治疗老年性痴呆的混合物及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：治疗老年性痴呆的混合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药混合物，特别涉及治疗老年性痴呆的中药混合物。
背景技术：
目前我国60岁以上人口数量高达1.4亿之多。流行病学调查显示，目前我国老年 性痴呆(Alzheimer病)已成为常见老年病之一，其患病率为0. 75%-1. 5%，患病人数已达 800万以上。随着我国人口老龄化的进程，老年性痴呆的发病率及患病人数逐渐增加，经济 花费将居其他疾病之首，严重影响患者的生活质量，给家庭、社会带来巨大的负担，已成为 世界严重的公共卫生问题。老年性痴呆是指60岁以上的老年人由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智 能障碍综合征，智能损害包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及认识(概括、 计算、判断、综合和解决问题)能力的降低，常伴有行为和情感的异常，导致患者日常生活、 社会交往和工作能力的明显减退。老年性痴呆是老年期痴呆的主要形式，后者尚包括血管 性痴呆和混合性痴呆。老年性痴呆由于大脑皮质弥漫性萎缩，脑细胞淀粉样变性引起。病 理特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经细胞丢失、可存储记忆物质的容量缩减，其生化 改变主要是乙酰胆碱(ACH)及胆碱乙酰转移酶明显下降，致记忆障碍。神经元的丢失以大 脑新皮质(额、颞、顶叶)、内嗅皮质、海马和杏仁核等处明显，细胞凋亡可能是老年性痴呆 神经元丢失的重要原因。有研究发现，老年性痴呆病人的叶酸和维生素B12水平较正常人群 降低，血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，维生素B12是影响血浆同型半胱氨酸水平的重 要因素。老年性痴呆的防治问题已成为国内外医学界所关注的问题，目前老年性痴呆的西 医治疗主要使用胆碱酯酶抑制剂，效果不理想，仅能缓解症状，停药则痴呆症状依旧，不能 解决根本问题，且长期用药毒副作用大。再说，早期症状不易识别，而当病情发展至严重阶 段时，治疗效果更差。因此，发挥中医药特色和优势，寻求副作用较少的中医疗法，早期干预痴呆，以控 制痴呆的发展，控制症状，对解决老年性痴呆治疗这一世界性难题，非常必要。旨在提高患 者的生活质量，降低致残率，并且降低医疗费用，减轻家庭社会的负担，对于促进社会和谐 发展有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗老年性痴呆的混合物及其制备方法和用途，可以 促进受损大脑细胞的修复和再生。为解决上述技术问题，本发明的实施方式提供了一种治疗老年性痴呆的混合物， 该组合物由药学上可接受的载体以及活性成份组成，活性成份由以下重量配比的组分构 成1-50重量份的葛根异黄酮；
0.01-10重量份的甲钴胺。本发明的实施方式还提供了一种制备上文的组合物的方法，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到上文的组合物1-50重量份的葛根异黄酮；0.01-10重量份的甲钴胺。本发明的实施方式还提供了一种制备上文的组合物的方法，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到上文的组合物1-50重量份的葛根异黄酮；0. 01-10重量份的甲钴胺；0.02-10重量份的叶酸。本发明的实施方式还提供了一种治疗老年性痴呆的混合物，该组合物由以下重量 配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮；0.01-10重量份的甲钴胺。本发明的实施方式还提供了一种如上文的组合物的用途，该组合物用于制备治疗 老年性痴呆的药物。本发明的实施方式还提供了一种制备上文的组合物的制备方法，包括以下步骤提取，称取定量葛根粉，置于提取罐中，加入其质量10倍体积的50%乙醇溶液，搅 拌2-9小时，然后进行过滤，收集滤液；浓缩，将滤液进行真空减压浓缩，直至浓缩液中异黄酮含量约为2. 6mg/ml左右时 止；真空减压浓缩温度为85 90°C，真空度为-0. 08 -0. IMPa ；除杂质，将浓缩液置于沉淀罐中，加入95 %乙醇溶液，搅拌，直至有大量沉淀析出； 静置30 60分种，离心，收集上层清液，送入真空浓缩器进行浓缩处理；树脂活化，称取定量AB-8大孔吸附树脂装柱，先用0. 