牙齿涂层组合物的制作方法
专利名称：牙齿涂层组合物的制作方法
背景技术：
本发明涉及一种包被牙齿的成膜涂层。这是一种暂时性的涂层，其将被最终磨损或当方便或需要的时候可被容易地去除。
暂时保护性涂层或可去除的保护涂层是已知的。例如，授权给Roberts等的美国专利号5,191,014教导了一种暂时保护性的含水涂层组合物，其可被涂布到新近完成的机动车的疏水油漆制品上，并且还易于被去除。该组合物是(甲基)丙烯酸的一种共聚物，和一种主要的单体，其产生一种在碱性条件下可溶的、具有10,000-200,000分子量的共聚物涂层。授权给Roberts的美国专利号5,330,788教导了一种临时涂层以保护制品的表面，该涂层不受天气的影响但在碱性条件下是可溶的，并且该涂层是一种成膜丙烯酸类聚合物。授权给Skelly等的美国专利号5,916,674公开了一种制品，其具有可去除的保护薄膜以保护被活化表面的活化性质。成膜物质是溶于水的，优选是乙烯基吡咯烷酮和乙烯基乙酸酯聚合物。授权给Salamon的美国专利号5,945,462公开了适于精密表面的暂时保护性涂层，所述精密表面例如玻璃，金属，陶瓷，塑料和其它结构材料，所述涂层是具有至少一个未定的亲水基团的(甲基)丙烯酸酯-封闭的预聚物树脂。这种成膜系统依赖于单体和预聚物的活性固化。
有一些在美容上教导改善和改变牙齿外观的专利，例如授权给Cohen的美国专利号6,036,494，其教导了Bis-GMA(化合物)(双酚双甲基丙烯酸二环氧甘油酯)或玻璃离子交联聚合物的应用。由于单体和/或预聚物，这些涂层在牙齿表面反应，并且可被染色。但是一旦包被，为了从牙齿去除外壳涂层，不使用牙签(dental pick)或工具不能去除涂层。授权给Homola等的美国专利号5,980,868公开了一种保护牙齿表面的牙齿输送系统。Homola组合物提供了一种脂肪/蜡基底的保护涂层，其作为转移剂或障碍层起作用，但它似乎不是一种暂时性的可去除涂层。授权给Santucci等的美国专利号4,512,743教导了一种可聚合的组合物，其可涂布到牙齿的表面，但在涂布涂层前它需要蚀刻牙齿表面。均授权给Sandham等的美国专利号4,883,534和美国专利号4,496,322教导了一种包含牙用抗菌剂的涂剂，其可涂布到牙齿上以提供透明的，半透明的或牙色的薄膜，这个薄膜实际上是看不见的，但可提供抗菌剂的持续释放。这是一种用于治疗感染的薄膜，并且可通过涂布液体涂剂基底而被去除。授权给Barnes等的美国专利号5,430,074教导了一种牙齿修复试剂盒，其提供了一种牙龈着色的牙用合成物以修复龋洞并缩短牙齿正面上临床冠的外观。该组合物是一种甲基丙烯酸酯树脂。为结合并涂布到牙齿上，在试剂盒中分开提供各组分。该组合物是有活性的并且不被认为是一种暂时性的可去除的组合物。授权给Suchan等的美国专利号4,032,627教导了一种牙齿美白美容组合物，其被临时涂布并且随后可用溶剂去除。对于去除而言碱性溶液是必需的。授权给Orlowski等的美国专利号4,648,845教导了一种方法，其将可化学固化或光固化的基于树脂的恢复药例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯粘合到牙模型修复物的基底金属上。Orlowski的组合物不是意图成为一种暂时性的可去除涂层。
然而通常现有技术的涂层可被容易地去除，不建议将它们用于牙齿，用于牙齿的涂层是可去除的，其需要特定的工具和组合物以用于随后去除涂层。现有技术涂层已从下述物质产生反应单体，预聚物，和如果需要，高度反应性的引发剂如有机过氧化物和光敏感的化合物。任何一种实质上反应性的化学体系具有影响活组织的正常化学和产生非安全的、非期望的和有时是有毒的和有害的变化的能力。另外，所描述的溶剂体系通常包括包含活性反应组分的有毒化合物。已通过改变酸/碱平衡，最显著地朝向碱性状态来改变酸/碱平衡可去除或降解现有技术涂层。在日常活动包括进食和刷牙中均发现存在酸和碱状态。当在平常的活动中发现存在薄膜去除的条件时，所述薄膜会早熟和可能会产生非期望的和麻烦的去除问题。
发明概述本发明涉及一种用于涂布牙齿的暂时性的或可去除的成膜组合物，其是一种天然的或合成的成膜聚合物、溶剂、流变改性剂，分散剂或成形剂，和如果需要任选地遮光剂或着色剂的混合物。优选通过将它刷到牙齿表面而将其涂布到牙齿上。使用者可使牙齿产生暂时性的颜色或覆盖缺陷的或变色的牙齿。当不再需要该涂层时，它可被容易地去除。此处所包含的成膜体系具有优于引用的现有技术的几个优点。
