栀子总多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途的制作方法
专利名称：栀子总多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及桅子总共轭多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途，属于医药领 域。
背景技术：
桅子，为茜草科植物桅子属中植物的干燥成熟果实。产于长江以南各省。桅子是 传统中药，属卫生部颁布的第1批药食两用资源，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等 作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。目前除在中医药中 的应用外，桅子主要也作为提取天然色素的原料，用于制备桅子蓝、桅子红、桅子黄色素。研究发现，桅子中存在多种化学成分，其中主要为环烯醚萜苷类、有机酸 类。其中桅子果实中的环烯醚萜苷类化合物主要有桅子甙(geniposide)、羟异桅子甙 (gardenoside)、山栀试(shanzhiside)、栀子新试(gardoside)、栀子试酸(geriposidic acid)等，具有抗炎、解热、利胆、轻泻等作用，一般认为这些环烯醚萜苷类化合物是桅子 重的代表性成分和活性成分。另外桅子中还含有多种共轭多烯类化合物，如藏红花酸 (crocetin),藏红花素(crocin)等。虽然已有很多关于藏红花酸、藏红花素等单个化合物抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗 高血压及治疗出血性休克、抗氧化、保肝利胆的作用的文献报道；但是这些藏红花酸和藏红 花素多是来源于藏红花中，没有文献提到桅子中这些特异的共轭多烯组合物或者总共轭多 烯部位以及相关药理活性和用途的报道。本明的创新点在于通过实验发现桅子中共轭多烯 类化合物具有协同作用，桅子总共轭多烯组合物在抗肿瘤、抗高血压、高血脂方面的优于对 照组和单个多烯类化合物如藏红花酸、藏红花素；并且发明了他们的制备方法；这些桅子 总共轭多烯组合物有别于藏红花酸、藏红花素等单个化合物。
发明内容
本发明是通过实验发现桅子中共轭多烯类化合物具有协同作用，桅子总共轭多烯 组合物在抗肿瘤、抗高血压、高血脂方面的优于对照组和单个多烯类化合物如藏红花酸、藏 红花素；并且发明了他们的制备方法。本发明的目的是通过以下措施来实现的一种以桅子中总共轭多烯类化合物组成的组合物及其制备方法和用途。根据上述的组合物，其特征是所包含的化合物是桅子中的藏红花酸、藏红花素、藏 红花酸甲酯、藏红花酸二甲酯等具有共轭多烯键的一类化合物，桅子共轭多烯类组合物由 其中的两种或几种组成。根据上述的组合物，其特征是组合物中个化合物之间两两的含量比为1 99到 99 1。根据上述的组合物，其特征是组合物可以和任意化合物或者混合物混合使用，其 中权力要求1所述的组合物含量为到99%，优选为50%到99%。根据上述的组合物在医药中的用途，其特征是该组合物与医药用载体或/和赋形
3剂制成用于预防、治疗肿瘤以及心脑血管性疾病的药品、保健品或者保健食品。根据上述的组合物来源于桅子，其特征是该桅子包括中国范围内生长的桅子属中 梳子(Gardenial jasminodes)、原变禾中梳子(Gardenial jasminodes var jasminodes)、 海南栀子(Gardenial hainanensis)、大黄栀子(Gardenial sootepensis)、狭叶栀子 (Gardenialstenophylla)、匙叶栀子(Gardenial angkorensis)中的任一禾中。根据上述的组合物在药品中的用途，其特征是所述药品可以制成一下制剂片剂、 胶囊、颗粒剂、软胶囊、口服液、滴丸、注射液、注射用无菌粉末。本发明桅子总共轭多烯组合物的药效试验1、桅子总多烯组合物对肿瘤细胞的直接抑制作用将对数生长的肿瘤细胞(白血病细胞株L1210、肝癌细胞株H22、人结肠癌细胞株 HCT-8)用0.25%的胰蛋白酶消化，然后用含10% (体积百分含量)胎牛血清的DMEM完全 培养基悬浮细胞，制成细胞悬液，并分别将各肿瘤细胞稀释至1. 0 X IO5个/mL，再将其接种 至96孔培养板中，每孔200 μ L，各肿瘤细胞分别接种3个孔，于37°C，5% CO2的培养箱内培 养Mh ；然后倾去各孔培养液。