治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法
专利名称：治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及 其制备方法。
背景技术：
慢性尿路感染是由细菌引起的泌尿系统炎症，主要表现为反复尿频、尿急、尿痛； 尿常规检查有不同程度的红、白细胞。据统计我国尿路感染发病率为0.91%。此病常反复发 作，迁延难愈，甚者上行感染引起慢性肾盂肾炎，最终还可导致慢性肾功能衰竭，是导致慢 性肾功能衰竭的第二位病因。有研究显示约50%的妇女一生中会发生尿路感染，其中25% 会再发，造成女性患者的躯体痛苦和精神痛苦，甚至严重影响工作和生活质量。尿路感染所 致医疗费用已超过10亿美元。目前，西药治疗主要以氧氟沙星、左氧氟沙星等广谱抗菌素为主，但在临床实践中 发现，抗生素虽能使病情有所缓解，但并未降低本病的复发率；随着抗生素普遍和频繁使 用，耐药菌群逐渐增多，其疗效已有逐年下降的趋势，常常不得不使用更加昂贵的抗生素， 大大增加了患者的经济负担；此外还能导致人体菌群失调、甚至肝肾功能损害等副作用，这 些问题已引起了普遍的关注。中医药治疗尿路感染具有悠久的历史，现已有三金片、宁泌泰等中成药，均有较为 明显的治疗效果。但其药味组成较多，质量不易控制，价格相对偏高。因此，充分发挥中医 中药的特色优势，继续开发新一代疗效更好、性价比更高和药效机理较清楚的现代中药，将 具有良好的社会效益和经济效益前景。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备 方法。通过采用含有马齿苋、蒲公英制成组合物，经实验证实该中药组合物具有抗菌、抗炎、 提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。本发明安全、有效，价廉，适合慢性尿路感 染长期服用。为解决上述技术问题，本发明的一种治疗慢性尿路感染的中药组合物，主要是由 以下重量份的原料药制成马齿苋30 160份、蒲公英8 60份。优选的中药组合物重量份的原料药为马齿苋80 160份、蒲公英20 50份；尤 其优选马齿苋80份、蒲公英80份；或马齿苋150份、蒲公英40份。本发明所涉及的原料药材为中国药典2005年版一部所收载中药，并符合药典质 量要求。马齿苋为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，夏、秋二 季采收，除去残根及杂质，洗净，略蒸或烫后晒干使用；蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand. Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥 全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干使用。本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种内服制剂。
另外，本发明提供了一种治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，包括步 骤将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取水煎煮时每次加6-12倍量水 (相对于原料药的重量倍数)，煎煮1 3次，每次1-2小时；醇提时乙醇浓度为50% -95% (V/V)，每次用量为6-12倍量(重量倍数)，回流提取1 3次，每次1-2小时，回收溶剂， 得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，过筛，得细粉(80目)；于稠膏或细粉中加入药用载体 或辅料，可按常规方法制成各种临床上可接受的剂型。所述剂型包括各种口服制剂，如液体口服剂型和固体口服剂型，其中，液体口服剂 型如口服液、糖浆等，固体口服剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或散剂。亦可将上述稠膏，通过溶剂萃取法、大孔树脂吸附法等方法去除杂质保留有效成 分，得到精制部位，再制成各种临床上可接受的剂型。亦可于上述稠膏中加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒；或加入 羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖和硬脂酸镁，混合均勻，以95%乙醇制颗粒剂， 80°C干燥后压片剂；加入适量微粉硅胶，混勻后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉 制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均勻，压 片。本发明中药组合物用于治疗的主要适应症是慢性尿路感染。本发明中药组合物药物，是由有效成分与药物载体或辅料制成，其有效成分是由 下列重量配比范围的原料药组分组成马齿苋30份 160份、蒲公英8份 60份(指每日 生药剂量)。本发明的中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度 作适当调整，其中，但一般为每日口服2次，每次1 (袋)，以7天为一个疗程，可连续使用4 个疗程或更长时间。本发明的理论依据慢性尿路感染属中医“淋证”范畴，病名始见于《内经》，多因饮食劳倦、湿热侵袭 所致，由于湿性粘滞，易阻碍气机，易袭阴位，使膀胱气化失司而水道不利，可导致已成之湿 难除，未成之湿继生，如此形成恶性循环，使淋证迁延难愈，故有“无湿不成淋”之说。