呋喃香豆素类化合物在制备药物中的新用途的制作方法
专利名称：呋喃香豆素类化合物在制备药物中的新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物应用技术领域。具体而言，本发明涉及呋喃香豆素类化合物 (furocoumarin derivatives)在制备药物中的一种新用途，特别是呋喃香豆素类化合物作 为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。
背景技术：
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)为螺旋形微需氧的革兰氏阴性杆菌，存 在于人的胃粘膜。现代研究显示，活动性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的发生和治疗均与 幽门螺旋杆菌密切相关活动性胃炎、胃糜烂患者中Hp检出率达95%，根除Hp可使胃炎症 状消退；胃溃疡、十二指肠溃疡患者中Hp检出率分别达70-100%和90-100%，根除Hp，可 加速溃疡愈合，并降低复发率；胃淋巴组织淋巴瘤患者Hp检出率> 90%，且Hp感染率高的 胃淋巴组织淋巴瘤发病率高，根除Hp，胃淋巴组织淋巴瘤会消退；Hp可致胃癌，1994年国际 癌症研究机构(IARC)将Hp列为人类I类致癌源；Hp还可致肠腺化生或不典型增生，其患 者都必须进行根除Hp的治疗。以上幽门螺旋杆菌感染与活动性胃炎、消化性溃疡及胃癌等 多种疾病的相关性见于文献(胡伏莲，周殿元主编，《幽门螺旋杆菌感染的基础与临床》(修 订版)，北京中国科学技术出版社，200 之中，已是专业人士共识。统计资料显示，全世界约有50%以上的人口感染了幽门螺旋杆菌，发展中国家的 感染尤为严重，成年人中达到60-80%。目前国内外都采用抗内分泌药及抗生素联合用药的 疗法来治疗Hp的感染，但由于副作用大，病人耐受性差，还产生耐药性，因此疗效及应用受 到了影响。因此，寻找效果显著的抗Hp感染药物是人们关注的研究课题。呋喃香豆素类化合物为香豆素类的6，7或7，8位与呋喃基并合而成的化合物 的总称。已知一些呋喃香豆素类化合物如补骨脂素(psoralen)、8_甲氧基补骨脂素 (8-methoxypsoralen)等具有良好的抗菌作用，能显著抑制大肠杆菌、藤黄微球菌的生长， 其药理实验结果可见于下列文献1. Ulate-Rodriguez J.Inhibition of Listera monocytogenes, Eschericha coli0157_H7 and Mierocoeeus luteus by linear furanocoumarins In culture media[J], J Food Prot，1997，60 (9)，1046-1049.2. Ulate-Rodriguez J. Inhibition of Listeria monocytogenes, Eschericha col 0157-Η7 and Mierocoeeus luteus by linear furanocoumarins In a model foodsystem[J], J Food Prot，1997，60 (9)，1050-1053.然而迄今为止，未有关于呋喃香豆素类化合物(如补骨脂素、2'-硝基呋喃香豆 素、3'-甲基呋喃香豆素及5-硝基-8-甲氧基呋喃香豆素、4-甲基呋喃香豆素、硫代呋喃 香豆素等)抗幽门螺旋杆菌感染活性的报道，以及它们在抗Hp感染药物中应用的先例。本 发明人在对大量化合物抗Hp活性筛选的基础上，首次发现呋喃香豆素类化合物令人惊奇 地具有良好的体外抗幽门螺旋杆菌作用，由此可以对由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病具 有治疗或预防作用，并对胃窦和/或胃体胃粘膜固有层可见淋巴细胞、嗜酸性细胞、浆细胞等慢性炎细胞浸润和/或中性粒细胞浸润等Hp感染相关的阳性病变具有良好的修复作用， 从而在制药领域具有潜在的用途。
发明内容
本发明的一个目的是提供呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防 由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。本发明的呋喃香豆素类化合物优选为以下面所示通式I为母核的化合物
权利要求
1.呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导 的疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求要求1所述的用途，其中，所述呋喃香豆素类化合物为以下面所示通 式I为母核的化合物
3.根据权利要求要求2所述的用途，其中，所述呋喃香豆素类化合物为选自以下化合 物中的一种或多种
4.根据权利要求要求3所述的用途，其中，所述呋喃香豆素类化合物为选自以下化合 物中的一种或多种
5.根据权利要求要求1 4中的任一项所述的用途，其中，所述的由幽门螺旋杆菌引起 或介导的疾病包括由幽门螺旋杆菌引起或介导的活动性胃炎、胃糜烂、十二指肠溃疡、胃淋 巴组织淋巴瘤及胃癌。
6. 一种用于治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物组合物，其包含治疗 有效量的呋喃香豆素类化合物作为有效成分以及药用辅料。
全文摘要
本发明涉及呋喃香豆素类化合物在制备药物中的一种新用途，具体而言涉及呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。
文档编号A61P35/00GK102091067SQ200910200179
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者吴艳, 岳建民, 张邦乐, 杨升平, 樊成奇, 董蕾 申请人:中国科学院上海药物研究所