5倍树脂床体积的乙醇浸泡 M小时；再用2倍树脂床体积的乙醇通过树脂柱，静置浸泡4小时；以蒸馏水将柱中的乙醇 洗净，再加入2倍树脂体积的的5%盐酸通过树脂柱，静置浸泡4小时；再用蒸馏水洗涤柱 中的残酸，直至洗涤液PH值为5 6时止；酸洗后加入2倍树脂体积的、浓度为20g/L的 NaOH溶液，通过树脂柱，静置浸泡4小时；最后用蒸馏水洗涤，直至洗涤液pH值为7 8时 止；吸附，根据AB-8树脂对异黄酮的吸附容量为80. 2mg/ml树脂和提取液中异黄酮含 量为11. 9mg/ml计算出所需树脂和异黄酮提取液；将提取液上树脂柱，控制上柱液流速为1 倍树脂床体积/小时，直至上柱液流完后，用蒸馏水进行洗涤，直至流出液无色时止；洗脱浓缩，向吸附树脂柱中泵入80%乙醇溶液进行洗脱；用7倍树脂体积的洗脱 液即可洗脱75% 80%被吸附的葛根异黄酮；将洗脱液置于真空干燥器中，控制真空度 为-0. 08 -0. IMPa，浓缩温度为85_90°C，直至浓缩成膏状时止；干燥，将膏状浓缩物置于真空干燥箱中，控制干燥温度为60°C，干燥M小时，获得 干燥葛根异黄酮；将其进行粉碎，获得葛根异黄酮粉末；制剂，取葛根异黄酮、甲钴胺、淀粉，如这些原料粒度大于100目则先用常规方法 粉碎、过蹄，然后按上文的用量混合，再经制粒、干燥，制成口服剂型。
本发明实施方式与现有技术相比，主要区别及其效果在于以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺(甲基维生素B12)及叶酸组合制成防治老年性痴 呆的口服药物，使葛根异黄酮、甲钴胺(甲基维生素B12)、叶酸形成协同作用，增强葛根异黄 酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生，为老年人提供了一种有效安全 预防和治疗老年性痴呆症的口服药物。
具体实施例方式在以下的叙述中，为了使读者更好地理解本申请而提出了许多技术细节。但是，本 领域的普通技术人员可以理解，即使没有这些技术细节和基于以下各实施方式的种种变化 和修改，也可以实现本申请各权利要求所要求保护的技术方案。为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的实施方式作进 一步详细描述。本发明的葛根异黄酮主要包括葛根素、大豆苷、大豆苷元等。研究表明，葛根异黄 酮具有降低血压、减慢心率、扩张冠状血管、改善微循环、抑制动脉硬化、抗心律失常、改善 脑循环等心脑血管系统作用、抗血小板聚集、降糖降脂、抗肿瘤、抗氧化、益智与解毒等方面 的功效。对于以杏仁核β -淀粉样肽复制的老年性痴呆大鼠模型，葛根异黄酮可通过下调 脑组织A β-40和Bax表达，抑制β淀粉样蛋白的神经毒性，减轻脑皮质和海马神经元凋 亡，具有神经保护和抗痴呆作用。有研究显示，葛根异黄酮是一种天然自由基清除剂，对DNA 损伤有明显的保护作用，可抑制脂质过氧化物所致衰老退行性病变。有研究发现，同型半胱氨酸(Hcy)可导致动脉粥样硬化，对神经元有直接毒性，并 可增强β淀粉样蛋白的神经毒性作用，这些均有可能直接或间接导致痴呆或认知功能障 碍。大量研究表明，痴呆病人的叶酸和维生素B12水平明显降低，而同型半胱氨酸水平升高， 提示叶酸和维生素B12的缺乏及血浆中同型半胱氨酸水平升高可能与痴呆有关，通过增加 维生素B12和叶酸的摄入，可降低血液中的同型半胱氨酸水平，有利于避免最常见的早发性 痴呆。研究表明，与每天摄入叶酸量< 400ug的人相比，摄入量> 400ug的痴呆症发病危险 降低55%。维生素B12和叶酸缺乏，主要表现为注意力下降，记忆力差及行动、情感、逻辑思维 异常，重者出现精神病、痴呆、妄想、烦躁及抑郁疾病，这是引起老年人智力障碍的重要原因之一。甲钴胺(甲基维生素B12)为活性维生素B12，与普通维生素B12相比，其在体内的半 衰期长，为维生素B12的第四代产品。因其在中央钴分子上结合了一个甲基基团，可参与物 质的甲基转换及核酸、蛋白质和脂质的代谢。甲钴胺为蛋氨酸合成酶的辅酶，可以将同型半 胱氨酸转化为蛋氨酸，故可显著降低血浆同型半胱氨酸。本发明的积极效果在于以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺(甲基维生素B12)及叶酸组合制成老年性痴呆的 药物，使葛根异黄酮对人体大脑细胞的激活作用，与甲钴胺(甲基维生素A2)和叶酸相结 合，形成协同作用，增强葛根异黄酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞修复和再生， 为老年人提供一种有效安全的防治老年性痴呆的药物。