湿与 热结，淋证初起往往是火热之性偏盛，表现出发病急，变化快的特点。随着病程延长，湿邪粘 滞、固着之性渐显，见湿中蕴热，如油入面，形成所谓无形之热蒸动有形之湿的趋势，两者胶 着，粘滞难化。若湿热进一步发展加重，则可出现如薛生白所言的“热得湿而愈炽，湿得热而 愈横”，临床出现病情危重错杂的局面。淋证中病情反复多变，缠绵难愈者，无不是湿热致病 的特性决定的。现代医学认为尿道与外界相通，其粘膜是病原体入侵的门户。粘膜免疫系统对粘 膜发挥着重要的免疫防护作用，从某种角度上讲病原体和粘膜免疫系统之间的斗争决定着 感染性疾病发生与否。而粘膜免疫分子SIgA又是粘膜免疫中的主要物质之一，对防止病原 体感染具有重要意义。本发明从机体和病原菌两方面入手，将中医理论与现代药理研究相结合，依据“无 湿不成淋”、“热得湿而愈炽，湿得热而愈横”的病机特点，审证求因，审因论治，以清热解毒、 利湿通淋为治疗原则。采用中药材马齿苋和蒲公英制成治疗慢性尿路感染的中药组合物。本发明中君以马齿苋清热解毒，除湿通淋；臣以蒲公英清热解毒，利尿通淋。马齿苋和蒲公英都是卫生部划定的药食同源野生植物，药理研究已证实马齿苋和蒲公英均具 有广谱抗菌作用，马齿苋乙醇提取物对大肠埃希菌、变形杆菌、痢疾志贺菌、伤寒和副伤寒 沙门菌、金黄色葡萄球菌、真菌如奥杜盎小孢子藓菌、结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌有抑制 作用；水提取物对大肠埃希菌、伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌、痢疾志贺菌、宋内志贺菌及福 氏志贺菌有抑制作用；蒲公英水提物对葡萄球菌属细菌、肺炎链球菌、B2溶血性链球菌、肠 球菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、流感嗜 血杆菌、卡他布兰汉菌具有抑制作用；马齿苋和蒲公英均具有抗炎、增强免疫的作用，其中 马齿苋能明显增加正常大鼠尿中SIgA的含量。此外，马齿苋还具有利尿作用。两药合用据 证立法，力专效宏，共奏清热解毒、利湿通淋之效。本发明的有益效果本发明中药组合物前期研究显示体内研究尿菌落计数马齿苋蒲公英水提液组 明显少于尿路感染模型组(P <0.05)；马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组 的小鼠耳肿胀程度明显小于模型组(P <0.01)；与正常组比较，马齿苋蒲公英水提液能 明显增加尿中Siga的含量(P < 0. 01)，马齿苋蒲公英醇提液有增加尿中Siga含量的趋 势。体外研究马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组的细菌黏附数明显少于 模型组(P < 0. 01)；马齿苋蒲公英水提液对大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希 菌ATCC35218 (ESBL阳性)、粪肠球菌ATC(^9212、金黄色葡萄球菌ATC(^9213、铜绿假单胞 菌ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床粪肠球菌、临床变形杆菌、临床肺炎克雷 伯菌、临床铜绿假单胞菌有抑制作用。马齿苋蒲公英醇提液对大肠埃希菌ATCC25922 (ESBL 阴性)、大肠埃希菌ATCC35218(ESBL阳性)、金黄色葡萄球菌ATCa9213、铜绿假单胞菌 ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床大肠埃希菌(ESBL阳性)、临床变形杆菌、临 床肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌有抑制作用。实验证实，本发明药物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确 有疗效。
具体实施例方式实施例1 马齿苋蒲公英水提液的制备取马齿苋1500g、蒲公英400g，加水15L，浸泡1小时，煎煮1. 5小时，滤过，再加水 12L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收至950ml，即得马齿苋蒲公英水提液。实施例2 马齿苋蒲公英水提液的制备取马齿苋900g、蒲公英900g，加水14L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水 12L，煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，减压回收至900ml，即得马齿苋蒲公英水提液。实施例3 马齿苋蒲公英醇提液的制备取马齿苋1500g、蒲公英400g，加80% (V/V)乙醇15L，浸泡1小时，加热回流 1. 5小时，滤过，再加80 %乙醇12L，加热回流1. 5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇，浓缩至 950ml,即得马齿苋蒲公英醇提液。实施例4 马齿苋蒲公英醇提液的制备取马齿苋900g、蒲公英900g，加80%乙醇14L，浸泡1小时，加热回流1. 5小时，滤 过，再加80%乙醇11L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇，浓缩至900ml，即得马齿苋蒲公英醇提液。实施例5 马齿苋蒲公英精制水提液的制备取马齿苋3000g、蒲公英800g，加水30L，浸泡1小时，煎煮1. 