人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片及其制备方法
专利名称：人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种人工 麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片及其制备方法。
背景技术：
由于饮食习惯的改变，工作生活节奏的加快，目前我国心血管疾病为危害人们健 康的第一杀手。心绞痛为常见的心血管疾病之一。心绞痛是因冠状动脉供血不足引起的 心肌组织氧供需失衡综合征。其典型临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢 放散，不典型的症状将疼痛描述为烧灼样或钝痛等。心绞痛发作时，病人往往会停止原来活 动，直至症状缓解，疼痛一般在3-5分钟内逐渐消失，如持续发作得不到及时缓解则可能发 展为急性心肌梗死，故应采用“速效”的抗心绞痛药物来及时缓解心绞痛。降低心肌耗氧量，扩张冠状动脉，改善冠脉供血是缓解心绞痛的主要治疗对策。抗 心绞痛药物主要由硝酸酯类，钙拮抗剂，β -受体阻滞剂和中成药等。硝酸酯类药物是预防、 治疗心绞痛的代表性药物，其疗效确切。在硝酸酯类三大品种中，单硝酸异山梨酯是医院所 用的主要剂型，用药金额仍居前位，口服的吸收利用度高，医生与患者认知度高，从而决定 了在医院用药的地位，已成为具有市场前景的品种。人工麝香在临床上应用广泛，有芳香开窍、通经络、消肿止痛等作用，能扩张冠状 动脉，抗心绞痛作用，抗心绞痛作用与硝酸甘油近似，常见的用法为舌下含服或气雾吸入。口腔崩解片是近年来在药品消费市场的一种新型固体制剂，其可以直接放入口腔 内，无需用水和咀嚼，通过口腔分泌的唾液，在很短的时间即可崩解，给病人服药和携带提 供了方便。而且普通的舌下片剂崩解缓慢，并易进入昏迷病人气管，严重影响了药物的发 挥，所以满足不了所有患者的用药需求。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片，该复方口 崩片稳定性高、崩解时限快。上述目的是通过以下技术方案来实现的一种人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，它主要是由下列重量百分含量的主 药和辅料制成主药为9% -10%的人工麝香和6. 5-10%的单硝酸异山梨酯；辅料为30-60%的微晶纤维素101、8_14%的低取代羟丙基纤维素、2-12%的交联 羧甲基纤维素钠、12-22%的乳糖和1-2%的润滑剂。优选地，本发明所述的润滑剂是微分硅胶或硬脂酸镁或滑石粉。微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的重量配比为8 2时，口崩片的崩解时 限最短。本发明所述人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，所述主药为10 %的人工麝香 和7%单硝酸异山梨酯；所述辅料为48%的微晶纤维素101、12%的低取代羟丙基纤维素、8%的交联羧甲基纤维素钠、14%的乳糖、1 %的润滑剂。本发明的另一个目的是提供上述人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片的制备 方法。本发明所述人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片按以下步骤制备1)按重量百分含量称取微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维 素钠，人工麝香，单硝酸异山梨酯，乳糖，润滑剂，分别过80目筛；2)将微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，人工麝香，单 硝酸异山梨酯，乳糖按等量递增法充分混勻后，过60目筛，加润滑剂混勻，过60目筛；3)将上述所得的粉末直接压片，调节压片机的压力，压力为4_6Kg。此外，经实验结果表明，微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比为8 2 时；乳糖含量为14%时及润滑剂为微分硅胶，以及在压片机的压力为4-6Kg所压得的口崩 片的崩解时限最为理想。本发明的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片制剂在治疗冠心病心绞痛未见 报道，二者合用可增效并减少不良反应。麝香口服具增强中枢系统对缺氧的耐受能力，增加冠状动脉血流量，促进病变修 复的作用，对突发性心绞痛患者具有很好的抢救作用。人工麝香与天然麝香对心血管方面 具有相同的作用，目前临床常用人工麝香替代。单硝酸异山梨酯可降血压，大剂量可出现直 立性低血压，而且反复连续使用时由于剂量过大，血压过度下降，引起心脑等重要器官灌注 压过低，反而加重缺血。人工麝香具有兴奋心脏，升高血压的作用，能对抗单硝酸异山梨酯 所引起的低血压，且两者都具有抗心绞痛作用，联合运用时，可以降低单硝酸异山梨酯的用 量，从而降低药物的不良反应。因此，研制一种能够在口腔中快速崩解人工麝香和单硝酸异山梨酯复方舌下口崩 片制剂是非常有意义的。本发明的优点在于本发明为口腔(舌下)崩解剂，采用水溶性辅料为主，在口腔 中通过口腔分泌的唾液，在很短的时间即可崩解，迅速经过舌下粘膜吸收，药物快速进入血 液循环，从而达到快速治疗的目的，服药和携带方便，所述人工麝香和单硝酸异山梨酯复方 舌下口崩片稳定性高、压成的片剂崩解时限快。本发明采用粉末直接压片法，工艺流程简 单，易于控制产品质量，有利于片剂的连续化和自动化生产，具有广阔的市场前景。
