一种氯雷他定的乳膏剂及其应用的制作方法
专利名称：一种氯雷他定的乳膏剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定的乳膏剂及其在制备治疗蚊虫 叮咬引起的红肿和瘙痒药物中的应用。
背景技术：
氯雷他定最早于1988年在比利时上市，它是一种很有效的口服第三代抗组胺药 物，具有选择性抑制外周Hl受体的作用，是一种强效的抗过敏药物。氯雷他定自上市以来，临床上多用于治疗过敏性鼻炎。对于缓解与过敏性炎症如 喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞和眼部瘙痒及灼烧感，临床效果好。但是长期大剂量口服使用对皮肤 疾病而言可能存在严重的全身不良反应，是一种不理想的给药方式。公开号为CN 1634053A的发明专利申请公布说明书中公开了氯雷他定的搽剂、软 膏剂、喷雾剂和气雾剂(说明书第9-13页)。其实施例6公开的氯雷他定的乳膏剂由氯雷 他定、羧甲基纤维素、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水组成；实施例7公开的氯雷他定的软膏剂 由卡波普940、甘油、吐温80、尼泊金乙酯、三乙醇胺和蒸馏水组成；实施例8公开的氯雷他 定的软膏剂由氯雷他定、羧甲基纤维素、甘油、尼泊金乙酯、尿素和蒸馏水组成。由此可见， 实施例6-8中公开的软膏剂没有同时涉及含有乳化剂和油性基质的乳膏剂。同时说明书中 也没有涉及在治疗蚊虫叮咬方面的药效学数据。公开号为CN 101417131A的发明专利申请说明书公开了一种氯雷他定的乳膏剂， 它的组分由氯雷他定、硼酸、白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油脂、液体石蜡、尼泊金乙酯、甘 油、十二烷基硫酸钠、氮酮、纯化水和硫酸锌组成(说明书第10页，实施例8)。该乳膏剂是 一种含有氯雷他定和硼酸两种活性成分的复方乳膏，并且含有12种组分，制备工艺较为繁 琐。基质中含有氮酮，氮酮又称月桂氮卓酮，是一种经皮吸收促进剂。崔福德等在《药剂学》 (2004年，人民卫生出版社，第五版，第430-431页)中提到氮酮起效较为缓慢，药物透过皮 肽的时滞从池到IOh不等，一旦发生作用，则能够持续多日，这可能是氮酮自身在角质层中 蓄积的结果。用量较大时对皮肤有红肿、疼痛的刺激作用。由此可见，使用含有氮酮的氯雷 他定乳膏起效时间较慢，并且长期使用会因氮酮在角质层的大量蓄积对皮肤造成一定的损 伤，这无疑会给过敏性皮肤患者带来不利后果。同时，说明书中也没有涉及该药物组合物在 制备治疗蚊虫叮咬方面的应用。目前在治疗蚊虫叮咬方面存在误区，大都使用花露水，花露水中的樟脑等成分非 但不能改善其局部的炎症，反而会产生过敏反应，导致接触性皮炎，因此需要开发治疗效果 明显、刺激性更加微弱的药物。《开卷有益求医问药》(2009年第6期第63页)一文中提到，遭到蚊虫叮咬不要 擅自涂抹刺激性药物，而应在医生指导下谨慎用药。花露水虽然有清凉止痒的作用，但不具 有治疗功效。《江苏安全生产》(2007年8期第45页)一文中提到，对于一些皮肤敏感的人，花 露水中的樟脑等成分非但不能改善其局部的炎症，反而会产生过敏反应，导致接触性皮炎。
发明内容
本发明根据氯雷他定的理化性质，优化处方，在实验过程中筛选到更为合适的辅 料，使用原料少，且制备工艺简单，并提高了氯雷他定乳膏剂透皮吸收性能，提供了一种抗 过敏疗效更为显著的氯雷他定的乳膏剂。针对目前在治疗蚊虫叮咬方面存在的误区，发明人在使用氯雷他定的乳膏剂治疗 蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒时效果非常显著。本发明提供的氯雷他定乳膏可以作为制备治 疗蚊虫叮咬的常备药物使用，符合蚊虫叮咬引起的过敏反应的治疗理念，为蚊虫叮咬患者 提供了一种更为合适的治疗药物。总之，本发明提供的氯雷他定乳膏剂透皮吸收快，对皮肤刺激小，使用原料少，成 本低，制备工艺简单，可以用于治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒。适合不同年龄段的皮肤过 敏患者使用，可以推广应用。