5小时，滤过，再加水 ML，煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，减压回收至2500ml，用乙醚萃取3次，每次600ml，去除 叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1900ml，即得马齿苋蒲公英精制水提液。实施例6 马齿苋蒲公英精制水提液的制备取马齿苋1000g、蒲公英lOOOg，加水16L，浸泡1小时，煎煮1. 5小时，滤过，再加水 12L，煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，减压回收至2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除 叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1000ml，即得马齿苋蒲公英精制水提液。实施例7 马齿苋蒲公英精制醇提液的制备取马齿苋1500g、蒲公英400g，加80%乙醇15L，浸泡1小时，加热回流1. 5小时， 滤过，再加80 %乙醇12L，加热回流1. 5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至 2500ml，用乙醚萃取3次，每次500ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水 至1900ml，即得马齿苋蒲公英精制醇提液。实施例8 马齿苋蒲公英精制醇提液的制备取马齿苋1000g、蒲公英lOOOg，加80%乙醇16L，浸泡1小时，加热回流1. 5小 时，滤过，再加80%乙醇12L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至 2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水 至1000ml，即得马齿苋蒲公英精制醇提液。 实施例9 体外抗菌实验1.实验材料1. 1 药物实验药物实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液阳性对照药物维沙欣(上海三维制药有限公司出品，批号20071119，乳酸左氧 氟沙星片)。1. 2实验细菌大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希菌ATCC35218 (ESBL 阳性)、粪肠球菌ATCa9212、金黄色葡萄球菌ATCa9213、铜绿假单胞菌ATCC27853、临床大 肠埃希菌(ESBL阴性)、临床大肠埃希菌(ESBL阳性)、临床粪肠球菌、临床变形杆菌、临床 肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌、临床鹑鸡肠球菌(上海曙光医院细菌室馈赠)。1. 3主要仪器及试剂5度-60度隔水式电热恒温培养箱，上海跃进医疗器械长出 品，型号PYX-DHS-35X40-B。bioMerieux比浊仪，型号DENSIMAT。80-2台式低速离心机，上海 医疗器械(集团)有限公司手术器械厂出品。Firmpipette Digital加液器，编号X29284。 马头牌架盘药物天平，BP-II型，上海医用激光仪器厂。羊血琼脂平板、营养肉汤等，上海伊 华科技有限公司出品。2.方法用接种环挑取一个菌落待测细菌于羊血琼脂培养皿上纯培养。放入35°C培养箱 中过夜，18h后挑取适量细菌于3 5ml生理盐水中，校正浓度至0. 5麦氏比浊标准，约为 1. 5X 108CFU/ml。取100ml此菌液，加入900ml肉汤后混勻，稀释10倍。依此方法稀释到 1. 5X106CFU/ml。
取试管12支，按1 12号依次编号。1-5号为马齿苋蒲公英水提液等倍稀释管， 6-10号为马齿苋蒲公英醇提液等倍稀释管，11号为阳性药物维沙欣管，12号为仅含肉汤的 阴性对照，13号为含肉汤和细菌不含任何药物的阳性对照。使最终细菌浓度为5X IO5CFU/ ml,实验药物最终浓度为 1. 0g/ml、0. 5g/ml、0. 25g/ml、0. 125g/ml、0. 0625g/ml (均为生药 量)，阳性对照药物维沙欣最终浓度为0. 0013g/ml。将接种菌液的试管置于35°C孵育Mh。由于中药颜色深，不易分辨浑浊与否，无法 通过液体是否澄清来判定细菌是否生长。故用接种环挑取24h后的液体1微升，接种至羊 血琼脂平板中，再置于35°C孵育18-24h。以无细菌生长的最低药物浓度为MBC (最小杀菌 浓度)。3 结果如表1所示马齿苋蒲公英水提液的抗菌谱较马齿苋蒲公英醇提液广。维沙欣对 照组均无细菌生长，阴性对照组细菌均正常生长。表1马齿苋蒲公英不同提取液的MBC值
权利要求
1.一种治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于主要是由以下重量份的原料药 制成马齿苋30 160份、蒲公英8 60份。
2.如权利要求1所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合 物重量份的原料药为马齿苋80 160份、蒲公英20 50份。
3.如权利要求2所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合 物重量份的原料药为马齿苋80份、蒲公英80份。
4.如权利要求2所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合 物重量份的原料药为马齿苋150份、蒲公英40份。