本发明的成膜体系包含适于口用的成分，每个均描述于“Handbook ofPharmaceutical Excipients”第二版。本发明的化合物是可接受的，并优选它们的药物制剂具有已证实的安全性。它们也产生一种薄膜，所述薄膜显示酸/碱变化的非水溶性改变，并且作为暂时性的和可去除的薄膜其具有有用的耐用性。本发明是一种产品，其提供一种在预期的应用中是安全的、在美学上另人满意的涂层，经过一段预计的期间显示良好的外观，并且在需要时可安全地去除。
发明详述本发明是一种涂布牙齿的成膜组合物，其为成膜聚合物、溶剂、流变改性剂，分散剂或成形剂，和如果需要和任选地遮光剂或着色剂的混合物。
薄膜形成物可以是任何的天然聚合物，所述天然聚合物包括通常使用的树胶，树脂，渗出物，动物炼油产品和副产品，例如明胶和角蛋白，植物提取物，藻酸盐，纤维素，半乳甘露聚糖，细菌产物例如黄原酸胶，和这些天然聚合物的衍生物，包括甲基-，羟丙基-，乙酸酯邻苯二甲酸酯，乙酸酯，甲氧基，羟丙氧基，乙酰基，邻苯二酰基，水解产物，和盐(Li，Na，K，Ca，Mg，Al，Zn，B，Fe，Cu，Ni)，或它们的结合或相关反应的副产物。它们也可以是合成的聚合物，包括均聚物，共聚物，共聚体，嵌段聚合物，或接枝聚合物，既可是交联的也可是完全线性的，衍生自成膜领域中已知的单体例如(甲基)丙烯酸均-和共聚物，包括在美国专利2,798,053；3,940,351；5,034,486；5,034,487；5,034,488；4,062,817；3,940,351；2,340,110；2,340,111；2,533,635中所描述的，这些专利的公开内容结合于此作为参考；它们主要指向各种官能度和取代基的烯属不饱和部分。成膜聚合物优选是丙烯酸的和甲基丙烯酸的即(甲基)丙烯酸聚合物或共聚物，包括丙烯酸，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸乙酯等。优选的丙烯酸聚合物是购自Rohm PharmaGmbH的Eudragit RS 100，它是丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯和三甲基氨乙基甲基丙烯酸酯的共聚物的盐。其它可使用的聚合物包括乙基纤维素，聚乙酸乙烯酯，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，甲壳质，脱乙酰壳多糖，蜡型涂层等。另一种成膜聚合物是购自印度Corel Pharma-Chem，Ahmedabad的Acrycoat丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物。重要的是所述聚合物适于在口腔中使用并形成薄膜，具有足够的强度，粘度(adheres)，并且可被随后去除。基于总混合物的重量，薄膜形成物以大约1％-约30％重量的量存在，尽管优选以5％-20％重量的量，更优选以约10％重量的量存在。
可使用任何认为适于理想的涂布/基质的溶剂。这包括考虑成本，颜色，易于涂布，毒理学，环境影响，调整情况，对薄膜形成的影响和最终的特性如光泽，均化，味道，柔韧性，表面硬度，拉伸强度，模量，抗磨损性，抗污染性，孔隙率，靶化合物的释放/保留/吸收，粘合，内聚力，和易于去除，例如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，水，亚甲基二醇，乙二醇，丙二醇，丁二醇，新戊二醇，己二醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，乙酸丁酯，环己酮，环己胺，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，三氯乙烯，全氯乙烯，乙二醇一甲醚乙酸酯，甲苯，苯，二乙醚，苄醇和甘油。基于混合物的总重量，溶剂以约10％-约99.5％重量的量存在，尽管优选以约60％-约90％重量的量存在，更优选80％的重量的量存在。