本发明提供的氯雷他定的乳膏剂，其特征在于它还包含溶剂、乳化剂、防腐剂、透 皮促进剂和增稠剂，所述的溶剂包含丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化剂选自硬脂酸 钠、硬脂酸、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂和 聚山梨酯-80中的一种或几种，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼 酸、羟苯甲酯和羟苯丙酯中的一种或几种，所述的透皮促进剂为尿素，所述的增稠剂选自羊 毛脂、蜂蜡、液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。优选地，上述乳膏剂中所述的溶剂为1，2-丙二醇或丙三醇，所述的乳化剂选自硬 脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一种或几种，所述 的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠和枸橼酸中的一种或几种，所述的增稠剂选 自液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。进一步优选地，上述乳膏剂中所述的溶剂为1，2-丙二醇，所述的乳化剂选自十二 烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的两种，所述的防腐剂为苯扎溴铵或醋酸 氯己定，所述的增稠剂为硬脂酸和白凡士林。再进一步优选地，上述乳膏剂中所述的乳化剂为单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80， 所述的防腐剂为苯扎溴铵。本发明还对乳膏剂中的尿素的重量百分含量进行了优选。优选地，上述乳膏剂中 的尿素的重量百分含量为0. 1%-15%。进一步优选地，尿素在乳膏剂中的重量百分含量为-10%。再进一步优选地，尿素在乳膏剂中的重量百分含量为5% -10%。为了叙述方便，本发明所称1，2_丙二醇同丙二醇，丙三醇同甘油，所述聚山梨 酯-80同吐温-80或吐温80。本发明通过优选实施例1-12氯雷他定的乳膏剂具体处方及其制备工艺进一步描 述了本发明。其中实施例2-12以表格的形式给出。由于已经根据优选实施例1-12描述了本发明提供的氯雷他定的乳膏制剂，某些 修饰和等价变化对于本领域的普通技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围之内。具 体地，所述的某些修饰和等价变化主要包括1)对于实施例1来说，溶剂丙三醇代替1，2-丙二醇以及它们的任意组合相互替换 是显而易见的且包含在本发明之中；用防腐剂醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼酸、羟苯甲酯或羟苯丙酯或它们的任意组合代替苯扎溴铵是显而易见的且包含在本发明之中；用羊毛脂、 蜂蜡、液体石蜡、白凡士林、硬脂酸、十八醇或它们的任意组合代替白凡士林和硬脂酸是显 而易见的且包含在本发明之中；用硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫 酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂、聚山梨酯-80或它们的任意组合代替单硬脂酸甘油脂和聚 山梨酯-80是显而易见的且包含在本发明之中。2)实施例2-12参照1)中所述的替换是显而易见的且包含在本发明之中；3)实施例1-12中以及1)和2、中所有涉及氯雷他定的乳膏剂中氯雷他定的质量 浓度在0. 1% -5.0%范围内的替换都是显而易见的且包含在本发明之中。本发明还通过优选实施例13-16氯雷他定乳膏剂的药效学进一步描述了本发明。具体地，本发明通过实施例13证实了不同辅料对氯雷他定透皮吸收速率的影响。 参照CN 1634053A发明专利申请公布说明书第11_12页公开的氯雷他定软膏剂的辅料以及 CN101417131A发明专利申请公布说明书实施例8中公开的氯雷他定的乳膏基质作为接受 液，与本发明提供的氯雷他定乳膏剂中基质制备的接受液相比较，结果证明本发明提供氯 雷他定乳膏剂的透皮吸收具有显著性改善。本发明还通过实施例14和15，证实了本发明提供的氯雷他定乳膏剂相对于氯雷 他定的软膏剂，以及CN 101417131A发明专利申请公布说明书实施例8中公开的氯雷他定 的乳膏，在止痒活性和抗炎活性方面都具有显著性差异。本发明还提供了一种氯雷他定乳膏剂的用途，即上述所述的乳膏剂在制备治疗蚊 虫叮咬引起的红肿和瘙痒药物中的应用。