5.一种如权利要求1至4任一项所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法， 包括步骤将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续 干燥，粉碎，过筛，得细粉；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，按常规方法制成临床上可 接受的剂型。
6.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述水煎煮时，每次加6 12倍量水，煎煮1 3次，每次1-2小时；乙醇提取时，乙醇体积浓 度为50% 95%，每次用量为6 12倍量，回流提取1 3次，每次1_2小时。
7.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述稠膏还通过溶剂萃取法或大孔树脂吸附法去除杂质保留有效成分，得到精制部位；所述 细粉是过80目的细粉。
8.如权利要求7所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述溶剂萃取法中的溶剂是乙醚。
9.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述临床上可接受的剂型是液体口服剂型或固体口服剂型。
10.如权利要求9所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述液体口服剂型是口服液或糖浆；固体口服剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或散剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法，该组合物主要是由以下重量份的原料药制成马齿苋30～160份、蒲公英8～60份；其制备方法将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，得细粉；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，按常规方法制成各种临床上可接受的剂型。经实验证实本发明的中药组合物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。本发明安全、有效，价廉，适合慢性尿路感染长期服用。
文档编号A61K36/288GK102068479SQ20091020184
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月19日 优先权日2009年11月19日
发明者刘会会, 吴斌, 唐意红, 孙兆林, 孙怡婕, 李志雄, 符胜光, 蒋健, 贺敏, 金若敏, 高建东, 黄成钢 申请人:上海中医药大学附属曙光医院
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及 其制备方法。
背景技术：
慢性尿路感染是由细菌引起的泌尿系统炎症，主要表现为反复尿频、尿急、尿痛； 尿常规检查有不同程度的红、白细胞。据统计我国尿路感染发病率为0.91%。此病常反复发 作，迁延难愈，甚者上行感染引起慢性肾盂肾炎，最终还可导致慢性肾功能衰竭，是导致慢 性肾功能衰竭的第二位病因。有研究显示约50%的妇女一生中会发生尿路感染，其中25% 会再发，造成女性患者的躯体痛苦和精神痛苦，甚至严重影响工作和生活质量。尿路感染所 致医疗费用已超过10亿美元。目前，西药治疗主要以氧氟沙星、左氧氟沙星等广谱抗菌素为主，但在临床实践中 发现，抗生素虽能使病情有所缓解，但并未降低本病的复发率；随着抗生素普遍和频繁使 用，耐药菌群逐渐增多，其疗效已有逐年下降的趋势，常常不得不使用更加昂贵的抗生素， 大大增加了患者的经济负担；此外还能导致人体菌群失调、甚至肝肾功能损害等副作用，这 些问题已引起了普遍的关注。中医药治疗尿路感染具有悠久的历史，现已有三金片、宁泌泰等中成药，均有较为 明显的治疗效果。但其药味组成较多，质量不易控制，价格相对偏高。因此，充分发挥中医 中药的特色优势，继续开发新一代疗效更好、性价比更高和药效机理较清楚的现代中药，将 具有良好的社会效益和经济效益前景。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备 方法。通过采用含有马齿苋、蒲公英制成组合物，经实验证实该中药组合物具有抗菌、抗炎、 提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。本发明安全、有效，价廉，适合慢性尿路感 染长期服用。为解决上述技术问题，本发明的一种治疗慢性尿路感染的中药组合物，主要是由 以下重量份的原料药制成马齿苋30 160份、蒲公英8 60份。优选的中药组合物重量份的原料药为马齿苋80 160份、蒲公英20 50份；尤 其优选马齿苋80份、蒲公英80份；或马齿苋150份、蒲公英40份。本发明所涉及的原料药材为中国药典2005年版一部所收载中药，并符合药典质 量要求。马齿苋为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，夏、秋二 季采收，除去残根及杂质，洗净，略蒸或烫后晒干使用；蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand. Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥 全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干使用。本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种内服制剂。