具体实施例方式实施例1(一)本实施例所述人工麝香和单硝酸异山梨酯复方舌下口崩片，它主要是由下 列重量百分含量的主药和辅料制成(处方1)主药是人工麝香和单硝酸异山梨酯，其主药含量人工麝香为10 %，单硝酸异山梨 酯为7% ；辅料微晶纤维素10148%低取代羟丙基纤维素 12%交联羧甲基纤维素钠 8%
乳糖14%微分硅胶本实施例主药为人工麝香(含量10% )和单硝酸异山梨酯含量(7% )其中微晶 纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比为8 2;选用微分硅胶为润滑剂，其含量为1%。( 二)本实施例的制备工艺按以下步骤进行1)按百分配比称取微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠， 人工麝香，单硝酸异山梨酯，乳糖，微分硅胶，分别过80目筛；2)将微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，人工麝香，单 硝酸异山梨酯，乳糖按等量递增法充分混勻后，过60目筛，加微分硅胶混勻，过60目筛；3)将上述所得的粉末采用直接压片法，调节压片机的压力，压力为4_6Kg，片重为 0. 3g，每片含单硝酸异山梨酯0. 021克，人工麝香0. 03克。实施例2 本实施例微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的三种不同配比，是基于以下试 验按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配比不变，其辅料仍按重量比所配制，通 过改变辅料中的微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比，来确定微晶纤维素101与 低取代羟丙基纤维素的比例。1)微晶纤维素IOl(MCC)的重量为45%，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的重量为 15%，及 MCC L-HPC 为 9 3 ；2)微晶纤维素101的重量为48%，低取代羟丙基纤维素的重量为12%，及 MCC L-HPC 为 8 2 ；3)微晶纤维素101的重量为46. 7%，低取代羟丙基纤维素的重量为13. 3%，及 MCC L-HPC 为 7 2。按上述实施例1的制备工艺制备得到3种口腔崩解片，将所得的口崩片分别进行 崩解时限的测定。表1是崩解时限的试验数据，表2是数理统计结果。表1崩解时限的实验结果 表2单因素方差分析 方差分析结果表明，用微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素不同重量配比所制得的口腔崩解片的崩解时限有明显的统计学差异，根据t检验多重的比较，三种重量配比 方式两两之间均有差异。且微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的重量配比为8 2时 崩解片的崩解时限最短，因此实施例1处方中用MCC与L-HPC的重量配比为8 2最为适且。实施例3 本实施例乳糖的含量配比分别为14%和20%，其基于以下试验按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配合不变，且主药的配比不变，及人工麝 香的含量为10%，单硝酸异山梨酯为 %。只改变乳糖的配比，其他辅料之间的比例变化如 下1)乳糖的含量为20%，则其他辅料的配比设为微晶纤维素10144%，低取代羟丙 基纤维素11%，交联羧甲基纤维素钠7 %，微分硅胶1 % ；2)乳糖的含量为14%，则其他辅料的配比设为微晶纤维素10148%，低取代羟丙 基纤维素12%，交联羧甲基纤维素钠8%，微分硅胶1%。按上述实施例1的制备工艺制备得到3种口腔崩解片，将所得的口崩片分别进行 崩解时限的测定。表3是崩解时限的试验数据。表3崩解时限的实验结果 两组实验结果采用t检验进行统计分析比较，第②组的崩解时限明显低于第① 组，具有显著的意义(P < 0.01)。因此乳糖的含量设为14%时较有优势，崩解时限短。实施例4 本实施例选用三种不同的润滑剂，制成的三种口崩片作崩解时限试验，其基于以 下试验按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配合不变，其按重量比所配制的辅料中 用同样重量组分的微分硅胶，硬脂酸镁，滑石粉分别作为润滑剂，按上述实施例1的制备工 艺制备得到3种口腔崩解片，将所得的口崩片分别进行崩解时限的测定。表4是崩解时限 的试验数据，表5是数理统计结果。表4崩解时限的实验结果 表5单因素方差分析
