的交联剂；或将氢溴酸东莨菪碱上述I制得的壳聚糖溶液中，得含氢溴 酸东莨菪碱的壳聚糖溶液；
(2) 在20。C 6(TC下，以300 1000转/分钟持续搅拌，将II制得交联剂缓 慢滴加于含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液中，或将含氢溴酸东莨菪碱的交 联剂滴加入I制得的壳聚糖溶液中，再继续搅拌反应10 20分钟，，即得 含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖纳米粒悬液，其中，氢溴酸东莨菪碱浓度为 0. 1% 0. 5% (g / ml);
IV.制备载药"MMS"系统
将III中制备的氢溴酸东莨菪碱壳聚糖纳米粒悬浮液喷雾干燥制成微球，即 得到氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统；
2)制备氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片
按配比，将上述载药"NiMS"系统与微晶纤维素、甘露醇、乳糖按等量递加 法过筛混匀后，加入适量乙烯吡咯烷酮水溶液，进行湿法制粒，50 7(TC烘干l 2小时，整粒后加羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀压片，即得基于"NiMS" 系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片。
2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下 载药"NiMS"系统 30/0 微晶纤维素 40%羧甲基淀粉钠
5%
甘露醇 木糖醇 硬脂酸镁 微粉硅胶
50%
1%
0. 5%
0. 2%
乙烯吡咯垸酮 1% 。
3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下:
载药"NiMS"系统
微晶纤维素
羧甲基淀粉钠
甘露醇
乳糖
木糖醇
2. 5%
微粉硅胶 乙烯吡咯烷酮
40%
10%
40%
5%
1%
0, 5%
0. 2%
1. 5%
4.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下:
载药"NiMS"系统 2%
微晶纤维素
羧甲基淀粉钠
甘露醇
乳糖
木糖醇
40%
10%
40%
3%
1%即得基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片。
经崩解时限检查实验，得到崩解时间为30 60s，经释放度实验，得到在 37'C水中30min的累积释放度为5% 25%。
本发明提供的上述方法还可用于制备其他载药"NiMS"系统及其口腔速崩微
本发明氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片服用方便，可在口腔内通过唾液溶 解迅速崩解，不需饮用水就可吞服，且"NiMS"系统具有缓释作用，不会引起药 物吸收的异常高血药浓度，从而降低了药物副作用，并可减少局部剌激，能够 满足特殊条件和特殊人群需要，特别是老年人、儿童和吞咽困难的患者。
具体实施例方式
现结合实施例，对本发明作进一步的描述，但本发明的保护范围并不限于实 施例。
实施例l:制备基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片 1.制备氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统(简称载药"MMS"系统)
1)制备含氢溴酸东茛菪碱的壳聚糖溶液
取壳聚糖150mg，羟丙甲纤维素90 mg，溶解于300ml 0. 3%的稀醋酸中， 得0.5%壳聚糖溶液,溶胀过夜后，向其中加入氢溴酸东莨菪碱粉末80mg，制 成含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液；
2) 制备三聚磷酸盐溶液
用蒸馏水配制浓度为0. 5%的三聚磷酸盐溶液；
3) 制备氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统
在4(TC下，以600转/分钟持续搅拌，将上述0. 5%三聚磷酸盐溶液缓慢 滴加于含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液，再继续搅拌10分钟，即得氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖纳米粒混悬液，将该混悬液经喷雾干燥机喷雾干燥制成微
球，即为氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统。
经高效液相和激光粒度分析仪检测，得到的"NiMS"系统包封率为93%， 平均粒径为1.2um。
2.制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片，组分和配比(w/w)如下
载药"NiMS"系统 3%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 5%
甘露醇 50%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%
微粉硅胶 0.2%
乙烯吡咯烷酮 1%
按配比，称取载药"MMS"系统和辅料总量为100g，将氢溴酸东莨菪碱"NiMS" 系统与微晶纤维素、甘露醇按等量递加法过筛混匀，加入浓度为5%乙烯吡咯烷 酮水溶液20ml，进行湿法制粒，6(TC烘干1小时，整粒后加羧甲基淀粉钠、微 粉硅胶、硬脂酸镁混匀压片，即得基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微
经崩解时限检查实验，得到崩解时限为34s，经释放度实验，得到在37"C
水中30min累积释放度为7. 90%。
实施例2.制备基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片 取壳聚糖150mg，羟丙甲纤维素150 mg，溶解于300ml 0. 3%的稀醋酸中，溶
胀过夜，其余同实施例l。得到得到的"NiMS"系统包封率为9偶，平均粒径为1. 5 ti m。
实施例3.