另外，本发明提供了一种治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，包括步 骤将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取水煎煮时每次加6-12倍量水 (相对于原料药的重量倍数)，煎煮1 3次，每次1-2小时；醇提时乙醇浓度为50% -95% (V/V)，每次用量为6-12倍量(重量倍数)，回流提取1 3次，每次1-2小时，回收溶剂， 得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，过筛，得细粉(80目)；于稠膏或细粉中加入药用载体 或辅料，可按常规方法制成各种临床上可接受的剂型。所述剂型包括各种口服制剂，如液体口服剂型和固体口服剂型，其中，液体口服剂 型如口服液、糖浆等，固体口服剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或散剂。亦可将上述稠膏，通过溶剂萃取法、大孔树脂吸附法等方法去除杂质保留有效成 分，得到精制部位，再制成各种临床上可接受的剂型。亦可于上述稠膏中加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒；或加入 羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖和硬脂酸镁，混合均勻，以95%乙醇制颗粒剂， 80°C干燥后压片剂；加入适量微粉硅胶，混勻后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉 制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均勻，压 片。本发明中药组合物用于治疗的主要适应症是慢性尿路感染。本发明中药组合物药物，是由有效成分与药物载体或辅料制成，其有效成分是由 下列重量配比范围的原料药组分组成马齿苋30份 160份、蒲公英8份 60份(指每日 生药剂量)。本发明的中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度 作适当调整，其中，但一般为每日口服2次，每次1 (袋)，以7天为一个疗程，可连续使用4 个疗程或更长时间。本发明的理论依据慢性尿路感染属中医“淋证”范畴，病名始见于《内经》，多因饮食劳倦、湿热侵袭 所致，由于湿性粘滞，易阻碍气机，易袭阴位，使膀胱气化失司而水道不利，可导致已成之湿 难除，未成之湿继生，如此形成恶性循环，使淋证迁延难愈，故有“无湿不成淋”之说。湿与 热结，淋证初起往往是火热之性偏盛，表现出发病急，变化快的特点。随着病程延长，湿邪粘 滞、固着之性渐显，见湿中蕴热，如油入面，形成所谓无形之热蒸动有形之湿的趋势，两者胶 着，粘滞难化。若湿热进一步发展加重，则可出现如薛生白所言的“热得湿而愈炽，湿得热而 愈横”，临床出现病情危重错杂的局面。淋证中病情反复多变，缠绵难愈者，无不是湿热致病 的特性决定的。现代医学认为尿道与外界相通，其粘膜是病原体入侵的门户。粘膜免疫系统对粘 膜发挥着重要的免疫防护作用，从某种角度上讲病原体和粘膜免疫系统之间的斗争决定着 感染性疾病发生与否。而粘膜免疫分子SIgA又是粘膜免疫中的主要物质之一，对防止病原 体感染具有重要意义。本发明从机体和病原菌两方面入手，将中医理论与现代药理研究相结合，依据“无 湿不成淋”、“热得湿而愈炽，湿得热而愈横”的病机特点，审证求因，审因论治，以清热解毒、 利湿通淋为治疗原则。采用中药材马齿苋和蒲公英制成治疗慢性尿路感染的中药组合物。本发明中君以马齿苋清热解毒，除湿通淋；臣以蒲公英清热解毒，利尿通淋。马齿苋和蒲公英都是卫生部划定的药食同源野生植物，药理研究已证实马齿苋和蒲公英均具 有广谱抗菌作用，马齿苋乙醇提取物对大肠埃希菌、变形杆菌、痢疾志贺菌、伤寒和副伤寒 沙门菌、金黄色葡萄球菌、真菌如奥杜盎小孢子藓菌、结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌有抑制 作用；水提取物对大肠埃希菌、伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌、痢疾志贺菌、宋内志贺菌及福 氏志贺菌有抑制作用；蒲公英水提物对葡萄球菌属细菌、肺炎链球菌、B2溶血性链球菌、肠 球菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、流感嗜 血杆菌、卡他布兰汉菌具有抑制作用；马齿苋和蒲公英均具有抗炎、增强免疫的作用，其中 马齿苋能明显增加正常大鼠尿中SIgA的含量。此外，马齿苋还具有利尿作用。两药合用据 证立法，力专效宏，共奏清热解毒、利湿通淋之效。本发明的有益效果本发明中药组合物前期研究显示体内研究尿菌落计数马齿苋蒲公英水提液组 明显少于尿路感染模型组(P <0.05)；马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组 的小鼠耳肿胀程度明显小于模型组(P <0.01)；与正常组比较，马齿苋蒲公英水提液能 明显增加尿中Siga的含量(P < 0. 01)，马齿苋蒲公英醇提液有增加尿中Siga含量的趋 势。体外研究马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组的细菌黏附数明显少于 模型组(P < 0. 