技术领域：
本发明属于药物应用技术领域。具体而言，本发明涉及呋喃香豆素类化合物 (furocoumarin derivatives)在制备药物中的一种新用途，特别是呋喃香豆素类化合物作 为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。
背景技术：
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)为螺旋形微需氧的革兰氏阴性杆菌，存 在于人的胃粘膜。现代研究显示，活动性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的发生和治疗均与 幽门螺旋杆菌密切相关活动性胃炎、胃糜烂患者中Hp检出率达95%，根除Hp可使胃炎症 状消退；胃溃疡、十二指肠溃疡患者中Hp检出率分别达70-100%和90-100%，根除Hp，可 加速溃疡愈合，并降低复发率；胃淋巴组织淋巴瘤患者Hp检出率> 90%，且Hp感染率高的 胃淋巴组织淋巴瘤发病率高，根除Hp，胃淋巴组织淋巴瘤会消退；Hp可致胃癌，1994年国际 癌症研究机构(IARC)将Hp列为人类I类致癌源；Hp还可致肠腺化生或不典型增生，其患 者都必须进行根除Hp的治疗。以上幽门螺旋杆菌感染与活动性胃炎、消化性溃疡及胃癌等 多种疾病的相关性见于文献(胡伏莲，周殿元主编，《幽门螺旋杆菌感染的基础与临床》(修 订版)，北京中国科学技术出版社，200 之中，已是专业人士共识。统计资料显示，全世界约有50%以上的人口感染了幽门螺旋杆菌，发展中国家的 感染尤为严重，成年人中达到60-80%。目前国内外都采用抗内分泌药及抗生素联合用药的 疗法来治疗Hp的感染，但由于副作用大，病人耐受性差，还产生耐药性，因此疗效及应用受 到了影响。因此，寻找效果显著的抗Hp感染药物是人们关注的研究课题。呋喃香豆素类化合物为香豆素类的6，7或7，8位与呋喃基并合而成的化合物 的总称。已知一些呋喃香豆素类化合物如补骨脂素(psoralen)、8_甲氧基补骨脂素 (8-methoxypsoralen)等具有良好的抗菌作用，能显著抑制大肠杆菌、藤黄微球菌的生长， 其药理实验结果可见于下列文献1. Ulate-Rodriguez J.Inhibition of Listera monocytogenes, Eschericha coli0157_H7 and Mierocoeeus luteus by linear furanocoumarins In culture media[J], J Food Prot，1997，60 (9)，1046-1049.2. Ulate-Rodriguez J. Inhibition of Listeria monocytogenes, Eschericha col 0157-Η7 and Mierocoeeus luteus by linear furanocoumarins In a model foodsystem[J], J Food Prot，1997，60 (9)，1050-1053.然而迄今为止，未有关于呋喃香豆素类化合物(如补骨脂素、2'-硝基呋喃香豆 素、3'-甲基呋喃香豆素及5-硝基-8-甲氧基呋喃香豆素、4-甲基呋喃香豆素、硫代呋喃 香豆素等)抗幽门螺旋杆菌感染活性的报道，以及它们在抗Hp感染药物中应用的先例。本 发明人在对大量化合物抗Hp活性筛选的基础上，首次发现呋喃香豆素类化合物令人惊奇 地具有良好的体外抗幽门螺旋杆菌作用，由此可以对由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病具 有治疗或预防作用，并对胃窦和/或胃体胃粘膜固有层可见淋巴细胞、嗜酸性细胞、浆细胞等慢性炎细胞浸润和/或中性粒细胞浸润等Hp感染相关的阳性病变具有良好的修复作用， 从而在制药领域具有潜在的用途。
发明内容
本发明的一个目的是提供呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防 由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。本发明的呋喃香豆素类化合物优选为以下面所示通式I为母核的化合物
权利要求
1.呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导 的疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求要求1所述的用途，其中，所述呋喃香豆素类化合物为以下面所示通 式I为母核的化合物
3.根据权利要求要求2所述的用途，其中，所述呋喃香豆素类化合物为选自以下化合 物中的一种或多种
4.根据权利要求要求3所述的用途，其中，所述呋喃香豆素类化合物为选自以下化合 物中的一种或多种
5.根据权利要求要求1 4中的任一项所述的用途，其中，所述的由幽门螺旋杆菌引起 或介导的疾病包括由幽门螺旋杆菌引起或介导的活动性胃炎、胃糜烂、十二指肠溃疡、胃淋 巴组织淋巴瘤及胃癌。
6. 一种用于治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物组合物，其包含治疗 有效量的呋喃香豆素类化合物作为有效成分以及药用辅料。
全文摘要
本发明涉及呋喃香豆素类化合物在制备药物中的一种新用途，具体而言涉及呋喃香豆素类化合物作为有效成分在制备治疗或预防由幽门螺旋杆菌引起或介导的疾病的药物中的用途。
文档编号A61P35/00GK102091067SQ200910200179
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者吴艳, 岳建民, 张邦乐, 杨升平, 樊成奇, 董蕾 申请人:中国科学院上海药物研究所
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