选择流变改性剂以调整混合物的流动性，使得它保留在载体表面而不流动和蔓延。流变改性剂可以是任何已知的无机流变改性剂，例如粘土，例如合成锂皂石(laponite)，膨润土等，和众所周知在颜料和涂层中使用的增稠剂级硅石，通常使用的树胶，树脂，渗出物，动物炼油产品和副产品，例如明胶和角蛋白，植物提取物，藻酸盐，纤维素，半乳甘露聚糖，细菌产物例如黄原酸胶，和这些组合物的衍生物，包括甲基-，羟丙基-，乙酸酯邻苯二甲酸酯，乙酸酯，甲氧基，羟丙氧基，乙酰基，邻苯二酰基，水解产物，和盐(Li，Na，K，Ca，Mg，Al，Zn，B，Fe，Cu，Ni)，或它们的结合。它们也可以是合成的、聚合的流变改性剂，包括均聚物，共聚物，共聚体，嵌段聚合物，和接枝聚合物，既可是交联的也可是完全线性的，衍生自对那些在流变学改性领域中的技术人员而言熟悉的单体例如(甲基)丙烯酸均-和共聚物，包括在美国专利2,798,053；3,940,351；5,034,486；5,034,487；5,034,488；4,062,817；3,940,351；2,340,110；2,340,111；2,533,635中所描述。优选的流变改性剂是2-羟丙基纤维素。其它流变改性剂可包括交联的丙烯酸聚合物和共聚物，例如购自Noveno公司的Carbopol聚合物和购自Corel Pharma-Chem的Acrypol聚合物，和购自SNP公司的S-1700-L系列聚合物。基于总混合物的重量，流变改性剂以约0.01％-约40％重量的量存在，尽管优选以1％重量的量存在。
可从与微粒分散，特别是颜料分散相关的领域中已知的许多分散剂中选择，所选择的分散剂应与所需要的涂布和/或基质相容。如果聚合物可以使成分的混合和分散，则不需要分散剂或增塑剂。通常，这不是问题，但它将取决于所选择的聚合物。也可因为在上述选择溶剂中所描述的原因来选择分散剂，如十二烷基硫酸钠，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，聚乙二醇(PEG)，聚丙二醇(PPG)，聚乙烯-聚丙稀共聚物/嵌段聚合物(PEG/PPG)，不饱和的聚氧乙烯醚，硅氧烷共多元醇，全氟烃基共多元醇。基于总混合物的重量，所述分散剂以约0.01％-约5％重量的量存在，更优选以0.5％重量的量存在。
可特别为了改良薄膜性质而加入增塑剂，或主要由于其它功能成分(functions)包括溶剂，分散剂或其它薄膜形成物而加入增塑剂。这些添加剂在塑料和薄膜形成领域是众所周知的，如PEG，PPG，PEG/PPG，邻苯二甲酸酯(phthatlic esters)，磷酸酯，来自脂肪的酯，壬二酸，gluvatic acid或癸二酸，脂肪酸酯或petaerithrol或它们的环氧化物，柠檬酸酯，乙酸酯，丙酸或丁酸，乙基丁酸或乙基己酸的酯，乙二醇酯，安息香酸酯，偏苯三酸酯，磺酸酯，氨磺酰，酰苯胺，醇，醚，酮，和松香酸衍生物。基于总混合物的重量，所述分散剂以约0.01％-约5％重量的量存在，尽管更优选以0.5％重量的量存在。
着色剂或遮光剂可包括关于着色领域中已知的可溶性的和不溶性的化合物和它们的混合物，如二氧化钛，氧化铁和它们的水合物，炭黑，滑石，粘土，染料，色淀，金和各种颜料。基于总混合物的重量，着色剂和遮光剂以约0％(即无)-约30％重量的量存在，尽管优选以约1-约10％重量的量存在。着色剂的颜色可以是例如与牙齿周围相匹配，或可以是非牙齿颜色，例如运动颜色，度假颜色，暂时的金牙，或在暗处发光(glow-in-the-dark)的颜色。
另外，可特别加入化合物以提高生产中的产品，完成的产品或由其生成的薄膜的其它所需要的品质。也可从为了其它主要利益而加入的多功能成分中获得相似的品质。这些理想的品质可包括在上述选择溶剂中陈列的考虑的事项。
本发明的组合物是主要用作一种牙齿涂层，尽管它可被用作保护屏障，限制扩散(diffusion limiting)，控制释放涂层，药物载体，低-浓度，长-期漂白或表面处理剂，抗菌剂(洗必太)，或一些相似的应用。
通过喷涂，刷涂或其它方便的涂层方法来涂布组合物。不特别要求涂布的方法，尽管刷涂是最实用并且是优选的。尽管不特别要求涂布装置，一种涂布组合物的方便的方法是使用具有芯吸装置的管筒将涂层传送到从管筒突出的顶端。所述顶端随后施压于牙齿以传送涂层。这种类型的装置类似于“magic marker”。其它装置包括一个容器和类似适于涂抹指甲油用具的毛刷和用于涂布化妆品的毡垫。
本发明的涂层用作一种遮盖不理想牙齿外观的化妆品。它可被涂布到牙齿表面，但不是永久修正，因为其可被容易地去除。它可用来覆盖牙齿表面和覆盖陈旧的或变色的填充物，或用来覆盖由于牙龈退缩导致的牙冠的黑色边缘，或用来涂布不再匹配的牙冠以便不用替换所述牙冠。它也可用来覆盖由于根导管治疗或大量的汞填充物导致的已具有灰色外观的牙齿。除了改变颜色以外，并且颜色的改变是可逆的，本发明的涂层不改变牙齿。它的费用是可支付得起的，因为它不需要注册的专业人员来漂白，粘合，镶假牙冠或镶盖。尽管不必要，如果理想化，可使用柠檬酸洗涤剂或磷酸(33％浓度)处理(如果由牙科医生来专业地处理)蚀刻牙齿表面，以促进更强的粘附和更长的保留时间。