本发明的制备方法是葛根异黄酮由葛根或其他含葛根异黄酮成分的中药材料中提取分离取得。甲钴胺(甲基维生素B12)和叶酸厂家或市场选购，其含量和标准符合国家食品药 品监督管理局的规定。以上原料粉碎至100目，过筛，按上述比例称取原料，混勻，加适量辅料或赋形剂 制成常规的药物剂型。本发明第一实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。该治疗老年性痴呆的混 合物由药学上可接受的载体以及活性成份组成，活性成份由以下重量配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮；0.01-10重量份的甲钴胺。以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺(甲基维生素B12)组合制成防治老年性痴呆的口 服药物，使葛根异黄酮、甲钴胺(甲基维生素B12)形成协同作用，增强葛根异黄酮在人体内 的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生，为老年人提供了一种有效安全预防和治疗 老年性痴呆症的口服药物。用量预防用量每日10-180毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日40-120毫克。在本发明中的术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种 赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施 用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington' s Pharmaceutical Science (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可以找到关于药学上可接受的赋形 剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可包括液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另 外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如崩解剂、润湿剂、乳化剂、PH缓冲物质等。本发明第二实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。第二实施方式在第一实施方式的基础上进行了改进，主要改进之处在于在活性成份中增加了 0. 02-10重量份的叶酸。葛根异黄酮、甲钴胺(甲基维生素B12)和叶酸形成协同作用，进一步增强葛根异黄 酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生。用量预防用量每日20-200毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日80-160毫克。本发明第三实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。第三实施方式在第一实施方式的基础上给出了更为优选的组分比例10-20重量份的葛根异黄酮；0.25-1.0重量份的甲钴胺。最为优选的组分比例为15重量份葛根异黄酮；0. 625重量份甲钴胺(甲基维生素B12)。用量预防用量每日20-150毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日40-100毫克。本发明第四实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。
第四实施方式在第二实施方式的基础上给出了更为优选的组分比例10-20重量份的葛根异黄酮；0. 25-1. 0重量份的甲钴胺；0. 5-2. 0重量份的叶酸。最为优选的组分比例为15重量份葛根异黄酮；0. 625重量份甲钴胺(甲基维生素B12)；1. 25重量份叶酸。用量预防用量每日10-150毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日30-100毫克。本发明各实施方式的组合物可以为浓缩剂、冲剂、粉剂、口服液、片剂或胶囊等各 种口服刘型。可以理解，本发明的各实施方式中，除了已经提到的组分外，还可以含有少量的且 不影有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止 氧化，以及其它本领域常用的添加剂。上述各实施方式中，也可以不添加药学上可接受的载体，也就是说以活性成份作 为药物组合物。下面说明上述各实施方式中的混合物对治疗老年性痴呆症的效果。防治老年性痴呆的动物实验和临床试验已知老年性痴呆与年龄增长密切相关，随年龄变老而记忆和认知功能减退，其生 化病理基础为胆碱能系统的退行性改变，自由基也可促进老年痴呆的发生。应用本发明 药物组合物制备的药剂进行动物试验，发现该药口服能明显增强老年大鼠的学习记忆功能 (见表1)，改善东莨菪碱致痴呆小鼠的学习记忆能力和耐疲劳能力(见表幻，提高老年性痴 呆病人MMSE评分数值(见表幻。葛根异黄酮与甲钴胺混合物简称为药物1，葛根异黄酮与 甲钴胺及叶酸混合物简称为药物2。表1本明药物对老年大鼠水迷宫试验游出时间的影响
权利要求