按照以下配比(W/W)制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片:
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2. 5%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 10%
甘露醇 40%
乳糖 5%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%
微粉硅胶 0.2%
乙烯吡咯烷酮 1.5%
其余同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间为 48s，在37。C水中30min的累积释放度为17%。 实施例4.
按照以下配比(W/W)制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 10%
甘露醇 40%
乳糖 3%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%微粉硅胶 0. 2%
乙烯吡咯烷酮 1%
其余同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间为
45s，在37"C水中30min的累积释放度为21。/0。 实施例5.
按照以下配比"AO制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2. 5%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 10%
可压性淀粉和R露醇 40%
乳糖 5%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%
微粉硅胶 0.2%
乙烯吡咯烷酮 1.5%
其余同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间为 50s，在37"C水中30min的累积释放度为20%。 实施例6.
按照以下配比(W/W)制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2%
微晶纤维素 40%
低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠 10%
甘露醇 ' 40%乳糖 3%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0. 5%
微粉硅胶 0. 2%
乙烯吡咯垸酮溶液 2%
制备方法同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间
为52s，在37"C水中30min的累积释放度为23%。
权利要求
1.一种基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片的制备方法，组分和配比(w/w)如下载药“NiMS”系统0.5％～5％引湿剂 10％～50％崩解剂 5％～30％填充剂 30％～50％矫味剂 0.5％～2％润滑剂 0.1％～1％助流剂 0.1％～1％粘合剂 0.1％～5％其中，载药“NiMS”系统为含0.1％～1.0％(w/w)氢溴酸东莨菪碱的“NiMS”系统；引湿剂为微晶纤维素；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、乳糖、低取代羟丙基纤维素的一种或多种；填充剂为甘露醇和/或可压性淀粉；矫味剂为木糖醇；润滑剂为硬脂酸镁；助流剂为微粉硅胶；粘合剂为乙烯吡咯烷酮，配成水溶液，浓度为1％～10％；制备步骤如下1)制备氢溴酸东莨菪碱“NiMS”系统I.制备壳聚糖溶液将一定量的壳聚糖和羟丙甲纤维素溶解于稀醋酸中，壳聚糖浓度和羟丙甲纤维素的浓度均为0.1％～1％(g/ml)，溶胀过夜即可；II.制备交联剂三聚磷酸盐溶液将三聚磷酸钠溶于蒸馏水，浓度为0.1％～1％(g/ml)，此为交联剂；III.制备载药壳聚糖纳米粒(1)将氢溴酸东莨菪碱分散于上述II制得的交联剂，得含氢溴酸东莨菪碱的交联剂；或将氢溴酸东莨菪碱上述I制得的壳聚糖溶液中，得含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液；(2)在20℃～60℃下，以300～1000转/分钟持续搅拌，将II制得交联剂缓慢滴加于含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液中，或将含氢溴酸东莨菪碱的交联剂滴加入I制得的壳聚糖溶液中，再继续搅拌反应10～20分钟，，即得含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖纳米粒悬液，其中，氢溴酸东莨菪碱浓度为0.1％～0.5％(g/ml)；IV.制备载药“NiMS”系统将III中制备的氢溴酸东莨菪碱壳聚糖纳米粒悬浮液喷雾干燥制成微球，即得到氢溴酸东莨菪碱“NiMS”系统；2)制备氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片按配比，将上述载药“NiMS”系统与微晶纤维素、甘露醇、乳糖按等量递加法过筛混匀后，加入适量乙烯吡咯烷酮水溶液，进行湿法制粒，50～70℃烘干1～2小时，整粒后加羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀压片，即得基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片。
2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如F: 载药"NiMS，，系统 3% 微晶纤维素 40%羧甲基淀粉钠甘露醇木糖醇硬脂酸镁微粉硅胶5%50%1%0. 5% 0. 2%乙烯吡咯垸酮 1% 。