将样品溶解于DMSO中，然后用DMEM完全培养基进行稀释， 得到样品溶液，使样品的终浓度为50 μ g/mL,使DMSO的浓度为10% (体积百分含量)。同时设实验组、对照组、空白组进行实验实验组A 将桅子总共轭多烯组合物(按下述实施例一制得)溶液依次分别加入 上述肿瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。实验组B:将50 μ g/mL的藏红花素(自制含量大于98% )溶液依次分别加入上述 肿瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。实验组C:将50 μ g/mL的藏红花酸(自制含量大于98% )溶液依次分别加入上述 肿瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。对照组将顺钼溶于DMEM完全培养基中使顺钼含量为25 μ g/mL,分别加入上述肿 瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。空白组向上述各肿瘤细胞的培养孔内加入含10% (体积百分含量)DMSO的DMEM 完全培养基，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。将以上各组的培养板同时置于37°C、5% C02的培养箱内培养2天。2天后向每孔 加入20 μ 1新鲜配制的5mg/ml四甲基偶氮唑盐(MTT)溶液，并在37°C、5% C02的条件下继 续培养4h ；小心弃上清，每孔加入200 μ L DMSO,室温放置15-20min，每5min振荡一次；在 酶标仪上测定各孔在波长490nm处的光密度值(0D值)，按公式计算肿瘤细胞生长抑制率。 抑制率(％ ) = (0D实验)/ (0D对照)X 100%。实验重复三次，结果取平均数。桅子总共轭多烯组合物对人不同肿瘤细胞L1210、 H22、HCT-8的抑制作用的结果如表1所示。表1桅子总共轭多烯组合物对人不同肿瘤细胞的抑制作用
权利要求
1.一种以桅子中总共轭多烯类化合物组成的组合物及其制备方法和用途。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是所包含的化合物是桅子中的藏红花酸、藏 红花素、藏红花酸甲酯、藏红花酸二甲酯等具有共轭多烯键的一类化合物，桅子共轭多烯类 组合物由其中的两种或几种组成。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征是组合物中个化合物之间两两的含量比为 1 99 至Ij 99 1。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征是组合物可以和任意化合物或者混合物混合 使用，其中权力要求1所述的组合物含量为到99%，优选为50%到99%。
5.根据权利要求1所述的组合物在医药中的用途，其特征是该组合物与医药用载体或 /和赋形剂制成用于预防、治疗肿瘤以及心脑血管性疾病的药品、保健品或者保健食品。
6.根据权利要求1所述的组合物来源于桅子，其特征是该桅子包括中国范围内生 长的桅子属中桅子(Gardenial jasminodes)、原变禾中桅子(Gardenial jasminodes var jasminodes)、海南極子(Gardenial hainanensis)、大黄極子(Gardenial sootepensis)、 I夹口十 (Gardenial stenophylla) ^^Pftl^ (Gardenial angkorensis)巾白勺ft—禾中。
7.权利要求5所述的组合物在药品中的用途，其特征是所述药品可以制成一下制剂 片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、口服液、滴丸、注射液、注射用无菌粉末。
全文摘要
本发明涉及栀子总共轭多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途，属于医药领域。本发明是通过实验发现栀子中共轭多烯类化合物具有协同作用，栀子总共轭多烯组合物在抗肿瘤、抗高血压、高血脂方面的优于对照组和单个多烯类化合物如藏红花酸、藏红花素；并且发明了他们的制备方法。
文档编号A61K31/22GK102091144SQ200910213709
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者张雷红 申请人:广州艾格生物科技有限公司