下述实施例是说明本发明的，而不是限制本发明的范围。
实施例1
成分 重量％ 功能成分乙醇 79.10溶剂/防腐剂Eudragit RS 100 10.00薄膜形成物/流变改性剂Klucel HF Pharm 00.60流变改性剂/薄膜形成物吐温8000.30分散剂/增塑剂二氧化钛 10.00遮光剂/着色剂总合 100.00制备1.(任选)将研磨的Eudragit冷冻成粉末形式以促进其溶解。
2.将Eudragit溶解在乙醇中。
3.向Eudragit溶液中加入吐温20，并在高剪切条件下(转子-定子，胶体磨，球磨)在Eudragit溶液中分散TiO2。这可以在步骤1前进行，所需要的剪切在步骤1中对薄膜形成是有害的。
4.将Klucel分散到Eudragit溶液中，并在适度的剪切(船用叶轮，等)下混合。以完全溶解并扩大Klucel。
使用70％的乙醇溶液或类似组成的溶液作为最初的载体溶剂介质，可容易并且安全地实现薄膜涂层的去除。这允许在控制的并且适度的条件下去除薄膜，所述条件不象日常口腔中的条件，因此可防止涂层的过早去除。实施例1中的薄膜未任何改变地保留了四天，这时用80％的乙醇水溶液可在约1分钟内将其容易地并且彻底地去除干净。
所选择的组分的描述
为了举例说明和描述，已对本发明的前述实施方案进行了描述。这些说明和实施方案不是意图彻底说明或是将本发明限制于所公开的严格形式，并且很明显地，依照上述公开的内容，可进行很多修改和变更。所选择并描述的实施方案是为了更好的解释本发明的原理和它的实际应用，从而使得本领域的其他技术人员在它的各种实施方案中最有效地利用本发明，并且当适合于特定的预期应用时可对本发明进行各种修改。本发明是由后附的权利要求所限定的。
权利要求
1.一种包被牙齿的成膜组合物，其包含下述成分A)基于所述组合物的重量，约0.5％-约30％重量的成膜聚合物；B)基于所述组合物的重量，约10％-约99.5％重量的溶剂；C)基于所述组合物的重量，约0.01％-约40％重量的流变改性剂；和D)基于所述组合物的重量，任选最多约30％重量的遮光剂或着色剂。
2.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物选自天然的和合成的聚合物。
3.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物是(甲基)丙烯酸酯共聚物。
4.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物是丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯和三甲基氨乙基甲基丙烯酸酯的共聚物的盐。
5.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物以约1％-约20.0％重量的含量存在。
6.权利要求1的组合物，其进一步包含分散剂或增塑剂。
7.权利要求1的组合物，其进一步包含分散剂或增塑剂，基于所述组合物的重量，所述分散剂或增塑剂的含量为约0.01％-约15％重量。
8.权利要求7的组合物，其中所述分散剂是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
9.权利要求7的组合物，其中所述分散剂或增塑剂以约0.1％-约5.0％重量的含量存在。
10.权利要求1的组合物，其中所述溶剂是乙醇。
11.权利要求1的组合物，其中所述溶剂以约60.0％-约80.0％重量的含量存在。
12.权利要求1的组合物，其中所述流变改性剂是羟丙基纤维素。
13.权利要求1的组合物，其中所述流变改性剂以约0.05％-约40.0％重量的含量存在。
14.权利要求1的组合物，其中所述遮光剂是二氧化钛。
15.权利要求1的组合物，其中所述遮光剂或着色剂以约0.01％-约30％重量的含量存在。
全文摘要
一种包被牙齿的成膜组合物，其为约0.5％－约30％重量的成膜聚合物；约10％－约99.5％重量的溶剂；约0.05％－约40％重量的流变改性剂；约0.01％－约5％重量的分散剂或增塑剂，如果需要，和任选最多约30％重量的遮光剂或着色剂的混合物。
文档编号A61K6/00GK1633274SQ01816342
公开日2005年6月29日 申请日期2001年9月10日 优先权日2000年9月26日
发明者托马斯·R·帕塔卡, 格雷戈里·G·帕塔卡, 迪安·M·弗拉特 申请人:托马斯·R·帕塔卡, 格雷戈里·G·帕塔卡, 迪安·M·弗拉特
背景技术：