01)；马齿苋蒲公英水提液对大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希 菌ATCC35218 (ESBL阳性)、粪肠球菌ATC(^9212、金黄色葡萄球菌ATC(^9213、铜绿假单胞 菌ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床粪肠球菌、临床变形杆菌、临床肺炎克雷 伯菌、临床铜绿假单胞菌有抑制作用。马齿苋蒲公英醇提液对大肠埃希菌ATCC25922 (ESBL 阴性)、大肠埃希菌ATCC35218(ESBL阳性)、金黄色葡萄球菌ATCa9213、铜绿假单胞菌 ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床大肠埃希菌(ESBL阳性)、临床变形杆菌、临 床肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌有抑制作用。实验证实，本发明药物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确 有疗效。
具体实施例方式实施例1 马齿苋蒲公英水提液的制备取马齿苋1500g、蒲公英400g，加水15L，浸泡1小时，煎煮1. 5小时，滤过，再加水 12L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收至950ml，即得马齿苋蒲公英水提液。实施例2 马齿苋蒲公英水提液的制备取马齿苋900g、蒲公英900g，加水14L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水 12L，煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，减压回收至900ml，即得马齿苋蒲公英水提液。实施例3 马齿苋蒲公英醇提液的制备取马齿苋1500g、蒲公英400g，加80% (V/V)乙醇15L，浸泡1小时，加热回流 1. 5小时，滤过，再加80 %乙醇12L，加热回流1. 5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇，浓缩至 950ml,即得马齿苋蒲公英醇提液。实施例4 马齿苋蒲公英醇提液的制备取马齿苋900g、蒲公英900g，加80%乙醇14L，浸泡1小时，加热回流1. 5小时，滤 过，再加80%乙醇11L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇，浓缩至900ml，即得马齿苋蒲公英醇提液。实施例5 马齿苋蒲公英精制水提液的制备取马齿苋3000g、蒲公英800g，加水30L，浸泡1小时，煎煮1. 5小时，滤过，再加水 ML，煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，减压回收至2500ml，用乙醚萃取3次，每次600ml，去除 叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1900ml，即得马齿苋蒲公英精制水提液。实施例6 马齿苋蒲公英精制水提液的制备取马齿苋1000g、蒲公英lOOOg，加水16L，浸泡1小时，煎煮1. 5小时，滤过，再加水 12L，煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，减压回收至2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除 叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1000ml，即得马齿苋蒲公英精制水提液。实施例7 马齿苋蒲公英精制醇提液的制备取马齿苋1500g、蒲公英400g，加80%乙醇15L，浸泡1小时，加热回流1. 5小时， 滤过，再加80 %乙醇12L，加热回流1. 5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至 2500ml，用乙醚萃取3次，每次500ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水 至1900ml，即得马齿苋蒲公英精制醇提液。实施例8 马齿苋蒲公英精制醇提液的制备取马齿苋1000g、蒲公英lOOOg，加80%乙醇16L，浸泡1小时，加热回流1. 5小 时，滤过，再加80%乙醇12L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至 2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水 至1000ml，即得马齿苋蒲公英精制醇提液。 实施例9 体外抗菌实验1.实验材料1. 1 药物实验药物实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液阳性对照药物维沙欣(上海三维制药有限公司出品，批号20071119，乳酸左氧 氟沙星片)。1. 2实验细菌大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希菌ATCC35218 (ESBL 阳性)、粪肠球菌ATCa9212、金黄色葡萄球菌ATCa9213、铜绿假单胞菌ATCC27853、临床大 肠埃希菌(ESBL阴性)、临床大肠埃希菌(ESBL阳性)、临床粪肠球菌、临床变形杆菌、临床 肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌、临床鹑鸡肠球菌(上海曙光医院细菌室馈赠)。1. 3主要仪器及试剂5度-60度隔水式电热恒温培养箱，上海跃进医疗器械长出 品，型号PYX-DHS-35X40-B。bioMerieux比浊仪，型号DENSIMAT。80-2台式低速离心机，上海 医疗器械(集团)有限公司手术器械厂出品。Firmpipette Digital加液器，编号X29284。 马头牌架盘药物天平，BP-II型，上海医用激光仪器厂。羊血琼脂平板、营养肉汤等，上海伊 华科技有限公司出品。2.方法用接种环挑取一个菌落待测细菌于羊血琼脂培养皿上纯培养。放入35°C培养箱 中过夜，18h后挑取适量细菌于3 5ml生理盐水中，校正浓度至0. 5麦氏比浊标准，约为 1. 5X 108CFU/ml。取100ml此菌液，加入900ml肉汤后混勻，稀释10倍。依此方法稀释到 1. 5X106CFU/ml。