技术领域：
本发明涉及桅子总共轭多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途，属于医药领 域。
背景技术：
桅子，为茜草科植物桅子属中植物的干燥成熟果实。产于长江以南各省。桅子是 传统中药，属卫生部颁布的第1批药食两用资源，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等 作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。目前除在中医药中 的应用外，桅子主要也作为提取天然色素的原料，用于制备桅子蓝、桅子红、桅子黄色素。研究发现，桅子中存在多种化学成分，其中主要为环烯醚萜苷类、有机酸 类。其中桅子果实中的环烯醚萜苷类化合物主要有桅子甙(geniposide)、羟异桅子甙 (gardenoside)、山栀试(shanzhiside)、栀子新试(gardoside)、栀子试酸(geriposidic acid)等，具有抗炎、解热、利胆、轻泻等作用，一般认为这些环烯醚萜苷类化合物是桅子 重的代表性成分和活性成分。另外桅子中还含有多种共轭多烯类化合物，如藏红花酸 (crocetin),藏红花素(crocin)等。虽然已有很多关于藏红花酸、藏红花素等单个化合物抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗 高血压及治疗出血性休克、抗氧化、保肝利胆的作用的文献报道；但是这些藏红花酸和藏红 花素多是来源于藏红花中，没有文献提到桅子中这些特异的共轭多烯组合物或者总共轭多 烯部位以及相关药理活性和用途的报道。本明的创新点在于通过实验发现桅子中共轭多烯 类化合物具有协同作用，桅子总共轭多烯组合物在抗肿瘤、抗高血压、高血脂方面的优于对 照组和单个多烯类化合物如藏红花酸、藏红花素；并且发明了他们的制备方法；这些桅子 总共轭多烯组合物有别于藏红花酸、藏红花素等单个化合物。
发明内容
本发明是通过实验发现桅子中共轭多烯类化合物具有协同作用，桅子总共轭多烯 组合物在抗肿瘤、抗高血压、高血脂方面的优于对照组和单个多烯类化合物如藏红花酸、藏 红花素；并且发明了他们的制备方法。本发明的目的是通过以下措施来实现的一种以桅子中总共轭多烯类化合物组成的组合物及其制备方法和用途。根据上述的组合物，其特征是所包含的化合物是桅子中的藏红花酸、藏红花素、藏 红花酸甲酯、藏红花酸二甲酯等具有共轭多烯键的一类化合物，桅子共轭多烯类组合物由 其中的两种或几种组成。根据上述的组合物，其特征是组合物中个化合物之间两两的含量比为1 99到 99 1。根据上述的组合物，其特征是组合物可以和任意化合物或者混合物混合使用，其 中权力要求1所述的组合物含量为到99%，优选为50%到99%。根据上述的组合物在医药中的用途，其特征是该组合物与医药用载体或/和赋形
3剂制成用于预防、治疗肿瘤以及心脑血管性疾病的药品、保健品或者保健食品。根据上述的组合物来源于桅子，其特征是该桅子包括中国范围内生长的桅子属中 梳子(Gardenial jasminodes)、原变禾中梳子(Gardenial jasminodes var jasminodes)、 海南栀子(Gardenial hainanensis)、大黄栀子(Gardenial sootepensis)、狭叶栀子 (Gardenialstenophylla)、匙叶栀子(Gardenial angkorensis)中的任一禾中。根据上述的组合物在药品中的用途，其特征是所述药品可以制成一下制剂片剂、 胶囊、颗粒剂、软胶囊、口服液、滴丸、注射液、注射用无菌粉末。本发明桅子总共轭多烯组合物的药效试验1、桅子总多烯组合物对肿瘤细胞的直接抑制作用将对数生长的肿瘤细胞(白血病细胞株L1210、肝癌细胞株H22、人结肠癌细胞株 HCT-8)用0.25%的胰蛋白酶消化，然后用含10% (体积百分含量)胎牛血清的DMEM完全 培养基悬浮细胞，制成细胞悬液，并分别将各肿瘤细胞稀释至1. 0 X IO5个/mL，再将其接种 至96孔培养板中，每孔200 μ L，各肿瘤细胞分别接种3个孔，于37°C，5% CO2的培养箱内培 养Mh ；然后倾去各孔培养液。将样品溶解于DMSO中，然后用DMEM完全培养基进行稀释， 得到样品溶液，使样品的终浓度为50 μ g/mL,使DMSO的浓度为10% (体积百分含量)。