掩盖苦味的含环酯红霉素的口服组合物的制作方法
专利名称：掩盖苦味的含环酯红霉素的口服组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种掩盖苦味的环酯红霉素口服制剂及其制 备方法。
背景技术：
环酯红霉素为新型大环内酯类抗生素。与传统同类红霉素相比有更高的抗菌活 性，对多种致病菌引起的感染有极强的抗菌作用；更利于肠道吸收；毒性低，不良反应少， 过敏发生率低；药物半衰期长，患者依从性好。环酯红霉素在中国各大知名医院进行了临床 性研究，结果显示环酯红霉素不仅对急性呼吸系统感染的治疗作用显著且副作用小，而且 可广泛用于由衣原体、军团菌、支原体引起的各类感染。对当今日益引起关注的泌尿生殖系 统感染，环酯红霉素比普通抗生素有着更为显著的疗效。环酯红霉素比其它大环内酯类抗生素的优越性1)克拉霉素和阿奇霉素比有相等或更优的体外抗革兰氏阳性和阴性菌的活性。2)生物半衰期比红霉素长3倍，比克拉霉素长2倍。3)与有胚胎毒性的克拉霉素相比，对胎儿安全性高。4)与最新半合成大环内酯类抗生素比，成本和价格较低，因为合成反应不复杂，只有三步。5)耐酸性能是红霉素的2 3倍。6)经多年的验证，环酯红霉素是一个有效且耐受性良好的大环内酯类抗生素，一 天两次，服用方便。目前，在国内已上市销售的环酯红霉素剂型只有片剂(薄膜衣)和胶囊剂，选择这 两种剂型可以掩盖这种苦味，但在临床上，针对口服固体制剂吞咽不便的老人、小儿患者及 病重、仰卧、咽喉炎肿等服药不便的患者，这两种剂型就有一定的局限性。另外环酯红霉素 为难溶性药物，选择合适的剂型可以增大药物与胃肠液的接触面积，提高吸收率，干混悬剂 临用前用水冲服成混悬液就能很好地解决这些问题。然而，环酯红霉素原料非常苦，如果按照普通技术制成干混悬剂必定非常苦，难以 下咽，患者的顺应性很差。如果用大量的蔗糖矫味会在一定程度上限制糖尿病人的使用，而 且也不利于儿童的健康，同时还需要考虑药品贮存过程中微生物的滋长。因此，限制了环酯 红霉素的临床应用。因而如何能够有效地克服和掩盖苦味、并提高药物的溶出度，是环酯红 霉素干混悬剂的关键问题。
发明内容
本发明目的在于公开一种临用前冲服，口感较好的环酯红霉素口服制剂，通过加 入一定比例的高甜度糖及一定比例的吸附剂掩盖环酯红霉素的苦味，再加入了一定比例的 助悬剂，使制剂在冲服是混悬均勻，增加了患者的依从性。本发明的技术方案如下
本发明的环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比环酯红霉素1高甜度糖0.1 0.4助悬剂1.0 1.5±真充剂5 I5吸附剂0.5 1.5表面活性剂0. 1 0. 2其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。本发明的口服组合物还含有香精。本发明的口服组合物，剂型优选干混悬剂。当剂型为干混悬剂时，优选的组分及重量比为环酯红霉素150g羟丙纤维素195g蔗糖1380g乳糖185g甘露醇150g十二烷基硫酸钠25g氧化镁150g安赛蜜50g香兰素15g制成1000 袋其制备方法为1)主药和辅料分别粉碎过80目筛，备用。2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均勻。3)取纯化水适量，加入处方量的十二烷基硫酸钠制成粘合剂，制软材，过20目筛 制粒，得湿颗粒。4)湿颗粒60°C烘干至水分小于1. 2%，过40目筛整粒。5)检验合格后，分装于复合膜袋中，即得环酯红霉素干混悬剂。本发明的特点是临用前用水冲服，口感较好，可以很好地掩盖环酯红霉素本身的苦味。本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下
1、剂型选择的依据干混悬剂适用于口服固体制剂吞咽不便的老人、小儿患者及病重、仰卧、咽喉炎肿 等服药不便的患者。环酯红霉素为难溶性药物，选择干混悬剂，临用前以混悬状态给药，可 以增大药物与胃肠液的接触面积，提高吸收；剂型中加入矫味剂，改善口感，便于服用。2、增溶剂的选择由于药物在胃肠道中吸收的前提是溶于胃肠液。当药物溶解度小于0.3%时，溶出 速率成为整个吸收过程的限制性因素。因此溶出速率也是决定其吸收的主要因素。环酯红 霉素属难溶性药物，在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素，在 处方中添加增溶剂(十二烷基硫酸钠)是一种有效的促吸手段。根据文献报道，不同剂量的增溶剂对环酯红霉素在盐酸溶液(1 — 1000)中的增溶 效果是不同的。故现配制处方I、II、III和IV，增溶剂(十二烷基硫酸钠)用量分别为总 处方量的0. 05%,0. 1%,0. 15%、0. 2%，其它辅料种类和用量不变。按干混悬剂制备工艺项 下制得样品，以本品在盐酸溶液(1 — 1000)中测定90分钟内的溶出度为考察指标，对本品 处方中的增溶剂(十二烷基硫酸钠)用量进行筛选，结果见表1。表1不同增溶剂用量的环酯红霉素颗粒处方的溶出度
权利要求
1.一种环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分级重量比 环酯红霉素1高甜度糖0. 1 0. 4 助悬剂1. 0 1. 5 填充剂5 15 吸附剂0. 5 1. 5 表面活性剂0. 1 0. 2其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。 助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