6 方差分析结果表明，用三种不同的润滑剂制得的口腔崩解剂的崩解时限有明显的 统计学差异。而且微分硅胶组与硬脂酸镁组，滑石粉组比较，其差异显著，具有统计学意义。 硬脂酸镁组和滑石粉组比差异不明显。选用微分硅胶作为润滑剂时所制得的人工麝香和单 硝酸异山梨酯复方口崩片的崩解时限最短，因此实施例1处方中优选微分硅胶作为润滑剂 是合理的。实施例5 人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片的硬度对崩解时限的影响。按上述实施例1的处方1所制得的均质粉末，将压片机的压力调节为7个数值，分 别压制，得不同硬度的7组口腔崩解片，分别进行崩解时限的测定，用来判定硬度对崩解时 限的影响，表6是所测得的崩解时限的试验数据。表6实验结果 由实验结果显示，人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片的崩解时限受硬度的影 响，压力越大，其崩解时限也越大，因此压片机要控制硬度来满足较理想的崩解时限，当压 力大于6Kg时，崩解时限明显延长，而硬度太小时会影响稳定性。所以把压片机的压力调节 为4Kg-6Kg时，所制得的人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片的崩解时限较为理想。
权利要求
一种人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，主要是由下列重量百分含量的主药和辅料制成主药为9％ 10％的人工麝香和6.5 10％的单硝酸异山梨酯；辅料为30 60％的微晶纤维素101、8 14％的低取代羟丙基纤维素、2 12％的交联羧甲基纤维素钠、12 22％的乳糖和1 2％的润滑剂。
2.根据权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，所述的 润滑剂是微分硅胶或硬脂酸镁或滑石粉。
3.根据权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，微晶纤 维素101与低取代羟丙基纤维素的重量配比为8 2。
4.根据权利要求1-3任一所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是， 所述乳糖含量为14%，所述润滑剂为微分硅胶。
5.根据权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，所述主 药为10%的人工麝香和7%单硝酸异山梨酯；所述辅料为48%的微晶纤维素101、12%的低 取代羟丙基纤维素、8 %的交联羧甲基纤维素钠、14%的乳糖、1 %的润滑剂。
6.一种制备权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片的方法，其特征 是，包括以下步骤1)按重量百分含量称取微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠， 人工麝香，单硝酸异山梨酯，乳糖，润滑剂，分别过80目筛；2)将微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，人工麝香，单硝酸 异山梨酯，乳糖按等量递增法充分混勻后，过60目筛，加润滑剂混勻，过60目筛；3)将上述所得的粉末直接压片，调节压片机的压力，压力为4-6Kg。
7.根据权利要求6述的制备方法，其特征是，所述的润滑剂是微分硅胶或硬脂酸镁或 滑石粉。
8.根据权利要求6的制备方法，其特征是，所述微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素 的配比为8 2。
9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征是，所述乳糖含量为14%，所述润 滑剂为微分硅胶。
全文摘要
本发明公开了一种人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片及其制备方法，主要是由下列重量百分含量的主药和辅料制成主药为9％-10％的人工麝香和6.5-10％的单硝酸异山梨酯；辅料为30-60％的微晶纤维素101、8-14％的低取代羟丙基纤维素、2-12％的交联羧甲基纤维素钠、12-22％的乳糖和1-2％的润滑剂。制备时，上述成份的粉末直接压片，压力为4-6Kg。所述人工麝香和单硝酸异山梨酯复方舌下口崩片稳定性高、压成的片剂崩解时限快。本发明采用粉末直接压片法，工艺流程简单，易于控制产品质量，有利于片剂的连续化和自动化生产，具有广阔的市场前景。
文档编号A61K9/20GK101897692SQ20091020332