同时设实验组、对照组、空白组进行实验实验组A 将桅子总共轭多烯组合物(按下述实施例一制得)溶液依次分别加入 上述肿瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。实验组B:将50 μ g/mL的藏红花素(自制含量大于98% )溶液依次分别加入上述 肿瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。实验组C:将50 μ g/mL的藏红花酸(自制含量大于98% )溶液依次分别加入上述 肿瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。对照组将顺钼溶于DMEM完全培养基中使顺钼含量为25 μ g/mL,分别加入上述肿 瘤细胞L1210、H22、HCT-8的培养孔内，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。空白组向上述各肿瘤细胞的培养孔内加入含10% (体积百分含量)DMSO的DMEM 完全培养基，各自接种3个孔，每孔加入200 μ 1。将以上各组的培养板同时置于37°C、5% C02的培养箱内培养2天。2天后向每孔 加入20 μ 1新鲜配制的5mg/ml四甲基偶氮唑盐(MTT)溶液，并在37°C、5% C02的条件下继 续培养4h ；小心弃上清，每孔加入200 μ L DMSO,室温放置15-20min，每5min振荡一次；在 酶标仪上测定各孔在波长490nm处的光密度值(0D值)，按公式计算肿瘤细胞生长抑制率。 抑制率(％ ) = (0D实验)/ (0D对照)X 100%。实验重复三次，结果取平均数。桅子总共轭多烯组合物对人不同肿瘤细胞L1210、 H22、HCT-8的抑制作用的结果如表1所示。表1桅子总共轭多烯组合物对人不同肿瘤细胞的抑制作用
权利要求
1.一种以桅子中总共轭多烯类化合物组成的组合物及其制备方法和用途。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是所包含的化合物是桅子中的藏红花酸、藏 红花素、藏红花酸甲酯、藏红花酸二甲酯等具有共轭多烯键的一类化合物，桅子共轭多烯类 组合物由其中的两种或几种组成。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征是组合物中个化合物之间两两的含量比为 1 99 至Ij 99 1。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征是组合物可以和任意化合物或者混合物混合 使用，其中权力要求1所述的组合物含量为到99%，优选为50%到99%。
5.根据权利要求1所述的组合物在医药中的用途，其特征是该组合物与医药用载体或 /和赋形剂制成用于预防、治疗肿瘤以及心脑血管性疾病的药品、保健品或者保健食品。
6.根据权利要求1所述的组合物来源于桅子，其特征是该桅子包括中国范围内生 长的桅子属中桅子(Gardenial jasminodes)、原变禾中桅子(Gardenial jasminodes var jasminodes)、海南極子(Gardenial hainanensis)、大黄極子(Gardenial sootepensis)、 I夹口十 (Gardenial stenophylla) ^^Pftl^ (Gardenial angkorensis)巾白勺ft—禾中。
7.权利要求5所述的组合物在药品中的用途，其特征是所述药品可以制成一下制剂 片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、口服液、滴丸、注射液、注射用无菌粉末。
全文摘要
本发明涉及栀子总共轭多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途，属于医药领域。本发明是通过实验发现栀子中共轭多烯类化合物具有协同作用，栀子总共轭多烯组合物在抗肿瘤、抗高血压、高血脂方面的优于对照组和单个多烯类化合物如藏红花酸、藏红花素；并且发明了他们的制备方法。
文档编号A61K31/22GK102091144SQ200910213709
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月9日 优先权日2009年12月9日
发明者张雷红 申请人:广州艾格生物科技有限公司
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