2.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比 环酯红霉素1高甜度糖0. 3 0. 4 助悬剂1. 0 1. 5 填充剂10 15 吸附剂0. 8 1. 2 表面活性剂0. 15 0. 2其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。 助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
3.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比 环酯红霉素1高甜度糖0. 33 助悬剂1.3 填充剂11.4 吸附剂1.0 表面活性剂0. 17其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。 助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
4.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂、其特征是，其中高甜度糖优选安赛蜜；助 悬剂优选羟丙纤维素；填充剂为蔗糖、乳糖和甘露醇；吸附剂优选氧化镁；表面活性剂优选 十二烷基硫酸钠。
5.权利要求1至权利要求4中任一项的口服组合物，其剂型为干混悬剂。
6.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂，还含有香精。
7.权利要求1至权利要求6的口服组合物，剂型是干混悬剂时，其特征是，配方组成为环酯红霉素150g羟丙纤维素195g蔗糖1380g乳糖185g甘露醇150g十二烷基硫酸钠25g氧化镁150g安赛蜜50g香兰素15g制成1000 袋
8.权利要求1至权利要求7的口服组合物的制备方法，其特征是，方法如下1)主药和辅料分别粉碎过80目筛，备用。2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均勻。3)取纯化水适量，加入处方量的十二烷基硫酸钠制成粘合剂，制软材，过20目筛制粒， 得湿颗粒。4)湿颗粒60°C烘干至水分小于1.2%，过40目筛整粒。5)检验合格后，分装于复合膜袋中，即得环酯红霉素干混悬剂。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种掩盖苦味的环酯红霉素口服制剂及其制备方法。其特征是主要含环酯红霉素1、高甜度糖0.1～0.4、助悬剂1.0～1.5、填充剂5～15、吸附剂0.5～2.0、表面活性剂0.1～0.2。本发明的制剂口感较好、临用前加水冲服，提高患者顺应性。
文档编号A61K47/22GK102038700SQ20091020655
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月14日 优先权日2009年10月14日
发明者廖锦红, 韦娟 申请人:海南澳美华制药有限公司
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种掩盖苦味的环酯红霉素口服制剂及其制 备方法。
背景技术：
环酯红霉素为新型大环内酯类抗生素。与传统同类红霉素相比有更高的抗菌活 性，对多种致病菌引起的感染有极强的抗菌作用；更利于肠道吸收；毒性低，不良反应少， 过敏发生率低；药物半衰期长，患者依从性好。环酯红霉素在中国各大知名医院进行了临床 性研究，结果显示环酯红霉素不仅对急性呼吸系统感染的治疗作用显著且副作用小，而且 可广泛用于由衣原体、军团菌、支原体引起的各类感染。对当今日益引起关注的泌尿生殖系 统感染，环酯红霉素比普通抗生素有着更为显著的疗效。环酯红霉素比其它大环内酯类抗生素的优越性1)克拉霉素和阿奇霉素比有相等或更优的体外抗革兰氏阳性和阴性菌的活性。2)生物半衰期比红霉素长3倍，比克拉霉素长2倍。3)与有胚胎毒性的克拉霉素相比，对胎儿安全性高。4)与最新半合成大环内酯类抗生素比，成本和价格较低，因为合成反应不复杂，只有三步。5)耐酸性能是红霉素的2 3倍。6)经多年的验证，环酯红霉素是一个有效且耐受性良好的大环内酯类抗生素，一 天两次，服用方便。目前，在国内已上市销售的环酯红霉素剂型只有片剂(薄膜衣)和胶囊剂，选择这 两种剂型可以掩盖这种苦味，但在临床上，针对口服固体制剂吞咽不便的老人、小儿患者及 病重、仰卧、咽喉炎肿等服药不便的患者，这两种剂型就有一定的局限性。另外环酯红霉素 为难溶性药物，选择合适的剂型可以增大药物与胃肠液的接触面积，提高吸收率，干混悬剂 临用前用水冲服成混悬液就能很好地解决这些问题。然而，环酯红霉素原料非常苦，如果按照普通技术制成干混悬剂必定非常苦，难以 下咽，患者的顺应性很差。如果用大量的蔗糖矫味会在一定程度上限制糖尿病人的使用，而 且也不利于儿童的健康，同时还需要考虑药品贮存过程中微生物的滋长。因此，限制了环酯 红霉素的临床应用。因而如何能够有效地克服和掩盖苦味、并提高药物的溶出度，是环酯红 霉素干混悬剂的关键问题。
发明内容
本发明目的在于公开一种临用前冲服，口感较好的环酯红霉素口服制剂，通过加 入一定比例的高甜度糖及一定比例的吸附剂掩盖环酯红霉素的苦味，再加入了一定比例的 助悬剂，使制剂在冲服是混悬均勻，增加了患者的依从性。本发明的技术方案如下
本发明的环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比环酯红霉素1高甜度糖0.1 0.4助悬剂1.0 1.5±真充剂5 I5吸附剂0.5 1.5表面活性剂0. 1 0. 2其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。本发明的口服组合物还含有香精。本发明的口服组合物，剂型优选干混悬剂。当剂型为干混悬剂时，优选的组分及重量比为环酯红霉素150g羟丙纤维素195g蔗糖1380g乳糖185g甘露醇150g十二烷基硫酸钠25g氧化镁150g安赛蜜50g香兰素15g制成1000 袋其制备方法为1)主药和辅料分别粉碎过80目筛，备用。2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均勻。3)取纯化水适量，加入处方量的十二烷基硫酸钠制成粘合剂，制软材，过20目筛 制粒，得湿颗粒。4)湿颗粒60°C烘干至水分小于1. 2%，过40目筛整粒。5)检验合格后，分装于复合膜袋中，即得环酯红霉素干混悬剂。本发明的特点是临用前用水冲服，口感较好，可以很好地掩盖环酯红霉素本身的苦味。本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下