1.一种治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，该组合物由药学上可接受的载体以及 活性成份组成，所述活性成份由以下重量配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺。
2.根据权利要求1所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述活性成份还包括0. 02-10重量份的叶酸。
3.根据权利要求2所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述活性成份中各 组份的优选重量配比为10-20重量份的葛根异黄酮； 0. 25-1.0重量份的甲钴胺； 0. 5-2. 0重量份的叶酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述组 合物为浓缩剂、冲剂、粉剂、口服液、片剂或胶囊。
5.一种制备权利要求1所述的组合物的方法，其特征在于，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到权利要求1所述的组合物1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺。
6.一种制备权利要求2所述的组合物的方法，其特征在于，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到权利要求2所述的组合物1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺； 0. 02-10重量份的叶酸。
7.一种治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，该组合物由以下重量配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺。
8.根据权利要求7所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述组合物还包括 0. 02-10重量份的叶酸。
9.一种如权利要求7所述的组合物的用途，其特征在于，该组合物用于制备治疗老年 性痴呆的药物。
10.一种制备权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 提取，称取定量葛根粉，置于提取罐中，加入其质量10倍体积的50 %乙醇溶液，搅拌2-9小时，然后进行过滤，收集滤液；浓缩，将滤液进行真空减压浓缩，直至浓缩液中异黄酮含量约为2. 6mg/ml左右时止； 真空减压浓缩温度为85 90°C，真空度为-0. 08 -0. IMPa ；除杂质，将浓缩液置于沉淀罐中，加入95 %乙醇溶液，搅拌，直至有大量沉淀析出；静置30 60分种，离心，收集上层清液，送入真空浓缩器进行浓缩处理；树脂活化，称取定量AB-8大孔吸附树脂装柱，先用0. 5倍树脂床体积的乙醇浸泡M 小时；再用2倍树脂床体积的乙醇通过树脂柱，静置浸泡4小时；以蒸馏水将柱中的乙醇洗 净，再加入2倍树脂体积的的5%盐酸通过树脂柱，静置浸泡4小时；再用蒸馏水洗涤柱中 的残酸，直至洗涤液PH值为5 6时止；酸洗后加入2倍树脂体积的、浓度为20g/L的NaOH 溶液，通过树脂柱，静置浸泡4小时；最后用蒸馏水洗涤，直至洗涤液pH值为7 8时止； 吸附，根据AB-8树脂对异黄酮的吸附容量为80. 2mg/ml树脂和提取液中异黄酮含量为 11. 9mg/ml计算出所需树脂和异黄酮提取液；将提取液上树脂柱，控制上柱液流速为1倍树 脂床体积/小时，直至上柱液流完后，用蒸馏水进行洗涤，直至流出液无色时止；洗脱浓缩，向吸附树脂柱中泵入80%乙醇溶液进行洗脱；用7倍树脂体积的洗脱液 即可洗脱75% 80%被吸附的葛根异黄酮；将洗脱液置于真空干燥器中，控制真空度 为-0. 08 -0. IMPa，浓缩温度为85_90°C，直至浓缩成膏状时止；干燥，将膏状浓缩物置于真空干燥箱中，控制干燥温度为60°C，干燥M小时，获得干燥 葛根异黄酮；将其进行粉碎，获得葛根异黄酮粉末；制剂，取葛根异黄酮、甲钴胺、淀粉，如这些原料粒度大于100目则先用常规方法粉碎、 过筛，然后按权利要求1所述的用量混合，再经制粒、干燥，制成口服剂型。
全文摘要
本发明涉及中药混合物，公开了一种治疗老年性痴呆的混合物及其制备方法和用途。本发明以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺及叶酸组合制成防治老年性痴呆的口服药物，使葛根异黄酮、甲钴胺、叶酸形成协同作用，增强葛根异黄酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生，为老年人提供了一种有效安全预防和治疗老年性痴呆症的口服药物。