本发明涉及一种包被牙齿的成膜涂层。这是一种暂时性的涂层，其将被最终磨损或当方便或需要的时候可被容易地去除。
暂时保护性涂层或可去除的保护涂层是已知的。例如，授权给Roberts等的美国专利号5,191,014教导了一种暂时保护性的含水涂层组合物，其可被涂布到新近完成的机动车的疏水油漆制品上，并且还易于被去除。该组合物是(甲基)丙烯酸的一种共聚物，和一种主要的单体，其产生一种在碱性条件下可溶的、具有10,000-200,000分子量的共聚物涂层。授权给Roberts的美国专利号5,330,788教导了一种临时涂层以保护制品的表面，该涂层不受天气的影响但在碱性条件下是可溶的，并且该涂层是一种成膜丙烯酸类聚合物。授权给Skelly等的美国专利号5,916,674公开了一种制品，其具有可去除的保护薄膜以保护被活化表面的活化性质。成膜物质是溶于水的，优选是乙烯基吡咯烷酮和乙烯基乙酸酯聚合物。授权给Salamon的美国专利号5,945,462公开了适于精密表面的暂时保护性涂层，所述精密表面例如玻璃，金属，陶瓷，塑料和其它结构材料，所述涂层是具有至少一个未定的亲水基团的(甲基)丙烯酸酯-封闭的预聚物树脂。这种成膜系统依赖于单体和预聚物的活性固化。
有一些在美容上教导改善和改变牙齿外观的专利，例如授权给Cohen的美国专利号6,036,494，其教导了Bis-GMA(化合物)(双酚双甲基丙烯酸二环氧甘油酯)或玻璃离子交联聚合物的应用。由于单体和/或预聚物，这些涂层在牙齿表面反应，并且可被染色。但是一旦包被，为了从牙齿去除外壳涂层，不使用牙签(dental pick)或工具不能去除涂层。授权给Homola等的美国专利号5,980,868公开了一种保护牙齿表面的牙齿输送系统。Homola组合物提供了一种脂肪/蜡基底的保护涂层，其作为转移剂或障碍层起作用，但它似乎不是一种暂时性的可去除涂层。授权给Santucci等的美国专利号4,512,743教导了一种可聚合的组合物，其可涂布到牙齿的表面，但在涂布涂层前它需要蚀刻牙齿表面。均授权给Sandham等的美国专利号4,883,534和美国专利号4,496,322教导了一种包含牙用抗菌剂的涂剂，其可涂布到牙齿上以提供透明的，半透明的或牙色的薄膜，这个薄膜实际上是看不见的，但可提供抗菌剂的持续释放。这是一种用于治疗感染的薄膜，并且可通过涂布液体涂剂基底而被去除。授权给Barnes等的美国专利号5,430,074教导了一种牙齿修复试剂盒，其提供了一种牙龈着色的牙用合成物以修复龋洞并缩短牙齿正面上临床冠的外观。该组合物是一种甲基丙烯酸酯树脂。为结合并涂布到牙齿上，在试剂盒中分开提供各组分。该组合物是有活性的并且不被认为是一种暂时性的可去除的组合物。授权给Suchan等的美国专利号4,032,627教导了一种牙齿美白美容组合物，其被临时涂布并且随后可用溶剂去除。对于去除而言碱性溶液是必需的。授权给Orlowski等的美国专利号4,648,845教导了一种方法，其将可化学固化或光固化的基于树脂的恢复药例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯粘合到牙模型修复物的基底金属上。Orlowski的组合物不是意图成为一种暂时性的可去除涂层。
然而通常现有技术的涂层可被容易地去除，不建议将它们用于牙齿，用于牙齿的涂层是可去除的，其需要特定的工具和组合物以用于随后去除涂层。现有技术涂层已从下述物质产生反应单体，预聚物，和如果需要，高度反应性的引发剂如有机过氧化物和光敏感的化合物。任何一种实质上反应性的化学体系具有影响活组织的正常化学和产生非安全的、非期望的和有时是有毒的和有害的变化的能力。另外，所描述的溶剂体系通常包括包含活性反应组分的有毒化合物。已通过改变酸/碱平衡，最显著地朝向碱性状态来改变酸/碱平衡可去除或降解现有技术涂层。在日常活动包括进食和刷牙中均发现存在酸和碱状态。当在平常的活动中发现存在薄膜去除的条件时，所述薄膜会早熟和可能会产生非期望的和麻烦的去除问题。
发明概述本发明涉及一种用于涂布牙齿的暂时性的或可去除的成膜组合物，其是一种天然的或合成的成膜聚合物、溶剂、流变改性剂，分散剂或成形剂，和如果需要任选地遮光剂或着色剂的混合物。优选通过将它刷到牙齿表面而将其涂布到牙齿上。使用者可使牙齿产生暂时性的颜色或覆盖缺陷的或变色的牙齿。当不再需要该涂层时，它可被容易地去除。此处所包含的成膜体系具有优于引用的现有技术的几个优点。