1、剂型选择的依据干混悬剂适用于口服固体制剂吞咽不便的老人、小儿患者及病重、仰卧、咽喉炎肿 等服药不便的患者。环酯红霉素为难溶性药物，选择干混悬剂，临用前以混悬状态给药，可 以增大药物与胃肠液的接触面积，提高吸收；剂型中加入矫味剂，改善口感，便于服用。2、增溶剂的选择由于药物在胃肠道中吸收的前提是溶于胃肠液。当药物溶解度小于0.3%时，溶出 速率成为整个吸收过程的限制性因素。因此溶出速率也是决定其吸收的主要因素。环酯红 霉素属难溶性药物，在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素，在 处方中添加增溶剂(十二烷基硫酸钠)是一种有效的促吸手段。根据文献报道，不同剂量的增溶剂对环酯红霉素在盐酸溶液(1 — 1000)中的增溶 效果是不同的。故现配制处方I、II、III和IV，增溶剂(十二烷基硫酸钠)用量分别为总 处方量的0. 05%,0. 1%,0. 15%、0. 2%，其它辅料种类和用量不变。按干混悬剂制备工艺项 下制得样品，以本品在盐酸溶液(1 — 1000)中测定90分钟内的溶出度为考察指标，对本品 处方中的增溶剂(十二烷基硫酸钠)用量进行筛选，结果见表1。表1不同增溶剂用量的环酯红霉素颗粒处方的溶出度
权利要求
1.一种环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分级重量比 环酯红霉素1高甜度糖0. 1 0. 4 助悬剂1. 0 1. 5 填充剂5 15 吸附剂0. 5 1. 5 表面活性剂0. 1 0. 2其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。 助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
2.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比 环酯红霉素1高甜度糖0. 3 0. 4 助悬剂1. 0 1. 5 填充剂10 15 吸附剂0. 8 1. 2 表面活性剂0. 15 0. 2其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。 助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
3.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比 环酯红霉素1高甜度糖0. 33 助悬剂1.3 填充剂11.4 吸附剂1.0 表面活性剂0. 17其中高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。 助悬剂选自羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。 吸附剂选自碱土金属氧化物和碱土金属氢氧化物。 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
4.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂、其特征是，其中高甜度糖优选安赛蜜；助 悬剂优选羟丙纤维素；填充剂为蔗糖、乳糖和甘露醇；吸附剂优选氧化镁；表面活性剂优选 十二烷基硫酸钠。
5.权利要求1至权利要求4中任一项的口服组合物，其剂型为干混悬剂。
6.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂，还含有香精。
7.权利要求1至权利要求6的口服组合物，剂型是干混悬剂时，其特征是，配方组成为环酯红霉素150g羟丙纤维素195g蔗糖1380g乳糖185g甘露醇150g十二烷基硫酸钠25g氧化镁150g安赛蜜50g香兰素15g制成1000 袋
8.权利要求1至权利要求7的口服组合物的制备方法，其特征是，方法如下1)主药和辅料分别粉碎过80目筛，备用。2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均勻。3)取纯化水适量，加入处方量的十二烷基硫酸钠制成粘合剂，制软材，过20目筛制粒， 得湿颗粒。4)湿颗粒60°C烘干至水分小于1.2%，过40目筛整粒。5)检验合格后，分装于复合膜袋中，即得环酯红霉素干混悬剂。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种掩盖苦味的环酯红霉素口服制剂及其制备方法。其特征是主要含环酯红霉素1、高甜度糖0.1～0.4、助悬剂1.0～1.5、填充剂5～15、吸附剂0.5～2.0、表面活性剂0.1～0.2。本发明的制剂口感较好、临用前加水冲服，提高患者顺应性。
文档编号A61K47/22GK102038700SQ20091020655
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月14日 优先权日2009年10月14日
发明者廖锦红, 韦娟 申请人:海南澳美华制药有限公司
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