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月27日 优先权日2009年5月27日
发明者吴其标, 李海涛 申请人:澳门科技大学
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种人工 麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片及其制备方法。
背景技术：
由于饮食习惯的改变，工作生活节奏的加快，目前我国心血管疾病为危害人们健 康的第一杀手。心绞痛为常见的心血管疾病之一。心绞痛是因冠状动脉供血不足引起的 心肌组织氧供需失衡综合征。其典型临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢 放散，不典型的症状将疼痛描述为烧灼样或钝痛等。心绞痛发作时，病人往往会停止原来活 动，直至症状缓解，疼痛一般在3-5分钟内逐渐消失，如持续发作得不到及时缓解则可能发 展为急性心肌梗死，故应采用“速效”的抗心绞痛药物来及时缓解心绞痛。降低心肌耗氧量，扩张冠状动脉，改善冠脉供血是缓解心绞痛的主要治疗对策。抗 心绞痛药物主要由硝酸酯类，钙拮抗剂，β -受体阻滞剂和中成药等。硝酸酯类药物是预防、 治疗心绞痛的代表性药物，其疗效确切。在硝酸酯类三大品种中，单硝酸异山梨酯是医院所 用的主要剂型，用药金额仍居前位，口服的吸收利用度高，医生与患者认知度高，从而决定 了在医院用药的地位，已成为具有市场前景的品种。人工麝香在临床上应用广泛，有芳香开窍、通经络、消肿止痛等作用，能扩张冠状 动脉，抗心绞痛作用，抗心绞痛作用与硝酸甘油近似，常见的用法为舌下含服或气雾吸入。口腔崩解片是近年来在药品消费市场的一种新型固体制剂，其可以直接放入口腔 内，无需用水和咀嚼，通过口腔分泌的唾液，在很短的时间即可崩解，给病人服药和携带提 供了方便。而且普通的舌下片剂崩解缓慢，并易进入昏迷病人气管，严重影响了药物的发 挥，所以满足不了所有患者的用药需求。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片，该复方口 崩片稳定性高、崩解时限快。上述目的是通过以下技术方案来实现的一种人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，它主要是由下列重量百分含量的主 药和辅料制成主药为9% -10%的人工麝香和6. 5-10%的单硝酸异山梨酯；辅料为30-60%的微晶纤维素101、8_14%的低取代羟丙基纤维素、2-12%的交联 羧甲基纤维素钠、12-22%的乳糖和1-2%的润滑剂。优选地，本发明所述的润滑剂是微分硅胶或硬脂酸镁或滑石粉。微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的重量配比为8 2时，口崩片的崩解时 限最短。本发明所述人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，所述主药为10 %的人工麝香 和7%单硝酸异山梨酯；所述辅料为48%的微晶纤维素101、12%的低取代羟丙基纤维素、8%的交联羧甲基纤维素钠、14%的乳糖、1 %的润滑剂。本发明的另一个目的是提供上述人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片的制备 方法。本发明所述人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片按以下步骤制备1)按重量百分含量称取微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维 素钠，人工麝香，单硝酸异山梨酯，乳糖，润滑剂，分别过80目筛；2)将微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，人工麝香，单 硝酸异山梨酯，乳糖按等量递增法充分混勻后，过60目筛，加润滑剂混勻，过60目筛；3)将上述所得的粉末直接压片，调节压片机的压力，压力为4_6Kg。此外，经实验结果表明，微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比为8 2 时；乳糖含量为14%时及润滑剂为微分硅胶，以及在压片机的压力为4-6Kg所压得的口崩 片的崩解时限最为理想。本发明的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片制剂在治疗冠心病心绞痛未见 报道，二者合用可增效并减少不良反应。麝香口服具增强中枢系统对缺氧的耐受能力，增加冠状动脉血流量，促进病变修 复的作用，对突发性心绞痛患者具有很好的抢救作用。人工麝香与天然麝香对心血管方面 具有相同的作用，目前临床常用人工麝香替代。单硝酸异山梨酯可降血压，大剂量可出现直 立性低血压，而且反复连续使用时由于剂量过大，血压过度下降，引起心脑等重要器官灌注 压过低，反而加重缺血。人工麝香具有兴奋心脏，升高血压的作用，能对抗单硝酸异山梨酯 所引起的低血压，且两者都具有抗心绞痛作用，联合运用时，可以降低单硝酸异山梨酯的用 量，从而降低药物的不良反应。因此，研制一种能够在口腔中快速崩解人工麝香和单硝酸异山梨酯复方舌下口崩 片制剂是非常有意义的。本发明的优点在于本发明为口腔(舌下)崩解剂，采用水溶性辅料为主，在口腔 中通过口腔分泌的唾液，在很短的时间即可崩解，迅速经过舌下粘膜吸收，药物快速进入血 液循环，从而达到快速治疗的目的，服药和携带方便，所述人工麝香和单硝酸异山梨酯复方 舌下口崩片稳定性高、压成的片剂崩解时限快。本发明采用粉末直接压片法，工艺流程简 单，易于控制产品质量，有利于片剂的连续化和自动化生产，具有广阔的市场前景。