本发明的成膜体系包含适于口用的成分，每个均描述于“Handbook ofPharmaceutical Excipients”第二版。本发明的化合物是可接受的，并优选它们的药物制剂具有已证实的安全性。它们也产生一种薄膜，所述薄膜显示酸/碱变化的非水溶性改变，并且作为暂时性的和可去除的薄膜其具有有用的耐用性。本发明是一种产品，其提供一种在预期的应用中是安全的、在美学上另人满意的涂层，经过一段预计的期间显示良好的外观，并且在需要时可安全地去除。
发明详述本发明是一种涂布牙齿的成膜组合物，其为成膜聚合物、溶剂、流变改性剂，分散剂或成形剂，和如果需要和任选地遮光剂或着色剂的混合物。
薄膜形成物可以是任何的天然聚合物，所述天然聚合物包括通常使用的树胶，树脂，渗出物，动物炼油产品和副产品，例如明胶和角蛋白，植物提取物，藻酸盐，纤维素，半乳甘露聚糖，细菌产物例如黄原酸胶，和这些天然聚合物的衍生物，包括甲基-，羟丙基-，乙酸酯邻苯二甲酸酯，乙酸酯，甲氧基，羟丙氧基，乙酰基，邻苯二酰基，水解产物，和盐(Li，Na，K，Ca，Mg，Al，Zn，B，Fe，Cu，Ni)，或它们的结合或相关反应的副产物。它们也可以是合成的聚合物，包括均聚物，共聚物，共聚体，嵌段聚合物，或接枝聚合物，既可是交联的也可是完全线性的，衍生自成膜领域中已知的单体例如(甲基)丙烯酸均-和共聚物，包括在美国专利2,798,053；3,940,351；5,034,486；5,034,487；5,034,488；4,062,817；3,940,351；2,340,110；2,340,111；2,533,635中所描述的，这些专利的公开内容结合于此作为参考；它们主要指向各种官能度和取代基的烯属不饱和部分。成膜聚合物优选是丙烯酸的和甲基丙烯酸的即(甲基)丙烯酸聚合物或共聚物，包括丙烯酸，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸乙酯等。优选的丙烯酸聚合物是购自Rohm PharmaGmbH的Eudragit RS 100，它是丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯和三甲基氨乙基甲基丙烯酸酯的共聚物的盐。其它可使用的聚合物包括乙基纤维素，聚乙酸乙烯酯，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物，甲壳质，脱乙酰壳多糖，蜡型涂层等。另一种成膜聚合物是购自印度Corel Pharma-Chem，Ahmedabad的Acrycoat丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物。重要的是所述聚合物适于在口腔中使用并形成薄膜，具有足够的强度，粘度(adheres)，并且可被随后去除。基于总混合物的重量，薄膜形成物以大约1％-约30％重量的量存在，尽管优选以5％-20％重量的量，更优选以约10％重量的量存在。
可使用任何认为适于理想的涂布/基质的溶剂。这包括考虑成本，颜色，易于涂布，毒理学，环境影响，调整情况，对薄膜形成的影响和最终的特性如光泽，均化，味道，柔韧性，表面硬度，拉伸强度，模量，抗磨损性，抗污染性，孔隙率，靶化合物的释放/保留/吸收，粘合，内聚力，和易于去除，例如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，水，亚甲基二醇，乙二醇，丙二醇，丁二醇，新戊二醇，己二醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，乙酸丁酯，环己酮，环己胺，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，三氯乙烯，全氯乙烯，乙二醇一甲醚乙酸酯，甲苯，苯，二乙醚，苄醇和甘油。基于混合物的总重量，溶剂以约10％-约99.5％重量的量存在，尽管优选以约60％-约90％重量的量存在，更优选80％的重量的量存在。
选择流变改性剂以调整混合物的流动性，使得它保留在载体表面而不流动和蔓延。流变改性剂可以是任何已知的无机流变改性剂，例如粘土，例如合成锂皂石(laponite)，膨润土等，和众所周知在颜料和涂层中使用的增稠剂级硅石，通常使用的树胶，树脂，渗出物，动物炼油产品和副产品，例如明胶和角蛋白，植物提取物，藻酸盐，纤维素，半乳甘露聚糖，细菌产物例如黄原酸胶，和这些组合物的衍生物，包括甲基-，羟丙基-，乙酸酯邻苯二甲酸酯，乙酸酯，甲氧基，羟丙氧基，乙酰基，邻苯二酰基，水解产物，和盐(Li，Na，K，Ca，Mg，Al，Zn，B，Fe，Cu，Ni)，或它们的结合。