文档编号A61K9/48GK102058657SQ200910201808
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月18日 优先权日2009年11月18日
发明者刘卫东, 杨中良 申请人:上海市浦东新区浦南医院
技术领域：
本发明涉及中药混合物，特别涉及治疗老年性痴呆的中药混合物。
背景技术：
目前我国60岁以上人口数量高达1.4亿之多。流行病学调查显示，目前我国老年 性痴呆(Alzheimer病)已成为常见老年病之一，其患病率为0. 75%-1. 5%，患病人数已达 800万以上。随着我国人口老龄化的进程，老年性痴呆的发病率及患病人数逐渐增加，经济 花费将居其他疾病之首，严重影响患者的生活质量，给家庭、社会带来巨大的负担，已成为 世界严重的公共卫生问题。老年性痴呆是指60岁以上的老年人由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智 能障碍综合征，智能损害包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及认识(概括、 计算、判断、综合和解决问题)能力的降低，常伴有行为和情感的异常，导致患者日常生活、 社会交往和工作能力的明显减退。老年性痴呆是老年期痴呆的主要形式，后者尚包括血管 性痴呆和混合性痴呆。老年性痴呆由于大脑皮质弥漫性萎缩，脑细胞淀粉样变性引起。病 理特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经细胞丢失、可存储记忆物质的容量缩减，其生化 改变主要是乙酰胆碱(ACH)及胆碱乙酰转移酶明显下降，致记忆障碍。神经元的丢失以大 脑新皮质(额、颞、顶叶)、内嗅皮质、海马和杏仁核等处明显，细胞凋亡可能是老年性痴呆 神经元丢失的重要原因。有研究发现，老年性痴呆病人的叶酸和维生素B12水平较正常人群 降低，血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，维生素B12是影响血浆同型半胱氨酸水平的重 要因素。老年性痴呆的防治问题已成为国内外医学界所关注的问题，目前老年性痴呆的西 医治疗主要使用胆碱酯酶抑制剂，效果不理想，仅能缓解症状，停药则痴呆症状依旧，不能 解决根本问题，且长期用药毒副作用大。再说，早期症状不易识别，而当病情发展至严重阶 段时，治疗效果更差。因此，发挥中医药特色和优势，寻求副作用较少的中医疗法，早期干预痴呆，以控 制痴呆的发展，控制症状，对解决老年性痴呆治疗这一世界性难题，非常必要。旨在提高患 者的生活质量，降低致残率，并且降低医疗费用，减轻家庭社会的负担，对于促进社会和谐 发展有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗老年性痴呆的混合物及其制备方法和用途，可以 促进受损大脑细胞的修复和再生。为解决上述技术问题，本发明的实施方式提供了一种治疗老年性痴呆的混合物， 该组合物由药学上可接受的载体以及活性成份组成，活性成份由以下重量配比的组分构 成1-50重量份的葛根异黄酮；
0.01-10重量份的甲钴胺。本发明的实施方式还提供了一种制备上文的组合物的方法，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到上文的组合物1-50重量份的葛根异黄酮；0.01-10重量份的甲钴胺。本发明的实施方式还提供了一种制备上文的组合物的方法，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到上文的组合物1-50重量份的葛根异黄酮；0. 01-10重量份的甲钴胺；0.02-10重量份的叶酸。本发明的实施方式还提供了一种治疗老年性痴呆的混合物，该组合物由以下重量 配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮；0.01-10重量份的甲钴胺。本发明的实施方式还提供了一种如上文的组合物的用途，该组合物用于制备治疗 老年性痴呆的药物。本发明的实施方式还提供了一种制备上文的组合物的制备方法，包括以下步骤提取，称取定量葛根粉，置于提取罐中，加入其质量10倍体积的50%乙醇溶液，搅 拌2-9小时，然后进行过滤，收集滤液；浓缩，将滤液进行真空减压浓缩，直至浓缩液中异黄酮含量约为2. 6mg/ml左右时 止；真空减压浓缩温度为85 90°C，真空度为-0. 08 -0. IMPa ；除杂质，将浓缩液置于沉淀罐中，加入95 %乙醇溶液，搅拌，直至有大量沉淀析出； 静置30 60分种，离心，收集上层清液，送入真空浓缩器进行浓缩处理；树脂活化，称取定量AB-8大孔吸附树脂装柱，先用0. 