硫化氢供体在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途的制作方法
专利名称：硫化氢供体在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属制药领域，涉及硫化氢供体在制药中的新用途，具体涉及硫化氢供体在 制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。尤其涉及硫化氢供体硫氢化钠、烯丙基半胱氨 酸及其类似物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。
背景技术：
中枢神经系统退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神 经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer，disease, AD)、帕金森病 (Parkinson' s disease，PD)、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症及脊髓肌萎缩症等。研究发现， 炎症在中枢神经系统退行性疾病中起重要作用，且非留体抗炎药如布洛芬、吲哚美辛等非 选择性环氧合酶抑制剂可改善本类疾病症状，延缓病程。故抗炎治疗常作为治疗中枢神经 系统退行性疾病的手段之一。硫氢化钠、炔丙基半胱氨酸及其类似物包括乙基半胱氨酸(SEC)、丙基半胱氨酸 (SPC)、烯丙基巯基半胱氨酸(SAMC)、丁基半胱氨酸(SBC)及戊基半胱氨酸(SPEC)等均为硫 化氢的供体。据报道，硫氢化钠可抗脂多糖诱导的肺部炎症，但对阿尔茨海默病的炎症样改 变是否具有治疗作用尚未见报道。化合物炔丙基半胱氨酸及其类似物具有抗心肌缺血性损 伤作用，但对中枢神经系统炎症性疾病，包括阿尔茨海默氏病及其他退行性变疾病，如帕金 森病等是否具有治疗作用尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供硫化氢供体在制药中的新用途，具体涉及硫化氢供体在制备 治疗中枢神经系统炎症性疾病药物中的用途。本发明所述的硫化氢供体选自硫氢化钠或炔丙基半胱氨酸及其类似物。具体而言，本发明提供了硫氢化钠(NaiB)在制备治疗阿尔茨海默病及中枢神经 系统炎症相关的其他退行性变疾病，如帕金森病等药物中的用途；本发明提供了炔丙基半胱氨酸及其类似物在制备治疗阿尔茨海默病及中枢神经 系统炎症相关的其他退行性变疾病，如帕金森病等药物中的用途。本发明所述的硫氢化钠(NaiB)在水中溶解后可产生硫化氢( ，是目前公认的 H2S供体。本发明所述的炔丙基半胱氨酸(SPRC)分子式为C6HiANS,结构式为
，通过如下路线合成L-半胱氨酸盐酸盐溶解在预冷的ΝΗ4ωΚ2Μ，MOml)溶液中，加入3_溴丙炔(12g， 0. 124mol)充分搅拌。混合溶液在0°C下搅拌池后过滤，滤液减压蒸馏(< 40°C )真空蒸 干，经2 3体积比的水乙醇重结晶后得到白色针状晶体，经核磁共振检测氢谱确定。所述的炔丙基半胱氨酸及其类似物，包括乙基半胱氨酸(SEC)、丙基半胱氨酸(SPC)、烯丙基巯基半胱氨酸(SAMC)、丁基半胱氨酸(SBC)及戊基半胱氨酸(SPEC)。具有如
下的分子式及结构
权利要求
1.硫化氢供体在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途；所述的硫化氢供体选自 硫氢化钠或烯丙基半胱氨酸及其类似物。
2.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的中枢神经系统疾病是中枢神经系统 炎症相关的疾病。
3.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的炔丙基半胱氨酸及其类似物具有如 下的分子式及结构
4.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的用途是硫氢化钠在制备治疗阿尔茨 海默病及中枢神经系统炎症相关的其他退行性变疾病药物中的用途。
5.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其类似物 在制备治疗阿尔茨海默病及中枢神经系统炎症相关的其他退行性变疾病药物中的用途。
6.按权利要求4或5的用途，其特征在于，其中所述的中枢神经系统炎症相关的其他退 行性变疾病是帕金森病。
7.按权利要求4的用途，其中所述的用途是硫氢化钠抑制肿瘤坏死因子α及其受体I 的mRNA表达。
8.按权利要求5的用途，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其类似物抑制海马炎症 介质。
9.按权利要求8的用途，其中所述的海马炎症介质是肿瘤坏死因子α及其受体I、白 介素-1 β、转化生长因子-β的mRNA表达。
10.按权利要求5的用途，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其类似物抑制海马中 炎症相关的酶。
11.按权利要求10的用途，其中所述的海马中炎症相关的酶是诱导型一氧化氮合酶、 环氧合酶-2或环氧合酶-1的mRNA表达。
全文摘要
本发明属制药领域，涉及硫化氢供体在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。尤其涉及硫化氢供体硫氢化钠、烯丙基半胱氨酸及其类似物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。本发明通过整体动物模型实验，结果证明硫氢化钠、炔丙基半胱氨酸能够减轻大鼠的学习记忆减退，增加大鼠海马组织的硫化氢含量，抑制肿瘤坏死因子α及其受体I的mRNA表达，及抑制痴呆大鼠海马组织中的炎症介质，抑制大鼠海马组织中的炎症相关的酶，可作为治疗药物应用于治疗阿尔茨海默病及炎症相关的中枢神经系统其他退行变疾病，如帕金森病等。
文档编号A61P25/00GK102078327SQ20091019964
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月27日 优先权日2009年11月27日