它们也可以是合成的、聚合的流变改性剂，包括均聚物，共聚物，共聚体，嵌段聚合物，和接枝聚合物，既可是交联的也可是完全线性的，衍生自对那些在流变学改性领域中的技术人员而言熟悉的单体例如(甲基)丙烯酸均-和共聚物，包括在美国专利2,798,053；3,940,351；5,034,486；5,034,487；5,034,488；4,062,817；3,940,351；2,340,110；2,340,111；2,533,635中所描述。优选的流变改性剂是2-羟丙基纤维素。其它流变改性剂可包括交联的丙烯酸聚合物和共聚物，例如购自Noveno公司的Carbopol聚合物和购自Corel Pharma-Chem的Acrypol聚合物，和购自SNP公司的S-1700-L系列聚合物。基于总混合物的重量，流变改性剂以约0.01％-约40％重量的量存在，尽管优选以1％重量的量存在。
可从与微粒分散，特别是颜料分散相关的领域中已知的许多分散剂中选择，所选择的分散剂应与所需要的涂布和/或基质相容。如果聚合物可以使成分的混合和分散，则不需要分散剂或增塑剂。通常，这不是问题，但它将取决于所选择的聚合物。也可因为在上述选择溶剂中所描述的原因来选择分散剂，如十二烷基硫酸钠，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，聚乙二醇(PEG)，聚丙二醇(PPG)，聚乙烯-聚丙稀共聚物/嵌段聚合物(PEG/PPG)，不饱和的聚氧乙烯醚，硅氧烷共多元醇，全氟烃基共多元醇。基于总混合物的重量，所述分散剂以约0.01％-约5％重量的量存在，更优选以0.5％重量的量存在。
可特别为了改良薄膜性质而加入增塑剂，或主要由于其它功能成分(functions)包括溶剂，分散剂或其它薄膜形成物而加入增塑剂。这些添加剂在塑料和薄膜形成领域是众所周知的，如PEG，PPG，PEG/PPG，邻苯二甲酸酯(phthatlic esters)，磷酸酯，来自脂肪的酯，壬二酸，gluvatic acid或癸二酸，脂肪酸酯或petaerithrol或它们的环氧化物，柠檬酸酯，乙酸酯，丙酸或丁酸，乙基丁酸或乙基己酸的酯，乙二醇酯，安息香酸酯，偏苯三酸酯，磺酸酯，氨磺酰，酰苯胺，醇，醚，酮，和松香酸衍生物。基于总混合物的重量，所述分散剂以约0.01％-约5％重量的量存在，尽管更优选以0.5％重量的量存在。
着色剂或遮光剂可包括关于着色领域中已知的可溶性的和不溶性的化合物和它们的混合物，如二氧化钛，氧化铁和它们的水合物，炭黑，滑石，粘土，染料，色淀，金和各种颜料。基于总混合物的重量，着色剂和遮光剂以约0％(即无)-约30％重量的量存在，尽管优选以约1-约10％重量的量存在。着色剂的颜色可以是例如与牙齿周围相匹配，或可以是非牙齿颜色，例如运动颜色，度假颜色，暂时的金牙，或在暗处发光(glow-in-the-dark)的颜色。
另外，可特别加入化合物以提高生产中的产品，完成的产品或由其生成的薄膜的其它所需要的品质。也可从为了其它主要利益而加入的多功能成分中获得相似的品质。这些理想的品质可包括在上述选择溶剂中陈列的考虑的事项。
本发明的组合物是主要用作一种牙齿涂层，尽管它可被用作保护屏障，限制扩散(diffusion limiting)，控制释放涂层，药物载体，低-浓度，长-期漂白或表面处理剂，抗菌剂(洗必太)，或一些相似的应用。
通过喷涂，刷涂或其它方便的涂层方法来涂布组合物。不特别要求涂布的方法，尽管刷涂是最实用并且是优选的。尽管不特别要求涂布装置，一种涂布组合物的方便的方法是使用具有芯吸装置的管筒将涂层传送到从管筒突出的顶端。所述顶端随后施压于牙齿以传送涂层。这种类型的装置类似于“magic marker”。其它装置包括一个容器和类似适于涂抹指甲油用具的毛刷和用于涂布化妆品的毡垫。
本发明的涂层用作一种遮盖不理想牙齿外观的化妆品。它可被涂布到牙齿表面，但不是永久修正，因为其可被容易地去除。它可用来覆盖牙齿表面和覆盖陈旧的或变色的填充物，或用来覆盖由于牙龈退缩导致的牙冠的黑色边缘，或用来涂布不再匹配的牙冠以便不用替换所述牙冠。它也可用来覆盖由于根导管治疗或大量的汞填充物导致的已具有灰色外观的牙齿。除了改变颜色以外，并且颜色的改变是可逆的，本发明的涂层不改变牙齿。它的费用是可支付得起的，因为它不需要注册的专业人员来漂白，粘合，镶假牙冠或镶盖。尽管不必要，如果理想化，可使用柠檬酸洗涤剂或磷酸(33％浓度)处理(如果由牙科医生来专业地处理)蚀刻牙齿表面，以促进更强的粘附和更长的保留时间。
下述实施例是说明本发明的，而不是限制本发明的范围。
实施例1