5倍树脂床体积的乙醇浸泡 M小时；再用2倍树脂床体积的乙醇通过树脂柱，静置浸泡4小时；以蒸馏水将柱中的乙醇 洗净，再加入2倍树脂体积的的5%盐酸通过树脂柱，静置浸泡4小时；再用蒸馏水洗涤柱 中的残酸，直至洗涤液PH值为5 6时止；酸洗后加入2倍树脂体积的、浓度为20g/L的 NaOH溶液，通过树脂柱，静置浸泡4小时；最后用蒸馏水洗涤，直至洗涤液pH值为7 8时 止；吸附，根据AB-8树脂对异黄酮的吸附容量为80. 2mg/ml树脂和提取液中异黄酮含 量为11. 9mg/ml计算出所需树脂和异黄酮提取液；将提取液上树脂柱，控制上柱液流速为1 倍树脂床体积/小时，直至上柱液流完后，用蒸馏水进行洗涤，直至流出液无色时止；洗脱浓缩，向吸附树脂柱中泵入80%乙醇溶液进行洗脱；用7倍树脂体积的洗脱 液即可洗脱75% 80%被吸附的葛根异黄酮；将洗脱液置于真空干燥器中，控制真空度 为-0. 08 -0. IMPa，浓缩温度为85_90°C，直至浓缩成膏状时止；干燥，将膏状浓缩物置于真空干燥箱中，控制干燥温度为60°C，干燥M小时，获得 干燥葛根异黄酮；将其进行粉碎，获得葛根异黄酮粉末；制剂，取葛根异黄酮、甲钴胺、淀粉，如这些原料粒度大于100目则先用常规方法 粉碎、过蹄，然后按上文的用量混合，再经制粒、干燥，制成口服剂型。
本发明实施方式与现有技术相比，主要区别及其效果在于以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺(甲基维生素B12)及叶酸组合制成防治老年性痴 呆的口服药物，使葛根异黄酮、甲钴胺(甲基维生素B12)、叶酸形成协同作用，增强葛根异黄 酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生，为老年人提供了一种有效安全 预防和治疗老年性痴呆症的口服药物。
具体实施例方式在以下的叙述中，为了使读者更好地理解本申请而提出了许多技术细节。但是，本 领域的普通技术人员可以理解，即使没有这些技术细节和基于以下各实施方式的种种变化 和修改，也可以实现本申请各权利要求所要求保护的技术方案。为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的实施方式作进 一步详细描述。本发明的葛根异黄酮主要包括葛根素、大豆苷、大豆苷元等。研究表明，葛根异黄 酮具有降低血压、减慢心率、扩张冠状血管、改善微循环、抑制动脉硬化、抗心律失常、改善 脑循环等心脑血管系统作用、抗血小板聚集、降糖降脂、抗肿瘤、抗氧化、益智与解毒等方面 的功效。对于以杏仁核β -淀粉样肽复制的老年性痴呆大鼠模型，葛根异黄酮可通过下调 脑组织A β-40和Bax表达，抑制β淀粉样蛋白的神经毒性，减轻脑皮质和海马神经元凋 亡，具有神经保护和抗痴呆作用。有研究显示，葛根异黄酮是一种天然自由基清除剂，对DNA 损伤有明显的保护作用，可抑制脂质过氧化物所致衰老退行性病变。有研究发现，同型半胱氨酸(Hcy)可导致动脉粥样硬化，对神经元有直接毒性，并 可增强β淀粉样蛋白的神经毒性作用，这些均有可能直接或间接导致痴呆或认知功能障 碍。大量研究表明，痴呆病人的叶酸和维生素B12水平明显降低，而同型半胱氨酸水平升高， 提示叶酸和维生素B12的缺乏及血浆中同型半胱氨酸水平升高可能与痴呆有关，通过增加 维生素B12和叶酸的摄入，可降低血液中的同型半胱氨酸水平，有利于避免最常见的早发性 痴呆。研究表明，与每天摄入叶酸量< 400ug的人相比，摄入量> 400ug的痴呆症发病危险 降低55%。维生素B12和叶酸缺乏，主要表现为注意力下降，记忆力差及行动、情感、逻辑思维 异常，重者出现精神病、痴呆、妄想、烦躁及抑郁疾病，这是引起老年人智力障碍的重要原因之一。甲钴胺(甲基维生素B12)为活性维生素B12，与普通维生素B12相比，其在体内的半 衰期长，为维生素B12的第四代产品。因其在中央钴分子上结合了一个甲基基团，可参与物 质的甲基转换及核酸、蛋白质和脂质的代谢。甲钴胺为蛋氨酸合成酶的辅酶，可以将同型半 胱氨酸转化为蛋氨酸，故可显著降低血浆同型半胱氨酸。本发明的积极效果在于以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺(甲基维生素B12)及叶酸组合制成老年性痴呆的 药物，使葛根异黄酮对人体大脑细胞的激活作用，与甲钴胺(甲基维生素A2)和叶酸相结 合，形成协同作用，增强葛根异黄酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞修复和再生， 为老年人提供一种有效安全的防治老年性痴呆的药物。