取试管12支，按1 12号依次编号。1-5号为马齿苋蒲公英水提液等倍稀释管， 6-10号为马齿苋蒲公英醇提液等倍稀释管，11号为阳性药物维沙欣管，12号为仅含肉汤的 阴性对照，13号为含肉汤和细菌不含任何药物的阳性对照。使最终细菌浓度为5X IO5CFU/ ml,实验药物最终浓度为 1. 0g/ml、0. 5g/ml、0. 25g/ml、0. 125g/ml、0. 0625g/ml (均为生药 量)，阳性对照药物维沙欣最终浓度为0. 0013g/ml。将接种菌液的试管置于35°C孵育Mh。由于中药颜色深，不易分辨浑浊与否，无法 通过液体是否澄清来判定细菌是否生长。故用接种环挑取24h后的液体1微升，接种至羊 血琼脂平板中，再置于35°C孵育18-24h。以无细菌生长的最低药物浓度为MBC (最小杀菌 浓度)。3 结果如表1所示马齿苋蒲公英水提液的抗菌谱较马齿苋蒲公英醇提液广。维沙欣对 照组均无细菌生长，阴性对照组细菌均正常生长。表1马齿苋蒲公英不同提取液的MBC值
权利要求
1.一种治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于主要是由以下重量份的原料药 制成马齿苋30 160份、蒲公英8 60份。
2.如权利要求1所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合 物重量份的原料药为马齿苋80 160份、蒲公英20 50份。
3.如权利要求2所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合 物重量份的原料药为马齿苋80份、蒲公英80份。
4.如权利要求2所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合 物重量份的原料药为马齿苋150份、蒲公英40份。
5.一种如权利要求1至4任一项所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法， 包括步骤将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续 干燥，粉碎，过筛，得细粉；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，按常规方法制成临床上可 接受的剂型。
6.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述水煎煮时，每次加6 12倍量水，煎煮1 3次，每次1-2小时；乙醇提取时，乙醇体积浓 度为50% 95%，每次用量为6 12倍量，回流提取1 3次，每次1_2小时。
7.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述稠膏还通过溶剂萃取法或大孔树脂吸附法去除杂质保留有效成分，得到精制部位；所述 细粉是过80目的细粉。
8.如权利要求7所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述溶剂萃取法中的溶剂是乙醚。
9.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述临床上可接受的剂型是液体口服剂型或固体口服剂型。
10.如权利要求9所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于所 述液体口服剂型是口服液或糖浆；固体口服剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或散剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法，该组合物主要是由以下重量份的原料药制成马齿苋30～160份、蒲公英8～60份；其制备方法将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，得细粉；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，按常规方法制成各种临床上可接受的剂型。经实验证实本发明的中药组合物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。本发明安全、有效，价廉，适合慢性尿路感染长期服用。
文档编号A61K36/288GK102068479SQ20091020184
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月19日 优先权日2009年11月19日
发明者刘会会, 吴斌, 唐意红, 孙兆林, 孙怡婕, 李志雄, 符胜光, 蒋健, 贺敏, 金若敏, 高建东, 黄成钢 申请人:上海中医药大学附属曙光医院
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