具体实施例方式实施例1(一)本实施例所述人工麝香和单硝酸异山梨酯复方舌下口崩片，它主要是由下 列重量百分含量的主药和辅料制成(处方1)主药是人工麝香和单硝酸异山梨酯，其主药含量人工麝香为10 %，单硝酸异山梨 酯为7% ；辅料微晶纤维素10148%低取代羟丙基纤维素 12%交联羧甲基纤维素钠 8%
乳糖14%微分硅胶本实施例主药为人工麝香(含量10% )和单硝酸异山梨酯含量(7% )其中微晶 纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比为8 2;选用微分硅胶为润滑剂，其含量为1%。( 二)本实施例的制备工艺按以下步骤进行1)按百分配比称取微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠， 人工麝香，单硝酸异山梨酯，乳糖，微分硅胶，分别过80目筛；2)将微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，人工麝香，单 硝酸异山梨酯，乳糖按等量递增法充分混勻后，过60目筛，加微分硅胶混勻，过60目筛；3)将上述所得的粉末采用直接压片法，调节压片机的压力，压力为4_6Kg，片重为 0. 3g，每片含单硝酸异山梨酯0. 021克，人工麝香0. 03克。实施例2 本实施例微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的三种不同配比，是基于以下试 验按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配比不变，其辅料仍按重量比所配制，通 过改变辅料中的微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的配比，来确定微晶纤维素101与 低取代羟丙基纤维素的比例。1)微晶纤维素IOl(MCC)的重量为45%，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的重量为 15%，及 MCC L-HPC 为 9 3 ；2)微晶纤维素101的重量为48%，低取代羟丙基纤维素的重量为12%，及 MCC L-HPC 为 8 2 ；3)微晶纤维素101的重量为46. 7%，低取代羟丙基纤维素的重量为13. 3%，及 MCC L-HPC 为 7 2。按上述实施例1的制备工艺制备得到3种口腔崩解片，将所得的口崩片分别进行 崩解时限的测定。表1是崩解时限的试验数据，表2是数理统计结果。表1崩解时限的实验结果 表2单因素方差分析 方差分析结果表明，用微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素不同重量配比所制得的口腔崩解片的崩解时限有明显的统计学差异，根据t检验多重的比较，三种重量配比 方式两两之间均有差异。且微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素的重量配比为8 2时 崩解片的崩解时限最短，因此实施例1处方中用MCC与L-HPC的重量配比为8 2最为适且。实施例3 本实施例乳糖的含量配比分别为14%和20%，其基于以下试验按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配合不变，且主药的配比不变，及人工麝 香的含量为10%，单硝酸异山梨酯为 %。只改变乳糖的配比，其他辅料之间的比例变化如 下1)乳糖的含量为20%，则其他辅料的配比设为微晶纤维素10144%，低取代羟丙 基纤维素11%，交联羧甲基纤维素钠7 %，微分硅胶1 % ；2)乳糖的含量为14%，则其他辅料的配比设为微晶纤维素10148%，低取代羟丙 基纤维素12%，交联羧甲基纤维素钠8%，微分硅胶1%。按上述实施例1的制备工艺制备得到3种口腔崩解片，将所得的口崩片分别进行 崩解时限的测定。表3是崩解时限的试验数据。表3崩解时限的实验结果 两组实验结果采用t检验进行统计分析比较，第②组的崩解时限明显低于第① 组，具有显著的意义(P < 0.01)。因此乳糖的含量设为14%时较有优势，崩解时限短。实施例4 本实施例选用三种不同的润滑剂，制成的三种口崩片作崩解时限试验，其基于以 下试验按上述实施例1的处方1中主药与辅料的配合不变，其按重量比所配制的辅料中 用同样重量组分的微分硅胶，硬脂酸镁，滑石粉分别作为润滑剂，按上述实施例1的制备工 艺制备得到3种口腔崩解片，将所得的口崩片分别进行崩解时限的测定。表4是崩解时限 的试验数据，表5是数理统计结果。表4崩解时限的实验结果 表5单因素方差分析