本发明的制备方法是葛根异黄酮由葛根或其他含葛根异黄酮成分的中药材料中提取分离取得。甲钴胺(甲基维生素B12)和叶酸厂家或市场选购，其含量和标准符合国家食品药 品监督管理局的规定。以上原料粉碎至100目，过筛，按上述比例称取原料，混勻，加适量辅料或赋形剂 制成常规的药物剂型。本发明第一实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。该治疗老年性痴呆的混 合物由药学上可接受的载体以及活性成份组成，活性成份由以下重量配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮；0.01-10重量份的甲钴胺。以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺(甲基维生素B12)组合制成防治老年性痴呆的口 服药物，使葛根异黄酮、甲钴胺(甲基维生素B12)形成协同作用，增强葛根异黄酮在人体内 的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生，为老年人提供了一种有效安全预防和治疗 老年性痴呆症的口服药物。用量预防用量每日10-180毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日40-120毫克。在本发明中的术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种 赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施 用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington' s Pharmaceutical Science (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可以找到关于药学上可接受的赋形 剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可包括液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另 外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如崩解剂、润湿剂、乳化剂、PH缓冲物质等。本发明第二实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。第二实施方式在第一实施方式的基础上进行了改进，主要改进之处在于在活性成份中增加了 0. 02-10重量份的叶酸。葛根异黄酮、甲钴胺(甲基维生素B12)和叶酸形成协同作用，进一步增强葛根异黄 酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生。用量预防用量每日20-200毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日80-160毫克。本发明第三实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。第三实施方式在第一实施方式的基础上给出了更为优选的组分比例10-20重量份的葛根异黄酮；0.25-1.0重量份的甲钴胺。最为优选的组分比例为15重量份葛根异黄酮；0. 625重量份甲钴胺(甲基维生素B12)。用量预防用量每日20-150毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日40-100毫克。本发明第四实施方式涉及一种治疗老年性痴呆的混合物。
第四实施方式在第二实施方式的基础上给出了更为优选的组分比例10-20重量份的葛根异黄酮；0. 25-1. 0重量份的甲钴胺；0. 5-2. 0重量份的叶酸。最为优选的组分比例为15重量份葛根异黄酮；0. 625重量份甲钴胺(甲基维生素B12)；1. 25重量份叶酸。用量预防用量每日10-150毫克，对于老年性痴呆患者，治疗用量为每日30-100毫克。本发明各实施方式的组合物可以为浓缩剂、冲剂、粉剂、口服液、片剂或胶囊等各 种口服刘型。可以理解，本发明的各实施方式中，除了已经提到的组分外，还可以含有少量的且 不影有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止 氧化，以及其它本领域常用的添加剂。上述各实施方式中，也可以不添加药学上可接受的载体，也就是说以活性成份作 为药物组合物。下面说明上述各实施方式中的混合物对治疗老年性痴呆症的效果。防治老年性痴呆的动物实验和临床试验已知老年性痴呆与年龄增长密切相关，随年龄变老而记忆和认知功能减退，其生 化病理基础为胆碱能系统的退行性改变，自由基也可促进老年痴呆的发生。应用本发明 药物组合物制备的药剂进行动物试验，发现该药口服能明显增强老年大鼠的学习记忆功能 (见表1)，改善东莨菪碱致痴呆小鼠的学习记忆能力和耐疲劳能力(见表幻，提高老年性痴 呆病人MMSE评分数值(见表幻。葛根异黄酮与甲钴胺混合物简称为药物1，葛根异黄酮与 甲钴胺及叶酸混合物简称为药物2。表1本明药物对老年大鼠水迷宫试验游出时间的影响
权利要求