通过实施例16氯雷他定乳膏对蚊虫叮咬志愿者的疗效观察，证明了本发明提供 的氯雷他定的乳膏，在治疗蚊虫叮咬方面相比氯雷他定的软膏以及CN101417131A中公开 的氯雷他定乳膏，具有治疗有效率高和起效时间短的特点，并且没有出现不良反应病例。总之，本发明提供的氯雷他定的乳膏相对于现有技术中的氯雷他定软膏、 CN101417131A中公开的氯雷他定乳膏以及其它治疗蚊虫叮咬的常规药物相比具有如下优 势1)皮肤刺激性小，透皮吸收速率大；2)抗过敏方面的抗炎、止痒活性显著改善；3)在治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒方面有效率高，起效时间短，无不良反应；4)制备原料少，制备工艺简单，成本低。以下通过具体实施方式
进一步描述本发明。
具体实施例方式第一部分氯雷他定的乳膏剂以下均为优选实施例，本发明的范围不仅仅限于以下实施例。实施例1乳膏剂氯雷他定IOg单硬脂酸甘油酯150g白凡士林IOOg硬脂酸120g1，2-丙二醇 200g聚山梨脂-80 20g尿素20g苯扎溴铵2g水加至IOOOg制备工艺先将单硬脂酸甘油脂、硬脂酸在水浴上加热溶化，再加入白凡士林加 热至80°C，形成油相；将氯雷他定溶于1，2_丙二醇和适量的水中，然后加入尿素、聚山梨 酯-80 (吐温80)，苯扎溴铵，加水至lOOOg，并加热至80°C，形成水相；最后将油相缓慢流加 至水相中，边加边搅，直至冷凝，检验得成品。实施例2-12为了叙述的方便，以下通过表1描述实施例2-12。实施例2-12制备工艺同实施例1。表1实施例2-12氯雷他定的乳膏剂权利要求
1.一种氯雷他定的乳膏剂，其特征在于它还包含溶剂、乳化剂、防腐剂、透皮促进剂和 增稠剂，所述的溶剂包含丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化剂选自硬脂酸钠、硬脂酸、 油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80 中的一种或几种，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼酸、羟苯甲酯和 羟苯丙酯中的一种或几种，所述的透皮促进剂为尿素，所述的增稠剂选自羊毛脂、蜂蜡、液 体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的乳膏剂，其特征在于所述的溶剂为1，2_丙二醇或丙三醇，所述 的乳化剂选自硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一 种或几种，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠和枸橼酸中的一种或几种， 所述的增稠剂选自液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的乳膏剂，其特征在于所述的溶剂为1，2_丙二醇，所述的乳化剂 选自十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的两种，所述的防腐剂为苯扎溴 铵或醋酸氯己定，所述的增稠剂为硬脂酸和白凡士林。
4.如权利要求3所述的乳膏剂，其特征在于所述的乳化剂为单硬脂酸甘油脂和聚山梨 酯-80，所述的防腐剂为苯扎溴铵。
5.如权利要求1-4任一所述的乳膏剂，其特征在于所述的尿素在乳膏剂中的重量百分 含量为0. 1% -15%。
6.如权利要求5所述的乳膏剂，其特征在于所述的尿素在乳膏剂中的重量百分含量为 1% -10%。
7.如权利要求6所述的乳膏剂，其特征在于所述的尿素在乳膏剂中的重量百分含量为 5% -10%。
8.如权利要求1所述的乳膏剂在制备治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定的乳膏剂及其在制备治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒的药物中的应用。本发明提供的氯雷他定乳膏剂具有皮肤刺激性小，透皮吸收快，抗炎、止痒活性强、疗效显著和无不良反应等特点，且制备工艺简单，使用原料少，适合工业化生产。
文档编号A61P17/04GK102048682SQ200910211360
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月31日 优先权日2009年10月31日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药集团股份有限公司