成分 重量％ 功能成分乙醇 79.10溶剂/防腐剂Eudragit RS 100 10.00薄膜形成物/流变改性剂Klucel HF Pharm 00.60流变改性剂/薄膜形成物吐温8000.30分散剂/增塑剂二氧化钛 10.00遮光剂/着色剂总合 100.00制备1.(任选)将研磨的Eudragit冷冻成粉末形式以促进其溶解。
2.将Eudragit溶解在乙醇中。
3.向Eudragit溶液中加入吐温20，并在高剪切条件下(转子-定子，胶体磨，球磨)在Eudragit溶液中分散TiO2。这可以在步骤1前进行，所需要的剪切在步骤1中对薄膜形成是有害的。
4.将Klucel分散到Eudragit溶液中，并在适度的剪切(船用叶轮，等)下混合。以完全溶解并扩大Klucel。
使用70％的乙醇溶液或类似组成的溶液作为最初的载体溶剂介质，可容易并且安全地实现薄膜涂层的去除。这允许在控制的并且适度的条件下去除薄膜，所述条件不象日常口腔中的条件，因此可防止涂层的过早去除。实施例1中的薄膜未任何改变地保留了四天，这时用80％的乙醇水溶液可在约1分钟内将其容易地并且彻底地去除干净。
所选择的组分的描述
为了举例说明和描述，已对本发明的前述实施方案进行了描述。这些说明和实施方案不是意图彻底说明或是将本发明限制于所公开的严格形式，并且很明显地，依照上述公开的内容，可进行很多修改和变更。所选择并描述的实施方案是为了更好的解释本发明的原理和它的实际应用，从而使得本领域的其他技术人员在它的各种实施方案中最有效地利用本发明，并且当适合于特定的预期应用时可对本发明进行各种修改。本发明是由后附的权利要求所限定的。
权利要求
1.一种包被牙齿的成膜组合物，其包含下述成分A)基于所述组合物的重量，约0.5％-约30％重量的成膜聚合物；B)基于所述组合物的重量，约10％-约99.5％重量的溶剂；C)基于所述组合物的重量，约0.01％-约40％重量的流变改性剂；和D)基于所述组合物的重量，任选最多约30％重量的遮光剂或着色剂。
2.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物选自天然的和合成的聚合物。
3.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物是(甲基)丙烯酸酯共聚物。
4.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物是丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯和三甲基氨乙基甲基丙烯酸酯的共聚物的盐。
5.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物以约1％-约20.0％重量的含量存在。
6.权利要求1的组合物，其进一步包含分散剂或增塑剂。
7.权利要求1的组合物，其进一步包含分散剂或增塑剂，基于所述组合物的重量，所述分散剂或增塑剂的含量为约0.01％-约15％重量。
8.权利要求7的组合物，其中所述分散剂是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。
9.权利要求7的组合物，其中所述分散剂或增塑剂以约0.1％-约5.0％重量的含量存在。
10.权利要求1的组合物，其中所述溶剂是乙醇。
11.权利要求1的组合物，其中所述溶剂以约60.0％-约80.0％重量的含量存在。
12.权利要求1的组合物，其中所述流变改性剂是羟丙基纤维素。
13.权利要求1的组合物，其中所述流变改性剂以约0.05％-约40.0％重量的含量存在。
14.权利要求1的组合物，其中所述遮光剂是二氧化钛。
15.权利要求1的组合物，其中所述遮光剂或着色剂以约0.01％-约30％重量的含量存在。
全文摘要
一种包被牙齿的成膜组合物，其为约0.5％－约30％重量的成膜聚合物；约10％－约99.5％重量的溶剂；约0.05％－约40％重量的流变改性剂；约0.01％－约5％重量的分散剂或增塑剂，如果需要，和任选最多约30％重量的遮光剂或着色剂的混合物。
文档编号A61K6/00GK1633274SQ01816342
公开日2005年6月29日 申请日期2001年9月10日 优先权日2000年9月26日
发明者托马斯·R·帕塔卡, 格雷戈里·G·帕塔卡, 迪安·M·弗拉特 申请人:托马斯·R·帕塔卡, 格雷戈里·G·帕塔卡, 迪安·M·弗拉特
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