3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下:2. 5%载药"NiMS"系统2微晶纤维素鄉羧甲基淀粉钠10%甘露醇40%乳糖5%木糖醇1%硬脂酸镁0. 5%微粉硅胶0. 2%乙烯吡咯烷酮1. 5%
4.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(W/W)如下:载药"NiMS"系统 2%40%微晶纤维素 羧甲基淀粉钠 甘露醇 乳糖 木糖醇鹿 鄉 3% 1%硬脂酸镁 0. 5%微粉硅胶 0.2%乙烯吡咯烷酮 1% 。
5.权利要求1、 2、 3或4所述方法制备的基于"NiMS"系统的氢溴酸东茛菪碱口腔速崩微囊片。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是一种基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片及其制备方法。本发明口腔速崩微囊片由含氢溴酸东莨菪碱“NiMS”系统和辅料制成。辅料包括微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、甘露醇、乳糖、木糖醇、硬脂酸镁、微粉硅胶等。本发明氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片服用方便，可在口腔内通过唾液溶解迅速崩解，不需饮用水就可吞服，且“NiMS”系统具有缓释作用，不会引起药物吸收的异常高血药浓度，降低了药物副作用，并可减少局部刺激，能够满足特殊条件和特殊人群需要，特别是老年人、儿童和吞咽困难的患者。
文档编号A61K9/20GK101669917SQ20091019614
公开日2010年3月17日 申请日期2009年9月23日 优先权日2009年9月23日
发明者吕维玲, 朱全刚, 李凤前, 胡晋红 申请人:中国人民解放军第二军医大学
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口 腔速崩微囊片及其制备方法。
背景技术：
晕动病是由于异常的运动刺激而引起的一系列神经系统功能紊乱症候群， 其发病机制尚未明确，但普遍认为与前庭系统胆碱能功能亢进密切相关。氢溴 酸东莨菪碱可阻断M胆碱受体,抑制中枢作用，主要用于防治晕动病。氢溴酸东莨 菪碱无嗅无味，易溶于水，目前临床上所用剂型主要为口服的片剂和注射用的 针剂,这在无饮用水或无注射条件的情况下，特别是外出旅游时带来诸多不便， 而且口服片剂或注射用针剂往往会引起药物吸收的异常高血药浓度，药物副作 用大。
MMS系统是近年来用于药物包载的新技术，其将药物制成纳米粒后，经喷 雾干燥微囊化构成含药NiMS系统,具有缓控释作用，提高其对环境稳定性，使药 物的释放更加安全可控，可作为口服给药后在胃肠道特定部位高效吸收的优良 载体，但至今未见有关基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片及 其制备方法的报道。
发明内容
本发明提供一种基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片及其 制备方法。
本发明基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片由含氢溴酸东 莨菪碱的"NiMS"系统和辅料制成，是以壳聚糖为载体，包载氢溴酸东莨菪碱 的纳米粒，该纳米粒与游离于胶液中的药物以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料，经纤维素的浓度均为0. 1% 1%(g / ml)，溶胀过夜即可；
II.制备交联剂三聚磷酸盐溶液
将三聚磷酸钠溶于蒸馏水，浓度为O. 1% 1% (g/ml)，此为交联剂； III.制备载药壳聚糖纳米粒
(1) 将氢溴酸东莨菪碱分散于上述II制得的交联剂，得含氢溴酸东莨菪碱
的交联剂；或将氢溴酸东莨菪碱上述I制得的壳聚糖溶液中，得含氢溴 酸东莨菪碱的壳聚糖溶液；
(2) 在20。C 6(TC下，以300 1000转/分钟持续搅拌，将II制得交联剂缓 慢滴加于含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液中，或将含氢溴酸东莨菪碱的交 联剂滴加入I制得的壳聚糖溶液中，再继续搅拌反应10 20分钟，，即得 含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖纳米粒悬液，其中，氢溴酸东莨菪碱浓度为 0. 1% 0. 5% (g / ml);
IV.制备载药"MMS"系统
将III中制备的氢溴酸东莨菪碱壳聚糖纳米粒悬浮液喷雾干燥制成微球，即 得到氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统；
2)制备氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片
按配比，将上述载药"NiMS"系统与微晶纤维素、甘露醇、乳糖按等量递加 法过筛混匀后，加入适量乙烯吡咯烷酮水溶液，进行湿法制粒，50 7(TC烘干l 2小时，整粒后加羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀压片，即得基于"NiMS" 系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片。
2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下 载药"NiMS"系统 30/0 微晶纤维素 40%羧甲基淀粉钠
5%
甘露醇 木糖醇 硬脂酸镁 微粉硅胶
50%
1%
0. 5%
0. 2%
乙烯吡咯垸酮 1% 。
3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下:
载药"NiMS"系统
微晶纤维素
羧甲基淀粉钠
甘露醇
乳糖
木糖醇
2. 5%
微粉硅胶 乙烯吡咯烷酮
40%
10%
40%
5%
1%
0, 5%
0. 2%
1. 5%
4.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下:
载药"NiMS"系统 2%
微晶纤维素
羧甲基淀粉钠
甘露醇
乳糖
木糖醇
40%
10%
40%
3%
1%即得基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片。
经崩解时限检查实验，得到崩解时间为30 60s，经释放度实验，得到在 37'C水中30min的累积释放度为5% 25%。
本发明提供的上述方法还可用于制备其他载药"NiMS"系统及其口腔速崩微
本发明氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片服用方便，可在口腔内通过唾液溶 解迅速崩解，不需饮用水就可吞服，且"NiMS"系统具有缓释作用，不会引起药 物吸收的异常高血药浓度，从而降低了药物副作用，并可减少局部剌激，能够 满足特殊条件和特殊人群需要，特别是老年人、儿童和吞咽困难的患者。
具体实施例方式
现结合实施例，对本发明作进一步的描述，但本发明的保护范围并不限于实 施例。
实施例l:制备基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片 1.制备氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统(简称载药"MMS"系统)
1)制备含氢溴酸东茛菪碱的壳聚糖溶液
取壳聚糖150mg，羟丙甲纤维素90 mg，溶解于300ml 0. 3%的稀醋酸中， 得0.5%壳聚糖溶液,溶胀过夜后，向其中加入氢溴酸东莨菪碱粉末80mg，制 成含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液；
2) 制备三聚磷酸盐溶液
用蒸馏水配制浓度为0. 5%的三聚磷酸盐溶液；
3) 制备氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统
在4(TC下，以600转/分钟持续搅拌，将上述0. 5%三聚磷酸盐溶液缓慢 滴加于含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液，再继续搅拌10分钟，即得氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖纳米粒混悬液，将该混悬液经喷雾干燥机喷雾干燥制成微
球，即为氢溴酸东莨菪碱"NiMS"系统。
经高效液相和激光粒度分析仪检测，得到的"NiMS"系统包封率为93%， 平均粒径为1.2um。
2.制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片，组分和配比(w/w)如下
载药"NiMS"系统 3%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 5%
甘露醇 50%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%
微粉硅胶 0.2%
乙烯吡咯烷酮 1%
按配比，称取载药"MMS"系统和辅料总量为100g，将氢溴酸东莨菪碱"NiMS" 系统与微晶纤维素、甘露醇按等量递加法过筛混匀，加入浓度为5%乙烯吡咯烷 酮水溶液20ml，进行湿法制粒，6(TC烘干1小时，整粒后加羧甲基淀粉钠、微 粉硅胶、硬脂酸镁混匀压片，即得基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微
经崩解时限检查实验，得到崩解时限为34s，经释放度实验，得到在37"C
水中30min累积释放度为7. 90%。
实施例2.制备基于"NiMS"系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片 取壳聚糖150mg，羟丙甲纤维素150 mg，溶解于300ml 0. 3%的稀醋酸中，溶
胀过夜，其余同实施例l。得到得到的"NiMS"系统包封率为9偶，平均粒径为1. 5 ti m。
实施例3.
按照以下配比(W/W)制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片:
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2. 5%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 10%
甘露醇 40%
乳糖 5%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%
微粉硅胶 0.2%
乙烯吡咯烷酮 1.5%
其余同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间为 48s，在37。C水中30min的累积释放度为17%。 实施例4.
按照以下配比(W/W)制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 10%
甘露醇 40%
乳糖 3%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%微粉硅胶 0. 2%
乙烯吡咯烷酮 1%
其余同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间为
45s，在37"C水中30min的累积释放度为21。/0。 实施例5.
按照以下配比"AO制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2. 5%
微晶纤维素 40%
羧甲基淀粉钠 10%
可压性淀粉和R露醇 40%
乳糖 5%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0.5%
微粉硅胶 0.2%
乙烯吡咯烷酮 1.5%
其余同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间为 50s，在37"C水中30min的累积释放度为20%。 实施例6.