发明者朱依纯, 朱依谆, 王先利, 王茜, 龚其海 申请人:复旦大学
技术领域：
本发明属制药领域，涉及硫化氢供体在制药中的新用途，具体涉及硫化氢供体在 制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。尤其涉及硫化氢供体硫氢化钠、烯丙基半胱氨 酸及其类似物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。
背景技术：
中枢神经系统退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神 经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer，disease, AD)、帕金森病 (Parkinson' s disease，PD)、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症及脊髓肌萎缩症等。研究发现， 炎症在中枢神经系统退行性疾病中起重要作用，且非留体抗炎药如布洛芬、吲哚美辛等非 选择性环氧合酶抑制剂可改善本类疾病症状，延缓病程。故抗炎治疗常作为治疗中枢神经 系统退行性疾病的手段之一。硫氢化钠、炔丙基半胱氨酸及其类似物包括乙基半胱氨酸(SEC)、丙基半胱氨酸 (SPC)、烯丙基巯基半胱氨酸(SAMC)、丁基半胱氨酸(SBC)及戊基半胱氨酸(SPEC)等均为硫 化氢的供体。据报道，硫氢化钠可抗脂多糖诱导的肺部炎症，但对阿尔茨海默病的炎症样改 变是否具有治疗作用尚未见报道。化合物炔丙基半胱氨酸及其类似物具有抗心肌缺血性损 伤作用，但对中枢神经系统炎症性疾病，包括阿尔茨海默氏病及其他退行性变疾病，如帕金 森病等是否具有治疗作用尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供硫化氢供体在制药中的新用途，具体涉及硫化氢供体在制备 治疗中枢神经系统炎症性疾病药物中的用途。本发明所述的硫化氢供体选自硫氢化钠或炔丙基半胱氨酸及其类似物。具体而言，本发明提供了硫氢化钠(NaiB)在制备治疗阿尔茨海默病及中枢神经 系统炎症相关的其他退行性变疾病，如帕金森病等药物中的用途；本发明提供了炔丙基半胱氨酸及其类似物在制备治疗阿尔茨海默病及中枢神经 系统炎症相关的其他退行性变疾病，如帕金森病等药物中的用途。本发明所述的硫氢化钠(NaiB)在水中溶解后可产生硫化氢( ，是目前公认的 H2S供体。本发明所述的炔丙基半胱氨酸(SPRC)分子式为C6HiANS,结构式为
，通过如下路线合成L-半胱氨酸盐酸盐溶解在预冷的ΝΗ4ωΚ2Μ，MOml)溶液中，加入3_溴丙炔(12g， 0. 124mol)充分搅拌。混合溶液在0°C下搅拌池后过滤，滤液减压蒸馏(< 40°C )真空蒸 干，经2 3体积比的水乙醇重结晶后得到白色针状晶体，经核磁共振检测氢谱确定。所述的炔丙基半胱氨酸及其类似物，包括乙基半胱氨酸(SEC)、丙基半胱氨酸(SPC)、烯丙基巯基半胱氨酸(SAMC)、丁基半胱氨酸(SBC)及戊基半胱氨酸(SPEC)。具有如
下的分子式及结构
权利要求
1.硫化氢供体在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途；所述的硫化氢供体选自 硫氢化钠或烯丙基半胱氨酸及其类似物。
2.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的中枢神经系统疾病是中枢神经系统 炎症相关的疾病。
3.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的炔丙基半胱氨酸及其类似物具有如 下的分子式及结构
4.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的用途是硫氢化钠在制备治疗阿尔茨 海默病及中枢神经系统炎症相关的其他退行性变疾病药物中的用途。
5.按权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其类似物 在制备治疗阿尔茨海默病及中枢神经系统炎症相关的其他退行性变疾病药物中的用途。
6.按权利要求4或5的用途，其特征在于，其中所述的中枢神经系统炎症相关的其他退 行性变疾病是帕金森病。
7.按权利要求4的用途，其中所述的用途是硫氢化钠抑制肿瘤坏死因子α及其受体I 的mRNA表达。
8.按权利要求5的用途，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其类似物抑制海马炎症 介质。
9.按权利要求8的用途，其中所述的海马炎症介质是肿瘤坏死因子α及其受体I、白 介素-1 β、转化生长因子-β的mRNA表达。
10.按权利要求5的用途，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其类似物抑制海马中 炎症相关的酶。
11.按权利要求10的用途，其中所述的海马中炎症相关的酶是诱导型一氧化氮合酶、 环氧合酶-2或环氧合酶-1的mRNA表达。
全文摘要
本发明属制药领域，涉及硫化氢供体在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。尤其涉及硫化氢供体硫氢化钠、烯丙基半胱氨酸及其类似物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。本发明通过整体动物模型实验，结果证明硫氢化钠、炔丙基半胱氨酸能够减轻大鼠的学习记忆减退，增加大鼠海马组织的硫化氢含量，抑制肿瘤坏死因子α及其受体I的mRNA表达，及抑制痴呆大鼠海马组织中的炎症介质，抑制大鼠海马组织中的炎症相关的酶，可作为治疗药物应用于治疗阿尔茨海默病及炎症相关的中枢神经系统其他退行变疾病，如帕金森病等。
文档编号A61P25/00GK102078327SQ20091019964
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月27日 优先权日2009年11月27日
发明者朱依纯, 朱依谆, 王先利, 王茜, 龚其海 申请人:复旦大学
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