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定的乳膏剂及其在制备治疗蚊虫 叮咬引起的红肿和瘙痒药物中的应用。
背景技术：
氯雷他定最早于1988年在比利时上市，它是一种很有效的口服第三代抗组胺药 物，具有选择性抑制外周Hl受体的作用，是一种强效的抗过敏药物。氯雷他定自上市以来，临床上多用于治疗过敏性鼻炎。对于缓解与过敏性炎症如 喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞和眼部瘙痒及灼烧感，临床效果好。但是长期大剂量口服使用对皮肤 疾病而言可能存在严重的全身不良反应，是一种不理想的给药方式。公开号为CN 1634053A的发明专利申请公布说明书中公开了氯雷他定的搽剂、软 膏剂、喷雾剂和气雾剂(说明书第9-13页)。其实施例6公开的氯雷他定的乳膏剂由氯雷 他定、羧甲基纤维素、甘油、尼泊金乙酯和蒸馏水组成；实施例7公开的氯雷他定的软膏剂 由卡波普940、甘油、吐温80、尼泊金乙酯、三乙醇胺和蒸馏水组成；实施例8公开的氯雷他 定的软膏剂由氯雷他定、羧甲基纤维素、甘油、尼泊金乙酯、尿素和蒸馏水组成。由此可见， 实施例6-8中公开的软膏剂没有同时涉及含有乳化剂和油性基质的乳膏剂。同时说明书中 也没有涉及在治疗蚊虫叮咬方面的药效学数据。公开号为CN 101417131A的发明专利申请说明书公开了一种氯雷他定的乳膏剂， 它的组分由氯雷他定、硼酸、白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油脂、液体石蜡、尼泊金乙酯、甘 油、十二烷基硫酸钠、氮酮、纯化水和硫酸锌组成(说明书第10页，实施例8)。该乳膏剂是 一种含有氯雷他定和硼酸两种活性成分的复方乳膏，并且含有12种组分，制备工艺较为繁 琐。基质中含有氮酮，氮酮又称月桂氮卓酮，是一种经皮吸收促进剂。崔福德等在《药剂学》 (2004年，人民卫生出版社，第五版，第430-431页)中提到氮酮起效较为缓慢，药物透过皮 肽的时滞从池到IOh不等，一旦发生作用，则能够持续多日，这可能是氮酮自身在角质层中 蓄积的结果。用量较大时对皮肤有红肿、疼痛的刺激作用。由此可见，使用含有氮酮的氯雷 他定乳膏起效时间较慢，并且长期使用会因氮酮在角质层的大量蓄积对皮肤造成一定的损 伤，这无疑会给过敏性皮肤患者带来不利后果。同时，说明书中也没有涉及该药物组合物在 制备治疗蚊虫叮咬方面的应用。目前在治疗蚊虫叮咬方面存在误区，大都使用花露水，花露水中的樟脑等成分非 但不能改善其局部的炎症，反而会产生过敏反应，导致接触性皮炎，因此需要开发治疗效果 明显、刺激性更加微弱的药物。《开卷有益求医问药》(2009年第6期第63页)一文中提到，遭到蚊虫叮咬不要 擅自涂抹刺激性药物，而应在医生指导下谨慎用药。花露水虽然有清凉止痒的作用，但不具 有治疗功效。《江苏安全生产》(2007年8期第45页)一文中提到，对于一些皮肤敏感的人，花 露水中的樟脑等成分非但不能改善其局部的炎症，反而会产生过敏反应，导致接触性皮炎。
发明内容
本发明根据氯雷他定的理化性质，优化处方，在实验过程中筛选到更为合适的辅 料，使用原料少，且制备工艺简单，并提高了氯雷他定乳膏剂透皮吸收性能，提供了一种抗 过敏疗效更为显著的氯雷他定的乳膏剂。针对目前在治疗蚊虫叮咬方面存在的误区，发明人在使用氯雷他定的乳膏剂治疗 蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒时效果非常显著。本发明提供的氯雷他定乳膏可以作为制备治 疗蚊虫叮咬的常备药物使用，符合蚊虫叮咬引起的过敏反应的治疗理念，为蚊虫叮咬患者 提供了一种更为合适的治疗药物。总之，本发明提供的氯雷他定乳膏剂透皮吸收快，对皮肤刺激小，使用原料少，成 本低，制备工艺简单，可以用于治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒。适合不同年龄段的皮肤过 敏患者使用，可以推广应用。本发明提供的氯雷他定的乳膏剂，其特征在于它还包含溶剂、乳化剂、防腐剂、透 皮促进剂和增稠剂，所述的溶剂包含丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化剂选自硬脂酸 钠、硬脂酸、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂和 聚山梨酯-80中的一种或几种，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼 酸、羟苯甲酯和羟苯丙酯中的一种或几种，所述的透皮促进剂为尿素，所述的增稠剂选自羊 毛脂、蜂蜡、液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。