6 方差分析结果表明，用三种不同的润滑剂制得的口腔崩解剂的崩解时限有明显的 统计学差异。而且微分硅胶组与硬脂酸镁组，滑石粉组比较，其差异显著，具有统计学意义。 硬脂酸镁组和滑石粉组比差异不明显。选用微分硅胶作为润滑剂时所制得的人工麝香和单 硝酸异山梨酯复方口崩片的崩解时限最短，因此实施例1处方中优选微分硅胶作为润滑剂 是合理的。实施例5 人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片的硬度对崩解时限的影响。按上述实施例1的处方1所制得的均质粉末，将压片机的压力调节为7个数值，分 别压制，得不同硬度的7组口腔崩解片，分别进行崩解时限的测定，用来判定硬度对崩解时 限的影响，表6是所测得的崩解时限的试验数据。表6实验结果 由实验结果显示，人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片的崩解时限受硬度的影 响，压力越大，其崩解时限也越大，因此压片机要控制硬度来满足较理想的崩解时限，当压 力大于6Kg时，崩解时限明显延长，而硬度太小时会影响稳定性。所以把压片机的压力调节 为4Kg-6Kg时，所制得的人工麝香和单硝酸异山梨酯复方口崩片的崩解时限较为理想。
权利要求
一种人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，主要是由下列重量百分含量的主药和辅料制成主药为9％ 10％的人工麝香和6.5 10％的单硝酸异山梨酯；辅料为30 60％的微晶纤维素101、8 14％的低取代羟丙基纤维素、2 12％的交联羧甲基纤维素钠、12 22％的乳糖和1 2％的润滑剂。
2.根据权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，所述的 润滑剂是微分硅胶或硬脂酸镁或滑石粉。
3.根据权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，微晶纤 维素101与低取代羟丙基纤维素的重量配比为8 2。
4.根据权利要求1-3任一所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是， 所述乳糖含量为14%，所述润滑剂为微分硅胶。
5.根据权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片，其特征是，所述主 药为10%的人工麝香和7%单硝酸异山梨酯；所述辅料为48%的微晶纤维素101、12%的低 取代羟丙基纤维素、8 %的交联羧甲基纤维素钠、14%的乳糖、1 %的润滑剂。
6.一种制备权利要求1所述的人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片的方法，其特征 是，包括以下步骤1)按重量百分含量称取微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠， 人工麝香，单硝酸异山梨酯，乳糖，润滑剂，分别过80目筛；2)将微晶纤维素101，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，人工麝香，单硝酸 异山梨酯，乳糖按等量递增法充分混勻后，过60目筛，加润滑剂混勻，过60目筛；3)将上述所得的粉末直接压片，调节压片机的压力，压力为4-6Kg。
7.根据权利要求6述的制备方法，其特征是，所述的润滑剂是微分硅胶或硬脂酸镁或 滑石粉。
8.根据权利要求6的制备方法，其特征是，所述微晶纤维素101与低取代羟丙基纤维素 的配比为8 2。
9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征是，所述乳糖含量为14%，所述润 滑剂为微分硅胶。
全文摘要
本发明公开了一种人工麝香与单硝酸异山梨酯复方口崩片及其制备方法，主要是由下列重量百分含量的主药和辅料制成主药为9％-10％的人工麝香和6.5-10％的单硝酸异山梨酯；辅料为30-60％的微晶纤维素101、8-14％的低取代羟丙基纤维素、2-12％的交联羧甲基纤维素钠、12-22％的乳糖和1-2％的润滑剂。制备时，上述成份的粉末直接压片，压力为4-6Kg。所述人工麝香和单硝酸异山梨酯复方舌下口崩片稳定性高、压成的片剂崩解时限快。本发明采用粉末直接压片法，工艺流程简单，易于控制产品质量，有利于片剂的连续化和自动化生产，具有广阔的市场前景。
文档编号A61K9/20GK101897692SQ20091020332
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月27日 优先权日2009年5月27日
发明者吴其标, 李海涛 申请人:澳门科技大学
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