1.一种治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，该组合物由药学上可接受的载体以及 活性成份组成，所述活性成份由以下重量配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺。
2.根据权利要求1所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述活性成份还包括0. 02-10重量份的叶酸。
3.根据权利要求2所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述活性成份中各 组份的优选重量配比为10-20重量份的葛根异黄酮； 0. 25-1.0重量份的甲钴胺； 0. 5-2. 0重量份的叶酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述组 合物为浓缩剂、冲剂、粉剂、口服液、片剂或胶囊。
5.一种制备权利要求1所述的组合物的方法，其特征在于，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到权利要求1所述的组合物1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺。
6.一种制备权利要求2所述的组合物的方法，其特征在于，包括下述步骤将以下重量配比的组分与药学上可接受的载体混合，从而得到权利要求2所述的组合物1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺； 0. 02-10重量份的叶酸。
7.一种治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，该组合物由以下重量配比的组分构成1-50重量份的葛根异黄酮； 0.01-10重量份的甲钴胺。
8.根据权利要求7所述的治疗老年性痴呆的混合物，其特征在于，所述组合物还包括 0. 02-10重量份的叶酸。
9.一种如权利要求7所述的组合物的用途，其特征在于，该组合物用于制备治疗老年 性痴呆的药物。
10.一种制备权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 提取，称取定量葛根粉，置于提取罐中，加入其质量10倍体积的50 %乙醇溶液，搅拌2-9小时，然后进行过滤，收集滤液；浓缩，将滤液进行真空减压浓缩，直至浓缩液中异黄酮含量约为2. 6mg/ml左右时止； 真空减压浓缩温度为85 90°C，真空度为-0. 08 -0. IMPa ；除杂质，将浓缩液置于沉淀罐中，加入95 %乙醇溶液，搅拌，直至有大量沉淀析出；静置30 60分种，离心，收集上层清液，送入真空浓缩器进行浓缩处理；树脂活化，称取定量AB-8大孔吸附树脂装柱，先用0. 5倍树脂床体积的乙醇浸泡M 小时；再用2倍树脂床体积的乙醇通过树脂柱，静置浸泡4小时；以蒸馏水将柱中的乙醇洗 净，再加入2倍树脂体积的的5%盐酸通过树脂柱，静置浸泡4小时；再用蒸馏水洗涤柱中 的残酸，直至洗涤液PH值为5 6时止；酸洗后加入2倍树脂体积的、浓度为20g/L的NaOH 溶液，通过树脂柱，静置浸泡4小时；最后用蒸馏水洗涤，直至洗涤液pH值为7 8时止； 吸附，根据AB-8树脂对异黄酮的吸附容量为80. 2mg/ml树脂和提取液中异黄酮含量为 11. 9mg/ml计算出所需树脂和异黄酮提取液；将提取液上树脂柱，控制上柱液流速为1倍树 脂床体积/小时，直至上柱液流完后，用蒸馏水进行洗涤，直至流出液无色时止；洗脱浓缩，向吸附树脂柱中泵入80%乙醇溶液进行洗脱；用7倍树脂体积的洗脱液 即可洗脱75% 80%被吸附的葛根异黄酮；将洗脱液置于真空干燥器中，控制真空度 为-0. 08 -0. IMPa，浓缩温度为85_90°C，直至浓缩成膏状时止；干燥，将膏状浓缩物置于真空干燥箱中，控制干燥温度为60°C，干燥M小时，获得干燥 葛根异黄酮；将其进行粉碎，获得葛根异黄酮粉末；制剂，取葛根异黄酮、甲钴胺、淀粉，如这些原料粒度大于100目则先用常规方法粉碎、 过筛，然后按权利要求1所述的用量混合，再经制粒、干燥，制成口服剂型。
全文摘要
本发明涉及中药混合物，公开了一种治疗老年性痴呆的混合物及其制备方法和用途。本发明以葛根异黄酮为主，附以甲钴胺及叶酸组合制成防治老年性痴呆的口服药物，使葛根异黄酮、甲钴胺、叶酸形成协同作用，增强葛根异黄酮在人体内的生物活性，促进受损大脑细胞的修复和再生，为老年人提供了一种有效安全预防和治疗老年性痴呆症的口服药物。
文档编号A61K9/48GK102058657SQ200910201808
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月18日 优先权日2009年11月18日
发明者刘卫东, 杨中良 申请人:上海市浦东新区浦南医院
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