优选地，上述乳膏剂中所述的溶剂为1，2-丙二醇或丙三醇，所述的乳化剂选自硬 脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一种或几种，所述 的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠和枸橼酸中的一种或几种，所述的增稠剂选 自液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。进一步优选地，上述乳膏剂中所述的溶剂为1，2-丙二醇，所述的乳化剂选自十二 烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的两种，所述的防腐剂为苯扎溴铵或醋酸 氯己定，所述的增稠剂为硬脂酸和白凡士林。再进一步优选地，上述乳膏剂中所述的乳化剂为单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80， 所述的防腐剂为苯扎溴铵。本发明还对乳膏剂中的尿素的重量百分含量进行了优选。优选地，上述乳膏剂中 的尿素的重量百分含量为0. 1%-15%。进一步优选地，尿素在乳膏剂中的重量百分含量为-10%。再进一步优选地，尿素在乳膏剂中的重量百分含量为5% -10%。为了叙述方便，本发明所称1，2_丙二醇同丙二醇，丙三醇同甘油，所述聚山梨 酯-80同吐温-80或吐温80。本发明通过优选实施例1-12氯雷他定的乳膏剂具体处方及其制备工艺进一步描 述了本发明。其中实施例2-12以表格的形式给出。由于已经根据优选实施例1-12描述了本发明提供的氯雷他定的乳膏制剂，某些 修饰和等价变化对于本领域的普通技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围之内。具 体地，所述的某些修饰和等价变化主要包括1)对于实施例1来说，溶剂丙三醇代替1，2-丙二醇以及它们的任意组合相互替换 是显而易见的且包含在本发明之中；用防腐剂醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼酸、羟苯甲酯或羟苯丙酯或它们的任意组合代替苯扎溴铵是显而易见的且包含在本发明之中；用羊毛脂、 蜂蜡、液体石蜡、白凡士林、硬脂酸、十八醇或它们的任意组合代替白凡士林和硬脂酸是显 而易见的且包含在本发明之中；用硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫 酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂、聚山梨酯-80或它们的任意组合代替单硬脂酸甘油脂和聚 山梨酯-80是显而易见的且包含在本发明之中。2)实施例2-12参照1)中所述的替换是显而易见的且包含在本发明之中；3)实施例1-12中以及1)和2、中所有涉及氯雷他定的乳膏剂中氯雷他定的质量 浓度在0. 1% -5.0%范围内的替换都是显而易见的且包含在本发明之中。本发明还通过优选实施例13-16氯雷他定乳膏剂的药效学进一步描述了本发明。具体地，本发明通过实施例13证实了不同辅料对氯雷他定透皮吸收速率的影响。 参照CN 1634053A发明专利申请公布说明书第11_12页公开的氯雷他定软膏剂的辅料以及 CN101417131A发明专利申请公布说明书实施例8中公开的氯雷他定的乳膏基质作为接受 液，与本发明提供的氯雷他定乳膏剂中基质制备的接受液相比较，结果证明本发明提供氯 雷他定乳膏剂的透皮吸收具有显著性改善。本发明还通过实施例14和15，证实了本发明提供的氯雷他定乳膏剂相对于氯雷 他定的软膏剂，以及CN 101417131A发明专利申请公布说明书实施例8中公开的氯雷他定 的乳膏，在止痒活性和抗炎活性方面都具有显著性差异。本发明还提供了一种氯雷他定乳膏剂的用途，即上述所述的乳膏剂在制备治疗蚊 虫叮咬引起的红肿和瘙痒药物中的应用。通过实施例16氯雷他定乳膏对蚊虫叮咬志愿者的疗效观察，证明了本发明提供 的氯雷他定的乳膏，在治疗蚊虫叮咬方面相比氯雷他定的软膏以及CN101417131A中公开 的氯雷他定乳膏，具有治疗有效率高和起效时间短的特点，并且没有出现不良反应病例。总之，本发明提供的氯雷他定的乳膏相对于现有技术中的氯雷他定软膏、 CN101417131A中公开的氯雷他定乳膏以及其它治疗蚊虫叮咬的常规药物相比具有如下优 势1)皮肤刺激性小，透皮吸收速率大；2)抗过敏方面的抗炎、止痒活性显著改善；3)在治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒方面有效率高，起效时间短，无不良反应；4)制备原料少，制备工艺简单，成本低。以下通过具体实施方式