按照以下配比(W/W)制备氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片
载药"NiMS"系统(同实施例1) 2%
微晶纤维素 40%
低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠 10%
甘露醇 ' 40%乳糖 3%
木糖醇 1%
硬脂酸镁 0. 5%
微粉硅胶 0. 2%
乙烯吡咯垸酮溶液 2%
制备方法同实施例1，得到的氢溴酸东莨菪碱口腔速溶崩微囊片的崩解时间
为52s，在37"C水中30min的累积释放度为23%。
权利要求
1.一种基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片的制备方法，组分和配比(w/w)如下载药“NiMS”系统0.5％～5％引湿剂 10％～50％崩解剂 5％～30％填充剂 30％～50％矫味剂 0.5％～2％润滑剂 0.1％～1％助流剂 0.1％～1％粘合剂 0.1％～5％其中，载药“NiMS”系统为含0.1％～1.0％(w/w)氢溴酸东莨菪碱的“NiMS”系统；引湿剂为微晶纤维素；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、乳糖、低取代羟丙基纤维素的一种或多种；填充剂为甘露醇和/或可压性淀粉；矫味剂为木糖醇；润滑剂为硬脂酸镁；助流剂为微粉硅胶；粘合剂为乙烯吡咯烷酮，配成水溶液，浓度为1％～10％；制备步骤如下1)制备氢溴酸东莨菪碱“NiMS”系统I.制备壳聚糖溶液将一定量的壳聚糖和羟丙甲纤维素溶解于稀醋酸中，壳聚糖浓度和羟丙甲纤维素的浓度均为0.1％～1％(g/ml)，溶胀过夜即可；II.制备交联剂三聚磷酸盐溶液将三聚磷酸钠溶于蒸馏水，浓度为0.1％～1％(g/ml)，此为交联剂；III.制备载药壳聚糖纳米粒(1)将氢溴酸东莨菪碱分散于上述II制得的交联剂，得含氢溴酸东莨菪碱的交联剂；或将氢溴酸东莨菪碱上述I制得的壳聚糖溶液中，得含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液；(2)在20℃～60℃下，以300～1000转/分钟持续搅拌，将II制得交联剂缓慢滴加于含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖溶液中，或将含氢溴酸东莨菪碱的交联剂滴加入I制得的壳聚糖溶液中，再继续搅拌反应10～20分钟，，即得含氢溴酸东莨菪碱的壳聚糖纳米粒悬液，其中，氢溴酸东莨菪碱浓度为0.1％～0.5％(g/ml)；IV.制备载药“NiMS”系统将III中制备的氢溴酸东莨菪碱壳聚糖纳米粒悬浮液喷雾干燥制成微球，即得到氢溴酸东莨菪碱“NiMS”系统；2)制备氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片按配比，将上述载药“NiMS”系统与微晶纤维素、甘露醇、乳糖按等量递加法过筛混匀后，加入适量乙烯吡咯烷酮水溶液，进行湿法制粒，50～70℃烘干1～2小时，整粒后加羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀压片，即得基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔微囊片。
2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如F: 载药"NiMS，，系统 3% 微晶纤维素 40%羧甲基淀粉钠甘露醇木糖醇硬脂酸镁微粉硅胶5%50%1%0. 5% 0. 2%乙烯吡咯垸酮 1% 。
3.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(w/w)如下:2. 5%载药"NiMS"系统2微晶纤维素鄉羧甲基淀粉钠10%甘露醇40%乳糖5%木糖醇1%硬脂酸镁0. 5%微粉硅胶0. 2%乙烯吡咯烷酮1. 5%
4.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于组分和配比(W/W)如下:载药"NiMS"系统 2%40%微晶纤维素 羧甲基淀粉钠 甘露醇 乳糖 木糖醇鹿 鄉 3% 1%硬脂酸镁 0. 5%微粉硅胶 0.2%乙烯吡咯烷酮 1% 。
5.权利要求1、 2、 3或4所述方法制备的基于"NiMS"系统的氢溴酸东茛菪碱口腔速崩微囊片。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是一种基于“NiMS”系统的氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片及其制备方法。本发明口腔速崩微囊片由含氢溴酸东莨菪碱“NiMS”系统和辅料制成。辅料包括微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、甘露醇、乳糖、木糖醇、硬脂酸镁、微粉硅胶等。本发明氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片服用方便，可在口腔内通过唾液溶解迅速崩解，不需饮用水就可吞服，且“NiMS”系统具有缓释作用，不会引起药物吸收的异常高血药浓度，降低了药物副作用，并可减少局部刺激，能够满足特殊条件和特殊人群需要，特别是老年人、儿童和吞咽困难的患者。
文档编号A61K9/20GK101669917SQ20091019614
公开日2010年3月17日 申请日期2009年9月23日 优先权日2009年9月23日
发明者吕维玲, 朱全刚, 李凤前, 胡晋红 申请人:中国人民解放军第二军医大学
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