进一步描述本发明。
具体实施例方式第一部分氯雷他定的乳膏剂以下均为优选实施例，本发明的范围不仅仅限于以下实施例。实施例1乳膏剂氯雷他定IOg单硬脂酸甘油酯150g白凡士林IOOg硬脂酸120g1，2-丙二醇 200g聚山梨脂-80 20g尿素20g苯扎溴铵2g水加至IOOOg制备工艺先将单硬脂酸甘油脂、硬脂酸在水浴上加热溶化，再加入白凡士林加 热至80°C，形成油相；将氯雷他定溶于1，2_丙二醇和适量的水中，然后加入尿素、聚山梨 酯-80 (吐温80)，苯扎溴铵，加水至lOOOg，并加热至80°C，形成水相；最后将油相缓慢流加 至水相中，边加边搅，直至冷凝，检验得成品。实施例2-12为了叙述的方便，以下通过表1描述实施例2-12。实施例2-12制备工艺同实施例1。表1实施例2-12氯雷他定的乳膏剂权利要求
1.一种氯雷他定的乳膏剂，其特征在于它还包含溶剂、乳化剂、防腐剂、透皮促进剂和 增稠剂，所述的溶剂包含丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化剂选自硬脂酸钠、硬脂酸、 油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80 中的一种或几种，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼酸、羟苯甲酯和 羟苯丙酯中的一种或几种，所述的透皮促进剂为尿素，所述的增稠剂选自羊毛脂、蜂蜡、液 体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的乳膏剂，其特征在于所述的溶剂为1，2_丙二醇或丙三醇，所述 的乳化剂选自硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一 种或几种，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠和枸橼酸中的一种或几种， 所述的增稠剂选自液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的乳膏剂，其特征在于所述的溶剂为1，2_丙二醇，所述的乳化剂 选自十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的两种，所述的防腐剂为苯扎溴 铵或醋酸氯己定，所述的增稠剂为硬脂酸和白凡士林。
4.如权利要求3所述的乳膏剂，其特征在于所述的乳化剂为单硬脂酸甘油脂和聚山梨 酯-80，所述的防腐剂为苯扎溴铵。
5.如权利要求1-4任一所述的乳膏剂，其特征在于所述的尿素在乳膏剂中的重量百分 含量为0. 1% -15%。
6.如权利要求5所述的乳膏剂，其特征在于所述的尿素在乳膏剂中的重量百分含量为 1% -10%。
7.如权利要求6所述的乳膏剂，其特征在于所述的尿素在乳膏剂中的重量百分含量为 5% -10%。
8.如权利要求1所述的乳膏剂在制备治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定的乳膏剂及其在制备治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒的药物中的应用。本发明提供的氯雷他定乳膏剂具有皮肤刺激性小，透皮吸收快，抗炎、止痒活性强、疗效显著和无不良反应等特点，且制备工艺简单，使用原料少，适合工业化生产。
文档编号A61P17/04GK102048682SQ200910211360
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月31日 优先权日2009年10月31日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药集团股份有限公司
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